JPH07101866A - 腹腔内の癒着防止剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】キサンタンガムを有効成分とする腹腔内の癒着
防止剤 【効果】本発明腹腔内癒着防止剤は術後、腸管癒着症お
よび閉塞症を防止し、術後患者の予後を良好に保つこと
ができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、キサンタンガムを有効
成分とする腹腔内癒着防止剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】開腹手術後、特に消化管手術に際して生
じる腸管の癒着は、手術手技及び機器の向上に伴い、少
なくなる傾向にあるが、完全に防止できないのが現状で
あり、外科医を悩ませる大きな問題である。また婦人科
領域においても術後癒着は卵管閉塞による不妊、時には
腸閉塞を併発することもある。腹腔内癒着は必ず障害を
引き起こすとは限らないが、癒着性イレウスを生じ再手
術となったり、術後患者の予後を悪化させる可能性があ
る（馬越正通ら、外科治療, 68, 1005(1993)）。

【０００３】癒着は生体防御反応の一つとして炎症性反
応による組織修復機転の結果で、腸管漿膜又は腹膜の損
傷がその引金となっている。種々の刺激を受けた後、損
傷漿膜の脱落、フィブリノーゲンの滲出、さらに血液凝
固と同じ機序によりフィブリンの析出を引き起こし、最
終的に線維芽細胞などの関与により近辺の組織と線維素
性癒合を形成すると考えられている（杉本修、産科と婦
人科, 53, 185(1986)）。現在、このような癒着に関す
る防止法は確立されておらず、種々の薬剤や特殊な膜を
用いる試みがなされている。癒着を防止する薬剤とし
て、高分子物質を中心とした創面被覆作用を持つもの、
例えば、アルギン酸ナトリウム（特開昭５７−１６７９
１９号公報）、コンドロイチン硫酸ナトリウム（Oelsne
r G. et al.,J. Reprod. Med., 32, 812(1987)）及びヒ
アルロン酸ナトリウム（Urman B. etal., Fertil. Ster
il, 56, 563(1991)）等の高分子多糖体に有効性が見い
出されている。その他、繊維素溶解物質及びステロイド
剤などが試され、一部臨床的に使用されているものもあ
る。しかし、いずれも効果の点で十分とは言い難い。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、優れ
た腹腔内癒着防止剤を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記実状に
鑑み、高分子多糖体について鋭意研究した結果、既報物
質より優れた癒着防止効果をキサンタンガムに見出し、
本発明を完成することができた。

【０００６】すなわち、本発明はキサンタンガムを有効
成分とする腹腔内癒着防止剤に関する。

【０００７】本発明において、キサンタンガムはキサン
トモナス カンペストリス(Xanthomonas campestris)に
より産生される微生物起源の高分子多糖体であり、D-グ
ルコース、D-マンノース及びD-グルクロン酸を構成糖と
し、ピルビン酸、酢酸及びカリウムを含んでいる。分子
量 200万〜1500万、水に可溶で、水溶液は親水性コロ
イドをつくる。またｐＨ安定性、耐酸性、耐アルカリ
性、耐熱性などに優れ、無味、無臭であるため食品の増
粘安定剤および乳化剤として繁用される。本発明者らは
キサンタンガム水溶液を開腹手術後に腹腔内に投与する
ことにより、腹腔内癒着を防止するという全く新しい知
見から本発明を完成したものである。

【０００８】本発明の腹腔内癒着防止剤におけるキサン
タンガムは通常０.１〜１.０W/V％の粘稠度の高い水溶
液に調製される。その溶剤としては，生理食塩液又は適
当な電解質液、例えば表１に示した特開平２−３０４０
２６号公報に記載されている腹腔洗浄液（表１）を用い
ることが望ましい。

【０００９】

【表１】

【００１０】本発明の腹腔内癒着防止剤は開腹手術後、
腹腔内に注入され、手術処置部を被覆するように適用す
るのが好ましい。注入量は年齢、体重、性差、症状及び
腹腔内損傷面積に応じて、適宜選択すればよく、好まし
くは１０〜２００ｍｌの範囲とすることができる。

【００１１】本発明における腹腔内癒着防止剤は必要に
応じ、キサンタンガムに加えて、他の薬効成分を加える
ことができる。

【００１２】

【実施例】以下、本発明腹腔内癒着防止剤につき行われ
た実施例及び試験例を挙げ、本発明を詳細に説明する。

【００１３】〔実施例１〕キサンタンガム１０ｇを表１
に示した組成の腹腔洗浄液に加え、３〜４時間室温で攪
拌溶解した。均一な溶液になった後、同腹腔洗浄液で全
量１０００ｍｌに調製し、目的とする１.０％腹腔内癒
着防止剤を得た。なお、前記腹腔洗浄液の代わりに生理
食塩液を用いてもよい。

【００１４】〔実施例２〜４〕実施例１と同様にして、
キサンタンガム濃度０.０２％（実施例２）、０.１％
（実施例３）及び０.５％（実施例４）の各濃度の腹腔
内癒着防止剤を得た。

【００１５】〔比較液１〕前記表１に記載の腹腔洗浄液
を比較液１とした。

【００１６】〔比較液２〕比較のため癒着防止効果が報
告されている高分子多糖体として、ヒアルロン酸ナトリ
ウムを用いた。即ち、実施例１と同様にして、キサンタ
ンガムの代わりにヒアルロン酸ナトリウム５ｇを用い
て、目的とする比較液２を得た。

【００１７】〔試験例〕１０〜１３週齢ＳＤ系雄性ラッ
トを用い、以下の癒着モデルを作製した。即ち、ペント
バルビタール麻酔下に剣状突起より約３ｃｍの部分から
正中線に沿って下部へ約４ｃｍ開腹し、左右の精巣上体
脂肪を除去した後、乾燥ガーゼで回盲部から口側へ１０
ｃｍまでの回腸を９回摩擦した（溢血が認められる程
度）。その後、所定濃度のキサンタンガムを含む実施例
１〜４の各腹腔内癒着防止剤１０ｍｌを腹腔内に注入
し、二層縫合によって閉腹した。１週間後開腹し腸管癒
着の状態を評価した。癒着の評価は処置部回腸同士及び
処置部回腸への他の腸管（空腸、盲腸、大腸など）の癒
着した長さ（癒着長）を測定することにより行った。同
様にして、対照群は比較液１、１０ｍｌを、また陽性対
照群は比較液２、１０ｍｌを腹腔内に注入した。その結
果を表２に示した。

【００１８】

【表２】

【００１９】表２より、キサンタンガムは対照群より
０.１〜１.０％で良好な癒着防止効果がみられ、特に
１.０％でほぼ完全に癒着を防止することができた。こ
の効果は公知のヒアルロン酸ナトリウムに比べ０.５〜
１.０％で良好な効果を示した。

【００２０】また今回使用した癒着モデルにおいて、公
知のアルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム及びデキストラン７０について同様な評価を行った
結果、癒着防止効果はほとんと認められなかった。

【００２１】以上のことより、キサンタンガムは腹腔内
癒着防止剤の有効成分として優れた効果を持つことが明
らかとなった。

【００２２】

【発明の効果】本発明の腹腔内癒着防止剤は、開腹手術
時、組織の乾燥、出血及び手術に伴う組織損傷などによ
る腹腔内癒着を防止することができる。従って、術後生
じる腸管癒着症及び腸管閉塞症を防止し、術後患者の予
後を良好に保つことができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 キサンタンガムを有効成分とする腹腔内
   癒着防止剤