JPS648603B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は腹腔内癒着防止剤に関する。 開腹術に伴う腹膜癒着は、術後合併症として古
くから論議されてきている。即ち腹部術後障害
は、一般に腹管癒着症と称せられ、その症状は腹
部牽引感、異和感等の他疼痛が腹部膨満を伴い、
高度になると腸管通過障害、イレウス（腸管塞
症）等を惹起する。かかる腹部術後障害は、外科
的に治療効果を期待して手術が行なわれ、既存の
病根がとり除かれた後に惹起されるものであり、
今日の目覚ましい医学の発展進歩に拘らず、むし
ろこれにより年々増加の傾向にあり、外科手術に
とつてゆるがせない重大な問題である。 従来より上記癒着防止の対策として、手術方法
や薬剤投与法が種々試みられているが、未だ満足
すべき効果を奏し得る方法は全く開発されていな
い。即ち薬剤投与方法として、腹腔内に直接注入
使用される物質例えば線維素溶解物質、線維素析
出阻止物質、漿膜損傷部の接触防物質（膜状物
質、油剤）等の多種多様な薬剤が試験されてきた
が之等の有効性は殆んどない。事実線維素の溶解
乃至析出阻止物質は、創面及び腹腔内線維素の破
壊を目的としながら創面の治癒を行なわしめよう
とする予盾を含んでおり、創面の被覆受護という
点は考慮されておらない。また膜様物質は創面を
機械的に被覆しようとするものであり、腸管全体
に作用できず、しかも癒着部の予測は困難なた
め、小範囲の癒着剥離部分には応用できても、通
常惹起される腹膜癒着の防止には不適である。 また現在有効であるとして用いられている物質
としては、ステロイド類、ポリビニルピロリドン
（PVP）、コンドロイチン硫酸などが知られてい
るが、之等の癒着防止効果も尚不安定で且つ不完
全である。 本発明者らは、上記現状に鑑み、腹腔内癒着の
防止をより安定して且つ完全に行ない得る新しい
癒着防止用薬剤を提供することを目的として種々
研究を重ねてきた結果、アルギン酸ナトリウムの
水溶液が、上記目的に合致する極めて優れた癒着
防止効果を奏し得ることを発見した。本発明は、
この知見に基づいて完成されたものである。 即ち本発明はアルギン酸ナトリウムの水溶液を
主剤とする腹腔内癒着防止剤に係る。 本発明薬剤の有効成分化合物とするアルギン酸
ナトリウムは、昆布、かじめ、あらめ等の褐藻類
に存在し、Ｄ―マンヌロン酸とＬ―グルロン酸と
から構成される天然多糖類のナトリウム塩であ
り、通常上記褐藻類より希アルカリ液で抽出後精
製単離される。該アルギン酸ナトリウムは、種々
の重合度を有する高分子物質であり、このうち比
較的低分子量のものは従来より血漿増量剤として
用いられ、また高分子量のものは物理的止血剤
（局所止血剤）として又は内服され消化性潰瘍の
止血や治癒にその効果が認められている。しかも
これは抗原性がなく、低毒性で副作用も殆んど見
られない。本発明者らはこのアルギン酸ナトリウ
ムの水溶液を開腹手術後の手術部位に直接注入す
る時には、これが極めて優れた癒着防止効果を奏
し得るという全く新しい知見から本発明を完成し
たものである。 本発明の腹腔内癒着防止剤は、上記アルギン酸
ナトリウム水溶液の形態に調製され用いられる。
アルギン酸ナトリウムとしては、公知の各種分子
量（重合度）を有するものをいずれも用いること
ができる。通常その重合度は約50〜1500であるの
が好ましい。また水溶液の濃度は、その重合度等
により若干異なるが、通常約２重量％以上で本発
明所期の効果を奏し得る。好ましい濃度としては
約２〜８重量％とするのがよい。また本発明薬剤
は、好ましくは体液と等張される。この等張化は
通常の等張化剤例えば生理食塩水溶液、リンゲル
液、ロツク液等に用いられる物質又はその溶液を
用いて行なうことができ、これによつて溶血反応
や腹水の増加等のおそれを完全に回避できる。更
に本発明薬剤は、通常の方法に従つて滅菌処理や
製剤化することもできる。 本発明薬剤は、これを腹腔内癒着防止に用いる
に当つては、公知のこの種防止剤と同様に、開腹
手術後の開腹部位に、本発明薬剤が該部位全般に
均一にいきわたるように注入される。その適用量
は、開腹部位及びその広さ（面積）に応じて適宜
に決定すればよく、開腹部位全般に薬剤がいきわ
たる限り限定的ではない。通常の開腹手術の場合
好ましくは約30〜300ml、より好ましくは50〜200
mlの範囲とすることができる。 かくして本発明薬剤の施行によれば、手術によ
り開腹され、雰囲気中に暴露され乾燥や手術器具
等との接触等の刺激による腹腔内癒着の発生を、
常に安定して且つ確実に防止することができる。
従つて本発明薬剤は、外科手術をより安全に行な
うことを可能とするものであり、その価値は非常
に高い。 以下本発明腹腔内癒着防止剤につき行なわれた
試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。 試験例 １ ウイスター系ラツト（200〜250ｇ）を用い、ラ
イアン（Ryan）法に準じて行なわれた。即ち供
試動物を開腹後、盲腸表面を限局的に圧搾空気を
用いて５分間乾燥させる。次いで大腿静脈より直
接自家血液２mlを採血し、これを腹腔内に注入す
る。その後蒸留水により所定濃度に調製したアル
ギン酸ナトリウム（Al―Na）の所定量を同様に
腹腔内に注入し、開腹部を縫合して手術を完了す
る。一週間後に再度開腹して腹腔内癒着の発生状
況を観察する。癒着発生匹数をかぞえ、癒着発生
率（発生匹数／供試匹数×100）を求める。結果
を下記第１表に示す。 また第１表にはコントロール（無処置対照群）
として何らの薬剤も用いなかつた場合及び比較の
ため従来より最も優れた癒着防止剤のひとつとし
て知られるステロイドの１ml液を用いた場合の結
果を併記する。

【表】

【表】 上記第１表よりアルギン酸ナトリウム水溶液
は、２〜８重量％濃度（NO1〜７）において顕
著な癒着防止効果を奏し得ることが判る。また之
等は何らの溶血も認められなかつたが、アルギン
酸Na1重量％水溶液では溶血が認められた。 また公知のステロイドは、優れた癒着防止効果
を示すが、これは腹膜炎やイレウス等の合併症を
併発することが知られている。従つて上記各供試
薬剤につき、別途にエリス（Ellis）法に従う下
記試験を行なつた。即ち開腹後、回盲部口側20cm
の部位で腸間膜血管を結紮し、2.5cmの虚血腸管
を生じさせた後、同時に大網をまきつけ、その後
供試薬剤１mlを注入して、開腹部を縫合して１週
間放置し、１週間後開腹して癒着発生率及び開腹
部の創傷治癒状況を観察した。 その結果上記No.１〜６及び９では、いずれも癒
着発生率に変化はなかつたが、No.９（比較）では
腹腔炎及びイレウスの併発が認められたのに対
し、No.１〜６（本発明）では何らの合併症も見ら
れず、創傷治癒に支障を来さないことが判つた。 また之等No.１〜６の使用は、２週間後の臨床検
査でも全く異状を認めなかつた。 以下本発明薬剤の調製例を挙げる。 製剤例 １ アルギン酸ナトリウム５ｇを0.62％食塩水に溶
解して５％アルギン酸ナトリウム等張液を作成す
る。これを日本薬局方一般試験法、滅菌法に従い
滅菌して、本発明の腹腔内癒着防止剤を得る。 このものは、上記試験例１と同一試験により癒
着発生率０％（供試動物10匹につき癒着を認め
ず）を示し、また何らの副作用及び創傷治癒阻害
をも示さないことが確認された。 製剤例 ２ アルギン酸ナトリウム３ｇをリンゲル液81mlに
加えて溶かし、これに注射用蒸留水を加え、全量
を100mlとし、製剤例１と同様にして滅菌して３
％アルギン酸ナトリウム等張液を得る。 このものは、上記試験例１と同一試験の結果、
癒着を認めず、また何らの副作用等をも認めなか
つた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アルギン酸ナトリウムの水溶液を主剤とする
   腹腔内癒着防止剤。 ２ アルギン酸ナトリウム含有量が約２〜８重量
   ％である特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 ３ 等張液の形態で用いられる特許請求の範囲第
   １項に記載の薬剤。