JPH07101919A - 新規なジルコニウム塩およびその合成 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 すぐれた制汗特性を有するアルミニウム／グ
リシン／ジルコニウム（ＺＡＧ）錯体の製法において、
周囲温度でジルコニウム出発物質とグリシンとの水性混
合物を形成させ、前記ジルコニウム／グリシシ水性混合
物をアルミニウムクロロハイドレート出発物質と組合
せ、そして得られたアルミニウムクロロハイドレート／
グリシン／ジルコニウム混合物を急速に乾燥し、これに
よりＺＡＧ塩錯体を得ることを特徴とする上記製法。 【効果】 この製法は増進された制汗効能を有する新規
なＺＡＧ塩の製造に特に適している。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アルミニウム種、ジル
コニウム種およびアミノ酸を含有し、ジルコニウム種の
低分子量分布からみてすぐれた効能を有する制汗性塩に
関し、而してこの分子量分布は、制汗性塩の製造で使用
されるプロセス条件を適切に選定、調節することによ
り、調節される。本発明は、特に、活性化アルミニウム
クロロ種およびアミノ酸と混和された本発明の低分子量
ジルコニウム種を含有する高い効能を有する制汗性塩に
関する。

【０００２】

【従来の技術】アルミニウムおよびジルコニウムベース
の制汗性材料の製造は一般にこれらの金属の化合物を適
当な条件下でアミノ酸と組合せることを包括する。この
ような材料は一般にＺＡＧ錯体と称され、そして往々に
して発汗抑制効能を有する化学的に別異の種であること
が示されていた。すなわち、ヒトの皮膚、特に腋窩に適
用したときに発汗を抑制する効能を有することが判って
いた。

【０００３】 る活性アルミニウムクロロハイドレックス（ｃｈｌｏｒ
ｏｈｙｄｒｅｘ）重合体性塩を含有するＺＡＧ塩を製造
することによりＺＡＧ塩の効能を増大させることが試み
ていた。これらの所謂活性化ＺＡＧ塩は、通常のＡＣＨ
と比較した活性化ＡＣＨの場合の如く、増大したＡｌＫ
ｄ０．４含量のために、通常のＺＡＧ塩よりもすぐれて
いるものと考えられていた。しかしながら、本発明者等
は、活性化ＺＡＧ塩が通常のＺＡＧ塩よりも必ずしも有
効ではなく、事実通常のＺＡＧ塩よりも有効ではないこ
ともあり得る。

【０００４】カラハン（Ｃａｌｌａｇｈａｎ）等の米国
特許第４，７７５，５２８号では、アルミニウムクロル
ヒドロオキサイドの２〜１８％水溶液を少なくとも５０
℃に加熱し、ヒドロオキシ塩化ジルコニウムを該溶液と
加熱前、加熱後または加熱後に混和し、所定の特性が得
られるまで水性混合物を連続加熱し、次に加熱水性混合
物を迅速に乾燥して、Ａｌ：Ｚｒ原子比６：１乃至１：
１を有し、かつまたピーク４およびピーク３のＡｌクロ
マトグラフピークを有し、而してピーク４対ピーク３の
比が少なくとも２：１である固体材料を得ることによ
り、発汗抑制組成物を製造している。該特許の特許権者
は、その特許請求の範囲第１項において、ヒドロオキシ
塩化ジルコニウムを、溶液がその水の全てを失う前、す
なわち、「乾燥完了前」にアルミニウムクロルヒドロオ
キサイド溶液と混和する旨特定している。

【０００５】カラハン等の教示は、得られた生成物に対
するジルコニウム化学の効果について何等考慮すること
なく、ＺＡＧ塩錯体の製造におけるアルミニウム化学を
最適化することによって達成される改良に向けられてい
る。同様に、ジオバニエロ（Ｇｉｏｖａｎｎｉｅｌｌ
ｏ）等の米国特許第４，８７１，５２５号には、本質的
にＡｌＫｄ０．４含量を増大させることによりＺＡＧ錯
体を活性化する方法が示唆されている。

【０００６】上述した特許は、Ｚｒ分布が効能にどのよ
うに影響を及ぼすかについて何も言及していないし、ま
たＺｒ分布がＺｒ出発物質および合成操作に基づいて異
なっていることを示すデータを何も提示していない。

【０００７】本文中に開示した本出願人の知見とは異な
って、上述した特許では、ＡｌおよびＺｒ成分を製造す
るための加熱の使用および成分の混和における加熱の使
用を勧めている。Ｚｒ成分に直ちにアミノ酸成分を添加
する意義については、触れられていない。

【０００８】事実、ジルコニウム化学に効果を及ぼすパ
ラメーターを適宜調節することによって生じる利点につ
いて触れている先行技術文献を本出願人は承知していな
い。主として、かかる効果はこれまで認められていなか
ったし、また関連するパラメーターを適切に調節するこ
とによって達成される積極的な利点が明瞭に理解されて
いなかったことによるものと考えられる。

【０００９】

【発明の構成】

【問題を解決するための手段】本発明は、増大された制
汗活性を有するアルミニウム／ジルコニウム／アミノ酸
錯体に係るものである。本発明の制汗（Ａ／Ｐ）活性錯
体の改善された特性は、錯体製造に用いる独特のプロセ
ス・パラメーターに由来し、該錯体はアルミニウムクロ
ロハイドレックス重合体性塩、ジルコニウム種およびア
ミノ酸の混合物により形成される。活性アルミニウムク
ロロハイドレックス塩（ＡＣＨ）が特に好ましい。アミ
ノ酸としては、グリシンおよびアラニンの使用が好まし
い。グリシンが特に好ましい。

【００１０】それで、本発明の活性錯体は、好ましく
は、活性アルミニウムクロロハイドレックス重合体性
塩、ジルコニウム種およびグリシンの混合物を包含し、
この混合によって相互作用をきたして最終の好適な塩を
生じる。

【００１１】先行技術では、かかる成分は、発汗抑制錯
体を提供するために、混和していたが、本発明に開示し
たプロセスパラメーターはすぐれた発汗抑制特性を有す
る新しい錯体を生じるものである。従って、本発明は更
に本文記載の改善された制汗活性錯体を製造する方法に
係るものである。

【００１２】更に、本発明は、活性成分として、本文に
開示した制汗活性錯体を包含する改善された制汗組成物
にも係るものである。

【００１３】本発明の改善された制汗活性錯体を達成す
るのに最も重要な考究点の一つは、最終アルミニウム／
ジルコニウム／グリシン錯体中でジルコニウム重合体の
分子量をできるだけ低く保つことであることが見い出さ
れた。ジルコニウム重合体は分子量分布を有しているこ
と、および本文記載のジルコニウム重合体分子量はばら
ばらの数値ではなくて、むしろ重量平均値であることを
理解すべきである。また、本文に提示した結果の考察は
最も好適なアミノ酸成分としてのグリシンの使用に向け
られているが、当業者はその他のより好適ではないアミ
ノ酸例えばアラニンを都合よく使用し得ることを理解し
ていることをも理解すべきである。

【００１４】望ましい低Ｚｒ重合体分子量は、次のプロ
セスパラメーターの組合せにより達成されることも見い
出された。 １）熱の不存在下、好ましくは室温で、水性系でグリシ
ンをジルコニウム種出発物質と、アルミニウム重合体性
塩と混和する前に、混和し、 ２）Ｚｒ−グリシン成分を含有する得られた水溶液が加
熱を受けることを避け、そして ３）アルミニウム重合体溶液とジルコニウム／グリシン
溶液とを急速に混合し、そして次に混成溶液を混合急速
噴霧乾燥する。

【００１５】「熱の不存在」、「加熱を避ける」、「急
速混合」および「急速乾燥」なる用語の意味は当業者に
理解されるし、またプロセスパラメーターの考察に関連
して以下に更に説明する。

【００１６】上述の如く、本発明の改善された発汗抑制
活性錯体を得るための重要点はジルコニウム重合体の分
子量を最終アルミニウム／ジルコニウム／グリシン錯体
中で可能な限り低く保持することを確保することにあ
る。最も好ましくは、得られた錯体中のジルコニウム重
合体の分子量がジルコニウム出発原料の分子量に可能な
限り近いことである。本発明のＺＡＧ発汗抑制活性成分
の製造に使用するジルコニウム種出発物質が錯体の製造
過程でＡＣＨおよびグリシンと相互作用をしない。この
理由から、混合物は化学品の単なる集合体とみなすこと
はできない。

【００１７】本発明の方法のいくつかの独特の特徴は、
ジルコニウム重合体の分子量をできるだけ低く保持する
助けとなる。まず、グリシンを、アルミニウム重合体性
塩との混合前に、ジルコニウム重合体と混合する。すな
わち、グリシンはジルコニウム出発物質がそれ以上重合
することに対する抑制剤であることが判った。第二に、
先行技術とは違って、ジルコニウム／グリシン溶液（ま
たは使用するならプレミックス）も、アルミニウム／ジ
ルコニウム／グリシン溶液も熱を受けていない。その理
由は、熱はジルコニウムを更に重合させることが判った
からである。最後に、アルミニウム重合体溶液およびジ
ルコニウム／グリシン溶液をできるだけ急速に混合し、
そして次にその混合後にできるだけ急速に噴霧乾燥す
る。それで、連続またはバッチ／連続プロセスは一般に
この目的を達成するのに好ましい。

【００１８】本発明に従って製造されるＺＡＧ塩は、非
水性送達システム、例えばスティック、ゲル、エアゾル
および懸濁ロールオンもしくはパッドで効果的に使用す
ることができる。制汗組成物のための送達システムに使
用されている種々のビヒクルまたは担体は当業者に周知
である。本発明で効果的に使用し得る担体の考察のため
に、本出願人はマッカル（ＭｃＣａｌｌ）の米国特許第
４，９４４，９３７号、ジエリア（Ｇｅｒｉａ）等の米
国特許第４，５１１，５５４号、ナビアル（Ｎａｂｉａ
ｌ）の米国特許第４，４２５，３２８号、ロエル（Ｒｏ
ｅｈｌ）の米国特許第４，３４６，０７９号およびクラ
ーク（Ｃｌａｒｋ）の米国特許第３，９４９，０６６号
を引照し、これらの記載を参考として本文に挿入する。

【００１９】改良された分析技術を用いると、ＺＡＧ塩
中に存在するＺｒ重合体分布は塩の効能を定めるのに主
要な役割を果たし、そして事実塩制汗効能に関してＡｌ
重合体分布よりも更に重要であるあり得ることが見い出
された。

【００２０】前文に明らかな如く、より低い分子量のＺ
ｒ重合体分布が塩の制汗効能を増進し、一方より高い分
子量のＺｒ分布は塩効能を低減させることが見い出され
た。それで、いくつかの活性化ＺＡＧ錯体が通常のＺＡ
Ｇ錯体と同等もしくはそれ以下の効能を示す事実の見か
けの異常さは、ＡｌＫｄ０．４含量のみならずＺｒ分布
をも比較することにより容易に説明される。

【００２１】上述の構造−効能効果を用いて、ＡｌＫｄ
０．４含量の大きい、かつ比較的低い分子量Ｚｒ分布を
有する活性化ＺＡＧ塩が合成された。

【００２２】従って、本発明の一つの重要な貢献は、Ｚ
ＡＧ錯体制汗活性に対するＺｒ分布の効果の発見に存す
る。また別の貢献は、増進された制汗特性をもたらすた
めに、得られたＺＡＧ錯体生成物でのＡｌおよびＺｒ両
方の分布を調節するのに使用し得る合成操作を発見した
ことに存する。

【００２３】製造法：本発明のＺＡＧ塩は、優先的に
は、Ｚｒ−グリシン成分（ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌ−グリシ
ン、ＺｒＯＣｌ_２−グリシンまたは両者の組合せ）を、
ＡＣＨ成分、好適には活性化されたＡＣＨ成分に加え、
噴霧乾燥して固体のＺＡＧ粉末にすることによって作ら
れる。三種類の例：

【００２４】ＺＡＧ錯体における高いＡｌのＫｄ０．４
含量および低分子量Ｚｒ分布を得るのに必要な、決定的
な合成のパラメーターは、以下のものである： （１）Ａｌ成分は、＞５０％のＡｌのＫｄ０．４含量を
有していなければならない。 （２）Ｚｒ−グリシン成分は、周囲の温度を維持するに
要する温度以上に、熱を加えることなく作られなければ
ならない。 （３）ＡｌおよびＺｒ−グリシン成分は、熱を加えるこ
となく混合されなければならない。 （４）Ｚｒ原料は、最も好適には、利用できる最低の分
子量のＺｒ分布を有する〔現在、マグネシウムエレクト
ロン（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｅｌｅｋｔｒｏｎ）社（Ｍ
ＥＩ）は、最低の分子量のＺｒ分布を有するＺｒ原料を
提供している〕。 （５）グリシンは、Ａｌ成分と混合する前に、Ｚｒ成分
に加えられる。 （６）噴霧乾燥前の最終のＺＡＧ反応溶液の滞留（時
間）を短くする。ＡｌおよびＺｒ−グリシン成分が噴霧
乾燥機に通じている管の中で混合される流動システムが
好ましい。

【００２５】本発明の新規なＺｒ−グリシン成分は、少
なくとも、最終のＺＡＧ錯体の効力を増加するので、こ
の発明は、Ａｌ成分が５０％以上のＡｌのＫｄ０．４含
量に限定される、ＺＡＧ錯体に限定されないことを理解
すべきである。

【００２６】上記の工程に関連したパラメーターは、所
望のＡｌおよびＺｒ分布を生じることが判った。熱、グ
リシンの不存在および最終のＺＡＧ溶液の長い滞留時間
を用いてＺＡＧ塩を製造する場合に、金属分布に及ぼす
悪影響（すなわち、ＡｌのＫｄ０．４含量を低下し、分
子量Ｚｒ分布を増加する）が観察される。

【００２７】本発明の工程パラメーターの利用は、Ａｌ
およびＺｒ−グリシン組成物のいかなる化学量論的組合
せをも作るのに用いられることが一般に期待される。本
出願人の知るかぎり、上記の工程パラメーターで作られ
た活性化されたＺＡＧ錯体は、市販されているその他の
活性化されたＺＡＧ塩と比較して、最低分子量Ｚｒ分布
を示すものである。

【００２８】発汗抑制性塩の化学は、この塩が均質でな
く、多分散系の荷電した金属（陽イオンの）ポリマーよ
りなる事実のために全く複雑である。過去１０年間に、
アルミニウムＡ／Ｐ塩に存在するポリマー分布を決定す
る有意な進歩があった。これらの発見は、リヘイス（Ｒ
ｅｈｅｉｓ）ＲＥ１０１（市販の消費者向け製品を調合
するのに用いられる市販の物質）のような活性化された
アルミニウムクロロハイドレート（ＡＣＨ）塩の工業的
合成の発展に役立った。通常のＡＣＨ塩と比較して、活
性化されたＡＣＨ塩の高い効力は、一般的には、活性化
された塩に存在するＡｌのＫｄ０．４ポリマー化学種の
高い濃度によるものである。

【００２９】ジルコニウム−アルミニウム−グリシン
（ＺＡＧ）塩はまた、アルミニウム塩（活性化されたＡ
ＣＨを含む）よりも一般的に有効であり、各種市販の消
費者向け懸濁剤ロールオンおよびスティック製品に用い
られている。市販の塩製造業者および消費者向け各種製
品の製造業者は、ＺＡＧ系で起こり得るアルミニウム化
学についての知識を有しているが、本発明者の知るかぎ
り、そして発表された文献に基づくかぎり、ＺＡＧ錯体
系で起こり得るジルコニウム化学の効果についての理解
はない。この事情は、主として、ジルコニウムポリマー
を特徴づけるに付随する困難に由来するものである。従
来、アルミニウム塩に対してなされてきたように、アル
ミニウムのＫｄ０．４ポリマーを大量に含む塩を製造す
ることによってＺＡＧ塩の効力を改善するべく、多くの
研究者が努力してきている。これらの塩は活性化された
ＺＡＧ塩と呼ばれる。前記のように、米国特許明細書
は、ＡｌのＫｄ０．４化学種を増やすことに基づいた、
活性化されたＺＡＧ塩を開示している。不幸にして、ジ
ルコニウム化学についての正確な知識が乏しく、いわゆ
る「活性化された」ＺＡＧ塩の効力は、通常のＺＡＧ塩
のそれに等しいかまたは劣っている状況である。この特
異性は、これらのＺＡＧ塩に存在するジルコニウムポリ
マーのポリマー分布における差異に原因があると信じら
れており、その差異は、アルミニウムポリマー分布より
も、塩の有効性により重要であると思われる。

【００３０】最近、ＺＡＧ塩におけるジルコニウム化学
の研究を理解する点で、本発明者に本質的な収穫があっ
た。ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰ
Ｃ）、ＩＣＰ分光学、超遠心分離（ＵＣ）およびＮＭＲ
分光学のような各種の実験技術を用いて、本出願人は、
今や、各種のＺＡＧ塩に存在するＺｒポリマー分布を分
離し、同定し、定量化することができるようになった。
この情報を臨床上の効力と相関させることによって、主
に低分子量化学種を有するジルコニウム分布を含むＺＡ
Ｇ塩錯体は、主に高分子量化学種を有するジルコニウム
分布を含むＺＡＧ塩錯体と比較して、優れたＡ／Ｐ効力
を示すことを確実にした。

【００３１】上記の構造一活性相関を考慮して、工業的
な合成技術を用い、高度に有効な活性化されたＺＡＧ塩
を合成することができるようになっている。これらの塩
は、サミットケミカル（Ｓｕｍｍｉｔ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ）社から市販され、現在消費者が制汗製品に使用して
いるＺＡＧ塩であるＷ−３７０よりも有効であることが
判った。

【００３２】分析の考察： ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）−
誘導結合プラズマ分光学（ＩＣＰ）：ＧＰＣ−ＩＣＰ分
析は、系内に存在するアルミニウムおよびジルコニウム
ポリマーの分離、検出および測定に関して、ＺＡＧ塩を
特徴づけるのに用いられる重要な技術となっている。Ｇ
ＰＣカラムは、分子の大きさおよび／または分子量の機
能として、ＺＡＧ系に存在する化学種を分離し、より大
きな分子がカラムから最初に溶出し、より小さい分子が
次に溶出される。ＧＰＣ樹脂は、分析される系に適当で
ある分子量範囲の分離に至適であるように選ばれる。分
離された化学種は、カラムの出口に接続された屈折率
（ＲＩ）検出器によって検出される。分離された化学種
の金属含量は、ＲＩ検出器の出口から集められた溶出液
画分の分析から得られる。金属分析（ＩＣＰ）は、カラ
ムから試料を回収し、化学種の分布に関する正確なデー
タが得られるので重要である。化学種の分布にＲＩ反応
データのみを用いるのは、各ピークに対するＲＩ反応が
同一でないので、誤りを生じることがあり得る。

【００３３】分離された化学種は、溶離時間（試料の注
入から最高のピークの高さまでの時間）、溶離容量（試
料の注入から最高のピークの高さまでに溶出した容量）
または、より正確には平均Ｋｄ値として定義され、次
式：

【００３４】

【式１】

【００３５】（式中、Ｖｅ＝ピークの溶離容量 Ｖｏ＝カラムの排除容量 Ｖｔ＝カラムの総容量）によって定義されるＫｄによっ
て特徴づけられる。

【００３６】Ｖｏ、すなわちカラムの排除容量は、カラ
ムからの分子量排除限界を越えた化学種がＶｏで溶離さ
れる値である。通常、この値は、デキストランブルー
（ＭＷ≧１０^８）の溶離容量を測定することにより得ら
れる。Ｖｔ、すなわち総カラム容量は、ＨＣｌのような
非常に低い分子量物質の溶離容量を測定することにより
得られる。Ｋｄ値の使用は、同じ型のカラムおよび同じ
溶出液から得られる結果を含む利点があるが、Ｖｏおよ
びＶｔ値は、充填および流速条件における差異に基づい
て多少の差がある。

【００３７】化学種のＫｄ値は、特殊なカラムの長さの
特殊な樹脂および特殊な溶出液による分離に属するもの
であることを留意すべきである。かくして、同一の化学
種が、樹脂の種類、溶出液系およびカラムの長さによ
り、異なるＫｄ平均値を有することがある。それ故、異
なったカラムでなされた分析は、直接に比較できないこ
とを注意すべきである。

【００３８】Ｋｄ値を特定の分子量に関係づけて、ＧＰ
Ｃカラムを基準化するのに利用できる適当な「標識」化
合物がないことに注意すべきである。これは、特にＺｒ
化学種にも当てはまる。別の技術者は、ＡＣＨ中のＡｌ
化学種の分子量を測定した。これらの値は定性的な方法
で用いられ、実験を行うのに用いた方法によって検出さ
れたＡｌ化学種の分子量範囲を決定することができる、
この結果を以下の実施例で検討する。

【００３９】超遠心分離試験（ＵＣ）：ＺＡＧ塩、Ｚｒ
Ｏ（ＯＨ）ＣｌおよびＺｒＯＣｌ_２のＵＣ試験は、ジル
コニウムの出所の機能として、Ｚｒ化学種の分子量範囲
の構成を確立するために行われた。例えば、ＺｒＯＣｌ
_２におけるＺｒポリマーは、あるＺＡＧ塩の２００万と
比較して２５，０００ダルトンと測定された（分子量平
均値）。これらの値は、ＺＡＧにおけるＡｌポリマーの
６００ないし５０００と測定された値よりもかなり大き
い。これらの測定がバルク溶液で行われたため、分子量
値が溶液の平均を表しているということを注意すること
が重要である。系に存在する二つ以上の主要な化学種の
分子量を区別するのに用いることはできない。

【００４０】ＮＭＲ試験：多くの^１３Ｃおよび^２７Ａｌ
ＮＭＲ研究を、幾つかのＺＡＧ系について、水溶液およ
び固体の状態の両方で行った。行われた研究結果は、Ｚ
ＡＧ系で起こるＺｒ−グリシンとＡｌ−グリシンの相互
反応を理解するのに重要である。

【００４１】ＺＡＧ塩の特徴づけ： ＺＡＧ塩におけるアルミニウムポリマー分布：ＺＡＧ塩
におけるアルミニウムポリマー分布は、セファデックス
（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）Ｇ−２５（特級品）カラム（６０
ｃｍ）および０．２ＭＫＣｌ／０．００３５ＭＨＣｌ溶
出液を用いたＧＰＣ−ＩＣＰ分析から得られた。この技
術は、アルミニウムクロロヒドラート（ＡＣＨ）のよう
なアルミニウムを含むＡ／Ｐ塩を特徴づけるのに、数年
間も使用されてきている。四種類の主要なアルミニウム
化学種は、通常、ＡＣＨおよびＺＡＧ塩で観察され、そ
れらの分布は塩を製造するのに用いた合成経路により異
なる。四種類の化学種のＫｄ値は、０．０、０．２５、
０．４および０．６であって、分子量は、Ｋｄ０．０に
対して約５０００ダルトンないしＫｄ０．６に対して６
００ダルトンの範囲である。既述のように、いわゆる活
性化されたＡＣＨ塩の効力の増加は、Ｋｄ０．４含量が
通常のＡＣＨでは約１０％なのに対して活性化されたＡ
ＣＨでは≧５０％に高められていることに帰せられる。
同様に、ＡｌのＫｄ０．４が高められたＺＡＧ塩は、活
性化されたＺＡＧと呼ばれる。しかしながら、活性化さ
れたＺＡＧ塩は、相当するＺｒポリマー分布により異な
り、より有効であるかまたはより有効でない。図１は、
活性化されたおよび通常のＺＡＧ塩における典型的なア
ルミニウムポリマー分布を説明し、通常のＺＡＧと比較
して、活性化されたＺＡＧでの非常に大きなＡｌのＫｄ
０．４ピークを示す。

【００４２】ＺＡＧ塩におけるジルコニウムポリマー分
布：ＺＡＧ塩におけるＺｒポリマーの特徴づけは、ＧＰ
Ｃ樹脂を吸収して化学的に攻撃する、高度に反応性のジ
ルコニウム陽イオンポリマーが起こす激しい吸収および
分解のために非常に困難な研究であることが判った。こ
れらの諸問題は、セファクリル（Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ）
樹脂および３ＭＫＣｌ／２Ｍグリシン溶出液を用いて克
服された。

【００４３】四種類の別個の化学種が、常に、ある組合
せで存在するＡｌ分布とは対照的に、Ｚｒ化学種は非常
に大きく、より多く多分散系であり、原料物質によって
分子量が変化し得る。ある場合には、ただ一つの主要な
化学種が観察される。かくして、Ｚｒ分布について分布
を比較する場合、見掛けの変化およびＫｄ値を考慮しな
ければならない。混合金属Ａｌ−Ｚｒ化学種は観察され
ないので、観察されたＡｌおよびＺｒ分布は、生体で起
こる分布を表すものと思われる。Ａｌ−Ｚｒ化学種は、
水溶液中では非常に低い濃度で存在し得るが、生体での
使用条件下では存在しそうにないと思われる。図２、３
および４は、幾つかの公知の活性化されたＺＡＧ塩およ
び公知の通常のＺＡＧ塩についてのＺｒポリマー分布を
示す。高分子量Ｚｒ化学種は、低いＫｄ値を有し、見掛
けの初期の変化はＫｄ軸に現れる。ピーク幅は、多分散
系における差を示し、ＧＰＣ−光散乱法のような直接の
分子量測定によってのみ確かめられる。

【００４４】図２は、サミットケミカル（Ｓｕｍｍｉｔ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ）社〔以前は、ダウコーニング（Ｄ
ｏｗ−Ｃｏｒｎｉｎｇ）社〕で活性化されたＺＡＧ（Ｓ
ＡＬＴ−ＡおよびＳＡＬＴ−Ｂ）およびサミットケミカ
ルから販売されている通常のＺＡＧ塩（Ｗ−３６９）の
二つのロットについてのＺｒ分布を示す。主要なＺｒ化
学種のＫｄ値から明らかなように（ＳＡＬＴ−ＡはＫｄ
０．０であり、ＳＡＬＴ−ＢはＫｄ０．６５）、活性化
されたＺＡＧのＳＡＬＴ−Ａは、試験用ロットである活
性化されたＺＡＧのＳＡＬＴ−Ｂよりも非常に高い分子
量分布を有する製品ロットである。ＵＣの結果は、ＳＡ
ＬＴ−Ａの分子量範囲が２００，０００ないし２００
万、平均分子量は１８０万である。Ｗ−３６９の分子量
範囲は２００，０００ないし１００万、平均分子量は８
８０，０００である。ここでもまた、これらの値は、全
体としての系を示すものであって、個々のＺｒ化学種を
示すものではない。かくして、ＳＡＬＴ−ＢからＳＡＬ
Ｔ−Ａへのスケール拡大で生じたＺｒ化学における劇的
な変化を見ることができる。対照的に、図２で説明する
ように、ＳＡＬＴ−ＡおよびＳＡＬＴ−Ｂのアルミニウ
ム分布は、全く同様である。

【００４５】以下に示すデータに見られるように、Ｚｒ
化学における変化は、塩の有効性に関する重要な結果を
もたらす。

【００４６】図３は、リーチ（Ｒｅａｃｈ）７０１と名
付けるリヘイスの活性化されたＺＡＧ塩の二つのロット
についてのＺｒ分布を示す。ここでもまた、多分、同じ
物質について全く異なるＺｒ分布が見られる。Ａｌ分布
は、実際上、同一であった。

【００４７】図４は、二種類の公知のウエストウッドケ
ミカル（Ｗｅｓｔｗｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）で活性
化されたＺＡＧ、本出願人の受託会社で試験的に活性化
されたＺＡＧ塩（ＢＭ−ＰＩと名付ける）、そして市販
の消費者向け製品ドライアイディア（Ｄｒｙ Ｉｄｅ
ａ）から抽出された活性成分についてのＺｒ分布を示
す。ここで、市販の消費者向け製品は、最低のＺｒ分子
量範囲を有し、測定された総てのＺＡＧ塩のうち最小の
多分散系（最も狭いピーク）であることが容易に判る。
ウエストウッドの塩は、ＢＭ−ＰＩ塩と同じＫｄを有し
ているけれども、Ｋｄ軸上の見掛けの初期変化に見られ
るように、より高い分子量のＺｒ分布を有している。

【００４８】構造−効能相関：アルミニウムおよびジル
コニウム両方の分布に関し、ＺＡＧ塩を特徴付ける能力
が開発されれば、次にこれらの分布が塩の制汗効能にど
のように影響するかを定めることが可能である。特定の
実施例を検討する前に、普通に使用されている発汗抑制
塩について、歴史的に観察した一般的な順位による効能
に通じるのが有益である。この順位の順を表１に示す。
この表には、ＡｌＫｄ０．４含量値も含まれている。そ
の理由は、これらの数値は業界では活性および通常のＡ
／Ｐ塩を区別するのに使用されているからである。表１
から、制汗効能は通常のＡＣＨから活性化ＺＡＧへと増
加することが判る。これは、これらの塩が商業上の用途
に開発された年代順の順序である。通常および活性化Ａ
ＣＨを比較すると、活性化ＡＣＨの増大された制汗効能
は、明らかに増大されたＡｌＫｄ０．４含量に由来して
いる。しかしながら、通常のＺＡＧ塩は、活性化ＡＣＨ
のＡｌＫｄ０．４含量がより高いとしても、活性化ＡＣ
Ｈよりもすぐれていることが判る。これは、Ａ／Ｐ塩中
のＺｒの存在がＡｌ種分布でのいずれかの相違よりも全
体の塩効能についてより重要であることを示している。

【００４９】Ｚｒ種がＡｌ種よりも効果的である旨の結
論は、汗腺中での重合体の拡散および沈降に関して、添
加量／サイズおよび加水分解特性についての考究点と一
致している。

【００５０】最後に、活性化ＺＡＧ塩の効能は変化し得
るものであり、最良のものは通常のＺＡＧよりも約１０
％より乾燥していることが判る。

【００５１】

【表１】

【００５２】表２には、塩をヘッド（ｈｅａｄ）同士で
比較する臨床効能試験から得られたＡｌＫｄ０．４含
量、主要なＺｒ種のＫｄ値およびＺｒ種対相対効能の発
現開始によって、活性化ＺＡＧ塩の化学特性を要約す
る。ほとんどの事例では、塩は同一処方で試験する。同
じような処方タイプ（すなわち、固体対固体、ロールオ
ン対ロールオン等）を使用したとしても、これは市販の
消費者用製品での活性成分に対して試験したＢＭ−Ｐ処
方中の塩ＢＭ−ＰＩについての事例ではない。Ａ／Ｐ塩
それ自体以外の前述の処方での相違は製品の効能に対し
てほとんどあるいは全く効果を及ぼさないものと考えら
れる。

【００５３】塩効能に対するＺｒ分布の効果は、活性Ｚ
ＡＧ ＳＡＬＴ−ＡとＳＡＬＴ−ＢとＷ−３６９との特
性の比較からより一層著しく認められる。比較的低い分
子量Ｚｒ分布（主要なＺｒ種について、Ｋｄ＝０．６
５）を有するＳＡＬＴ−ＢはＷ−３６９より９．２％乾
燥性であり、一方比較的高い分子量Ｚｒ分布（主要なＺ
ｒ種について、Ｋｄ０．０）を有するＳＡＬＴ−ＡはＷ
−３６９よりも１２．６％より効果が低い（双方のロッ
トがＷ−３６９と比較してより高いＡｌＫｄ０．４含量
を有しているとしても）ことが判る。

【００５４】

【表２】

【００５５】Ａｌ分布は効能に影響するが、これらの結
果は、Ｚｒ分布の相違は所定のＺＡＧ塩の効能での無視
因子である。上述の塩については、効能は、Ｚｒ種の分
子量範囲を減少させるのと同一の順位の順にある；ＳＡ
ＬＴ−Ｂｌ＜Ｗ−３６９＜ＳＡＬＴ−Ａ。

【００５６】リーチ７０１塩はＷ−３６９よりも僅か４
％より有効であり、ＡｌＫｄ０．４含量が相当に高いも
のであったとしても、これは統計上の有意ではない。こ
こで、双方の塩のＺｒ分子量範囲は若干より小さいリー
チ７０１の分布と可成り類似していることが判る。

【００５７】ウエストクロル塩について言えば、市販製
品比較対照品は１０％だけウエストクロル３０−ＢＤＭ
および３５−ＢＤＭを超えて結果を達成している。ウエ
ストクロル材料は若干低い目のＡｌＫｄ０．４含量を有
しているが、効能で認められた相違を十分に説明してい
るＺｒ分布を注目すべきである。ウエストクロル塩およ
び市販の製品対照品中の活性成分は可成り類似のＺｒＫ
ｄ値を有しているが、ウエストクロル活性成分は、Ｋｄ
軸およびピーク巾に沿った早い方の出現開始からみて、
より大きいかつ巾の広いＺｒ分子量範囲を有している
（第４図参照）。

【００５８】最後に、ＢＭ−ＰＩはＷ−３６９よりも
８．４％乾燥であることが判る。

【００５９】上述の比較から、最適のＺＡＧ効能は最高
の可能なＡｌＫｄ０．４含量および最低また最小の多分
散分子量Ｚｒ分布を有する塩を製造することにより達成
し得ることが明らかである。

【００６０】本発明のＺＡＧ塩の合成： 一般的な方法論：ＺＡＧ塩の古典的な合成法は、ＡＣＨ
またはＡｌ（ＯＨ）_３のようなアルミニウム成分を、Ｚ
ｒＯＣｌ_２および／またはＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌのような
ジルコニウム成分およびグリシンと、加熱しながら一段
階で反応させ、粉末の形でＺＡＧ塩を得るために、反応
液を噴霧乾燥するものである。ＺＡＧ溶液は、Ａ／Ｐ製
品の用途のために市販もされている；しかしながら、一
般に、市販の製品はＺＡＧ粉末のみを用いている。発汗
抑制薬のためのＯＴＣモノグラフは、上記成分の各種の
化学量論的な組合せを記載している。本発明に示す研究
は、主として、ＡＣＨ、ＺｒＯＣｌ_２、ＺｒＯ（ＯＨ）
Ｃｌおよびグリシンを用いた、いわゆるテトラＺＡＧ塩
の合成に焦点を合わせていた。テトラＺＡＧ塩は、２な
いし６のＡｌ／Ｚｒ比、約１．５ないし０．９のＡｌ／
Ｃｌ比を有している。用いるグリシンの量は、限定する
ものではないが、通常、用いるＺｒと等モルである。グ
リシン比は、０．５以上で異なってもよい。好適には、
クリシン比は１ないし３である。

【００６１】本願に示す結果を得るために、テトラＺＡ
Ｇ塩のみが使用されるが、別な型のＺＡＧ塩も用いるこ
とができる。本発明に使用し得る各種の型のＺＡＧ塩の
Ａｌ／Ｚｒ比およびＡｌ／Ｃｌ比を、以下に示す：

【００６２】

【表３】

【００６３】ＢＭ−Ｐ型Ａ：この塩は、ＡｌおよびＺｒ
の両者の分布について、本出願人が構造−効能相関を開
発する以前に合成されていた。この塩が合成された時点
で、目標は、活性化されたＡＣＨ粉末に、ＺｒＯ（Ｏ
Ｈ）Ｃｌ−ＡｌＣｌ_３−グリシン粉末を乾燥混合する新
規な方法により、ＡｌのＫｄ０．４含量を最大にし、テ
トラＺＡＧ塩のための適当な化学量論を有する物質を製
造することであった。ＢＭ−Ｐ型Ａとは異なり、本発明
のジルコニウムーグリシン溶液は、アルミニウム化学種
を含んでいない。ＢＭ−Ｐ型ＡにおけるＺｒの分子量分
布は、溶液中で作られた場合（以下、ＢＭ−ＰＩと名付
ける）にもかなり低いことが測定されており、この物質
はＷ−３６９よりも８．４％だけ性能がすぐれている。

【００６４】Ｚｒ分布が効力にいかなる影響を及ぼすか
を知るため、本出願人は、合成を水溶液で行い、次い
で、ＺＡＧ塩に速やかに噴霧乾燥して、所望の分子量分
布を有するＺＡＧ塩を合成する最善の方法を決定する立
場にあった。制汗製品にＺＡＧ粉末を使用することは、
金属分布が固定的である利点があり、長期間放置された
ＺＡＧ溶液の場合はそうではない。

【００６５】Ｚｒ分布に影響する因子：本発明者の研究
の過程で、四つの因子が、最終のＺＡＧ製品に見い出さ
れるＺｒ化学種の分子量範囲に有意に影響することが判
った。すなわち、 １．Ｚｒ原料の起源 ２．熱 ３．グリシンの存在および添加の順序 ４．噴霧乾燥前の反応溶液中のＡｌ成分との接触時間。

【００６６】Ｚｒ原料の起源：マグネシウムエレクトロ
ン（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ Ｅｌｅｋｔｒｏｎ）社（ＭＥ
Ｉ）は、発汗抑制塩製造業者のための、ＺｒＯＣｌ_２お
よびＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌの主要な製造企業である。ＭＥ
Ｉは、Ｚｒ炭酸塩ペーストをＨＣｌと反応させることに
よって、ＺｒＯ（ＯＨ）ＣｌおよびＺｒＯＣｌ_２を合成
する原料として用いられるＺｒ炭酸塩を供給している。
また、ウエストウッドケミカル（Ｗｅｓｔｗｏｏｄ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ）社は、ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌを販売して
おり、企業自体のＺＡＧ塩を合成するのに用いている。
ウエストウッドは、ＭＥＩからＺｒ炭酸塩ペーストを購
入し、ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌを製造している。ＧＰＣ−Ｉ
ＣＰ分析〔セファクリル（Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ）Ｓ−２
００（ＨＲ）カラム〕は、上記の物質におけるＺｒ化学
種の分子量範囲が、（ウエストウッド）ＺｒＯ（ＯＨ）
Ｃｌ＞（ＭＥＩ）ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌ＞（ＭＥＩ）Ｚｒ
ＯＣｌ_２の相対的順序であることを示している。図５
は、この考察結果を説明する。これは、ＵＣ試験の研究
から、それぞれ４０，０００〜４００，０００、４０，
０００〜２００，０００および１０００〜２５，０００
と評価された分子量範囲と一致している（表３参照）。
Ｚｒ化学種の分子量範囲は、ＺＡＧ合成の過程で減少す
ることはないので、達成される最低の範囲は、Ｚｒ原料
に存在する範囲である。従って、本発明者の知る限り、
低分子量範囲に基づいた本発明の目的に用いるのに、市
販のＭＥＩ物質は最も優れている。

【００６７】

【表４】

【００６８】熱の適用：特許文献は、この技術分野にお
ける通常の方法として、合成工程でＺＡＧ錯化合物のＡ
ｌおよびＺｒ成分を加熱することを教示している。実
際、活性化されたＡＣＨは、通常、ＡＣＨの水溶液を加
熱することによって製造され、活性化の程度、すなわち
増加したＡｌのＫｄ０．４含量は、ＡＣＨ濃度、反応温
度および反応時間により異なる。加熱はＡＣＨには好ま
しいけれども、熱がＺｒ重合を起こし、本発明の指示と
は反対の大きな分子量の化学種になるので、この系のＺ
ｒ成分には不都合であることが判っている。

【００６９】図６は、１００℃で３日間、ＺｒＯ（Ｏ
Ｈ）Ｃｌ溶液を加熱した影響を説明する。加熱された試
料は、有意な重合を起こし、より大きな分子量のＺｒ化
学種になり、その効果は希薄溶液で一層顕著である。図
６におけるピークの大きさは、試料濃度の差を反映して
いる。１００℃で３日間の加熱工程は、工業的な合成に
は不向きであるけれども、これらの結果はやはり、Ｚｒ
溶液の加熱の合成工程で避けるべきことを示している。
同様に、約３ヵ月間室温に放置したＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌ
溶液は、最初に評価した分子量よりも僅かに高い分子量
のＺｒ分布を有している証拠が見られる。この理由で、
Ｚｒ分子量分布範囲を可能な限り小さくしておくため
に、Ｚｒ成分は、好適には室温で、好適には可能な最高
の濃度〔（ＭＥＩ）ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌの場合、２６
％〕で用いられるべきであると信じられている。

【００７０】グリシンの存在：歴史的に、グリシンは、
Ａｌ−Ｚｒ塩に加えられ、水溶液中でのゲル化を防止
し、酸性塩を緩衝する（グリシンはｐＨを０．１〜０．
２ｐＨ単位増加する）。比較的最近、ＩＲ、ラーマンお
よびＮＭＲの研究は、グリシンがＺｒと強い錯体を形成
することを示した：

【００７１】Ｚｒ^＋−−⁻ＯＯＣＣＨ_２ＮＨ_３ ^＋

【００７２】Ａｌ−グリシン結合が、有意な程度で起こ
ることはない。グリシンの約５０〜７５％は、水溶液中
でＺｒに結合し、固体状態では１００％がＺｒに結合し
ている。Ｚｒに結合するグリシンの特別な能力は、大き
な化学種へのＺｒ重合の阻害剤として作用するグリシン
の性質である。

【００７３】図７および８は、等モル比のグリシンの存
在および不存在下、ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌを加熱した影響
を示す。グリシンを含む試料は、グリシンを含まない試
料よりも熱による重合が非常に少ない。この結果は、グ
リシンを、できるだけ速やかにＺｒ成分に加えるべきで
あることを指示している。理想的には、室温に放置して
も起こり得るＺｒ重合を最小にするため、原料自体が合
成された直後、Ｚｒ原料にグリシンを加えるべきであ
る。

【００７４】Ａｌ成分との接触時間：Ｚｒ−グリシン成
分への、活性化されたＡＣＨのようなＡｌ成分の添加
は、ＡｌのＫｄ０．４含量を減少させ、Ｚｒ化学種の分
子量を増加することになる、そしてこの現象の程度は、
接触時間および温度に依存性がある。図９は、Ｚｒ成分
としてＺｒＯＣｌ_２を含む、本発明の活性化されたＺＡ
Ｇ（ＢＭ−Ｐ ＩＩ）の試験用バッチ合成のための室温
での接触時間の影響を示す。ＢＭ−Ｐの活性化されたＺ
ＡＧを用いるこのバッチは、グリシンの存在下、ＡＣＨ
の２モル／ジルコニウムオキシクロリドの１モルを用い
て作られた。ジルコニウム／オキシクロリドのモル比は
１／１であった。この混合物は、加熱することなく、混
合直後に噴霧乾燥して作られた。別の試料は、３時間お
よび６時間後に噴霧乾燥して作られた。図９に示す結果
は、ＡｌおよびＺｒ成分間の溶液接触時間を最小にする
ことが、原料に存在するＡｌおよびＺｒ分布を維持する
のに望ましいことを示している。

【００７５】処理加工（プロセス）のパラメーター：上
記の知見および考慮に基づいて、本発明の好ましいＺＡ
Ｇ塩錯体（Ｃｏｍｐｌｅｘ）は、以下の処理加工のパラ
メーターの組合せを用いて、該ＺＡＧ塩を製造すること
により達成される：Ｚｒ−グリシン溶液は、周囲温度
で、そのような周囲温度を維持するに要する以上に熱を
加えることなく、作られなければならない。同様に、Ａ
ｌおよびＺｒ−グリシン溶液は、周囲温度で加熱するこ
となく混合されなければならない。

【００７６】周囲温度とは、これらの工程が、室温と通
常考えられる温度、すなわち約１００゜Ｆ以下の温度で
行われる意味である。

【００７７】より好適には、周囲温度とは、約６５°な
いし約８５°Ｆ、そして最も好適には約６５°ないし約
７５°Ｆである。

【００７８】ＺＡＧ塩錯体の形成を行う初期反応は、実
際には吸熱反応であるので、「周囲温度」が、季節的な
変動または室温条件の変化によって余りにも低すぎる環
境では、前記の温度範囲内での反応条件を維持するに要
する少量の熱を加えることが必要な場合もある。

【００７９】別の状況では、生成したＺＡＧ塩錯体の総
合的な所望の有効性を低下させることになるので、熱の
不在が要求され、余分な熱が加えられるべきではない。

【００８０】ＺＡＧ塩を粉末の形に形成するのに先立
ち、最終的に混合したＺＡＧ反応溶液を処理するのに、
短い滞留（接触）時間が重要である。理想的には、最小
の、または本質的にゼロの滞留時間よりなる処理工程系
が利用される。

【００８１】本発明者の実験で、工程のこの段階におけ
る接触時間が長ければ長いほど、生成したＺＡＧ塩は、
その発汗抑制活性の点で劣ることが判っているので、混
合したＺＡＧ反応溶液には、滞留時間または接触時間を
最小にする連続的または区分／連続操作が好ましい。

【００８２】工程装置の選択は、混合したＺＡＧ反応溶
液に対する総接触時間を規定する。この理由で、最も好
適な工程系は、連続的な管状混合および供給装置の使用
よりなり、最終のＺＡＧ反応成分を混合し、可能な限り
最短時間に、混合された反応溶液を直ちに噴霧乾燥機に
供給するものである。その他の乾燥法も使用することが
できるが、噴霧乾燥は、最も速やかな乾燥法であり、Ｚ
ＡＧ塩が熱に曝されることは最も少ない。従って、噴霧
乾燥は、特に好ましい。

【００８３】１時間以内の滞留または接触時間は、望ま
しくはないが許容され、３０分以内の滞留時間が望まし
い。約１０分以内の滞留時間が好ましく、本質的にゼロ
の滞留時間である瞬間的な管状の流動混合／噴霧乾燥系
が最も好ましい。

【００８４】本発明の前述した更に一般的な説明は、次
の特定の実施例により更に具体的に説明される。

【００８５】

【実施例】

実施例Ｉ： ＢＭ−Ｐの活性化されたＺＡＧ塩の実験室的合成：Ｚｒ
原料、Ａｌ／Ｚｒ比およびＡｌ／Ｃｌ比が異なる各種の
ＺＡＧ塩を、ＡＰＶラボ乾燥機を用いて、研究室で合成
し、最終のＺＡＧ粉末を得た（６０〜１００ｇのバッ
チ）。加熱することなく、ＡｌおよびＺｒ成分溶液を製
し、加熱することなく、Ｚｒ成分をＡｌ成分に加え、混
合した。両成分の混合後２０〜２５分以内に、反応溶液
をバッチごとに完全に噴霧乾燥した、ただし、化学種の
分布に及ぼす長時間（３〜６時間）放置の影響を測定し
た場合を除く。両成分溶液を混合して２０〜２５分以内
に噴霧乾燥した場合、合成したＺＡＧ塩は、高いＡｌの
Ｋｄ０．４含量（≧５０％）および、Ｚｒ原料における
分布と同様のＺｒ分布を示した。一例で、両成分を共通
の流液管、次いで噴霧乾燥機にポンプで送り込んで塩を
製した（両成分に、３０秒の混合時間）。この塩、およ
びビーカーで両成分を混合し、次いで２２分間噴霧乾燥
してバッチを乾燥させて製した塩は、類似のＡｌおよび
Ｚｒの分布を示した。

【００８６】バッチ当たり２０〜２５分の噴霧乾燥時間
は、ＡｌおよびＺｒ分布に関して優れた結果を生じたけ
れども、工業的な量のＺＡＧ粉末を合成するには、遥に
長い噴霧乾燥時間を要する。かくして、二つの反応成分
に対して接触時間を最小にするように、適切に設計され
た工程系が最も望ましいことは明らかである。

【００８７】実施例ＩＩ： ＢＭ−Ｐの活性化されたＺＡＧ塩の化学的合成：ＢＭ−
ＰＩＩおよびＢＭ−ＰＩＩＩと名付ける、二つのＢＭ−
Ｐの活性化ＺＡＧ塩は、ＡＰＶクレパコ（Ｃｒｅｐａｃ
ｏ）社（Ａｔｔｌｅｂｏｒｏ Ｆａｌｌｓ，Ｍａｓｓａ
ｃｈｕｓｅｔｔｓ）で合成された（ＡＰＶは噴霧乾燥装
置のメーカー）。Ａｌ成分（Ｉ）を、５０ガロン容のス
テンレススチール製容器中で、Ｚｒ成分（ＩＩ）を、１
０ガロン容のプラスチック製容器中で、周囲の温度で製
した。両成分を製造する場合、または成分（ＩＩ）をス
チール製容器の成分（Ｉ）に加える場合にも、熱を加え
なかった。この容器中の最終反応溶液を、約２７ガロン
／時間の速度でポンプで市販の噴霧乾燥機に送り込ん
だ。各バッチ（約１０ガロン）を、２０〜２５分以内で
噴霧乾燥した。各々の塩を含むバッチを２回合成し、噴
霧乾燥し、同じ容器に集めた。噴霧装置に注入し蒸気
を、噴霧乾燥されたＺＡＧ粉末の密度を高めるために用
いた。表４および図１０は、ＢＭ−ＰＩ対照品および本
発明の方法で製した二種のＺＡＧ塩の合成、処理および
化学的データを示す。

【００８８】

【表５】

【００８９】表４に見られるように、本発明のすべての
ＢＭ−Ｐの合成塩は、高いＡｌのＫｄ０．４含量（≧５
０％）および、ＺｒのＫｄ値から判るように、低分子量
のＺｒ分布を有している。図１０から判るように、塩を
合成するのに用いたＺｒ原料を考慮すれば、Ｚｒ分布は
期待される水準にある。ＢＭ−ＰＩＩは、最低の分子量
Ｚｒ分布を示し、市販の活性品よりも幾らか低い。ＢＭ
−ＰＩは、有意に低いＫｄ値から明らかなように、最高
の分子量Ｚｒ分布を有している。スケールを拡大して作
った塩の化学的性質は、研究室で合成した同じ塩と、実
際上、全く同様であった。

【００９０】かくして、本出願人は、合成を研究室から
工業的な装置へスケールを拡大するのに成功した。合成
された物質について、ＡＰＶクレパコ社で行われた含水
量減少の測定は（センコー天秤）、ウエスチロール（Ｗ
ｅｓｔｃｈｌｏｒ）３５ＢＤＭのような市販のＺＡＧ塩
と同様な結果を示した。従って、噴霧乾燥条件は、Ａ／
Ｐ製造業者によって用いられた条件によく似ている。ジ
ェットミルを用いて、ナップケミカル（Ｎａｐｐ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ）社（Ｌｏｄｉ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）
でＺＡＧ塩を粉砕し、現在、少なくとも一つの市販の消
費者向け固体発汗抑制製品に用いられているウイッケノ
ール（Ｗｉｃｈｅｎｏｌ）３７０の粒子の大きさに一致
させた。

【００９１】実施例ＩＩＩ： 効力試験−ＢＭ−Ｐの活性化されたＺＡＧ塩：ＢＭ−Ｐ
Ｉ、ＢＭ−ＰＩＩおよびＷ−３７０を、固体の低残留物
製剤に調合した。３２°Ｆ、室温および１０４°Ｆで
の、４ヵ月間の安定性を、上記の固体スティックで満足
である見做した。スティックから抽出したＢＭ−ＰＩお
よびＢＭ−ＰＩＩのＡｌおよびＺｒ分布は、実際上、遊
離の塩の分布と同一であった。これを、図ＩＩに示す
（抽出したＢＭ−ＰＩ、ＢＭ−ＰＩＩおよびＷ−３７
０）。かくして、固体スティックの研究室での処理加工
が、混合されたＺＡＧ塩の化学的性質に影響するとは思
われない。処理加工の方法が、研究室で実施した処理加
工とよく似ていると推定すると、上記の結果は工業的工
程にも正しいと思われる。

【００９２】固体の発汗抑制製剤におけるＢＭ−ＰＩ、
ＢＭ−ＰＩＩおよびＷ−３７０を比較する効力試験を、
ヒルトップラボラトリー（Ｈｉｌｌｔｏｐ Ｌａｂｏｒ
ａｔｏｒｉｅｓ）で行った。試験の結果を表５に示す。

【００９３】

【表６】

【００９４】上記の結果は、本発明の新規な方法で製し
た活性化ＺＡＧ塩が、現在商業上固定した消費者向け発
汗抑制製品に用いられているＺＡＧ塩よりも有効である
ことを明らかに示している。最も活性な塩はＢＭ−ＰＩ
Ｉであり、その有効性は、Ｗ−３７０よりも予想された
８〜１０％を越えていた（２４時間テスト）。観察され
た有効性の順位は、本出願人の構造−効能相関と一致
し、有効性は、ＺＡＧ塩が大量のＡｌのＫｄ０．４化学
種および比較的低分子量のＺｒ化学種を含む場合に増加
する。ＢＭ−ＰＩＩ、ＢＭ−ＰＩおよびＷ−３７０にお
けるＡｌのＫｄ０．４は、それぞれ５７％、５３％と１
０％であった。図１２は、ＢＭ−ＰＩおよびＷ−３７０
と比較して、ＢＭ−ＰＩＩが最低分子量Ｚｒ分布を有す
ることを示している。

【００９５】実施例ＩＶ： 効力試験−発明品対市販品：固体Ａ／Ｐ製剤におけるＢ
Ｍ−ＰＩＩ対市販の高度に有効な固形剤〔ドライアイデ
ィア（Ｄｒｙ Ｉｄｅａ）〕と比較した臨床の効力試験
を、表６に示す。この表に記されたデータから判るよう
に、ＢＭ−ＰＩＩを含む固形剤は、ドライアイディアよ
りも７％優れた効力を示した（２４時間試験）。この優
位性は、ドライアイディア（Ｋｄ＝０．６５）における
活性成分に比較したＢＭ−ＰＩＩ（Ｋｄ＝０．７５）の
分子量Ｚｒ分布によるものである。

【００９６】

【表７】

【００９７】本発明の好適な実施態様の限定的な数が上
記に記載され試験されたに過ぎないけれども、この技術
分野に精通した技術者には、以下のクレイムで規定され
るように、この発明の精神および範囲から逸脱すること
なく、多くの置換、修飾および変更がなされることは明
らかである。

【図面の簡単な説明】

【図１】通常のＺＡＧおよび活性化ＺＡＧ錯体中の典型
的なアルミニウム重合体分布のグラフによる図示であ
る。

【図２】既知の通常のＺＡＧ塩および既知の活性化ＺＡ
Ｇ塩のＺｒ分布のグラフによる図示であり、これらの塩
の全てはサミット・ケミカル（Ｓｕｍｍｉｔ Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ）〔前ダウ・コーニング（Ｄｏｗ−Ｃｏｒｎｉ
ｎｇ）〕から得られたものである。

【図３】レハイス（Ｒｅｈｅｉｓ）から得られた２種の
既知の活性化ＺＡＧ塩についてのＺｒ分布のグラフによ
る図示である。

【図４】本発明者が開発した実験用活性化ＺＡＧ塩、な
らびに市販の消費者用製品に存在する活性化ＺＡＧにつ
いて２種の既知のウエストウッド（Ｗｅｓｔｗｏｏｄ）
活性化ＺＡＧＳのＺｒ分布のグラフによる図示である。

【図５】種々の市販Ｚｒ出発物質にみられるＺｒ分布の
グラフによる図示である。

【図６】ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌ溶液に対する加熱の効果の
グラフによる図示である。

【図７】Ｚｒ重合に対するグリシンの効果のグラフによ
る図示である。

【図８】Ｚｒ重合に対するグリシンの効果の別のグラフ
による図示である。

【図９】活性化ＡＣＨ−ＺｒＯＣｌ_２−グリシン塩につ
いてのＺｒ分布に対する接触時間の効果のグラフによる
図示である。

【図１０】本発明に従って製造された種々の活性化ＺＡ
Ｇ塩および比較対照のＺｒ分布のグラフによる図示であ
る。

【図１１】本発明のＢＭ−ＰＩ、ＺＡＧ塩および固体棒
状防臭剤から抽出した比較対照についてのＺｒ分布のグ
ラフによる図示である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘランド エム マーカリアン アメリカ合衆国ニューヨーク州 10920 コンガース ウォタース エッジ 160 (72)発明者 マリア オニスケビッチ アメリカ合衆国ニューヨーク州 07111 アービントン シクスティーン アベニュ ー 387 (72)発明者 トーマス テンザ アメリカ合衆国ニュージャージー州 07057 ウオリントン ワグナー アベニ ュー 31

Claims (33)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 すぐれた制汗特性を有するアルミニウム
   ／グリシン／ジルコニウム（ＺＡＧ）錯体の製法におい
   て、周囲温度でジルコニウム出発物質とグリシンとの水
   性混合物を形成させ、前記ジルコニウム／グリシン水性
   混合物をアルミニウムクロロハイドレート出発物質と組
   合せ、そして得られたアルミニウムクロロハイドレート
   ／グリシン／ジルコニウム混合物を急速に乾燥し、これ
   によりＺＡＧ塩錯体を得ることを特徴とする上記製法。
2. 【請求項２】 約１００°Ｆまでの温度で実施される請
   求項１の方法。
3. 【請求項３】 約６５°〜８５°Ｆの温度で実施される
   請求項１の方法。
4. 【請求項４】 約６５°〜７５°Ｆの温度で実施される
   請求項１の方法。
5. 【請求項５】 ジルコニウム／グリシン水性混合物を、
   前記周囲の温度を維持するのに必要とされる熱を超える
   熱を加えることなく、製造する請求項１の方法。
6. 【請求項６】 Ｚｒ出発物質が、ＺｒＯ（ＯＨ）Ｃｌ、
   ＺｒＯＣｌ_２または両者の組合せからなる群から選択さ
   れる請求項１の方法。
7. 【請求項７】 Ｚｒ出発物質が低分子量分布を有する請
   求項１の方法。
8. 【請求項８】 Ｚｒ出発物質が、ＧＰＣ−ＩＣＰ分析で
   測定して約１，０００乃至約４００，０００の分子量分
   布を有する請求項１の方法。
9. 【請求項９】 Ｚｒ出発物質がＧＰＣ−ＩＣＰ分析で測
   定して約１，０００乃至約２５，０００の分子量分布を
   有する請求項１の方法。
10. 【請求項１０】 Ｚｒ出発物質がＧＰＣ−ＩＣＰ分析で
    測定して約４０，０００乃至約２００，０００の分子量
    分布を有する請求項１の方法。
11. 【請求項１１】 アルミニウム出発物質が少なくとも５
    ０％のＡｌＫｄ０．４含量を有する請求項１の方法。
12. 【請求項１２】 混合したグリシン／ジルコニウムを連
    続または半連続操業で噴霧乾燥直前にアルミニウムクロ
    ロハイドレート出発物質と混合する請求項１の方法。
13. 【請求項１３】 請求項１の方法に従って形成されるア
    ルミニウム／グリシン／ジルコニウム錯体。
14. 【請求項１４】 アルミニウムクロロハイドレート塩、
    ジルコニウム出発物質およびグリシンの混合生成物から
    なり、而してＧＰＣ−ＩＣＰ分析で測定して約１，００
    ０乃至約２００，０００のＺｒ重合体分子量分布を有す
    るすぐれた制汗活性を有するアルミニウム／グリシン／
    ジルコニウム錯体。
15. 【請求項１５】 ＧＰＣ−ＩＣＰ分析で測定して約１，
    ０００乃至約２５，０００のＺｒ重合体分子量分布を示
    す請求項１４のアルミニウム／グリシン／ジルコニウム
    錯体。
16. 【請求項１６】 ＧＰＣ−ＩＣＰ分析で測定して約４
    ０，０００乃至約２００，０００のＺｒ重合体分子量分
    布を示す請求項１４のアルミニウム／グリシン／ジルコ
    ニウム錯体。
17. 【請求項１７】 セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラ
    ム（１２．５ｃｍ）を用いて測定して約０．６５より大
    きいＺｒＫｄを有する請求項１４のアルミニウム／グリ
    シン／ジルコニウム錯体。
18. 【請求項１８】 セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラ
    ム（１２．５ｃｍ）を用いて測定して約０．６５より大
    きいＺｒＫｄを有する請求項１５のアルミニウム／グリ
    シン／ジルコニウム錯体。
19. 【請求項１９】 セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラ
    ム（１２．５ｃｍ）を用いて測定して約０．６５より大
    きいＺｒＫｄを有する請求項１６のアルミニウム／グリ
    シン／ジルコニウム錯体。
20. 【請求項２０】 セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラ
    ム（１２．５ｃｍ）を用いて測定して約０．７２５以上
    のＺｒＫｄを有する請求項１４のアルミニウム／グリシ
    ン／ジルコニウム錯体。
21. 【請求項２１】 セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラ
    ム（１２．５ｃｍ）を用いて測定して約０．７２５以上
    のＺｒＫｄを有する請求項１５のアルミニウム／グリシ
    ン／ジルコニウム錯体。
22. 【請求項２２】 セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラ
    ム（１２．５ｃｍ）を用いて測定して約０．７２５以上
    のＺｒＫｄを有する請求項１６のアルミニウム／グリシ
    ン／ジルコニウム錯体。
23. 【請求項２３】 少なくとも１種の活性制汗成分とし
    て、請求項１に従って形成されたアルミニウム／グリシ
    ン／ジルコニウム錯体を包含する非水性制汗組成物。
24. 【請求項２４】 化粧上許容し得る担体またはビヒクル
    中に、少なくとも１種の活性制汗成分として、請求項１
    に従って形成されたアルミニウム／グリシン／ジルコニ
    ウム錯体を包含する非水性制汗組成物。
25. 【請求項２５】 少なくとも１種の活性制汗成分とし
    て、アルミニウムクロロハイドレート塩、ジルコニウム
    出発物質およびグリシンの混合生成物を包含するアルミ
    ニウム／グリシン／ジルコニウム錯体を包含し、而して
    該錯体がＧＰＣ−ＩＣＰ分析により測定して約１，００
    ０乃至約２００，０００のＺｒ分子量分布を示す非水性
    制汗組成物。
26. 【請求項２６】 ＧＰＣ−ＩＣＰ分析により測定して約
    １，０００乃至約２５，０００のＺｒ重合体分子量分布
    を示す請求項２５の制汗組成物。
27. 【請求項２７】 ＧＰＣ−ＩＣＰ分析により測定して約
    ４０，０００乃至約２００，０００のＺｒ重合体分子量
    分布を示す請求項２５の制汗組成物。
28. 【請求項２８】 アルミニウム／グリシン／ジルコニウ
    ム錯体が、セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラム（１
    ２．５ｃｍ）を用いて測定して、約０．６５より大きい
    ＺｒＫｄを有する請求項２５の制汗組成物。
29. 【請求項２９】 アルミニウム／グリシン／ジルコニウ
    ム錯体が、セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラム（１
    ２．５ｃｍ）を用いて測定して、約０．６５より大きい
    ＺｒＫｄを有する請求項２６の制汗組成物。
30. 【請求項３０】 アルミニウム／グリシン／ジルコニウ
    ム錯体が、セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラム（１
    ２．５ｃｍ）を用いて測定して、約０．６５より大きい
    ＺｒＫｄを有する請求項２７の制汗組成物。
31. 【請求項３１】 アルミニウム／グリシン／ジルコニウ
    ム錯体が、セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラム（１
    ２．５ｃｍ）を用いて測定して、約０．７２５以上のＺ
    ｒＫｄを有する請求項２５の制汗組成物。
32. 【請求項３２】 アルミニウム／グリシン／ジルコニウ
    ム錯体が、セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラム（１
    ２．５ｃｍ）を用いて測定して、約０．７２５以上のＺ
    ｒＫｄを有する請求項２６の制汗組成物。
33. 【請求項３３】 アルミニウム／グリシン／ジルコニウ
    ム錯体が、セフアクリルＳ−１００（ＨＲ）カラム（１
    ２．５ｃｍ）を用いて測定して、約０．７２５以上のＺ
    ｒＫｄを有する請求項２７の制汗組成物。