JPH07109244A - ５−ブロモ−２−ペンタノンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】医農薬の合成中間体として有用な５−ブロモ−
２−ペンタノンの工業的に優れた製法を提供することで
ある。 【構成】５−ブロモ−２−ペンタノンは、α−アセチル
−γ−ブチロラクトンと臭化水素酸とを、硫酸存在下、
水難溶性溶媒中で反応させることによって合成すること
ができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医農薬の合成中間体と
して有用な５−ブロモ−２−ペンタノンの製法に関する
ものである。

【０００２】

【従来技術の説明】５−ブロモ−２−ペンタノンは、医
薬として有用なベンツインダン誘導体（エストロゲン作
用，抗蛋白同化ホルモン作用，脂質移動作用，抗向子宮
作用などを有する。）の出発原料として使用されている
５−ブロモ−２−ペンタノンケタール誘導体の重要な合
成中間体である。従来、α−アセチル−γ−ブチロラク
トンと臭化水素酸とを反応させて目的化合物である５−
ブロモ−２−ペンタノンを製造する方法としては、以下
に示すような方法が知られている。

【０００３】(1) 米国特許２，３７０，３９２ α−アセチル−γ−ブチロラクトンと濃臭化水素酸とを
反応させる方法。この方法では、５頁の比較例１に示す
ように目的化合物の収率は４２％と非常に低くなり、ま
た、α−アセチル−γ−ブチロラクトンに対する臭化水
素酸の使用量は２．７倍モルと多量に使用する必要があ
る。

【０００４】(2) Ｃ．Ａ．，４９，８２８８ｅ（１９５
５） α−アセチル−γ−ブチロラクトンと臭化水素酸とを反
応させる方法。この方法では、沸騰条件下で臭化水素酸
中にα−アセチル−γ−ブチロラクトンを滴下して反応
させた後にスチーム蒸留することによって、目的化合物
の収率は８５％となるが、α−アセチル−γ−ブチロラ
クトンに対する臭化水素酸の使用量は２．３倍モルと多
量に使用する必要がある。

【０００５】(3) Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１０
（１２），８９７（１９８０） α−アセチル−γ−ブチロラクトンと臭化水素酸とを、
相間移動触媒及び水難溶性溶媒の存在下に反応させる方
法。この方法では、目的化合物の収率は８５％である
が、トリエチルベンジルアンモニウムクロライドのよう
な高価な相間移動触媒が必要であり、また、α−アセチ
ル−γ−ブチロラクトンに対する臭化水素酸の使用量は
１１．２倍モルと非常に多量に使用する必要がある。

【０００６】以上のように、従来の方法では、目的化合
物の収率は高くても８５％を越えず、高価な臭化水素酸
を２．３〜１１．２倍モルと多量に使用する必要がある
ことから、収率，廃酸の処理，未反応臭化水素酸の回収
と再利用などの面でさらに工業的に有利な製法が求めら
れていた。

【０００７】

【発明が解決すべき課題】本発明の目的は、医農薬の合
成中間体として有用な５−ブロモ−２−ペンタノンの工
業的に優れた製法を提供することである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するために検討した結果、高収率で，臭化水素
酸の使用割合も少なくてすむ５−ブロモ−２−ペンタノ
ンの工業的に優れた製法を見出し、本発明を完成するに
至った。即ち、本発明は、α−アセチル−γ−ブチロラ
クトンと臭化水素酸とを、硫酸存在下、水難溶性溶媒中
で反応させることを特徴とする５−ブロモ−２−ペンタ
ノンの製法に関するものである。

【０００９】以下、本発明について詳細に説明する。臭
化水素酸は、好ましくは工業的に多用されているもの
（４７ｗｔ％）がよい。そして、臭化水素酸の使用量
は、α−アセチル−γ−ブチロラクトンに対して１〜２
倍モル、好ましくは１．１〜１．７倍モルがよい。硫酸
の使用量は、α−アセチル−γ−ブチロラクトンに対し
て０．５倍モル未満では少なくする程反応速度が低下す
るし，１．５倍モルを越えると多くする程反応収率が低
下するので；０．５〜１．５倍モル、好ましくは０．８
〜１．３倍モルがよい。

【００１０】水難溶性溶媒としては、本反応に直接関与
しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼ
ン，トルエン，キシレン，メチルナフタリン，石油エー
テル，リグロイン，ヘキサン，クロルベンゼン，ジクロ
ルベンゼン，塩化メチレン，クロロホルム，ジクロルエ
タン，シクロヘキサンのような塩素化された又はされて
いない芳香族, 脂肪族，脂環式の炭化水素類；前記溶媒
の混合物を挙げることができる。

【００１１】水難溶性溶媒の使用量は、α−アセチル−
γ−ブチロラクトンの１重量部に対して２容量部未満で
は少なくする程反応収率が低下するし，２０容量部を越
えると多くする程製造コストの面で好ましくないので；
２〜２０容量部、好ましくは４〜１５容量部がよい。

【００１２】反応温度は、室温〜５０℃が好ましい。反
応時間は、前記の各使用原料の濃度、反応温度によって
変化するが；通常１〜２４時間である。以上のようにし
て製造された５−ブロモ−２−ペンタノンは、反応終了
後、抽出，洗浄，濃縮，蒸留などの通常の後処理を行う
ことによって容易に単離，精製することができる。

【００１３】

【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例によって具
体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範
囲を限定するものではない。 実施例１ α−アセチル−γ−ブチロラクトン（１２．８ｇ、１０
０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（１２８ｍｌ）との混合溶
液に、室温下、臭化水素酸（４７ｗｔ％を１７．４ｍ
ｌ、１５０ｍｍｏｌ）、次いで、硫酸（９６ｗｔ％を１
０．２ｇ、９９．８ｍｍｏｌ）の順序で、炭酸ガスの発
泡が激しくならないように注意しつつ攪拌しながら滴下
した。そして、滴下終了後、内温４０℃で１０時間攪拌
した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、有機層と
水層とに分液し、この水層に塩化メチレン（１０ｍｌ）
を加えて抽出し、有機層を得た。

【００１４】得られた両方の有機層を一つに合わせ、こ
れを飽和重曹水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）
の順序で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し、減圧濃縮することによって黄色油状の残渣
を得、さらに、これを真空蒸留することによって無色透
明の油状物質を得た。収率は、前記の乾燥濾液に内部標
準物質を加えてガスクロマトグラフィーを行った結果、
９６．５％であった。無色透明の油状物質は、次に示す
沸点，ＩＲ，ＰＭＲで目的化合物の５−ブロモ−２−ペ
ンタノンであることを確認できた。

【００１５】沸点：７２℃／１３ｍｍＨｇ ＩＲ（液膜法 ｃｍ^-1）：１７１５（Ｃ＝Ｏ） ＰＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）：２．１３（ｑｕ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）

【００１６】実施例２ 臭化水素酸（４７ｗｔ％を１３．９ｍｌ、１２０ｍｍｏ
ｌ）、硫酸（９６ｗｔ％を１０．２ｇ、９９．８ｍｍｏ
ｌ）及びトルエン（６４ｍｌ）の混合液に、室温下、α
−アセチル−γ−ブチロラクトン（１２．８ｇ、１００
ｍｍｏｌ）を炭酸ガスの発泡が激しくならないように注
意しつつ攪拌しながら滴下した。そして、滴下終了後、
内温４０℃で１０時間攪拌した。

【００１７】反応終了後、反応液を室温まで冷却し、有
機層と水層とに分液し、この水層にトルエン（１０ｍ
ｌ）を加えて抽出し、有機層を得た。得られた両方の有
機層を一つに合わせ、以下、実施例１と同様にして目的
化合物を得た（収率は９４．８％）。

【００１８】比較例１ 引例(1) の方法に準じて目的化合物を合成した。α−ア
セチル−γ−ブチロラクトン（１２．８ｇ、１００ｍｍ
ｏｌ）と臭化水素酸（４７ｗｔ％を３１．４ｍｌ、２７
０ｍｍｏｌ）とを１５〜２０℃で１２時間攪拌した。反
応終了後、塩化メチレン（６４ｍｌ）を加えて有機層と
水層とに分液し、この水層に塩化メチレン（１０ｍｌ）
を加えて抽出し、有機層を得た。得られた両方の有機層
を一つに合わせ、以下、実施例１と同様にして目的化合
物を得た（収率は４２．３％）。

【００１９】比較例２ α−アセチル−γ−ブチロラクトン（１２．８ｇ、１０
０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（１２８ｍｌ）との混合液
に、室温下、臭化水素酸（４７ｗｔ％を１３．９ｍｌ、
１２０ｍｍｏｌ）を炭酸ガスの発泡が激しくならないよ
うに注意しつつ攪拌しながら滴下した。そして、滴下終
了後、内温４０℃で３６時間攪拌した。以下、実施例１
と同様にして目的化合物を得た（収率は７２．３％）。

【００２０】

【発明の効果】本発明によれば、医農薬の合成中間体と
して重要な５−ブロモ−２−ペンタノンを、高収率で，
かつ高価な臭化水素酸の使用割合を減らして生産するこ
とができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 橋本 淳一 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 α−アセチル−γ−ブチロラクトンと臭
   化水素酸とを、硫酸存在下、水難溶性溶媒中で反応させ
   ることを特徴とする５−ブロモ−２−ペンタノンの製
   法。