JPH07112978A

JPH07112978A - 過酸化脂質が関与する疾患の治療剤および予防剤

Info

Publication number: JPH07112978A
Application number: JP25664293A
Authority: JP
Inventors: Shigeyoshi Mita; 三田　　成良; Haruki Mori; 春樹森; Yoji Aoki; 要治青木; Akihito Kanematsu; 昭仁兼松; Kazuya Sakasai; 一也逆井; Mitsuhiro Mori; 光宏森; Tatsuro Sugawara; 達朗菅原; Shu Yuasa; 周湯浅; Koichi Kawai; 浩一河合
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1993-10-14
Filing date: 1993-10-14
Publication date: 1995-05-02

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（１）で表される１，２−ジチオール
−３−チオン誘導体、その製造法ならびに当該化合物を
有効成分として含有する過酸化脂質が関与する疾患の治
療剤および予防剤。（式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ｚ
はヒドロキシル基またはヒドロキシスルホニルオキシ基
を表し、Ｒ^１はアルキル基、またはハロゲン、ＯＨ、Ｃ
Ｎ、低級アルコキシ等の置換基を有していてもよいフェ
ニル基を表す）【効果】過酸化脂質生成抑制作用を有することから、
過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤として
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規１，２−ジチオー
ル−３−チオン誘導体、その製造法ならびにそれら化合
物を有効成分として含有する過酸化脂質が関与する疾患
の治療剤および予防剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】現在、過酸化脂質が種々の疾患と密接に
関連していることが明らかになりつつある。例えば、動
脈硬化、肺疾患、消化器官疾患、肝疾患、心疾患、脳血
管障害、炎症、自己免疫疾患、ショック、播種性血管内
凝固症候群、皮膚疾患、眼疾患、糖尿病、癌、腎疾患、
鉄過敏症、膵炎、抗生物質や制癌剤の毒性などが関連疾
患として挙げられ、これらは活性酸素種や種々のフリー
ラジカルによる脂質過酸化反応が病態の発現や悪化に関
与していると考えられている。心疾患に関しては、心筋
梗塞などの虚血性心疾患が近年急速に増加している。そ
の治療法として、再灌流療法が広く施行されるようにな
り、有効な結果が得られている。一方、本治療法により
血流の再開が得られても、心室細動などの重症不整脈、
出血性梗塞、ｎｏ−ｒｅｆｌｏｗｐｈｅｎｏｍｅｎｏ
ｎなどの新しい傷害、いわゆる再灌流傷害の生じること
が報告されている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，７
６，１７１３，１９８５）。この再灌流傷害の機序とし
ては、活性酸素および過酸化脂質の関与が考えられてい
る。また再灌流傷害は、心臓手術時や臓器移植時におい
ても生じると考えられ、現在関心が寄せられている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、過酸
化脂質が関与する疾患の治療および予防に有用である新
規医薬品を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
疾患の治療および予防に対して有効に作用する薬物の開
発を目的に、過酸化脂質生成抑制作用を有する化合物の
研究を重ねた結果、本発明の新規化合物またはその塩が
優れた効果を有し、医薬品として有用であることを見い
だし、本発明を完成させた。すなわち、本発明は一般式
（１）［化１０］

【０００５】

【化１０】（式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ｚ
はヒドロキシル基またはヒドロキシスルホニルオキシ基
を表し、Ｒ¹はアルキル基または一般式（２）［化１
１］

【０００６】

【化１１】（式中、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級ア
ルコキシカルボニル基を表す。）で表される基であ
る。）で示される化合物またはその塩、およびそれらの
化合物またはその塩を有効成分とする過酸化脂質が関与
する疾患の治療剤および予防剤によって達成される。

【０００７】なお、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒ
ｓｃｈ，１３，２，１３０（１９６３）には、ヒドロキ
シフェニル基またはヒドロキシスルホニルオキシフェニ
ル基を有する１，２−ジチオール−３−チオン誘導体と
して、５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジチ
オール−３−チオンおよび５−（４−ヒドロキシスルホ
ニルオキシフェニル）−１，２−ジチオール−３−チオ
ンが記載されているが、これらの化合物は本発明の化合
物とは異なるものであり、またこれらは単に代謝物とし
てのみ記載されているだけである。

【０００８】次に一般式（１）で示される本発明化合物
について説明を加える。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを挙げるこ
とができる。低級アルキル基とは、炭素数１から４まで
のアルキル基などであり、例えばメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基など
を挙げることができる。アルキル基とは、炭素数１から
９までの直鎖状、分岐鎖状および環状のアルキル基など
であり、例えば先に説明した低級アルキル基のほか、ペ
ンチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネ
オペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチ
ル基、４−メチルシクロヘキシル基、オクチル基、イソ
オクチル基、ノニル基、イソノニル基などを挙げること
ができる。低級アルコキシ基とは、炭素数１から４まで
のアルコキシ基などであり、例えばメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、アリルオキシ
基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などを挙げることができる。
低級アルコキシカルボニル基の低級アルコキシ部として
は、前記低級アルコキシ基と同様の炭素数１から４まで
の低級アルコキシ部などを挙げることができる。本発明
化合物を表−１［表１］から表−８［表２３］に具体的
に例示するが、本発明がそれらのみに限定されることが
ないのはいうまでもない。

【０００９】

【表１】表−１ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ Ｚ番号 ──────────────────────────────────── １ＣＨ₃ ＯＨ２Ｃ₂Ｈ₅ ＯＨ３ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ＯＨ４ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇ ＯＨ５ｎ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＨ６ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＨ７ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＨ８ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＨ９ｎ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＨ１０ｉｓｏ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＨ１１ｎｅｏ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＨ１２ｔｅｒｔ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＨ１３ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌＯＨ１４ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ＯＨ１５ｉｓｏ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ＯＨ１６ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌＯＨ１７ｎ−Ｃ₇Ｈ₁₅ ＯＨ

【００１０】

【表２】１８ｉｓｏ−Ｃ₇Ｈ₁₅ ＯＨ１９４−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌＯＨ２０ｎ−Ｃ₈Ｈ₁₇ ＯＨ２１ｉｓｏ−Ｃ₈Ｈ₁₇ ＯＨ２２ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₉ ＯＨ２３ｉｓｏ−Ｃ₉Ｈ₁₉ ＯＨ２４ＣＨ₃ ＯＳＯ₃Ｈ２５Ｃ₂Ｈ₅ ＯＳＯ₃Ｈ２６ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ＯＳＯ₃Ｈ２７ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇ ＯＳＯ₃Ｈ２８ｎ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＳＯ₃Ｈ２９ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＳＯ₃Ｈ３０ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＳＯ₃Ｈ３１ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉ ＯＳＯ₃Ｈ３２ｎ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＳＯ₃Ｈ３３ｉｓｏ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＳＯ₃Ｈ３４ｎｅｏ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＳＯ₃Ｈ３５ｔｅｒｔ−Ｃ₅Ｈ₁₁ ＯＳＯ₃Ｈ３６ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌＯＳＯ₃Ｈ３７ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ＯＳＯ₃Ｈ３８ｉｓｏ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ＯＳＯ₃Ｈ３９ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌＯＳＯ₃Ｈ４０ｎ−Ｃ₇Ｈ₁₅ ＯＳＯ₃Ｈ４１ｉｓｏ−Ｃ₇Ｈ₁₅ ＯＳＯ₃Ｈ４２４−ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌＯＳＯ₃Ｈ４３ｎ−Ｃ₈Ｈ₁₇ ＯＳＯ₃Ｈ４４ｉｓｏ−Ｃ₈Ｈ₁₇ ＯＳＯ₃Ｈ

【００１１】

【表３】４５ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₉ ＯＳＯ₃Ｈ４６ｉｓｏ−Ｃ₉Ｈ₁₉ ＯＳＯ₃Ｈ ────────────────────────────────────

【００１２】

【表４】表−２ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ ＸＺ番号 ──────────────────────────────────── １ＣＨ₃ Ｈ２−ＯＨ２Ｃ₂Ｈ₅ Ｈ２−ＯＨ３ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ Ｈ２−ＯＨ４ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ Ｈ２−ＯＨ５ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₉ Ｈ２−ＯＨ６ＣＨ₃ ４−ＯＨ２−ＯＨ７ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−ＯＨ２−ＯＨ８ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−ＯＨ２−ＯＨ９ＣＨ₃ ４−Ｃｌ２−ＯＨ１０ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｃｌ２−ＯＨ１１ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｃｌ２−ＯＨ１２ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１３ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１４ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１５ＣＨ₃ Ｈ３−ＯＨ１６Ｃ₂Ｈ₅ Ｈ３−ＯＨ１７ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ Ｈ３−ＯＨ

【００１３】

【表５】１８ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ Ｈ３−ＯＨ１９ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₉ Ｈ３−ＯＨ２０ＣＨ₃ ４−ＯＨ３−ＯＨ２１ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−ＯＨ３−ＯＨ２２ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−ＯＨ３−ＯＨ２３ＣＨ₃ ５−ＯＨ３−ＯＨ２４ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ５−ＯＨ３−ＯＨ２５ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ５−ＯＨ３−ＯＨ２６ＣＨ₃ ４−Ｆ３−ＯＨ２７ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｆ３−ＯＨ２８ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｆ３−ＯＨ２９ＣＨ₃ ４−Ｃｌ３−ＯＨ３０ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｃｌ３−ＯＨ３１ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｃｌ３−ＯＨ３２ＣＨ₃ ４−Ｂｒ３−ＯＨ３３ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｂｒ３−ＯＨ３４ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｂｒ３−ＯＨ３５ＣＨ₃ ４−Ｉ３−ＯＨ３６ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｉ３−ＯＨ３７ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｉ３−ＯＨ３８ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ３９ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ４０ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ４１ＣＨ₃ ４−Ｃ₂Ｈ₅ ３−ＯＨ４２ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｃ₂Ｈ₅ ３−ＯＨ４３ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｃ₂Ｈ₅ ３−ＯＨ４４ＣＨ₃ ３−Ｆ４−ＯＨ

【００１４】

【表６】４５ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｆ４−ＯＨ４６ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｆ４−ＯＨ４７ＣＨ₃ ３−Ｃｌ４−ＯＨ４８ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｃｌ４−ＯＨ４９ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｃｌ４−ＯＨ５０ＣＨ₃ ３−Ｂｒ４−ＯＨ５１ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｂｒ４−ＯＨ５２ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｂｒ４−ＯＨ５３ＣＨ₃ ３−Ｉ４−ＯＨ５４ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｉ４−ＯＨ５５ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｉ４−ＯＨ５６ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５７ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５８ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５９ＣＨ₃ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ４−ＯＨ６０ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ４−ＯＨ６１ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ４−ＯＨ６２ＣＨ₃ Ｈ２−ＯＳＯ₃Ｈ６３Ｃ₂Ｈ₅ Ｈ２−ＯＳＯ₃Ｈ６４ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ Ｈ２−ＯＳＯ₃Ｈ６５ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ Ｈ２−ＯＳＯ₃Ｈ６６ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₉ Ｈ２−ＯＳＯ₃Ｈ６７ＣＨ₃ ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ６８ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ６９ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ７０ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ７１ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ

【００１５】

【表７】７２ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ７３ＣＨ₃ Ｈ３−ＯＳＯ₃Ｈ７４Ｃ₂Ｈ₅ Ｈ３−ＯＳＯ₃Ｈ７５ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ Ｈ３−ＯＳＯ₃Ｈ７６ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ Ｈ３−ＯＳＯ₃Ｈ７７ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₉ Ｈ３−ＯＳＯ₃Ｈ７８ＣＨ₃ ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ７９ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ８０ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ８１ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ８２ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ８３ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ８４ＣＨ₃ ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８５ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８６ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８７ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ８８ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ８９ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ ────────────────────────────────────

【００１６】

【表８】表−３ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ ＸＹ番号 ──────────────────────────────────── １ＣＨ₃ ２−ＯＨ６−ＯＨ２ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−ＯＨ６−ＯＨ３ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−ＯＨ６−ＯＨ４ＣＨ₃ ３−ＯＨ５−ＯＨ５ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−ＯＨ５−ＯＨ６ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−ＯＨ５−ＯＨ７ＣＨ₃ ２−Ｆ６−Ｆ８ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−Ｆ６−Ｆ９ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−Ｆ６−Ｆ１０ＣＨ₃ ３−Ｆ５−Ｆ１１ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｆ５−Ｆ１２ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｆ５−Ｆ１３ＣＨ₃ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１４ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１５ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１６ＣＨ₃ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ１７ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ

【００１７】

【表９】１８ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ１９ＣＨ₃ ２−Ｂｒ６−Ｂｒ２０ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−Ｂｒ６−Ｂｒ２１ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−Ｂｒ６−Ｂｒ２２ＣＨ₃ ３−Ｂｒ５−Ｂｒ２３ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｂｒ５−Ｂｒ２４ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｂｒ５−Ｂｒ２５ＣＨ₃ ２−Ｉ６−Ｉ２６ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−Ｉ６−Ｉ２７ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−Ｉ６−Ｉ２８ＣＨ₃ ３−Ｉ５−Ｉ２９ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｉ５−Ｉ３０ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｉ５−Ｉ３１ＣＨ₃ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ３２ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ３３ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ３４ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ３５ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ３６ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ３７ＣＨ₃ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ３８ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ３９ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ４０ＣＨ₃ ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）４１ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）４２ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）４３ＣＨ₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）４４ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）

【００１８】

【表１０】４５ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）４６ＣＨ₃ ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）４７ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）４８ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）４９ＣＨ₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５０ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５１ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５２ＣＨ₃ ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５３ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５４ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５５ＣＨ₃ ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５６ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５７ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉） ────────────────────────────────────

【００１９】

【表１１】表−４ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ¹ ＸＹ番号 ──────────────────────────────────── １ＣＨ₃ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ２ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ３ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ４ＣＨ₃ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ５ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ６ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ７ＣＨ₃ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ８ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ９ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ １０ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ １１ｎ−Ｃ₃Ｈ₇ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ １２ｎ−Ｃ₆Ｈ₁₃ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ────────────────────────────────────

【００２０】

【表１２】表−５ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ² Ｒ³ Ｚ番号 ──────────────────────────────────── １ＨＨ２−ＯＨ２４−ＯＨＨ２−ＯＨ３４−ＦＨ２−ＯＨ４４−ＣｌＨ２−ＯＨ５３−Ｃｌ４−Ｃｌ２−ＯＨ６４−ＣＨ₃ Ｈ２−ＯＨ７３−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ８４−ＣＨ₃ＯＨ２−ＯＨ９ＨＨ２−ＯＳＯ₃Ｈ１０４−ＯＨＨ２−ＯＳＯ₃Ｈ１１４−ＦＨ２−ＯＳＯ₃Ｈ１２４−ＣｌＨ２−ＯＳＯ₃Ｈ１３３−Ｃｌ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ１４４−ＣＨ₃ Ｈ２−ＯＳＯ₃Ｈ１５３−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ１６４−ＣＨ₃ＯＨ２−ＯＳＯ₃Ｈ１７ＨＨ３−ＯＨ

【００２１】

【表１３】１８４−ＯＨＨ３−ＯＨ１９４−ＦＨ３−ＯＨ２０４−ＣｌＨ３−ＯＨ２１３−Ｃｌ４−Ｃｌ３−ＯＨ２２４−ＣＨ₃ Ｈ３−ＯＨ２３３−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ２４４−ＣＨ₃ＯＨ３−ＯＨ２５ＨＨ３−ＯＳＯ₃Ｈ２６４−ＯＨＨ３−ＯＳＯ₃Ｈ２７４−ＦＨ３−ＯＳＯ₃Ｈ２８４−ＣｌＨ３−ＯＳＯ₃Ｈ２９３−Ｃｌ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ３０４−ＣＨ₃ Ｈ３−ＯＳＯ₃Ｈ３１３−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ３２４−ＣＨ₃ＯＨ３−ＯＳＯ₃Ｈ３３ＨＨ４−ＯＨ３４４−ＯＨＨ４−ＯＨ３５４−ＦＨ４−ＯＨ３６４−ＣｌＨ４−ＯＨ３７３−Ｃｌ４−Ｃｌ４−ＯＨ３８４−ＢｒＨ４−ＯＨ３９４−ＩＨ４−ＯＨ４０４−ＮＯ₂ Ｈ４−ＯＨ４１４−ＣＮＨ４−ＯＨ４２４−ＣＨ₃ＣＯＨ４−ＯＨ４３４−ＣＨ₃ Ｈ４−ＯＨ４４３−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ４−ＯＨ

【００２２】

【表１４】４５４−Ｃ₂Ｈ₅ Ｈ４−ＯＨ４６４−ＣＨ₃ＯＨ４−ＯＨ４７３−ＣＨ₃Ｏ４−ＣＨ₃Ｏ４−ＯＨ４８４−Ｃ₂Ｈ₅ＯＨ４−ＯＨ４９４−ＣＨ₃ＯＣＯＨ４−ＯＨ５０４−Ｃ₂Ｈ₅ＯＣＯＨ４−ＯＨ５１ＨＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ５２４−ＯＨＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ５３４−ＦＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ５４４−ＣｌＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ５５３−Ｃｌ４−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ５６４−ＢｒＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ５７４−ＩＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ５８４−ＮＯ₂ Ｈ４−ＯＳＯ₃Ｈ５９４−ＣＮＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ６０４−ＣＨ₃ＣＯＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ６１４−ＣＨ₃ Ｈ４−ＯＳＯ₃Ｈ６２３−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ６３４−Ｃ₂Ｈ₅ Ｈ４−ＯＳＯ₃Ｈ６４４−ＣＨ₃ＯＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ６５３−ＣＨ₃Ｏ４−ＣＨ₃Ｏ４−ＯＳＯ₃Ｈ６６４−Ｃ₂Ｈ₅ＯＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ６７４−ＣＨ₃ＯＣＯＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ６８４−Ｃ₂Ｈ₅ＯＣＯＨ４−ＯＳＯ₃Ｈ ────────────────────────────────────

【００２３】

【表１５】表−６ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ² ＸＺ番号 ──────────────────────────────────── １Ｈ４−ＯＨ２−ＯＨ２４−ＯＨ４−ＯＨ２−ＯＨ３４−Ｆ４−ＯＨ２−ＯＨ４４−Ｃｌ４−ＯＨ２−ＯＨ５４−ＣＨ₃ ４−ＯＨ２−ＯＨ６４−ＣＨ₃Ｏ４−ＯＨ２−ＯＨ７Ｈ４−Ｃｌ２−ＯＨ８４−ＯＨ４−Ｃｌ２−ＯＨ９４−Ｆ４−Ｃｌ２−ＯＨ１０４−Ｃｌ４−Ｃｌ２−ＯＨ１１４−ＣＨ₃ ４−Ｃｌ２−ＯＨ１２４−ＣＨ₃Ｏ４−Ｃｌ２−ＯＨ１３Ｈ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１４４−ＯＨ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１５４−Ｆ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１６４−Ｃｌ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１７４−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ

【００２４】

【表１６】１８４−ＣＨ₃Ｏ４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ１９Ｈ４−ＯＨ３−ＯＨ２０４−ＯＨ４−ＯＨ３−ＯＨ２１４−Ｆ４−ＯＨ３−ＯＨ２２４−Ｃｌ４−ＯＨ３−ＯＨ２３４−ＣＨ₃ ４−ＯＨ３−ＯＨ２４４−ＣＨ₃Ｏ４−ＯＨ３−ＯＨ２５Ｈ５−ＯＨ３−ＯＨ２６４−ＯＨ５−ＯＨ３−ＯＨ２７４−Ｆ５−ＯＨ３−ＯＨ２８４−Ｃｌ５−ＯＨ３−ＯＨ２９４−ＣＨ₃ ５−ＯＨ３−ＯＨ３０４−ＣＨ₃Ｏ５−ＯＨ３−ＯＨ３１Ｈ４−Ｃｌ３−ＯＨ３２４−ＯＨ４−Ｃｌ３−ＯＨ３３４−Ｆ４−Ｃｌ３−ＯＨ３４４−Ｃｌ４−Ｃｌ３−ＯＨ３５４−ＣＨ₃ ４−Ｃｌ３−ＯＨ３６４−ＣＨ₃Ｏ４−Ｃｌ３−ＯＨ３７Ｈ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ３８４−ＯＨ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ３９４−Ｆ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ４０４−Ｃｌ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ４１４−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ４２４−ＣＨ₃Ｏ４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ４３Ｈ３−Ｃｌ４−ＯＨ４４４−ＯＨ３−Ｃｌ４−ＯＨ

【００２５】

【表１７】４５４−Ｆ３−Ｃｌ４−ＯＨ４６４−Ｃｌ３−Ｃｌ４−ＯＨ４７４−ＣＨ₃ ３−Ｃｌ４−ＯＨ４８４−ＣＨ₃Ｏ３−Ｃｌ４−ＯＨ４９Ｈ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５０４−ＯＨ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５１４−Ｆ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５２４−Ｃｌ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５３４−ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５４４−ＣＨ₃Ｏ３−ＣＨ₃ ４−ＯＨ５５Ｈ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ５６４−ＯＨ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ５７４−Ｆ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ５８４−Ｃｌ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ５９４−ＣＨ₃ ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ６０４−ＣＨ₃Ｏ４−Ｃｌ２−ＯＳＯ₃Ｈ６１Ｈ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ６２４−ＯＨ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ６３４−Ｆ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ６４４−Ｃｌ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ６５４−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ６６４−ＣＨ₃Ｏ４−ＣＨ₃ ２−ＯＳＯ₃Ｈ６７Ｈ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ６８４−ＯＨ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ６９４−Ｆ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ７０４−Ｃｌ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ７１４−ＣＨ₃ ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ

【００２６】

【表１８】７２４−ＣＨ₃Ｏ４−Ｃｌ３−ＯＳＯ₃Ｈ７３Ｈ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ７４４−ＯＨ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ７５４−Ｆ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ７６４−Ｃｌ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ７７４−ＣＨ₃ ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ７８４−ＣＨ₃Ｏ４−ＣＨ₃ ３−ＯＳＯ₃Ｈ７９Ｈ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８０４−ＯＨ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８１４−Ｆ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８２４−Ｃｌ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８３４−ＣＨ₃ ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８４４−ＣＨ₃Ｏ３−Ｃｌ４−ＯＳＯ₃Ｈ８５Ｈ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ８６４−ＯＨ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ８７４−Ｆ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ８８４−Ｃｌ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ８９４−ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ９０４−ＣＨ₃Ｏ３−ＣＨ₃ ４−ＯＳＯ₃Ｈ ────────────────────────────────────

【００２７】

【表１９】表−７ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ² ＸＹ番号 ──────────────────────────────────── １Ｈ２−ＯＨ６−ＯＨ２４−ＯＨ２−ＯＨ６−ＯＨ３４−Ｃｌ２−ＯＨ６−ＯＨ４４−ＣＨ₃ ２−ＯＨ６−ＯＨ５４−ＣＨ₃Ｏ２−ＯＨ６−ＯＨ６Ｈ３−ＯＨ５−ＯＨ７４−ＯＨ３−ＯＨ５−ＯＨ８４−Ｃｌ３−ＯＨ５−ＯＨ９４−ＣＨ₃ ３−ＯＨ５−ＯＨ１０４−ＣＨ₃Ｏ３−ＯＨ５−ＯＨ１１Ｈ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１２４−ＯＨ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１３４−Ｃｌ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１４４−ＣＨ₃ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１５４−ＣＨ₃Ｏ２−Ｃｌ６−Ｃｌ１６Ｈ３−Ｃｌ５−Ｃｌ１７４−ＯＨ３−Ｃｌ５−Ｃｌ

【００２８】

【表２０】１８４−Ｃｌ３−Ｃｌ５−Ｃｌ１９４−ＣＨ₃ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ２０４−ＣＨ₃Ｏ３−Ｃｌ５−Ｃｌ２１Ｈ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ２２４−ＯＨ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ２３４−Ｃｌ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ２４４−ＣＨ₃ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ２５４−ＣＨ₃Ｏ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ ２６Ｈ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ２７４−ＯＨ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ２８４−Ｃｌ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ２９４−ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ３０４−ＣＨ₃Ｏ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ３１Ｈ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ３２４−Ｃｌ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ３３４−ＣＨ₃ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ３４Ｈ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）３５４−Ｃｌ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）３６４−ＣＨ₃ ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）３７Ｈ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）３８４−Ｃｌ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）３９４−ＣＨ₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）４０Ｈ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）４１４−Ｃｌ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）４２４−ＣＨ₃ ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）４３Ｈ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）４４４−Ｃｌ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）

【００２９】

【表２１】４５４−ＣＨ₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）４６Ｈ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）４７４−Ｃｌ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）４８４−ＣＨ₃ ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）４９Ｈ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５０４−Ｃｌ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５１４−ＣＨ₃ ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉） ────────────────────────────────────

【００３０】

【表２２】表−８ ──────────────────────────────────── 化合物Ｒ² ＸＹ番号 ──────────────────────────────────── １Ｈ２−Ｃｌ６−Ｃｌ２４−ＯＨ２−Ｃｌ６−Ｃｌ３４−Ｃｌ２−Ｃｌ６−Ｃｌ４４−ＣＨ₃ ２−Ｃｌ６−Ｃｌ５４−ＣＨ₃Ｏ２−Ｃｌ６−Ｃｌ６Ｈ３−Ｃｌ５−Ｃｌ７４−ＯＨ３−Ｃｌ５−Ｃｌ８４−Ｃｌ３−Ｃｌ５−Ｃｌ９４−ＣＨ₃ ３−Ｃｌ５−Ｃｌ１０４−ＣＨ₃Ｏ３−Ｃｌ５−Ｃｌ１１Ｈ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ １２４−ＯＨ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ １３４−Ｃｌ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ １４４−ＣＨ₃ ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ １５４−ＣＨ₃Ｏ２−ＣＨ₃ ６−ＣＨ₃ １６Ｈ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ １７４−ＯＨ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃

【００３１】

【表２３】１８４−Ｃｌ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ １９４−ＣＨ₃ ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ２０４−ＣＨ₃Ｏ３−ＣＨ₃ ５−ＣＨ₃ ２１Ｈ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ２２４−Ｃｌ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ２３４−ＣＨ₃ ３−Ｃ₂Ｈ₅ ５−Ｃ₂Ｈ₅ ２４Ｈ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）２５４−Ｃｌ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）２６４−ＣＨ₃ ３−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｎ−Ｃ₃Ｈ₇）２７Ｈ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）２８４−Ｃｌ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）２９４−ＣＨ₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）５−（ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇）３０Ｈ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）３１４−Ｃｌ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）３２４−ＣＨ₃ ３−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）３３Ｈ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）３４４−Ｃｌ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）３５４−ＣＨ₃ ３−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｉｓｏ−Ｃ₄Ｈ₉）３６Ｈ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）３７４−Ｃｌ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）３８４−ＣＨ₃ ３−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｓｅｃ−Ｃ₄Ｈ₉）３９Ｈ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）４０４−Ｃｌ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）４１４−ＣＨ₃ ３−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉）５−（ｔｅｒｔ−Ｃ₄Ｈ₉） ────────────────────────────────────

【００３２】また、一般式（１）の化合物の塩として
は、薬学的に許容されるものであればよく、例えばリチ
ウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウ
ムなどの無機塩類、アンモニア、トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピペリジン、モルホリンなどの有機ア
ミン類あるいはアミノ酸類との塩などが挙げられる。

【００３３】次に本発明の化合物の代表的な製造法を以
下に示す。一般式（１）で示される化合物のうち、Ｚが
ヒドロキシル基である化合物は、例えば以下に示すよう
に、［製造工程１］または［製造工程２］などのいずれ
かの方法により一般式（３）［化１２］

【００３４】

【化１２】（式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ｒ
¹はアルキル基または一般式（２）［化１３］

【００３５】

【化１３】（式中、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級ア
ルコキシカルボニル基を表す。）で表される基であり、
Ｒ⁴は低級アルキル基を表す。）で示される化合物を製
造し、これをたとえば［製造工程３］などの方法により
酸加水分解することにより製造できる。［製造工程１］一般式（５）［化１４］

【００３６】

【化１４】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹およびＲ⁴は前記と同義。）で示さ
れるケトンを適当な塩基存在下、二硫化炭素および一般
式（６）［化１５］

【００３７】

【化１５】（式中、Ｒ⁵は炭素数１から４までの低級アルキル基、
Ｗ¹はハロゲン原子、あるいは硫酸またはスルホン酸の
エステル残基を表す。）または一般式（７）［化１６］

【００３８】

【化１６】（式中、Ｗ¹は前記と同義、Ｖは炭素数２から４までの
アルキレン基を表す。）で示される化合物と反応させ、
一般式（８）［化１７］

【００３９】

【化１７】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹およびＲ⁴は前記と同義、Ｒ⁶は、
炭素数１から４までの低級アルキル基またはＲ⁶同士連
結した炭素数２から４までのアルキレン基を表す。）で
示される化合物を先ず製造する。次にこれを五硫化リン
と反応させることにより一般式（３）の化合物を製造で
きる。第１段階の反応は、通常ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの溶媒中で行われる。反応温度は−２０℃か
ら１００℃であり、反応時間は数時間から２４時間であ
る。また、用いる適当な塩基としては、水素化ナトリウ
ムやナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナ
トリウムｔｅｒｔ−アミロキシドなどの金属アルコラー
トなどを挙げることができる。第２段階の反応は、通常
五硫化リンに対して不活性な有機溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジンまたはクロロベンゼ
ンなどの溶媒を使用し、室温から２００℃の温度で実施
される。反応時間は、数十分から１２時間である。本反
応に用いる五硫化リンは、ケトンに対して、１から５倍
モル程度、好ましくは、１から３倍モルである。なお一
般式（５）で示される化合物は、たとえば酸クロリドと
Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬との反応により製造できる。［製造工程２］一般式（９）［化１８］

【００４０】

【化１８】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹およびＲ⁴は前記と同義、Ｒ⁷は炭
素数１から４までの低級アルキル基を表す。）で示され
る３−オキソエステルを、チオネート化剤、例えば五硫
化リンまたはローソン試薬（すなわち２，４−ビス（４
−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホ
スフエタン−２，４−ジスルフィド）により環化させる
ことによって一般式（３）の化合物を製造できる。本反
応に用いるチオネート化剤は、３−オキソエステルに対
して、１から５倍モル程度、好ましくは、１から３倍モ
ルである。なお五硫化リンとローソン試薬を任意の比で
同時に用いてもよく、また反応混合物中に粉末硫黄を加
えてもよい。用いる粉末硫黄は、３−オキソエステルに
対して０．５から５倍モル程度である。反応に用いる溶
媒としては、チオネート化剤に対して不活性な有機溶
媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンま
たはクロロベンゼンなどの溶媒を使用し、室温から２０
０℃の温度で実施される。反応時間は、数十分から１２
時間である一般式（９）の３−オキソエステルは、一般式（１０）
［化１９］

【００４１】

【化１９】（式中、Ｒ¹およびＲ⁷は前記と同義。）で示される３−
オキソエステルと一般式（１１）［化２０］

【００４２】

【化２０】（式中、Ｘ、ＹおよびＲ⁴は前記と同義、Ｗ²はハロゲン
原子、あるいは硫酸またはスルホン酸のエステル残基を
表す。）で示される化合物とを適当な塩基存在下、反応
させることによって製造できる。反応は、アセトン、ジ
エチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどの溶媒中行われる。反応温度は−１０℃から
溶媒の沸点までであり、反応時間は数時間から４８時間
である。また、用いる適当な塩基としては、水素化ナト
リウム、ナトリウムメトキシドやナトリウムエトキシド
などの金属アルコラート、炭酸ナトリウムや炭酸カリウ
ムなどのアルカリ金属炭酸塩、ヨウ化ナトリウムやヨウ
化カリウムなどのアルカリ金属ヨウ化物を挙げることが
できる。

【００４３】一般式（１０）で表される３−オキソエス
テルは、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２０
８７（１９７８）およびＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２４
０７（１９６３）に記載の方法、クライゼン縮合の通常
の条件などによって製造できる。

【００４４】［製造工程３］一般式（３）で示される化
合物の酸加水分解に用いる試薬としては、臭化水素、ヨ
ウ化水素、赤リン、トリフルオロ酢酸、塩酸、ピリジン
塩酸塩、ピリジン臭化水素酸塩、三塩化ホウ素、三臭化
ホウ素、三ヨウ化ホウ素、、塩化アルミニウム、臭化ア
ルミニウム、ヨウ化マグネシウムエーテレート、ヨウ化
リチウムなどが挙げられる。反応は、無溶媒もしくは
水、無水酢酸、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、コリ
ジン、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、−１０℃か
ら２５０℃の温度で、反応時間数十分から１０時間で実
施される。一般式（１）で示される化合物のうち、Ｚが
ヒドロキシスルホニルオキシ基である化合物は、例えば
［製造工程３］などの方法により一般式（４）［化２
１］

【００４５】

【化２１】（式中、Ｘ、ＹおよびＲ¹は前記と同義。）で示される
化合物を製造し、これを例えば［製造工程４］などの方
法により硫酸エステル化することにより製造できる。

【００４６】［製造工程４］一般式（４）で示される化
合物の硫酸エステル化に用いる試薬としては、三酸化硫
黄または三酸化硫黄錯体などが挙げられる。三酸化硫黄
錯体は、エーテル、アミン、スルフィドなどのルイス酸
との錯体で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド・三酸化硫
黄錯体、ジオキサン・三酸化硫黄錯体、ピリジン・三酸
化硫黄錯体、トリエチルアミン・三酸化硫黄錯体、トリ
メチルアミン・三酸化硫黄錯体などが挙げられる。反応
は、第３級アミン、アルカリ金属、アルカリ土類金属も
しくはこれらの有機酸塩等の塩基存在下に行うことが望
ましいが、第３級アミン・三酸化硫黄錯体を使用すると
きは塩基を必要としない。一般式（４）で示される化合
物に対して用いられる三酸化硫黄または三酸化硫黄錯体
の量は、１．５から５モル等量、好ましくは２．０から
３．５モル等量である。また塩基を用いる場合は、一般
式（４）で示される化合物に対して１．５から５モル等
量、好ましくは２．０から３．５モル等量使用する。溶
媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ブチ
ルアルコール、ｉｓｏ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−
ブチルアルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンな
どを挙げることができる。反応温度は、０℃から溶媒の
沸点の範囲で、反応時間は数分から１０時間である。

【００４７】このようにして得られた本発明の一般式
（１）の化合物は、再結晶法やカラムクロマトグラフィ
−などの常法により単離精製することができる。また、
本発明の一般式（１）で表される化合物は、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ア
ルミニウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の金属炭酸塩、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、ピペリジン、モルホリン等の有機アミン類、水
酸化アンモニウム、アンモニアまたはイオン交換樹脂と
常法処理することにより塩として製造することができ
る。

【００４８】本発明の一般式（１）で表される化合物ま
たはその塩は、通常用いられる製剤用担体、賦形剤、そ
の他の添加剤を用いて、錠剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、
カプセル剤、シロップ剤等の経口投与剤、または注射
剤、座剤、輸液用等張液等の非経口投与剤として投与で
きる。例えば、錠剤とする場合、吸着剤としては、結晶
性セルロ−ス、軽質無水ケイ酸等を用い、賦形剤として
は、トウモロコシデンプン、乳糖、燐酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウム等が用いられる。また、注射剤
を調製する場合には必要により、ｐＨ調節剤、緩衝剤、
安定化剤、保存剤、可溶化剤等を添加し、調製投与され
る。投与量は、投与ル−ト、患者の体重、年齢、症状等
により適時調製される。例えば、心筋梗塞発症患者にお
いては、緊急入院直後より、閉塞冠動脈再開通の術前、
術中及び術後数時間にわたり、連続的に静脈内に持続注
入し、緊急度に応じて頻回の単回投与を組合せることが
好ましい。単回投与は、成人１回当り、０.１から５０
０ｍｇ、持続投与は毎分０.１から１００ｍｇの割合で
投与される。

【００４９】

【実施例】以下に、本発明の製造例および評価例を記載
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。製造例１４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１，２
−ジチオール−３−チオンの製造（表−１の化合物番号
１の化合物）（１）１，１−ビス（メチルチオ）−２−（４−メトキ
シベンジル）−１−ブテン−３−オンの合成ｔｅｒｔ−アミルアルコール９．９０ｇと水素化ナトリ
ウム（約６０％、油性）４．４９ｇから調製したナトリ
ウムｔｅｒｔ−アミロキシドのベンゼン（６０ｍｌ）溶
液中に、二硫化炭素４．２７ｇと４−（４−メトキシフ
ェニル）−２−ブタノン１０．００ｇの混合物を、５〜
１０℃で１．２時間かけて適下した。５時間室温にて攪
拌した後、反応混合物を０〜５℃に保ち、ヨウ化メチル
１６．２４ｇを１時間かけて適下した。室温で２．５時
間攪拌後、水１００ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮残渣をカラム精製し、目的物１１．３７ｇを
得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）２．１４（３Ｈ，ｓ）２．３２（３Ｈ，
ｓ）２．３６（３Ｈ，ｓ）３．７８（３Ｈ，
ｓ）３．９０（２Ｈ，ｓ）６．８２（２Ｈ，
ｄ）７．０７（２Ｈ，ｄ）（２）４−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−
１，２−ジチオール−３−チオンの合成加熱還流した五硫化リン８．０６ｇのｏ−キシレン（８
０ｍｌ）懸濁液中に、１，１−ビス（メチルチオ）−２
−（４−メトキシベンジル）−１−ブテン−３−オン
４．３７ｇのｏ−キシレン（１２ｍｌ）溶液を滴下し
た。１５分間還流し、室温まで冷却後ジエチルエーテル
５０ｍｌを加えた。減圧濾過により不溶物を除き、濾液
を水、１％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に
洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、
濃縮残渣をカラム精製して、目的物３．１７ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）２．４５（３Ｈ，ｓ）３．７７（３Ｈ，
ｓ）４．０４（２Ｈ，ｓ）６．８０（２Ｈ，
ｄ）７．１２（２Ｈ，ｄ）（３）４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−
１，２−ジチオール−３−チオンの合成２００℃で溶融したピリジン塩酸塩５．００ｇ中に、４
−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１，２−ジ
チオール−３−チオン１．００ｇを加え、同温度で１時
間攪拌した。反応混合物を室温に戻し、水を加えエーテ
ルにて抽出した。続いて有機層を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮乾固す
ることにより、目的物０．６４ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）２．４８（３Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，
ｓ）６．６９（２Ｈ，ｄ）６．９９（２Ｈ，
ｄ）

【００５０】製造例２５−ヘキシル−４−（４−ヒドロキシベンジル）−１，
２−ジチオール−３−チオンの製造（表−１の化合物番
号１４の化合物）（１）３−オキソノナン酸エチルの合成以下のようにＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２０８７
（１９７８）記載の方法で合成した。メルドラム酸２
２．４９ｇの塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、０℃で
エナント酸クロリド２５．００ｇを５分かけて、ピリジ
ン２４．１９ｇを３０分かけて滴下した。同温度で１時
間、室温で２時間攪拌した後、反応混合物を０．５Ｎ塩
酸、水の順にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮乾固して得た固体をエタノール３５０
ｍｌに溶解した。このエタノール溶液を３時間還流した
後、反応混合物の濃縮残渣をカラム精製して、目的物２
１．４４ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）０．８８（３Ｈ，ｔ）１．２４−１．３６
（９Ｈ，ｍ）１．５６−１．６８（２Ｈ，ｍ）２．５３（２Ｈ，
ｔ）３．４３（２Ｈ，ｓ）４．２０（２Ｈ，
ｑ）（２）２−（４−メトキシベンジル）−３−オキソノナ
ン酸エチルの合成水素化ナトリウム（約６０％、油性）４．００ｇのＤＭ
Ｆ（２００ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、３−オキソノナン
酸エチル１８．０２ｇのＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下
した。室温で４０分攪拌後、同温度で４−メトキシベン
ジルクロリド１４．０９ｇのＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を
滴下した。８０℃で６時間攪拌した後、ＤＭＦを留去
し、残渣をクロロホルムに溶解させた。このクロロホル
ム溶液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
残渣をカラム精製して、目的物１２．１２ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）０．８６（３Ｈ，ｔ）１．１２−１．２８
（１１Ｈ，ｍ）２．１９（１Ｈ，ｔ）３．１４（２Ｈ，
ｔ）３．７５（２Ｈ，ｄ）３．７７（３Ｈ，
ｓ）４．１３（２Ｈ，ｑ）６．７８（２Ｈ，
ｄ）７．０２（２Ｈ，ｄ）（３）５−ヘキシル−４−（４−メトキシベンジル）−
１，２−ジチオール−３−チオンの合成還流した五硫化リン１２．６０ｇのピリジン（２０ｍ
ｌ）懸濁液中に、２−（４−メトキシベンジル）−３−
オキソノナン酸エチル１２．１２ｇのピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。同温度で２時間攪拌した後、反応
混合物を室温に戻し水中に注いだ。クロロホルムで抽出
後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮残渣
をカラム精製して目的物２．６５ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）０．８７（３Ｈ，ｔ）１．２１−１．３６
（６Ｈ，ｍ）１．５７−１．６４（２Ｈ，ｍ）２．７９（２Ｈ，
ｔ）３．７７（３Ｈ，ｓ）４．０６（２Ｈ，
ｓ）６．７９（２Ｈ，ｄ）７．１０（２Ｈ，
ｄ）（４）５−ヘキシル−４−（４−ヒドロキシベンジル）
−１，２−ジチオール−３−チオンの合成２００℃で溶融したピリジン塩酸塩３０．００ｇ中に、
５−ヘキシル−４−（４−メトキシベンジル）−１，２
−ジチオール−３−チオン４．５０ｇを加え、同温度で
５時間攪拌した。反応混合物を室温に戻し、水を加えク
ロロホルムにて抽出した。続いて有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層の濃縮
残渣をカラム精製した後、再結晶（ヘキサン／酢酸エチ
ル）して、目的物３．５０ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）０．８８（３Ｈ，ｔ）１．２９（６Ｈ，
ｍ）１．６１（２Ｈ，ｍ）２．７８（２Ｈ，
ｔ）４．０５（２Ｈ，ｓ）４．７４（１Ｈ，
ｓ）６．７２（２Ｈ，ｄ）７．０５（２Ｈ，
ｄ）

【００５１】製造例３４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオンの製造（表−５の化合物番
号３３の化合物）（１）２−（４−メトキシベンジル）ベンゾイル酢酸エ
チルの合成水素化ナトリウム（約６０％、油性）２．００ｇのＤＭ
Ｆ（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ベンゾイル酢酸エチル
１０．００ｇおよび４−メトキシベンジルクロリド７ｍ
ｌを加えた。室温で３時間攪拌した後、酢酸エチルで抽
出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮残渣を
カラム精製して目的物１４．００ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）１．１２（３Ｈ，ｔ）３．２５−３．２８
（２Ｈ，ｍ）３．７５（３Ｈ，ｓ）４．０６−４．１３
（２Ｈ，ｍ）４．５８（１Ｈ，ｔ）６．７９（２Ｈ，
ｄ）７．１４（２Ｈ，ｄ）７．４２−７．４６
（２Ｈ，ｍ）７．５４ー７．５７（１Ｈ，ｍ）７．９４−７．９６
（２Ｈ，ｍ）（２）４−（４−メトキシベンジル）−５−フェニル−
１，２−ジチオール−３−チオンの合成還流した五硫化リン１４．００ｇのピリジン（２００ｍ
ｌ）懸濁液中に、２−（４−メトキシベンジル）ベンゾ
イル酢酸エチル１４．００ｇを滴下した。同温度で６時
間攪拌した後、反応混合物をカラムにより予備精製し
た。つぎに、得た油状物を酢酸エチルに溶解し、２Ｎ塩
酸および水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮残渣をカラム精製して目的物６．２０ｇ
を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）３．７５（３Ｈ，ｓ）４．００（２Ｈ，
ｓ）６．７２（２Ｈ，ｄ）６．９１（２Ｈ，
ｄ）７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ）７．４３−７．５３
（３Ｈ，ｍ）（３）４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−フェニル
−１，２−ジチオール−３−チオンの合成２００℃で溶融したピリジン塩酸塩７．００ｇ中に、４
−（４−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，２−
ジチオール−３−チオン２．００ｇを加え、同温度で６
時間攪拌した。反応混合物を室温に戻し、水を加えクロ
ロホルムにて抽出した。続いて有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層の濃縮残
渣をカラム精製して、目的物１．７０ｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）３．９３（２Ｈ，ｓ）６．６２（２Ｈ，
ｄ）６．７７（２Ｈ，ｄ）７．４２（２Ｈ，
ｍ）７．５１（３Ｈ，ｍ）８．８２（１Ｈ，
ｓ）

【００５２】製造例４４−（４−ヒドロキシスルホニルオキシベンジル）−５
−フェニル−１，２−ジチオール−３−チオントリメ
チルアンモニウムの製造（表−５の化合物番号５１の化
合物のトリメチルアンモニウム塩）４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−フェニル−１，
２−ジチオール−３−チオン７９０ｍｇおよび三酸化硫
黄トリメチルアミン錯塩５００ｍｇのＤＭＦ（５ｍｌ）
溶液を６０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応混合
物を濃縮して得た残渣をエタノール−エーテルでスラッ
ジングして、目的物７６０ｍｇを得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）２．８４（９Ｈ，ｓ）３．９７（２Ｈ，
ｓ）６．８６（２Ｈ，ｄ）７．０７（２Ｈ，
ｄ）７．４４（２Ｈ，ｍ）７．５３（３Ｈ，
ｍ）

【００５３】評価例１過酸化脂質生成抑制作用方法：雄性ＳＤラット（７〜１０週令）を用いペント
バルビタール麻酔下に脱血し、脳を摘出した。氷冷下に
リン酸緩衝液にて脳組織をホモジナイズし、５％ホモジ
ネートを３７℃で６０分インキュベートした後、生成し
たマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）の量をチオバルビツー
ル酸法により５３５ｎｍにおける吸光度を測定した。こ
のＭＤＡ量（ａ）およびコントロール値（ｂ）（試験薬
物を加えないときのＭＤＡ量）から、過酸化脂質生成抑
制率を下式により求めた。過酸化脂質生成抑制率（％）＝１００×（ｂ−ａ）／ｂ被験化合物はインキュベーション前に添加した。成績：表−９［表２４］にラット脳ホモジネートにお
ける過酸化脂質生成に対する抑制作用を示した。表−９
中のいずれの化合物も過酸化脂質の生成を高い抑制率で
抑制した。

【００５４】

【表２４】表−９ラット脳ホモジネートにおける過酸化脂質生成に対する抑制作用 ───────────────────── 製造例の番号抑制率（％） ───────────────────── １１００４１００ ───────────────────── 各化合物の濃度は１０^-4Ｍ、実験例数はｎ＝２

【００５５】評価例２再灌流性不整脈抑制作用方法：雄性ＳＤラット（８〜１２週令）をペントバル
ビタールにて麻酔し、人工呼吸下に開胸した。左冠動脈
前下行枝を５分間結紮し、１０分間再灌流を行った。標
準四肢第ＩＩ誘導心電図を記録し、心室性不整脈の発生
を調べた。被験化合物は、冠動脈閉塞５分前に静脈内投
与した。また、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃ
ｈ，１３，２，１３０（１９６３）に記載の式（１２）
［化２２］

【００５６】

【化２２】で示される５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジチオール−３−チオンおよび式（１３）［化２３］

【００５７】

【化２３】で示される５−（４−ヒドロキシスルホニルオキシフェ
ニル）−１，２−ジチオール−３−チオンのトリメチル
アンモニウム塩についても同様の評価を行った。成績：左冠動脈前下行枝を５分間結紮し再灌流した後
に、心室性の期外収縮、頻脈（ＶＴ）、細動（ＶＦ）等
の不整脈が発生する。表−１０［表２５］に対照群及び
被験化合物投与群の心室細動の発生率及び死亡率を示し
た。式（１２）の化合物および式（１３）の化合物は、
心室細動の発生率を抑制せず、死亡率を減少させなかっ
た。一方、製造例の番号が１の化合物は、心室細動の発
生率を抑制し死亡率を減少させた。

【００５８】

【表２５】表−１０ラット冠動脈閉塞−再灌流における心室性不整脈に及ぼす影響 ─────────────────────────────────── 製造例投与量心室細動発生率死亡率の番号（ｍｇ／ｋｇ）心室細動死亡数／実験例数（％）発生個体数／実験例数（％） ─────────────────────────────────── 対照群６３／９３（６７．７）５７／９３（６１．３）１１．０２／６（３３．３）２／６（３３．３）式（１２）の化合物３．０２／２（１００．０）２／２（１００．０）式（１３）の化合物１．０４／６（６６．７）４／６（６６．７） ───────────────────────────────────

【００５９】評価例３虚血再灌流後の心筋細胞内酵素
の逸脱抑制作用方法：雄性ＳＤラット（７〜１２週令）をペントバル
ビタールにて麻酔し、人工呼吸下に開胸した。左冠動脈
前下行枝を２０分間結紮し、２時間再灌流を行った。実
験終了時、心臓を摘出し左心室を分離した。左心室をホ
モジナイズし、心室内に残存するクレアチンホスホキナ
ーゼの活性を測定した。被験化合物は冠動脈閉塞５分前
に静脈内投与した。表−１１［表２６］には、左心室に
おける非虚血領域と虚血再灌流領域に残存するクレアチ
ンホスホキナーゼ（ＣＰＫ）活性の差を示した。成績：製造例の番号が１の化合物は、虚血再灌流によ
る心筋細胞からクレアチンホスホキナーゼの逸脱を抑制
し、死亡率を減少させた。

【００６０】

【表２６】表−１１ ──────────────────────────────────── 製造例投与量ＣＰＫ活性（Ｕ／ｍｇｐｒｏｔｅｉｎ）死亡率の番号（ｍｇ／ｋｇ）非虚血領域−虚血再灌流領域（％） ──────────────────────────────────── 対照群１．３３±０．１６（ｎ＝４５）５３．１１１．００．４５±０．２６（ｎ＝７）４１．７ ──────────────────────────────────── 表中の値は、平均値±標準誤差を示す。ｎは実験例数を
示す。

【００６１】

【発明の効果】本発明の一般式（１）で表される化合物
またはその塩は、過酸化脂質生成抑制作用を有すること
から、過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤
として有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/385 ＡＢＸ 9454−4ＣＡＣＤ 9454−4ＣＡＣＪ 9454−4ＣＡＣＳ 9454−4ＣＡＣＶ 9454−4ＣＡＤＡ 9454−4ＣＡＤＮ 9454−4Ｃ (72)発明者兼松昭仁千葉県茂原市東郷1144番地三井東圧化学株式会社内 (72)発明者逆井一也千葉県茂原市東郷1144番地三井東圧化学株式会社内 (72)発明者森光宏千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者菅原達朗千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者湯浅周千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者河合浩一千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）［化１］【化１】（式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ｚ
はヒドロキシル基またはヒドロキシスルホニルオキシ基
を表し、Ｒ¹はアルキル基または一般式（２）［化２］【化２】（式中、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級ア
ルコキシカルボニル基を表す。）で表される基であ
る。）で示される化合物またはその塩。
【請求項２】一般式（１）において、Ｚがヒドロキシ
ル基であり、かつＲ ¹がアルキル基である請求項１記載
の化合物またはその塩。
【請求項３】一般式（１）において、Ｚがヒドロキシ
ル基であり、かつＲ ¹が一般式（２）［化３］【化３】（式中、Ｒ²、Ｒ³は前記に同じである。）で表される基
である請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】一般式（１）において、Ｚがヒドロキシ
スルホニルオキシ基である請求項１記載の化合物または
その塩。
【請求項５】一般式（３）［化４］【化４】（式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ｒ
⁴は低級アルキル基を表し、Ｒ¹はアルキル基または一般
式（２）［化５］【化５】（式中、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級ア
ルコキシカルボニル基を表す。）で表される基であ
る。）で示される化合物を、酸加水分解することを特徴
とする一般式（１）［化６］【化６】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹は前記に同じ。Ｚはヒドロキシル
基である。）で示される化合物の製造法。
【請求項６】一般式（４）［化７］【化７】（式中、Ｘ、Ｙはそれぞれ独立して水素原子、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子または低級アルキル基を表し、Ｒ
¹はアルキル基または一般式（２）［化８］【化８】（式中、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立して水素原子、ヒドロ
キシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アセチ
ル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または低級ア
ルコキシカルボニル基を表す。）で表される基であ
る。）で示される化合物を、三酸化硫黄または三酸化硫
黄錯体で処理することを特徴とする一般式（１）［化
９］【化９】（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹は前記に同じ。Ｚはヒドロキシス
ルホニルオキシ基である。）で示される化合物の製造
法。
【請求項７】請求項１から請求項４に記載の化合物ま
たはその塩より選ばれたものを有効成分として含有する
過酸化脂質の関与する疾患の治療剤および予防剤。