JPH07112980A - 縮合フェノール誘導体およびその誘導体を有効成分として含有する薬剤 - Google Patents

縮合フェノール誘導体およびその誘導体を有効成分として含有する薬剤

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JPH07112980A
JPH07112980A JP6221003A JP22100394A JPH07112980A JP H07112980 A JPH07112980 A JP H07112980A JP 6221003 A JP6221003 A JP 6221003A JP 22100394 A JP22100394 A JP 22100394A JP H07112980 A JPH07112980 A JP H07112980A
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compound
hydrogen atom
methyl groups
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JP6221003A
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Inventor
Shuichi Ouchida
修一 大内田
Fumio Nanbu
文男 南部
Masaaki Toda
正明 戸田
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式 (I)の化合物、その塩、及びそれらを有効
成分とする薬剤［式中、Ｒ1 及びＲ2 はＨ，ハロゲン，
ＣＦ3 ，ＣＮ，（置換）アルキル，シクロアルキル、ア
ルコキシ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＲ6 ，アルケニル，互いに
オルト位に存在する時にはＲ1 とＲ2 とで−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＨ＝ＣＨ−；Ａはアルキレン，アルケニレン，オキ
シアルキレン，式(II)の基；Ｂは含窒素単環ヘテロ環；
Ｇは−ＯＲ3A，−ＮＲ3BＲ3C；Ｒ4 及びＲ5 はＨ，アル
キル，フェニルアルキル，Ｒ4 とＲ5 とそれらが結合す
る炭素とでシクロアルキル；ｎは１〜３の整数］。 【化１】 【効果】 式 (I)の化合物及びその塩は、ＴＸＡ2 合成
酵素阻害、５−リポキシゲナーゼ阻害及び／又は活性酸
素消去作用を有し、血栓症、動脈硬化、虚血性心及び脳
疾患、気管支喘息、炎症腎疾患、リウマチ、関節炎、痛
風、乾癬、潰瘍性大腸炎、白癬、心筋梗塞、アレルギー
等の予防及び／又は治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、縮合フェノール誘導体
に関する。さらに詳しくは、 １）一般式（Ｉ）
【化１１】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示される縮合フェノール誘導体、それらの非毒性塩、そ
れらの酸付加塩、およびそれらの水和物塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【０００２】
【発明の背景】動物組織にはアラキドン酸カスケードと
呼ばれている物質代謝系がある。リン脂質の形で貯蔵さ
れているアラキドン酸はホスホリパーゼと呼ばれるエス
テル加水分解酵素の作用によって切り出される。アラキ
ドン酸は５−リポキシゲナーゼという酵素により酸素分
子添加され５−ヒドロキシペルオキシ−６，８，１１，
１４−エイコサテトラエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）に変換
される。５−ＨＰＥＴＥはペルオキシ酸部分が変化した
５−ヒドロキシ−６，８，１１，１４−エイコサテトラ
エン酸（５−ＨＥＴＥ）やロイコトリエンＡ4 （ＬＴＡ
4 ）、ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）へと変化する。
【０００３】このＬＴＡ4 はさらに変化し、ロイコトリ
エンＣ4 （ＬＴＣ4 ）、ロイコトリエンＤ4 （ＬＴ
Ｄ4 ）、ロイコトリエンＥ4 （ＬＴＥ4 ）へ変化する。
またアラキドン酸はシクロオキシゲナーゼという酵素に
よってプロスタグランジンＧ2 （ＰＧＧ2 ）を生じる。
ＰＧＧ2 はＰＧヒドロペルオキシターゼによってプロス
タグランジンＨ2 （ＰＧＨ2 ）を生じる。ＰＧＨ2 はト
ロンボキサン（ＴＸ）合成酵素によってトロンボキサン
Ａ2 （ＴＸＡ2 ）を生じる。このＴＸＡ2 は非常に不安
定な化合物で、すぐに変換されトロンボキサンＢ2 （Ｔ
ＸＢ2 ）となることが知られている。
【０００４】
【化１２】
【０００５】ＬＴＢ4 は、白血球の遊走作用および粘着
作用を有し、さらに白血球の脱顆粒作用を有する。ＬＴ
Ｃ4 、ＬＴＤ4 およびＬＴＥ4 は、肺・気管支筋収縮作
用および動脈収縮作用を有する。ＴＸＡ2 は血小板凝集
作用、血管平滑筋収縮作用および気管支平滑筋収縮作用
を有することが知られている。
【０００６】
【従来の技術】最近、リポキシナーゼ、ＴＸおよび活性
酸素種に関する研究がさかんに行なわれており、これら
が種々の疾患に関与していることが明らかとなってき
た。それ故、これらの生成阻害剤に関する研究は疾患の
治療に重要と考えられ、特に５−リポキシゲナーゼおよ
びＴＸＡ2 合成酵素阻害剤、および活性酸素消去剤に関
するものが多数報告されている。
【０００７】例えば、一般式（Ｘ）
【化１３】 （式中、ｎＸは１〜３の整数を表わし、ＲX は、
【化１４】
【０００８】からなる群から選ばれる含窒素複素環基を
表わし、ここでＲ1XおよびＲ2Xはそれぞれ水素原子また
は置換基を有していてもよいアルキル基、アラルキル
基、アリールアルケニル基、アリール基もしくはアシル
基を表わし、Ｒ3Xは水素原子またはアルキル基を表わ
す。）で示される３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラ
ン誘導体が、５−リポキシゲナーゼ作用阻害、抗アレル
ギー作用、抗ヒスタミン作用、脂質過酸化防止作用、血
小板凝集抑制作用のうち少なくとも１種の作用を有する
ことが開示されている（特開昭 63-264476 号）。
【０００９】また、一般式（Ｙ）
【化１５】
【００１０】（式中、ＲY は低級アルキルを表わし、Ｒ
6Yは水素またはアシルを表わし、Ｒ1YおよびＲ2Yは同一
もしくは異なって、置換基を有していてもよい低級アル
キルであるか、Ｒ1YとＲ2Yとで置換基を有していてもよ
いブタジエニレンを表わし、Ｒ3YおよびＲ4Yはそれぞれ
水素または置換基を有していてもよいアルキル基である
か、Ｒ3YとＲ4Yとでポリメチレンを表わし、Ｒ5Yは置換
基を有していてもよい低級アルキル、芳香環基もしくは
異項環基を表わす。）で示される２，３−ジヒドロベン
ゾフラン誘導体が活性酸素種の消去作用、ＴＸＡ2 の生
合成阻害、５−リポキシゲナーゼ阻害もしくは抗アレル
ギー作用を有することが開示されている（特開平1-2725
78号）。
【００１１】さらに、一般式（Ｚ）
【化１６】
【００１２】（式中、Ｒ1Zは水素または低級アルキル
を、Ｒ2Zはカルボキシ、アルコキシカルボニル、シア
ノ、ハロゲン、アリールもしくは複素環基で置換された
メチル基またはカルボキシ、アルコキシカルボニル、シ
アノ、ハロゲン、アリールもしくは複素環基で置換され
ていてもよいα位に低級アルキル基を有しない炭素数２
ないし１５の鎖状炭化水素残基を、Ｒ3Zは低級アルキル
を、Ｒ4Zは水素またはアシルを、Ｒ5ZおよびＲ6Zはそれ
ぞれ低級アルキルまたは低級アルコキシであるか、Ｒ5Z
とＲ6Zとでブタジエニレンを表わす。）で示される２，
３−ジヒドロベンゾフラン誘導体が５−リポキシゲナー
ゼ阻害作用および１２−リポキシゲナーゼ阻害作用を有
することが開示されている（特開平 2-76869 号）。
【００１３】さらに、一般式（Ｗ）
【化１７】
【００１４】（式中、Ｒ1W、Ｒ2W、Ｒ3WおよびＲ4Wはそ
れぞれ同一かまたは異なって低級アルキル基を、環ＡW
は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原
子の少なくとも１つで置換されたベンゼン環を表わ
す。）で示される２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体
が過酸化脂質生成反応を抑制する作用、５−リポキシゲ
ナーゼ生成抑制作用、ＴＸＡ2 合成酵素阻害作用、プロ
スタグランジンＩ2 合成酵素保持促進作用、ＬＴＤ4 受
容体拮抗作用および活性酸素種の消去作用を有すること
が開示されている（特開平 6-41123 号）。
【００１５】
【発明の目的】本発明者らは、ＴＸＡ2 合成酵素阻害お
よび５−リポキシゲナーゼ阻害および／または活性酸素
消去作用を有する新規な化合物を見出すべく研究を行な
い、単環ヘテロ環基を表わすＢがＡを介してベンゼン環
に結合している一般式（Ｉ）で示される縮合フェノール
誘導体が目的を達成することを見出した。
【００１６】
【従来技術との比較】本発明の縮合フェノール誘導体
は、これまでまったく知られていない新規な化合物であ
る。詳しく説明すると、前記一般式（Ｘ）で示される化
合物中のＲX 基は種々の含窒素複素環を表わすが、その
結合様式は、必ずアルキレン側鎖を介してベンゾピラン
環の２位の位置に結合した形をとっている。すなわち、
ベンゼン環には種々の含窒素複素環基が結合していな
い。
【００１７】また、前記一般式（Ｙ）で示される化合物
中のＲ5Y基は、置換基を有していてもよい低級アルキ
ル、芳香環基もしくは、異項環基を表わすが、その結合
様式は必ず２，３−ジヒドロベンゾフラン環の３位の位
置に結合した形をとっている。すなわち、ベンゼン環に
は異項環基が結合していない。
【００１８】さらに、前記一般式（Ｚ）で示される化合
物中のＲ2Z基は、アリールもしくは複素環基で置換され
たメチル基またはアリールもしくは複素環基で置換され
ていてもよいα位に低級アルキル基を有しない炭素数２
ないし１５の鎖状炭化水素残基を表わすが、その結合様
式は必ず２，３−ジヒドロベンゾフラン環の２位の位置
に結合した形をとっている。また、この明細書中の詳細
な説明中には、Ｒ5ZおよびＲ6Zが、３−ピリジル、１−
イミダゾリル、５−チアゾリルなどが置換した低級アル
キルを表わしてもよいことが開示されている。しかし、
具体的な化合物としては、Ｒ5ZおよびＲ6Zがメチル基の
ものしか開示されていない。すなわち、Ｒ5ZおよびＲ6Z
が３−ピリジル、１−イミダゾリル、５−チアゾリルな
どが置換した低級アルキル基は開示されていない。
【００１９】さらに、前記一般式（Ｗ）で示される化合
物は、
【化１８】
【００２０】がメチル基を介して必ず２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン環の２位の位置に結合した形をとってい
る。すなわち、ベンゼン環には含窒素複素環が結合して
いない。つまり、これらの４件の先行技術に共通して言
えることは、縮合ベンゼン環の酸素含有環部分に芳香環
基もしくは含窒素複素環基を含む置換基を有している化
合物が５−リポキシゲナーゼ阻害作用および／またはＴ
ＸＡ2 合成酵素阻害および／または活性酸素消去作用を
有していることである。
【００２１】一方、本発明化合物のＢ基は種々の含窒素
複素環を表わすが、その結合様式は、いずれの場合もＡ
で示される側鎖を介してベンゼン環上に結合する形をと
っている。以上の点から、本発明化合物は一般式
（Ｘ）、（Ｙ）、（Ｚ）および（Ｗ）で示される先行技
術とは著しく異なる化学構造を有する化合物であるとい
える。
【００２２】
【発明の開示】本発明は １）一般式（Ｉ）
【化１９】 ［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ同一かまたは異な
って、 １）水素原子、 ２）ハロゲン原子、 ３）トリフルオロメチル基、 ４）シアノ基、 ５）Ｃ１〜１０アルキル基、 ６）Ｃ１〜４アルコキシ基、 ７）Ｃ３〜７シクロアルキル基、 ８）Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、 ９）Ｃ１〜４アルコキシ基が置換したＣ１〜１０アルキ
ル基、 １０）Ｃ３〜７シクロアルキル基が置換したＣ１〜４ア
ルキル基、 １１）フェニルチオ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １２）フェノキシ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １３）−ＣＯＯＨ基、 １４）−ＣＯＯＲ6 基（基中、Ｒ6 はＣ１〜６アルキル
基を表わす。）、または１５）Ｃ２〜１０アルケニル
基、 １６）互いにオルト位に存在する時には、Ｒ1 とＲ2 が
一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、
【００２３】Ａは、 １）Ｃ１〜８アルキレン基、 ２）Ｃ２〜８アルケニレン基、 ３）Ｃ１〜６オキシアルキレン基（ただし、酸素原子は
Ｂに結合するものとする。）、または ４）
【化２０】 （基中、ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし（ただ
し、Ｂはフェニレン基に結合するものとする。）、
【００２４】Ｂは、窒素原子１または２個含有する５〜
７員の単環ヘテロ環を表わし、Ｇは、−ＯＲ3Aまたは−
ＮＲ3 ＢＲ3C基（基中、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ3Cは、それ
ぞれ同一かまたは異なって、水素原子、Ｃ１〜４アルキ
ル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル
基、フェニルカルボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキ
ル基が置換したカルボニル基またはＣ２〜４アルコキシ
アルキル基を表わす。）を表わし、Ｒ4 およびＲ5 は、
それぞれ同一かまたは異なって、水素原子、Ｃ１〜８ア
ルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、またはＲ4
とＲ5 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってＣ４
〜７シクロアルキル基を表わし、ｎは１〜３の整数を表
わす。］で示される縮合フェノール誘導体、それらの非
毒性塩、それらの酸付加塩、およびそれらの水和物塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。
【００２５】本発明においては、特に指示しない限り異
性体をすべて包含する。例えばアルキル基、アルコキシ
基、アルキレン基、アルケニル基およびアルケニレン基
には直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アルケニレン
基中の二重結合はＥ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを
含む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不
斉炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれる。本明
細書中、波線はアルケニレン基中の二重結合におけるＥ
Ｚの混合物を表わす。
【００２６】一般式（Ｉ）中、Ｒ1 およびＲ2 によって
表わされるＣ１〜１０アルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル基およびこれらの異性体
基である。Ｃ１〜４アルコキシ基とはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基で
ある。Ｃ３〜７シクロアルキル基とはシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび
シクロヘプチル基である。
【００２７】Ｃ１〜４アルコキシ基が置換したＣ１〜１
０アルキル基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ基およびこれらの異性体基のいずれか１個によ
って置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル基およびこれらの異性体基である。Ｃ３〜７
シクロアルキル基が置換したＣ１〜４アルキル基とは、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルおよびシクロヘプチル基のいずれか１個によ
って置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル
基およびこれらの異性体基である。
【００２８】フェニルチオ基が置換したＣ１〜６アルキ
ル基とは、フェニルチオ基１個によって置換されたメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基
およびこれらの異性体基である。フェノキシ基が置換し
たＣ１〜６アルキル基とは、フェノキシ基１個によって
置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基およびこれらの異性体基である。ハロゲ
ン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子であ
る。Ｃ２〜１０アルケニル基とは、エテニル、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、
オクテニル、ノネニル、デセニル、ブタジエニル、ペン
タジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタ
ジエニル、ノナジエニル、デカジエニル、ヘキサトリエ
ニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル、ノナトリ
エニル、デカトリエニル基およびこれらの異性体基であ
る。
【００２９】一般式（Ｉ）中、Ｒ1 およびＲ2 中のＲ6
によって表わされるＣ１〜６アルキルとは、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基および
これらの異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｇ中のＲ3A、Ｒ3BおよびＲ3C、Ｒ4 およびＲ5に
よって表わされるＣ７〜１０フェニルアルキル基とは、
フェニル基１個によって置換されたメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル基およびこれらの異性体基である。
【００３０】一般式（Ｉ）中、Ｇ中のＲ3A、Ｒ3Bおよび
Ｒ3Cによって表わされるＣ１〜４アルキルとはメチル、
エチル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体基で
ある。Ｃ２〜５アシル基とは、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、バレリル基およびこれらの異性体基であ
る。Ｃ２〜４アルコキシアルキル基とは、メトキシメチ
ル、エトキシメチル、プロポキシメチル、メトキシエチ
ル、エトキシエチル、メトキシプロピル基およびこれら
の異性体基である。
【００３１】一般式（Ｉ）中、Ｒ4 およびＲ5 によって
表わされるＣ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル基およびこれらの異性体基である。Ｒ4 、Ｒ5 お
よびそれらが結合する炭素原子によって表わされるＣ４
〜７シクロアルキルとは、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基である。
【００３２】一般式（Ｉ）中、Ａによって表わされるＣ
１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメ
チレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン、ヘプタメチレン、オクタメチレンおよびこれらの
異性体基である。Ｃ２〜８アルケニレン基とは、ビニレ
ン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセ
ニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ブタジエニレ
ン、ペンタジエニレン、ヘキサジエニレン、ヘプタジエ
ニレン、オクタジエニレン、ヘキサトリエニレン、ヘプ
タトリエニレン、オクタトリエニレン基およびこれらの
異性体基である。Ｃ１〜６オキシアルキレン基とは、オ
キシメチレン、オキシエチレン、オキシトリメチレン、
オキシテトラメチレン、オキシペンタメチレン、オキシ
ヘキサメチレン基およびこれらの異性体基である。
【００３３】一般式（Ｉ）中、Ｂによって表わされる窒
素原子１または２個含有する５〜７員の単環ヘテロ環と
しては、ピロール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾー
ル、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダ
ジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、アゼピン環
等が挙げられる。
【００３４】Ｒ1 およびＲ2 としては、Ｃ１〜１０アル
キル基およびＣ３〜７シクロアルキル基が好ましい。Ｇ
中のＲ3Aとしては水素原子およびＣ２〜５アシル基が好
ましい。Ｇ中のＲ3Bとしては水素原子が好ましい。Ｇ中
のＲ3Cとしては水素原子およびＣ２〜５アシル基が好ま
しい。Ｒ4 およびＲ5 としてはＣ１〜８アルキル基が好
ましい。ＡとしてはＣ１〜８アルキレン基が好ましい。
Ｂとしてはイミダゾールおよびピリジン環が好ましい。
【００３５】［酸付加塩］一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換され
る。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な
酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマ
ル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グル
クロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられ
る。
【００３６】［塩］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうちＲ1 およびＲ2 の少なくとも１つの基がＣＯＯ
Ｈ基である化合物は、公知の方法で相当する塩に変換さ
れる。塩は、毒性のない、水溶性のものが好ましい。適
当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム
等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウ
ム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機
アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミ
ン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルア
ミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジ
ン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリ
ス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、
Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。ま
た、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩
は公知の方法により水和物塩に変換することもできる。
【００３７】本発明の好ましい化合物としては、一般式
Ｉ（１）
【００３８】
【化２１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００３９】一般式Ｉ（２）
【化２２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４０】一般式Ｉ（３）
【化２３】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれ前記と同じ意味を表わ
す。）、
【００４１】一般式Ｉ（４）
【化２４】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれ前記と同じ意味を表わ
す。）、
【００４２】一般式Ｉ（５）
【化２５】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれ前記と同じ意味を表わ
す。）、
【００４３】一般式Ｉ（６）
【化２６】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４４】一般式Ｉ（７）
【化２７】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４５】一般式Ｉ（８）
【化２８】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４６】一般式Ｉ（９）
【化２９】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４７】一般式Ｉ（１０）
【化３０】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４８】一般式Ｉ（１１）
【化３１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００４９】一般式Ｉ（１２）
【化３２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００５０】一般式Ｉ（１３）
【化３３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、
【００５１】一般式Ｉ（１４）
【化３４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、で示される縮合フェノール誘導体、それらの
非毒性塩およびそれらの酸付加物塩等が挙げられる。
【００５２】本発明による具体的な化合物として、以下
の表１〜１２に記載の化合物、それらの非毒性塩、それ
らの酸付加物塩および実施例に記載の化合物等が挙げら
れる。
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
【００５６】
【表４】
【００５７】
【表５】
【００５８】
【表６】
【００５９】
【表７】
【００６０】
【表８】
【００６１】
【表９】
【００６２】
【表１０】
【００６３】
【表１１】
【００６４】
【表１２】
【００６５】
【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物のうち、一般式(I-1)
【００６６】
【化３５】
【００６７】（式中、Ｒ1-1 およびＲ2-1 はＲ1 および
Ｒ2 と同じ意味を表わすが、いずれの基もＣＯＯＨ基は
表わさないものとし、Ｒ3A-1はＣ１〜４アルキル基、Ｃ
２〜４アルコキシアルキル基およびＣ７〜１０フェニル
アルキル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される本発明化合物は、以下の（ａ）〜
（ｄ）の方法によって製造することができる。
【００６８】（ａ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、ＡがＣ１〜８アルキレンまたはＣ２〜８ア
ルケニレン基を表わし、かつＡは、Ｂによって表わされ
るヘテロ環基中の窒素原子と結合する化合物、すなわち
一般式(I-a)
【００６９】
【化３６】
【００７０】（式中、Ａa はＣ１〜８アルキレン基また
はＣ２〜８アルケニレン基を表わし、Ｂa はＢと同じ意
味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただ
し、Ａa はＢa によって表わされるヘテロ環基中の窒素
原子と結合しているものとする。）で示される化合物
は、一般式（II-a)
【００７１】
【化３７】
【００７２】（式中、Ｘa は、一般的に知られている脱
離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子、メシル基また
はトシル基等）を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式(III-a) Ｈ−Ｂa (III-a) （式中、Ｂa は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を反応させることにより製造される。この反応
は、例えば、有機溶媒（ベンゼンまたはトルエン等）中
８０〜１５０℃で反応させることにより行なわれる。
【００７３】（ｂ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、ＡがＣ２〜８アルキレンまたはＣ２〜８ア
ルケニレン基を表わし、かつＡは、Ｂによって表わされ
るヘテロ環基中の炭素原子と結合する化合物、すなわち
一般式(I-b)
【００７４】
【化３８】
【００７５】（式中、Ａb はＣ２〜８アルキレン基また
はＣ２〜８アルケニレン基を表わし、Ｂb はＢと同じ意
味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただ
し、Ａb はＢb によって表わされるヘテロ環基中の炭素
原子と結合しているものとする。）で示される化合物
は、一般式(II-b)
【００７６】
【化３９】
【００７７】（式中、Ａb-2 は単結合、Ｃ１〜６アルキ
レン基またはＣ２〜６アルケニレン基を表わし、他の記
号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一
般式(III-b) Ｐｈ3 Ｐ+ −ＣＨ2 −Ｂb-3 Ｙ- (III-b) （式中、Ｙはハロゲン原子を表わし、Ｂb-3 はＢb と同
じ意味を表わす。ただし、Ｂb-3 基中の窒素原子がフリ
ーのＮＨ基を表わす場合、ＮＨ基は一般的に知られてい
る保護基（例えば、トリフェニルメチル基等）で保護さ
れているものとする。）で示される化合物をウィティッ
ヒ（Wittig）反応に付し、さらに所望により、水素添加
反応を行ない、さらにもし必要ならばＮＨ保護基の脱保
護反応に付すことにより製造される。
【００７８】このウィティッヒ（Wittig）反応は公知で
あり、例えば、不活性ガス（アルゴン等）雰囲気下、無
水条件で不活性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ベンセン、ヘキサン等）中、塩基（水素化ナトリウ
ム、ｎ−ブチルリチウム等）の存在下、−７８℃〜室温
の温度で行なわれる。
【００７９】また、水素添加反応は公知であり、例えば
不活性溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジエメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、ア
ルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系
（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチ
ルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル
等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸
エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等］中、
水素化触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、パラジ
ウム、水酸化パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネ
ーニッケル等）の存在下、無機酸（塩酸、硫酸、次亜塩
素酸、ホウ酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸
（酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフル
オロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧また
は加圧下の水素雰囲気下、０〜２００℃の温度で行なわ
れる。酸の代わりにその塩を用いてもよい。
【００８０】ＮＨ保護基の脱保護反応は保護基によって
それぞれ異なるが公知である。例えば、保護基がトリフ
ェニルメチル基の場合、水と混和しうる有機溶媒（メタ
ノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン
等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸等）の水溶液
中または無機酸（塩酸、硫酸等）の水溶液もしくはこれ
らの混合物中０〜１００℃の温度で反応させることによ
り行なわれる。
【００８１】（ｃ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、Ａによって表わされる基がメチレン基を表
わし、かつＡはＢによって表わされるヘテロ環基中の炭
素原子と結合する化合物、すなわち一般式(I-c)
【００８２】
【化４０】
【００８３】（式中、Ａc はメチレン基を表わし、Ｂc
はＢと同じ意味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす。ただし、Ａc はＢc によって表わされるヘテロ
環基中の炭素原子と結合しているものとする。）で示さ
れる化合物は、一般式(II-c)
【００８４】
【化４１】
【００８５】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式(III-c) Ｂc-3 Ｌｉ (III-c) （式中、Ｂc-3 はＢc と同じ意味を表わす。ただし、Ｂ
c-3 基中の窒素原子がフリーのＮＨ基を表わす場合、Ｎ
Ｈ基は一般的に知られている保護基（例えば、トリフェ
ニルメチル基等）で保護されているものとする。）で示
される化合物を反応させ、つづいてアルキルリチウムと
の反応によって生じた水酸基の脱離反応に付し、もし必
要ならばＮＨ保護基の脱保護反応に付すことにより製造
される。
【００８６】このアルキルリチウムとの反応は公知であ
り、例えば不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、
ハロゲン化物を不活性有機溶媒（ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等）中、アルキルリチウム（ｎ−ブチ
ルリチウム等）と−７８〜−２０℃の温度で反応させ、
得られたリチウム化物に一般式(II-c)によって表わされ
るアルデヒドを−７８〜−２０℃の温度で反応させるこ
とにより行なわれる。
【００８７】また、脱水酸基反応は公知であり、例え
ば、不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、不活性
有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン等）中、トリア
ルキルシラン（トリエチルシラン、トリフェニルシラン
等）と酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロボラ
ン等）存在下０℃〜室温の温度で反応させることにより
行なわれる。ＮＨ保護基の脱保護反応は前記した方法と
同様にして行なわれる。
【００８８】（ｄ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、Ａによって表わされる基がＣ１〜６オキシ
アルキレン基または
【化４２】
【００８９】（基中、ｍは前記と同じ意味を表わす。）
を表わす化合物、すなわち一般式(I-d)
【００９０】
【化４３】
【００９１】（式中、Ａd はＣ１〜６オキシアルキレン
基または
【化４４】
【００９２】（基中、ｍは前記と同じ意味を表わす。）
を表わし、Ｂd はＢと同じ意味を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式
(II-d)
【００９３】
【化４５】
【００９４】（式中、Ｘd は前記した一般的に知られて
いる脱離基を表わし、Ａd-2 はＣ１〜６アルキレン基を
表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れる化合物と一般式(III-d-1) ＨＯ−Ｂd (III-d-1) （式中、Ｂd は前記と同じ意味を表わす。）、または一
般式(III-d-2)
【００９５】
【化４６】
【００９６】（式中、Ｂd は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物とを反応させることにより製造
することができる。
【００９７】この反応は、例えば、不活性ガス（アルゴ
ン、窒素等）雰囲気下、不活性有機溶媒（ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル、アセトン等）中、塩基（炭
酸カリウム、水素化ナトリウム等）存在下、０〜１００
℃の温度で反応させることにより行なわれる。
【００９８】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-2)
【化４７】
【００９９】（式中、Ｒ3A-2は水素原子を表わし、他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、前記の方法で製造した一般式(I-1)中の化合物、す
なわち一般式(I-j)
【０１００】
【化４８】
【０１０１】（式中、Ｒ3A-2j はＣ２〜４アルコキシア
ルキル基または−ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 基を表わし、他の記号
は前記と同じ意味を表わす。）を酸による脱保護反応に
付すか、もしくは水素添加反応に付すことによって製造
することができる。
【０１０２】酸による脱保護反応は、公知であり、例え
ば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル等）中、有機酸（酢酸、トリフルオ
ロ酢酸等）または無機酸（塩酸、硫酸等）あるいはその
水溶液もしくはこれらの混合物中、０〜１００℃の温度
で反応させることにより行なわれる。水素添加反応は、
前記した方法と同様にして行なわれる。
【０１０３】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-3)
【化４９】
【０１０４】（式中、Ｒ1-3 およびＲ2-3 はＲ1 および
Ｒ2 と同じ意味を表わすが、Ｒ1-3 およびＲ2-3 のうち
１つの基がＣＯＯＨ基を表わし、かつ他の基がＣＯＯＨ
基およびＣＯＯＲ6 基以外の基を表わし、Ｒ3A-3は水素
原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキ
ル基またはＣ２〜４アルコキシアルキル基を表わし、他
の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、前記の方法で製造した一般式(I-1)中の化合物また
は一般式(I-2)中の１つのＣＯＯＲ6 基をもつ化合物、
すなわち一般式(I-e)
【０１０５】
【化５０】
【０１０６】（式中、Ｒ1eおよびＲ2eはＲ1 およびＲ2
と同じ意味を表わすが、Ｒ1eおよびＲ2eのうち１つの基
がＣＯＯＲ6 基を表わし、かつ他の基がＣＯＯＲ6 基お
よびＣＯＯＨ基以外の基を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）をエステル加水分解反応に付すこと
により製造することができる。エステル加水分解反応は
公知であり、例えば、アルカリ条件下での加水分解は、
適当な溶媒（例えば、メタノール）中、アルカリ金属の
水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩を
用いて０〜４０℃の温度で行なわれる。
【０１０７】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-4)
【化５１】
【０１０８】（式中、Ｒ1-4 およびＲ2-4 はそれぞれＲ
1 およびＲ2 と同じ意味を表わすが、Ｒ1-4 およびＲ
2-4 のうち１つの基がＣＯＯＨ基を表わし、かつ他の基
がＣＯＯＲ6 基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、前記の方法で製造した
一般式(I-1)中の化合物または一般式(I-2)中の化合物、
すなわち一般式(I-f)
【０１０９】
【化５２】
【０１１０】（式中、Ｒ1fおよびＲ2fはそれぞれＲ1 お
よびＲ2 と同じ意味を表わすが、Ｒ1fおよびＲ2fのうち
１つの基がＣＯＯｔ−ブチル基またはＣＯＯ−ＣＨ2 Ｃ
6 Ｈ5基を表わし、かつ他の基がＣＯＯＲ6 基を表わ
し、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物をｔ−ブチルエステル加水分解反応または水素添
加反応に付すことにより製造することができる。
【０１１１】ｔ−ブチルエステル加水分解反応は公知で
あり、例えば、不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロ
ホルム、メタノール、ジオキサン、酢酸エチル、アニソ
ール等）中、有機酸（トリフルオロ酢酸等）、または無
機酸（塩酸）もしくはこれらの混合物中、０〜９０℃の
温度で行なわれる。水素添加反応は前記に示した方法に
より行われる。
【０１１２】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-5)
【化５３】
【０１１３】（式中、Ｒ1-5 およびＲ2-5 の両方がＣＯ
ＯＨ基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、前記の方法で製造した一般
式(I-1)中の化合物または一般式(I-2)中の両方がＣＯＯ
Ｒ6 基である化合物、すなわち一般式(I-g)
【０１１４】
【化５４】
【０１１５】（式中、Ｒ1gおよびＲ2gの両方がＣＯＯＲ
6 基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
をエステル加水分解反応に付すことにより製造すること
ができる。エステル加水分解反応は前記に示した方法に
より行われる。
【０１１６】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-6)
【化５５】
【０１１７】（式中、Ｒ3A-6はＣ２〜５アシル基、フェ
ニルカルボニル基またはＣ７〜１０フェニルアルキル基
が置換したカルボニル基を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）で示される化合物は前記の方法によ
り製造したフリーの水酸基をもつ化合物、すなわち一般
式(I-h)
【０１１８】
【化５６】
【０１１９】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物をアシル化反応に付すこと
により製造される。アシル化反応は公知であり、例えば
不活性有機溶媒（塩化メチレン等）中または無溶媒中、
三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン等）存在下、
相当する酸クロリドまたは酸無水物を用いて０〜４０℃
の温度で反応させることにより行なわれる。
【０１２０】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち一般式(I-7)
【化５７】
【０１２１】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、一般式(II-7)
【０１２２】
【化５８】
【０１２３】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物をニトロ基の還元反応に付
すことにより製造することができる。このニトロ基の還
元反応は公知であり、例えば前記した水素添加反応によ
って行われる。
【０１２４】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち一般式(I-8)
【化５９】
【０１２５】（式中、Ｒ3C-8は、Ｃ１〜４アルキル基、
Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル基、フ
ェニルカルボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基が
置換したカルボニル基またはＣ２〜４アルコキシアルキ
ル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式(I-7)で示される化合物を
Ｎ−アルキル化、Ｎ−アシル化、Ｎ−アルコキシアルキ
ル化反応に付すことにより製造される。
【０１２６】Ｎ−アルキル化反応は公知であり、例えば
不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）中、１当量
の塩基（水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミン等）存在下、１当量の相当するハ
ロゲン化アルキルを用いて０〜１００℃の温度で反応さ
せることにより行なわれる。
【０１２７】Ｎ−アシル化酸反応は公知であり、例えば
不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）中、１当量
の塩基（水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミン等）存在下、１当量の相当するク
ロリドまたは酸無水物を用いて０〜１００℃の温度で反
応させることにより行なわれる。
【０１２８】Ｎ−アルコキシアルキル化反応は公知であ
り、例えば不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロホル
ム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）
中、１当量の塩基（水素化ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、ピリジン、トリエチルアミン等）存在下、１当量の
相当するハロゲン化アルコキシアルキルを用いて０〜１
００℃の温度で反応させることにより行なわれる。
【０１２９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち一般式(I-9)
【化６０】
【０１３０】（式中、Ｒ3B-9およびＲ3C-9は、それぞれ
同一かまたは異なってＣ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０
フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル基、フェニルカル
ボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基が置換したカ
ルボニル基またはＣ２〜４アルコキシアルキル基を表わ
し、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物は、一般式(I-8)で示される化合物をＮ−アルキ
ル化、Ｎ−アシル化、Ｎ−アルコキシアルキル化反応に
付すことにより製造される。これらのＮ−アルキル化、
Ｎ−アシル化、Ｎ−アルコキシアルキル化反応は、前記
に示した方法により行われる。
【０１３１】一般式(II-a)、(II-b)、(II-c)、(II-d)で
示される化合物は、公知の反応を用いることにより製造
することができる。例えば、次の反応工程式で示される
方法、および実施例に記載した方法により製造すること
ができる。
【０１３２】
【化６１】
【０１３３】
【化６２】
【０１３４】
【化６３】
【０１３５】
【化６４】
【０１３６】
【化６５】
【０１３７】前記の反応工程式中、ＭＯＭは、メトキシ
メチル基を表わし、Ｂｎは、ベンジル基を表わし、９−
ＢＢＮは、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを表
わし、ＬＡＨは、リチウムアルミニウムヒドリドを表わ
し、ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表わし、ＭｓＣｌ
は、メシルクロリドを表わす。Ｒ1pおよびＲ2pは、Ｒ1
およびＲ2 と同じ意味を表わすが、ＣＯＯＲ6 基（基
中、Ｒ6 は前記と同じ意味を表わす。）、ＣＯＯＨ基お
よびシアノ基は表わさないものとし、Ｒ3pは、メトキシ
メチル基およびベンジル基を表わし、Ａp は、Ｃ１〜６
アルキレン基およびＣ２〜６アルケニレン基を表わし、
Ａq は、Ｃ１〜８アルキレン基およびＣ２〜８アルケニ
レン基を表わし、Ｘp は、メシル基を表わす。
【０１３８】一般式（Ｖ）で示される化合物は一般式(I
I-c)で示される化合物の一部の化合物群である。一般式
（VI）で示される化合物は一般式(II-b）で示される化
合物の一部の化合物群である。一般式（VII）で示され
る化合物は一般式(II-a)で示される化合物の一部の化合
物群である。一般式（VIII）で示される化合物は一般式
(II-d)で示される化合物の一部の化合物群である。出発
物質として用いた一般式（IV）で示される化合物は公知
の方法により製造することができる。例えば、本明細書
中の実施例記載の方法により製造することができる。
【０１３９】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下におけ
る蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた
高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行
なってもよい。本発明におけるその他の出発物質および
各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法に
より製造することができる。
【０１４０】
【薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、
ＴＸＡ2 合成酵素阻害作用および５−リポキシゲナーゼ
阻害作用および／または活性酸素消去作用を有すること
は、以下の実験によって証明された。 ｉ） ヒトの５−リポキシゲナーゼ活性に対する阻害作
用 ［実験方法］1.18ｍＭのカルシウムイオンを含むカリウ
ム／リン酸緩衝液（ｐＨ7.4）８５μｌ中に被験薬５μ
ｌを添加し、さらに、健常人より調製した末梢血多形核
白血球の可溶性画分５μｌを添加し３０℃で５分間プレ
インキューベーションした。ここに１ｍＭの14Ｃ−アラ
キドン酸５μｌを添加し、さらに１分間反応させた後ジ
エチルエーテル／メタノール／１Ｍクエン酸（３０／４
／１）混液３００μｌを加えて撹拌し反応を停止した。
撹拌終了後遠心（1700Ｇ，４℃，２分間）して得た有機
層を分取し、水素化ホウ素ナトリウムを加えて１０分以
上放置した。その後窒素気流下で乾固し、ジエチルエー
テル／メタノール（３０／４）混液２００μｌを添加後
１Ｍクエン酸１００μｌを加えて撹拌し遠心（1700Ｇ，
４℃，２分間）した。この遠心上清をサンプルとして薄
層クロマトグラフィーを行った（展開溶媒：ジエチルエ
ーテル／石油エーテル／酢酸＝８５／１５／0.01）。展
開終了後オートラジオグラフィーを行ない、デンシトメ
ーターにて残存基質量およびアラキドン酸代謝物を定量
した。５−リポキシゲナーゼ活性は全放射活性の１５−
ヒドロキシエイコサテトラエン酸を除く代謝物への変換
率を指標とした。被験薬の作用は溶媒（５０％エタノー
ル水溶液）対照群の５−リポキシゲナーゼ活性に対する
抑制率として表わした。結果を表１３に示す。
【０１４１】
【表１３】
【０１４２】ii） ヒトのＴＸＡ2 合成酵素活性に対す
る阻害作用 ［実験方法］健常人よりクエン酸採血［１／９（v/
v）］し、常法により洗浄血小板を調製し、カルシウム
イオンを含まないKrebs-Henseleit 液（ｐＨ7.4 ）にて
10.8×１０7 個／ｍｌとなるように懸濁した。この洗浄
血小板１８５μｌに被験薬５μｌを加えて、３７℃で２
分間プレインキューベーションした後１００μＭの14Ｃ
−アラキドン酸１０μｌを添加し、さらに２分間反応さ
せた。反応はジエチルエーテル／メタノール／１Ｍクエ
ン酸（３０／４／１）混液３００μｌを加えて撹拌する
ことにより停止させ、その後遠心（1700Ｇ，４℃，２分
間）した。得られた有機層を分取し、薄層クロマトグラ
フィーを行なった（展開溶媒：酢酸エチル／イソオクタ
ン／酢酸／蒸留水＝１１０／５０／２０／１００）。展
開終了後オートラジオグラフィーを行ない、デンシトメ
ーターにて残存基質量およびアラキドン酸代謝物を定量
した。ＴＸＡ2 合成酵素活性は全放射活性のトロンボキ
サンＢ2 （ＴＸＢ2 ：ＴＸＡ2 の安定代謝物）への変換
率を指標とした。被験薬の作用は溶媒（５０％エタノー
ル水溶液）対照群のＴＸＢ2 への変換率に対する制御率
として表わした。結果を表１４に示す。
【０１４３】
【表１４】
【０１４４】iii） ヒト全血からのロイコトリエンＢ
4 （ＬＴＢ4 ）およびトロンボキサンＢ2 （ＴＸＢ2 ）
産生に対する阻害作用 ［実験方法］健常人よりヘパリン採血（最終濃度１０Ｕ
／ｍｌ）し、得られた全血１容に対して１／１００容の
被験薬を添加し、３７℃で５分間プレインキュベーショ
ンした。引き続き１／２００容の６ｍＭカルシウムイオ
ノフォア A23187 を添加し、さらに５分間反応させた。
反応終了後直ちに遠心（1200 回転／分、１〜２分間）
し血漿を採取し、ＬＴＢ4 およびＴＸＢ2 の測定まで−
７０℃で保存した。血漿中のＬＴＢ4 およびＴＸＢ2 濃
度は部分精製後のＣｈｙｍａｎ社のＥＩＡキットを用い
て測定した。被験薬の作用は、溶媒（５０％エタノール
水溶液）対照群でのＬＴＢ4 およびＴＸＢ2 生成量に対
する制御率で表わした。結果を表１５に示す。
【０１４５】
【表１５】
【０１４６】iv） 抗酸化作用 ［実験方法］一晩絶食したSprague-Dawley 雄性ラット
をエーテル麻酔下に開腹し肝組織を灌流し摘出した。摘
出した組織を 1.15％塩化カリウムで１０％ホモジネー
トとした。このホモジネート２００μｌに被験薬５μｌ
を添加し、さらに 4.4ｍＭの塩化第一鉄１０μｌを加え
て３７℃で１時間反応させ、産生される過酸化脂質量を
オオカワ（OHKAWA）らの方法（Analitical Biochemistr
y, 95, 351-358, 1979）に準じてチオバルビツール酸陽
性物質（ＴＢＡＲＳ）として測定した。被験薬の作用は
溶媒（５０％エタノール水溶液）対照群のＴＢＡＲＳ生
成量に対する抑制率として表わした。結果を表１６に示
す。
【０１４７】
【表１６】
【０１４８】
【医薬品の適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物
は、ＴＸＡ2 合成阻害および５−リポキシゲナーゼ阻害
および／または活性酸素消去作用を有しているので血栓
症、動脈硬化、虚血性心および脳疾患、気管支喘息、炎
症腎疾患、リウマチ、関節炎、痛風、乾癬、潰瘍性大腸
炎、白癬、心筋梗塞、アレルギー等の予防および／また
は治療に有用である。
【０１４９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、そ
の非毒性の塩、酸付加塩またはその水和物を上記の目的
で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口また
は非経口の形で投与される。投与量は、年令、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なる。通
常、成人一人あたり、一回につき、１ｍｇから1,000 ｍ
ｇの範囲で、一日１回から数回経口投与されるか、また
は成人一人あたり、一回につき１００μｇから１００ｍ
ｇの範囲で、一日一回から数回非経口投与されるか、ま
たは、一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に接続投
与される。
【０１５０】もちろん前記したように、投与量は種々の
条件により変動するので、上記投与量より少ない量で充
分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合
もある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のた
めの固体組成物、液体組成物およびその他の組成物、非
経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いら
れる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤に
はハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
【０１５１】このような固体組成物においては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従
って、不活性な希釈剤以外の添加物、例えばステアリン
酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グルコール酸カ
ルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化
剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補
助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい
し、また２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラチン
のような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【０１５２】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される溶液剤、乳濁剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（精製
水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活
性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤
と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有しても
よい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第 286
8691 号および同第 3095355 号明細書に詳しく記載され
ている。
【０１５３】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば、注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶
性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノ
ール、ポリソルベート８０等がある。このような組成物
は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤
（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは、例えばバクテリア保留フィルターを通す
ろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。
これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾
燥品の使用前に無菌化水または無菌の注射用溶媒に溶解
して使用することもできる。非経口投与のためのその他
の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を
含み、常法により処方される外用液剤、軟コウ、塗布
剤、坐剤、およびペッサリー等が含まれる。
【０１５４】
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別の記載が
ない場合には、ＩＲはＫＢｒ錠剤法で測定している。
【０１５５】参考例１
【化６６】
【０１５６】３−イソプロピル−５−メチルフェノール
（３０ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）溶液にサルコミ
ン（7.5 ｇ）を加え、酸素雰囲気下、室温で３日間撹拌
した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、セラ
イト（商品名）を通してろ過した。ろ液を濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１）によって精製し、次の物性値を
有する目的化合物と原料のフェノールとの混合物（12.3
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）。
【０１５７】参考例２
【化６７】
【０１５８】参考例１で製造した混合物（12.3ｇ）の塩
化メチレン（１５０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナ
トリウム（1.5 ｇ）、つづいてメタノールを赤色から黄
白色に変わるまで加えた。反応混合物を０℃で３０分間
撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、室温まで昇温した。混合物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（6.5 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１５９】参考例３
【化６８】
【０１６０】参考例２で製造した化合物（5.5 ｇ）のピ
リジン（２７ｍｌ）溶液にジメチルアミノピリジン（0.
5 ｇ）と塩化アセチル（6.0 ｍｌ）を加えた。反応混合
物は室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷水（４０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物は、２Ｎ塩
酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（9.1
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１６１】参考例４
【化６９】
【０１６２】参考例３で製造した化合物（4.4 ｇ）のエ
タノール（６０ｍｌ）溶液に０℃で亜二チオン酸ナトリ
ウム（８００ｍｇ）と水酸化ナトリウム（７３３ｍｇ）
の水（７ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を室
温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水（２００ｍｌ）
に注ぎ込み、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ６とした後ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物は水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（3.6ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１６３】参考例５
【化７０】
【０１６４】参考例４で製造した化合物（3.9 ｇ）のジ
メチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液にβ−メタリルク
ロリド（3.7 ｍｌ）と炭酸カリウム（2.84 ｇ）を加
え、７０℃で５時間撹拌した。反応混合物を氷水（１２
０ｍｌ）に注ぎ込み、酢酸エチル−ジエチルエーテル
（１：１）混合液で抽出した。抽出物を、水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（4.3 ｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１６５】参考例６
【化７１】
【０１６６】参考例５で製造した化合物（4.3 ｇ）のジ
エチルアニリン（３０ｍｌ）溶液を２００℃で５時間撹
拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル
で希釈した。希釈した溶液を２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ１に
なるまで洗浄し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
８：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合
物Ａ（1.2 ｇ）、目的化合物Ｂ（2.0 ｇ）をそれぞれ得
た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.13 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.23 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）。
【０１６７】参考例７
【化７２】
【０１６８】参考例６で製造した化合物Ａ（1.19 ｇ）
の塩化メチレン溶液に０℃でボロントリフルオリド・ジ
エチルエーテレート（0.84 ｍｌ）を加えた。反応混合
物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次
の物性値を有する目的化合物（1.1 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１６９】参考例８
【化７３】
【０１７０】参考例７で製造した化合物（1.1 ｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシド（６
８０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物
を０℃に冷却し、酢酸（0.75 ｍｌ）をゆっくり加え
た。混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（８０５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１７１】参考例９
【化７４】
【０１７２】参考例８で製造した化合物（８００ｍｇ）
の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に０℃で四塩化チタン
（１ｍｌ）とα，α−ジクロロメチルメチルエーテル
（0.82ｍｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応
混合物に氷水を加え、２０分間撹拌した。混合物は酢酸
エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水
溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって精製し、次
の物性値を有する目的化合物（８９０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１７３】参考例１０
【化７５】
【０１７４】参考例９で製造した化合物（８８０ｍｇ）
のジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に０℃で水素化
ナトリウム（２１２ｍｇ，６０％含有）を加え、室温で
３０分間撹拌した。混合物に０℃でクロロメチルメチル
エーテル（0.4 ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル−酢酸エ
チル（１：１）混合液で抽出した。抽出物を水、飽和塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）によ
って精製し、次の物性値を有する目的化合物（９２６ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１７５】参考例１１
【化７６】
【０１７６】参考例６で製造した化合物Ｂを用いて参考
例７→参考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作を
して、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０１７７】参考例１２
【化７７】
【０１７８】３−イソプロピル−５−メチルフェノール
の代わりに３，５−ジメチルフェノールを用いて、参考
例１→参考例２→参考例３→参考例４→参考例５→参考
例６→参考例７→参考例８→参考例９→参考例１０と同
様の操作をして、次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１７９】参考例１２（ａ）〜（ｈ） ３，５−ジメチルフェノールの代わりに相当するフェノ
ールを用いて参考例１２と同様の操作をし、表１７に示
す化合物を得た。
【０１８０】
【表１７】
【０１８１】
【表１８】
【０１８２】参考例１３
【化７８】
【０１８３】２−メチルフェノール（６ｇ）のジメチル
ホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（2.
7 ｇ，６０％含有）を加えた。室温で３０分間撹拌後、
アリルブロミド（6.3 ｍｌ）を加えた。反応混合物を室
温で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水（１５０ｍ
ｌ）に注ぎ込み、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混合
液で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
し、次の物性値を有する目的化合物（8.3 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０１８４】参考例１４
【化７９】
【０１８５】参考例１３で製造した化合物を用いて、参
考例６→参考例１→参考例２→参考例３→参考例４→参
考例５→参考例６→参考例７と同様の操作をして、次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）。
【０１８６】参考例１５
【化８０】
【０１８７】参考例１４で製造した化合物Ａ（５４０ｍ
ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に５％パラジウム−炭
素（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気
下、室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライト（商
品名）を通してろ過した後、ろ液を濃縮し、次の物性値
を有する目的化合物（５４３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１
（２回展開））。
【０１８８】参考例１６
【化８１】
【０１８９】参考例１５で製造した化合物を用いて、参
考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作をして、次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０１９０】参考例１７
【化８２】
【０１９１】参考例１４で製造した化合物Ｂを用いて、
参考例１５→参考例１６と同様の操作をして、次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０１９２】参考例１８
【化８３】
【０１９３】２−エチルフェノールを用いて、参考例５
→参考例６→参考例１５→参考例１２と同様の操作をし
て、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０１９４】参考例１９
【化８４】
【０１９５】２−イソプロピルフェノールを用いて、参
考例１３→参考例６→参考例１５→参考例１２と同様の
操作をして、次の物性値を有する目的化合物Ａと目的化
合物Ｂをそれぞれ得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）。
【０１９６】参考例２０
【化８５】
【０１９７】参考例１４で製造した化合物Ａを用いて、
参考例８→参考例１０と同様の操作をして、次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。
【０１９８】参考例２１
【化８６】
【０１９９】参考例２０で製造した化合物（２７０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に９−ボラビ
シクロ［３．３．１］ノナン（3.09 ｍｌ，0.5 Ｍテト
ラヒドロフラン溶液）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物にメタノール（0.87ｍｌ）、６Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（0.3 ｍｌ）および３０％過酸化水素水
（0.6 ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を５０℃で３０
分間撹拌した後、室温まで冷却し、濃縮した。残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって
精製し、次の物性値を有する目的化合物（２８９ｍｇ）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２）。
【０２００】参考例２２
【化８７】
【０２０１】オキサリルクロリド（0.13 ｍｌ）の塩化
メチレン（３ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−６０℃
でジメチルスルホキシド（0.22 ｍｌ）の塩化メチレン
（１ｍｌ）溶液を滴下した。混合物を同温度で１５分間
撹拌した後、参考例２１で製造した化合物（２８８ｍ
ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を加えた。混合物を
同温度で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン（0.72
ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し
た。反応混合物に水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルによ
って抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次
の物性値を有する目的化合物（２８０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２０２】参考例２３
【化８８】
【０２０３】水素化ナトリウム（８２ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にメチルトリフェニルホスホニウムブロミド
（７３４ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液
を加え、５分間撹拌した。この混合物に参考例２２で製
造した化合物（２８０ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（２ｍｌ）溶液を加え、室温で２０分間撹拌した。反応
混合物を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ込み、ジエチルエーテ
ル−酢酸エチル（２：１）混合液で抽出した。抽出物を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（２０４
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０２０４】参考例２４
【化８９】
【０２０５】参考例２３で製造した化合物（１９９ｍ
ｇ）を用いて参考例１５と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物（２００ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０２０６】参考例２５
【化９０】
【０２０７】参考例２４で製造した化合物（２００ｍ
ｇ）のジオキサン（２ｍｌ）とメタノール（0.5 ｍｌ）
溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（0.7 ｍｌ）を加えた。
反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、濃縮した。残
渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、
次の物性値を有する目的化合物（１６７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０２０８】参考例２６
【化９１】
【０２０９】参考例２５で製造した化合物を用いて、参
考例９→参考例１０と同様の操作をして、次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０２１０】参考例２７
【化９２】
【０２１１】水素化ナトリウム（５６ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にエチルトリフェニルホスホニウムブロミド
（５２０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液
を加え、２０分間撹拌した。この混合物に参考例２２で
製造した化合物（２２０ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（１ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
混合物を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（２２８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２１２】参考例２８
【化９３】
【０２１３】参考例２７で製造した化合物を用いて参考
例２４→参考例２５→参考例２６と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）。
【０２１４】参考例２９
【化９４】
【０２１５】水素化ナトリウム（５６ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にプロピルトリフェニルホスホニウムブロミ
ド（５３９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶
液を加え、２０分間撹拌した。この混合物に参考例２２
で製造した化合物（１６７ｍｇ）のジメチルスルホキシ
ド（１ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反
応混合物を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（１７２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２１６】参考例３０
【化９５】
【０２１７】参考例２９で製造した化合物を用いて参考
例２８と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）。
【０２１８】参考例３１
【化９６】
【０２１９】参考例２２で製造した化合物（４００ｍ
ｇ）のｔ−ブチルアルコール（5.6 ｍｌ）と水（1.6 ｍ
ｌ）溶液にリン酸二水素ナトリウム（２００ｍｇ）、３
０％過酸化水素水（0.26 ｍｌ）および亜塩素酸ナトリ
ウム（５７０ｍｇ）を加えた。反応混合物は室温で１時
間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出物は水で洗浄した。抽出液に０
℃でジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加えた。混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（３０４ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
【０２２０】参考例３２
【化９７】
【０２２１】参考例３１で製造した化合物（３８４ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、−７８℃でメチルリチウム（２ｍｌ，1.19 Ｍジ
エチルエーテル溶液）を加えた。反応混合物を同温度で
１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽
和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（２８６
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。
【０２２２】参考例３３
【化９８】
【０２２３】参考例３２で製造した化合物を用いて参考
例２５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。
【０２２４】参考例３４
【化９９】
【０２２５】参考例３３で製造した化合物（２２２ｍ
ｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、
炭酸カリウム（２３８ｍｇ）および臭化ベンジル（0.12
ｍｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で一晩撹拌し
た。反応混合物に水を加え濃縮してアセトンを除き、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって精製し、次
の物性値を有する目的化合物（３００ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。
【０２２６】参考例３５
【化１００】
【０２２７】参考例３４で製造した化合物（３００ｍ
ｇ）のピリジン（３ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下で塩
化ホスホリル（0.16 ｍｌ）を加えた。反応混合物を１
２０℃で４０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の
物性値を有する目的化合物（１５０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.94 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。
【０２２８】参考例３６
【化１０１】
【０２２９】参考例３５で製造した化合物を用いて参考
例１５→参考例２６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０２３０】参考例３７
【化１０２】
【０２３１】参考例２２で製造した化合物（９８ｍｇ）
でテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、室温でイソプロピルマグネシウムブロミド（0.79
ｍｌ，0.68 Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温
で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→
４：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合
物（６７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２３２】参考例３８
【化１０３】
【０２３３】参考例３７で製造した化合物を用いて参考
例３３→参考例３４と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。
【０２３４】参考例３９
【化１０４】
【０２３５】参考例３８で製造した化合物（７１３ｍ
ｇ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、０℃でトリエチルアミン（0.81 ｍｌ）とメシルク
ロリド（0.23 ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。このようにして得ら
れた化合物のヘキサメチルホスホルアミド（６ｍｌ）溶
液にアルゴン雰囲気下で臭化ナトリウム（８００ｍｇ）
を加えた。反応混合物を１１０℃で２時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（５０６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.77 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０２３６】参考例４０
【化１０５】
【０２３７】参考例３９で製造した化合物を用いて参考
例１５→参考例２６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０２３８】参考例４１
【化１０６】
【０２３９】３，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例１→参考例２と同様の操作をして目的化合物を得た。
【０２４０】参考例４２
【化１０７】
【０２４１】参考例４１で製造した化合物（1.29 ｇ）
の塩化メチレン（１５０ｍｌ）と１，２−ジクロロエタ
ン（１５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下室温で３−メ
チル−２−ブテン−１−オール（2.7 ｍｌ）およびボロ
ントリフルオリド・ジエチルエーテレート（3.8 ｍｇ）
を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ込み、塩化メチレンで抽
出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、次の物性値を
有する目的化合物（1.92 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２４２】参考例４３
【化１０８】
【０２４３】参考例４２で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２４４】参考例４４
【化１０９】
【０２４５】参考例４３で製造した化合物を用いて参考
例２３→参考例２１→参考例２２と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２４６】参考例４５
【化１１０】
【０２４７】参考例４３で製造した化合物（２８０ｍ
ｇ）のベンゼン（１５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下で
メチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート
（６６８ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩撹
拌した。反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出
した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）によって精製し、次の物性値を有する目的
化合物（３０４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１
（２回展開））。
【０２４８】参考例４６
【化１１１】
【０２４９】参考例４５で製造した化合物を用いて参考
例１５と同様の操作をして目的化合物を得た。
【０２５０】参考例４７
【化１１２】
【０２５１】水素化リチウムアルミニウム（２７ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液にアルゴン雰囲
気下０℃で参考例４６で製造した化合物（３３６ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（1.5 ｍｌ）溶液を加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に０℃で
飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物を３０分間
撹拌した後、無水硫酸マグネシウムを加え、ろ過した。
ろ液を濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（２７９
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２５２】参考例４８
【化１１３】
【０２５３】参考例４７で製造した化合物を用いて参考
例２２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２５４】参考例４９
【化１１４】
【０２５５】２，６−ジイソプロピルフェノールを用い
て参考例４１→参考例４２→参考例４３と同様の操作を
して次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２５６】参考例５０
【化１１５】
【０２５７】２，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例１→参考例２→参考例５→参考例６→参考例７→参考
例９→参考例１０と同様の操作をして目的化合物を得
た。
【０２５８】参考例５１
【化１１６】
【０２５９】２，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例４９と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０２６０】参考例５２
【化１１７】
【０２６１】参考例５１で製造した化合物を用いて参考
例４４と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０２６２】参考例５３
【化１１８】
【０２６３】参考例５１で製造した化合物を用いて参考
例４５→参考例４６→参考例４７→参考例４８と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２６４】参考例５４
【化１１９】
【０２６５】参考例５３で製造した化合物を用いて参考
例４４と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２６６】参考例５５
【化１２０】
【０２６７】２−イソプロピル−５−メチルフェノール
を用いて参考例４９と同様の操作をして目的化合物を得
た。
【０２６８】参考例５６
【化１２１】
【０２６９】参考例５５で製造した化合物を用いて参考
例５３と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２７０】参考例５７
【化１２２】
【０２７１】２，３−ジメチルフェノールを用いて参考
例５０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０２７２】参考例５８
【化１２３】
【０２７３】２，３−ジメチルフェノールを用いて参考
例４９と同様の操作をして目的化合物を得た。
【０２７４】参考例５９
【化１２４】
【０２７５】参考例５８で製造した化合物を用いて参考
例５３と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２７６】参考例６０
【化１２５】
【０２７７】１，４−ナフトキノンを用いて参考例２→
参考例４２→参考例４３と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２７８】参考例６１
【化１２６】
【０２７９】４−ベンジルオキシフェノールを用いて参
考例１３→参考例６→参考例１３→参考例６→参考例１
５→参考例３→参考例４→参考例５→参考例６→参考例
７→参考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作をし
て次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。
【０２８０】参考例６２
【化１２７】
【０２８１】２−メチルフェノールを用いて参考例１→
参考例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２８２】参考例６３
【化１２８】
【０２８３】参考例６２で製造した化合物（12.4 ｇ）
の塩化メチレン（７０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下０
℃でピリジン（１６ｍｌ）とピバロイルクロリド（12.3
ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で1.5 時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。抽出物を２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝９：１）によって精製し、次の物性値を有する
目的化合物（12.3 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２８４】参考例６４
【化１２９】
【０２８５】参考例６３で製造した化合物を用いて参考
例１０→参考例８→参考例５→参考例６→参考例２５→
参考例７と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２８６】参考例６５
【化１３０】
【０２８７】参考例６４で製造した化合物を用いて参考
例１３→参考例６→参考例１０→参考例２１と同様の操
作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２８８】参考例６６
【化１３１】
【０２８９】参考例６５で製造した化合物（６９５ｍ
ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、−２０℃でトリエチルアミン（0.69 ｍｌ）とメシ
ルクロリド（0.29 ｍｌ）を加え、同温度で２０分間撹
拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた
化合物のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温
でチオフェノール（0.31ｍｌ）および炭酸カリウム（５
１５ｍｇ）を順次加え、室温で３時間、６０℃で１時間
撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水に注ぎ込
み、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（６６１ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２９０】参考例６７
【化１３２】
【０２９１】参考例６６で製造した化合物を用いて参考
例２５→参考例２６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０２９２】参考例６８
【化１３３】
【０２９３】参考例６４で製造した化合物を用いて参考
例２６→参考例２３→参考例２１と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０２９４】参考例６９
【化１３４】
【０２９５】参考例６８で製造した化合物を用いて参考
例２２→参考例２３→参考例２５→参考例９と同様の操
作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０２９６】参考例７０
【化１３５】
【０２９７】参考例６９で製造した化合物（１００ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、０℃でフェニルマグネシウムブロミド（0.55 ｍ
ｌ，３Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、室温で１５分
間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（１１５ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０２９８】参考例７１
【化１３６】
【０２９９】参考例７０で製造した化合物（１１５ｍ
ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下
室温でトリエチルシラン（0.17 ｍｌ）とトリフルオロ
酢酸（0.7 ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間
撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物のテト
ラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下室温
でテトラブチルアンモニウムフルオリド（0.34 ｍｌ，
１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で２日間撹
拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１５：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（８９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０３００】参考例７２
【化１３７】
【０３０１】参考例７１で製造した化合物を用いて参考
例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０３０２】参考例７３
【化１３８】
【０３０３】参考例７２で製造した化合物（２２４ｍ
ｇ）のジオキサン（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）溶液に四酸
化オスミウム（１ｍｌ，４重量％水溶液）を室温で加え
た。混合物を１５分間撹拌後、メタ過ヨウ素酸ナトリウ
ム（６１３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間
撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。
抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的
化合物（２２６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３０４】参考例７４
【化１３９】
【０３０５】参考例６３で製造した化合物を用いて参考
例４２→参考例４７と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３０６】参考例７５
【化１４０】
【０３０７】参考例７４で製造した化合物を用いて参考
例１３→参考例６→参考例１５→参考例９→参考例１０
と同様の操作をして目的化合物を得た。
【０３０８】参考例７６
【化１４１】
【０３０９】参考例７４で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１０と同様の操作をして目的化合物を得
た。
【０３１０】参考例７７
【化１４２】
【０３１１】２−イソブチル−６−メチルフェノールを
用いて参考例６２→参考例６３と同様の操作をして次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３１２】参考例７８
【化１４３】
【０３１３】参考例７７で製造した化合物（5.36 ｇ）
のジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃で水素化ナトリウム（８１７ｍｇ，６０％
含有）を加え、同温度で２０分間撹拌した。混合物を室
温で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（1.7 ｍｌ）を
０℃で加えた。反応混合物は室温で４０分間撹拌した。
反応混合物に氷水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝９７：３）によって精製し、次の物性値を有する目
的化合物（5.43 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３１４】参考例７９
【化１４４】
【０３１５】参考例７８で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例８と同様の操作をして次の物性値を有する
目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。
【０３１６】参考例８０
【化１４５】
【０３１７】参考例７９で製造した化合物（６２１ｍ
ｇ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液にボロントリブロ
ミド（8.4 ｍｌ，１Ｍ塩化メチレン溶液）を０℃で加え
た。反応混合物を同温度で１５分間撹拌した。反応混合
物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３１８】参考例８１
【化１４６】
【０３１９】参考例８０で製造した化合物を用いて参考
例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３２０】参考例８２
【化１４７】
【０３２１】水素化ナトリウム（２２５ｍｇ）のジメチ
ルスルホキシド（４ｍｌ）懸濁液を７０℃で１時間撹拌
した。室温まで冷却した後、シクロペンチルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド（2.36 ｇ）のジメチルスルホ
キシド（５ｍｌ）懸濁液を加えた。混合物を室温で２０
分間撹拌した後、参考例８１で製造した化合物（７６３
ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液を加え
た。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後、氷水中に
注ぎ込み、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）
によって精製し、次の物性値を有する目的化合物（４０
４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。
【０３２２】参考例８３
【化１４８】
【０３２３】参考例８２で製造した化合物を用いて参考
例２５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。
【０３２４】参考例８４
【化１４９】
【０３２５】参考例８３で製造した化合物（３２２ｍ
ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に０℃でボロントリ
フルオリド・ジエチルエーテレート（0.42 ｍｌ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を加えた
後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２３：２）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（２７７ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。
【０３２６】参考例８５
【化１５０】
【０３２７】参考例８４で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。
【０３２８】参考例８６
【化１５１】
【０３２９】参考例６８で製造した化合物（２５０ｍ
ｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、０℃でトリエチルアミン（0.39 ｍｌ）、メシルク
ロリド（0.11 ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を０℃
で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
し、次の物性値を有する目的化合物（３４５ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０３３０】参考例８７
【化１５２】
【０３３１】参考例８６で製造した化合物（３４５ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にアルゴン
雰囲気下リチウムクロリド（８０ｍｇ）を加えた。反応
混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（２６７
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３３２】参考例８８
【化１５３】
【０３３３】参考例８７で製造した化合物を用いて参考
例２５→参考例９と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３３４】参考例８９
【化１５４】
【０３３５】参考例８８で製造した化合物（２００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃でシクロペンチルマグネシウムクロリド
（２ｍｌ，２Ｍジエチルエーテル溶液）を加えた。反応
混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１５：１→１０：１）によって精製し、次の物性値
を有する目的化合物（１９３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３３６】参考例９０
【化１５５】
【０３３７】参考例８９で製造した化合物を用いて参考
例７１→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０３３８】参考例９１
【化１５６】
【０３３９】参考例９０で製造した化合物（１８５ｍ
ｇ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ
−７−エン（0.8 ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下７
０℃で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１５：１）によって精製し、次の
物性値を有する目的化合物（１２５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０３４０】参考例９２
【化１５７】
【０３４１】２，５−ジヒドロキシ安息香酸（２ｇ）の
メタノール（１０ｍｌ）溶液に室温で飽和塩酸メタノー
ル溶液（１５ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩
撹拌した。反応混合物を濃縮し、炭酸水素ナトリウムを
アルカリ性になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（1.93
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３４２】参考例９３
【化１５８】
【０３４３】参考例９２で製造した化合物（1.93 ｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下で炭酸カリウム（1.74 ｇ）とアリルブロミド
（1.0ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を４０℃で２時
間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝８：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（1.2 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３４４】参考例９４
【化１５９】
【０３４５】参考例９３で製造した化合物（3.0 ｇ）の
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、０℃で水素化ナトリウム（６３５ｍｇ，６０％含
有）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物
にベンジルブロミド（1.9 ｍｌ）を室温で加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水に注
ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（4.30ｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３４６】参考例９５
【化１６０】
【０３４７】参考例９４で製造した化合物を用いて参考
例４７と同様の操作をして、次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３４８】参考例９６
【化１６１】
【０３４９】参考例９５で製造した化合物（3.54 ｇ）
の塩化メチレン（１４０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、０℃でピリジニウムクロロクロメート（5.6 ｇ）と
無水硫酸マグネシウム（１４ｇ）を加えた。反応混合物
を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣
にジエチルエーテルを加え、セライト（商品名）を通し
てろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（3.16
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３５０】参考例９７
【化１６２】
【０３５１】参考例９６で製造した化合物を用いて、参
考例７０→参考例７１→参考例６→参考例４２と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０３５２】参考例９８
【化１６３】
【０３５３】参考例１４で製造した化合物Ａを用いて参
考例８→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。
【０３５４】参考例９９
【化１６４】
【０３５５】参考例１４で製造した化合物Ｂを用いて参
考例９８と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。
【０３５６】参考例１００
【化１６５】
【０３５７】参考例７４で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１３→参考例３１→参考例６→参考例１０
と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３５８】参考例１０１
【化１６６】
【０３５９】参考例６３で製造した化合物を用いて参考
例５→参考例６→参考例７→参考例４７→参考例１３→
参考例６と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０３６０】参考例１０２
【化１６７】
【０３６１】参考例１０１で製造した化合物を用いて、
参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的
化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （ヘキサン：酢酸エチル＝３０：
１）。
【０３６２】参考例１０３
【化１６８】
【０３６３】参考例１０１で製造した化合物を用いて参
考例９→参考例９４と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３６４】参考例１０４
【化１６９】
【０３６５】参考例１０３で製造した化合物（８５０ｍ
ｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ
素ナトリウム（９６ｍｇ）とメタノール（２ｍｌ）を加
え、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化
合物（７４３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３６６】参考例１０５
【化１７０】
【０３６７】参考例１０４で製造した化合物を用いて参
考例１０→参考例２１→参考例８６→参考例８７→参考
例２５→参考例９６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３６８】参考例１０６
【化１７１】
【０３６９】参考例１０５で製造した化合物（１４０ｍ
ｇ）のピリジン（１ｍｌ）溶液に、室温で塩酸ヒドロキ
シアミン（５３ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的化
合物（１２６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３７０】参考例１０７
【化１７２】
【０３７１】参考例１０６で製造した化合物（１２６ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（0.15 ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水
溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、
次の物性値を有する目的化合物（１１０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３７２】参考例１０８
【化１７３】
【０３７３】参考例６８で製造した化合物を用いて参考
例９４→参考例２５→参考例１３→参考例６→参考例１
０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３７４】参考例１０９
【化１７４】
【０３７５】二塩化パラジウム（ＰｄＣｌ2 ）（１２ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）と水（0.2 ｍ
ｌ）溶液に酸素雰囲気下、塩化銅（ＣｕＣｌ）（６５ｍ
ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。混合物に参考例
１０８で製造した化合物（２６２ｍｇ）のジメチルホル
ムアミド（1.5 ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を酸素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加
え、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合液で抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）によって精製し、次の物性値を有する
目的化合物（２３３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０３７６】参考例１１０
【化１７５】
【０３７７】参考例１０９で製造した化合物（２３３ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃でメチルマグネシウムブロミド（1.5 ｍ
ｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。反応混合
物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合
物（２２７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１
（２回展開））。
【０３７８】参考例１１１
【化１７６】
【０３７９】参考例１１０で製造した化合物を用いて参
考例７８→参考例１５と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３８０】参考例１１２
【化１７７】
【０３８１】参考例７８で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例８→参考例９４→参考例２３→参考例２１
→参考例６３→参考例１５→参考例９と同様の操作をし
て次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３８２】参考例１１３
【化１７８】
【０３８３】参考例１１２で製造した化合物（３８０ｍ
ｇ）、１−クロロピナコロン（２１９ｍｇ）および炭酸
カリウム（４５０ｍｇ）のエタノール（5.4 ｍｌ）懸濁
液を１００℃で２０分間撹拌した。室温まで冷却した
後、反応混合物を濃縮した。残渣をジエチルエーテルで
希釈した後、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝９７：３→１９：１）によって精製し、次の物
性値を有する目的化合物（４５７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０３８４】参考例１１４
【化１７９】
【０３８５】参考例１１３で製造した化合物（４５４ｍ
ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に−７０℃でジイソ
ブチルアルミニウムヒドリド（2.3 ｍｌ，1.5 Ｍトルエ
ン溶液）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を０℃
で１５分間撹拌した後、メタノール（0.5 ｍｌ）を加え
た。この混合物に２Ｎ塩酸水溶液と水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物は水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝３：２）によって精製し、次の物性値を有する目的化
合物（３５３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。
【０３８６】参考例１１５
【化１８０】
【０３８７】参考例１１４で製造した化合物（３５０ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（0.17ｍｌ）の塩化メチレ
ン（５ｍｌ）溶液にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
（１６７ｍｇ）およびジメチルアミノピリジン（６ｍ
ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。この混合物に２Ｎ
塩酸水溶液と氷を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物
は水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（４１０ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３８８】参考例１１６
【化１８１】
【０３８９】参考例１１５で製造した化合物（４０４ｍ
ｇ）のアセトニトリル（4.4 ｍｌ）溶液に０℃でヨウ化
ナトリウム（５２３ｍｇ）を加えた。混合物を激しく撹
拌しながら、トリメチルシリルクロリド（0.45 ｍｌ）
を同温度で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し
た後、氷を加えた。混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和
塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１
７：３→７：３）によって精製し、次の物性値を有する
目的化合物（２２７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。
【０３９０】参考例１１７
【化１８２】
【０３９１】参考例１１６で製造した化合物（１１７ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（0.15ｍｌ）の塩化メチレ
ン（1.8 ｍｌ）溶液に０℃で塩化アセチル（0.03 ｍ
ｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで希釈し、２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１９：１）によって精製し、次の物性
値を有する目的化合物（９８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０３９２】参考例１１８
【化１８３】
【０３９３】参考例１１７で製造した化合物を用いて、
参考例８０→参考例１５と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ベンゼン：酢酸エチル＝１９：
１）。
【０３９４】参考例１１９
【化１８４】
【０３９５】参考例１１８で製造した化合物（７４ｍ
ｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８５
ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷
と２Ｎ塩酸水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を
有する目的化合物（６８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。
【０３９６】参考例１２０
【化１８５】
【０３９７】参考例１１９で製造した化合物を用いて、
参考例１０と同様の操作をして、次の物性値を有する目
的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。
【０３９８】参考例１２１
【化１８６】
【０３９９】参考例２２で製造した化合物を用いて、参
考例７０→参考例８６→参考例９１→参考例１５→参考
例２５→参考例９→参考例１０と同様の操作をして次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４００】参考例１２２
【化１８７】
【０４０１】参考例４で製造した化合物を用いて、参考
例４２→参考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作
をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０４０２】参考例１２３
【化１８８】
【０４０３】参考例１４で製造した化合物Ｂを用いて、
参考例８→参考例１０→参考例２１と同様の操作をして
次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４０４】参考例１２４
【化１８９】
【０４０５】参考例１２３で製造した化合物を用いて、
参考例６６→参考例２５→参考例９→参考例１０と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４０６】参考例１２５
【化１９０】
【０４０７】参考例１２３で製造した化合物を用いて、
参考例２２→参考例１２１と同様の操作をして次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４０８】参考例１２６
【化１９１】
【０４０９】参考例６４で製造した化合物を用いて、参
考例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０４１０】参考例１２７
【化１９２】
【０４１１】参考例１２６で製造した化合物（1.17
ｇ）のキシレン（９ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、
テトラメチルエチレンジアミン（0.96 ｍｌ）を加え、
０℃に冷却した。反応混合物に、ｎ−ブチルリチウム
（4.0 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を滴下し、０℃で１
時間撹拌した。反応混合物に、３−ペンタノン（0.75
ｍｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応混合物
に、水を加え、水層を２Ｎ塩酸水溶液で酸性にした後、
酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（８５４
ｍ ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０４１２】参考例１２８
【化１９３】
【０４１３】参考例１２７で製造した化合物を用いて、
参考例７１→参考例２５→参考例１５→参考例９→参考
例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４１４】参考例１２９
【化１９４】
【０４１５】参考例１２６で製造した化合物（5.43
ｇ）とテトラメチルエチレンジアミン（4.0ｍｌ）のジ
エチルエーテル（５０ｍｌ）溶液に、ｏ−フェナントロ
リン（指示薬）を少量加え、０℃で、ｎ−ブチルリチウ
ム（16.5 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を滴下し、４５
分撹拌した。−７０℃に冷却後、反応混合物に、エチル
α−ブロモイソブチレート（4.3 ｍｌ）をゆっくり滴下
し、１５分撹拌した後、室温で１５分撹拌した。反応混
合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝９９：１→９７：３）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（6.99 ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０４１６】参考例１３０
【化１９５】
【０４１７】２−イソプロピルフェノールを用いて、参
考例１３→参考例１４と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.61 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.66 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
【０４１８】参考例１３１
【化１９６】
【０４１９】参考例１３０で製造した化合物Ａを用い
て、参考例８→参考例１０→参考例２１と同様の操作を
して次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０４２０】参考例１３２
【化１９７】
【０４２１】参考例１３１で製造した化合物を用いて、
参考例７８→参考例２５→参考例９→参考例１０と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４２２】参考例１３３
【化１９８】
【０４２３】参考例１３１で製造した化合物を用いて、
参考例１２５と同様の操作をして次の物性値を有する目
的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４２４】参考例１３４
【化１９９】
【０４２５】参考例１３０で製造した化合物Ｂを用い
て、参考例１３１→参考例１３２と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０４２６】参考例１３５
【化２００】
【０４２７】参考例１２９で製造した化合物を用いて、
参考例２５→参考例９→参考例１０→参考例２３→参考
例２１→参考例１１５と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０４２８】参考例１３６
【化２０１】
【０４２９】参考例１３５で製造した化合物（3.73
ｇ）とテトラメチルエチレンジアミン（1.4 ｍｌ）のジ
エチルエーテル溶液（１６ｍｌ）にｏ−フェナントロリ
ン（指示薬）を少量加え、アルゴン雰囲気下、０℃でｎ
−ブチルリチウム（5.6 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を
滴下し、３０分撹拌した後、ジメチルホルムアミド（2.
0 ｍｌ）を滴下し、４０分撹拌した。室温で３０分撹拌
後、氷、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９３：７）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（3.02 ｇ）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０４３０】参考例１３７
【化２０２】
【０４３１】参考例１３６で製造した化合物を用いて、
参考例２３→参考例２１→参考例２２→参考例３１と同
様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０４３２】参考例１３８
【化２０３】
【０４３３】ジイソプロピルアミン（0.92 ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（2.5 ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、０℃でｎ−ブチルリチウム（4.1 ｍｌ，1.6 Ｍヘキ
サン溶液）を滴下し、３０分撹拌した。−７０℃に冷却
後、参考例１３７で製造した化合物（1.98 ｇ）のテト
ラヒドロフラン（8.5 ｍｌ）溶液を滴下し、１０分撹拌
した。反応混合物にヨウ化メチル（0.55 ｍｌ）を滴下
し、０℃まで昇温後、２０分撹拌した。反応混合物に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性
値を有する目的化合物（2.17 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４３４】参考例１３９
【化２０４】
【０４３５】ジイソプロピルアミン（0.92 ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（2.5 ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、０℃でｎ−ブチルリチウム（4.1 ｍｌ，1.6 Ｍヘキ
サン溶液）を滴下し、３０分撹拌した。−４０℃に冷却
後、参考例１３８で製造した化合物（2.17 ｇ）のテト
ラヒドロフラン（8.5 ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌
した。反応混合物にヨウ化メチル（0.55 ｍｌ）を滴下
し、室温で、５０分撹拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
９３：７）によって精製し、次の物性値を有する目的化
合物（2.04ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル＝６：
１）。
【０４３６】参考例１４０
【化２０５】
【０４３７】参考例１３９で製造した化合物を用いて、
参考例４７→参考例７８と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０４３８】参考例１４１
【化２０６】
【０４３９】参考例１４０で製造した化合物（１３４ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（1.4 ｍｌ）溶液に、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリド（0.44 ｍｌ，１Ｍテト
ラヒドロフラン溶液）を加え、１時間撹拌した。水−飽
和塩化ナトリウム水溶液に反応混合物を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝７：３）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（１０９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４４０】参考例１４２
【化２０７】
【０４４１】参考例１３６で製造した化合物（６５１ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、ｔ−ブチ
ルマグネシウムクロリド（2.4 ｍｌ，２Ｍテトラヒドロ
フラン溶液）を滴下し、室温で１時間撹拌した。飽和塩
化アンモニウム水溶液に反応混合物を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１５：１→１２：１→１０：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（４８９
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０４４２】参考例１４３
【化２０８】
【０４４３】参考例１４２で製造した化合物を用いて、
参考例１４１→参考例６３→参考例７１→参考例１０→
参考例８と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４４４】参考例１４４
【化２０９】
【０４４５】参考例１３５で製造した化合物（７７０ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液に、０℃でｎ−
ブチルリチウム（3.2 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を滴
下した。反応混合物を同温度で、１時間撹拌後、アセト
ン（0.45 ｍｌ）とジエチルエーテル（３ｍｌ）を加
え、１時間撹拌した。氷水に反応混合物を加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１５：１）によって精製し、、次
の物性値を有する目的化合物（２４７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４４６】参考例１４５
【化２１０】
【０４４７】参考例１４４で製造した化合物を用いて、
参考例７８→参考例１４１と同様の操作をして次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４４８】参考例１４６
【化２１１】
【０４４９】アセトンの代わりにメチルエチルケトンを
用い、参考例１４４→参考例１４５と同様の操作をし
て、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。
【０４５０】参考例１４７
【化２１２】
【０４５１】アセトンの代わりにメチルプロピルケトン
を用い、参考例１４４→参考例１４５と同様の操作をし
て、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。
【０４５２】参考例１４８
【化２１３】
【０４５３】２−イソプロピルフェノールを用いて、参
考例６２→参考例６３→参考例６４と同様の操作をして
次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.47（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.49（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
【０４５４】参考例１４９
【化２１４】
【０４５５】参考例１４８で製造した化合物Ａを用い
て、参考例１０→参考例１２９→参考例２５→参考例９
→参考例１０→参考例２３→参考例２１→参考例１１５
と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４５６】参考例１５０
【化２１５】
【０４５７】参考例１４９で製造した化合物を用いて、
参考例１３６→参考例１０４→参考例７８→参考例１４
１と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４５８】参考例１５１
【化２１６】
【０４５９】参考例１４８で製造した化合物Ｂを用い
て、参考例９→参考例１０と同様の操作をして次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４６０】参考例１５２
【化２１７】
【０４６１】クロロハイドロキノンを用いて、参考例６
３→参考例１０→参考例８→参考例５→参考例６→参考
例７と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４６２】参考例１５３
【化２１８】
【０４６３】参考例１５２で製造した化合物（1.1 ｇ）
のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に、テトラメチルエ
チレンジアミン（0.76 ｍｌ）とｎ−ブチルリチウム
（3.1ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を０℃で滴下し、１
時間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、二酸化
炭素を１０分通じ、０℃で３０分間撹拌した。反応混合
物に氷水を加え、１Ｎ塩酸水溶液をｐＨ３〜４になるま
で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残渣のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に、０℃でジア
ゾメタンのジエチルエーテル溶液を加えた後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１５：１）によって精製し、次の物
性値を有する目的化合物（４８０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４６４】参考例１５４
【化２１９】
【０４６５】参考例１５３で製造した化合物を用いて、
参考例３２→参考例７１→参考例９→参考例１０と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４６６】参考例１５５
【化２２０】
【０４６７】参考例４で製造した化合物を用いて、参考
例９→参考例２３→参考例２１→参考例６３→参考例３
→参考例４→参考例５→参考例６と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４６８】参考例１５６
【化２２１】
【０４６９】参考例１５５で製造した化合物（9.35
ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、ｍ−クロル
過安息香酸（11.3 ｇ，５５％含有）を０℃で加え、１
時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０４７０】参考例１５７
【化２２２】
【０４７１】参考例１５６で製造した化合物を用いて、
参考例７→参考例２２と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４７２】参考例１５８
【化２２３】
【０４７３】水素化ナトリウム（７９ｍｇ，６０％含
有）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液を７０℃
で、１時間撹拌した。この混合物に、ベンジルトリフェ
ニルホスホニウムクロリド（７７０ｍｇ）のジメチルホ
ルムアミド（２ｍｌ）溶液を室温で滴下し、１５分間撹
拌した。この混合物に、参考例１５７で製造した化合物
（４００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液
を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（５４０ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。
【０４７４】参考例１５９
【化２２４】
【０４７５】参考例１５８で製造した化合物を用いて、
参考例１５→参考例４７→参考例１０と同様の操作をし
て次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４７６】参考例１６０
【化２２５】
【０４７７】参考例１０で製造した化合物を用いて、参
考例２３→参考例２１→参考例２５→参考例７８と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４７８】参考例１６１
【化２２６】
【０４７９】水酸化ナトリウム（１０９ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にメチルトリフェニルホスホニウムブロミド
（９７８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液
を加え、２０分間撹拌した。この混合物に参考例１０で
製造した化合物（４００ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（２ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
混合物を氷水（３０ｍｌ）に注ぎ込み、酢酸エチルで抽
出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝４０：１）によって精製し、次の物性値を
有する目的化合物（３８２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。
【０４８０】参考例１６２
【化２２７】
【０４８１】参考例１６１で製造した化合物（３７３ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に９−ボラビ
シクロ［３．３．１］ノナン（7.7 ｍｌ，0.5 Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液）を加え、室温で一晩撹拌した。反応
混合物にメタノール（2.2 ｍｌ）、６Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（0.77 ｍｌ）および３０％過酸化水素水（1.5
4 ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を５０℃で３０分間
撹拌した後、室温まで冷却し、濃縮した。残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（３９６ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４８２】参考例１６３
【化２２８】
【０４８３】参考例１６２で製造した化合物（４００ｍ
ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に−２０℃でメシル
クロリド（0.15 ｍｌ）とトリエチルアミン（0.27 ｍ
ｌ）を順次加えた。反応混合物を同温度で１０分間撹拌
した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を
有する目的化合物（５０３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。
【０４８４】実施例１
【化２２９】
【０４８５】参考例１６３で製造した化合物（５０３ｍ
ｇ）のトルエン（４ｍｌ）溶液にイミダゾール（1.7
ｇ）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間撹拌し
た。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝６０：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（４６４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。
【０４８６】実施例２
【化２３０】
【０４８７】実施例１で製造した化合物（４６４ｍｇ）
のジオキサン（４ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液
（1.3 ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹
拌した後、濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、
ろ過した。得られた白色粉末をジエチルエーテルでよく
洗浄した後、減圧下で乾燥し、次の物性値を有する目的
化合物（３５８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：
１）； ＩＲ：ν 3253, 2964, 2826, 1577, 1430, 1259, 1164,
1079, 899, 639 cm-1。
【０４８８】実施例２（ａ）〜（ｌｌ） 参考例１０で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て、参考例１６１→参考例１６２→参考例１６３→実施
例１→実施例２と同様の操作をして以下に示す目的化合
物を得た。
【０４８９】実施例２（ａ）
【化２３１】
【０４９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3368, 3131, 3094, 3035, 2940, 2863, 1579,
1547, 1447, 1263, 1223, 1169, 1126, 1082, 929, 62
2 cm-1。
【０４９１】実施例２（ｂ）
【化２３２】
【０４９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3284, 1576, 1546, 1450, 1224, 1166, 1126,
1085, 934, 768, 637 cm-1。
【０４９３】実施例２（ｃ）
【化２３３】
【０４９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3391, 2937, 1577, 1547, 1446, 1275, 1202,
1167, 1111, 1035, 834, 638 cm-1。
【０４９５】実施例２（ｄ）
【化２３４】
【０４９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3084, 2971, 1576, 1544, 1459, 1417, 1287,
1221, 1170, 1080, 929, 756, 636, 619 cm-1。
【０４９７】実施例２（ｅ）
【化２３５】
【０４９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3333, 3112, 3031, 3001, 2932, 2839, 2615,
1577, 1548, 1454, 1412, 1382, 1348, 1287, 1262, 1
226, 1169, 1114, 1091, 1064, 1044, 926, 827,767, 6
72, 635, 623 cm-1。
【０４９９】実施例２（ｆ）
【化２３６】
【０５００】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3401, 3091, 3030, 2927, 2830, 1649, 1578,
1547, 1446, 1368, 1290, 1273, 1152, 1075, 1028, 8
78 cm-1。
【０５０１】実施例２（ｇ）
【化２３７】
【０５０２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3402, 1577, 1544, 1436, 1368, 1314, 1290,
1264, 1215, 1158, 1112, 1083, 1053, 907, 824, 74
8, 633 cm-1。
【０５０３】実施例２（ｈ）
【化２３８】
【０５０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 1575, 1452, 1421, 1367, 1286, 1264, 1206,
1156, 1098, 1086, 969, 886, 853, 737, 631 cm-1。
【０５０５】実施例２（ｉ）
【化２３９】
【０５０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2964, 1503, 1456, 1368, 1285, 1
260, 1155, 1108, 1078,907, 734 cm-1。
【０５０７】実施例２（ｊ）
【化２４０】
【０５０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2962, 1509, 1432, 1285, 1259, 1
156, 1107, 1079, 919 cm-1。
【０５０９】実施例２（ｋ）
【化２４１】
【０５１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3246, 1579, 1543, 1467, 1428, 1368, 1289,
1254, 1222, 1155, 1086, 1054, 943, 900, 788, 733,
619 cm-1。
【０５１１】実施例２（ｌ）
【化２４２】
【０５１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3392, 2954, 2809, 1576, 1544, 1437, 1314,
1290, 1269, 1214, 1156, 1109, 1083, 886, 824, 74
8, 633 cm-1。
【０５１３】実施例２（ｍ）
【化２４３】
【０５１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3392, 2928, 2858, 1545, 1436, 1290, 1215,
1083, 908, 634 cm-1。
【０５１５】実施例２（ｎ）
【化２４４】
【０５１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3398, 1577, 1544, 1437, 1386, 1315, 1290,
1264, 1215, 1156, 1111, 1083, 897, 823, 748, 634
cm-1。
【０５１７】実施例２（ｏ）
【化２４５】
【０５１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3272, 2927, 2364, 1577, 1548, 1439, 1273,
1166, 1081, 886, 637cm-1。
【０５１９】実施例２（ｐ）
【化２４６】
【０５２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3401, 2929, 2706, 1578, 1544, 1438, 1367,
1316, 1291, 1215, 1170, 1114, 1084, 897, 833, 75
0, 684, 631 cm-1。
【０５２１】実施例２（ｑ）
【化２４７】
【０５２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3403, 1578, 1544, 1424, 1369, 1289, 1256,
1207, 1148, 1102, 1055, 873, 814, 629 cm-1。
【０５２３】実施例２（ｒ）
【化２４８】
【０５２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3273, 2950, 1577, 1549, 1451, 1422, 1368,
1255, 1208, 1153, 1120, 1082, 1016, 873, 627 c
m-1。
【０５２５】実施例２（ｓ）
【化２４９】
【０５２６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3368, 2960, 1574, 1545, 1430, 1369, 1287,
1257, 1201, 1156, 1085, 889, 624 cm-1。
【０５２７】実施例２（ｔ）
【化２５０】
【０５２８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 1614, 1574, 1547, 1440, 1407, 1357, 1312,
1288, 1269, 1225, 1162, 1074, 907, 805, 762, 675,
634 cm-1。
【０５２９】実施例２（ｕ）
【化２５１】
【０５３０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3139, 2971, 1626, 1577, 1546, 1
461, 1429, 1371, 1245,1200, 1093, 1054, 1002, 970,
733 cm-1。
【０５３１】実施例２（ｖ）
【化２５２】
【０５３２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3403, 1578, 1544, 1438, 1314, 1290, 1215,
1132, 1083, 1022, 898, 822, 743, 688, 634 cm-1。
【０５３３】実施例２（ｗ）
【化２５３】
【０５３４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3402, 2964, 2870, 1577, 1545, 1425, 1369,
1286, 1257, 1210, 1153, 1086, 889, 625 cm-1。
【０５３５】実施例２（ｘ）
【化２５４】
【０５３６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3368, 2960, 2795, 1579, 1546, 1446, 1327,
1251, 1087 cm-1。
【０５３７】実施例２（ｙ）
【化２５５】
【０５３８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3305, 3160, 3111, 2990, 2960, 2927, 2870,
2804, 2711, 2618, 1582, 1551, 1446, 1427, 1357, 1
337, 1320, 1283, 1259, 1221, 1198, 1155, 1110, 109
0, 1073, 1025, 951, 915, 872, 829, 785, 754, 688,
625 cm-1。
【０５３９】実施例２（ｚ）
【化２５６】
【０５４０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3392, 1576, 1544, 1437, 1368, 1314, 1289,
1267, 1214, 1083, 895, 822, 747, 697, 634, 622 cm
-1。
【０５４１】実施例２（ａａ）
【化２５７】
【０５４２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3318, 3035, 2950, 2826, 1574, 1544, 1424,
1350, 1298, 1268, 1225, 1173, 1123, 1083, 933, 75
6, 639 cm-1。
【０５４３】実施例２（ｂｂ）
【化２５８】
【０５４４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3397, 1581, 1545, 1481, 1439, 1369, 1288,
1264, 1211, 1156, 1088, 1025, 889, 785, 744, 69
3, 624 cm-1。
【０５４５】実施例２（ｃｃ）
【化２５９】
【０５４６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3370, 3126, 3029, 2963, 2931, 2868, 2613,
1575, 1545, 1429, 1368, 1290, 1213, 1162, 1111, 1
075, 908, 879, 808, 757, 673, 633 cm-1。
【０５４７】実施例２（ｄｄ）
【化２６０】
【０５４８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3401, 1577, 1545, 1496, 1455, 1424, 1369,
1288, 1265, 1157, 1081, 889, 784, 751, 703, 624
cm-1。
【０５４９】実施例２（ｅｅ）
【化２６１】
【０５５０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3420, 1546, 1510, 1429, 1370, 1289, 1257,
1207, 1153, 1108, 1084, 1028, 876, 819, 753, 627
cm-1。
【０５５１】実施例２（ｆｆ）
【化２６２】
【０５５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3368, 2968, 1577, 1546, 1426, 1
369, 1289, 1258, 1213,1153, 1088, 1058, 899, 754 c
m-1。
【０５５３】実施例２（ｇｇ）
【化２６３】
【０５５４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3103, 2971, 2927, 1510, 1431, 1386, 1366,
1304, 1286, 1251, 1227, 1173, 1153, 1108, 1081, 1
028, 943, 920, 880, 831 cm-1。
【０５５５】実施例２（ｈｈ）
【化２６４】
【０５５６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝１５：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3367, 2966, 1577, 1547, 1426, 1
384, 1369, 1288, 1258,1154, 1110, 873, 755 cm-1。
【０５５７】実施例２（ｉｉ）
【化２６５】
【０５５８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3256, 1626, 1578, 1545, 1445, 1427, 1370,
1352, 1285, 1233, 1169, 1143, 889, 871, 829, 628
cm-1。
【０５５９】実施例２（ｊｊ）
【化２６６】
【０５６０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3539, 3333, 3128, 3094, 3035, 2960, 2932,
2823, 2609, 1626, 1578, 1548, 1446, 1425, 1371, 1
359, 1323, 1284, 1190, 1166, 1089, 1054, 994, 940,
905, 832, 759, 669, 635 cm-1。
【０５６１】実施例２（ｋｋ）
【化２６７】
【０５６２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3395, 3138, 2965, 2868, 1574, 1545, 1425,
1370, 1290, 1198, 1176, 1142, 1087, 1055, 1039, 9
51, 923, 873, 791, 756, 625 cm-1。
【０５６３】実施例２（ｌｌ）
【化２６８】
【０５６４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3393, 1573, 1544, 1497, 1428, 1368, 1288,
1258, 1208, 1152, 1083, 1028, 876, 751, 702, 625
cm-1。
【０５６５】実施例３
【化２６９】
【０５６６】参考例５８で製造した化合物を用いて参考
例４５→参考例４６→参考例４７→参考例１６３→実施
例１→実施例２と同様の操作をして次の物性値を有する
目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3490, 3417, 3138, 3098, 2974, 1547, 1455,
1368, 1252, 1228, 1170, 1124, 1089, 927, 844, 76
2, 623 cm-1。
【０５６７】実施例３（ａ）〜３（ｍ） 参考例５８で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て実施例３と同様の操作をして以下に示す目的化合物を
得た。
【０５６８】実施例３（ａ）
【化２７０】
【０５６９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3402, 3142, 2931, 2871, 1638, 1577, 1546,
1450, 1419, 1382, 1368, 1274, 1225, 1175, 1162, 1
125, 1088, 949, 930, 904, 845, 756, 625 cm-1。
【０５７０】実施例３（ｂ）
【化２７１】
【０５７１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3371, 1576, 1547, 1455, 1265, 1221, 1170,
1128, 1099, 1021, 763cm-1。
【０５７２】実施例３（ｃ）
【化２７２】
【０５７３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3294, 1575, 1548, 1455, 1372, 1264, 1224,
1172, 1129, 1086, 926, 901, 771, 635 cm-1。
【０５７４】実施例３（ｄ）
【化２７３】
【０５７５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.09 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3385, 3042, 2955, 1576, 1543, 1447, 1273,
1178, 1064, 888, 821,622 cm-1。
【０５７６】実施例３（ｅ）
【化２７４】
【０５７７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （酢酸エチル：メタノ
ール＝９：１）； ＩＲ：ν 3143, 3045, 2971, 1576, 1439, 1333, 1249,
1207, 1156, 1120, 1062, 939, 818, 738, 623 cm-1。
【０５７８】実施例３（ｆ）
【化２７５】
【０５７９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2932, 1509, 1446, 1367, 1261, 1
226, 1166, 1110, 1084,924, 754 cm-1。
【０５８０】実施例３（ｇ）
【化２７６】
【０５８１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3254, 3137, 3086, 3008, 2937, 2846, 2628,
1574, 1548, 1447, 1423, 1367, 1297, 1270, 1162, 1
084, 1025, 861, 810, 623 cm-1。
【０５８２】実施例３（ｈ）
【化２７７】
【０５８３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3393, 1577, 1544, 1451, 1424, 1286, 1261,
1207, 1154, 1086, 1042, 906, 849, 785, 629 cm-1。
【０５８４】実施例３（ｉ）
【化２７８】
【０５８５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3269, 3096, 2964, 2863, 1571, 1544, 1434,
1367, 1258, 1211, 1156, 1083 cm-1。
【０５８６】実施例３（ｊ）
【化２７９】
【０５８７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2963, 2869, 1574, 1546, 1455, 1
369, 1260, 1207, 1154,1087, 907, 851, 754 cm-1。
【０５８８】実施例３（ｋ）
【化２８０】
【０５８９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3307, 2962, 2583, 1572, 1545, 1451, 1333,
1269, 1208, 1153, 1082, 1017, 897, 831, 780, 623
cm-1。
【０５９０】実施例３（ｌ）
【化２８１】
【０５９１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3367, 1627, 1574, 1545, 1430, 1368, 1288,
1258, 1215, 1155, 1104, 1086, 1052, 1010, 917, 86
0, 785, 626 cm-1。
【０５９２】実施例３（ｍ）
【化２８２】
【０５９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3435, 3138, 2930, 2869, 2359, 1
578, 1424, 1358, 1267,1215, 1164, 1098, 1047, 909,
832, 735 cm-1。
【０５９４】実施例４
【化２８３】
【０５９５】参考例４８で製造した化合物を用いて参考
例１０４→参考例１６３→実施例１→実施例２と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3402, 1577, 1546, 1451, 1368, 1264, 1225,
1165, 1125, 1086, 1049, 900, 626 cm-1。
【０５９６】実施例４（ａ）〜４（ｎ） 参考例４８で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て実施例４と同様の操作をして以下に示す目的化合物を
得た。
【０５９７】実施例４（ａ）
【化２８４】
【０５９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3436, 1516, 1451, 1267, 1228, 1081, 735 c
m-1。
【０５９９】実施例４（ｂ）
【化２８５】
【０６００】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3392, 1571, 1544, 1451, 1269, 1227, 1166,
1126, 1080, 1062, 924, 815, 640, 626 cm-1。
【０６０１】実施例４（ｃ）
【化２８６】
【０６０２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3140, 2980, 2933, 1572, 1457, 1277, 1083,
994, 869, 741, 635 cm-1。
【０６０３】実施例４（ｄ）
【化２８７】
【０６０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 1613, 1557, 1473, 1417, 1286, 1236, 1169,
1128, 1062, 931, 778,677 cm-1。
【０６０５】実施例４（ｅ）
【化２８８】
【０６０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 1577, 1546, 1450, 1384, 1283, 1187, 1165,
1121,1047, 998, 826,774, 749, 637 cm-1。
【０６０７】実施例４（ｆ）
【化２８９】
【０６０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3333, 3150, 3092, 3030, 2980, 2932, 2813,
2737, 2610, 1563, 1541, 1453, 1367, 1278, 1209, 1
154, 1079, 1056, 867, 781, 756, 638, 626 cm-1。
【０６０９】実施例４（ｇ）
【化２９０】
【０６１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3393, 1571, 1544, 1450, 1369, 1271, 1202,
1158, 1080, 883, 857,810, 782, 748, 637 cm-1。
【０６１１】実施例４（ｈ）
【化２９１】
【０６１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3436, 3119, 2958, 2867, 1637, 1575, 1543,
1443, 1369, 1259, 1156, 1114, 1053 cm-1。
【０６１３】実施例４（ｉ）
【化２９２】
【０６１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3151, 2964, 2870, 1572, 1542, 1
456, 1370, 1266, 1207,1155, 1079, 884, 854, 728 cm
-1。
【０６１５】実施例４（ｊ）
【化２９３】
【０６１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3401, 2927, 2682, 1572, 1544, 1459, 1270,
1206, 1164, 1075, 1011, 883, 763, 658 cm-1。
【０６１７】実施例４（ｋ）
【化２９４】
【０６１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3132, 1623, 1572, 1542, 1444, 1369, 1261,
1150, 1102, 1087, 1051, 860, 833, 779, 758, 738,
684, 632 cm-1。
【０６１９】実施例４（ｌ）
【化２９５】
【０６２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3368, 2966, 1575, 1542, 1436, 1
370, 1265, 1153, 1081,1057, 886, 735 cm-1。
【０６２１】実施例４（ｍ）
【化２９６】
【０６２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3401, 1545, 1439, 1082, 974, 699, 630 cm
-1。
【０６２３】実施例４（ｎ）
【化２９７】
【０６２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3235, 1574, 1541, 1462, 1427, 1402, 1370,
1250, 1208, 1148, 1083,1047,1026,1005, 881, 839,
739, 661, 644 cm-1。
【０６２５】実施例５
【化２９８】
【０６２６】３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニ
ウムクロリド（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチル
リチウム（1.07ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を加えた。
混合物を０℃で１時間撹拌した後、参考例１０で製造し
た化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）溶液を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹
拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（８３ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。
【０６２７】実施例６
【化２９９】
【０６２８】実施例５で製造した化合物を用いて参考例
１５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１
（２回展開））。
【０６２９】実施例７
【化３００】
【０６３０】実施例６で製造した化合物を用いて実施例
２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＩＲ：ν 3401, 2962, 2623, 1656, 1554, 1430, 1371,
1277, 1162, 1113, 1053, 898, 799, 687 cm-1。
【０６３１】実施例７（ａ）〜７（ｌ） 参考例１０で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て実施例５→実施例６→実施例７と同様の操作をして以
下に示す目的化合物を得た。
【０６３２】実施例７（ａ）
【化３０１】
【０６３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：２）； ＩＲ：ν 3431, 1423, 1366, 1280, 1256, 1169, 1088,
1016, 928, 715 cm-1。
【０６３４】実施例７（ｂ）
【化３０２】
【０６３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝４：１）； ＩＲ：ν 3368, 1555, 1459, 1264, 1168, 1125, 1049,
800, 681 cm-1。
【０６３６】実施例７（ｃ）
【化３０３】
【０６３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3431, 1555, 1459, 1266, 1222, 1169, 686 c
m-1。
【０６３８】実施例７（ｄ）
【化３０４】
【０６３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3421, 1554, 1459, 1264, 1169, 1088, 687 c
m-1。
【０６４０】実施例７（ｅ）
【化３０５】
【０６４１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 1451, 1423, 1260, 1167, 1125, 1057, 932,
717 cm-1。
【０６４２】実施例７（ｆ）
【化３０６】
【０６４３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3423, 2931, 2868, 2593, 2087, 1720, 1656,
1618, 1555, 1468, 1419, 1367, 1264, 1210, 1175, 1
158, 1125, 1079, 953, 804, 688, 630, 504 cm-1。
【０６４４】実施例７（ｇ）
【化３０７】
【０６４５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3338, 1627, 1610, 1554, 1451, 1262, 1220,
1167, 1125, 1061, 684cm-1。
【０６４６】実施例７（ｈ）
【化３０８】
【０６４７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3402, 1629, 1550, 1466, 1366, 1278, 1258,
1209, 1170, 1127, 1058, 929, 798, 681 cm-1。
【０６４８】実施例７（ｉ）
【化３０９】
【０６４９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3408, 1614, 1557, 1452, 1380, 1327, 1266,
1223,1170, 1157, 1115, 1071, 925, 901, 783, 685 c
m-1。
【０６５０】実施例７（ｊ）
【化３１０】
【０６５１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3240, 1631, 1611, 1557, 1451, 1382, 1262,
1226, 1170, 1117, 1063, 1045, 926, 788, 684 c
m-1。
【０６５２】実施例７（ｋ）
【化３１１】
【０６５３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）； ＩＲ：ν 3307, 3022, 2971, 2930, 2847, 2703, 1630,
1605, 1552, 1430, 1367, 1316, 1278, 1262, 1242, 1
170, 1151, 1057, 1030, 882, 798, 694, 681 cm-1。
【０６５４】実施例７（ｌ）
【化３１２】
【０６５５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3339, 2964, 2869, 2089, 1636, 1
558, 1458, 1422, 1368,1260, 1207, 1153, 1071, 906,
803, 730, 685 cm-1。
【０６５６】参考例１６４
【化３１３】
【０６５７】３−ブロモピリジン（0.18ｍｌ）のジエチ
ルエーテル（0.5 ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７
８℃でｎ−ブチルリチウム（1.0 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン
溶液）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌後、参
考例１１で製造した化合物（１８０ｍｇ）のジエチルエ
ーテル（３ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を−２０℃
まで昇温し１時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）によって精製し、次
の物性値を有する目的化合物（２３８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。
【０６５８】実施例８
【化３１４】
【０６５９】参考例１６４で製造した化合物を用いて参
考例７１と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。
【０６６０】実施例９
【化３１５】
【０６６１】実施例８で製造した化合物を用いて実施例
２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＩＲ：ν 3401, 1656, 1580, 1544, 1424, 1292, 1215,
1162, 1032, 873, 640cm-1。
【０６６２】実施例９（ａ）〜９（ｋ） 参考例１１で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て参考例１６４→実施例８→実施例９と同様の操作をし
て以下に示す目的化合物を得た。
【０６６３】実施例９（ａ）
【化３１６】
【０６６４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3408, 1578, 1426, 1293, 1264, 1227, 1167,
1090, 710 cm-1。
【０６６５】実施例９（ｂ）
【化３１７】
【０６６６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3329, 3025, 2975, 2928, 1549, 1426, 1367,
1294, 1273, 1216, 1168, 1083, 977, 916, 777, 700
cm-1。
【０６６７】実施例９（ｃ）
【化３１８】
【０６６８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 1585, 1543, 1456, 1418, 1367, 1289, 1264,
1243, 1168, 1123, 1085, 1069, 826, 762, 622 c
m-1。
【０６６９】実施例９（ｄ）
【化３１９】
【０６７０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3305, 1594, 1551, 1473, 1394, 1169, 1126,
768 cm-1。
【０６７１】実施例９（ｅ）
【化３２０】
【０６７２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3369, 2928, 1612, 1553, 1454, 1
370, 1265, 1226, 1165,1124, 1057, 924, 791 cm-1。
【０６７３】実施例９（ｆ）
【化３２１】
【０６７４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3247, 1618, 1555, 1462, 1420, 1266, 1225,
1162, 1124, 973, 789,685 cm-1。
【０６７５】実施例９（ｇ）
【化３２２】
【０６７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：４）； ＩＲ：ν 3368, 2696, 1629, 1550, 1451, 1366, 1297,
1266, 1227, 1206, 1155, 1023, 864, 695, 630 c
m-1。
【０６７７】実施例９（ｈ）
【化３２３】
【０６７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3393, 1631, 1552, 1451, 1424, 1367, 1261,
1209, 1154, 1071, 859, 781, 702 cm-1。
【０６７９】実施例９（ｉ）
【化３２４】
【０６８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3401, 1611, 1553, 1434, 1367, 1289, 1254,
1156, 1111, 1042, 869, 785, 689 cm-1。
【０６８１】実施例９（ｊ）
【化３２５】
【０６８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3436, 2965, 1638, 1552, 1459, 1370, 1261,
1154, 1068, 758, 681cm-1。
【０６８３】実施例９（ｋ）
【化３２６】
【０６８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3436, 2970, 1638, 1537, 1466, 1439, 1367,
1280, 1255, 1216, 1151, 1105, 1049, 869, 772, 71
6, 676, 592 cm-1。
【０６８５】参考例１６５
【化３２７】
【０６８６】参考例４７で製造した化合物を用いて参考
例１６３と同様の操作をして目的化合物を得た。
【０６８７】実施例１０
【化３２８】
【０６８８】参考例１６５で製造した化合物（１１０ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にアルゴン
雰囲気下で３−ヒドロキシピリジン（３３ｍｇ）と炭酸
カリウム（４７ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で
２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエー
テルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝４０：１）によって精製し、次の物性
値を有する目的化合物（７１ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。
【０６８９】実施例１１
【化３２９】
【０６９０】実施例１０で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3392, 1618, 1551, 1451, 1367, 1283, 1265,
1225, 1166, 1124, 1049, 805, 676 cm-1。
【０６９１】実施例１１（ａ）〜１１（ｃ） ３−ヒドロキシピリジンの代わりに相当する化合物を用
いて実施例１０→実施例１１と同様の操作をして以下に
示す本化合物を得た。
【０６９２】実施例１１（ａ）
【化３３０】
【０６９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3415, 1544, 1512, 1452, 1255, 1166, 1054,
834, 621 cm-1。
【０６９４】実施例１１（ｂ）
【化３３１】
【０６９５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3425, 1639, 1509, 1455, 1302, 1195, 1166,
1014, 821 cm-1。
【０６９６】実施例１１（ｃ）
【化３３２】
【０６９７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3257, 1660, 1584, 1516, 1449, 1369, 1252,
1165, 1122, 778 cm-1。
【０６９８】実施例１２
【化３３３】
【０６９９】参考例４３で製造した化合物を用いて参考
例４５→参考例４７→参考例１６３→実施例１→実施例
２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2928, 1510, 1451, 1369, 1247, 1
227, 1166, 1124, 1077,1055, 973, 922, 819, 733 cm
-1。
【０７００】実施例１３
【化３３４】
【０７０１】参考例９９で製造した化合物を用いて参考
例１６２→参考例１６３→実施例１→実施例２と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （クロロホルム：メタノール＝９：
１）； ＩＲ：ν 3327, 3044, 2965, 1577, 1544, 1454, 1368,
1278, 1234, 1206, 1085, 1044, 884, 807, 741, 621
cm-1。
【０７０２】実施例１３（ａ）〜１３（ｄ） 参考例９９で製造した化合物の代わりに相当する化合物
（前記した参考例によって製造した化合物）を用いて実
施例１３と同様の操作をして以下に示す目的化合物を得
た。
【０７０３】実施例１３（ａ）
【化３３５】
【０７０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2973, 1654, 1604, 1508, 1439, 1
405, 1329, 1234, 1212,1111, 1083, 952, 906, 804, 6
64 cm-1。
【０７０５】実施例１３（ｂ）
【化３３６】
【０７０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3224, 3044, 2947, 1576, 1546, 1445, 1367,
1288,1243, 1198, 1147, 1087, 1061, 889, 819, 736,
619 cm-1。
【０７０７】実施例１３（ｃ）
【化３３７】
【０７０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3255, 3131, 2941, 1577, 1463, 1363, 1291,
1186, 1063, 888, 847,786 cm-1。
【０７０９】実施例１３（ｄ）
【化３３８】
【０７１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3400, 2945, 1578, 1544, 1439, 1290, 1084,
907, 631 cm-1。
【０７１１】実施例１４
【化３３９】
【０７１２】参考例９７で製造した化合物を用いて参考
例１６２→参考例１６３→実施例１と同様の操作をして
次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （クロロホルム：メタノール＝２
０：１）。
【０７１３】実施例１５
【化３４０】
【０７１４】実施例１４で製造した化合物を用いて参考
例１５→実施例２と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 （クロロホルム：メタノール＝２
０：１）； ＩＲ：ν 3296, 2967, 1647, 1543, 1450, 1376, 1236,
1172, 1123, 670 cm-1。
【０７１５】実施例１６
【化３４１】
【０７１６】参考例１０７で製造した化合物を用いて実
施例１→参考例１５→実施例２と同様の操作をして次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタノール＝２
０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2840, 2619, 2559, 1646, 1563,
1521, 1447, 1369, 1294, 1269, 1253, 1167, 1128, 10
89, 980, 832, 781, 747, 618, 490, 458 cm-1。
【０７１７】実施例１７
【化３４２】
【０７１８】参考例１１１で製造した化合物を用いて参
考例１６３→実施例１→実施例２と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3369, 2972, 1577, 1427, 1368, 1
289, 1269, 1213, 1157,1137, 1068, 984, 856 cm-1。
【０７１９】実施例１７（ａ）〜実施例１７（ｆ） 参考例１１１で製造した化合物の代わりに相当するアル
コール（前記した参考例によって製造した化合物）を用
いて、実施例１７と同様の操作をして以下に示す目的化
合物を得た。
【０７２０】実施例１７（ａ）
【化３４３】
【０７２１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3369, 3142, 2955, 1544, 1440, 1288, 1235,
1208, 1183, 1110, 1087, 928, 750, 636 cm-1。
【０７２２】実施例１７（ｂ）
【化３４４】
【０７２３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3531, 3351, 3126, 3039, 2967, 2928, 2821,
1579, 1547, 1447, 1408, 1283, 1227, 1164, 1148, 1
111, 1067, 905, 636 cm-1。
【０７２４】実施例１７（ｃ）
【化３４５】
【０７２５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3402, 1585, 1552, 1459, 1428, 1364, 1269,
1158, 1091, 1081, 869, 835, 626 cm-1。
【０７２６】実施例１７（ｄ）
【化３４６】
【０７２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3273, 3118, 2946, 2863, 1573, 1548, 1429,
1367, 1312, 1270, 1239, 1154, 1084, 874, 767, 637
cm-1。
【０７２８】実施例１７（ｅ）
【化３４７】
【０７２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3352, 3135, 3026, 2931, 2863, 2
808, 2609, 1577, 1543,1497, 1428, 1378, 1344, 131
2, 1290, 1253, 1217, 1158, 1083, 1041, 906,821, 74
6, 699, 671, 630 cm-1。
【０７３０】実施例１７（ｆ）
【化３４８】
【０７３１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3392, 3083, 2967, 1572, 1549, 1448, 1418,
1367, 1341, 1283, 1258, 1151, 1089, 1069, 1000, 9
86, 873, 628 cm-1。
【０７３２】実施例１８
【化３４９】
【０７３３】実施例１３（ａ）で製造した化合物（１７
０ｍｇ）のメタノール（1.5 ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（0.72 ｍｌ）を加えた。反応混合物を
６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１Ｎ塩
酸水溶液をｐＨ５になるまで加え、クロロホルムで抽出
した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。
【０７３４】実施例１９
【化３５０】
【０７３５】実施例１８で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2927, 1637, 1450, 1403, 1269, 1
220, 1167, 1112, 952,773, 732 cm-1。
【０７３６】実施例２０
【化３５１】
【０７３７】実施例２（ａ）で製造した化合物（１００
ｍｇ）のピリジン（0.96 ｍｌ）溶液に無水酢酸（0.05
ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反
応混合物にトルエンを加え、濃縮した。残渣に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１９：１）によって精製し、次の物性値を有する目
的化合物（１０５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。
【０７３８】実施例２１
【化３５２】
【０７３９】実施例２０で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3440, 2931, 1747, 1575, 1452, 1370, 1210,
1165, 1125, 1085, 1015, 927, 626 cm-1。
【０７４０】実施例２２
【化３５３】
【０７４１】参考例１４５で製造した化合物を用いて参
考例１６３→実施例１と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）。
【０７４２】実施例２３
【化３５４】
【０７４３】実施例２２で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）； ＩＲ：ν 3400, 1639, 1544, 1420, 1292, 906 cm-1。
【０７４４】実施例２４
【化３５５】
【０７４５】参考例１４６で製造した化合物を用いて実
施例２２→実施例２３と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）。
【０７４６】実施例２４（ａ）
【化３５６】
【０７４７】参考例１４６で製造した化合物の代わりに
参考例１４７で製造した化合物を用いて、実施例２４と
同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。
【０７４８】実施例２５
【化３５７】
【０７４９】実施例２４で製造した化合物を用いて参考
例１５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）； ＩＲ：ν 3401, 3114, 2961, 2867, 1577, 1544, 1518,
1430, 1369, 1262, 1240, 1213, 1150, 1107, 1082, 1
064, 1030, 921, 893, 831 cm-1。
【０７５０】実施例２５（ａ）
【化３５８】
【０７５１】実施例２４で製造した化合物の代わりに実
施例２４（ａ）で製造した化合物を用いて、実施例２５
と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）； ＩＲ：ν 3400, 2955, 1578, 1544, 1426, 1290, 903,
633 cm-1。
【０７５２】実施例２６
【化３５９】
【０７５３】実施例２２で製造した化合物（１７０ｍ
ｇ）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（0.
25 ｍｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物
を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、
次の物性値を有する目的化合物（１３７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3271, 2973, 1509, 1408, 1368, 1
279, 1194, 1158, 1109,1052, 998, 899, 734, 663 cm
-1。
【０７５４】参考例１６６
【化３６０】
【０７５５】３，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例５→参考例６→参考例７→参考例９→参考例１０と同
様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）； Ｂ：Ｒｆ 0.22 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）。
【０７５６】参考例１６７
【化３６１】
【０７５７】参考例１６６で製造した化合物Ａ（１００
ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に室温で濃硝酸（0.1 ｍ
ｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。
混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中性とし
た後、酢酸エチルで抽出をした。抽出物を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、次の物性
値を有する目的化合物（７１ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。
【０７５８】参考例１６８
【化３６２】
【０７５９】参考例１６７で製造した化合物を用いて参
考例１６１→参考例１６２→参考例１６３→実施例１と
同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。
【０７６０】実施例２７
【化３６３】
【０７６１】参考例１６８で製造した化合物（２１１ｍ
ｇ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−
炭素（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気
下、室温で２４時間撹拌した。反応混合物をセライト
（商品名）を通してろ過した後、ろ液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝５０：１→３０：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（１００ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。
【０７６２】実施例２８
【化３６４】
【０７６３】実施例２７で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：
１）； ＩＲ：ν 3436, 3138, 2975, 1630, 1545, 1453, 1372,
1289, 1264, 1153, 1088, 1070, 1030, 779, 624, 488
cm-1。
【０７６４】実施例２９
【化３６５】
【０７６５】３−イソプロピル−５−メチルフェノール
を用いて参考例１６６→参考例１６７→参考例１６８→
実施例２７→実施例２８と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ0.48 （クロロホルム：メタノール＝９：
１）； ＩＲ：ν 3436, 2967, 1630, 1579, 1545, 1510, 1439,
1371, 1291, 1156, 1088, 641 cm-1。
【０７６６】
【製剤例】
製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・ ５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−４−イソプロピル−７−（２ −（１−イミダゾイル）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩 （実施例２の化合物） …………………………………………… 5.0ｇ ・ 繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤） …………………… 0.2ｇ ・ ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ………………………… 0.1ｇ ・ 微結晶セルロース ………………………………………………… 4.7ｇ
【０７６７】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍
結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・ ５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−４−イソプロピル−７−（２ −（１−イミダゾイル）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩 （実施例２の化合物） …………………………………………… 2.0ｇ ・ 無水クエン酸 ……………………………………………………… 0.2ｇ ・ 蒸留水 ………………………………………………………… ５００ｍｌ
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年９月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１９４】参考例１９
【化８４】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５３７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０５３７】実施例２（ｙ）
【化２５５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/06 ２３７ ２３９ Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＢＦ 9454−4Ｃ 31/415 ＡＢＸ 9454−4Ｃ ＡＣＢ 9454−4Ｃ ＡＥＤ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＢＲ 9454−4Ｃ ＡＢＳ 9454−4Ｃ ＡＣＦ 9454−4Ｃ ＡＣＶ 9454−4Ｃ 31/495 ＡＢＧ 9454−4Ｃ 31/50 ＡＣＪ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＤＡ 9454−4Ｃ 31/55 ＡＢＮ 9454−4Ｃ ＡＣＬ 9454−4Ｃ ＡＤＭ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 307:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 311:00）

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ同一かまたは異な
    って、 １）水素原子、 ２）ハロゲン原子、 ３）トリフルオロメチル基、 ４）シアノ基、 ５）Ｃ１〜１０アルキル基、 ６）Ｃ１〜４アルコキシ基、 ７）Ｃ３〜７シクロアルキル基、 ８）Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、 ９）Ｃ１〜４アルコキシ基が置換したＣ１〜１０アルキ
    ル基、 １０）Ｃ３〜７シクロアルキル基が置換したＣ１〜４ア
    ルキル基、 １１）フェニルチオ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １２）フェノキシ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １３）−ＣＯＯＨ基、 １４）−ＣＯＯＲ6 基（基中、Ｒ6 はＣ１〜６アルキル
    基を表わす。）、 １５）Ｃ２〜１０アルケニル基、または １６）互いにオルト位に存在する時には、Ｒ1 とＲ2 が
    一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、
    Ａは、 １）Ｃ１〜８アルキレン基、 ２）Ｃ２〜８アルケニレン基、 ３）Ｃ１〜６オキシアルキレン基（ただし、酸素原子は
    Ｂに結合するものとする。）、または ４） 【化２】 （基中、ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし（ただ
    し、Ｂはフェニレン基に結合するものとする。）、 Ｂは、窒素原子１または２個含有する５〜７員の単環ヘ
    テロ環を表わし、 Ｇは、−ＯＲ3Aまたは−ＮＲ3BＲ3C基（基中、Ｒ3A、Ｒ
    3BおよびＲ3Cは、それぞれ同一かまたは異なって、水素
    原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキ
    ル基、Ｃ２〜５アシル基、フェニルカルボニル基、Ｃ７
    〜１０フェニルアルキル基が置換したカルボニル基また
    はＣ２〜４アルコキシアルキル基を表わす。）を表わ
    し、 Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ同一かまたは異なって、水
    素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアル
    キル基、またはＲ4 とＲ5 はそれらが結合する炭素原子
    と一緒になってＣ４〜７シクロアルキル基を表わし、ｎ
    は１〜３の整数を表わす。］で示される縮合フェノール
    誘導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加塩またはそ
    れらの水和物塩。
  2. 【請求項２】 Ｂが窒素原子１個を含む５〜７員の単環
    ヘテロ環である請求項第１項記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｂが窒素原子２個を含む５〜７員の単環
    ヘテロ環である請求項第１項記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ＡがＣ１〜８アルキレン基またはＣ２〜
    ８アルケニレン基である請求項第１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ＡがＣ１〜６オキシアルキレン基または 【化３】 である請求項第１項記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｇ中のＲ3Aが水素原子である請求項第１
    項記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｇ中のＲ3AがＣ１〜４アルキル基または
    Ｃ７〜１０フェニルアルキル基である請求項第１項記載
    の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｇ中のＲ3AがＣ２〜５アシル基、フェニ
    ルカルボニル基またはＣ７〜１０フェニルアルキル基が
    置換したカルボニル基である請求項第１項記載の化合
    物。
  9. 【請求項９】 Ｇ中のＲ3AがＣ２〜４アルコキシアルキ
    ル基である請求項第１項記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｇ中のＲ3BおよびＲ3Cが同時に水素原
    子である請求項第１項記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｇ中のＲ3Bが水素原子、Ｒ3CがＣ１〜
    ４アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、Ｃ２〜
    ５アシル基、フェニルカルボニル基、Ｃ７〜１０フェニ
    ルアルキル基が置換したカルボニル基またはＣ２〜４ア
    ルコキシアルキル基である請求項第１項記載の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｇ中のＲ3BおよびＲ3Cが、それぞれ同
    一かまたは異なって、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０
    フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル基、フェニルカル
    ボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基が置換したカ
    ルボニル基またはＣ２〜４アルコキシアルキル基である
    請求項第１項記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 化合物が一般式 【化４】 で示され、 (1) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    ２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが３−ピリジル
    基、ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    ２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    １である化合物；または (5) Ｒ1 とＲ2 が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原
    子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが２であ
    る化合物 である請求項第２項記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 化合物が一般式 【化５】 で示され、 (1) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが３−ピリジル
    基、ｎが２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂ
    が３−ピリジル基、ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    ２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、
    ｎが２である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがペンタメチレン基、Ｂが３−ピリジル
    基、ｎが２である化合物；または (6) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    ２である化合物 である請求項第２項記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 化合物が一般式 【化６】 で示され、 (1) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aがメトキシメチル基、Ａがビニレン基、
    Ｂが３−ピリジル基、ｎが１である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aがメトキシメチル基、Ａがエチレン基、
    Ｂが３−ピリジル基、ｎが１である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−
    ピリジル基、ｎが１である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが３−ピリジル
    基、ｎが２である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    ２である化合物； (6) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、
    ｎが２である化合物； (7) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    １である化合物； (8) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリ
    ジル基、ｎが１である化合物； (9) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−
    ピリジル基、ｎが１である化合物； (10) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    ２である化合物； (11) Ｒ1 およびＲ2 がイソプロピル基、Ｒ4 およびＲ
    5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが
    ３−ピリジル基、ｎが２である化合物； (12) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
    １である化合物； (13) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピ
    リジル基、ｎが１である化合物； (14) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピ
    リジル基、ｎが１である化合物； (15) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリ
    ジル基、ｎが１である化合物； (16) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリ
    ジル基、ｎが１である化合物； (17) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    メトキシメチル基、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが３
    −ピリジル基、ｎが２である化合物； (18) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが３−ピリジ
    ル基、ｎが２である化合物； (19) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが２−ピリジ
    ル基、ｎが２である化合物；または (20) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが４−ピリジ
    ル基、ｎが２である化合物 である請求項第２項記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 化合物が一般式 【化７】 で示され、 (1) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
    基、ｎが２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが１である化合物； (4) Ｒ1 とＲ2 が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原
    子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが２
    である化合物；または (5) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
    5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
    リル基、ｎが１である化合物 である請求項第３項記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 化合物が一般式 【化８】 で示され、 (1) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
    基、ｎが２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
    ル基、ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが２である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがペンタメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
    ル基、ｎが２である化合物； (6) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (7) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
    基、ｎが１である化合物； (8) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 およびＲ
    3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
    リル基、ｎが２である化合物； (9) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (10) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
    5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
    リル基、ｎが１である化合物； (11) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がメトキ
    シカルボニル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (12) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 およびＲ
    3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
    リル基、ｎが１である化合物； (13) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がシアノ
    基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イ
    ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (14) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がカルボ
    キシル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが２である化合物；または (15) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    アセチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
    ル基、ｎが２である化合物 である請求項第３項記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 化合物が一般式 【化９】 で示され、 (1) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aがメトキシメチル基、Ａがエチレン基、
    Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが１である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イ
    ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (6) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イ
    ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (7) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (8) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (9) Ｒ1 がエチル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ4 およ
    びＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
    Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (10) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がブチル
    基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダ
    ゾリル基、ｎが１である化合物； (11) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がヘキシ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (12) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がペンチ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (13) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソペ
    ンチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (14) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソヘ
    キシル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (15) Ｒ1 およびＲ2 がイソプロピル基、Ｒ4 およびＲ
    5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (16) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 が
    メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (17) Ｒ1 およびＲ2 がプロピル基、Ｒ4 およびＲ5 が
    メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (18) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がｔ−ブ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イ
    ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (19) Ｒ1 およびＲ2 がメトキシ基、Ｒ4 およびＲ5 が
    メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (20) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が３−
    （フェニルチオ）プロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエ
    チレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合
    物； (21) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ4
    およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (22) Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ4 、Ｒ
    5 およびそれらの結合する炭素原子が一緒になってシク
    ロペンチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (23) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がプロピル基、Ｒ4
    およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (24) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
    ル基、ｎが２である化合物； (25) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがペンタメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
    ル基、ｎが２である化合物； (26) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
    基、ｎが１である化合物； (27) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１
    −イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (28) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１
    −イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (29) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (30) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 が
    メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (31) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (32) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (33) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
    基、ｎが２である化合物； (34) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが２である化合物； (35) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
    ｎが１である化合物； (36) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イ
    ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (37) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
    チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イ
    ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (38) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (39) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 が
    メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (40) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (41) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (42) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がベンジ
    ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
    ダゾリル基、ｎが１である化合物； (43) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａが３−（フェニレンオキシ）トリメチレン
    （−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ6 Ｈ4 −）基、Ｂ
    が１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (44) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
    水素原子、Ａが１−プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
    2 −）基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが２である化合
    物； (45) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がシクロ
    ペンチルメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
    Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (46) Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 およびＲ3Aがベンジル基、
    Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (47) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 がベンジル基、
    Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (48) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が２−メ
    チル−２−メトキシプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａが
    エチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化
    合物； (49) Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ3Aおよ
    びＲ4 が水素原子、Ｒ5が２，２−ジメチルプロピル
    基、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１
    である化合物； (50) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が３−フ
    ェニルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
    Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (51) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
    ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
    イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (52) Ｒ1 およびＲ2 がイソプロピル基、Ｒ4 およびＲ
    5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (53) Ｒ1 が３−（フェニルチオ）プロピル基、Ｒ2 、
    Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチ
    レン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合
    物； (54) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−エ
    チルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
    が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (55) Ｒ1 が３−フェニルプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およ
    びＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
    Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (56) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がエチル基、Ｒ4 お
    よびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (57) Ｒ1 がエチル基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ4 お
    よびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (58) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 が３−メトキシプロ
    ピル基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、
    Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
    る化合物； (59) Ｒ1 が３−メトキシプロピル基、Ｒ2 がイソプロ
    ピル基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、
    Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
    る化合物； (60) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１，１
    −ジメチル−２−メトキシエチル基、Ｒ3Aが水素原子、
    Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
    る化合物； (61) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
    チルエテニル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
    が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物；（６２）
    Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がメトキシメチル基、Ｒ
    4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレ
    ン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (63) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
    チル−１−メトキシエチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエ
    チレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合
    物； (64) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が２，２
    −ジメチルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (65) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
    チルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
    が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (66) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
    チルブチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (67) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 がイソプロピル
    基、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ａがエチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (68) Ｒ1 がメトキシ基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ4
    およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (69) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 が塩素原子、Ｒ4 お
    よびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
    基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (70) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 が３−フェニルプロ
    ピル基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、
    Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
    る化合物； (71) Ｒ1 、Ｒ3A、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が
    イソプロピル基、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
    ル基、ｎが１である化合物；または (72) Ｒ1 およびＲ4 がメチル基、Ｒ2 がイソプロピル
    基、Ｒ3Aが水素原子、Ｒ5が２−フェニルエチル基、Ａ
    がエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である
    化合物である請求項第３項記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 化合物が一般式 【化１０】 で示され、(1) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル
    基、Ｒ3BおよびＲ3Cが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
    １−イミダゾリル基、ｎが１である化合物；または(2)
    Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプロピ
    ル基、Ｒ3BおよびＲ3Cが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
    が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物である請求
    項第３項記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 請求項第１項に記載の一般式（Ｉ）で
    示される縮合フェノール、それらの非毒性塩、それらの
    酸付加物塩、またはそれらの水和物塩を有効成分として
    含有する、血栓症、動脈硬化、虚血性心及び脳疾患、気
    管支喘息、炎症腎疾患、リウマチ、関節炎、痛風、乾
    癬、潰瘍性大腸炎、白癬、心筋梗塞、アレルギーの予防
    及び／又は治療剤。
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