JPH07126170A - 糖質吸収抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 節食や特殊な療法によることなく、糖質の吸
収を効率的にかつ安全に阻害する糖質吸収抑制剤を得
る。 【構成】 糖とアミノ酸との結合体を主成分とし、水溶
性であることを特徴とする糖質吸収抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、肥満の予防や治療に、
あるいは糖尿病の治療薬として用いられる糖質の腸管吸
収抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、食生活が豊かになり、糖質の過多
摂取による肥満等が原因となり、糖尿病、動脈硬化症、
心臓病及び高血圧症等の成人病が増加している。そのた
め、肥満防止が健康上非常に重要視されるようになって
きている。

【０００３】肥満は基本的にはカロリーと代謝の問題で
あるので、肥満防止法としては、摂取カロリーの低減や
運動によるカロリーコントロール、場合によっては一時
的な飢餓療法等が提案されている。しかし食欲は人間の
本能であるので節食による摂取カロリーの低減は容易で
はなく、また、運動やその他の療法によるカロリーコン
トロールは誰でも実行し得るものでなく、療法によって
は栄養学上の問題点もある。

【０００４】また、簡便な方法として、食事の際に食物
中８０％近くを占める炭水化物（澱粉など）の消化酵素
の作用を阻害する物質を服用する方法が考えられてい
る。消化酵素として、唾液及び膵液中にはα−アミラー
ゼが存在し、小腸粘膜微絨毛膜にはスクラーゼ、マルタ
ーゼ、イソマルターゼ、ラクターゼなどの膜消化酵素が
局在している。これらの消化酵素が炭水化物の消化に関
与しており、近年これらの消化酵素の阻害物質が数種見
い出されている。

【０００５】また、糖質の腸管での吸収は小腸粘膜細胞
に局在する能動輸送系により主に行われていることが明
らかになっている。その機構を簡単にまとめると、吸収
上皮細胞の刷子縁膜にある担体にＮａ⁺ と糖とが結合し
て、Ｎａ⁺ の濃度差によって生じた電気化学的勾配によ
って膜を通過し、細胞内にＮａ⁺ と糖が取り込まれる
（林幸三，川崎尚：代謝１９：６６１，１９８２，川崎
尚：病態生理２：１２，１９８３）。この段階の阻害剤
としてフロリジンなどがあり、糖質の吸収量を低下させ
ることが可能と考えられる。しかしながら、これら阻害
物質は微生物または植物より得られたオリゴ糖系及びペ
プチド系のものであり、安全性、有効性の点で問題点を
有しており、そのほとんどが未だ実用化の段階まで至っ
ていない。また、人工甘味料も繁用されているが、これ
は砂糖の添加量を抑制するだけで、炭水化物の分解物で
ある糖質吸収には影響がなく、肥満に対して特に大きな
効果は期待できない。

【０００６】また、糖尿病まで進行した場合は、インシ
ュリン投与により血糖値の制御をはかるか、トラザミ
ド、グリジミンナトリウム、トルブタミド、アセトヘキ
サミド等の薬物の投与により膵臓のランゲルハンス島β
細胞のインシュリン分泌を促進する療法が用いられ、一
方では強烈な食事制限が施される。

【０００７】インシュリンやインシュリン分泌促進剤は
作用が強烈である反面、副作用が大きく、血糖値の極端
な低下による死亡や不可逆的後遺症を引き起こすことが
多く報告されている。

【０００８】糖質吸収抑制剤として従来よりインド原産
のギムネマ属ガガイモ科の植物が研究されている。その
うちギムネマシルベスタはインドにおいて古くから糖尿
病の民間伝承薬として知られている。ギムネマシルベス
タの温水抽出物やアルコール抽出物は、腸管における炭
水化物の吸収を抑制する作用があることから、お茶とし
て飲んだり、食品に添加して用いることが提案されてい
る（特開昭６３−１０５６６１号公報、特開昭６１−５
０２３号公報）。

【０００９】ギムネマシルベスタはギムネマ酸を含み、
この物質が糖吸収抑制の中心的役割を演じていると考え
られているが、その作用機序は明らかではない（吉岡伸
一：米子医学雑誌３７：１４２，１９８６）。

【００１０】しかしながら、ギムネマ酸は舌上の味覚受
容体と結合し、味覚の知覚抑制として働くことが明らか
にされており、しかも、ギムネマシルベスタは経口的に
投与されるもので、経口投与した場合、その効果が約１
時間持続する。従って、ギムネマシルベスタ投与後は食
事等が味気なくなってしまう等の問題がある。また、ギ
ムネマ酸はギムネマシルベスタから抽出されるが、比較
的高価であり、天然由来であるため安定供給も難しい。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上述
の肥満予防上の問題点に鑑みてなされたものであって、
節食や特殊な療法に依存することなく、かつ味覚障害な
どの障害を引き起こすことなく、糖質の吸収を効果的に
阻害する新規な糖質吸収抑制剤を提供することにある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】食物として摂取された炭
水化物は小腸から消化吸収される。従って、小腸からの
吸収の場を阻害することにより糖質の吸収量を低下させ
ることが可能になると考えられる。

【００１３】本発明の糖質吸収阻害剤は、糖とアミノ酸
との結合体を主成分とし、水溶性であることを特徴とす
るものである。本発明に用いられるアミノ酸としては、
アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、
ヒスチジン、セリン、スレオニン、アスパラギン、グル
タミン、アミノ酪酸、アミノヒドロキシ酪酸、アミノピ
メリン酸、ジアミノピメリン酸、アミキヘキサン酸、ア
ミノ吉草酸などが挙げられるが、特にこれらに限定され
るものではない。

【００１４】本発明に用いられる糖質には、単糖類とし
てグルコース、ガラクトース、二糖類としてはスクロー
ス、マルトース、ラクトースが用いられる。担体との親
和性を考慮したとき、グルコースを用いるのが好まし
い。

【００１５】本発明の糖質吸収抑制剤は、小腸内で自由
に拡散し、糖質の担体と結合し得るため、水溶性である
ことが必要である。水不溶性になる場合には、糖質の担
体に対する親和性が低下すると考えられる。

【００１６】糖とアミノ酸を結合させる反応としては、
糖の水酸基を臭化シアンによって活性化し、アミノ酸
中の１級アミノ基と反応させる方法、エピクロルヒド
リンを用いて糖の水酸基を活性化してアミノ酸中の１級
アミノ基と反応させる方法、糖を過ヨウ素酸で酸化し
て、アミノ酸中の１級アミノ基との間にシッフの塩基を
形成させ、これを水素化ホウ素ナトリウムで還元する方
法などの一般的な反応を用いることができるが、特にこ
れらに限定されるものではない。

【００１７】また、本発明の糖質吸収抑制剤は、経口投
与で用いられる。製剤化にあたっては、製剤学の技術分
野における周知の技術によってカプセル、錠剤、顆粒
剤、散剤糖に調製することができる。該糖質腸管吸収抑
制剤と物理的及び化学的に適合し得る１種類以上の添加
剤を混合した製剤として投与してもよい。使用できる添
加剤としては、アラビアゴム、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、炭酸カルシウム、カオリン、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、ポリエチレングリコール、寒天、硬化油などを使
用することができる。また、必要に応じて着色剤、着香
剤、矯臭剤、安定化剤などを用いてもよい。

【００１８】また、本発明の糖質腸管吸収抑制剤は液状
製剤としてもよい。このような液状製剤に関しては、水
自身またはエタノール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコールもしくはグリセロールまたはソルビト
ールの希水溶液のような水ベースの医薬的に許可される
担体が好ましい。このような製剤は、防腐剤、矯味剤及
び甘味料を含んでもよい。

【００１９】用いる添加剤の中では、デンプン、スクロ
ース、フルクトースなどの糖質は、それらが糖質吸収抑
制剤の使用により吸収を阻害しようとする物質であるの
で、避けるか、または最小限の使用にする。

【００２０】上記のようにして得られた製剤は肥満治療
や糖尿病治療のための医薬品として使用される他、機能
性食品（肥満予防）として、例えばジュース、ケーキ、
パン、クッキー、チョコレート、飴などに添加すること
もできる。

【００２１】本発明の糖質吸収抑制剤の投与量は病気の
悪性度、患者の年齢、病状や一般状態、病気の進行度な
どによって一定してものではないが、成人一回当たり
０．１〜１００ｇ、通常食前に服用する。

【００２２】

【作用】本発明の糖質吸収抑制剤は、糖質の能動輸送を
行う担体に対して親和性を有する物質であり、この担体
に結合して、拮抗的に糖質の腸管からの吸収を抑制する
という作用を果たす。本発明では、糖とアミノ酸との結
合体としたことにより、該結合体に、腸に存在する糖質
の担体に特異的に結合する能力が付与されている。さら
に、糖にアミノ酸が結合しているため該結合体自身の親
水性が高められている。従って、担体に結合した該結合
体は細胞内への取り込み速度が著しく低下するため、結
果として糖質全体の体内への輸送能力が低下し、糖質の
吸収量が減少するものと考えられる。

【００２３】

【発明の効果】よって、本発明の糖質吸収抑制剤は、糖
質の腸管からの吸収量を著しく減少させ得るため、肥満
等の予防や治療を苦痛を与えることなく行うことが可能
となる。

【００２４】

【実施例】以下に本発明を実施例につき説明する。実施例１ Ｄ−グルコース１０ｇに２Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐ
Ｈ＝１１）５０ｍｌを加え、スターラーで攪拌した。こ
れに、粉砕した臭化シアン５．９ｇを加えて約１０分間
攪拌し、反応させた。反応の際、５Ｍ水酸化ナトリウム
及び氷を加えてｐＨを１１、温度を２０℃に制御した。
反応終了後、直ちにＬ−アスパラギン酸７．４ｇを加え
て４℃で一昼夜攪拌して反応させた。反応物をヘキサン
に投入して結晶化し、Ｄ−グルコース−Ｌ−アスパラギ
ン酸結合体を得た。

【００２５】実施例２ Ｌ−アスパラギン酸の代わりにＬ−リジン８．１ｇを用
いる以外は実施例１と同様にして、Ｄ−グルコース−Ｌ
−リジン結合体を得た。

【００２６】＜腸管吸収阻害試験＞実験動物としてＷｉ
ｓｔａｒ系雄性ラット８週令（平均体重１８０ｇ）を用
いた。ラットに１６〜１８時間水だけ与え、絶食させた
後、エーテル麻酔下に断頭屠殺し、脱血後開腹した。小
腸中部約１２ｃｍを切断し、約１０ｍｌのタイロード液
（１リットル中ＮａＣｌ：８ｇ，ＫＣｌ：０．２ｇ，Ｃ
ａＣｌ₂ ：０．２ｇ，ＭｇＣｌ₂ ：０．１ｇ，ＮａＨ₂
ＰＯ₄ ：０．０５ｇ，ＮａＨＣＯ₃ ：１ｇ，Ｇｌｕｃｏ
ｓｅ：１ｇ含有、ｐＨ＝８．０）で腸管を３回洗浄し
た。ステンレス棒（直径：３ｍｍ）を、切断した小腸に
差し込み、糸で結紮し、タイロード液で濡らしたキムワ
イプでなぞるようにして、腸管を反転させ、反転させた
一端を結紮した。２６Ｇの注射針を差し込み、反転腸内
をタイロード液で満たした。さらに、糸で結紮し、約３
ｃｍの反転腸Ｓａｃ（内部のタイロード液のグロコース
濃度は１００ｍｇ／ｄｌ）を３つ作製した。

【００２７】１５ｍｌのプラスチック遠沈管にタイロー
ド液のみ（比較例１）及び実施例１〜２の糖質吸収抑制
剤５０ｍｇを含有するタイロード液１０ｍｌをそれぞれ
加えた。反転腸Ｓａｃを各々遠沈管に浸漬し、９５体積
％Ｏ₂ 及び５体積％ＣＯ₂ を含む混合ガスを吹き込みな
がら３７℃にて１２０分間インキュベートした。インキ
ュベート後、反転腸Ｓａｃ内の液を取り出し、液中のグ
ルコース濃度を自動グルコース測定装置（京都第一化学
社製、グルコースオートアンドスタットＧＡ１１２０）
で測定した。結果を表１に示す。

【００２８】

【表１】

【００２９】表１から、糖質吸収抑制剤を加えない場合
（比較例１）には、グルコースは濃度勾配に逆らった能
動輸送により反転腸Ｓａｃ内に輸送され、初期値（１０
０ｍｇ／ｄｌ）の約５倍の濃度まで上昇するのに対し
て、糖質吸収抑制剤を加えたとき（実施例１，２）の反
転腸Ｓａｃ内グルコース濃度は、ほとんど初期値と変化
がないことから、グルコースの能動輸送が阻害されてい
ることがわかる。

【００３０】＜糖負荷試験＞実験動物としてＷｉｓｔａ
ｒ系雄性ラット８週令（平均体重約１６０ｇ）を用い、
実験前日より一晩水だけ与え絶食させた後、グルコース
２ｇ／ラット１ｋｇ及び実施例１，２で得た結合体５０
ｍｇを生理食塩水５ｍｌに溶解させ１０ｍｇ／ｍｌ濃度
に調製した溶液０．８ｍｌをゾンデを用いて強制投与し
た。投与前、投与１５分後及び投与４５分後に頸静脈よ
り０．２ｍｌ採血し、速やかに遠心分離機にかけ、血漿
を回収した。

【００３１】この血漿について、自動グルコース測定装
置（京都第一化学社製 グルコースオートアンドスタッ
トＧＡ １１２０）を用いてグルコース濃度を測定し
た。この試験を５匹のラットを用い、投与前と投与後の
グルコース濃度の差を血糖上昇値とした。

【００３２】なお、対照として試料の代わりに生理食塩
水を０．８ｍｌ投与し同様の操作を行った。結果を下記
の表２に示す。

【００３３】

【表２】

【００３４】投与１５分後の血糖上昇値をみると、対照
群の平均値は１１７ｍｇ／ｄｌであったのに対して、実
施例１投与群の平均値は５４ｍｇ／ｄｌ、実施例２投与
群の平均値は６３ｍｇ／ｄｌであり有意に低い値とあっ
た。また、投与４５分後は対照群が７９ｍｇ／ｄｌであ
ったのに対して、実施例１投与群は４３ｍｇ／ｄｌ、実
施例２投与群は４８ｍｇ／ｄｌであり、糖吸収抑制効果
が認められた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 糖とアミノ酸との結合体を主成分とし、
   水溶性であることを特徴とする糖質吸収抑制剤。