JPH0713010B2 - 抗アレルギ−薬剤 - Google Patents
抗アレルギ−薬剤Info
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- JPH0713010B2 JPH0713010B2 JP61167288A JP16728886A JPH0713010B2 JP H0713010 B2 JPH0713010 B2 JP H0713010B2 JP 61167288 A JP61167288 A JP 61167288A JP 16728886 A JP16728886 A JP 16728886A JP H0713010 B2 JPH0713010 B2 JP H0713010B2
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- acid
- compound
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- lipoxygenase
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は、ジヒドロカルコン化合物を有効成分とする抗
アレルギー薬剤に関するものである。
アレルギー薬剤に関するものである。
（発明の背景） 近年、生体機能、特に呼吸器系並びに炎症、免疫につい
てプロスタグランジン（PG）及びその関連物質の関与が
明らかにされている。PG及びその関連物質は、アラキド
ン酸から特定の酵素によって作られ、アラキドン酸カス
ケードと呼ばれる代謝系を構成している。そこで、アラ
キドン酸代謝異常を来たすと、脈管系、呼吸器系、免疫
系等の諸疾患を惹起することも知られている。
てプロスタグランジン（PG）及びその関連物質の関与が
明らかにされている。PG及びその関連物質は、アラキド
ン酸から特定の酵素によって作られ、アラキドン酸カス
ケードと呼ばれる代謝系を構成している。そこで、アラ
キドン酸代謝異常を来たすと、脈管系、呼吸器系、免疫
系等の諸疾患を惹起することも知られている。
PGは、羊の精のう腺に多量に含まれ、この発見を契機に
PGE1、E2、E3、F1α、F2α、F3αの６種のPGが抽出、単
離され、その化学構造も明らかにされた。これらのPG
は、平滑筋の収縮及び弛緩に対する作用、血小板凝集に
対する作用、アデニル酸シクラーゼに対する作用、胃酸
分泌に対する作用、生殖生理に対する作用等の生理活性
を有する脂溶性物質で、安定であるため、比較的作用の
強いPGE1、E2及びF2α等がすでに製剤化され、末梢血管
拡張剤、抗血栓薬剤及び分娩促進剤として用いられてい
る。
PGE1、E2、E3、F1α、F2α、F3αの６種のPGが抽出、単
離され、その化学構造も明らかにされた。これらのPG
は、平滑筋の収縮及び弛緩に対する作用、血小板凝集に
対する作用、アデニル酸シクラーゼに対する作用、胃酸
分泌に対する作用、生殖生理に対する作用等の生理活性
を有する脂溶性物質で、安定であるため、比較的作用の
強いPGE1、E2及びF2α等がすでに製剤化され、末梢血管
拡張剤、抗血栓薬剤及び分娩促進剤として用いられてい
る。
また、不安定なエンドペルオキシド（PGG2及びPGH2）が
単離され、その化学構造も解明されて、PGの生合成経路
が明らかにされるに至った。更に、生理活性物質として
知られるトロンボキサンA2、プロスタサイクリン及びロ
イコトリエン等のPG関連物質は前記PGと共にすべて細胞
膜の燐脂質中に蓄えられているアラキドン酸から生合成
されており、アラキドン酸の生体機能の調節に果す役割
は極めて大きい。アラキドン酸の一部は、リポキシゲナ
ーゼ（Lipoxygenase）によってヒドロペロキシエイコサ
テトラエン酸（Hydroperoxy-eicosatetraenoic acid）
（HPETE）を経てヒドロキシエイコサテトラエン酸（Hyd
roxyeicosatetraenoic acid）（HETE）と称される生理
活性物質へと変換され、そのうち、５−リポキシゲナー
ゼによって５−HPETEを介してロイコトリエン群が作ら
れる。ロイコトリエン（Leukotriene）は、喘息の発作
時に肺で作られ、肺、気管支筋を強く収縮する作用があ
る他に、血管透過性の亢進作用、白血球遊送作用等の炎
症反応と深い係りをもつ生理活性があり、実際に炎症組
織にロイコトリエンの生成活性があることも知られてい
る。このようにロイコトリエンと喘息、炎症との関係が
明らかになっている。従って、末梢循環促進作用及び動
脈硬化予防、治療作用等も保持しているPGの合成を抑制
することなく、ロイコトリエン合成活性を阻害する５−
リポキシゲナーゼの特異的阻害剤を見出すことは、喘
息、炎症等のアレルギー性疾患の原因療法につながる重
要な事柄である。
単離され、その化学構造も解明されて、PGの生合成経路
が明らかにされるに至った。更に、生理活性物質として
知られるトロンボキサンA2、プロスタサイクリン及びロ
イコトリエン等のPG関連物質は前記PGと共にすべて細胞
膜の燐脂質中に蓄えられているアラキドン酸から生合成
されており、アラキドン酸の生体機能の調節に果す役割
は極めて大きい。アラキドン酸の一部は、リポキシゲナ
ーゼ（Lipoxygenase）によってヒドロペロキシエイコサ
テトラエン酸（Hydroperoxy-eicosatetraenoic acid）
（HPETE）を経てヒドロキシエイコサテトラエン酸（Hyd
roxyeicosatetraenoic acid）（HETE）と称される生理
活性物質へと変換され、そのうち、５−リポキシゲナー
ゼによって５−HPETEを介してロイコトリエン群が作ら
れる。ロイコトリエン（Leukotriene）は、喘息の発作
時に肺で作られ、肺、気管支筋を強く収縮する作用があ
る他に、血管透過性の亢進作用、白血球遊送作用等の炎
症反応と深い係りをもつ生理活性があり、実際に炎症組
織にロイコトリエンの生成活性があることも知られてい
る。このようにロイコトリエンと喘息、炎症との関係が
明らかになっている。従って、末梢循環促進作用及び動
脈硬化予防、治療作用等も保持しているPGの合成を抑制
することなく、ロイコトリエン合成活性を阻害する５−
リポキシゲナーゼの特異的阻害剤を見出すことは、喘
息、炎症等のアレルギー性疾患の原因療法につながる重
要な事柄である。
このような背景から、５−リポキシゲナーゼ阻害活性及
びロイコトリエン生成阻害活性を有する化合物を探索し
た結果、本発明者らは、後述の構造式を有するジヒドロ
カルコン化合物が、５−リポキシゲナーゼ活性を阻害す
る優れた生理活性を有することを新たに見出し、本発明
を完成するに至った。
びロイコトリエン生成阻害活性を有する化合物を探索し
た結果、本発明者らは、後述の構造式を有するジヒドロ
カルコン化合物が、５−リポキシゲナーゼ活性を阻害す
る優れた生理活性を有することを新たに見出し、本発明
を完成するに至った。
（発明の目的） 本発明の目的は、新規な抗アレルギー薬剤を提供するこ
とにある。
とにある。
（発明の構成） 本発明は特定のジヒドロカルコン化合物を有効成分とす
る抗アレルギー薬剤である。
る抗アレルギー薬剤である。
本発明の有効成分であるジヒドロカルコン化合物、２−
ゲラニル−3,4,2′,4′−テトラヒドロキシカルコン
は、後述の物理的性質を有し、インドネシア各地に自生
する植物、アルトカルプス・コミュニス（Artocarpus C
ommunis）（インドネシア名Kulur）より抽出・単離され
た新規化合物である。以下にその抽出・単離方法の一例
を示す。
ゲラニル−3,4,2′,4′−テトラヒドロキシカルコン
は、後述の物理的性質を有し、インドネシア各地に自生
する植物、アルトカルプス・コミュニス（Artocarpus C
ommunis）（インドネシア名Kulur）より抽出・単離され
た新規化合物である。以下にその抽出・単離方法の一例
を示す。
（抽出・単離例） インドネシア産薬用植物アルトカルプス・コミュニスの
花の部分約500gを90％エタノールで数回抽出し、抽出液
を減圧濃縮して油状物質約20gを得る。次いで、この油
状物質をDiaion HP−20を充填したカラムクロマトグラ
フィーに付し、40％含水メタノール、60％含水メタノー
ル、80％含水メタノール、メタノール及びアセトンにて
順次溶出する。次にメタノール溶出分画とアセトン溶出
分画を合せ、減圧濃縮することにより15.7gの褐色油状
物を得る。このものは、吉田肉腫培養細胞に対して顕著
な生育阻害作用を示す。
花の部分約500gを90％エタノールで数回抽出し、抽出液
を減圧濃縮して油状物質約20gを得る。次いで、この油
状物質をDiaion HP−20を充填したカラムクロマトグラ
フィーに付し、40％含水メタノール、60％含水メタノー
ル、80％含水メタノール、メタノール及びアセトンにて
順次溶出する。次にメタノール溶出分画とアセトン溶出
分画を合せ、減圧濃縮することにより15.7gの褐色油状
物を得る。このものは、吉田肉腫培養細胞に対して顕著
な生育阻害作用を示す。
次いで、上記油状物を、更にシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝10:1〜0:10
0、メタノールのみ）に付し、11の分画（AC−1:2.0g、A
C−2:0.6g、AC−3:0.8g、AC−4:0.3g、AC−5:1.0g、AC
−6:3.0g、AC−7:0.3g、AC−8:2.4g、AC−9:0.2g、AC−
10:3.0g、AC−11:1.0g）を得る。得られた各分画につい
て、吉田肉腫培養細胞に対する生育阻害作用を調べ、こ
れらの分画のうち、活性が強かったAC−５及びAC−６の
分画（ヘキサン：酢酸エチル＝5:2）を更に高速液体ク
ロマトグラフィー（Nucleosil50−５、溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝2:1、流速9ml/分）にて分画し、保持
時間28分付近のピークを分取し、濃縮することにより２
−ゲラニル−3,4,2′,4′−テトラヒドロキシカルコン
（950mg）を得た。
グラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝10:1〜0:10
0、メタノールのみ）に付し、11の分画（AC−1:2.0g、A
C−2:0.6g、AC−3:0.8g、AC−4:0.3g、AC−5:1.0g、AC
−6:3.0g、AC−7:0.3g、AC−8:2.4g、AC−9:0.2g、AC−
10:3.0g、AC−11:1.0g）を得る。得られた各分画につい
て、吉田肉腫培養細胞に対する生育阻害作用を調べ、こ
れらの分画のうち、活性が強かったAC−５及びAC−６の
分画（ヘキサン：酢酸エチル＝5:2）を更に高速液体ク
ロマトグラフィー（Nucleosil50−５、溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝2:1、流速9ml/分）にて分画し、保持
時間28分付近のピークを分取し、濃縮することにより２
−ゲラニル−3,4,2′,4′−テトラヒドロキシカルコン
（950mg）を得た。
本発明の有効成分であるジヒドロカルコン化合物は、下
記の構造式及び物理的性質を有する。
記の構造式及び物理的性質を有する。
２−ゲラニル−3,4,2′,4′−テトラヒドロキシカルコ
ン（２−geranyl）−3,4,2′,4′−tetrahydroxychalco
ne） 〔物理的性質〕 MS:m/e410（M+）、C25H30O5 IR（KBr）:3450（OH）、1620（水素結合したＣ＝Ｏ）cm
-1 1 H−NMR（90MHz、CDCl3、δ）:1.56（3H,bs）,1.65（3
H,bs）、1.78（3H,bs）、2.04（4H,bs）、2.80-3.20（4
H,m）、3.40（2H,d,J＝6.6Hz）、4.88-5,30（2H,m）、
6.32（1H,dd,J＝2.4,9.5Hz）、6.37（1H,bs）、6.62、
6,73（2H,ABq,J＝9.2Hz）13 C−NMR（22.5MHz,CDCl3，ε）:16.1（ｑ）、17.4
（ｑ）、25,4（ｑ）、26.3（ｔ）、27.7（ｔ）、39.4
（two carbon,t）、58.6（ｔ）、103.4（ｄ）、108.1
（ｄ）、112.9（ｄ）、113.3（ｓ）、121.0（ｄ）、12
1.8（ｄ）、123.7（ｄ）、126.3（ｓ）、131.3（ｓ）、
131.7（ｓ）、132.2（ｄ）、137.7（ｓ）、142.2
（ｓ）、142.4（ｓ）、163.2（ｓ）、164.8（ｓ）、20
4.3（ｓ） なお、本化合物は、マウスに対し、50mg/kg連続投与し
ても何ら毒性を認めない。
ン（２−geranyl）−3,4,2′,4′−tetrahydroxychalco
ne） 〔物理的性質〕 MS:m/e410（M+）、C25H30O5 IR（KBr）:3450（OH）、1620（水素結合したＣ＝Ｏ）cm
-1 1 H−NMR（90MHz、CDCl3、δ）:1.56（3H,bs）,1.65（3
H,bs）、1.78（3H,bs）、2.04（4H,bs）、2.80-3.20（4
H,m）、3.40（2H,d,J＝6.6Hz）、4.88-5,30（2H,m）、
6.32（1H,dd,J＝2.4,9.5Hz）、6.37（1H,bs）、6.62、
6,73（2H,ABq,J＝9.2Hz）13 C−NMR（22.5MHz,CDCl3，ε）:16.1（ｑ）、17.4
（ｑ）、25,4（ｑ）、26.3（ｔ）、27.7（ｔ）、39.4
（two carbon,t）、58.6（ｔ）、103.4（ｄ）、108.1
（ｄ）、112.9（ｄ）、113.3（ｓ）、121.0（ｄ）、12
1.8（ｄ）、123.7（ｄ）、126.3（ｓ）、131.3（ｓ）、
131.7（ｓ）、132.2（ｄ）、137.7（ｓ）、142.2
（ｓ）、142.4（ｓ）、163.2（ｓ）、164.8（ｓ）、20
4.3（ｓ） なお、本化合物は、マウスに対し、50mg/kg連続投与し
ても何ら毒性を認めない。
次に、前記化合物の投与量及び投与方法について述べ
る。本発明の薬剤は、錠剤、カプセル剤、エアゾール剤
等の経口投与剤として、又注射（静脈内、皮下）、点滴
用製材、座薬製剤等の非経口投与剤として投与され、有
効量は、症状、投与経路、剤型、投与回数等によって変
え得るが、成人の治療に用いられる場合の有効量は、通
常、経口投与剤では１日当り、有効成分の前記化合物と
してほゞ0.005〜100mg/体重kgの範囲で、好ましくは0.2
〜50mg/体重kg、更に好ましくは0.5〜10mg/体重kgが適
当であり、また非経口投与剤では１日当り、有効成分の
前記化合物としてほゞ0.002〜200mg/体重kgの範囲で、
好ましくは0.02〜100mg/体重kg、更に好ましくは0.2〜2
0mg/体重kgが適当である。
る。本発明の薬剤は、錠剤、カプセル剤、エアゾール剤
等の経口投与剤として、又注射（静脈内、皮下）、点滴
用製材、座薬製剤等の非経口投与剤として投与され、有
効量は、症状、投与経路、剤型、投与回数等によって変
え得るが、成人の治療に用いられる場合の有効量は、通
常、経口投与剤では１日当り、有効成分の前記化合物と
してほゞ0.005〜100mg/体重kgの範囲で、好ましくは0.2
〜50mg/体重kg、更に好ましくは0.5〜10mg/体重kgが適
当であり、また非経口投与剤では１日当り、有効成分の
前記化合物としてほゞ0.002〜200mg/体重kgの範囲で、
好ましくは0.02〜100mg/体重kg、更に好ましくは0.2〜2
0mg/体重kgが適当である。
前記化合物を注射、点滴用製剤とするときは、単位投与
量アンプル或いは添加剤と共に投与量の容器中で供し得
る。この製剤は、懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル
中の乳液の如き形態でもよく、懸濁化剤、安定化剤又は
分散剤の如き処方剤を含有させることも可能である。
量アンプル或いは添加剤と共に投与量の容器中で供し得
る。この製剤は、懸濁液、溶液、油性又は水性ビヒクル
中の乳液の如き形態でもよく、懸濁化剤、安定化剤又は
分散剤の如き処方剤を含有させることも可能である。
懸濁化剤としては、グルコース、ゼラチン、ステアリン
酸アルミニウムゲル等、安定化剤としては、レシチン、
リノール酸、モノオレイン酸ソルビタン等、非水性ビヒ
クルとしてアーモンド油、ココナット油、精製ゴマ油、
油性エステル等、防腐剤としては、Ｐ−ヒドロキシ安息
香酸メチル、ソルビン酸等が用いられる。
酸アルミニウムゲル等、安定化剤としては、レシチン、
リノール酸、モノオレイン酸ソルビタン等、非水性ビヒ
クルとしてアーモンド油、ココナット油、精製ゴマ油、
油性エステル等、防腐剤としては、Ｐ−ヒドロキシ安息
香酸メチル、ソルビン酸等が用いられる。
前記化合物を経口投与用製剤とする場合は、カプセル剤
のように腸管からの吸収に好適な形態で投与されること
が望ましい。
のように腸管からの吸収に好適な形態で投与されること
が望ましい。
経口投与用のカプセルでは、結合剤、例えばゼラチン、
ソルビット等、賦形剤、例えば乳糖、砂糖、澱粉、グリ
シン等、安定剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ア
スコルビン酸等、崩壊剤として馬鈴薯澱粉等を適宜含有
させることができる。前記化合物の経口投与製剤の調製
に当っては、更に医薬用に許容し得る腸溶性皮膜形成物
質を用いて皮膜を施すことができる。この皮膜形成物質
としては、セルロース、糖類等の炭水化物誘導体として
酢酸フタル酸セルロース（CAP）、又アクリル酸系共重
合体、二塩基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体と
してアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられ
る。
ソルビット等、賦形剤、例えば乳糖、砂糖、澱粉、グリ
シン等、安定剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ア
スコルビン酸等、崩壊剤として馬鈴薯澱粉等を適宜含有
させることができる。前記化合物の経口投与製剤の調製
に当っては、更に医薬用に許容し得る腸溶性皮膜形成物
質を用いて皮膜を施すことができる。この皮膜形成物質
としては、セルロース、糖類等の炭水化物誘導体として
酢酸フタル酸セルロース（CAP）、又アクリル酸系共重
合体、二塩基酸モノエステル類等のポリビニル誘導体と
してアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、メタ
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体が挙げられ
る。
本発明の有効成分の崩壊、溶出を良好ならしめるため
に、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、ポリ
エチレングリコール誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル
類等の１種又は２種以上を添加することができる。ま
た、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖澱粉、結晶セルロ
ース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシ
ウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム等の１種又は２種以上を組合せ
て添加することができる。滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等を１種又は２
種以上添加することができ、また矯味剤又は矯臭剤とし
て、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユ
ーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料
等を含有させてもよい。懸濁剤，湿潤剤の如き佐剤とし
ては、例えばココナット油、オリーブ油、ゴマ油、落花
生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆燐脂質等を含
有させることができる。
に、界面活性剤、例えばアルコール、エステル類、ポリ
エチレングリコール誘導体、ソルビタン脂肪酸エステル
類等の１種又は２種以上を添加することができる。ま
た、賦形剤として、例えば蔗糖、乳糖澱粉、結晶セルロ
ース、マンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシ
ウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウ
ム、炭酸水素ナトリウム等の１種又は２種以上を組合せ
て添加することができる。滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等を１種又は２
種以上添加することができ、また矯味剤又は矯臭剤とし
て、食塩、サッカリン、糖、マンニット、オレンジ油、
カンゾウエキス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユ
ーカリ油、リンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料
等を含有させてもよい。懸濁剤，湿潤剤の如き佐剤とし
ては、例えばココナット油、オリーブ油、ゴマ油、落花
生油、乳酸カルシウム、ベニバナ油、大豆燐脂質等を含
有させることができる。
本発明の薬剤を経口投与する場合は、懸濁剤、軟・硬カ
プセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エアゾール
剤として投与され、非経口投与する場合は、固体状又は
懸濁粘稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるよう
に投与される。
プセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、エアゾール
剤として投与され、非経口投与する場合は、固体状又は
懸濁粘稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるよう
に投与される。
以下に、本発明を、製剤例及び試験例によって説明す
る。
る。
製剤例1.（注射・点滴剤） 前記化合物500mgを含有するように粉末ブドウ糖5gを加
えてバイアルに無菌的に分配し、密封して保存する。使
用前に、0.85％生理的食塩水500mlを添加して静脈内注
射剤とし、１日、10〜500mlを症状に応じて動脈内注射
又は点滴で投与する。
えてバイアルに無菌的に分配し、密封して保存する。使
用前に、0.85％生理的食塩水500mlを添加して静脈内注
射剤とし、１日、10〜500mlを症状に応じて動脈内注射
又は点滴で投与する。
製剤例2.（錠剤） 以下の成分組成で大人用錠剤100個を調製した。
前記化合物 10g 乳糖 9.94g ヒドロキシプロピルセルロース 0.06g ステアリン酸マグネシウム 0.2g 〔Ｂ〕 酢酸フタル酸セルロース 0.6g ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 0.6g Ａの成分をとり、よく混合し、これを直接加圧するか、
又はよく練合した後、押し出し型製粒機のスクリーンを
通して顆粒成形を行い、十分乾燥した後、加圧して錠剤
を調製した。
又はよく練合した後、押し出し型製粒機のスクリーンを
通して顆粒成形を行い、十分乾燥した後、加圧して錠剤
を調製した。
更に、必要に応じ、成形した錠剤によく溶解したＢの基
材を被覆して腸溶性錠剤とする。
材を被覆して腸溶性錠剤とする。
製剤例3.（カプセル剤） 以下の成分で大人用カプセル剤100個を調製した。
前記化合物 10g 乳糖 2.46g ヒドロキシプロピルセルロース 0.04g 〔Ｂ〕 酢酸フタル酸セルロース 1g ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 1g 上記のＡ成分をとり、よく混合した後、常法に従って粒
状に成形し、これをよく乾燥して篩別し、カプセル用に
適した顆粒剤とし、これをカプセルに充填してカプセル
剤を調製した。更に、必要に応じ、この顆粒剤を浮遊流
動させながら溶解したＢの基材を被覆し、腸溶性の顆粒
剤として、これをカプセルに充填して腸溶性カプセル剤
とする。
状に成形し、これをよく乾燥して篩別し、カプセル用に
適した顆粒剤とし、これをカプセルに充填してカプセル
剤を調製した。更に、必要に応じ、この顆粒剤を浮遊流
動させながら溶解したＢの基材を被覆し、腸溶性の顆粒
剤として、これをカプセルに充填して腸溶性カプセル剤
とする。
抗アレルギー作用 試験例1.（５−リポキシゲナーゼ阻害活性） １）５−リポキシゲナーゼ活性のアッセイ 癌化肥満細胞腫のマストサイトーマ（Mestocytoma）Ｐ
−815細胞をin vitroの浮遊培養の系に移し、クローニ
ングを行って得た５−リポキシゲナーゼ活性の高い細胞
株、２−Ｅ−６株〔Kawamura,M.et al:Prostaglandins,
19:659（1980）参照〕を、40時間、ｎ−酪酸処理して５
−リポキシゲナーゼ活性及びPG合成酵素活性を顕著に増
大させた（Koshihara,Y.et al:J.Biol.Chem.,257、730
2、（1982）参照〕。
−815細胞をin vitroの浮遊培養の系に移し、クローニ
ングを行って得た５−リポキシゲナーゼ活性の高い細胞
株、２−Ｅ−６株〔Kawamura,M.et al:Prostaglandins,
19:659（1980）参照〕を、40時間、ｎ−酪酸処理して５
−リポキシゲナーゼ活性及びPG合成酵素活性を顕著に増
大させた（Koshihara,Y.et al:J.Biol.Chem.,257、730
2、（1982）参照〕。
第１図（ａ）に示すように、前記癌化肥満細胞腫の場合
は、５−リポキシゲナーゼ（５−HETE）活性よりも12−
リポキシゲナーゼ（12−HETE）活性がはるかに高いが、
第１図（ｂ）のように、前記２−Ｅ−６株ではその比が
完全に逆転している。
は、５−リポキシゲナーゼ（５−HETE）活性よりも12−
リポキシゲナーゼ（12−HETE）活性がはるかに高いが、
第１図（ｂ）のように、前記２−Ｅ−６株ではその比が
完全に逆転している。
２）５−リポキシゲナーゼ及びPG合成酵素阻害活性 ｎ−酪酸処理した前記２−Ｅ−６株から得た50mM燐酸緩
衝液（pH7.4）、1mM EDTA及び0.1％ゼラチンのホモジネ
ートの10,000×ｇ上清を酵素源として用い、その５−リ
ポキシゲナーゼ活性に対する前記化合物の薬効を、同化
合物を添加しない場合を対照として比較した。なお、阻
害効果は、ラジオスペクトラムによるカウント数（cp
m）より求め、対照（化合物を加えないもの）を100とし
て示した。この結果を以下に示す。
衝液（pH7.4）、1mM EDTA及び0.1％ゼラチンのホモジネ
ートの10,000×ｇ上清を酵素源として用い、その５−リ
ポキシゲナーゼ活性に対する前記化合物の薬効を、同化
合物を添加しない場合を対照として比較した。なお、阻
害効果は、ラジオスペクトラムによるカウント数（cp
m）より求め、対照（化合物を加えないもの）を100とし
て示した。この結果を以下に示す。
（発明の効果） 本発明の抗アレルギー薬剤は、極めて優れた５−リポキ
シゲナーゼ選択的阻害活性を示し、優れた抗アレルギー
作用を有する。すなわち、強力な喘息治療薬剤、抗炎症
薬剤、免疫賦活剤等の抗アレルギー薬剤として、その安
全性と相まって極めて有用である。
シゲナーゼ選択的阻害活性を示し、優れた抗アレルギー
作用を有する。すなわち、強力な喘息治療薬剤、抗炎症
薬剤、免疫賦活剤等の抗アレルギー薬剤として、その安
全性と相まって極めて有用である。
第１図は、癌化肥満細胞腫マストサイトーマＰ−815
（ａ）及びそのクローン株培養細胞２−Ｅ−６株（ｂ）
のリポキシゲナーゼ活性を示す薄層クロマトグラフィー
のラジオスペクトラムである。
（ａ）及びそのクローン株培養細胞２−Ｅ−６株（ｂ）
のリポキシゲナーゼ活性を示す薄層クロマトグラフィー
のラジオスペクトラムである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アグスティン スマルトノ インドネシア共和国 南ジャカルタ クバ ヨラン ラマ コタック２ シナール パ ッサール ジュムアット ジャラン（番地 なし) (56)参考文献 特開 昭62−270544（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】構造式： で示されるジヒドロカルコン化合物を有効成分とする抗
アレルギー薬剤。 - 【請求項２】非経口投与形態による特許請求の範囲第
（１）項記載の抗アレルギー薬剤。 - 【請求項３】経口投与形態による特許請求の範囲第
（１）項記載の抗アレルギー薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61167288A JPH0713010B2 (ja) | 1986-07-16 | 1986-07-16 | 抗アレルギ−薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61167288A JPH0713010B2 (ja) | 1986-07-16 | 1986-07-16 | 抗アレルギ−薬剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6323816A JPS6323816A (ja) | 1988-02-01 |
| JPH0713010B2 true JPH0713010B2 (ja) | 1995-02-15 |
Family
ID=15846975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61167288A Expired - Fee Related JPH0713010B2 (ja) | 1986-07-16 | 1986-07-16 | 抗アレルギ−薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0713010B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5109025A (en) * | 1988-11-25 | 1992-04-28 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Therapeutic agent for penal disorders |
-
1986
- 1986-07-16 JP JP61167288A patent/JPH0713010B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6323816A (ja) | 1988-02-01 |
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|---|---|---|---|
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