JPH07138159A - ビタミンｅ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤 - Google Patents
ビタミンｅ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤Info
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- JPH07138159A JPH07138159A JP29058393A JP29058393A JPH07138159A JP H07138159 A JPH07138159 A JP H07138159A JP 29058393 A JP29058393 A JP 29058393A JP 29058393 A JP29058393 A JP 29058393A JP H07138159 A JPH07138159 A JP H07138159A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式
【化１】
（式中、Ｘは水素原子またはアシル基を表す。）で示さ
れるビタミンＥ誘導体またはその薬理学的に許容される
塩を有効成分として含有する皮膚疾患治療剤。 【効果】 優れた組織修復促進作用を有し、かつ毒性や
副作用が少ない皮膚疾患治療剤が提供される。
れるビタミンＥ誘導体またはその薬理学的に許容される
塩を有効成分として含有する皮膚疾患治療剤。 【効果】 優れた組織修復促進作用を有し、かつ毒性や
副作用が少ない皮膚疾患治療剤が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＥ誘導体また
はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有す
る皮膚疾患治療剤に関する。
はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有す
る皮膚疾患治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚疾患としては、皮膚の炎症を主な症
状とする皮膚炎、皮膚の欠落を生じさせる皮膚潰瘍、皮
膚構成成分の異常である角化症、分泌異常、微生物・寄
生生物による皮膚病変などが挙げられる。これらの皮膚
疾患には、亜鉛華軟膏、副腎皮質ホルモン含有軟膏、非
ステロイド系消炎剤含有軟膏、抗生物質含有軟膏などが
広く用いられている。
状とする皮膚炎、皮膚の欠落を生じさせる皮膚潰瘍、皮
膚構成成分の異常である角化症、分泌異常、微生物・寄
生生物による皮膚病変などが挙げられる。これらの皮膚
疾患には、亜鉛華軟膏、副腎皮質ホルモン含有軟膏、非
ステロイド系消炎剤含有軟膏、抗生物質含有軟膏などが
広く用いられている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来の外用薬剤の中
で、副腎皮質ホルモン含有軟膏、非ステロイド系消炎剤
含有軟膏、抗生物質含有軟膏などは、その治療効果が著
しいが、その反面副作用の頻度および程度が比較的高い
という問題点がある。また、亜鉛華軟膏などの薬剤で
は、副作用が少ない代わりに治療効果が充分でないとい
う問題点がある。従って、従来用いられている薬剤と同
等またはそれ以上の治療効果を有し、さらに毒性や副作
用が少なくて長期の連用に付すことができる皮膚疾患治
療剤を提供することが望まれているのが現状である。
で、副腎皮質ホルモン含有軟膏、非ステロイド系消炎剤
含有軟膏、抗生物質含有軟膏などは、その治療効果が著
しいが、その反面副作用の頻度および程度が比較的高い
という問題点がある。また、亜鉛華軟膏などの薬剤で
は、副作用が少ない代わりに治療効果が充分でないとい
う問題点がある。従って、従来用いられている薬剤と同
等またはそれ以上の治療効果を有し、さらに毒性や副作
用が少なくて長期の連用に付すことができる皮膚疾患治
療剤を提供することが望まれているのが現状である。
【０００４】しかして、本発明の目的は、優れた組織修
復促進作用を有し、かつ毒性や副作用が少ない皮膚疾患
治療剤を提供することにある。
復促進作用を有し、かつ毒性や副作用が少ない皮膚疾患
治療剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、下記一般式（Ｉ）
目的は、下記一般式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｘは水素原子またはアシル基を表
す。）で示されるビタミンＥ誘導体（以下これを、ビタ
ミンＥ誘導体（Ｉ）と略称することがある。）またはそ
の薬理学的に許容される塩（以下、単に塩とする。）を
有効成分として含有する皮膚疾患治療剤を提供すること
により達成される。
す。）で示されるビタミンＥ誘導体（以下これを、ビタ
ミンＥ誘導体（Ｉ）と略称することがある。）またはそ
の薬理学的に許容される塩（以下、単に塩とする。）を
有効成分として含有する皮膚疾患治療剤を提供すること
により達成される。
【０００８】前記一般式（Ｉ）においてＸが表すアシル
基としては、置換基を有していてもよいアルカノイル基
またはアロイル基が挙げられる。アルカノイル基は、直
鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、バ
レリル基、ステアロイル基などが挙げられ、これらの基
は置換基としてフェニル基を有していてもよく、置換基
を有するアルカノイル基としては、例えば、フェニルア
セチル基、フェニルプロピオニル基などが挙げられる。
また、アロイル基としては、ベンゾイル基などが挙げら
れる。
基としては、置換基を有していてもよいアルカノイル基
またはアロイル基が挙げられる。アルカノイル基は、直
鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく、例えば、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、バ
レリル基、ステアロイル基などが挙げられ、これらの基
は置換基としてフェニル基を有していてもよく、置換基
を有するアルカノイル基としては、例えば、フェニルア
セチル基、フェニルプロピオニル基などが挙げられる。
また、アロイル基としては、ベンゾイル基などが挙げら
れる。
【０００９】ビタミンＥ誘導体（Ｉ）は塩の形態でも優
れた特性を有するものとして存在し得る。そのような塩
としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸な
どの無機酸；またはフマル酸、酒石酸、コハク酸、クエ
ン酸、メタンスルホン酸などの有機酸との酸付加塩など
が挙げられる。当該塩は、医薬上許容され得る塩である
ことが好ましい。
れた特性を有するものとして存在し得る。そのような塩
としては、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸な
どの無機酸；またはフマル酸、酒石酸、コハク酸、クエ
ン酸、メタンスルホン酸などの有機酸との酸付加塩など
が挙げられる。当該塩は、医薬上許容され得る塩である
ことが好ましい。
【００１０】ビタミンＥ誘導体（Ｉ）には各種の光学異
性体が存在するが、本発明はこれらの光学異性体、さら
には光学異性体の混合物をも包含するものである。
性体が存在するが、本発明はこれらの光学異性体、さら
には光学異性体の混合物をも包含するものである。
【００１１】ビタミンＥ誘導体（Ｉ）は、例えば、下記
反応工程Ａに従って合成することができる。
反応工程Ａに従って合成することができる。
【００１２】
【化３】
【００１３】（上記反応工程中、Ｚはアミノ基の保護基
を表す。）
を表す。）
【００１４】工程１ カルノシン（ＩＩ）のアミノを保護し、一般式（Ｉ
Ｉ′）で示される、アミノ基が保護されたカルノシンを
得る工程であり、通常公知の方法により行うことができ
る。アミノ基の保護基としては、通常用いられているも
のであれば特に制限はなく、例えば、ベンジルオキシカ
ルボニル基などが挙げられる。当該反応は、水酸化ナト
リウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液などのアルカリ性
水溶液などの溶媒中、好ましくはｐＨを８〜１０に調整
し、反応温度−１０〜１０℃で行われる。
Ｉ′）で示される、アミノ基が保護されたカルノシンを
得る工程であり、通常公知の方法により行うことができ
る。アミノ基の保護基としては、通常用いられているも
のであれば特に制限はなく、例えば、ベンジルオキシカ
ルボニル基などが挙げられる。当該反応は、水酸化ナト
リウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液などのアルカリ性
水溶液などの溶媒中、好ましくはｐＨを８〜１０に調整
し、反応温度−１０〜１０℃で行われる。
【００１５】工程２ 工程１で得られたアミノ基が保護されたカルノシン（Ｉ
Ｉ′）とトコフェロール（ＩＩＩ）のエステル化反応で
ある。即ち、塩化チオニルなどのハロゲン化剤により、
トコフェロール（ＩＩＩ）の水酸基をハロゲン化して、
次いでアミノ基が保護されたカルノシン（ＩＩ′）と反
応させることにより、一般式（ＩＶ）で示されるエステ
ルを形成させる。当該反応は、テトラヒドロフランなど
の溶媒中、反応温度−１０〜３０℃で行われる。また、
エステル（ＩＶ）は、塩化チオニルなどのハロゲン化剤
により、アミノ基が保護されたカルノシン（ＩＩ′）の
カルボキシル基をハロゲン化して、次いでトコフェロー
ル（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることもでき
る。
Ｉ′）とトコフェロール（ＩＩＩ）のエステル化反応で
ある。即ち、塩化チオニルなどのハロゲン化剤により、
トコフェロール（ＩＩＩ）の水酸基をハロゲン化して、
次いでアミノ基が保護されたカルノシン（ＩＩ′）と反
応させることにより、一般式（ＩＶ）で示されるエステ
ルを形成させる。当該反応は、テトラヒドロフランなど
の溶媒中、反応温度−１０〜３０℃で行われる。また、
エステル（ＩＶ）は、塩化チオニルなどのハロゲン化剤
により、アミノ基が保護されたカルノシン（ＩＩ′）の
カルボキシル基をハロゲン化して、次いでトコフェロー
ル（ＩＩＩ）と反応させることにより得ることもでき
る。
【００１６】工程３ 工程２で得られたエステル（ＩＶ）のアミノ基の保護基
を還元的に除去して、一般式（Ｉ−１）で示されるビタ
ミンＥ誘導体［一般式（Ｉ）においてＸが水素原子であ
る化合物；以下、ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）とす
る。］を得る工程である。当該反応は、水素雰囲気下、
メタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどの不活性溶媒中、パラジウム−
炭素、パラジウム−黒などの触媒の存在下、反応温度１
５〜５０℃で行われる。
を還元的に除去して、一般式（Ｉ−１）で示されるビタ
ミンＥ誘導体［一般式（Ｉ）においてＸが水素原子であ
る化合物；以下、ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）とす
る。］を得る工程である。当該反応は、水素雰囲気下、
メタノール、エタノール、プロパノール、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどの不活性溶媒中、パラジウム−
炭素、パラジウム−黒などの触媒の存在下、反応温度１
５〜５０℃で行われる。
【００１７】また、一般式（Ｉ）においてＸがアシル基
である化合物は、反応工程Ａにおいて、アミノ基が保護
されたカルノシン（ＩＩ′）の代わりにＮ−アシルカル
ノシン（イミダゾール核上の窒素原子はアシル化されて
いない）を用い、これとトコフェロールとのエステル化
反応を行うことにより得ることができる。
である化合物は、反応工程Ａにおいて、アミノ基が保護
されたカルノシン（ＩＩ′）の代わりにＮ−アシルカル
ノシン（イミダゾール核上の窒素原子はアシル化されて
いない）を用い、これとトコフェロールとのエステル化
反応を行うことにより得ることができる。
【００１８】例えば、Ｎ−アシルカルノシンのうち、Ｎ
−アシル−Ｌ−カルノシンは、特開昭５８−１２４７５
０号公報によれば、アルカリ性水溶液中、ｐＨ９〜１
３．５、反応温度１５〜２０℃に保持しながら、Ｌ−カ
ルノシンにアシル供与体を作用させることにより得られ
る。アシル供与体としては、一般式（ＲＣＯ）2 Ｏ［式
中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル基を
示す］で示されるカルボン酸無水物、または一般式ＲＣ
ＯＣｌ［式中、Ｒは前記定義のとおりである。］で示さ
れるカルボン酸クロリドが好ましく用いられ、例えば、
無水酢酸、無水プロピオン酸、アセチルクロリド、プロ
ピオニルクロリド、ベンゾイルクロリドなどが挙げられ
る。
−アシル−Ｌ−カルノシンは、特開昭５８−１２４７５
０号公報によれば、アルカリ性水溶液中、ｐＨ９〜１
３．５、反応温度１５〜２０℃に保持しながら、Ｌ−カ
ルノシンにアシル供与体を作用させることにより得られ
る。アシル供与体としては、一般式（ＲＣＯ）2 Ｏ［式
中、Ｒはアルキル基、アリール基またはアラルキル基を
示す］で示されるカルボン酸無水物、または一般式ＲＣ
ＯＣｌ［式中、Ｒは前記定義のとおりである。］で示さ
れるカルボン酸クロリドが好ましく用いられ、例えば、
無水酢酸、無水プロピオン酸、アセチルクロリド、プロ
ピオニルクロリド、ベンゾイルクロリドなどが挙げられ
る。
【００１９】このようにして得られるビタミンＥ誘導体
（Ｉ）の反応混合物からの単離・精製は、一般に有機化
合物を反応混合物から単離・精製するに際して用いられ
ている方法と同様の方法により行われる。例えば、反応
混合物を水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチルなど
の有機溶媒で抽出し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩
水などで順次洗浄し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、
該粗生成物を必要に応じて再結晶、クロマトグラフィー
などにより精製し、ビタミンＥ誘導体（Ｉ）を得る。
（Ｉ）の反応混合物からの単離・精製は、一般に有機化
合物を反応混合物から単離・精製するに際して用いられ
ている方法と同様の方法により行われる。例えば、反応
混合物を水にあけ、ジエチルエーテル、酢酸エチルなど
の有機溶媒で抽出し、抽出液を冷希塩酸、重曹水、食塩
水などで順次洗浄し、乾燥後、濃縮して粗生成物を得、
該粗生成物を必要に応じて再結晶、クロマトグラフィー
などにより精製し、ビタミンＥ誘導体（Ｉ）を得る。
【００２０】また、ビタミンＥ誘導体（Ｉ）の塩は、通
常の塩形成反応により製造することができる。
常の塩形成反応により製造することができる。
【００２１】本発明の有効成分であるビタミンＥ誘導体
（Ｉ）またはその塩は、後述の試験例から明らかなとお
り、優れた組織修復促進作用を有している。臨床的に
は、該組織修復促進作用と合わせ、疾患原因となる異常
免疫反応を調節し、かつ病巣修復を促進することが期待
できる。
（Ｉ）またはその塩は、後述の試験例から明らかなとお
り、優れた組織修復促進作用を有している。臨床的に
は、該組織修復促進作用と合わせ、疾患原因となる異常
免疫反応を調節し、かつ病巣修復を促進することが期待
できる。
【００２２】さらに、ビタミンＥ誘導体（Ｉ）またはそ
の塩は、ラットの毒性試験において、体重、臓器重量、
臨床生化学的検査値を測定した結果、著しい毒性を示さ
ないことが分かった。
の塩は、ラットの毒性試験において、体重、臓器重量、
臨床生化学的検査値を測定した結果、著しい毒性を示さ
ないことが分かった。
【００２３】従って、ビタミンＥ誘導体（Ｉ）またはそ
の塩は、褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、糖尿病性潰瘍、下
腿潰瘍など）、皮膚炎（脂漏性皮膚炎、膿疱性皮膚炎、
進行性指掌角皮症など）、虫さされ、乾癬などの皮膚疾
患の治療に有効である。
の塩は、褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、糖尿病性潰瘍、下
腿潰瘍など）、皮膚炎（脂漏性皮膚炎、膿疱性皮膚炎、
進行性指掌角皮症など）、虫さされ、乾癬などの皮膚疾
患の治療に有効である。
【００２４】本発明の皮膚疾患治療剤は、皮膚疾患の治
療に有用な剤型、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ローシ
ョン剤、リニメント剤、エアロゾル剤などの形態をとる
ことができる。従って、本発明の皮膚疾患治療剤は、ビ
タミンＥ誘導体（Ｉ）を含有する医薬組成物をも包含す
るものである。
療に有用な剤型、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ローシ
ョン剤、リニメント剤、エアロゾル剤などの形態をとる
ことができる。従って、本発明の皮膚疾患治療剤は、ビ
タミンＥ誘導体（Ｉ）を含有する医薬組成物をも包含す
るものである。
【００２５】このような組成物は、任意所要の製薬用担
体、賦形剤などの医薬上許容される添加剤などを使用し
て、慣用の手段によって調製される。軟膏剤またはクリ
ーム剤である薬剤組成物には、例えば、動物性または植
物性の脂肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、酸化亜鉛などの希
釈剤、またはこれらの物質の混合物などを含ませること
ができる。ローション剤またはリニメント剤である場合
には、水、エタノール、イソプロピルアルコール、炭酸
エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベ
ンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリ
コール、ジメチルホルムアミド、油（例えば落花生油な
ど）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコー
ル、ポリエチレングリコールなどの希釈剤、またはこれ
らの物質の混合物などを含ませることができる。エアロ
ゾル剤である薬剤組成物には、例えば、クロロフルオロ
炭化水素などの噴射基剤を含ませることができる。
体、賦形剤などの医薬上許容される添加剤などを使用し
て、慣用の手段によって調製される。軟膏剤またはクリ
ーム剤である薬剤組成物には、例えば、動物性または植
物性の脂肪、ロウ、パラフィン、澱粉、トラガカント、
セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコー
ン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、酸化亜鉛などの希
釈剤、またはこれらの物質の混合物などを含ませること
ができる。ローション剤またはリニメント剤である場合
には、水、エタノール、イソプロピルアルコール、炭酸
エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベ
ンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリ
コール、ジメチルホルムアミド、油（例えば落花生油な
ど）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコー
ル、ポリエチレングリコールなどの希釈剤、またはこれ
らの物質の混合物などを含ませることができる。エアロ
ゾル剤である薬剤組成物には、例えば、クロロフルオロ
炭化水素などの噴射基剤を含ませることができる。
【００２６】本発明の皮膚疾患治療剤は、ビタミンＥ誘
導体（Ｉ）またはその塩を０．１〜２０重量％、好まし
くは０．５〜１０重量％含有することができる。
導体（Ｉ）またはその塩を０．１〜２０重量％、好まし
くは０．５〜１０重量％含有することができる。
【００２７】本発明の皮膚疾患治療剤の投与量は、疾
病、患者の重篤度、薬物に対する忍容性、患部の面積な
どにより異なるが、通常成人１日当たり、１０ｍｇ〜５
ｇ、好ましくは１００〜５００ｍｇであり、これを１回
または数回に分割して投与するのがよい。
病、患者の重篤度、薬物に対する忍容性、患部の面積な
どにより異なるが、通常成人１日当たり、１０ｍｇ〜５
ｇ、好ましくは１００〜５００ｍｇであり、これを１回
または数回に分割して投与するのがよい。
【００２８】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。なお、対照薬としてトコレチナートを用
いた。
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。なお、対照薬としてトコレチナートを用
いた。
【００２９】試験例１ 体重約２５０ｇのウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雄性ラ
ットを１群９匹または１０匹とし、後背部正中線上より
切開し、左右肩甲部皮下に検体［ビタミンＥ誘導体（Ｉ
−１）およびトコレチナート］を染み込ませた円形濾紙
（直径１０ｍｍ、厚さ１．１ｍｍ、重さ約３７ｍｇ）を
各１枚ずつ挿入した。挿入日を０日目として、７日目に
エーテル致死させ、肉芽を摘出した。摘出した肉芽を生
理食塩水にて洗浄し、充分水分を取り除いた後、湿重量
を測定した。その後、肉芽を６０℃で一昼夜乾燥させた
後、乾燥重量として測定した。測定した肉芽重量から濾
紙重量を除いた後、左右の肉芽重量の平均を１個体当た
りの肉芽重量として用いた。なお感染防止のため、ペニ
シリンＧカリウム（１万単位／ｍｌ）および硫酸ストレ
プトマイシン（１ｇ力価：８ｎｇ／ｍｌ）の１：１（ｖ
／ｖ）混液を１日１回、０．２ｍｌ／匹ずつ皮下注射し
た。結果を表１に示す。
ットを１群９匹または１０匹とし、後背部正中線上より
切開し、左右肩甲部皮下に検体［ビタミンＥ誘導体（Ｉ
−１）およびトコレチナート］を染み込ませた円形濾紙
（直径１０ｍｍ、厚さ１．１ｍｍ、重さ約３７ｍｇ）を
各１枚ずつ挿入した。挿入日を０日目として、７日目に
エーテル致死させ、肉芽を摘出した。摘出した肉芽を生
理食塩水にて洗浄し、充分水分を取り除いた後、湿重量
を測定した。その後、肉芽を６０℃で一昼夜乾燥させた
後、乾燥重量として測定した。測定した肉芽重量から濾
紙重量を除いた後、左右の肉芽重量の平均を１個体当た
りの肉芽重量として用いた。なお感染防止のため、ペニ
シリンＧカリウム（１万単位／ｍｌ）および硫酸ストレ
プトマイシン（１ｇ力価：８ｎｇ／ｍｌ）の１：１（ｖ
／ｖ）混液を１日１回、０．２ｍｌ／匹ずつ皮下注射し
た。結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】上記表中、＊印はコントロール群に対して
５％の危険率で有意差があることを示し、＊＊印はコン
トロール群に対して１％の危険率で有意差があることを
示す。
５％の危険率で有意差があることを示し、＊＊印はコン
トロール群に対して１％の危険率で有意差があることを
示す。
【００３２】試験例２ 前日に剃毛しておいたウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雄
性ラット（体重約３２０〜３８０ｇ）の背部を正中線に
平行に４箇所、メスを用いて縦に約１．５ｃｍの切創を
作った。切創は正中線から左右対称に約２ｃｍずつ離
し、上下間は約４ｃｍ離しており、絹糸で１つの切創に
つき２箇所ずつ等分縫合した。切創は作成日を０日と
し、３日目まで計４回、検体［ビタミンＥ誘導体（Ｉ−
１）およびトコレチナート］を軟膏基剤（プラスチベー
ス）に混和したものを塗布した。塗布後４日目にラット
をエーテル致死させ、その皮膚を剥離した。剥離した皮
膚は、切創部が約１ｃｍになるよう短冊型に切り、切創
部の癒着度を判定するため、レオメーターを用いて、切
創部の耐創張力を測定した。また、コントロールを１０
０％として耐創張力の増加率を求めた。なお、各検体は
基剤に対し０．１％または１％の割合で混和し、創傷部
周辺に１００ｍｇ／ｓｉｔｅの割合で塗布した。結果を
表２に示す。
性ラット（体重約３２０〜３８０ｇ）の背部を正中線に
平行に４箇所、メスを用いて縦に約１．５ｃｍの切創を
作った。切創は正中線から左右対称に約２ｃｍずつ離
し、上下間は約４ｃｍ離しており、絹糸で１つの切創に
つき２箇所ずつ等分縫合した。切創は作成日を０日と
し、３日目まで計４回、検体［ビタミンＥ誘導体（Ｉ−
１）およびトコレチナート］を軟膏基剤（プラスチベー
ス）に混和したものを塗布した。塗布後４日目にラット
をエーテル致死させ、その皮膚を剥離した。剥離した皮
膚は、切創部が約１ｃｍになるよう短冊型に切り、切創
部の癒着度を判定するため、レオメーターを用いて、切
創部の耐創張力を測定した。また、コントロールを１０
０％として耐創張力の増加率を求めた。なお、各検体は
基剤に対し０．１％または１％の割合で混和し、創傷部
周辺に１００ｍｇ／ｓｉｔｅの割合で塗布した。結果を
表２に示す。
【００３３】
【表２】
【００３４】試験例３ 前日に除毛しておいたＳＤ系雄性ラット（６週齢〜８週
齢）の背部に、皮ポンチを用いて、正中線を中心とした
直径１５ｍｍの筋膜に達する円形打ち抜き傷を各固体に
１箇所作製した。検体［ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）お
よびトコレチナート］は、軟膏基剤（親水軟膏）に混和
し、創傷作成当日から１日１回、各個体に１００ｍｇず
つ塗布投与した。創傷作成０日目の欠損部位の面積を１
００％とし、２、４、６、８、１０、１２および１４日
後の欠損部位の面積から治癒率を求めた。結果を表３に
示す。
齢）の背部に、皮ポンチを用いて、正中線を中心とした
直径１５ｍｍの筋膜に達する円形打ち抜き傷を各固体に
１箇所作製した。検体［ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）お
よびトコレチナート］は、軟膏基剤（親水軟膏）に混和
し、創傷作成当日から１日１回、各個体に１００ｍｇず
つ塗布投与した。創傷作成０日目の欠損部位の面積を１
００％とし、２、４、６、８、１０、１２および１４日
後の欠損部位の面積から治癒率を求めた。結果を表３に
示す。
【００３５】
【表３】
【００３６】上記表中、＊印はコントロール群に対して
５％の危険率で有意差があることを示し、＊＊印はコン
トロール群に対して１％の危険率で有意差があることを
示す。
５％の危険率で有意差があることを示し、＊＊印はコン
トロール群に対して１％の危険率で有意差があることを
示す。
【００３７】試験例４（毒性試験） ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雄性ラットを１群１０匹
とし、ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）を１ｇ／ｋｇまたは
２ｇ／ｋｇ、経口投与し、３、７、１０、１３および１
４日後の体重を測定した。結果を表４に示す。また、ウ
ィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雌性ラットについても同様
に試験を行い、３、７、１０、１４および１５日後の体
重を測定した。結果を表５に示す。
とし、ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）を１ｇ／ｋｇまたは
２ｇ／ｋｇ、経口投与し、３、７、１０、１３および１
４日後の体重を測定した。結果を表４に示す。また、ウ
ィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雌性ラットについても同様
に試験を行い、３、７、１０、１４および１５日後の体
重を測定した。結果を表５に示す。
【００３８】
【表４】
【００３９】
【表５】
【００４０】実施例１（クリーム剤） ミリスチン酸イソプロピル１０部、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノステアレート３部、ジイソプロピルアジ
ペート２部、パラオキシ安息香酸メチル０．２部および
ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）３部を混合し、約４０℃に
加温、攪拌して溶解したのち、冷却して室温に戻した。
一方、カルボキシビニルポリマー１部を水６５．３部お
よびエタノール５部に膨潤させた。これに前記の混合液
を添加し、均一に乳化した。乳化後、ジイソプロパノー
ルアミン０．５部を水１０部に溶解したものを添加し、
全体が均一になるまで充分に攪拌して、クリーム剤を得
た。
ソルビタンモノステアレート３部、ジイソプロピルアジ
ペート２部、パラオキシ安息香酸メチル０．２部および
ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）３部を混合し、約４０℃に
加温、攪拌して溶解したのち、冷却して室温に戻した。
一方、カルボキシビニルポリマー１部を水６５．３部お
よびエタノール５部に膨潤させた。これに前記の混合液
を添加し、均一に乳化した。乳化後、ジイソプロパノー
ルアミン０．５部を水１０部に溶解したものを添加し、
全体が均一になるまで充分に攪拌して、クリーム剤を得
た。
【００４１】実施例２（軟膏剤） ビタミンＥ誘導体（Ｉ−１）３部をミリスチン酸イソプ
ロピル１０部に溶解した。これに、流動パラフィン５部
および白色ワセリン８２部を約８０℃に加温、攪拌して
液状としたのち約５０℃まで冷却しておいたものを加
え、固まるまでよくかき混ぜて、軟膏剤を得た。
ロピル１０部に溶解した。これに、流動パラフィン５部
および白色ワセリン８２部を約８０℃に加温、攪拌して
液状としたのち約５０℃まで冷却しておいたものを加
え、固まるまでよくかき混ぜて、軟膏剤を得た。
【００４２】
【発明の効果】優れた組織修復促進作用を有し、かつ毒
性や副作用が少ない皮膚疾患治療剤が提供される。
性や副作用が少ない皮膚疾患治療剤が提供される。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘは水素原子またはアシル基を表す。）で示さ
れるビタミンＥ誘導体またはその薬理学的に許容される
塩を有効成分として含有する皮膚疾患治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29058393A JPH07138159A (ja) | 1993-11-19 | 1993-11-19 | ビタミンｅ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29058393A JPH07138159A (ja) | 1993-11-19 | 1993-11-19 | ビタミンｅ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138159A true JPH07138159A (ja) | 1995-05-30 |
Family
ID=17757902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29058393A Pending JPH07138159A (ja) | 1993-11-19 | 1993-11-19 | ビタミンｅ誘導体を有効成分とする皮膚疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07138159A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002526446A (ja) * | 1998-09-23 | 2002-08-20 | リサーチ ディベロップメント ファンデーション | トロフェロール、トコトリエノール、その他のクロマン及び側鎖誘導体、並びにそれらの利用 |
| WO2004026856A1 (de) * | 2002-09-17 | 2004-04-01 | Phenion Gmbh & Co. Kg | Tocopherylester |
| US8148424B2 (en) | 1998-09-23 | 2012-04-03 | Research Development Foundation | Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof |
-
1993
- 1993-11-19 JP JP29058393A patent/JPH07138159A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002526446A (ja) * | 1998-09-23 | 2002-08-20 | リサーチ ディベロップメント ファンデーション | トロフェロール、トコトリエノール、その他のクロマン及び側鎖誘導体、並びにそれらの利用 |
| US8148424B2 (en) | 1998-09-23 | 2012-04-03 | Research Development Foundation | Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof |
| US8664264B2 (en) | 1998-09-23 | 2014-03-04 | Research Development Foundation | Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof |
| WO2004026856A1 (de) * | 2002-09-17 | 2004-04-01 | Phenion Gmbh & Co. Kg | Tocopherylester |
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