JPH07149754A - 5-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, and a method for producing the same - Google Patents
5-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, and a method for producing the sameInfo
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗てんかん薬としての作用を有するフェルバ
メートの前駆体である２−アリール−１，３−プロパン
ジオールまたはその誘導体に、高効率で、しかも温和な
反応条件下で安全に変換し得る新規化合物、及びその製
造方法を提供する。
【構成】 ５−アリール−１，３−ジオキサンまたはそ
の誘導体、及び５−アルコキシ−５−アリール−１，３
−ジオキサンまたはその誘導体をパラジウム触媒の存在
下に水素化分解する５−アリール−１，３−ジオキサン
またはその誘導体の製造方法。(57) [Summary] [Objective] It is safe for 2-aryl-1,3-propanediol or its derivative, a precursor of felbamate, which has an action as an antiepileptic drug, under high-efficiency and mild reaction conditions. The present invention provides a novel compound that can be converted into a compound, and a method for producing the same. [Structure] 5-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, and 5-alkoxy-5-aryl-1,3
-A method for producing 5-aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, which comprises subjecting dioxane or a derivative thereof to hydrogenolysis in the presence of a palladium catalyst.
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、抗てんかん薬としての
作用を有するフェルバメートの前駆体である２−アリー
ル−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体に、高
効率で変換することのできる新規化合物、及びその製造
方法に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a novel compound which can be highly efficiently converted into 2-aryl-1,3-propanediol or its derivative which is a precursor of felbamate having an action as an antiepileptic drug. And a manufacturing method thereof.
【０００２】[0002]
【従来の技術】抗てんかん薬としての作用を有するフェ
ルバメートの前駆体である２−フェニル−１，３−プロ
パンジオールは、フェニルマロン酸エステルを還元する
方法、あるいは２−ニトロ−２−フェニル−１，３−プ
ロパンジオールを接触的脱ニトロ水素添加する方法等の
製造方法が知られている。2. Description of the Related Art 2-Phenyl-1,3-propanediol, which is a precursor of felbamate and has an action as an antiepileptic drug, is a method of reducing phenylmalonic acid ester, or 2-nitro-2-phenyl-1. Production methods such as catalytic denitrohydrogenation of 3,3-propanediol are known.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】前記したフェニルマロ
ン酸エステルを還元することによる２−フェニル−１，
３−プロパンジオールの製造方法としては、水素化リチ
ウムアルミニウム等の高価な金属ハイドライド還元剤を
化学量論量使用する方法（米国特許第５０９１５９５号
明細書、米国特許第４９８２０１６号明細書、J.Org.Ch
em.,５４，１１９８（１９８９））、あるいは、ラネー
ニッケル触媒の存在下に５０００ｐ．ｓ．ｉ．もの高圧
力を掛けて水素添加する方法（J.Am.Chem.Soc., ７０，
３１２１（１９４８））等が知られている。2-phenyl-1, by reducing the above-mentioned phenylmalonic acid ester,
As a method for producing 3-propanediol, a method using a stoichiometric amount of an expensive metal hydride reducing agent such as lithium aluminum hydride (US Pat. No. 5,091,595, US Pat. No. 4,98,2016, J. Org). .Ch
em., 54 , 1198 (1989)) or in the presence of Raney nickel catalyst at 5000 p. s. i. A method of hydrogenating under high pressure (J. Am. Chem. Soc., 70 ,
3121 (1948)) and the like are known.
【０００４】しかしながらこれらの方法は、いずれも工
業的に実施する観点からは、経済的及び操業的に改良す
るべき問題を残している。However, all of these methods still have problems to be improved economically and operationally from the viewpoint of industrial implementation.
【０００５】また、２−ニトロ−２−フェニル−１，３
−プロパンジオールを接触的脱ニトロ水素添加する方法
（米国特許第５０７２０５６号明細書、米国特許第４８
６８３２７号明細書）は、爆発の危険性を有するニトロ
アルカン誘導体を取り扱わなければならないという問題
を有している。Further, 2-nitro-2-phenyl-1,3
-A method of catalytic denitrohydrogenation of propanediol (US Pat. No. 5,072,056, US Pat. No. 48).
No. 68327) has the problem that nitroalkane derivatives with explosive risk have to be dealt with.
【０００６】本発明者らは、先に、２−アルコキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジールまたはその誘導体
が、安価であり、かつ安全に２−フェニル−１，３−プ
ロパンジオールまたはその誘導体に変換し得る中間体で
あることを確認し、該２−アルコキシ−２−フェニル−
１，３−プロパンジールまたはその誘導体を触媒の存在
下において加水素分解することにより、２−フェニル−
１，３−プロパンジオールまたはその誘導体を得る方法
を提案した（特願平５−２３４２４３号）。The present inventors have previously found that 2-alkoxy-2
It was confirmed that -phenyl-1,3-propanediol or a derivative thereof is an intermediate that is inexpensive and can be safely converted into 2-phenyl-1,3-propanediol or a derivative thereof. Alkoxy-2-phenyl-
2-Phenyl- is obtained by hydrogenolysis of 1,3-propanedyl or its derivative in the presence of a catalyst.
A method for obtaining 1,3-propanediol or a derivative thereof has been proposed (Japanese Patent Application No. 5-234243).
【０００７】しかしながら、前述の２−アルコキシ−２
−フェニル−１，３−プロパンジールまたはその誘導体
を加水素分解することにより、２−フェニル−１，３−
プロパンジオールまたはその誘導体を得る方法において
は、２−フェニル−１，３−プロパンジオールまたはそ
の誘導体への転化率が４０％程度であり、目的化合物を
効率良く得ることができない。However, the aforementioned 2-alkoxy-2
2-phenyl-1,3-propanediyl or its derivative by hydrogenolysis
In the method for obtaining propanediol or its derivative, the conversion rate to 2-phenyl-1,3-propanediol or its derivative is about 40%, and the target compound cannot be obtained efficiently.
【０００８】これに対して本発明は、抗てんかん薬とし
ての作用を有するフェルバメートの前駆体である２−ア
リール−１，３−プロパンジオールまたはその誘導体に
高効率で変換し得る化合物、及びその製造方法を提供す
る。On the other hand, the present invention is a compound capable of being highly efficiently converted into 2-aryl-1,3-propanediol or its derivative which is a precursor of felbamate having an action as an antiepileptic drug, and its production. Provide a way.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】前記目的を達成する本発
明は、（化１）で表示される５−アリール−１，３−ジ
オキサンまたはその誘導体からなる。The present invention for achieving the above object comprises 5-aryl-1,3-dioxane represented by the formula (1) or a derivative thereof.
【００１０】[0010]
【化４】 ［Ａｒは置換基を有していても良いアリール基を表わ
し、Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル
基で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ
1 とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良い。］[Chemical 4] [Ar represents an aryl group which may have a substituent, R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R 1 and R 2 may be the same, or , R
1 and R 2 may be a carbon chain bond. ]
【００１１】また本発明は、（化２）で表示される５−
アルコキシ−５−アリール−１，３−ジオキサンまたは
その誘導体を、パラジウム触媒の存在下に水素化分解す
ることにより、（化１）で表示される５−アリール−
１，３−ジオキサンまたはその誘導体を得る方法からな
る。Further, the present invention is
5-aryl-represented by (Chemical formula 1) is obtained by hydrogenolysis of alkoxy-5-aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof in the presence of a palladium catalyst.
The method comprises obtaining 1,3-dioxane or a derivative thereof.
【化５】 ［Ａｒは置換基を有していても良いアリール基を表わ
し、Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル
基で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ
1 とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良く、また、Ｒ3 は置換
基を有していても良い炭素数１〜１０のアルキル基を表
わす。］[Chemical 5] [Ar represents an aryl group which may have a substituent, R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R 1 and R 2 may be the same, or , R
1 and R 2 may be a carbon chain bond, and R 3 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ]
【化６】 ［Ａｒは置換基を有していても良いアリール基を表わ
し、Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル
基で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ
1 とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良い。］[Chemical 6] [Ar represents an aryl group which may have a substituent, R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R 1 and R 2 may be the same, or , R
1 and R 2 may be a carbon chain bond. ]
【００１２】前記（化１）で表示される本発明の５−ア
リール−１，３−ジオキサンまたはその誘導体における
アリール基は、フェニル基、ナフチル基、ビフェニリル
基、チエニル基等であり、置換基を有しているアリール
基における置換基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシ
基、エトキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、塩素、臭素、
沃素等である。The aryl group in the 5-aryl-1,3-dioxane or the derivative thereof of the present invention represented by the above (Chemical formula 1) is a phenyl group, a naphthyl group, a biphenylyl group, a thienyl group or the like. The substituent in the aryl group has a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, a tert-butyl group, a methoxy group, an ethoxy group, an iso-propoxy group, chlorine, bromine,
Such as iodine.
【００１３】本発明の５−アリール−１，３−ジオキサ
ンまたはその誘導体は、前述の（化２）で表示される５
−アルコキシ−５−アリール−１，３−ジオキサンまた
はその誘導体を、パラジウム触媒の存在下に水素化分解
することによって得られる。The 5-aryl-1,3-dioxane or its derivative of the present invention is represented by the above-mentioned formula (2).
-Alkoxy-5-aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof is obtained by hydrogenolysis in the presence of a palladium catalyst.
【００１４】なお、（化２）で表示される５−アルコキ
シ−５−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導
体において、置換基を有していても良い炭素数１〜１０
のアルキル基Ｒ3 における置換基は、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、メトキシ基、エトキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、
塩素、臭素、沃素等である。In the 5-alkoxy-5-aryl-1,3-dioxane or its derivative represented by the formula (Chemical formula 2), the number of carbon atoms which may have a substituent is 1-10.
The substituent in the alkyl group R 3 is a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an n-butyl group, a tert-butyl group, a methoxy group, an ethoxy group, an iso-propoxy group,
Chlorine, bromine, iodine, etc.
【００１５】そして、（化２）で表示される５−アルコ
キシ−５−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘
導体は、汎用原料であるスチレンオキサイド類を出発原
料として得られる２−アルコキシ−２−アリール−１，
３−プロパンジオールまたはその誘導体に、酸触媒の存
在下にて（化３）で表示されるカルボニル化合物または
（化４）で表示されるアセタールもしくはケタールを作
用させることにより、容易に得られる。The 5-alkoxy-5-aryl-1,3-dioxane represented by the formula (2) or a derivative thereof is obtained by using styrene oxides which are general-purpose raw materials as a starting raw material. Aryl-1,
It can be easily obtained by reacting 3-propanediol or its derivative with a carbonyl compound represented by (Chemical Formula 3) or an acetal or ketal represented by (Chemical Formula 4) in the presence of an acid catalyst.
【化７】 ［Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル基
で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ1
とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良い。］[Chemical 7] [R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, it may be the same as the R 1 and R 2, or, R 1
And R 2 may be a carbon chain bond. ]
【化８】 ［Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル基
で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ1
とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良く、また、Ｒ4 は炭素数
１〜１０のアルキル基、または２個のＲ4 は炭素鎖の結
合でも良い。］[Chemical 8] [R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, it may be the same as the R 1 and R 2, or, R 1
And R 2 may be a carbon chain bond, R 4 may be an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or two R 4 may be a carbon chain bond. ]
【００１６】なお、スチレンオキサイド類を出発原料と
して、２−アルコキシ−２−アリール−１，３−プロパ
ンジオールまたはその誘導体を得る方法としては、本発
明者らが先に提案した方法（特願平５−２３４２４２
号）、すなわち、２−アルコキシ−２−アリールエタナ
ールまたはその誘導体に、塩基性触媒の存在下にホルマ
リンを作用させ、２−アルコキシ−２−アリール−１，
３−プロパンジオールまたはその誘導体を得る方法を利
用し得る。As a method for obtaining 2-alkoxy-2-aryl-1,3-propanediol or its derivative using styrene oxide as a starting material, the method previously proposed by the present inventors (Japanese Patent Application No. 5-234242
No.), that is, 2-alkoxy-2-arylethanal or a derivative thereof is allowed to act with formalin in the presence of a basic catalyst to give 2-alkoxy-2-aryl-1,
A method of obtaining 3-propanediol or a derivative thereof can be used.
【００１７】（化２）で表示される５−アルコキシ−５
−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導体を、
パラジウム触媒の存在下に水素化分解して（化１）で表
示される５−アリール−１，３−ジオキサンまたはその
誘導体を得る際に使用し得る触媒は、通常の水素添加に
用いられるパラジウム触媒、例えば、活性炭担持パラジ
ウム、アルミナ担持パラジウム、炭酸カルシウム担持パ
ラジウム、パラジウム黒、活性炭担持水酸化パラジウム
等であり、特に活性炭担持パラジウムが好適である。5-alkoxy-5 represented by the formula (2)
-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof,
The catalyst that can be used when hydrogenolyzing in the presence of a palladium catalyst to obtain 5-aryl-1,3-dioxane represented by (Chemical Formula 1) or a derivative thereof is a palladium catalyst used for ordinary hydrogenation. For example, activated carbon-supported palladium, alumina-supported palladium, calcium carbonate-supported palladium, palladium black, activated carbon-supported palladium hydroxide, etc., and activated carbon-supported palladium are particularly preferable.
【００１８】（化２）で表示される５−アルコキシ−５
−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導体を、
パラジウム触媒の存在下に水素化分解する際の溶媒とし
ては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ
ｓｏ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノ
ール、ｔｅｒｔ−ブタノール、イソアミルアルコール等
の飽和低級アルコール類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
カルボン酸エステル類、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ギ酸、酢酸等の低級カルボン酸類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキサイド等を利用すること
ができ、特に低級アルコール類が好適である。5-alkoxy-5 represented by the formula (2)
-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof,
Solvents for hydrogenolysis in the presence of a palladium catalyst include methanol, ethanol, n-propanol, and i.
Saturated lower alcohols such as so-propanol, n-butanol, sec-butanol, tert-butanol, and isoamyl alcohol, carboxylic acid esters such as methyl acetate and ethyl acetate, ethers such as diisopropyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane. Kind,
Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene,
Lower carboxylic acids such as formic acid and acetic acid, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and the like can be used, and lower alcohols are particularly preferable.
【００１９】（化２）で表示される５−アルコキシ−５
−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導体を、
パラジウム触媒の存在下に水素化分解する際の水素源と
しては、分子状の水素が好ましいが、一般に水素化分解
に使用されるギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチル
アンモニウム等のギ酸アンモニウム塩類や、シクロヘキ
セン、１，４−シクロヘキサジエン等の水素供与体とな
るオレフィン類等も使用することができる。5-alkoxy-5 represented by the formula (2)
-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof,
As the hydrogen source in the hydrogenolysis in the presence of a palladium catalyst, molecular hydrogen is preferable, but generally used for hydrogenolysis, formic acid, ammonium formate, ammonium formate salts such as triethylammonium formate, and cyclohexene, Olefins such as 1,4-cyclohexadiene serving as a hydrogen donor can also be used.
【００２０】なお、（化２）で表示される５−アルコキ
シ−５−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導
体を、パラジウム触媒の存在下に水素化分解する際の水
素源として分子状の水素を用いる場合には、反応促進剤
として、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホ
ン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等の酸類を少量添
加することができる。Molecular hydrogen is used as a hydrogen source in the hydrogenolysis of 5-alkoxy-5-aryl-1,3-dioxane represented by (Chemical Formula 2) or its derivative in the presence of a palladium catalyst. When is used, a small amount of acids such as formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and hydrochloric acid can be added as a reaction accelerator.
【００２１】反応促進剤としてとして添加する酸の添加
量は、酸の種類によっても相違するが、使用する５−ア
ルコキシ−５−アリール−１，３−ジオキサン誘導体ま
たはその誘導体の２０モル％以下、好ましくは１０モル
％以下である。The amount of the acid added as a reaction accelerator varies depending on the kind of the acid, but is 20 mol% or less of the 5-alkoxy-5-aryl-1,3-dioxane derivative or its derivative used, It is preferably 10 mol% or less.
【００２２】（化２）で表示される５−アルコキシ−５
−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導体を、
パラジウム触媒の存在下に水素化分解する反応は、０〜
２００℃で実施し得るが、低温では反応速度が遅く、ま
た高温では選択率が低下することから、２０〜１５０℃
が好適である。5-alkoxy-5 represented by the formula (2)
-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof,
The reaction of hydrogenolysis in the presence of a palladium catalyst is 0 to
Although it can be carried out at 200 ° C., the reaction rate is slow at low temperatures, and the selectivity decreases at high temperatures, so 20 to 150 ° C.
Is preferred.
【００２３】[0023]
【実施例】以下、本発明の５−アリール−１，３−ジオ
キサンまたはその誘導体、及びその製造方法の具体的な
構成を、実施例に基づいて説明する。EXAMPLES The specific constitutions of the 5-aryl-1,3-dioxane or its derivative and the method for producing the same of the present invention will be described below based on Examples.
【００２４】実施例１ ３０ｇの２，２−スピロシクロヘキシル−５−プロポキ
シ−５−フェニル−１，３−ジオキサンを１００ｇのイ
ソプロピルアルコールに溶解した後、３ｇのＰｄ／Ｃと
０．６ｇのｐ−トルエンスルホン酸を添加し、水素圧を
５ｋｇ／ｃｍ2にして１３０℃に昇温した。Example 1 30 g of 2,2-spirocyclohexyl-5-propoxy-5-phenyl-1,3-dioxane was dissolved in 100 g of isopropyl alcohol, and then 3 g of Pd / C and 0.6 g of p-. Toluenesulfonic acid was added, the hydrogen pressure was adjusted to 5 kg / cm 2 , and the temperature was raised to 130 ° C.
【００２５】必要量の水素を吸収したところで、反応を
停止し、常圧に戻して系内を中和し、溶媒を除去した
後、反応物を減圧蒸留により精製し、目的化合物である
２，２−スピロシクロヘキシル−５−フェニル−１，３
−ジオキサン１７．８０ｇ（収率８１％）を得た。When the required amount of hydrogen has been absorbed, the reaction is stopped, the pressure is returned to normal pressure to neutralize the system, the solvent is removed, and the reaction product is purified by vacuum distillation to obtain the target compound 2, 2-spirocyclohexyl-5-phenyl-1,3
-17.80 g of dioxane (yield 81%) was obtained.
【００２６】実施例２ ３０ｇの２，２−スピロシクロヘキシル−５−メトキシ
−５−フェニル−１，３−ジオキサンを１００ｇのエタ
ノールに溶解した後、３ｇのＰｄ／Ｃと０．２ｇのｐ−
トルエンスルホン酸を添加し、水素圧を５ｋｇ／ｃｍ2
にして１２０℃に昇温した。Example 2 30 g of 2,2-spirocyclohexyl-5-methoxy-5-phenyl-1,3-dioxane was dissolved in 100 g of ethanol and then 3 g of Pd / C and 0.2 g of p-.
Toluenesulfonic acid was added and the hydrogen pressure was adjusted to 5 kg / cm 2.
Then, the temperature was raised to 120 ° C.
【００２７】必要量の水素を吸収したところで、反応を
停止し、常圧に戻して系内を中和し、溶媒を除去した
後、反応物を減圧蒸留により精製し、目的化合物である
２，２−スピロシクロヘキシル−５−フェニル−１，３
−ジオキサン２０．７６ｇ（収率７８％）を得た。When the required amount of hydrogen has been absorbed, the reaction is stopped, the pressure is returned to normal pressure to neutralize the system, the solvent is removed, and the reaction product is purified by vacuum distillation to obtain the target compound 2, 2-spirocyclohexyl-5-phenyl-1,3
-20.76 g (yield 78%) of dioxane was obtained.
【００２８】実施例３ ２０ｇの２，２−ジメチル−５−メトキシ−５−フェニ
ル−１，３−ジオキサンを３００ｇのイソプロピルアル
コールに溶解した後、２ｇのＰｄ／Ｃと０．３ｇのメタ
ンスルホン酸を添加し、水素圧を５ｋｇ／ｃｍ2 にして
１３０℃に昇温した。Example 3 20 g of 2,2-dimethyl-5-methoxy-5-phenyl-1,3-dioxane was dissolved in 300 g of isopropyl alcohol, and then 2 g of Pd / C and 0.3 g of methanesulfonic acid. Was added, the hydrogen pressure was adjusted to 5 kg / cm 2 , and the temperature was raised to 130 ° C.
【００２９】必要量の水素を吸収したところで、反応を
停止し、常圧に戻して系内を中和し、溶媒を除去した
後、反応物を減圧蒸留により精製し、目的化合物である
２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキサン
１２．３１ｇ（収率７１％）を得た。When the required amount of hydrogen has been absorbed, the reaction is stopped, the pressure is returned to normal pressure to neutralize the system, the solvent is removed, and the reaction product is purified by vacuum distillation to obtain the target compound 2, 12.31 g of 2-dimethyl-5-phenyl-1,3-dioxane (yield 71%) was obtained.
【００３０】以上の実施例１〜実施例３で得られた５−
フェニル−１，３−ジオキサン誘導体の沸点（℃／１．
５Ｔｏｒｒ）を［表１］に示す。5 obtained in Examples 1 to 3 above
Boiling point of phenyl-1,3-dioxane derivative (° C / 1.
5 Torr) is shown in [Table 1].
【００３１】[0031]
【表１】 [Table 1]
【００３２】また、実施例１〜実施例３で得られた５−
フェニル−１，３−ジオキサン誘導体の 1Ｈ−ＮＭＲ
（溶媒：ＣＤＣｌ3 ，ケミカルシフトδ値）の測定結果
を［表２］に示す。Further, the results obtained in Examples 1 to 3
1 H-NMR of phenyl-1,3-dioxane derivative
The measurement results of (solvent: CDCl 3 , chemical shift δ value) are shown in [Table 2].
【００３３】[0033]
【表２】 [Table 2]
【００３４】参考例 （２−アリール−１，３−プロパンジオールの製造）実
施例１で得られた２，２−スピロシクロヘキシル−５−
フェニル−１，３−ジオキサン５０ｇを１Ｎ塩酸１００
ｇに添加し、３０℃で１２時間撹拌した。Reference Example (Production of 2-aryl-1,3-propanediol) 2,2-spirocyclohexyl-5-obtained in Example 1
Phenyl-1,3-dioxane 50 g was added to 1N hydrochloric acid 100
g and stirred at 30 ° C. for 12 hours.
【００３５】ガスクロマトグラフィーで反応の終了を確
認した後、生成したシクロヘキサノンを水で共沸分離
し、残渣にトルエン５０ｇを添加して冷却した。After confirming the completion of the reaction by gas chromatography, the produced cyclohexanone was azeotropically separated with water, and 50 g of toluene was added to the residue and cooled.
【００３６】さらに、析出した結晶を濾取し、乾燥する
ことにより、２−フェニル−１，３−プロパンジオール
２６ｇ（収率７９．５％）を得た。Further, the precipitated crystals were collected by filtration and dried to obtain 26 g of 2-phenyl-1,3-propanediol (yield 79.5%).
【００３７】[0037]
【発明の効果】本発明の５−アリール−１，３−ジオキ
サンまたはその誘導体は、抗てんかん薬としての作用を
有するフェルバメートの前駆体である２−アリール−
１，３−プロパンジオールまたはその誘導体に、高効率
で変換され得ることから、抗てんかん薬としての利用価
値を有するフェルバメートの中間体として優れた効果を
奏する。INDUSTRIAL APPLICABILITY The 5-aryl-1,3-dioxane or its derivative of the present invention is 2-aryl- which is a precursor of felbamate having an action as an antiepileptic drug.
Since it can be converted into 1,3-propanediol or its derivative with high efficiency, it exhibits an excellent effect as an intermediate of felbamate, which has utility value as an antiepileptic drug.
【００３８】また、本発明の５−アリール−１，３−ジ
オキサンまたはその誘導体の製造方法によれば、安価な
原料により、しかも温和な反応条件下で安全に、抗てん
かん薬としての作用を有するフェルバメートの中間体と
なる目的化合物が的確に得られる。Further, according to the method for producing 5-aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof of the present invention, it has an action as an antiepileptic drug by using an inexpensive raw material and safely under mild reaction conditions. The target compound, which is an intermediate of felbamate, can be obtained accurately.
Claims (2)
１，３−ジオキサンまたはその誘導体。 【化１】 ［Ａｒは置換基を有していても良いアリール基を表わ
し、Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル
基で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ
1 とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良い。］1. A 5-aryl-represented by the formula
1,3-dioxane or a derivative thereof. [Chemical 1] [Ar represents an aryl group which may have a substituent, R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R 1 and R 2 may be the same, or , R
1 and R 2 may be a carbon chain bond. ]
５−アリール−１，３−ジオキサンまたはその誘導体
を、パラジウム触媒の存在下に水素化分解することを特
徴とする（化１）で表示される５−アリール−１，３−
ジオキサンまたはその誘導体の製造方法。 【化２】 ［Ａｒは置換基を有していても良いアリール基を表わ
し、Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル
基で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ
1 とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良く、また、Ｒ3 は置換
基を有していても良い炭素数１〜１０のアルキル基を表
わす。］ 【化３】 ［Ａｒは置換基を有していても良いアリール基を表わ
し、Ｒ1 及びＲ2 は水素または炭素数１〜５のアルキル
基で、Ｒ1 とＲ2 とは同一であっても良く、または、Ｒ
1 とＲ2 とは炭素鎖の結合でも良い。］2. A 5-alkoxy- represented by the chemical formula 2.
5-Aryl-1,3-dioxane represented by (Chemical Formula 1), which is characterized in that 5-aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof is hydrolyzed in the presence of a palladium catalyst.
A method for producing dioxane or a derivative thereof. [Chemical 2] [Ar represents an aryl group which may have a substituent, R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R 1 and R 2 may be the same, or , R
1 and R 2 may be a carbon chain bond, and R 3 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms which may have a substituent. ] [Chemical 3] [Ar represents an aryl group which may have a substituent, R 1 and R 2 are hydrogen or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and R 1 and R 2 may be the same, or , R
1 and R 2 may be a carbon chain bond. ]
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5326161A JPH07149754A (en) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | 5-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, and a method for producing the same |
| EP94113242A EP0641757A1 (en) | 1993-08-26 | 1994-08-24 | 2-Aryl-1,3-propanediol and dioxane derivatives and their preparation |
| KR1019940021188A KR950005789A (en) | 1993-08-26 | 1994-08-26 | Novel 2-alkoxy or acyloxy-2-aryl-1,3-propanediol or dioxane derivatives and methods for their preparation |
| US08/297,112 US5500484A (en) | 1993-08-26 | 1994-08-26 | 2-alkoxy- or acyloxy-2-aryl-1,3-propanediol or dioxane derivative, and process for its production |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5326161A JPH07149754A (en) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | 5-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, and a method for producing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149754A true JPH07149754A (en) | 1995-06-13 |
Family
ID=18184738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5326161A Pending JPH07149754A (en) | 1993-08-26 | 1993-11-30 | 5-Aryl-1,3-dioxane or a derivative thereof, and a method for producing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07149754A (en) |
-
1993
- 1993-11-30 JP JP5326161A patent/JPH07149754A/en active Pending
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