JPH07149757A - ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または電子吸引性基を示し、ｎ
は１〜４の整数を示す。）で表わされる２−メルカプト
ベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩と、一般式 【化２】 （式中、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。）で表わされる化
合物とを水と分離する不活性有機溶媒および水の存在下
で反応させる事を特徴とする２−アセチルベンゾ［ｂ］
チオフェン類の製造法。 【効果】目的物を大量に製造する場合において、反応系
の温度制御をするためにモノハロゲノアセトンの滴下に
時間をかけても不純物である縮合体等の副生が少なく、
容易に高純度の目的物を得られるようになった。従って
工業的規模で高純度の２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフ
ェン類を製造する方法として極めて優れた方法である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症剤の合成中間体
として有用な、高純度の２−アセチルベンゾ［ｂ］チオ
フェン類を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、極性溶媒の存在下、２−ハロゲノ
ベンズアルデヒドと、水硫化アルカリ金属または硫化ア
ルカリ金属とを反応させて、２−メルカプトベンズアル
デヒドまたはそのアルカリ金属塩とし、更にモノハロゲ
ノアセトンと反応させ、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオ
フェンを製造する方法が知られている（特開平５−１５
５８８１号公報）。

【０００３】また、非プロトン性極性溶媒の存在下、２
−ハロゲノベンズアルデヒドと、一般式

【０００４】

【化６】 （式中、Ｍはアルカリ金属を示し、ｉは０または１の整
数を示し、ｊは１以上の整数を示し、ｋは１〜２の整数
を示す。）

【０００５】で表される化合物、またはこの化合物と硫
黄とを反応させ、次いでモノハロゲノアセトンを反応さ
せることにより２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを
製造する方法が提案されている（特願平４−３３５２０
５号公報）。

【０００６】しかしながら、上記の方法では何れも、工
業的規模での実施等、目的物を大量に製造する場合、特
にモノハロゲノアセトンを滴下、反応させる際の発熱量
が大きいため、発熱量を抑制するために長時間をかけて
モノハロゲノアセトンを滴下し、滴下の際の反応系の温
度制御をする必要があった。ところが、その様に長時間
をかけてモノハロゲノアセトンを滴下すると、上記の何
れの方法においても、

【０００７】

【化７】

【０００８】で表わされる、２−メルカプトベンズアル
デヒドと反応生成物である２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンが縮合した化合物（融点 １６５〜１６６．５
℃；以下、本化合物を単に縮合体と記載することがあ
る。）が不純物として副生し、目的物の純度を低下させ
る原因となっていた。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、副生物である縮合体の生成を抑え、高純度
な２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン類を工業的に製
造する方法を提供することである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】発明者らは、２−アセチ
ルベンゾ［ｂ］チオフェン類の工業的な製造方法につい
て鋭意検討を重ねたところ、意外にも２−メルカプトベ
ンズアルデヒド類のアルカリ金属塩とモノハロゲノアセ
トンを反応させる際、水と分離する不活性有機溶媒およ
び水を存在させる事により、従来の問題点が解決できる
ことを認め本発明を完成するに至った。

【００１１】すなわち本発明は、

【００１２】（１） 一般式

【００１３】

【化８】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または電子吸引性基を示し、ｎ
は１〜４の整数を示す。）

【００１４】で表わされる２−メルカプトベンズアルデ
ヒド類のアルカリ金属塩と、一般式

【００１５】

【化９】 （式中、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。）

【００１６】で表わされる化合物とを水と分離する不活
性有機溶媒および水の存在下で反応させる事を特徴とす
る２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン類の製造方法。

【００１７】（２） 非プロトン性極性溶媒の存在下、
一般式

【００１８】

【化１０】 （式中、Ｒ¹は水素原子または電子吸引性基を示し、Ｘ²
はハロゲン原子を示し、ｎは１〜４の整数を示す。）

【００１９】で表わされる２−ハロゲノベンズアルデヒ
ド類に、一般式

【００２０】

【化１１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を示し、ｉは０または１の整
数を示し、ｊは１以上の整数を示し、ｋは１〜２の整数
を示す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）

【００２１】で表される化合物と硫黄、又は一般式（化
１１）で表わされる化合物のうちｊが２以上である化合
物、とを反応させ、次いで水と分離する不活性有機溶媒
および水を加え、一般式

【００２２】

【化１２】 （式中、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。）

【００２３】で表わされる化合物と反応させることを特
徴とする、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン類の製
造方法。を提供するものである。

【００２４】以下に、本発明を上記（１）の方法〔以
下、方法（１）と記載する事がある。〕および（２）の
方法〔以下、方法（２）と記載する事がある。〕に分け
て詳細に説明する。

【００２５】方法（１） 本発明の方法（１）は、水と分離する不活性有機溶媒お
よび水の存在下、一般式（化８）で表される２−メルカ
プトベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩と一般式（化
９）で表される化合物とを反応させることにより２−ア
セチルベンゾ［ｂ］チオフェン類を製造する方法であ
る。

【００２６】方法（１）において用いる一般式（化８）
で表される２−メルカプトベンズアルデヒド類のアルカ
リ金属塩としては、式中、Ｒ¹が例えばニトロ基、シア
ノ基、あるいはアルコキシカルボニル基等の電子吸引性
基であって、同一または相異なってもよいこれらの電子
吸引性基が３〜６位の任意の位置に１〜４ケ所導入され
ているか又はこれらの位置が無置換の２−メルカプトベ
ンズアルデヒド類の、例えばナトリウム、カリウムある
いはリチウム等のアルカリ金属による塩であればよい。
このような２−メルカプトベンズアルデヒド類のアルカ
リ金属塩としては具体的には多様な化合物が存在するが
例えば２−メルカプトベンズアルデヒドナトリウム塩、
２−メルカプト−５−ニトロベンズアルデヒド ナトリ
ウム塩、２−メルカプト−５−シアノベンズアルデヒド
ナトリウム塩、２−メルカプトベンズアルデヒド−５
−カルボン酸メチル ナトリウム塩、２−メルカプトベ
ンズアルデヒド−５−カルボン酸メチル カリウム塩、
２−メルカプトベンズアルデヒド−５−カルボン酸エチ
ル ナトリウム塩、２−メルカプトベンズアルデヒド−
５−カルボン酸プロピル ナトリウム塩、２−メルカプ
トベンズアルデヒド−５−カルボン酸イソプロピル ナ
トリウム塩、２−メルカプトベンズアルデヒド−５−カ
ルボン酸ブチル ナトリウム塩、２−メルカプト−３，
５−ジニトロベンズアルデヒド ナトリウム塩、２−メ
ルカプト−３−ニトロベンズアルデヒド−５−カルボン
酸メチル ナトリウム塩等を例示することができる。２
−メルカプトベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩は水
溶液として取り出されたものをそのまま用いても差し支
えない。

【００２７】方法（１）において使用する水と分離する
不活性有機溶媒としては、反応に不活性で、水と分離す
る有機溶媒であればよい。このような水と分離する不活
性有機溶媒としては例えば芳香族炭化水素類、具体例と
してはベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン等を挙げることができる。また、
脂肪族ハロゲン化炭化水素類、具体例としては塩化メチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素等も水と分離する不活
性有機溶媒として例示できる。更に、その他の無置換の
脂肪族炭化水素類、具体的にはペンタン、ヘキサン、シ
クロヘキサン等も、使用しても良い水と分離する不活性
有機溶媒として例示できる。前記の水と分離する不活性
有機溶媒は２種以上を任意に混合しても差し支えない。
また、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、あるいはジメチルアセトアミド等に代表される非
プロトン性極性溶媒類、メチルアルコール、エチルアル
コール等に代表されるアルコール類、テトラヒドロフラ
ン等に代表されるエーテル類、あるいはアセトン等に代
表されるケトン類、その他アセトニトリル等の水と分離
しない有機溶媒が反応系に存在しても反応に対して実質
的に不活性で、反応の溶媒系が全体として不均一溶媒系
を維持していれば問題ない。

【００２８】水と分離する不活性有機溶媒および水の使
用量は、攪拌が可能な量以上あれば差し支え無いが、具
体的には通常は一般式（化８）で表される２−メルカプ
トベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩１モルに対して
水と分離する不活性有機溶媒が５０ml〜３０００mlの範
囲、好ましくは１００ml〜２０００mlの範囲、また、同
様に水が５０ml〜３０００mlの範囲、好ましくは１００
ml〜２０００mlの範囲であればよい。原料として使用す
る２−メルカプトベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩
を水溶液として本方法（１）に供する場合には、原料濃
度、すなわち水溶液の水の量にもよるが、その水を引き
続き方法（１）の溶媒系を構成する水として使用して差
し支えない。

【００２９】方法（１）において使用する一般式（化
９）で表わされる化合物としては、式中、Ｘ¹で表され
るハロゲン原子が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ま
たはフッ素原子であるハロゲノアセトンで有ればよく、
アセトンにハロゲン原子が１つ置換したものなら使用し
て差し支え無い。このような一般式（化９）で表わされ
る化合物としては具体的にはモノクロロアセトン、モノ
ブロモアセトン等を例示できる。

【００３０】一般式（化９）で表わされる化合物の使用
量は、一般式（化８）で表される２−メルカプトベンズ
アルデヒド類のアルカリ金属塩１モルに対して通常０．
５〜１０モル、好ましくは１〜２モルの範囲で反応させ
れば良い。

【００３１】反応温度は、−１０〜８０℃、好ましくは
０〜５０℃の範囲である。

【００３２】反応時間は、反応条件等により異なるが通
常は１〜１６時間である。

【００３３】なお、反応条件によっては一般式（化８）
で表される２−メルカプトベンズアルデヒド類のアルカ
リ金属塩と一般式（化９）で表わされる化合物との反応
に引き続いて起きる分子内閉環反応の反応速度が遅い場
合があるが、このようなときには例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基を加える
事で反応速度を高め、目的閉環体である２−アセチルベ
ンゾ［ｂ］チオフェン類を速やかに得る事ができる。

【００３４】方法（２） 本発明の方法（２）は、非プロトン性極性溶媒の存在
下、一般式（化１０）で表される２−ハロゲノベンズア
ルデヒド類と、一般式（化１１）で表される化合物と硫
黄、又は一般式（化１１）で表わされる化合物のうちｊ
が２以上である化合物とを反応させることにより、２−
メルカプトベンズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有
する反応混合物を得る第１反応と、第１反応によって得
られた２−メルカプトベンズアルデヒド類のアルカリ金
属塩等を含有する反応混合物に、水と分離する不活性有
機溶媒および水を加え、一般式（化１２）で表わされる
化合物を反応させる第２反応を行い、第２反応終了後、
反応系に塩基等を加え、過剰の硫黄を水層に除いた後、
分液し、有機層より２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン類を得るものである。

【００３５】まず、第１反応について説明する。

【００３６】第１反応で使用する非プロトン性極性溶媒
としては、具体的にはＮ−メチルピロリドン、Ｎ−オク
チル−ピロリドン、１，３−ジメチルイミダゾリジノ
ン、ジエチルアセトアミド、ジメチルアセトアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン、テトラメチルウレア、ヘキサメチルホスホリックト
リアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミド等を
例示することができる。なお、非プロトン性極性溶媒は
２種以上を任意に混合したものも使用できる。

【００３７】更に、第１反応においては上記の非プロト
ン性極性溶媒に反応に不活性な別の溶媒を混合した混合
溶媒も反応溶媒として使用して差し支えない。混合し得
る溶媒としては例えば芳香族炭化水素系溶媒、具体的に
はベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等を例示できる。

【００３８】第１反応において、溶媒の使用量は攪拌が
可能な量以上あれば差し支え無いが、通常は一般式（化
１０）で表される２−ハロゲノベンズアルデヒド類１モ
ルに対して１００ml〜３０００mlの範囲で用いられる。

【００３９】第１反応において使用する一般式（化１
０）で表される２−ハロゲノベンズアルデヒド類として
は、式中、Ｘ²で表される置換基がフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、またはヨウ素原子であり、式中、Ｒ¹が
例えばニトロ基、シアノ基、あるいはアルコキシカルボ
ニル基等の電子吸引性基であって、同一または相異なっ
てもよいこれらの電子吸引性基が３〜６位の任意の位置
に１〜４ケ所導入されているか又はこれらの位置が無置
換の２−ハロゲノベンズアルデヒド類なら使用して差し
支え無い。このような２−ハロゲノベンズアルデヒド類
のとしては具体的には多様な化合物が存在するが例えば
２−クロロベンズアルデヒド、２−クロロ−５−ニトロ
ベンズアルデヒド、２−ブロモベンズアルデヒド、２−
ヨードベンズアルデヒド、２−クロロ−５−シアノベン
ズアルデヒド、２−ブロモベンズアルデヒド−５−カル
ボン酸メチル、２−クロロベンズアルデヒド−５−カル
ボン酸エチル、２−クロロベンズアルデヒド−５−カル
ボン酸プロピル、２−クロロベンズアルデヒド−５−カ
ルボン酸イソプロピル、２−クロロベンズアルデヒド−
５−カルボン酸ブチル、２−クロロ−３，５−ジニトロ
ベンズアルデヒド等を例示することができる。

【００４０】第１反応において使用する一般式（化１
１）で表わされる化合物と硫黄との組み合わせとして
は、具体的には例えば硫化カリウム、硫化ナトリウム、
水硫化カリウム、水硫化ナトリウム、ポリ硫化ナトリウ
ム、より具体的には二硫化ナトリウム、三硫化ナトリウ
ム、四硫化ナトリウム、五硫化ナトリウム、その他の六
硫化物以上のナトリウムのポリ硫化物等、およびポリ硫
化カリウム、より具体的には二硫化カリウム、三硫化カ
リウム、四硫化カリウム、五硫化カリウム、その他の六
硫化物以上のカリウムのポリ硫化物等、の硫黄化合物と
硫黄との組み合わせを例示することができ、ここに例示
した硫黄化合物は２種以上を任意に混用してもよい。ま
た、一般式（化１１）で表わされる化合物のうちｊが２
以上である化合物を単独で用いる場合は、上記と同様の
ポリ硫化ナトリウム、ポリ硫化カリウム等を例示するこ
とができ、２種以上を混用してもよい。一般式（化１
１）で表される化合物と硫黄とを組み合わせは、一般式
（化１１）で表される化合物と硫黄を予め非プロトン性
極性溶媒中で室温から５０℃の範囲で０．５〜３時間撹
拌処理するのが好ましい。

【００４１】第１反応に用いる一般式（化１１）で表さ
れる化合物の使用量は一般式（化１０）で表される２−
ハロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して通常０．５
〜１０モル、好ましくは１〜３．５モルの範囲で反応さ
せれば良く、一般式（化１１）で表される化合物と硫黄
とを組み合わせて用いる場合の一般式（化１１）で表さ
れる化合物の使用量は一般式（化１０）で表される２−
ハロゲノベンズアルデヒド類１モルに対して通常０．５
〜１０モル、好ましくは１〜３．５モルの範囲、硫黄の
使用量は一般式（化１０）で表される２−ハロゲノベン
ズアルデヒド類１モルに対して通常１０モル以下、好ま
しくは３．５モル以下の範囲で反応させれば良い。

【００４２】第１反応での反応温度は０℃から用いた溶
媒の沸点の範囲で任意であるが、好ましくは０℃〜８０
℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマトグラフィー
により２−ハロゲノベンズアルデヒド類の消失を追うこ
とにより確認できるが通常は３〜２４時間で２−メルカ
プトベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩等を含有する
反応混合物が得られる。得られた反応混合物は、通常は
第１反応で用いた溶媒による溶液またはスラリーとして
第２反応に供するが、所望により取り出し操作において
水を添加し、第１反応で用いた溶媒と水との混合溶媒に
よる溶液またはスラリーとして第２反応に供しても差し
支えない。

【００４３】なお、第１反応では一般式（化１０）で表
される２−ハロゲノベンズアルデヒド類と、一般式（化
１１）で表わされる化合物と硫黄、または一般式（化１
１）で表わされる化合物のうちｊが２以上である化合
物、とはどちらを添加する形態を取っても良いが、一般
式（化１０）で表される２−ハロゲノベンズアルデヒド
類を添加する形態をとる方が好結果が得られる。

【００４４】続いて、第２反応について説明する。

【００４５】第２反応においては第１反応で得た反応混
合物に水と分離する不活性有機溶媒および水を加え、そ
の添加量も反応の溶媒系が全体として不均一溶媒系を維
持しうるかぎり任意である。この目的で用いる水と分離
する不活性有機溶媒としては、反応に不活性で、水と分
離する有機溶媒であればよい。このような水と分離する
不活性有機溶媒としては例えば芳香族炭化水素類、具体
例としてはベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼン等を例示できる。また、脂肪族
ハロゲン化炭化水素類、具体例としては塩化メチレン、
クロロホルム、四塩化炭素等も水と分離する不活性有機
溶媒として例示することができる。更に、その他の無置
換の脂肪族炭化水素類、具体的にはペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン等も、使用しても良い水と分離する
不活性有機溶媒として例示できる。上記の水と分離する
不活性有機溶媒は２種以上を任意に混合しても差し支え
ない。

【００４６】水と分離する不活性溶媒および水の量は反
応の溶媒系が全体として不均一溶媒系を維持しうる量で
あればよく、具体的には通常は第１反応で用いた一般式
（化１０）で表される２−ハロゲノベンズアルデヒド類
１モルに対して不活性有機溶媒が５０ml〜３０００mlの
範囲、好ましくは１００ml〜２０００mlであり、水は同
様に５０ml〜３０００mlの範囲、好ましくは１００ml〜
２０００mlの範囲で用いられる。

【００４７】なお、第１反応において非プロトン性極性
溶媒以外に別の不活性溶媒としてここに例示したような
水と分離する有機溶媒を添加していた場合には、第１反
応での添加量にもよるが、その溶媒を引き続き第２反応
の水と分離する不活性有機溶媒として使用することもで
きるし、ここに例示した水と分離する不活性有機溶媒を
さらに加えてもよい。水についても同様に、第１反応の
反応混合物を水を含む溶媒による溶液またはスラリーと
して第２反応に供する場合には、第１反応での添加量に
もよるが、そこに含まれている水を引き続き第２反応の
溶媒系を構成する水として使用することもできるし、さ
らに水を加えることもできる。

【００４８】第２反応において使用する一般式（化１
２）で表わされる化合物としては一般式（化１２）中、
Ｘ¹で表されるハロゲン原子が塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、またはフッ素原子であるハロゲノアセトンで
有ればよく、アセトンにハロゲン原子が１つ置換したも
のなら使用して差し支え無い。このような一般式（化１
２）で表わされる化合物としては具体的にはモノクロロ
アセトン、モノブロモアセトン等を例示できる。

【００４９】第２反応における一般式（化１２）で表わ
される化合物の使用量は、第１反応で原料として使用し
た一般式（化１０）で表される２−ハロゲノベンズアル
デヒド類１モルに対して通常０．５〜１０モル、好まし
くは１〜２モルの範囲であれば良い。

【００５０】なお、一般式（化１２）で表わされる化合
物を第１反応で得た反応混合物に作用させる際の温度
は、特に限定されないが、発熱反応であるから適宜冷却
して−１０〜８０℃、好ましくは０〜５０℃の範囲で行
うのが好ましく、また作用させる時間は使用する原料、
溶媒、反応温度等の条件にもよるが通常は１〜１６時間
で目的を達し得る。

【００５１】反応条件によっては第１反応で得た反応混
合物と一般式（化９）で表わされる化合物との反応によ
り起きる分子内閉環反応の反応速度が遅い場合がある
が、このようなときには例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基を加える事で反応
速度を高め、目的閉環体である２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェン類を速やかに得る事ができる。

【００５２】なお、第２反応においては一般式（化１
２）で表わされる化合物と第１反応で形成させた反応混
合物とはどちらを添加する形態をとっても反応はスムー
ズに進行するが、操作の利便性等の観点から通常は第１
反応で使用し、第１反応での反応混合物が入ったままの
反応容器に水と分離する不活性有機溶媒および水を加え
た後、一般式（化１２）で表わされる化合物を加えて反
応させれば良く、第１反応、第２反応を連続して同一容
器内で行うことが可能である。

【００５３】第２反応終了後、反応系に例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基
類、あるいは例えば水硫化ナトリウム、硫化ナトリウム
等のモノ硫黄化合物を加え、過剰の硫黄を水層に除いた
後、分液し、有機層より常法により２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェン類を得ることができる。

【００５４】上記の、方法（１）または方法（２）によ
って得られた目的物はシクロヘキサン、キシレン、又は
アルコールと水との混合物等で再結することにより、あ
るいは蒸留することにより、より高純度の２−アセチル
ベンゾ［ｂ］チオフェン類を得ることもできる。

【００５５】

【発明の効果】本発明の方法により、２−メルカプト
ベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩とモノハロゲノア
セトンとを反応させる際に、あるいは、非プロトン性
極性溶媒の存在下、一般式（化１０）で表される２−ハ
ロゲノベンズアルデヒド類に、一般式（化１１）で表さ
れる化合物と硫黄、又は一般式（化１１）で表わされる
化合物のうちｊが２以上である化合物、とを反応させ、
次いで一般式（化１２）で表わされる化合物と反応させ
る際に、水と分離する不活性有機溶媒および水によっ
て、反応の溶媒系を全体として不均一溶媒系とすること
により、工業的規模での実施等、目的物を大量に製造す
る場合において、反応系の温度制御をするためにモノハ
ロゲノアセトンの滴下に時間をかけても不純物である縮
合体（化７）等の副生が少なく、容易に高純度の目的物
を得られるようになった。従って本発明方法は工業的規
模で高純度の２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン類を
製造する方法として極めて優れた方法である。

【００５６】

【実施例】以下、（参考例）、（実施例）および（比較
例）により本発明を更に具体的に説明する。

【００５７】（参考例１）攪拌機、温度計、還流冷却器
を付けた２ｌ容の４径フラスコに無水硫化ナトリウムを
９９．６ｇ（１．２モル）、硫黄３８．４ｇ（１．２モ
ル）、ジメチルホルムアミドを３００ml仕込み、室温で
１時間攪拌した。この混合物に５５〜６０℃で２−クロ
ロベンズアルデヒド１４０．６ｇ（１モル）を１時間か
けて滴下した後、同温度で３時間攪拌し、反応終了後２
０℃まで冷却し、水１Kgを加えて、濃塩酸でpH３にし
た。次いで、ジクロロメタン１ｌで抽出、分液した。ジ
クロロメタン層を水洗後、１０％水酸化ナトリウム水溶
液４８０ｇで再抽出した。分析の結果、得られた水溶液
には２−メルカプトベンズアルデヒドのナトリウム塩が
１２２ｇ含まれていた。収率は７６％であった。

【００５８】（実施例１）（参考例１）で得られた２−
メルカプトベンズアルデヒドのナトリウム塩水溶液８０
ｇ（０．１モル）にキシレン、水各々１００mlを添加
後、３０℃以下でクロロアセトンを１１．１ｇ（０．１
２モル）６時間かけて滴下し、３０℃で２時間攪拌し
た。反応終了後、キシレン層を２回水洗した後、減圧下
キシレンを濃縮したところ粗２−アセチルベンゾ［ｂ］
チオフェン１７．８ｇが得られた。このものは純度９４
％（縮合体０．７％）で、生成率は１−クロロベンズア
ルデヒド基準で９５％であった。得られた粗２−アセチ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンをシクロヘキサンで再結し２
−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを１５．０ｇ得た。
このものをガスクロマトグラフィーで分析したところ純
度９９．７％（縮合体＜０．１％）であり、収率は８５
％であった。

【００５９】（実施例２）攪拌機、温度計、還流冷却器
を付けた２ｌ容の４径フラスコに無水硫化ナトリウムを
９３．６ｇ（１．２モル）、硫黄３８．４ｇ（１．２モ
ル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを３００ml仕込
み、室温で１時間攪拌した。この混合物に５５〜６０℃
で２−クロロベンズアルデヒドを１４０．６ｇ（１モ
ル）を１時間かけて滴下後、同温度で３時間攪拌した。
次にキシレンと水、各々３００mlを添加後３０℃以下で
クロロアセトンを１０１．８ｇ（１．１モル）６時間か
けて滴下し、３０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反
応混合物にキシレンと水、各々３００ml、４８％水酸化
ナトリウム水溶液３３ｇを添加し、１時間攪拌したのち
分液した。キシレン層を２回水洗した後、減圧下キシレ
ンを濃縮したところ粗２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフ
ェン１７０ｇが得られた。このものは、純度８６％（縮
合体０．８％）で、生成率は２−クロロベンズアルデヒ
ド基準で８３％であった。得られた粗２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンをシクロヘキサンで再結し２−アセ
チルベンゾ［ｂ］チオフェンを１２０ｇ得た。このもの
をガスクロマトグラフィーで分析したところ純度９９．
５％（縮合体＜０．１％）であり、収率は６８％であっ
た。

【００６０】（比較例１）（特願平４−３３５２０５号
記載の方法の追試） 攪拌機、温度計、還流冷却器を付けた２ｌ容の４径フラ
スコに無水硫化ナトリウムを９３．６ｇ（１．２モ
ル）、硫黄３８．４ｇ（１．２モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを３００ml仕込み、室温で１時間攪拌し
た。この混合物に５５〜６０℃で２−クロロベンズアル
デヒドを１４０．６ｇ（１モル）を１時間かけて滴下
後、同温度で３時間攪拌した。次に３０℃以下でクロロ
アセトンを１０１．８（１．１モル）６時間かけて滴下
し、３０℃で２時間攪拌した。反応終了後、反応混合物
にキシレン６００ml、４８％水酸化ナトリウム水溶液３
３ｇを添加し、１時間攪拌した後分液した。キシレン層
を２回水洗した後、減圧下キシレンを濃縮したところ粗
２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン１６５ｇが得られ
た。このものは純度７８％（縮合体１１．２％）で、生
成率は２−クロロベンズアルデヒド基準で７３％であっ
た。得られた粗２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを
シクロヘキサンで再結し，２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンを９２ｇ得た。このものをガスクロマトグラフ
ィーで分析したところ純度９２．３％（縮合体７．６
％）であり、収率は５２％であった。

【００６１】（比較例２）（特開平５−１５５８８１号
公報の記載の方法の追試） 攪拌機、温度計、還流冷却器を付けた２ｌ容の４径フラ
スコに無水硫化ナトリウムを１１７ｇ（１．５モル）、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを３００ml仕込み、室温
で１時間攪拌した。この混合物に３０〜３５℃で２−ク
ロロベンズアルデヒドを１４０．６ｇ（１モル）を１時
間かけて滴下後、同温度で３時間攪拌した。次に３０℃
以下でクロロアセトンを１１１ｇ（１．２モル）６時間
かけて滴下し、３０℃で２時間攪拌した。反応終了後、
反応混合物にキシレン、水各々６００ml加え分液した。
キシレン層を２回水洗した後、減圧下キシレンを濃縮し
たところ粗２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン８８ｇ
が得られた。このものは、純度７０％（縮合体９．５
％）で、生成率は２−クロロベンズアルデヒド基準で３
５％であった。得られた粗２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンをシクロヘキサンで再結し、２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンを５９ｇ得た。このものをガスクロ
マトグラフィーで分析したところ純度９２．０％（縮合
体５．６％）であり、収率は３１％であった。

【００６２】（実施例３〜４）原料である一般式（化１
０）で表される２−ハロゲノベンズアルデヒド類を変更
した以外は（実施例２）と同様に行った。結果を（表
１）に示す。

【００６３】

【表１】

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子または電子吸引性基を示し、ｎ
   は１〜４の整数を示す。）で表わされる２−メルカプト
   ベンズアルデヒド類のアルカリ金属塩と、一般式 【化２】 （式中、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。）で表わされる化
   合物とを、水と分離する不活性有機溶媒および水の存在
   下で反応させる事を特徴とする２−アセチルベンゾ
   ［ｂ］チオフェン類の製造方法。
2. 【請求項２】 非プロトン性極性溶媒の存在下、一般式 【化３】 （式中、Ｒ¹は水素原子または電子吸引性基を示し、Ｘ²
   はハロゲン原子を示し、ｎは１〜４の整数を示す。）で
   表わされる２−ハロゲノベンズアルデヒド類 に、一般式 【化４】 （式中、Ｍはアルカリ金属を示し、ｉは０または１の整
   数を示し、ｊは１以上の整数を示し、ｋは１〜２の整数
   を示す。但し、ｉ＋ｋ＝２である。）で表される化合物
   と硫黄、又は一般式（化４）で表わされる化合物のうち
   ｊが２以上である化合物、とを反応させ、次いで水と分
   離する不活性有機溶媒および水を加え、一般式 【化５】 （式中、Ｘ¹はハロゲン原子を示す。）で表わされる化
   合物と反応させることを特徴とする２−アセチルベンゾ
   ［ｂ］チオフェン類の製造方法。