PL206020B1 - Sposób wytwarzania benzofenonów - Google Patents
Sposób wytwarzania benzofenonówInfo
- Publication number
- PL206020B1 PL206020B1 PL377943A PL37794303A PL206020B1 PL 206020 B1 PL206020 B1 PL 206020B1 PL 377943 A PL377943 A PL 377943A PL 37794303 A PL37794303 A PL 37794303A PL 206020 B1 PL206020 B1 PL 206020B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diluent
- reaction
- acid chloride
- acid
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- KCIZTNZGSBSSRM-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-Trimethoxytoluene Chemical compound COC1=CC(C)=CC(OC)=C1OC KCIZTNZGSBSSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- -1 hydroxy, methoxy Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 31
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 10
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 7
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N chlorobenzene Chemical group Cl[13C]1=[13CH][13CH]=[13CH][13CH]=[13CH]1 MVPPADPHJFYWMZ-IDEBNGHGSA-N 0.000 claims 1
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 9
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 description 6
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- AMSPWOYQQAWRRM-UHFFFAOYSA-N metrafenone Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C)=C1C(=O)C1=C(C)C=C(OC)C(OC)=C1OC AMSPWOYQQAWRRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- YKPFELJFRFLNLJ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-6-methoxy-2-methylbenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C)=C1C(Cl)=O YKPFELJFRFLNLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- MICCJGFEXKNBLU-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1C(O)=O MICCJGFEXKNBLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PZXLGCIJEFUSLH-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-6-methoxy-2-methylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C)=C1C(O)=O PZXLGCIJEFUSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHEBROAUHQAJJH-UHFFFAOYSA-N (3,6-dichloro-2-methylphenyl)-(2,3,4-trimethoxy-6-methylphenyl)methanone Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1C(=O)C1=C(C)C(Cl)=CC=C1Cl RHEBROAUHQAJJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPHBTTLZNXTYMA-UHFFFAOYSA-N (3-bromo-6-hydroxy-2-methylphenyl)-(2,3,4-trimethoxy-6-methylphenyl)methanone Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1C(=O)C1=C(O)C=CC(Br)=C1C CPHBTTLZNXTYMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical class [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBGYUQLVGHLC-UHFFFAOYSA-N O=C(Cl)Cl=S=O.Cl Chemical compound O=C(Cl)Cl=S=O.Cl YLQBGYUQLVGHLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3] LIKBJVNGSGBSGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania benzofenonów.
Benzofenony o poniższym wzorze I są znane z EP-A 897904. W tym przypadku acylowanie Friedel-Craftsa prowadzi się stosując stechiometryczne ilości chlorku glinu i pentatlenku fosforu. Jako rozcieńczalniki stosowano związki o niskiej temperaturze wrzenia, takie jak dichlorometan lub benzen. Realizacja takiego sposobu w skali technicznej prowadzi do występowania licznych problemów. Szczególnie niekorzystne jest prowadzenie obróbki wodnej i nieuchronne powstawanie dużych ilości ścieków zawierających glin lub fosfor.
W WO 01/51440 opisano sposób wytwarzania benzofenonów o wzorze I, w którym reakcj ę prowadzi się w obecności chlorku żelaza(III) i znacznych ilości grafitu. Jako rozcieńczalnik stosuje się 1,2-dichloroetan. Po wyodrębnieniu otrzymano benzofenon z wydajnością tylko około 72%. Poza tym oddzielenie grafitu wymaga dodatkowego etapu filtracji.
Istniała zatem potrzeba opracowania opłacalnego i selektywnego sposobu wytwarzania benzofenonów o wzorze I, w którym wystarcza zastosowanie katalitycznych ilości katalizatora FriedelCraftsa, przy jednocześnie wysokiej wydajności na jednostkę czasu i objętości katalizatora.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że dzięki sposobowi według wynalazku można uniknąć wad znanych sposobów wytwarzania benzofenonów.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania benzofenonów o ogólnym wzorze I
w którym X może oznaczać atom chloru, hydroksyl, metoksyl lub C1-C6-alkilokarbonyloksyl, a Y oznacza atom chloru lub bromu, drogą reakcji chlorku kwasowego o ogólnym wzorze II
w którym X i Y mają wyżej podane znaczenie, z 3,4,5-trimetoksytoluenem, charakteryzującego się tym, że reakcję prowadzi się w obecności
a) węglowodoru aromatycznego jako rozcieńczalnika, wybranego z grupy obejmującej chlorobenzen, fluorek benzylidynu i nitrobenzen, oraz
b) katalizatora żelazowego w ilości 0,01-0,2% molowych w przeliczeniu na chlorek kwasowy,
c) w temperaturze od 60°C do temperatury wrzenia danego rozcieńczalnika.
Korzystnie jako rozcieńczalnik stosuje się chlorobenzen.
Korzystnie najpierw wprowadza się 3,4,5-trimetoksytoluen, ewentualnie w danym rozcieńczalniku, a następnie dozuje się doń chlorek kwasowy razem z katalizatorem żelazowym, ewentualnie w danym rozcień czalniku.
Korzystnie, powstający w reakcji kwas chlorowodorowy usuwa się z mieszaniny reakcyjnej przez odpędzanie za pomocą strumienia gazu obojętnego.
Ponadto korzystnie rozcieńczalnik oddestylowuje się pod koniec lub podczas przebiegu reakcji, a pozostały produkt w postaci stopionej poddaje się krystalizacji w C1-C6-alkoholu.
PL 206 020 B1
W korzystnym sposobie chlorek kwasowy o wzorze II wytwarza się drogą reakcji kwasu o wzorze III
w którym X i Y mają wyż ej podane znaczenie, z chlorkiem tionylu lub fosgenem, ewentualnie w obecnoś ci dimetyloformamidu, w takim samym rozcie ń czalniku jaki stosuje się w nastę pnym etapie reakcji Friedel-Craftsa.
Korzystnie po wytworzeniu chlorku kwasowego II, co najmniej część rozcieńczalnika oddestylowuje się z nadmiarem chlorku tionylu i zawraca do procesu.
wytwarza się drogą bromowania związku IV
wolnym bromem, w takim samym rozcieńczalniku jaki stosuje się w dwóch następnych etapach.
Korzystnie co najmniej część rozcieńczalnika i nadmiar bromu oddestylowuje się po zakończeniu bromowania i zawraca do procesu.
Jako katalizator żelazowy zazwyczaj stosuje się żelazo lub sole żelaza(III) w postaci bardzo drobno zmielonego proszku. Korzystny jest tlenek żelaza(III) i w szczególności chlorek żelaza(III).
Jako rozcieńczalniki przydatne są wysokowrzące węglowodory aromatyczne, obojętne w warunkach reakcji, np. chlorobenzen, fluorek benzylidynu i nitrobenzen. Szczególnie korzystne są chlorowcowane węglowodory aromatyczne, zwłaszcza chlorobenzen.
Zaletą stosowania rozcieńczalnika o wysokiej temperaturze wrzenia jest także możliwość usuwania powstającego kwasu chlorowodorowego za pomocą strumienia gazu obojętnego, korzystnie przepuszczanego przez mieszaninę reakcyjną, bez znaczących strat rozcieńczalnika. Z przykładów realizacji wynika, że czas reakcji może być drastycznie skrócony dzięki odpędzaniu chlorowodoru gazem obojętnym. Umożliwia to osiągnięcie czasu krótszego niż 10 godzin, nawet przy bardzo małych ilościach katalizatora, np. mniejszych niż 0,1% molowych, bez konieczności akceptacji znacznego zmniejszenia wydajności. Jako gazy obojętne przydatne są gazy szlachetne, takie jak argon, powietrze i korzystnie azot. Strumień gazu obojętnego korzystnie przepuszcza się przez mieszaninę reakcyjną. Korzystne jest przykładowo zapewnienie rozdzielenia gazu w mieszaninie reakcyjnej w możliwie jak największym stopniu. Można to osiągnąć za pomocą dyszy lub bełkotki w kształcie pierścienia, przy czym urządzenia te korzystnie umieszczane są poniżej mieszadła. Ilość gazu przepuszczanego
PL 206 020 B1 przez mieszaninę reakcyjną zależy w szczególności od wielkości wsadu. Na mol chlorku kwasowego wprowadza się do 5 l/h gazu obojętnego.
Zaletą stosowania rozcieńczalnika zgodnie z wynalazkiem jest również to, że acylowanie Friedel-Craftsa można prowadzić w stosunkowo wysokiej temperaturze, co również umożliwia skrócenie czasu reakcji. Zazwyczaj proces prowadzi się w zakresie temperatury od 60°C do temperatury wrzenia rozcieńczalnika, korzystnie w zakresie temperatury 80-150°C.
Katalizator żelazowy stosuje się w stosunku molowym wynoszącym 0,01-0,2% molowych, w przeliczeniu na chlorek kwasowy. Korzystnie stosuje się 0,03-0,1% molowych katalizatora .
Ponadto 3,4,5-trimetoksytoluen zazwyczaj stosuje się w stosunku molowym od 1 do 3, w przeliczeniu na chlorek kwasowy. Korzystnie stosuje się nieznaczny nadmiar od 1,05 do 1,4 równoważnika molowego 3,4,5-trimetoksytoluenu.
W korzystnej postaci sposobu według wynalazku początkowo wprowadza się 3,4,5-trimetoksytoluen, ewentualnie w rozcieńczalniku, i do niego dozuje się katalizator żelazowy i chlorek kwasowy, ewentualnie w rozcieńczalniku, w ciągu 0,5-20 godzin, korzystnie 4-6 godzin, w zależności od dobranej temperatury reakcji. Katalizator żelazowy korzystnie dozuje się w postaci rozpuszczonej w chlorku kwasowym.
Korzystny pod względem aparaturowym jest odwrotny sposób postępowania (dozowanie 3,4,5-trimetoksytoluenu), jako wariant procesu, w którym wszystkie reakcje prowadzi się w tym samym naczyniu, ponieważ w tym przypadku chlorek kwasowy jest wcześniej wytwarzany w tym samym naczyniu reakcyjnym. Jak widoczne to jest w tabeli 1, ten sposób postępowania, identyczny pod innymi względami, prowadzi do nieco mniejszej selektywności i wydajności.
Po zakończeniu dozowania mieszaninę reakcyjną zazwyczaj miesza się dodatkowo do 20 godzin, korzystnie 2-4 godziny. Czas kontynuowania mieszania może być zwykle skrócony, jeśli pod koniec reakcji acylowania Friedel-Craftsa usuwa się drogą destylacji rozpuszczalnik i ewentualnie nadmiar 3,4,5-trimetoksytoluenu. Destylację można rozpocząć po osiągnięciu tylko częściowego przereagowania. Czas destylacji może być wykorzystany do przeprowadzenia reakcji do końca.
Oddzielanie rozpuszczalnika drogą destylacji jest korzystnym wariantem obróbki końcowej. Pozostałość destylacyjną w naczyniu reakcyjnym stanowi stopiony pożądany benzofenon, który można poddać krystalizacji z C1-C6-alkoholu, korzystnie metanolu. Często korzystne może być dodawanie do alkoholu małej ilości wody, w celu całkowitego rozpuszczenia soli żelaza.
Sposób według wynalazku jest odpowiedni w szczególności do wytwarzania 5-bromo-2',6-dimetylo-2,4',5',6'-tetrametoksybenzofenonu. Sposób według wynalazku może być również stosowany do wytwarzania przykładowo 2,5-dichloro-2',6-dimetylo-4',5',6'-trimetoksybenzofenonu, 5-chloro-2',6-dimetylo-2-hydroksy-4',5',6'-trimetoksybenzofenonu lub 5-bromo-2',6-dimetylo-2-hydroksy-4',5',6'-trimetoksybenzofenonu. W przypadku dwóch ostatnich związków może być wskazane zabezpieczanie wolnej grupy hydroksylowej w pozycji 2 w postaci ugrupowania C1-C6-alkilokarbonyloksylowego i ponowne jej odbezpieczenie po zakończeniu acylowania Friedel-Craftsa.
Zaletą sposobu według wynalazku jest to, że otrzymuje się wyłącznie pożądaną odmianę trójskośną. W znanych dotychczas sposobach wytwarzania na ogół zawsze powstawały mieszaniny dwóch odmian.
Bardziej trwała termodynamicznie odmiana trójskośna miała temperaturę topnienia 99,5100,5°C i wykazywała w widmie IR charakterystyczne pasma 445, 568, 641, 769, 785 i 822 cm-1.
Jak wspomniano powyżej, w stanie techniki istnieje druga mniej termodynamicznie trwała odmiana o temperaturze topnienia 91,5-92,5°C i wykazująca w widmie IR charakterystyczne pasma przy 428, 648, 704 i 805 cm-1.
Zaletą sposobu według wynalazku jest to, że wytwarzanie chlorku kwasowego o wzorze II, a także bromowanie kwasu o wzorze IIIa moż na prowadzić w takim samym rozcieńczalniku, jaki stosuje się w acylowaniu Friedel-Craftsa. Jak przedstawiono na schemacie 1 na przykładzie wytwarzania 5-bromo-2',6-dimetylo-2,4',5',6'-tetrametoksybenzofenonu (I'), wszystkie etapy, to znaczy (i) bromowanie kwasu 2-metoksy-6-metylobenzoesowego o wzorze IV' do kwasu 5-bromo-2-metoksy-6-metylobenzoesowego o wzorze IlIa', (ii) następnie przemianę w chlorek kwasowy o wzorze II' i ostatecznie (iii) acylowanie Friedel-Craftsa do benzofenonu o wzorze I', można prowadzić w chlorobenzenie. W zależności od kolejności dozowania w etapie reakcji Friedel-Craftsa, wszystkie trzy etapy można zatem prowadzić zgodnie z wariantem procesu, w którym wszystkie reakcje przebiegają w tym samym naczyniu.
PL 206 020 B1
Stosunkowo wysoka temperatura wrzenia rozcieńczalnika w sposobie według wynalazku umożliwia także oddzielanie drogą destylacji i zawracanie do poszczególnych reakcji (i do iii) substancji wyjściowych (bromu w etapie bromowania, chlorku tionylu (fosgenu) w etapie chlorku kwasowego i 3,4,5-trimetoksytoluenu w etapie reakcji Friedel-Craftsa, z których każdy korzystnie stosuje się w nadmiarze). Jeż eli jako rozcień czalniki stosuje się chlorowcowane wę glowodory, takie jak chlorek benzylidynu lub chlorobenzen, to różnice w ich temperaturach wrzenia umożliwiają otrzymanie w wyniku destylacji w etapie reakcji Friedel-Craftsa (iii) rozcieńczalnika wolnego od 3,4,5-trimetoksytoluenu, a więc nadającego się do bezpośredniego zawracania do etapu bromowania (I).
Reakcję wytwarzania chlorku kwasowego (etap ii) można prowadzić w sposób opisany szczegółowo w literaturze. Jako środek chlorujący zazwyczaj stosuje się chlorek tionylu lub fosgen. Temperatura reakcji zazwyczaj wynosi od temperatury pokojowej do 80°C.
Bromowanie (etap i) można prowadzić w sposób opisany w literaturze. Reakcję można prowadzić w obecności lub korzystnie bez katalizatora kwasowego. Temperatura reakcji zazwyczaj wynosi 0-80°C.
Przykłady wytwarzania
P r z y k ł a d y 1-7
Ogólny sposób postępowania przy wytwarzaniu 5-bromo-2',6-dimetylo-2,4',5',6'-tetrametoksybenzofenonu (I') z użyciem jako związku wyjściowego chlorku 5-bromo-2-metoksy-6-metylobenzoilu (II')
Roztwór 1047 g (3,973 mola) chlorku 5-bromo-2-metoksy-6-metylobenzoilu w 1715 g chlorobenzenu zmieszano z 0,72 g (0,0044 mola) (przykłady 1-4 i 7) lub 0,36 g (0,0022 mola) (przykład 5) lub 0,18 g (0,0011 mola) (przykład 6) bezwodnego chlorku żelaza(III) i otrzymaną mieszaninę dozowano w ciągu 4 godzin w temperaturze podanej w tabeli do roztworu 868,7 g (4,768 mola) 3,4,5-trimetoksytoluenu w 467,8 g chlorobenzenu. Następnie mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze reakcji przez dalsze 2 godziny. W celu usunięcia powstającego HCl, podczas dozowania i dodatkowego mieszania przepuszczano przez mieszaninę reakcyjną stał y strumień azotu (szybkość przepływu podano w tabeli). Następnie oddestylowano chlorobenzen pod ciśnieniem 8 kPa
PL 206 020 B1 i w temperaturze 80-105°C. Czystość i wydajno ść stopionego surowego produktu oznaczano przed krystalizacją, metodą ilościowej HPLC (wyniki podano w tabeli).
W celu krystalizacji 5-bromo-2',6-dimetylo-2,4',5',6'-tetrametoksybenzofenonu (I'), w 50°C przygotowano początkowy wsad 4900 g metanolu i wprowadzono do niego stopioną masę o temperaturze 105°C. Krystalizację przeprowadzono obniżając temperaturę ze stałą szybkością do -5°C. Związek tytułowy wyodrębniono przez odwirowanie, przemyto w wirówce metanolem i wysuszono.
| Doświad- czenie | Procent molowy FeCla | Szybkość przepływu N2 | Temperatura reakcji | Stopień przemiany po 6 h | Selektywność | Wydajność po destylacji |
| 1 | 0,11 | 10 l/h | 80°C | 76,7% | 99,3% | 97,4% |
| 2 | 0,11 | 10 l/h | 100°C | 90,4% | 99,3% | 97,5% |
| 3 | 0,11 | 5 l/h | 120°C | 96,0% | 98,9% | 98,3% |
| 4 | 0,11 | 10 l/h | 145°C | 100,0% | 97,8% | 97,5% |
| 5 | 0,06 | 10 l/h | 145°C | 99,5% | 99,4% | 99,0% |
| 6 | 0,03 | 10 l/h | 145°C | 99,3% | 99,2% | 98,9% |
| Początkowy wsad chlorku kwasowego | ||||||
| 7 | 0,11 | 10 l/h | 145°C | 100,0% | 89,4% | 89,4% |
P r z y k ł a d 8
Wytwarzanie 5-bromo-2',6-dimetylo-2,4',5',6'-tetrametoksybenzofenonu (I') z użyciem jako związku wyjściowego kwasu 2-metoksy-6-metylobenzoesowego (IV') (i) Wytwarzanie kwasu 5-bromo-2-metoksy-6-metylobenzoesowego (IlIa')
700 g (4,212 mola) kwasu 2-metoksy-6-metylobenzoesowego (IV') przeprowadzono w stan zawiesiny w 2343,5 g chlorobenzenu i następnie w ciągu 3 godzin w stałej temperaturze wewnętrznej 15°C wkroplono 707,2 g (4,423 mola) wolnego bromu. Następnie mieszaninę mieszano w 35°C przez 2 godziny. Nastę pnie w temperaturze wewnę trznej 77-82°C i pod ciś nieniem 20 kPa oddestylowano 628,7 g chlorobenzenu, przy czym z naczynia reakcyjnego usunięto również nadmiar bromu i HBr. Po analizie zawartości bromu, destylat chlorobenzenu zawierający brom można było ponownie wykorzystać w następnym wsadzie reagentów, bez odrzucania żadnej jego części. Dzięki temu można było odpowiednio zmniejszyć ilość stosowanego bromu.
Skład surowej mieszaniny oznaczono metodą ilościowej HPLC. Otrzymano 980,5 g (4,0 mola = wydajność 95%) zawiesiny związku IlIa' w chlorobenzenie. Selektywność bromowania jest wysoka. Stosunek ilości związku 5-bromo do związku 3-bromo wynosił >500:1.
(ii) Wytwarzanie chlorku 5-bromo-2-metoksy-6-metylobenzoilu (II')
Zawiesinę otrzymaną w etapie (i) rozcieńczono przez dodanie 754,8 g chlorobenzenu i ochłodzono do temperatury 50°C. Następnie dodano 0,95 g (0,013 mola) dimetyloformamidu i następnie w temperaturze wewnętrznej 50°C dozowano w ciągu 1,5 godziny 528,8 g (4,445 mola) chlorku tionylu. Mieszaninę reakcyjną dodatkowo mieszano w 50°C przez 1,5 godziny. Następnie w temperaturze wewnętrznej 83-93°C i pod ciśnieniem 20 kPa oddestylowano 754,8 g chlorobenzenu, przy czym z mieszaniny reakcyjnej usunięto również nadmiar chlorku tionylu i resztkowe ilości kwasu chlorowodorowego i ditlenku siarki. Po analizie zawartości chlorku tionylu, destylat chlorobenzenu zawierający chlorek tionylu można było ponownie wykorzystać w następnym wsadzie reagentów, bez odrzucania żadnej jego części. Dzięki temu można było odpowiednio zmniejszyć ilość stosowanego chlorku tionylu.
Zawartość produktu w pozostałości destylacyjnej oznaczano metodą ilościowej HPLC. Otrzymano 1047 g (3,973 mola = wydajność 99,5%) chlorku 5-bromo-2-metoksy-6-metylobenzoilu, w postaci roztworu w chlorobenzenie.
(iii) Wytwarzanie 5-bromo-2',6-dimetylo-2,4',5',6'-tetrametoksybenzofenonu (I')
Sposób wytwarzania zrealizowano analogicznie do przykładów 1-7, również w chlorobenzenie. Uzyskano wyniki porównywalne pod względem wydajności i czystości wytwarzanych produktów.
Claims (9)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania benzofenonów o ogólnym wzorze I w którym X może oznaczać atom chloru, hydroksyl, metoksyl lub C1-C6-alkilokarbonyloksyl, a Y oznacza atom chloru lub bromu, drogą reakcji chlorku kwasowego o ogólnym wzorze II w którym X i Y mają wyżej podane znaczenie, z 3,4,5-trimetoksytoluenem, znamienny tym, ż e reakcję prowadzi się w obecnościa) węglowodoru aromatycznego jako rozcieńczalnika, wybranego z grupy obejmującej chlorobenzen, fluorek benzylidynu i nitrobenzen, orazb) katalizatora żelazowego w ilości 0,01-0,2% molowych w przeliczeniu na chlorek kwasowy,c) w temperaturze od 60°C do temperatury wrzenia danego rozcieńczalnika.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozcieńczalnik stosuje się chlorobenzen.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że najpierw wprowadza się 3,4,5-trimetoksytoluen, ewentualnie w danym rozcieńczalniku, a następnie dozuje się doń chlorek kwasowy razem z katalizatorem żelazowym, ewentualnie w danym rozcieńczalniku.
- 4. Sposób według zastrz. 1-3, znamienny tym, że powstający w reakcji kwas chlorowodorowy usuwa się z mieszaniny reakcyjnej przez odpędzanie za pomocą strumienia gazu obojętnego.
- 5. Sposób według zastrz. 1-4, znamienny tym, że rozcieńczalnik oddestylowuje się pod koniec lub podczas przebiegu reakcji, a pozostały produkt w postaci stopionej poddaje się krystalizacji w C1-C6-alkoholu.
- 6. Sposób według zastrz. 1-5, znamienny tym, że chlorek kwasowy o wzorze II wytwarza się drogą reakcji kwasu o wzorze III w którym X i Y mają wyż ej podane znaczenie, z chlorkiem tionylu lub fosgenem, ewentualnie w obecnoś ci dimetyloformamidu, w takim samym rozcie ń czalniku jaki stosuje się w nastę pnym etapie reakcji Friedel-Craftsa.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że po wytworzeniu chlorku kwasowego II, co najmniej część rozcieńczalnika oddestylowuje się z nadmiarem chlorku tionylu i zawraca do procesu.PL 206 020 B1
- 8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że kwas o wzorze IlIa wytwarza się drogą bromowania związku IV wolnym bromem, w takim samym rozcieńczalniku jaki stosuje się w dwóch następnych etapach.
- 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że co najmniej część rozcieńczalnika i nadmiar bromu oddestylowuje się po zakończeniu bromowania i zawraca do procesu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10258669 | 2002-12-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL377943A1 PL377943A1 (pl) | 2006-02-20 |
| PL206020B1 true PL206020B1 (pl) | 2010-06-30 |
Family
ID=32518964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL377943A PL206020B1 (pl) | 2002-12-13 | 2003-12-01 | Sposób wytwarzania benzofenonów |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7253323B2 (pl) |
| EP (1) | EP1572613B1 (pl) |
| JP (1) | JP4500167B2 (pl) |
| KR (1) | KR20050089035A (pl) |
| CN (1) | CN100339348C (pl) |
| AR (1) | AR042779A1 (pl) |
| AT (1) | ATE336478T1 (pl) |
| AU (1) | AU2003294750B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0316844B1 (pl) |
| CA (1) | CA2508714C (pl) |
| DE (1) | DE50304687D1 (pl) |
| DK (1) | DK1572613T3 (pl) |
| EA (1) | EA008040B1 (pl) |
| ES (1) | ES2271675T3 (pl) |
| IL (1) | IL168500A (pl) |
| MX (1) | MXPA05005239A (pl) |
| PL (1) | PL206020B1 (pl) |
| UA (1) | UA79182C2 (pl) |
| WO (1) | WO2004054953A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200505574B (pl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8280466B2 (en) * | 2004-03-17 | 2012-10-02 | Telecommunication Systems, Inc. | Four frequency band single GSM antenna |
| EP2137171A4 (en) | 2007-03-14 | 2010-05-19 | Knopp Neurosciences Inc | SYNTHESIS OF BENZOTHIAZOLE DIAMINES SUBSTITUTED AND PURIFIED FROM THE CHIRAL PERSPECTIVE |
| US20110190356A1 (en) | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
| US7772441B1 (en) * | 2009-02-26 | 2010-08-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Process for producing 3,4′ dihydroxybenzophenone |
| CN102295546A (zh) * | 2011-06-30 | 2011-12-28 | 浙江工业大学 | 一种制备二苯甲酮类化合物的方法 |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| HRP20251187T1 (hr) | 2013-07-12 | 2025-11-21 | Areteia Therapeutics, Inc. | Liječenje povišenih razina eozinofila i/ili bazofila |
| US9763918B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-09-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| US9642840B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-05-09 | Knopp Biosciences, Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders |
| GB2592668B (en) * | 2020-03-06 | 2024-08-14 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | A novel form of metrafenone, a process for its preparation and use of the same |
| CN115701422B (zh) * | 2021-08-02 | 2024-02-09 | 中国科学院昆明植物研究所 | 一种kgp94的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH583677A5 (pl) * | 1972-02-03 | 1977-01-14 | Basf Ag | |
| US5476970A (en) * | 1984-02-16 | 1995-12-19 | Velsicol Chemical Corporation | Method for preparing aryl ketones |
| US5210313A (en) * | 1992-01-10 | 1993-05-11 | Maxdem Incorporated | Preparation of 2,5-dichlorobenzophenones |
| US5945567A (en) * | 1997-08-20 | 1999-08-31 | American Cyanamid Company | Fungicidal 2-methoxybenzophenones |
| EP0897904B1 (en) * | 1997-08-20 | 2002-02-20 | Basf Aktiengesellschaft | Fungicidal 2-methoxybenzophenones |
| WO2001051440A1 (en) * | 2000-01-13 | 2001-07-19 | Basf Aktiengesellschaft | A process for the preparation of substituted benzophenones |
| EP1295877A1 (de) * | 2001-09-21 | 2003-03-26 | Basf Aktiengesellschaft | Xanthonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen sowie sie enthaltende Mittel |
-
2003
- 2003-01-12 UA UAA200506791A patent/UA79182C2/uk unknown
- 2003-12-01 WO PCT/EP2003/013483 patent/WO2004054953A1/de not_active Ceased
- 2003-12-01 CA CA2508714A patent/CA2508714C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-01 DK DK03785691T patent/DK1572613T3/da active
- 2003-12-01 US US10/535,710 patent/US7253323B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-01 EA EA200500897A patent/EA008040B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-01 JP JP2004559732A patent/JP4500167B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-01 AT AT03785691T patent/ATE336478T1/de active
- 2003-12-01 DE DE50304687T patent/DE50304687D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-01 AU AU2003294750A patent/AU2003294750B2/en not_active Ceased
- 2003-12-01 BR BRPI0316844A patent/BRPI0316844B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-01 MX MXPA05005239A patent/MXPA05005239A/es active IP Right Grant
- 2003-12-01 CN CNB200380105769XA patent/CN100339348C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-01 PL PL377943A patent/PL206020B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2003-12-01 EP EP03785691A patent/EP1572613B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-01 KR KR1020057010537A patent/KR20050089035A/ko not_active Abandoned
- 2003-12-01 ES ES03785691T patent/ES2271675T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 AR ARP030104612A patent/AR042779A1/es active IP Right Grant
-
2005
- 2005-05-10 IL IL168500A patent/IL168500A/en active IP Right Grant
- 2005-07-12 ZA ZA200505574A patent/ZA200505574B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100339348C (zh) | 2007-09-26 |
| JP4500167B2 (ja) | 2010-07-14 |
| US7253323B2 (en) | 2007-08-07 |
| CA2508714A1 (en) | 2004-07-01 |
| WO2004054953A1 (de) | 2004-07-01 |
| EA200500897A1 (ru) | 2005-12-29 |
| EP1572613A1 (de) | 2005-09-14 |
| UA79182C2 (en) | 2007-05-25 |
| KR20050089035A (ko) | 2005-09-07 |
| AR042779A1 (es) | 2005-07-06 |
| ES2271675T3 (es) | 2007-04-16 |
| AU2003294750B2 (en) | 2010-04-01 |
| CA2508714C (en) | 2011-04-05 |
| US20060009659A1 (en) | 2006-01-12 |
| ZA200505574B (en) | 2006-09-27 |
| ATE336478T1 (de) | 2006-09-15 |
| JP2006515586A (ja) | 2006-06-01 |
| DK1572613T3 (da) | 2006-12-18 |
| PL377943A1 (pl) | 2006-02-20 |
| MXPA05005239A (es) | 2005-07-25 |
| BRPI0316844B1 (pt) | 2016-03-08 |
| IL168500A (en) | 2011-03-31 |
| EA008040B1 (ru) | 2007-02-27 |
| DE50304687D1 (de) | 2006-09-28 |
| BR0316844A (pt) | 2005-10-18 |
| CN1726178A (zh) | 2006-01-25 |
| EP1572613B1 (de) | 2006-08-16 |
| AU2003294750A1 (en) | 2004-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL206020B1 (pl) | Sposób wytwarzania benzofenonów | |
| EP2699542B1 (en) | Process for the manufacture of dihalodiphenylsulfones | |
| KR100783343B1 (ko) | 클로로술포닐이소시아네이트의 제조방법 | |
| JPH05301833A (ja) | ２，４−ジクロロフルオロベンゼンの製造方法 | |
| US6790991B2 (en) | Process for the preparation of diphenyl ether compounds | |
| US12410119B2 (en) | Process for the preparation of a-methyl-[4-(nitro)-2-(trifluoromethyl)-benzyl nitrate | |
| JPH069535A (ja) | ２，４，５−トリフルオロベンゾニトリルの製造方法 | |
| JPH0247990B2 (pl) | ||
| US20030036668A1 (en) | Fluorination method | |
| WO2025158219A1 (en) | Certain n-trifluoromethyl compounds and methods of synthesizing n- trifluoromethyl compounds | |
| EP1070038B1 (en) | New processes for the preparation of 3-bromoanisole and 3-bromonitrobenzene | |
| JP2003002879A (ja) | オキサチアジン類の製造方法 | |
| JPH0672132B2 (ja) | ジアリ−ルスルホンの製造方法 | |
| US20020062043A1 (en) | Process for preparing optionally substituted biphenylcarbonyl chlorides | |
| KR20250164206A (ko) | 메틸 4-이소시아네이토술포닐-5-메틸티오펜-3-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| JPH0144692B2 (pl) | ||
| JPH04984B2 (pl) | ||
| JPH05271103A (ja) | メチル芳香族化合物の遊離基塩素化または臭素化方法 | |
| US20200102279A1 (en) | New process for the synthesis of firocoxib | |
| JP2003221377A (ja) | トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド化合物の製造方法 | |
| JPH07149757A (ja) | ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン類の製造法 | |
| JP2008074756A (ja) | ３，９−ビス（２−クロロエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification | ||
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111201 |