JPH07165579A - ニトロトリアゾール化合物 - Google Patents
ニトロトリアゾール化合物Info
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- JPH07165579A JPH07165579A JP19156493A JP19156493A JPH07165579A JP H07165579 A JPH07165579 A JP H07165579A JP 19156493 A JP19156493 A JP 19156493A JP 19156493 A JP19156493 A JP 19156493A JP H07165579 A JPH07165579 A JP H07165579A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 低毒性で高い増感効果を奏し、特に、悪性腫
瘍中に存在する難治癒性低酸素細胞の放射線照射による
不活性化を促進する放射線増感剤として有用なニトロト
リアゾール化合物の提供。 【構成】 下記〔化１〕の一般式（Ｉ）で表されるニト
ロトリアゾール化合物またはその塩。 【化１】
瘍中に存在する難治癒性低酸素細胞の放射線照射による
不活性化を促進する放射線増感剤として有用なニトロト
リアゾール化合物の提供。 【構成】 下記〔化１〕の一般式（Ｉ）で表されるニト
ロトリアゾール化合物またはその塩。 【化１】
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕本発明はニトロトリアゾール化合
物に関し、詳しくは、悪性腫瘍中に存在する難治癒性低
酸素細胞の放射線照射による不活性化を促進する放射線
増感剤として有用な１−エポキシプロピルニトロトリア
ゾールまたはその誘導体に関する。 〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来悪
性腫瘍の治療法として、放射線治療法、外科治療法、化
学治療法、免疫治療法等が用いられており、なかでも放
射線治療法は長年に渡って利用されている効果的な治療
法である。しかしながら、放射線治療によっても治癒し
ない場合のあること、及び一旦は治癒しても腫瘍が再発
する場合のあることが問題とされている。この原因とし
て、腫瘍組織自身の持つ放射線抵抗性及び酸素が欠乏し
た放射線抵抗性の細胞が腫瘍中に存在すること等があげ
られる。事実、放射線照射実験において、酸素を排除し
た雰囲気中の細胞は、酸素共存下の細胞の２〜３倍も放
射線に対して抵抗力を有することが知られている。この
ような現状から、放射線に対する低酸素細胞の感受性を
高める薬剤としての低酸素細胞増感剤は、放射線治療効
果を向上させる極めて有効な手段としてその開発が強く
要望されていた。このような観点から、従来、いくつか
の低酸素細胞増感剤が開発され、例えば、ニトロイミダ
ゾール誘導体がその代表的なものとして知られている。
しかしながら、ニトロイミダゾール誘導体の代表的な化
合物の一つであるミソニダゾールは動物移植腫瘍実験に
おいて無添加時の約２倍の増感効果を示すが、神経毒性
を有するため大量投与が困難であり、臨床応用可能な投
与量で人体に適用した結果からは増感効果が認められて
いない。このため、ミソニダゾールよりも低毒性でより
高い増感効果を奏する化合物を見出すことが強く望まれ
ていた。 〔課題を解決するための手段〕本発明者等は、低毒性で
より高い増感効果を奏する化合物を見出すべく鋭意検計
を重ねた結果、次の一般式（Ｉ）で表される特定の置換
基を有するニトロトリアゾール化合物が低酸素細胞の放
射線に対する感受性を著しく増加させ、放射線治療の効
果を増大させ得ることを見出した。以下、本発明の特定の置換基を有するニトロトリアゾー
ル化合物について詳述する。上記化合物において、Ｙで
表されるハロゲン原子としては、塩素、臭素、弗素、沃
素があげられ、Ｒ１及びＲ２で示される炭素原子数１〜
８のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、アミ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、２
−エチルヘキシル等があげられ、炭素原子数２〜５のア
ルキレン基としてはエチレン、トリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレンがあげられる。従って、本発明
の前記一般式（Ｉ）で表される化合物としては、１−
（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロトリア
ゾール、１−（２’−ヒドロキシ−３’−メトキシプロ
ピル）−３−ニトロトリアゾール、１−（２’−ヒドロ
キシ−３’−エトキシプロピル）−３−ニトロトリアゾ
ール、１−（２’−ヒドロキシ３’−クロロプロピル）
−３−ニトロトリアゾール、１−（２’−ヒドロキシ−
３’−ジメチルアミノプロピル）−３−ニトロトリアゾ
ール、１−（２’−ヒドロキシ−３’−ピペリジノプロ
ピル）−３−ニトロトリアゾール等があげられる。又、
これらの化合物がアミノ基を有する場合は当然ながら酸
付加塩であってもよく、この酸付加塩を形成する酸とし
ては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸
等の無機酸及び酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、クエン
酸、酒石酸、アジピン酸、乳酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸があげられる。これらの化合物は、例え
ば、３−ニトロ−１，２，４−トリアゾールとエピハロ
ヒドリンを反応させ、その後必要に応じてアミン類ある
いはアルコール類を付加する方法等により容易に製造す
ることができる。 〔実施例〕次に、木発明の化合物を具体的な実施例によ
ってより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
よって限定されるものではない。 実施例１１−（２’−ヒドロキシ−３’−クロロプロピル）−３
−ニトロトリアゾールの製造 ３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール３．４ｇ、エピ
クロルヒドリン１５ｇ及び無水炭酸カリウム０．６ｇを
とり、１００℃で２０分間撹拌した。不溶物をろ別し、
エタノールで洗浄した後、ろ液を合わせ、減圧下にエタ
ノール及び未反応のエピクロルヒドリンを溜去し、黄色
油状の生成物を得た。クロロホルム／エタノールを展開
溶媒とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、淡黄色液体の生成物５．８ｇを得た。赤外線分
光分析及び元素分析の結果は下記のとおりであり、目的
吻であることを確認した。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３３５０、３１００、１５６０、１
５１０、１３１０及び１０４０ｃｍ−１ 実施例２１−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロト
リアゾールの製造 実施例１で製造した１−（２’−ヒドロキシ−３’−ク
ロロプロピル）−３−ニトロトリアゾール５．８ｇ及び
１０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌをとり、室温で
１５分間撹拌した。クロロホルム各５０ｍｌで３回抽出
し、活性炭を加え、６０℃で３０分間撹拌した後活性炭
をろ別し、クロロホルムを溜去し、無色油状の生成物
４．３ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３１００、１５６０、１５１０、１
３１０、１２６０及び１１３０ｃｍ−１ 実施例３１−（２’−ヒドロキシ−３’−メトキシプロピル）−
３−ニトロトリアゾールの製造 実施例２で製造した１−（２’，３’−エポキシプロピ
ル）−３−ニトロトリアゾール１ｇ及びメタノール２０
ｍｌの混合物に三フッ化ホウ素エーテレートを加え、還
流下２時間撹拌した。減圧下に脱溶媒した後、クロロホ
ルム／エタノールを展開溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、無色固体の生成物を得
た。クロロホルム／ヘキサンより再結晶し、融点６７〜
６９．５℃の無色結晶０．８ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３３００、３１００、１５６０、１
５１０、１３１０ １１１０〜１０８０ｃｍ−１ 実施例４１−（２’−ヒドロキシ−３’−エトキシプロピル）−
３−ニトロトリアゾールの製造 メタノールに代えてエタノールを用いる他は実施例３と
同様にして、無色油状の生成物０．８ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３４００、３１００、１５６０、１
５１０、１３１０及び１１４０〜１０６０ｃｍ−１ 実施例５１−（２’−ヒドロキシ−３’−ピペリジノプロピル）
−３−ニトロトリアゾール塩酸塩の製造 １−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロト
リアゾール１ｇ、ピペリジン４ｇ及びテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌをとり、６０℃で３０分間撹拌した。減圧下
に脱溶媒した後、炭酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加
え、クロロホルム各３０ｍｌで３回抽出した。クロロホ
ルム溶液を１規定塩酸各２０ｍｌで３回抽出し、次い
で、塩酸層に炭酸ナトリウム水溶液を加えｐＨ１０とし
た後、クロロホルム各３０ｍｌで３回抽出した。クロロ
ホルムを減圧下に溜去し、淡黄色油状の生成物１．１ｇ
を得た。ここに水１０ｍｌを加え、１規定塩酸でｐＨ５
とした後室温で３０分間撹拌した。減圧下に水を溜去
し、残渣をメタノール／エーテルより再結晶し、融点１
８９．５〜１９１．５℃の白色結晶の生成物１．０ｇを
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３２００、３１００、２７００〜２
５００、１５６０、１５１０、１３１０及び１０５０ｃ
ｍ−１ 実施例６１−（２’−ヒドロキシ−３’−ジエチルアミノプロピ
ル）−３−ニトロトリアゾール塩酸塩の製造 ピペリジンに代え、ジエチルアミンを用いる他は実施例
５と同様にして、白色固体の生成物を得た。メタノール
より再結晶し、融点１３１〜１３２℃の白色結晶を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３２００、３１００、２７００〜２
５００、１５６０、１５１０、１３１０及び１０５０ｃ
ｍ−１ 実施例７１−（２’−ヒドロキシ−３’−Ｎ−アジリジノプロピ
ル）−３−ニトロトリアゾールの製造 １−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロト
リアゾール１ｇ、エチレンイミン０．５ｇ及びメタノー
ル１０ｍｌをとり、２時間還流下撹拌した。減圧下にメ
タノール及び過剰のエチレンイミンを溜去し、得られた
固体をエタノール／イソプロピルアルコールより再結晶
し、融点１１８〜１１９．５℃の白色結晶の生成物０．
７２ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３４００、３１５０、１５５０、１
３６０、１３１０、１２７０、１１２０及び１０４０ｃ
ｍ−１ 本発明の上記化合物は放射線治療における増感剤として
有用であり、その投与量は腫瘍の種類及び化合物によっ
ても異なるが、一般には、経口剤では２０〜１００００
ｍｇ、注射剤では０．５〜１００００ｍｇ、座剤では２
０〜１００００ｍｇであり、最適投与量は、症状に応じ
た医師の判断に基づき、放射線の種類、照射線量、照射
分割度等に応じて決定される。また、本発明の化合吻の
投与形態には特に制約はなく、担体として薬学分野で通
常使用されるものが使用でき、この分野で慣用されてい
る手段に従って調製される。以下に、本発明化合吻の放
射線増感効果を具体的な使用例によって示す。 使用例−１ Ｖ−７９チャイニーズハムスター細胞における放射線増
感効果をみるために、Ｖ−７９細胞１０万個をガラスシ
ャーレに単層で培養しておき、対数相のＶ−７９細胞を
調製した。所定濃度の供試化合物のメジウム溶液をシャ
ーレに添加し、３７℃で６０分間静置した後、室温で密
閉容器に入れ、窒素ガスを１０分間流して酸素を排除
し、１．６Ｇｙ／分の線量率でＸ線を照射した。照射後
リン酸緩衝液で洗浄し、トリプシンで単細胞にした後、
所定量を培養シャーレに入れ、メジウム５ｍｌを加え３
７℃で７日間培養し、染色後に水洗し、生じたコロニー
数を測定した。比較として、化合物を含まないメジウム
溶液だけを加え、窒素下で照射したもの及び空気存在下
で照射したものについても試験を行った。これらの数値
より、細胞の生存率を計算し、照射線量に対する生存率
の対数をプロットすると直線関係が得られる。この直線
と、生存率が１．０なる水平直線の交点を求めて誘導期
間線量：Ｄｑ（Ｇｙ）を、直線の勾配から生存率を１／
１０に減少させるために必要な照射線量：Ｄ１０（Ｇ
ｙ）を求めた。また、細胞を９９．９％不活性化するた
めに必要な照射線量（Ｄ０．１％＝Ｄｑ＋３Ｄ１０）を
求め、空 を求め、それぞれ空気基準増感比（ＳＡＲＡ数）及び窒
素基準増感比（Ｎ２基準ＳＡＲＡ数）と定義した。得ら
れた結果を第１表に示す。 上記第１表の結果から明らかなように、本発明の特定の
置換基を有するニトロトリアゾール化合物は、参考例１
ー２と比較して約１．７倍以上の増感効果を示し、酸素
を存在させた場合（参考例１−１）に匹敵する効果を奏
しており、放射線増感剤として極めて有効であることが
明らかである。 〔発明の効果〕本発明のニトロトリアゾール化合物は、
低毒性で高い増感効果を奏するもので、特に、悪性腫瘍
中に存在する難治癒性低酸素細胞の放射線照射による不
活性化を促進する放射線増感剤として有用なものであ
る。
物に関し、詳しくは、悪性腫瘍中に存在する難治癒性低
酸素細胞の放射線照射による不活性化を促進する放射線
増感剤として有用な１−エポキシプロピルニトロトリア
ゾールまたはその誘導体に関する。 〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来悪
性腫瘍の治療法として、放射線治療法、外科治療法、化
学治療法、免疫治療法等が用いられており、なかでも放
射線治療法は長年に渡って利用されている効果的な治療
法である。しかしながら、放射線治療によっても治癒し
ない場合のあること、及び一旦は治癒しても腫瘍が再発
する場合のあることが問題とされている。この原因とし
て、腫瘍組織自身の持つ放射線抵抗性及び酸素が欠乏し
た放射線抵抗性の細胞が腫瘍中に存在すること等があげ
られる。事実、放射線照射実験において、酸素を排除し
た雰囲気中の細胞は、酸素共存下の細胞の２〜３倍も放
射線に対して抵抗力を有することが知られている。この
ような現状から、放射線に対する低酸素細胞の感受性を
高める薬剤としての低酸素細胞増感剤は、放射線治療効
果を向上させる極めて有効な手段としてその開発が強く
要望されていた。このような観点から、従来、いくつか
の低酸素細胞増感剤が開発され、例えば、ニトロイミダ
ゾール誘導体がその代表的なものとして知られている。
しかしながら、ニトロイミダゾール誘導体の代表的な化
合物の一つであるミソニダゾールは動物移植腫瘍実験に
おいて無添加時の約２倍の増感効果を示すが、神経毒性
を有するため大量投与が困難であり、臨床応用可能な投
与量で人体に適用した結果からは増感効果が認められて
いない。このため、ミソニダゾールよりも低毒性でより
高い増感効果を奏する化合物を見出すことが強く望まれ
ていた。 〔課題を解決するための手段〕本発明者等は、低毒性で
より高い増感効果を奏する化合物を見出すべく鋭意検計
を重ねた結果、次の一般式（Ｉ）で表される特定の置換
基を有するニトロトリアゾール化合物が低酸素細胞の放
射線に対する感受性を著しく増加させ、放射線治療の効
果を増大させ得ることを見出した。以下、本発明の特定の置換基を有するニトロトリアゾー
ル化合物について詳述する。上記化合物において、Ｙで
表されるハロゲン原子としては、塩素、臭素、弗素、沃
素があげられ、Ｒ１及びＲ２で示される炭素原子数１〜
８のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、アミ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、２
−エチルヘキシル等があげられ、炭素原子数２〜５のア
ルキレン基としてはエチレン、トリメチレン、テトラメ
チレン、ペンタメチレンがあげられる。従って、本発明
の前記一般式（Ｉ）で表される化合物としては、１−
（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロトリア
ゾール、１−（２’−ヒドロキシ−３’−メトキシプロ
ピル）−３−ニトロトリアゾール、１−（２’−ヒドロ
キシ−３’−エトキシプロピル）−３−ニトロトリアゾ
ール、１−（２’−ヒドロキシ３’−クロロプロピル）
−３−ニトロトリアゾール、１−（２’−ヒドロキシ−
３’−ジメチルアミノプロピル）−３−ニトロトリアゾ
ール、１−（２’−ヒドロキシ−３’−ピペリジノプロ
ピル）−３−ニトロトリアゾール等があげられる。又、
これらの化合物がアミノ基を有する場合は当然ながら酸
付加塩であってもよく、この酸付加塩を形成する酸とし
ては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸
等の無機酸及び酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、クエン
酸、酒石酸、アジピン酸、乳酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸があげられる。これらの化合物は、例え
ば、３−ニトロ−１，２，４−トリアゾールとエピハロ
ヒドリンを反応させ、その後必要に応じてアミン類ある
いはアルコール類を付加する方法等により容易に製造す
ることができる。 〔実施例〕次に、木発明の化合物を具体的な実施例によ
ってより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
よって限定されるものではない。 実施例１１−（２’−ヒドロキシ−３’−クロロプロピル）−３
−ニトロトリアゾールの製造 ３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール３．４ｇ、エピ
クロルヒドリン１５ｇ及び無水炭酸カリウム０．６ｇを
とり、１００℃で２０分間撹拌した。不溶物をろ別し、
エタノールで洗浄した後、ろ液を合わせ、減圧下にエタ
ノール及び未反応のエピクロルヒドリンを溜去し、黄色
油状の生成物を得た。クロロホルム／エタノールを展開
溶媒とし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、淡黄色液体の生成物５．８ｇを得た。赤外線分
光分析及び元素分析の結果は下記のとおりであり、目的
吻であることを確認した。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３３５０、３１００、１５６０、１
５１０、１３１０及び１０４０ｃｍ−１ 実施例２１−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロト
リアゾールの製造 実施例１で製造した１−（２’−ヒドロキシ−３’−ク
ロロプロピル）−３−ニトロトリアゾール５．８ｇ及び
１０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌをとり、室温で
１５分間撹拌した。クロロホルム各５０ｍｌで３回抽出
し、活性炭を加え、６０℃で３０分間撹拌した後活性炭
をろ別し、クロロホルムを溜去し、無色油状の生成物
４．３ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３１００、１５６０、１５１０、１
３１０、１２６０及び１１３０ｃｍ−１ 実施例３１−（２’−ヒドロキシ−３’−メトキシプロピル）−
３−ニトロトリアゾールの製造 実施例２で製造した１−（２’，３’−エポキシプロピ
ル）−３−ニトロトリアゾール１ｇ及びメタノール２０
ｍｌの混合物に三フッ化ホウ素エーテレートを加え、還
流下２時間撹拌した。減圧下に脱溶媒した後、クロロホ
ルム／エタノールを展開溶媒としてシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、無色固体の生成物を得
た。クロロホルム／ヘキサンより再結晶し、融点６７〜
６９．５℃の無色結晶０．８ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３３００、３１００、１５６０、１
５１０、１３１０ １１１０〜１０８０ｃｍ−１ 実施例４１−（２’−ヒドロキシ−３’−エトキシプロピル）−
３−ニトロトリアゾールの製造 メタノールに代えてエタノールを用いる他は実施例３と
同様にして、無色油状の生成物０．８ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３４００、３１００、１５６０、１
５１０、１３１０及び１１４０〜１０６０ｃｍ−１ 実施例５１−（２’−ヒドロキシ−３’−ピペリジノプロピル）
−３−ニトロトリアゾール塩酸塩の製造 １−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロト
リアゾール１ｇ、ピペリジン４ｇ及びテトラヒドロフラ
ン１０ｍｌをとり、６０℃で３０分間撹拌した。減圧下
に脱溶媒した後、炭酸ナトリウム水溶液１０ｍｌを加
え、クロロホルム各３０ｍｌで３回抽出した。クロロホ
ルム溶液を１規定塩酸各２０ｍｌで３回抽出し、次い
で、塩酸層に炭酸ナトリウム水溶液を加えｐＨ１０とし
た後、クロロホルム各３０ｍｌで３回抽出した。クロロ
ホルムを減圧下に溜去し、淡黄色油状の生成物１．１ｇ
を得た。ここに水１０ｍｌを加え、１規定塩酸でｐＨ５
とした後室温で３０分間撹拌した。減圧下に水を溜去
し、残渣をメタノール／エーテルより再結晶し、融点１
８９．５〜１９１．５℃の白色結晶の生成物１．０ｇを
得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３２００、３１００、２７００〜２
５００、１５６０、１５１０、１３１０及び１０５０ｃ
ｍ−１ 実施例６１−（２’−ヒドロキシ−３’−ジエチルアミノプロピ
ル）−３−ニトロトリアゾール塩酸塩の製造 ピペリジンに代え、ジエチルアミンを用いる他は実施例
５と同様にして、白色固体の生成物を得た。メタノール
より再結晶し、融点１３１〜１３２℃の白色結晶を得
た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３２００、３１００、２７００〜２
５００、１５６０、１５１０、１３１０及び１０５０ｃ
ｍ−１ 実施例７１−（２’−ヒドロキシ−３’−Ｎ−アジリジノプロピ
ル）−３−ニトロトリアゾールの製造 １−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−ニトロト
リアゾール１ｇ、エチレンイミン０．５ｇ及びメタノー
ル１０ｍｌをとり、２時間還流下撹拌した。減圧下にメ
タノール及び過剰のエチレンイミンを溜去し、得られた
固体をエタノール／イソプロピルアルコールより再結晶
し、融点１１８〜１１９．５℃の白色結晶の生成物０．
７２ｇを得た。 ＩＲ（ＫＢｒ法）：３４００、３１５０、１５５０、１
３６０、１３１０、１２７０、１１２０及び１０４０ｃ
ｍ−１ 本発明の上記化合物は放射線治療における増感剤として
有用であり、その投与量は腫瘍の種類及び化合物によっ
ても異なるが、一般には、経口剤では２０〜１００００
ｍｇ、注射剤では０．５〜１００００ｍｇ、座剤では２
０〜１００００ｍｇであり、最適投与量は、症状に応じ
た医師の判断に基づき、放射線の種類、照射線量、照射
分割度等に応じて決定される。また、本発明の化合吻の
投与形態には特に制約はなく、担体として薬学分野で通
常使用されるものが使用でき、この分野で慣用されてい
る手段に従って調製される。以下に、本発明化合吻の放
射線増感効果を具体的な使用例によって示す。 使用例−１ Ｖ−７９チャイニーズハムスター細胞における放射線増
感効果をみるために、Ｖ−７９細胞１０万個をガラスシ
ャーレに単層で培養しておき、対数相のＶ−７９細胞を
調製した。所定濃度の供試化合物のメジウム溶液をシャ
ーレに添加し、３７℃で６０分間静置した後、室温で密
閉容器に入れ、窒素ガスを１０分間流して酸素を排除
し、１．６Ｇｙ／分の線量率でＸ線を照射した。照射後
リン酸緩衝液で洗浄し、トリプシンで単細胞にした後、
所定量を培養シャーレに入れ、メジウム５ｍｌを加え３
７℃で７日間培養し、染色後に水洗し、生じたコロニー
数を測定した。比較として、化合物を含まないメジウム
溶液だけを加え、窒素下で照射したもの及び空気存在下
で照射したものについても試験を行った。これらの数値
より、細胞の生存率を計算し、照射線量に対する生存率
の対数をプロットすると直線関係が得られる。この直線
と、生存率が１．０なる水平直線の交点を求めて誘導期
間線量：Ｄｑ（Ｇｙ）を、直線の勾配から生存率を１／
１０に減少させるために必要な照射線量：Ｄ１０（Ｇ
ｙ）を求めた。また、細胞を９９．９％不活性化するた
めに必要な照射線量（Ｄ０．１％＝Ｄｑ＋３Ｄ１０）を
求め、空 を求め、それぞれ空気基準増感比（ＳＡＲＡ数）及び窒
素基準増感比（Ｎ２基準ＳＡＲＡ数）と定義した。得ら
れた結果を第１表に示す。 上記第１表の結果から明らかなように、本発明の特定の
置換基を有するニトロトリアゾール化合物は、参考例１
ー２と比較して約１．７倍以上の増感効果を示し、酸素
を存在させた場合（参考例１−１）に匹敵する効果を奏
しており、放射線増感剤として極めて有効であることが
明らかである。 〔発明の効果〕本発明のニトロトリアゾール化合物は、
低毒性で高い増感効果を奏するもので、特に、悪性腫瘍
中に存在する難治癒性低酸素細胞の放射線照射による不
活性化を促進する放射線増感剤として有用なものであ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ｃ０７Ｈ 19/056
(Ｃ０７Ｄ 403/06
205:00
249:00）
(Ｃ０７Ｄ 405/06
249:00
303:00）
(72)発明者 皆川 源信
埼玉県越谷市七左町１−207−３
(72)発明者 中原 豊
埼玉県岩槻市南下新井406−71
(72)発明者 木村 凌治
京都府京都市左京区一乗寺払殿町56 ハイ
ムフロイデン一乗寺３Ｆ−Ｃ−８
(72)発明者 椿本 恒雄
大阪府豊中市新千里北町２丁目10番４号
(72)発明者 鴛海 量一
大阪府茨木市新堂３丁目19番７号
(72)発明者 阪野 公一
京都府京都市伏見区石田桜木町３ 醍醐石
田団地13−508
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式（Ｉ）で表されるニトロトリアゾール化合物
またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5191564A JP2564756B2 (ja) | 1993-06-22 | 1993-06-22 | ニトロトリアゾール化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5191564A JP2564756B2 (ja) | 1993-06-22 | 1993-06-22 | ニトロトリアゾール化合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3449985A Division JPH07103027B2 (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 放射線増感剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165579A true JPH07165579A (ja) | 1995-06-27 |
| JP2564756B2 JP2564756B2 (ja) | 1996-12-18 |
Family
ID=16276774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5191564A Expired - Lifetime JP2564756B2 (ja) | 1993-06-22 | 1993-06-22 | ニトロトリアゾール化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2564756B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009185047A (ja) * | 2002-09-25 | 2009-08-20 | Daiso Co Ltd | グリシジルフタルイミドの製造法 |
-
1993
- 1993-06-22 JP JP5191564A patent/JP2564756B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.ELECTROANAL.CHEM.INTERFACIAL ELECTROCHEM.=1981 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009185047A (ja) * | 2002-09-25 | 2009-08-20 | Daiso Co Ltd | グリシジルフタルイミドの製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2564756B2 (ja) | 1996-12-18 |
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