JPH07165610A - 血圧制御剤 - Google Patents
血圧制御剤Info
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- JPH07165610A JPH07165610A JP34316193A JP34316193A JPH07165610A JP H07165610 A JPH07165610 A JP H07165610A JP 34316193 A JP34316193 A JP 34316193A JP 34316193 A JP34316193 A JP 34316193A JP H07165610 A JPH07165610 A JP H07165610A
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- pressure control
- ptio
- pressure controlling
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ガス状または水に難溶性の血圧制御成分を油
性溶媒（特に中鎖脂肪酸のトリグリセリド）に溶解させ
た血圧制御剤。血圧制御成分として血管拡張剤である一
酸化窒素（ＮＯ）、血管収縮剤であるフェニルテトライ
ミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ'オキシド（ＰＴＩＯ）な
どが用いられる。 【効果】 安定で取扱い易く、各種の投与が可能な血圧
制御用製剤が得られる。
性溶媒（特に中鎖脂肪酸のトリグリセリド）に溶解させ
た血圧制御剤。血圧制御成分として血管拡張剤である一
酸化窒素（ＮＯ）、血管収縮剤であるフェニルテトライ
ミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ'オキシド（ＰＴＩＯ）な
どが用いられる。 【効果】 安定で取扱い易く、各種の投与が可能な血圧
制御用製剤が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血圧制御剤に関し、特
に、油剤製剤化した新規な血圧制御剤に関する。
に、油剤製剤化した新規な血圧制御剤に関する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】血圧制御剤（血流制御剤）
は、疾病の治療に際し血管を拡張したり、収縮させた
り、あるいは血流を遮断する等の目的で用いられるもの
であるが、解決すべき課題も多い。
は、疾病の治療に際し血管を拡張したり、収縮させた
り、あるいは血流を遮断する等の目的で用いられるもの
であるが、解決すべき課題も多い。
【０００３】例えば、血管拡張因子（血管拡張剤）であ
る一酸化窒素（ＮＯ）は、通常ガス体であり、心血管そ
の他の拡張による救命等に用いられるが、そのガスのボ
ンベからの流量（流速）の調整が困難であった。その理
由はこのＮＯは高濃度では猛毒であり、治療に際しては
１〜４０ｐｐｍの治療濃度を達成し、それを維持する必
要があるが、ガス体の厳密な流速制御は極めてデリケー
トであるからである。しかも、ＮＯガスは吸入を中止す
ると薬効が直ちに消失し、瞬間的〜短時間の単回投与
（吸入）で長時間の緩徐な薬理作用の維持が困難であっ
た。
る一酸化窒素（ＮＯ）は、通常ガス体であり、心血管そ
の他の拡張による救命等に用いられるが、そのガスのボ
ンベからの流量（流速）の調整が困難であった。その理
由はこのＮＯは高濃度では猛毒であり、治療に際しては
１〜４０ｐｐｍの治療濃度を達成し、それを維持する必
要があるが、ガス体の厳密な流速制御は極めてデリケー
トであるからである。しかも、ＮＯガスは吸入を中止す
ると薬効が直ちに消失し、瞬間的〜短時間の単回投与
（吸入）で長時間の緩徐な薬理作用の維持が困難であっ
た。
【０００４】また、本発明者らの研究により、フェニル
テトラメチルイミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイ
ド（ＰＴＩＯ）は、血管拡張因子（弛緩因子）である一
酸化窒素（ＮＯ）に対して中和作用を有することが見出
され（Biochemistry,32,827-832,1993）、血管収縮剤と
して期待されるが、このＰＴＩＯは水に難溶性であり水
溶性注射剤として使用できる可能性は極めて少なかっ
た。ＰＴＩＯをカルボキシ化すれば水に易溶化するが、
このような誘導体、すなわちカルボキシフェニルテトラ
メチルイミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイドは尿
中への排泄が早すぎて血中濃度の維持が困難であるた
め、薬効を継続させるには持続的な注入を要する。
テトラメチルイミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイ
ド（ＰＴＩＯ）は、血管拡張因子（弛緩因子）である一
酸化窒素（ＮＯ）に対して中和作用を有することが見出
され（Biochemistry,32,827-832,1993）、血管収縮剤と
して期待されるが、このＰＴＩＯは水に難溶性であり水
溶性注射剤として使用できる可能性は極めて少なかっ
た。ＰＴＩＯをカルボキシ化すれば水に易溶化するが、
このような誘導体、すなわちカルボキシフェニルテトラ
メチルイミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイドは尿
中への排泄が早すぎて血中濃度の維持が困難であるた
め、薬効を継続させるには持続的な注入を要する。
【０００５】その他、例えば、Ｓ−ニトロソアセチルペ
ニシリンアミンは、一酸化窒素遊離剤であり血管拡張薬
剤として期待されるが、水に難溶であるためにその有用
性が著しく減じられている。
ニシリンアミンは、一酸化窒素遊離剤であり血管拡張薬
剤として期待されるが、水に難溶であるためにその有用
性が著しく減じられている。
【０００６】
【課題を解決するための手段とその効果】本発明は、前
述したような各種の血圧制御成分の欠点をなくし、安定
で取扱い易く、各種の投与が可能な優れた血圧制御剤を
得ることを目的とする。
述したような各種の血圧制御成分の欠点をなくし、安定
で取扱い易く、各種の投与が可能な優れた血圧制御剤を
得ることを目的とする。
【０００７】本発明者は、血圧制御薬剤の担体として数
多くの生体親和性を有する物質について研究したとこ
ろ、一連の脂質化合物、特に中鎖の脂肪酸トリグリセリ
ド類が血圧制御薬剤に対する溶媒として極めて優れた性
状を有し、上記の目的に合致し、生体に安全に投与でき
る薬剤となりうることを発見した。
多くの生体親和性を有する物質について研究したとこ
ろ、一連の脂質化合物、特に中鎖の脂肪酸トリグリセリ
ド類が血圧制御薬剤に対する溶媒として極めて優れた性
状を有し、上記の目的に合致し、生体に安全に投与でき
る薬剤となりうることを発見した。
【０００８】かくして、本発明は、油性溶媒中に、ガス
状または水に難溶性の血圧制御成分（血流制御成分）を
溶解させた血圧制御剤を提供するものである。
状または水に難溶性の血圧制御成分（血流制御成分）を
溶解させた血圧制御剤を提供するものである。
【０００９】本発明において用いられる油性溶媒として
は、中鎖の脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、ま
たはトリグリセリド、高級脂肪酸、オリーブ油、ゴマ油
その他の天然油脂、コレステロール誘導体、油脂とレシ
チンその他を用いたリボゾーム、エマルジョン、リピッ
ドマイクロスフェアさらに、油性造影剤（例えば、仏国
ゲルベ社製商品名リヒオドール）などが含まれる。ま
た、スクアレン、ＤＨＡ、その他の不飽和および飽和脂
肪酸を用いることもできる。
は、中鎖の脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、ま
たはトリグリセリド、高級脂肪酸、オリーブ油、ゴマ油
その他の天然油脂、コレステロール誘導体、油脂とレシ
チンその他を用いたリボゾーム、エマルジョン、リピッ
ドマイクロスフェアさらに、油性造影剤（例えば、仏国
ゲルベ社製商品名リヒオドール）などが含まれる。ま
た、スクアレン、ＤＨＡ、その他の不飽和および飽和脂
肪酸を用いることもできる。
【００１０】このように油脂溶媒中に血圧制御成分が溶
解された本発明の血圧制御剤は、安定性、徐放性のある
剤型で、経血管内投与、経口投与、エアゾルとして経気
道投与、経皮投与など各種の投与の可能性のある剤型を
形成することができる。
解された本発明の血圧制御剤は、安定性、徐放性のある
剤型で、経血管内投与、経口投与、エアゾルとして経気
道投与、経皮投与など各種の投与の可能性のある剤型を
形成することができる。
【００１１】本発明の血圧制御剤において用いる油性溶
媒として特に好ましいのは、Ｃ6〜Ｃ10、すなわち炭素
数６〜１０の中鎖の脂肪酸（一般に飽和の脂肪酸である
が、不飽和の脂肪酸でもよい）のトリグリセリドであ
る。このような中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いると、
特に、血管拡張剤ＮＯ、あるいは血管収縮剤フェニルテ
トラメチルイミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイド
（ＰＴＩＯ）などを血圧制御成分とする優れた血圧制御
剤が得られる。炭素数が６より小さい低級脂肪酸のトリ
グリセリドを用いると溶血傾向があり、また１０より大
きい高級脂肪酸（例えばリノール酸）のグリセリドの使
用は毒性の点で問題を生じることがある。
媒として特に好ましいのは、Ｃ6〜Ｃ10、すなわち炭素
数６〜１０の中鎖の脂肪酸（一般に飽和の脂肪酸である
が、不飽和の脂肪酸でもよい）のトリグリセリドであ
る。このような中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いると、
特に、血管拡張剤ＮＯ、あるいは血管収縮剤フェニルテ
トラメチルイミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイド
（ＰＴＩＯ）などを血圧制御成分とする優れた血圧制御
剤が得られる。炭素数が６より小さい低級脂肪酸のトリ
グリセリドを用いると溶血傾向があり、また１０より大
きい高級脂肪酸（例えばリノール酸）のグリセリドの使
用は毒性の点で問題を生じることがある。
【００１２】ＮＯガスを油剤化して本発明に従う血圧制
御剤を調製するには、ＮＯガスをボンベより中鎖脂肪酸
トリグリセリド中に導入し、バブリングにより中鎖脂肪
酸トリグリセリドにＮＯを溶解させる。必要に応じ、し
かるべき抗酸化剤等を適宜あらかじめ溶かしておく。こ
のようにして得られた液状の薬剤は、使用目的や投与形
態に応じて適宜、中鎖脂肪酸トリグリセリドその他の油
性溶媒で希釈され投与される。
御剤を調製するには、ＮＯガスをボンベより中鎖脂肪酸
トリグリセリド中に導入し、バブリングにより中鎖脂肪
酸トリグリセリドにＮＯを溶解させる。必要に応じ、し
かるべき抗酸化剤等を適宜あらかじめ溶かしておく。こ
のようにして得られた液状の薬剤は、使用目的や投与形
態に応じて適宜、中鎖脂肪酸トリグリセリドその他の油
性溶媒で希釈され投与される。
【００１３】例えば、心血管拡張剤として用いる場合に
は一酸化窒素濃度を１μＭ〜１０ｍＭの等油性溶媒に溶
解したものを経皮的、経口的あるいは経動脈的に投与す
ることができる。また、経静脈内投与にあたっては、油
性乳び懸濁補液（例えば商品名イントラリピッド）等の
１００ｍｌに対し、上記のようにして得られた油剤（液
状薬剤）０．１〜１ｍｌを添加し、よく振とうし分散さ
せたものを緩やかな経静脈内投与（例えば１００ｍｌを
３０〜４０分かけて注入する）する。本薬剤は主として
抹消循環改善薬として使用され、また、小児の先天性心
血流不全患者等にも使用できる。
は一酸化窒素濃度を１μＭ〜１０ｍＭの等油性溶媒に溶
解したものを経皮的、経口的あるいは経動脈的に投与す
ることができる。また、経静脈内投与にあたっては、油
性乳び懸濁補液（例えば商品名イントラリピッド）等の
１００ｍｌに対し、上記のようにして得られた油剤（液
状薬剤）０．１〜１ｍｌを添加し、よく振とうし分散さ
せたものを緩やかな経静脈内投与（例えば１００ｍｌを
３０〜４０分かけて注入する）する。本薬剤は主として
抹消循環改善薬として使用され、また、小児の先天性心
血流不全患者等にも使用できる。
【００１４】さらに、ＮＯを血管拡張成分とする本発明
の製剤（油剤）は、上記と同様の手技にて気管支の拡張
の目的、あるいは脳血管その他の血管に対する拡張剤と
して使用可能である。その対象疾患の例としては、成人
および新生児の呼吸促迫症候群や肺気腫、さらに脳梗塞
などが挙げられる。これらの製剤は血管内投与に加えエ
アロゾルにて吸入させることもできる。さらに一般的な
経皮吸収剤とすることもでき、その際、吸収助剤を加え
ることも可能である。
の製剤（油剤）は、上記と同様の手技にて気管支の拡張
の目的、あるいは脳血管その他の血管に対する拡張剤と
して使用可能である。その対象疾患の例としては、成人
および新生児の呼吸促迫症候群や肺気腫、さらに脳梗塞
などが挙げられる。これらの製剤は血管内投与に加えエ
アロゾルにて吸入させることもできる。さらに一般的な
経皮吸収剤とすることもでき、その際、吸収助剤を加え
ることも可能である。
【００１５】また、本発明に従えば、水に極めて難溶の
ＰＴＩＯを中鎖脂肪酸トリグリセリドに加温溶解するこ
とによって、安定で薬効の優れた血管収縮剤が得られ
る。ＰＴＩＯを含有する本発明の薬剤（油剤）は、例え
ば、抗ショック剤として（敗血症性、エンドトキシン性
のショック、出血性ショック剤として）、前述したよう
なＮＯを含有する本発明の血管拡張剤と同様に各種の投
与が可能である。また、この薬剤は、他の使用例として
血流抑制剤として抗癌効果も示す。
ＰＴＩＯを中鎖脂肪酸トリグリセリドに加温溶解するこ
とによって、安定で薬効の優れた血管収縮剤が得られ
る。ＰＴＩＯを含有する本発明の薬剤（油剤）は、例え
ば、抗ショック剤として（敗血症性、エンドトキシン性
のショック、出血性ショック剤として）、前述したよう
なＮＯを含有する本発明の血管拡張剤と同様に各種の投
与が可能である。また、この薬剤は、他の使用例として
血流抑制剤として抗癌効果も示す。
【００１６】さらに、本発明に従う油剤化血圧制御剤の
例として、中鎖脂肪酸トリグリセリドその他の油性溶媒
に、水に難溶な一酸化窒素遊離剤、Ｓ−ニトロソアセチ
ルペニシルアミンを溶解（例えば、Ｓ−ニトロソアセチ
ルペニシルアミンの１％中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液
とする）して得られた薬剤を前述のＮＯ含有油剤に準じ
た投与経路にて使用することができる。
例として、中鎖脂肪酸トリグリセリドその他の油性溶媒
に、水に難溶な一酸化窒素遊離剤、Ｓ−ニトロソアセチ
ルペニシルアミンを溶解（例えば、Ｓ−ニトロソアセチ
ルペニシルアミンの１％中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液
とする）して得られた薬剤を前述のＮＯ含有油剤に準じ
た投与経路にて使用することができる。
【００１７】以下、本発明の特徴をさらに明らかにする
ため実施例に沿って本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例によって限定されるものではない。
ため実施例に沿って本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例によって限定されるものではない。
【００１８】
【実施例】実施例１：一酸化窒素（ＮＯ）の油剤化とその血管拡張
作用テスト １ｍｌの中鎖脂肪酸トリグリセリドに、市販のＮＯガス
ボンベから２００ｍｌ／分の割合でＮＯガスをバブリン
グしながら導入すると、約５分後に約１７ｍＭのＮＯ飽
和溶液を得た。このものの中鎖脂肪酸トリグリセリド中
の安定性を図１および表１に示す。なお、用いた中鎖脂
肪酸トリグリセリドは、日本油脂（株）製「商品名トリ
カプリリン」であり、Ｃ8脂肪鎖から成る。
作用テスト １ｍｌの中鎖脂肪酸トリグリセリドに、市販のＮＯガス
ボンベから２００ｍｌ／分の割合でＮＯガスをバブリン
グしながら導入すると、約５分後に約１７ｍＭのＮＯ飽
和溶液を得た。このものの中鎖脂肪酸トリグリセリド中
の安定性を図１および表１に示す。なお、用いた中鎖脂
肪酸トリグリセリドは、日本油脂（株）製「商品名トリ
カプリリン」であり、Ｃ8脂肪鎖から成る。
【００１９】
【表１】 ＊ ｐＨ7.0、0.15M NaCl入り0.01M燐酸緩衝液
【００２０】このようにして得られた液状薬剤を適宜中
鎖脂肪酸トリグリセリドで希釈経口投与あるいは腹腔内
投与をし、血管拡張に基づく血圧低下作用をもたらすこ
とを観察した。すなわち、体重約２５０〜３００ｇのモ
ルモットの腎動脈の環流液にＮＯの油剤を一定量ずつ投
与し、その腎臓の血流の増加を公知の方法により測定し
た。その結果は図２の如く、ＮＯ量に比例して血流量は
増加した。即ち、このような剤型のＮＯによる血管拡張
作用を示している。一方、このものを腹腔内投与後の血
圧は図３のように、ＮＯ血管拡張作用により低下するこ
とが確認された。
鎖脂肪酸トリグリセリドで希釈経口投与あるいは腹腔内
投与をし、血管拡張に基づく血圧低下作用をもたらすこ
とを観察した。すなわち、体重約２５０〜３００ｇのモ
ルモットの腎動脈の環流液にＮＯの油剤を一定量ずつ投
与し、その腎臓の血流の増加を公知の方法により測定し
た。その結果は図２の如く、ＮＯ量に比例して血流量は
増加した。即ち、このような剤型のＮＯによる血管拡張
作用を示している。一方、このものを腹腔内投与後の血
圧は図３のように、ＮＯ血管拡張作用により低下するこ
とが確認された。
【００２１】実施例２：ＰＴＩＯの油剤化とその血管収
縮作用テスト ＰＴＩＯ（フェニルテトラメチルイミダゾリン−Ｎオキ
シル−Ｎ’オキサイド）を上記中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドに加温溶解し、０．１Ｍ溶液とした。このものの安定
性は常温大気圧下で数カ月間は安定である。ただし空気
中の大気汚染酸化物質によって開放系では極めて緩やか
に分解する。このものを経口投与したときの血中への移
行を電子スピン共鳴装置により定量すると（方法は、Ak
aike T.他Biochemistry,32,827-832,1993による）、図
４の如くＰＴＩＯによるスペクトルが出現し１回の投与
で３時間は持続した。これに対し、水溶性のカルボキシ
ＰＴＩＯは１回の水溶性製剤の経口投与では３０分以内
に消失し、上記装置による検出は不可能であった（図
５）。即ち、本油剤の有用性を示している。
縮作用テスト ＰＴＩＯ（フェニルテトラメチルイミダゾリン−Ｎオキ
シル−Ｎ’オキサイド）を上記中鎖脂肪酸トリグリセリ
ドに加温溶解し、０．１Ｍ溶液とした。このものの安定
性は常温大気圧下で数カ月間は安定である。ただし空気
中の大気汚染酸化物質によって開放系では極めて緩やか
に分解する。このものを経口投与したときの血中への移
行を電子スピン共鳴装置により定量すると（方法は、Ak
aike T.他Biochemistry,32,827-832,1993による）、図
４の如くＰＴＩＯによるスペクトルが出現し１回の投与
で３時間は持続した。これに対し、水溶性のカルボキシ
ＰＴＩＯは１回の水溶性製剤の経口投与では３０分以内
に消失し、上記装置による検出は不可能であった（図
５）。即ち、本油剤の有用性を示している。
【００２２】この薬剤を腫瘍血管における透過性抑制に
よって検討すると、図６の如く約６０％の抑制をみた。
この図は、ＰＴＩＯとして１０ｍＭの中鎖脂肪酸トリグ
リセリド溶液を用い、それを２時間ごとに１ｍｌを経口
的に３回投与し、６時間目の成績を示している。
よって検討すると、図６の如く約６０％の抑制をみた。
この図は、ＰＴＩＯとして１０ｍＭの中鎖脂肪酸トリグ
リセリド溶液を用い、それを２時間ごとに１ｍｌを経口
的に３回投与し、６時間目の成績を示している。
【００２３】また、本製剤がウサギ大動脈の５ｍｍの厚
さの輪状切片を用いアセチルコリンによる血管弛緩作用
を有することを検討したところ、図７に示した如く明ら
かにフニレフィリン前収縮後のアセチルコリンによる弛
緩を本薬剤が有意に抑制した。すなわち、ウサギの大動
脈輪状切片を酸素加リンゲル液につるし、あらかじめフ
ェニレフェリンにて収縮させたものにアセチルコリンを
添加し弛緩させ、このとき、ＰＴＩＯを油剤のまま添加
したところ、ＰＴＩＯ投与下ではアセチルコリンにより
遊離してくるＮＯが中和されるため、血管は弛緩しない
ことが確認された。
さの輪状切片を用いアセチルコリンによる血管弛緩作用
を有することを検討したところ、図７に示した如く明ら
かにフニレフィリン前収縮後のアセチルコリンによる弛
緩を本薬剤が有意に抑制した。すなわち、ウサギの大動
脈輪状切片を酸素加リンゲル液につるし、あらかじめフ
ェニレフェリンにて収縮させたものにアセチルコリンを
添加し弛緩させ、このとき、ＰＴＩＯを油剤のまま添加
したところ、ＰＴＩＯ投与下ではアセチルコリンにより
遊離してくるＮＯが中和されるため、血管は弛緩しない
ことが確認された。
【００２４】さらに、本発明に従うＰＴＩＯ含有油剤が
血流遮断剤として癌患者において、固型悪性腫瘍に対す
る増殖抑制剤および癌転移抑制剤として使用することが
できることを示すため、癌組織における血流抑制テスト
を行った。結果を図８に示す。この図は、マウス固型癌
（Ｓ−１８０腫瘍）２×１０6個をｄｄＹマウス背部皮
下に移植後９日目に、油剤化ＰＴＩＯを経口投与したも
の（○）とキャリアーの油（中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド）のみのもの（●）の血流の変化を示し、ＰＴＩＯで
血流は大幅に抑えられている。すなわち、血流の抑制を
受けた癌組織は自壊作用を示し、本薬剤による抗癌効果
を示している。
血流遮断剤として癌患者において、固型悪性腫瘍に対す
る増殖抑制剤および癌転移抑制剤として使用することが
できることを示すため、癌組織における血流抑制テスト
を行った。結果を図８に示す。この図は、マウス固型癌
（Ｓ−１８０腫瘍）２×１０6個をｄｄＹマウス背部皮
下に移植後９日目に、油剤化ＰＴＩＯを経口投与したも
の（○）とキャリアーの油（中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド）のみのもの（●）の血流の変化を示し、ＰＴＩＯで
血流は大幅に抑えられている。すなわち、血流の抑制を
受けた癌組織は自壊作用を示し、本薬剤による抗癌効果
を示している。
【図１】本発明に従い中鎖脂肪酸トリグリセリドを用い
て油剤化した一酸化窒素製剤の安定性を示す。測定は室
温暗室放置後、電子スピン共鳴装置（ＥＳＲ）により行
った。
て油剤化した一酸化窒素製剤の安定性を示す。測定は室
温暗室放置後、電子スピン共鳴装置（ＥＳＲ）により行
った。
【図２】本発明に従う油剤化一酸化窒素製剤の投与量と
腎血流の増加の関係を示す。
腎血流の増加の関係を示す。
【図３】本発明に従う油剤化一酸化窒素製剤をラット腹
腔内投与したときの血圧の変化を示す。
腔内投与したときの血圧の変化を示す。
【図４】本発明に従う油剤化一酸化窒素製剤の血中への
移行を電子スピン共鳴装置で測定したものである。
移行を電子スピン共鳴装置で測定したものである。
【図５】本発明に従う油剤化ＰＴＩＯ製剤をマウスに経
口投与した後の血中濃度変化を示す。
口投与した後の血中濃度変化を示す。
【図６】本発明に従う油剤化ＰＴＩＯ製剤をマウスに経
口投与後２時間後の血管の収縮に伴う肺動脈の血流抑制
効果を示す。
口投与後２時間後の血管の収縮に伴う肺動脈の血流抑制
効果を示す。
【図７】本発明に従う油剤化ＰＴＩＯ製剤が、ウサギ大
動脈輪状切片を用いたアセチルコリン誘導性の血管弛緩
作用に対する中和効果を有することを示す。
動脈輪状切片を用いたアセチルコリン誘導性の血管弛緩
作用に対する中和効果を有することを示す。
【図８】マウス固型癌（Ｓ−１８０腫瘍）における油剤
化ＰＴＩＯによる腫瘍血流の抑制効果を示す。
化ＰＴＩＯによる腫瘍血流の抑制効果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 33/00 ＡＢＲ 47/14 Ｇ
Claims (5)
- 【請求項１】 油性溶媒中に、ガス状または水に難溶性
の血圧制御成分を溶解させたことから成ることを特徴と
する血圧制御剤。 - 【請求項２】 油性溶媒が炭素数６〜１０の中鎖の脂肪
酸のトリグリセリドである請求項１の血圧制御剤。 - 【請求項３】 血圧制御成分が、一酸化窒素（ＮＯ）で
ある請求項２の血圧制御剤。 - 【請求項４】 血圧制御成分が、フェニルテトラメチル
イミダゾリン−Ｎオキシル−Ｎ’オキサイドである請求
項２の血圧制御剤。 - 【請求項５】 血圧制御成分が、Ｓ−ニトロソアセチル
ペニシルアミンである請求項２の血圧制御剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34316193A JPH07165610A (ja) | 1993-12-15 | 1993-12-15 | 血圧制御剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34316193A JPH07165610A (ja) | 1993-12-15 | 1993-12-15 | 血圧制御剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165610A true JPH07165610A (ja) | 1995-06-27 |
Family
ID=18359392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34316193A Pending JPH07165610A (ja) | 1993-12-15 | 1993-12-15 | 血圧制御剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07165610A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028810A1 (de) * | 1996-02-07 | 1997-08-14 | Schwarz Pharma Ag | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend stickstoffmonoxid |
| JP2005504070A (ja) * | 2001-09-13 | 2005-02-10 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | 化学塞栓用油性パクリタキセル組成物及び処方物並びにその製造方法 |
| JP2007536351A (ja) | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ホルモス メディカル リミテッド | オスペミフェンの新しい経口薬剤 |
-
1993
- 1993-12-15 JP JP34316193A patent/JPH07165610A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997028810A1 (de) * | 1996-02-07 | 1997-08-14 | Schwarz Pharma Ag | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend stickstoffmonoxid |
| JP2005504070A (ja) * | 2001-09-13 | 2005-02-10 | コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー | 化学塞栓用油性パクリタキセル組成物及び処方物並びにその製造方法 |
| JP2007536351A (ja) | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ホルモス メディカル リミテッド | オスペミフェンの新しい経口薬剤 |
| US8758821B2 (en) | 2004-05-04 | 2014-06-24 | Hormos Medical Ltd. | Oral formulations of ospemifene |
| USRE47316E1 (en) | 2004-05-04 | 2019-03-26 | Quatrx Pharmaceuticals Company | Oral formulations of ospemifene |
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