JPH0717609B2 - ノルフロキサシンの水溶性付加物 - Google Patents

ノルフロキサシンの水溶性付加物

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JPH0717609B2
JPH0717609B2 JP62272898A JP27289887A JPH0717609B2 JP H0717609 B2 JPH0717609 B2 JP H0717609B2 JP 62272898 A JP62272898 A JP 62272898A JP 27289887 A JP27289887 A JP 27289887A JP H0717609 B2 JPH0717609 B2 JP H0717609B2
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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、１−エチル−６−フルオロ−1,4−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸［以下、ノルフロキサシン（Norfloxaci
n）と称する;The Merck Index,10th Ed.,961頁（1983）
参照］の水溶性付加物（本文中に示される）に関するも
のである。
［用語の説明］ 本発明に関連して用いる付加生成物の語は、厳密な意味
での付加物、塩（付加塩を含む）、複合体等を包含す
る。
［従来の技術およびその欠点］ 米国特許第4,146,719号および第4,292,317号明細書に記
載され、請求されているノルフロキサシンは広範囲の活
性スペクトルをもっている非常に有効な抗生物質であ
る。しかしながら、ノルフロキサシンは、普通に用いら
れるpH域すなわち、pH6〜10では非常に低い水溶性しか
もたない。
多くの場合に、注射薬、溶液、注入液などとして、薬剤
を用いることが有効である。その上、家畜または家禽が
病気である時、薬剤を飲料水に入れて投与することが有
効なことがよく知られている。ノルフロキサシンが低水
溶性であるため、先に示した方法によるノルフロキサシ
ンの使用はかなり限定され、不可能な場合さえある。
ある種のノルフロキサシン塩類は、特に次の特許から既
知である： 米国特許第4,530,928号明細書は炭酸グアニジュームと
ノルフロキサシンの複合体を記載し、請求する。しかし
ながら、水中でのこの複合体の溶解度もまたかなり低
い、 イスラエル特許第66,027号明細書は、ノルフロキサシン
のカラクトウロン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン
酸塩およびグルコン酸塩を記載し、請求する。上記の塩
類の水溶性ははるかに良好である。しかしながら、上記
の塩類の製造は凍結乾燥によるものであり、費用がかか
る。
上記のイスラエル特許明細書は、またノルフロキサシン
の他の塩を記載する。しかしながら、上記の他の塩が非
経口目的に使用され得ないこと、すなわち、それらのあ
るものは所望のpH域で十分に水溶性でなく：あるものは
凍結乾燥による製造には困難であるか（酢酸塩）または
酸の部分が満足のゆく品質として常には得られない（乳
酸塩）ことが、はっきりと記述されている。
西独特許第3,333,719号公開明細書により、沈澱を引き
起さない別の酸と共にノルフロキサシンの乳酸塩を含ん
でいる水溶性組成物が知られている。この組成物もま
た、上記の理由に加えて、それらの製造を複雑にする別
の使用を必要とすることから、満足すべきものではな
い。
それ故、上記の欠点を克服する水溶性のノルフロキサシ
ン誘導体を見い出すことが好ましいことである。上記の
誘導体は、中でも獣医学の分野において、たとえば家禽
の処置に適合しなければならない。誘導体は、比較的製
造が安価で、容易であり、水に溶解したとき生物学的安
定性を有し、所望によりさらに希釈し得る商業生産可能
な水性濃縮液を製造できる程度に高度の溶解度をもたな
ければならない。その上、上記の誘導体は、体内投与さ
れた後、十分な血中濃度を示さなければならない。
たとえば、エノキサシン（Enoxacin）およびペフロサキ
シン（Pefloxacin）の付加物のような、類縁酸化合物と
ニコチン酸の付加物が製造されている。しかしながら、
上記の付加物は非常に低い水溶性しかもたない。
［発明の記載］ それ故、ニコチン酸・ノルフロキサシン付加物（本文中
に示される）、特に1:1の付加物が上記の欠点を克服す
ることは、驚くべきことである。
上記付加物は、ノルフロキサシンの広い活性スペクトル
を保っており、非常に良好な水溶性を有し、経口投与し
たとき十分な血中濃度を示す。その上、それは毒性が低
い。上記の付加物は、かなり安価で、それ自身が天然の
ビタミンとして知られているニコチン酸を用いるという
別の利点をもっている。
本発明の付加物は、広範な種類の治療用用量形態の形
で、たとえば錠剤またはカプセルの形またはシロップと
して飲料水に溶かした形での経口投与により、筋肉注
射、静脈注射または注入により、目薬または軟膏とし
て、局所および耳の感染に用いる噴霧剤として投与され
得る。
本発明の付加物は、適当な溶媒、好ましくは沸とうする
エタノール中でニコチン酸とノルフロキサシンを反応さ
せることにより製造するのが適当である。
最終生産物である付加物は、所望により任意の他の適合
する化合物と担体の双方またはいずれか一方と混合して
もよい。
本発明の付加物の使用を以下家禽について説明する。し
かしながら、この用途に限定されるものではない。
以下、本発明を実施例について説明するが、それらによ
り限定されるものではない。
実施例１ ノルフロキサシン10gをエタノール20mlに添加した。次
に、得られた混合物を撹拌し、加熱還流した。あらかじ
め高温のエタノール5mlに溶解したニコチン酸4.2gを上
記の混合物に一度に加え、全固型分が溶解するまで生成
懸濁液を加熱還流した。短時間還流後、付加物は分離し
はじめた。混合物を撹拌し、室温に、次いで氷浴で冷却
し88％の収率で融点232°−233℃のニコチン酸ノルフロ
キサシン1:1の付加物を得た。
元素分析：C22H23FN4O5 計算値:C:59.72％;H:5.20％;N:12.66％ 実験値:C:59.42％;H:5.26％;N:12.70％ 赤外スペクトル（臭化カリ錠、cm-1）:3075,3000,2980,
2960,1715,1680,1480,1350,1280,1030,980,910,830,81
0,755,710,700,635。
核磁気共鳴スペクトル（重水）： δ＝3.60（8H.S）;1.5（3H,t）;4.3（2H,g）;6.84（1H,
d,JFH.7,H2）;7.22（1H,d.JFH13.5,H2）;7.46（1H,d
d）;8.22（1H,ddd）;8.44（1H,S）;8.54（1H,dd）;8.85
（1H,dd）。
質量スペクトル（化学イオン化）： m/e320（ブロトン化ノルフロキサシン） m/e124（ブロトン化ニコチン酸） 50％致死量（マウス 経口）＞10g/kg 50％致死量（チキン 経口）＞10g/kg 水中25℃での付加物の溶解度は250mg（ノルフロキサシ
ン塩基180.4mgに等量）/ml。
15％水溶性はpH5.8を示す。
４％水溶性はpH6.0を示す。
実施例２ 次の水溶性粉末を充分混合して製造した： 実施例１の付加物30g 蔗糖6g アスコルビン酸6g 実施例３ 次の水溶性粉末を充分混合して製造した： 実施例１の付加物30g アスコルビン酸12g ニコチン酸0.39g 実施例14 広範囲の鳥類病原性細菌に対するいくつかの抗菌性キノ
ロン類の最小発育阻止濃度（MIC）の比較。
a.細菌の原培養物をそれらの生存率を確認するため、栄
養寒天培地上に維持し、周期的に継代培養した。
b.5mg/ml原液を各薬剤から製造した。水溶性薬剤は滅菌
蒸留水に溶解し、非水溶性薬剤は温（60℃）ジメチルス
ルホキシド（DMSO）に溶解した。検定を行った日に、溶
液を製造した。
c.各薬剤のMICを、連続希釈法およびpH7.2でミュレルー
ヒントン（Mueller-Hinton）寒天（デフィコノを用いて
レネテイ（Lennette）、バロウス（Balows）、ハウザー
（Hauser）およびトルアント（Truant）共著、「マニュ
アル・オブ・クリニカル・ミクロバイオロジー（Manual
of Clinicall Microbiology）第３版、450-453頁、米
国微生物学会、ウシントン・コロンビア特別区、の中の
ワシントン，ジュニア（Washingron,Jr）およびシュタ
ー（Sutter）“希釈感受性試験：寒天およびツクローブ
ロス希釈方法”で記述された方法によって測定した。試
験した温度の範囲は50μg/mlと0.01μg/mlの間であっ
た。各細菌分離株からの一夜の栄養ブロス（デイイコ）
培養液を滅菌生理食塩水で1:100に希釈し、改良したス
テールス接種装置を用いて希釈された培養液0.01mlを寒
天の上に置いた。細菌接種物は５×104−１×105数の微
生物を含有した。接種した寒天板を18時間37℃で好気的
に培養した。
MICを、培養後視覚観察で完全に発育阻止した寒天中の
最小薬剤濃度から記録した。
MIC価を次に示す第１表のカラム中に一覧表にした： A:微生物およびアメリカン・タイプ・カルチヤー・コレ
クション（ATCC）コード番号 B:実施例１の化合物のMIC C:シノキサシン（cinoxacin）のMIC D:ピペミデ酸のMIC E:フルメキンのMIC F:ノルフロキサシンのMIC G:オキソリン酸のMIC 実施例５ 生後５週間のイスラエル市販優良種で大きい品質のチキ
ンを添加物と抗生物質を欠く飼料と水で、実験の前１週
間自由給餌により飼った。
チキンを各30羽の３つの群に無作為に分けた。試験化合
物をノルフロキサシン塩基として125mg/mlの濃度で飼料
水中に連続投与した。
薬剤を添加した水をＡとＢの群に24時間毎に、Ｃ群に８
時間毎に入れ換えた（以下、参照）。
t0（薬剤添加前）、12時間後（t12）、24時間後
（t24）、48時間後（t48）に採血した。蛍光照明を実験
の間中続けた。毎日の温度のモニターおよび記録：最高
24℃、最低15℃。個々のチキンに対する血清中の抗生物
質の濃度を生物検定で測定し、各群のプールした血清に
つきノルフロキサシンの血清中濃度を高速液体クロマト
グラフィで定量した。統計的分析参考書：グラドストン
（Gladstone）「アンダースタンデイング・メデイカル
・スタテイステイツクス」ウイリアム ハインマン（Wi
lliam Heinemann）医学図書会社.,ロンドン1985年。
群に次の化合物を投与した： Ａ群 173mg/mlのノルフロキサシン・ニコチン酸1:1付
加物 Ｂ群 170mg/mlのノルフロキサシン・メタンスルフォン
酸塩１水化物 Ｃ群 125mg/mlのノルフロキサシン（ノルフロキサシン
2.5g、プロピレングリコール45.5mlおよびモノエタノー
ルアミン2mlを含む組成物を水に溶解する） Ａ群の結果を第２表に要約した。
Ｂ群： t0＝０ t12およびt24 大部分の鳥類において、血清濃度は検出
されなかった。14％の鳥類は0.2μg/ml血清の範囲の血
清濃度をもっていた。
プールした血清についての高速液体クロマトグラフィは
0.15μg/mlの血清±10％であった。
Ｃ群： 全txでのノルフロキサシンの血清濃度は生物検定の検出
限度以下であった。
プールした血清についての高速液体クロマトグラフィは
0.05μg/ml血清±10％であった。
実施例６ チキンのエシエリヒア・コリ（E.coli）078実験的全身
感染に対する実施例１で製造された化合物の予防的効
果。
0.9％生理食塩水中の滅菌５％ブタ胃ムチンに懸濁した
エシエリヒア・コリ（Ｅ・coli）078の体重kg当り0.5Mc
F（マクロファージ走行因子）単位の腹腔内注射によ
り、感染を誘導した。
実験の前に、チキン（雄、各360−700gの体重のある生
後３週間の重い品種）を無作為に30−31羽の群に分け、
正確な接種液を決定するため、各鳥を個々に体重を量っ
た。感染をはじめる前１週間チキンを順応し、抗生物質
を除いた食餌を続けた。水を自由に供給した。
薬剤を飲料水槽に溶解し、毎日入れ換えた。全群への投
与量を水１リットル当り実施例１の化合物173mg（ノル
フロキサシン塩基125mg）に調節した。
薬剤を感染誘導後、直ちに投与した。水槽を空にし、水
道水で詰替えた後処置を３週間続けた。
死亡を毎日記録した。感染誘導後６日間で、試験終了し
た。
結果を、 Ａが感染し、処置しなかった対照、鳥数＝31を意味し、 Ｂが実施例２の化合物、鳥数＝31を意味し、 Ｃが実施例１の化合物、鳥数＝30を意味し、 Ｄが実施例３の化合物、鳥数＝30を意味する 第３表に要約した。
上記の表は、実施例１により製造した化合物を単独でま
たは製剤化したものがエシエリヒア・コリ（E.coli）感
染からチキンを効果的に保護することを明確に証明す
る。
試験の終りに、各群からの５羽の生存しているチキンを
安楽死させ、死後剖検を行った。腹膜腔から綿棒で分泌
物を採取し、直ちにエオシンーエチレイン青（EMB）寒
天培地上に適用した。処置した（Ｂ−Ｄ群）鳥類の腹腔
内に、エシエリヒア・コリ（E.coli）078を見い出せな
かった、感染した無処理の対照（Ａ群）においてはエシ
エリヒア・コリ（E.coli）を分離した。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ニコチン酸・ノルフロキサシン付加物。
  2. 【請求項２】ニコチン酸とノルフロキサシンのモル比が
    1:1である特許請求の範囲第１項の付加物。
  3. 【請求項３】ノルフロキサシンを適当な溶媒中で、目的
    とする比率でニコチン酸と反応させることからなる、ニ
    コチン酸・ノルフロキサシン付加物の製造方法。
  4. 【請求項４】溶媒がエタノールである、特許請求の範囲
    第３項記載の方法。
  5. 【請求項５】ニコチン酸・ノルフロキサシン付加物を有
    効成分とする抗菌剤。
  6. 【請求項６】水に溶解されている、特許請求の範囲第５
    項記載の抗菌剤。
JP62272898A 1986-10-30 1987-10-28 ノルフロキサシンの水溶性付加物 Expired - Lifetime JPH0717609B2 (ja)

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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
US5225413A (en) * 1988-09-16 1993-07-06 Bayer-Aktiengesellschaft pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids
US5360119A (en) * 1992-09-03 1994-11-01 Kyowa Kogyo Co., Ltd. Separator for removing foreign materials in granulated materials
US5373947A (en) * 1993-08-24 1994-12-20 Kyowa Kogyo Co., Ltd. Separator for removing foreign materials in granulated materials
ES2127036B1 (es) * 1994-03-21 1999-11-16 Ind Quimica Agropecuaria S A Aducto de norfloxacina soluble en agua.
JP4707201B2 (ja) * 1997-02-04 2011-06-22 千寿製薬株式会社 ピリドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤および可溶化されたピリドンカルボン酸からなる水性液剤
US6274592B1 (en) * 1997-02-04 2001-08-14 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for stabilizing arylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized arylcarboxylic acid
US5942508A (en) * 1997-02-04 1999-08-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid
IT1319664B1 (it) * 2000-11-17 2003-10-23 Pharma Biotech Ltd Addotti di antibatterici chinolonici con polimeri polisaccaridicinaturali.
WO2009136408A1 (en) * 2008-04-09 2009-11-12 Institute Of Life Sciences Synergistic pharmaceutical cocrystals

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE944518C (de) * 1950-08-20 1956-06-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung von Loesungen von in 1, 3-Stellung substituierten Xanthinen
US3761592A (en) * 1969-03-18 1973-09-25 R Mizzoni Quinoline derivatives exhibiting growth promoting and anticoccidial effects
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
AR223983A1 (es) * 1978-08-25 1981-10-15 Dainippon Pharmaceutical Co Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico
US4522819A (en) * 1980-10-02 1985-06-11 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. 1-Ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy
ES8304117A1 (es) * 1981-06-11 1983-02-16 Warner Lambert Co "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina".
CA1207773A (en) * 1982-01-13 1986-07-15 Merck & Co., Inc. Quinoline carboxylic acid complexes with guanidinium carbonate
DE3333719A1 (de) * 1983-09-17 1985-04-04 Bayer Ag Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren
HUT40429A (en) * 1985-04-29 1986-12-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of salts of derivatives of kynolin carbonic acid

Also Published As

Publication number Publication date
ES2039316T1 (es) 1993-10-01
DK167530B1 (da) 1993-11-15
EP0269278A3 (en) 1988-08-31
EP0269278B1 (en) 1992-04-15
EP0269278A2 (en) 1988-06-01
DK512187D0 (da) 1987-09-29
AU7838787A (en) 1988-05-05
IL80459A (en) 1991-04-15
ZA877149B (ja) 1988-04-12
IL80459A0 (en) 1987-01-30
AU597422B2 (en) 1990-05-31
US4792552A (en) 1988-12-20
HUT46687A (en) 1988-11-28
DE3778314D1 (de) 1992-05-21
ATE74910T1 (de) 1992-05-15
ES2039316T3 (es) 1995-04-01
CA1272487A (en) 1990-08-07
JPS63122681A (ja) 1988-05-26
DK512187A (da) 1988-05-01
HU198472B (en) 1989-10-30

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