JPH0717652B2 - Crystalline cefteram pivoxil dihydrate and process for producing the same - Google Patents
Crystalline cefteram pivoxil dihydrate and process for producing the sameInfo
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- JPH0717652B2 JPH0717652B2 JP5637687A JP5637687A JPH0717652B2 JP H0717652 B2 JPH0717652 B2 JP H0717652B2 JP 5637687 A JP5637687 A JP 5637687A JP 5637687 A JP5637687 A JP 5637687A JP H0717652 B2 JPH0717652 B2 JP H0717652B2
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【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はセファロスポリン抗生物質、さらに詳しくは、
結晶性ピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・二水和物（以下、結晶性
セフテラム ピボキシル・二水和物と称する。）および
その製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Field of Industrial Application] The present invention relates to a cephalosporin antibiotic, more specifically,
Crystalline pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-Methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate (hereinafter crystalline cefteram pivoxil dihydrate And a manufacturing method thereof.
［従来の技術］ セフテラム ピボキシルは、グラス陽性およびグラム陰
性の種々の細菌によって引き起こされる疾病の治療並び
に予防に極めて有効な経口広範囲抗生剤として知られて
いる（たとえば、特公昭60−52755号）。しかし、特公
昭60−52755号などに記載の方法で得られるセフテラム
ピボキシルは無定形であり、結晶性セフテラム ピボ
キシル・二水和物は知られていない。[Prior Art] Cefteram pivoxil is known as an oral broad-spectrum antibiotic that is extremely effective in treating and preventing diseases caused by various grass-positive and Gram-negative bacteria (for example, Japanese Patent Publication No. 60-52755). However, cefteram pivoxil obtained by the method described in Japanese Examined Patent Publication No. 60-52755 is amorphous, and crystalline cefteram pivoxil dihydrate is not known.
［発明が解決しようとする問題点］ 従来方法によって伝得られるセフテラム ピボキシルを
通常の単離精製法で精製すると、やや不安定であり、そ
のため工業的により高純度で安定なものを得ることが求
められていた。さらには、工業的に簡便かつ安定な操作
でしかも高収率に目的物を得ることが求められていた。[Problems to be Solved by the Invention] When cefteram pivoxil obtained by a conventional method is purified by an ordinary isolation and purification method, it is rather unstable. Therefore, it is required to industrially obtain a highly pure and stable product. It was being done. Furthermore, it has been demanded to obtain the desired product in a high yield by industrially simple and stable operation.
［問題点を解決するための手段］ このような状況下、本発明者らは、無定形状のセフテラ
ム ピボキシルを水性有機溶媒で処理することにより、
結晶性セフテラム ピボキシル・二水和物を得ることが
でき、このものが、上記した種々の目的を達することを
見出し、本発明を完成するに至った。[Means for Solving Problems] Under such circumstances, the present inventors have treated amorphous cefteram pivoxil with an aqueous organic solvent to
It has been found that crystalline cefteram pivoxil dihydrate can be obtained, and that this can achieve the above-mentioned various purposes, thus completing the present invention.
以下、本発明を詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明の結晶性セフテラム ピボキシル・二水和物は、
つぎのＸ線回析パターンを示す。The crystalline cefteram pivoxil dihydrate of the present invention is
The following X-ray diffraction pattern is shown.
格子面間隔ｄ（Å） 相対強度（I/I1） 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 測定条件 装置 理学電機（株）Ｘ線回折装置 CuKα線、50KV−100mA、Niフイルター 本発明の結晶性セフテラム ピボキシル・二水和物は、
無定形状のセフテラム ピボキシルを水性有機溶媒で処
理することによって得られる。ここで用いられる水性有
機溶媒とは、水性有機溶媒と水との混合溶媒である。水
性有機溶媒としては、たとえば、メタノール、エタノー
ル、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブ
タノール、イソブタノール、sec−ブタノール、tert−
ブタノール、アミルアルコール、イソアミルアルコー
ル、sec−アミルアルコール、tert−アミルアルコール
などのアルコール類、エチレングリコール、プロピレン
グリコールなどのグリコール類および酢酸などの脂肪酸
類などが挙げられ、これら水性有機溶媒は単独または二
種以上混合して用いることができる。特に、好ましい水
性有機溶媒としては、アルコール類が挙げられる。Lattice plane spacing d (Å) Relative strength (I / I 1 ) 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 Measurement condition equipment Rigaku Denki Co., Ltd. X-ray diffractometer CuKα line, 50KV-100mA, Ni filter The crystalline cefteram pivoxil dihydrate of the present invention is
Obtained by treating amorphous cefteram pivoxil with an aqueous organic solvent. The aqueous organic solvent used here is a mixed solvent of an aqueous organic solvent and water. As the aqueous organic solvent, for example, methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butanol, isobutanol, sec-butanol, tert-
Examples thereof include alcohols such as butanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, sec-amyl alcohol, and tert-amyl alcohol, glycols such as ethylene glycol and propylene glycol, and fatty acids such as acetic acid. A mixture of two or more species can be used. Particularly preferred aqueous organic solvents include alcohols.
水性有機溶媒と水との混合割合は、水性有機溶媒の性質
に応じて適宜選択されるが、水性有機溶媒中における水
の比率（容量）は20〜90％（容量比）が好ましし。ま
た、水性有機溶媒中における水の比率が低く、目的物の
溶解度が高い溶媒系で処理させる場合には、最終的に水
で希釈して目的物を析出させることによって、収率を高
めることができる。The mixing ratio of the aqueous organic solvent and water is appropriately selected depending on the properties of the aqueous organic solvent, but the ratio (volume) of water in the aqueous organic solvent is preferably 20 to 90% (volume ratio). Further, when the ratio of water in the aqueous organic solvent is low and the target substance is treated with a solvent system having high solubility, the yield can be increased by finally diluting with water to precipitate the target substance. it can.
結晶性セフテラム ピボキシル・二水和物への変換は、
通常０〜50℃で、10分間〜20時間実施すればよいが、好
ましくは、20〜40℃で、１〜10時間実施すればよい。ま
た、通常は機械的攪拌によって行われるが、反応容器の
内部へ直接にまたは外部から間接的に超音波を照射して
もよい。Conversion to crystalline cefteram pivoxil dihydrate is
Usually, it may be carried out at 0 to 50 ° C. for 10 minutes to 20 hours, but preferably at 20 to 40 ° C. for 1 to 10 hours. Further, it is usually carried out by mechanical stirring, but ultrasonic waves may be directly or indirectly applied to the inside of the reaction vessel.
析出した結晶を濾取し、前記したと同様の水性有機溶媒
または水で乾燥し、乾燥すれば、目的とする結晶性セフ
テラム ピボキシル・二水和物が得られる。The precipitated crystals are collected by filtration, dried with the same aqueous organic solvent or water as described above, and dried to obtain the desired crystalline cefteram pivoxil dihydrate.
［発明の効果］ 従来の方法によって得られる無定形状のセフテラム ピ
ボキシルは、やや不安定であり、工業的に高純度で安定
なものとするためには、繁雑な工程を経なければならな
かった。一方、本発明によって得られる結晶性セフテラ
ム ピボキシル・二水和物は極めて安定なものであり、
その純度も極めて高いものである。なお、本発明によっ
て得られる結晶性セフテラム ピボキシル・二水和物の
純度を以下に示す。EFFECTS OF THE INVENTION Amorphous cefteram pivoxil obtained by the conventional method is rather unstable, and a complicated process has to be performed in order to make it industrially highly pure and stable. . On the other hand, the crystalline cefteram pivoxil dihydrate obtained by the present invention is extremely stable,
Its purity is also extremely high. The purity of the crystalline cefteram pivoxil dihydrate obtained by the present invention is shown below.
純度測定法 高速液体クロマトグラフィー（カラム；ヌクレオジル10
C18、内径4mm、長さ250mmを使用、移動相；アセトニト
リル425mlおよび0.2M酢酸−酢酸ナトリウム緩衝溶液（p
H5.0）100mlに水を加えて1000mlとした、流量；毎分2m
l、検出:UV254nm） 結晶性セフテラム ピボキシル・二水和物 ［実施例１で得られたもの］ 99.7％ このように結晶化させることにより、高純度で安定な結
晶性セフテラム ピボキシル・二水和物を得ることがで
きる。Purity measurement method High performance liquid chromatography (column; Nucleozil 10
C 18 , using 4 mm inner diameter, 250 mm length, mobile phase; 425 ml acetonitrile and 0.2 M acetic acid-sodium acetate buffer solution (p
H5.0) Water was added to 100 ml to make 1000 ml, flow rate: 2 m / min
l, detection: UV254 nm) Crystalline cefteram pivoxil dihydrate [obtained in Example 1] 99.7% High-purity and stable crystalline cefteram pivoxil dihydrate obtained by crystallization as described above. Can be obtained.
［実施例］ 以下に、実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明す
るが、本発明はこれに限定されるものではない。[Examples] Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例１ 無定形状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート3.44gを、20％tert−ブタ
ノール水溶液（V/V）34.4ml中に加え、24℃で２時間攪
拌する。ついで、得られた懸濁溶液中へ、同温度で90％
tert−ブタノール水溶液（V/V）68.8mlを１時間を要し
て滴下し、ほぼ溶解させる。その後、同温度で水241ml
を1.5時間を要して滴下し、さらに１時間攪拌する。析
出晶を濾取し、20％tert−ブタノール水溶液（V/V）7ml
で洗浄した後、350℃で一夜乾燥させれば、融点96〜97
℃を示す白色板状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7
R）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）メチ
ル］−３−セフェム−４−カルボキシレート・二水和物
3.11g（収率85.2％：含水率5.4％）を得る。Example 1 Amorphous pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate (3.44 g) was added to a 20% tert-butanol aqueous solution (V / V) 34.4. Add to the mixture and stir at 24 ° C for 2 hours. Then, 90% at the same temperature into the obtained suspension solution.
68.8 ml of a tert-butanol aqueous solution (V / V) is added dropwise over 1 hour to almost dissolve it. After that, at the same temperature 241 ml of water
Is added dropwise over 1.5 hours, and the mixture is further stirred for 1 hour. The precipitated crystals were collected by filtration and 20 ml of 20% tert-butanol aqueous solution (V / V)
After washing with, and drying at 350 ° C overnight, melting point 96-97
White plate-shaped pivaloyloxymethyl ℃ = (6R, 7
R) -7-[(Z) -2- (2-aminothiazole-4
-Yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3-
[(5-Methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate
3.11 g (yield 85.2%: water content 5.4%) is obtained.
本品のＸ線回折パターンはつぎの通りである。The X-ray diffraction pattern of this product is as follows.
格子面間隔ｄ（Å） 相対強度（I/I1） 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 実施例２ 無定形状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート5gを20％tert−ブタノール
水溶液（V/V）100ml中に加え、25℃で30分間攪拌した
後、さらに30℃で４時間攪拌する。ついで、析出晶を濾
取し、20tert−ブタノール水溶液（V/V）10mlで洗浄し
た後、35℃で一夜乾燥させれば、融点96〜97℃を示す白
色板状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・二水和物4.7g（収率88.6
％：含水率5.6％）を得る。Lattice plane spacing d (Å) Relative strength (I / I 1 ) 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 Example 2 Amorphous pivaloyloxymethyl = (6R , 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-Methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate (5 g) in 100 ml of 20% tert-butanol aqueous solution (V / V). In addition, after stirring at 25 ° C for 30 minutes, the mixture is further stirred at 30 ° C for 4 hours. Then, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with 10 ml of a 20 tert-butanol aqueous solution (V / V), and then dried overnight at 35 ° C. to obtain a white plate-like pivaloyloxymethyl ester having a melting point of 96 to 97 ° C. (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-Methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate 4.7 g (yield 88.6
%: Moisture content 5.6%).
本品のＸ線回折パターンは実施例１で得られた場合と同
様であり、結晶であることが確認された。The X-ray diffraction pattern of this product was the same as that obtained in Example 1, and it was confirmed to be a crystal.
実施例３ 無定形状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート5gを30％メタノール水溶液
（V/V）100ml中に加え、25℃で30分間攪拌した後、さら
に30℃で６時間攪拌する。ついで、析出晶を濾取し、30
％メタノール水溶液（V/V）10mlで洗浄した後、35℃で
一夜乾燥させれば、融点96〜97℃を示す白色板状のピバ
ロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−［（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［（５−メチル−2H−テトラ
ゾール−２−イル）メチル］−３−セフェム−４−カル
ボキシレート・二水和物4.7g（収率88.6％：含水率5.6
％）を得る。Example 3 Amorphous pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate (5 g) was added to 100 ml of a 30% aqueous methanol solution (V / V), After stirring at 25 ° C for 30 minutes, the mixture is further stirred at 30 ° C for 6 hours. Then, the precipitated crystals were collected by filtration and 30
% Methanol aqueous solution (V / V) 10 ml and then dried at 35 ° C. overnight, then white plate-like pivaloyloxymethyl having a melting point of 96-97 ° C. = (6R, 7R) -7-[( Z) -2-
(2-Aminothiazol-4-yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate 4.7 g (yield 88.6%: water content 5.6
%).
本品のＸ線回折パターンは実施例１で得られた場合と同
様であり、結晶であることが確認された。The X-ray diffraction pattern of this product was the same as that obtained in Example 1, and it was confirmed to be a crystal.
実施例４ 無定形状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート5gを30％イソプロピルアル
コール水溶液（V/V）100ml中に加え、20℃で２時間攪拌
した後、さらに30℃で４時間攪拌する。ついで、析出晶
を濾取し、30％イソプロピルアルコール水溶液（V/V）1
0mlで洗浄した後、35℃で一夜乾燥させれば、融点96〜9
7℃を示す白色板状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7
R）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）メチ
ル］−３−セフェム−４−カルボキシレート・二水和物
4.6g（収率88.7％：含水率5.4％）を得る。Example 4 Amorphous pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
5-methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate (5 g) was added to 100 ml of 30% isopropyl alcohol aqueous solution (V / V). After stirring at 20 ° C for 2 hours, further stirring at 30 ° C for 4 hours. Then, the precipitated crystals were collected by filtration and 30% isopropyl alcohol aqueous solution (V / V) 1
After washing with 0 ml, drying at 35 ° C overnight will give a melting point of 96-9.
White plate-shaped pivaloyloxymethyl at 7 ℃ = (6R, 7
R) -7-[(Z) -2- (2-aminothiazole-4
-Yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3-
[(5-Methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate
4.6 g (yield 88.7%: water content 5.4%) is obtained.
本品のＸ線回折パターンは実施例１で得られた場合と同
様であり、結晶であることが確認された。The X-ray diffraction pattern of this product was the same as that obtained in Example 1, and it was confirmed to be a crystal.
実施例５ 無定形状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート5gを20％tert−ブタノール
水溶液（V/V）250mlに懸濁させ、室温で外部より超音波
（150W,26KHz）を４時間照射する。ついで、析出晶を濾
取し、20％tert−ブタノール水溶液（V/V）10mlで洗浄
した後、35℃で一夜乾燥させれば、融点96〜97℃を示す
白色板状のピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・二水和物4.89g（収率92.
2％：含水率5.5％）を得る。Example 5 Amorphous pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-Methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate 5 g was suspended in 250 ml of 20% tert-butanol aqueous solution (V / V). It is made turbid and irradiated with ultrasonic waves (150 W, 26 KHz) from the outside for 4 hours at room temperature. Then, the precipitated crystals were collected by filtration, washed with 10 ml of a 20% tert-butanol aqueous solution (V / V), and then dried overnight at 35 ° C to give a white plate-like pivaloyloxy group having a melting point of 96-97 ° C. Methyl = (6R, 7R) -7-
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-Methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate 4.89 g (yield 92.
2%: water content 5.5%).
本品のＸ線回折パターンは実施例１で得られた場合と同
様であり、結晶であることが確認された。The X-ray diffraction pattern of this product was the same as that obtained in Example 1, and it was confirmed to be a crystal.
Claims (3)
とするピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−
［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５−メチ
ル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・二水和物。 格子面間隔ｄ（Å） 相対強度（I/I1） 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 測定条件 CuKα線、50KV−100mA、Niフイルター1. A pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7- characterized by showing the following X-ray diffraction pattern.
[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-
2-Methoxyiminoacetamido] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate. Lattice plane spacing d (Å) Relative strength (I / I 1 ) 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 Measurement conditions CuKα line, 50KV-100mA, Ni filter
R,7R）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（５−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）メチ
ル］−３−セフェム−４−カルボキシレートを水性有機
溶媒で処理することを特徴とする下記のＸ線回析パター
ンを示す結晶性ピバロイルオキシメチル＝（6R,7R）−
７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（５
−メチル−2H−テトラゾール−２−イル）メチル］−３
−セフェム−４−カルボキシレート・二水和物の製造
法。 格子面間隔ｄ（Å） 相対強度（I/I1） 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 測定条件 CuKα線、50KV−100mA、Niフイルター2. Amorphous pivaloyloxymethyl = (6
R, 7R) -7-[(Z) -2- (2-aminothiazole-
4-yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3-
[(5-Methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate treated with an aqueous organic solvent, the crystalline pivalo having the following X-ray diffraction pattern. Iloxymethyl = (6R, 7R)-
7-[(Z) -2- (2-aminothiazol-4-yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3-[(5
-Methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3
-Cephem-4-carboxylate dihydrate manufacturing method. Lattice plane spacing d (Å) Relative strength (I / I 1 ) 11.73 100 8.70 37 6.98 37 6.70 75 5.99 18 5.86 19 5.60 42 5.48 46 5.06 27 4.69 77 4.59 75 4.54 81 4.47 31 4.20 28 4.03 23 3.91 48 3.85 83 3.70 63 3.66 55 3.61 27 3.49 60 3.35 29 3.25 32 3.20 24 3.15 27 3.10 15 3.00 34 2.88 18 2.78 22 2.72 14 2.69 16 2.60 21 2.52 18 2.44 11 2.35 17 Measurement conditions CuKα line, 50KV-100mA, Ni filter
溶媒である特許請求の範囲第（２）項記載の結晶性ピバ
ロイルオキシメチル＝（6R,7R）−７−［（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセトアミド］−３−［（５−メチル−2H−テトラ
ゾール−２−イル）メチル］−３−セフェム−４−カル
ボキシレート・二水和物の製造法。3. The crystalline pivaloyloxymethyl = (6R, 7R) -7-[(Z) according to claim (2), wherein the aqueous organic solvent is a mixed solvent of water and alcohols. -2-
(2-Aminothiazol-4-yl) -2-methoxyiminoacetamide] -3-[(5-methyl-2H-tetrazol-2-yl) methyl] -3-cephem-4-carboxylate dihydrate Manufacturing method.
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| JP5637687A JPH0717652B2 (en) | 1987-03-11 | 1987-03-11 | Crystalline cefteram pivoxil dihydrate and process for producing the same |
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| JP5637687A JPH0717652B2 (en) | 1987-03-11 | 1987-03-11 | Crystalline cefteram pivoxil dihydrate and process for producing the same |
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-
1987
- 1987-03-11 JP JP5637687A patent/JPH0717652B2/en not_active Expired - Fee Related
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| JPS63222176A (en) | 1988-09-16 |
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