JPH0717664B2 - Ｌ−アスコルビン酸カリウムマグネシウム２−ホスフェートの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、工業的に有用な特性を
有するＬ−アスコルビン酸２−ホスフェートの新規の塩
であるＬ−アスコルビン酸カリウムマグネシウム２−ホ
スフェートの製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）は、
バランスのとれた人間の食事のきわめて重大な部分であ
り、食事と共にビタミンの摂取を推奨することは典型的
な慣例である。しかしながらビタミンＣは大気中の酸素
に対して極めて反応性であるので、食料品中で最も不安
定なビタミンである。アスコルビン酸を、好適な誘導体
にすることによって酸素及び熱に対してより安定にする
ことができるのは公知である。このことは、近来開発さ
れた、養魚場での大規模なビタミンＣの使用にとって特
に重要である。

【０００３】アスコルビン酸モノホスフェート（ＡＡＭ
Ｐ）は、遊離のアスコルビン酸に比べて次の実質的な利
点を有する： １）酸化に対して比較的安定、 ２）生体内及び試験管内でホスファターゼにより分解さ
れてアスコルビン酸になる（このことは、例えば、モル
モット、ブロイラー、子豚、アカゲザル及び魚で示され
ている）ので、一般的に生体内で有効、 ３）高い熱安定性、従って抽出器内で処理可能、 ４）大きな耐加水分解性。

【０００４】アスコルビン酸モノホスフェートを製造す
るための殆んどすべての公知法は、記載の作業が工業的
実施のためには、あまりに煩雑であるので、小規模にの
み好適であるという欠点を有する。ホスホリル化の過程
から派生するかなり過剰の無機塩から所望の生成物を分
離せねばならないという問題がある。従って、例えば、
西独特許（ＤＥ−Ａ）第２７１９３０３号明細書のホス
ホリル化法は、所望の生成物１当量当り、ＫＣｌ約４．
５当量及びＫ₃ＰＯ₄ １．８当量、即ち合計約６当量の
無機塩を含有する溶液を生じる。

【０００５】特開昭６３−７７８９０号公報の方法は、
従来のものより一歩進んでおり、電気透析によってＬ−
アスコルビン酸塩２−ホスフェートの水溶液中の不純物
を除去することによるＬ−アスコルビン酸塩２−ホスフ
ェートの精製からなっていた。この方法では、Ｌ−アス
コルビン酸塩２−ホスフェートを、最終的には沈殿さ
せ、マグネシウム塩として単離している。この方法の欠
点は、大過剰のマグネシウム塩を使用せねばならない
（例１参照）か又は大量のカチオン交換体を付加的に使
用せねばならない（例２及び３参照）ことである。更
に、この方法の生成物であるＬ−アスコルビン酸マグネ
シウム２−ホスフェートは、単離の際に一定の欠点、例
えば比較的高い濾過抵抗性、乾燥の際の凝集傾向及び引
続く使用の際のダスト形成を示す。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、イソ
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（ＩＰＡＡ）をＰＯ
Ｃｌ₃でホスホリル化し、助剤及び形成される無機塩の
１部を除去した後に得られ、かつＫＣｌで非常に汚染さ
れているＬ−アスコルビン酸カリウム２−ホスフェート
の溶液からより有利な方法で不純物を除去し、かつこの
方法でＬ−アスコルビン酸塩２−ホスフェートをより容
易に処理される塩の形で単離することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】意外にも、この塩は、過
剰のＫＣｌと共にアスコルビン酸塩２−ホスフェートの
量とほぼ等価量のＭｇＣｌ₂を含有するアスコルビン酸
塩２−ホスフェートの溶液から、慣用の電気透析によっ
て所望の生成物を大量に損失することなく過剰の塩を十
分に除去できる方法により、得られることが判明した。
この方法では、Ｍｇ²⁺に有利なようにカチオン比の非常
に大きな変化が生じ、その結果、カリウム／マグネシウ
ム混合塩が生じ及び過剰のＫＣｌ濃度のほぼ選択的な減
少に帰着する。

【０００８】意外にも、従来記載されていないＬ−アス
コルビン酸カリウムマグネシウム２−ホスフェートが特
に有利な特性を有することが、判明した。それは溶液か
ら良好な結晶形で沈殿する。このことは、その濾過特性
が極めて良好であり、乾燥の際に凝集傾向がない（例１
参照）ことを示す。これは限定された量の結晶水を含有
し、吸湿性でない。これは、純粋マグネシウム塩中に、
アスコルビン酸塩１分子当り結晶水を５ではなく３分子
のみ含有するので、乾燥粉末のビタミンＣ含有量はより
高い。

【０００９】これらの発見に基づき、Ｌ−アスコルビン
酸塩２−ホスフェート溶液を電気透析により、より有利
に精製でき、かつＬ−アスコルビン酸塩２−ホスフェー
トをより簡単に処理される塩の形で単離できる方法があ
る。

【００１０】従って本発明は、塩化カリウムで著るしく
汚染されているＬ−アスコルビン酸カリウム２−ホスフ
ェートの水溶液からＬ−アスコルビン酸カリウムマグネ
シウム２−ホスフェートを製造する方法に関しており、
これは、Ｌ−アスコルビン酸カリウム２−ホスフェート
の水溶液に、この溶液がＬ−アスコルビン酸カリウム２
−ホスフェート１当量当り約０．９〜１．３当量、有利
に０．９５〜１．１当量のマグネシウムイオンを含有す
るのに十分な塩化マグネシウムを添加し、溶液中に存在
する塩化カリウムを電気透析により十分に除去し、かつ
慣用法の結晶化によって残液からＬ−アスコルビン酸カ
リウムマグネシウム２−ホスフェートを単離することよ
りなる。

【００１１】この新規の方法は、５，６−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸を塩化ホスホリルでホスホリ
ル化し、続いて、過剰の燐酸を塩化マグネシウムを用い
てＫＭｇＰＯ₄として沈殿させ、ホスホリル化で使用さ
れた塩基を蒸留によって除去し、反応混合物を塩酸で処
理してイソプロピリデン保護基を脱離させ、かつ引き続
く冷却の際に結晶化する塩化カリウムを除去することに
より製造されるＬ−アスコルビン酸カリウム２−ホスフ
ェートの水溶液からＬ−アスコルビン酸カリウムマグネ
シウム２−ホスフェートを製造するのに特に好適であ
る。

【００１２】工業的理由のため、本発明による方法で
は、塩化マグネシウムを水溶液の形で使用するのが望ま
しい。

【００１３】電気透析の間にＬ−アスコルビン酸塩２−
ホスフェート水溶液をｐＨ５〜８、有利に６〜７に調整
すると、本発明による方法から特に良好な収率が得られ
る。ＫＯＨを添加して、ｐＨを有利な値に調整するの
は、特に有利である。本発明により製造された混合塩中
でカリウム及びマグネシウムが正確に化学量論的な比で
存在することは必要ではない。混合塩がそこから沈殿し
てくる溶液中のカリウム／マグネシウムの比は、そこか
ら得られる結晶生成物のそれと実質的に同じである。カ
リウム／マグネシウム混合塩の形でのアスコルビン酸２
−ホスフェートの単離の結果は、塩の組成が、ほぼ

【００１４】

【化１】 アスコルビン酸Ｋ_{１±０．３}Ｍｇ_{１±０．１５}２−ホス
フェート

【００１５】である場合に、最適である。

【００１６】塩化マグネシウムがそこに添加されるＬ−
アスコルビン酸カリウム２−ホスフェートの溶液中の塩
化カリウムの濃度が、Ｍｇ²⁺／Ｋ⁺の当量比が３．３〜
１．３になるまで電気透析によって減ぜられる場合に、
この組成の塩が本発明による方法から得られる。

【００１７】溶液がＬ−アスコルビン酸塩２−ホスフェ
ート１モル当り０．９〜１．３当量のマグネシウムイオ
ンを含有するのに十分な塩化マグネシウムをＬ−アスコ
ルビン酸カリウム２−ホスフェートの溶液に添加し、か
つ溶液中のマグネシウム／カリウムの当量比が約２：１
になるまで電気透析により溶液中の塩化カリウムの濃度
を減らす場合に、化学量論的組成の塩アスコルビン酸Ｋ
Ｍｇ２−ホスフェートが得られる。

【００１８】本発明は、請求項１で請求されるようにＬ
−アスコルビン酸カリウムマグネシウム２−ホスフェー
トを製造するための特に有利な全体的な方法にも関し、
これは次の工程よりなる； Ａ）５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸
を、ＫＯＨを使用してｐＨを８〜１３．５に保ちなが
ら、第三アミンの存在下に、−１０〜＋２５℃で好適な
水性溶媒中でＰＯＣｌ₃と反応させ、 Ｂ）ホスホリル化からの反応混合物に、イオン交換体を
用いる前処理なしに反応混合物中に存在する無機燐酸塩
に対して９０〜１１０モル％の塩化マグネシウムを添加
し、 Ｃ）晶出したＫＭｇＰＯ₄を分離し、 Ｄ）生じた濾液をＨＣｌでｐＨ約７に調整し、引き続い
て蒸留して第三アミンを水の１部とともに除去し、 Ｅ）生じた濃縮物をＨＣｌでｐＨ約１に酸性化し、３０
〜４０℃で約２時間撹拌し、必要に応じて Ｆ）冷却し、かつ結晶化した塩化カリウムを除去後に得
られる溶液に、これがアスコルビン酸塩２−ホスフェー
ト１当量当り０．９〜１．３当量のマグネシウムイオン
を含有するのに十分な塩化マグネシウムを添加し、かつ
この溶液をＫＯＨでｐＨ６〜７に調整し、 Ｇ）ｐＨ６〜７でのマグネシウム対カリウムの当量比が
３．３〜１．３：１、有利に約２：１になるまで、電気
透析により溶液中の塩化カリウムの濃度を減少させ、 Ｈ）生じたＬ−アスコルビン酸カリウムマグネシウム２
−ホスフェートを、濃縮及び／又はメタノール、エタノ
ール又はアセトンでの処理によって、得られた水溶液か
ら単離する。

【００１９】本発明による方法は、Ｌ−アスコルビン酸
２−ホスフェートの塩の製造のためには非常に有利であ
る。

【００２０】１）生じた塩は明らかにより好ましい取扱
い特性（例１参照）及びより高いビタミンＣ含有率を有
する。

【００２１】２）意外にも塩化マグネシウムの当量のみ
を添加することが必要なので、操作中に除去すべき反応
混合物中の塩負荷は相当に減じられる。このことは電気
透析での電流消費量を著しく減少させる。

【００２２】３）特開昭６３−７７８９０号公報の方法
で必要なようなイオン交換体の使用は必要でない（例２
及び３参照）。

【００２３】４）有利な条件を使用した場合（電気透析
の間溶液はｐＨ６〜７）、所望の生成物の損失は極めて
低い。

【００２４】５）ＨＣｌでの処理及び電気透析の後に得
られる塩は、更に処理せずに肥料製造に使用できる、ご
くわずかに不純の塩化カリウムである。

【００２５】有利な全体的な方法のための手順に関する
次の付加的な情報を、以下に記載する。

【００２６】ＫＣｌで著るしく汚染されたＬ−アスコル
ビン酸カリウム２−ホスフェート溶液の電気透析によっ
てＫＣｌ濃度を減少させる間の所望生成物の損失は、存
在するマグネシウムイオンの量がアスコルビン酸塩２−
ホスフェート含量とほぼ等価である場合のみ最少であ
る。その量がより少ない場合には明らかに所望生成物の
損失がある。十分大量である場合には、塩は不十分に結
晶し、これらは再び電気透析により除去されねばならな
いので、電流消費量が増加し、かつ操作時間がより長い
から、所望の生成物がより多量に損失する。特に有利な
電気透析条件を使用して、この方法を変更することによ
り電気透析後に、溶液中のアスコルビン酸塩２−ホスフ
ェート１当量当りＫ⁺約１／３当量及びＭｇ²⁺約２／３
当量のみが生じうる。一方、Ｃｌ^-含量は０．０２当量
／ｋｇ（＝０．０７重量％）以下に減少していた。電流
消費量は、本発明による方法では特に低い。生成物の損
失は１〜２％を上まわらない。所望生成物の損失は、Ｍ
ｇ²⁺含量ばかりでなく、電気透析の間の混合物のｐＨに
よっても非常に影響される。この点において、ｐＨ約６
〜７が特に有利であると判明した。

【００２７】５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコル
ビン酸のホスホリル化は、ザイブ（Ｓｅｉｂ）の方法
（西独特許（ＤＥ−Ａ）第２７１９３０３号明細書参
照）により、即ち、ホスホリル化反応の間中ＫＯＨを添
加することによりｐＨを約８〜１３．５、有利に１０〜
１３に保持しながら、第三アミンの存在下に適当な水性
溶媒中、−１０〜２５℃で、ＰＯＣｌ₃と反応させるこ
とによって実施するのが有利である。

【００２８】好適な第三アミンは、反応混合物と混和性
で、かつ非揮発性であり、約１０⁷より小さいイオン化
定数を有するものである。その例は、低級トリアルキル
アミン、例えばトリエチルアミン及び環状アミン例えば
ピリジンである。

【００２９】最高収量はピリジンを用いて得られる。ア
ミンのモル量は、アスコルビン酸の約５倍である。

【００３０】ホスホリル化は、１ｌ当りの反応混合物中
のアミン濃度約１．５〜３モル、有利に２．２〜２．６
モル及びアスコルビン酸濃度約０．３〜０．６モル、有
利に０．４〜０．５モルで実施するのが特に有利であ
る。

【００３１】溶剤として水を使用するのが有利である。

【００３２】反応温度は一般に、反応混合物がまだ液体
であり第三アミンが分離相を形成していない最低の温度
であるべきである。好適な温度は−１０〜＋１０℃であ
る。

【００３３】ついで過剰の無機燐酸塩を除去するため
に、無機燐酸塩の過剰量とほぼ等価である量のＭｇＣｌ
₂、有利にＭｇＣｌ₂の水溶液を、ｐＨ＞７で、ホスホリ
ル化反応から生じる混合物に直接に、かつイオン交換体
を用いる前処理なしで添加する。

【００３４】晶出するＫＭｇＰＯ₄を分離する。

【００３５】生じる濾液をついでＨＣｌで中和し、減圧
下に蒸留させて、ホスホリル化で使用された塩基を水の
１部と一緒に除去する。

【００３６】この方法のこの段階で、濃縮液を濃ＨＣｌ
でｐＨ１に酸性化し、かつ撹拌しかつアセトンから抽出
しながら、混合物を約１０〜６０℃、有利に３０〜４０
℃で１〜２０、有利に約１．５〜２．５時間保持するこ
とによって、イソプロピリデン基を脱離させるのが有利
である。アセトンの脱離の他に、このＨＣｌ処理は、Ｐ
ＯＣｌ₃との反応で形成されるアスコルビン酸塩ジホス
フェート、トリホスフェート及びポリホスフェートを加
水分解してアスコルビン酸塩モノホスフェートにし、つ
いで溶液中に存在するＫＣｌ約１／３が冷却の際結晶化
する利点を有する。これは、更に精製せずに肥料用に使
用することができる。

【００３７】晶出したＫＣｌを除去して得られる濾液
は、電気透析により、Ｌ−アスコルビン酸カリウムマグ
ネシウム２−ホスフェートを本発明により製造するのに
非常に好適である。

【００３８】所望生成物の損失を最小にするために、溶
液をまずＭｇＣｌ₂の必要量と混合し、ついでｐＨ５〜
８、有利に６〜７に調整する。このｐＨ調整を水性ＫＯ
Ｈを用いて実施するのは、必須ではないが有利である。

【００３９】電気透析の前に、Ｍｇ²⁺イオンの含量は、
アスコルビン酸塩モノホスフェート１当量当り、０．９
〜１．３当量、有利に０．９５〜１．１当量であるべき
である。

【００４０】電気透析による塩水溶液からの塩の除去及
びそのための適当な装置は、公知であり、かつ例えば
Ｈ．ストラトマン（Ｓｔｒａｔｈｍａｎｎ）による「ト
レヌング・ホン・モレキュラーレン・ミシュンゲン・ミ
ット・ヒルフェ・シンテティシャー・メンブラン（Ｔｒ
ｅｎｎｕｎｇ ｖｏｎ ｍｏｌｅｋｕｌａｒｅｎ Ｍｉ
ｓｃｈｕｎｇｅｎ ｍｉｔ Ｈｉｌｆｅ ｓｙｎｔｈｅ
ｔｉｓｃｈｅｒ Ｍｅｍｂｒａｎｅｎ）」、スタインコ
プフ出版（Ｓｔｅｉｎｋｏｐｆ Ｖｅｒｌａｇ）、ダル
ムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）、１９７９、７６
〜８６頁及びＤ．Ｓ．フレット（Ｆｌｅｔｔ）による
「イオン・エクスチェンジ・メンブランズ（Ｉｏｎ Ｅ
ｘｃｈａｎｇｅ Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）」、エリス・ホ
ルウッド（Ｅｌｌｉｓ Ｈｏｒｗｏｏｄ）、チチェスタ
ー（Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ）１９８３、１７９〜１９１
頁中に記載されている。

【００４１】本発明において、アニオン及びカチオン交
換膜は２個の電極の間に交互に平行に配置し、その間に
置かれたスペーサーフレーム（Ｓｐａｃｅｒ ｆｒａｍ
ｅ）により形成された室を、相互に封じ、かつＫＣｌ−
及びＭｇＣｌ₂を含有するｐＨ調整された生成物溶液
（以後これを希釈液と称する）を、陽極側にアニオン交
換膜を有する室をとおらせ、ＫＣｌ水溶液（以後濃縮液
と称する）を、陽極側にカチオン交換膜を有する室にと
おすという方法で電気透析を実施するのが有利である。

【００４２】陽極及び陰極のスペースは、希釈液及び濃
縮液の室から各々の場合の最後の膜、有利にカチオン交
換膜により分離されている。発生した気体を電極室から
除去するために電気透析の間に電解液を電極上にとおす
のが有利である。電極洗浄液は、硫酸ナトリウムの１〜
１０重量％水溶液が有利である。

【００４３】使用できるイオン交換膜は、例えば厚さ
０．１〜１ｍｍで、孔径１〜３０μｍ又はゲル様構造、
選択透過性＞０．９及び電気抵抗約５Ωｃｍ²を有する
市販の標準膜である（Ｄｅｓａｌｉｎａｔｉｏｎ ３４
（１９８０）７７〜９５）。

【００４４】アニオン交換膜は通常、化学結合されたカ
チオン基を有するマトリックスポリマーから構成されて
おり、他方カチオン交換膜は、アニオン基を有するマト
リックスポリマーからなっている。前記型のイオン交換
膜の例は、セレミオン（ＳＥＬＥＭＩＯＮ；登録商標；
アサヒガラス）、ネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ；登録
商標；Ｔｏｋｏｙａｍａ Ｓｏｄａ）又はイオナク（Ｉ
ＯＮＡＣ；登録商標；Ｉｏｎａｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏｍｐａｎｙ）なる商品名で購入可能な強塩基性及び
強酸性のポリスチレンをベースとする膜である。

【００４５】本発明による方法での電気透析は、一般
に、Ｃｌ濃度の所望の減少及び所望のＭｇ²⁺／Ｋ⁺比が
得られるまで、１００℃まで、有利に１５〜８０℃で、
通常３０００Ａ／ｍ²を越さない、有利に１０〜１００
０Ａ／ｍ²の電流密度で実施される。膜を通るイオン輸
送に必要なＤＣ電圧は、希釈液及び濃縮液の電導率及び
膜間の距離に依存しており、この距離は、電気透析セル
の構造中で使用されるスペーサーフレームにより決定さ
れる。

【００４６】この方法は、膜が連続して配置されている
数個のスタック（Ｓｔａｃｋ）を用いる連続法で又は、
緩衝容器を使用して液体を循環させることによるバッチ
法で、又はこれらを組み合わせて実施することができ
る。

【００４７】所望のＬ−アスコルビン酸カリウムマグネ
シウム２−ホスフェートは電気透析後に、濃縮及び／又
は溶剤、例えばメタノール、エタノール又はアセトンで
の処理によって溶液から結晶として単離することができ
る。

【００４８】本発明による方法は、Ｌ−アスコルビン酸
カリウムマグネシウム２−ホスフェートを非常に有利な
方法で製造し単離するのに使用することができる。Ｌ−
アスコルビン酸カリウムマグネシウム２−ホスフェート
はＬ−アスコルビン酸２−ホスフェートの新規の塩であ
り、かつ非常に容易に単離でき、処理することができ
る。

【００４９】

【実施例】例１ Ｌ−アスコルビン酸カリウム２−ホスフェート及びＬ−
アスコルビン酸マグネシウム２−ホスフェートと比較す
ることによって、新規のＬ−アスコルビン酸カリウムマ
グネシウム２−ホスフェートの有利な特性を示すため
に、式Ｋ_xＭｇ_yＣ₆Ｈ₆ＰＯ₉×３Ｈ₂ＯのＬ−アスコルビ
ン酸カリウムマグネシウム２−ホスフェート、即ち種々
のＫ／Ｍｇ比を有する塩の場合の濾過抵抗性、乾燥時の
凝集及びダストの形成をカリウム塩（ｘ＝３；ｙ＝０）
及びマグネシウム塩（ｘ＝０；ｙ＝１．５）の相応する
特性と比較した。結果を次表に示す。

【００５０】実 験 ｘ ｙ 濾過抵抗性 乾燥時の凝集 ダスト形成 ａ） ０．００ １．５０ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ｂ） ０．０８ １．４６ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ｃ） ０．１７ １．４２ ＋＋＋ ＋＋ ＋＋ ｄ） ０．２７ １．３７ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ｅ） ０．３６ １．３２ ＋＋ ＋ ＋＋ ｆ） ０．４８ １．２６ ＋ ＋ ＋ ｇ） ０．６１ １．２０ − − ＋ ｈ） ０．７５ １．１２ − − ＋ ｉ） ０．８３ １．０９ − − ＋ ｊ） １．０８ ０．９６ − − ＋ ｋ） １．２０ ０．８６ − − ＋ ｌ） １．５４ ０．７３ ＋ ＋ − ｍ） １．８６ ０．５７ ＋ ＋ − ｎ） ２．１５ ０．４３ ＋ ＋＋ − ｏ） ３．００ ０．００ 生成物は油状物 この実験により、

【００５１】

【化２】 アスコルビン酸Ｋ_{１±０．３}Ｍｇ_{１±０．１５}２−ホス
フェート

【００５２】の組成の塩が最良の特性を有することが判
明した。

【００５３】 例２ 脱塩法及び結果 装置は、電気透析（ＥＤ）セル及び３循環系（希釈液
用、濃縮液用及び電極洗浄液用）から成る。これらの循
環系の各々は、磁気遠心ポンプ、熱交換器及び液槽（１
〜１０ｌ）を備え、管を経てＥＤセルに接続した。

【００５４】ＥＤセルは、各々面積３５ｃｍ²の白金電
極２個を有した。電極スペースを、ナフィオン（Ｎａｆ
ｉｏｎ；登録商標）カチオン交換膜（Ｄｕ Ｐｏｎｔ
社製 ）により、隣りの濃縮液室から隔てた。電極室間に
は、濃縮液室１１個と希釈液室１０個を交互に配置し
た。室を、相互に、セレミオンＡＭＶ及びセレミオンＣ
ＭＶ膜（アサヒガラス製）により交互に隔てた。すべて
の膜は、有効面積３７ｃｍ²を有した。膜と膜は、０．
５ｍｍ離した。特別な溶液の流入及び流出は、密閉フレ
ーム及び末端プレート及び適切な回路との接続部中の適
切な接続口を通して可能であった。

【００５５】装置はＤＣ供給器及び温度、ｐＨ、電圧、
電流及び電導率の測定器及びｐＨ−調整酸測定系を備え
た。脱塩はバッチ法で実施した。

【００５６】次の溶液を電気透析装置中での循環に使用
した： 希釈液：第１表から明らかな組成物と、ＫＣｌ及びＭｇ
Ｃｌ₂を当量含有する、試験液との合成溶液１ｋｇ。

【００５７】濃縮液：濃度約０．２５％のＫＣｌ水溶液
１ｋｇ。

【００５８】電極洗浄液：５重量％Ｎａ₂ＳＯ₄溶液２ｋ
ｇ。

【００５９】溶液をポンプでＥＤセルを通して循環さ
せ、約４０℃でセル電圧３０Ｖまで、電流３Ａまでを用
いて電気透析した。希釈液及び濃縮液の流速は、約１ｋ
ｇ／分であった。

【００６０】電流及び電圧の変化は、ＥＤ系での抵抗か
ら明らかであった。電流３Ａは、セル電圧３０Ｖ以下で
可能であり、他方、ＥＤの間に３０Ｖに達すると、抵抗
の増加の故に電流はそれに従って減少した。

【００６１】所望の脱塩の程度が達せられたら、この方
法を停止した。結果を第１表に挙げる。

【００６２】

【表１】

【００６３】本発明による方法の最善の結果は、例２ｃ
で得られた。使用合成溶液は、Ｍｇ²⁺／ＡＡＭＰ^3-当量
比約１及びｐＨ６を有した。Ｃｌ濃度の減少が殆んど完
了（９９．４％）の後に得られた溶液を１．５倍に濃縮
すると、Ｍｇ²⁺／Ｋ⁺比２．７を有し、ＰＯ₄ ^3- ０．１
８ｅｑ／ｋｇを含有する（非定量的なＫＭｇＰＯ₄の沈
殿から）。この溶液の濃縮及びメタノールを用いた沈殿
は、

【００６４】

【化３】 Ｋ_{１±０．３}Ｍｇ_{１±０．１５}ＡＡＭＰ

【００６５】の組成を有するカリウム／マグネシウム混
合塩を生じた。脱塩中のＡＡＭＰ^3-の損失は、約１％の
みであった。

【００６６】比較例２ａ及び２ｂは、より低い当初Ｍｇ
²⁺／ＡＡＭＰ^-3当量比（０．８）の作用を示しており、
例２ｄは、例２ｃより高い比（１．２４）を示した。

【００６７】所望生成物の著しい損失が比較例２ａ及び
２ｂでみられた。

【００６８】例２ｅは、Ｍｇ²⁺／ＡＡＭＰ^3-当量比約１
及び３．２に低めたｐＨを有する合成溶液の使用は、Ａ
ＡＭＰ^3-の損失を明らかに増加させる（０．７％から８
％へ）ことを示している。

【００６９】比較例２ｆは、ＫＣｌ及びＭｇＣｌ₂のみ
を含有し、ＡＡＭＰ^3-不含の溶液と比較して、意外な結
果、即ちＫ⁺／Ｍｇ²⁺／Ｃｌ^-／ＡＡＭＰ^3-混合物からＫ
Ｃｌの殆んど選択的な除去（例２ｃ中で明記されるよう
に）を説明する試みをしている。ＫＣｌ／ＭｇＣｌ₂混
合溶液の脱塩は、同様な方法で両方の塩を除去する結果
になることが、明らかである。例３ ａ）５，６−イソプロピリデンアスコルビン酸（ＩＰＡ
Ａ）の製造 ２４％発煙硫酸４３．１ｇをアセトン４８０ｍｌ（６．
５５ｍｏｌ）に−１０〜０℃で滴加した。ついで粉末ア
スコルビン酸１２０．６ｇ（０．６８ｍｏｌ）を添加
し、生じた懸濁液を０℃で５．５時間（ｈ）撹拌した。
ついで混合物を−１０℃まで冷却し、焼結されたディス
クを通して濾過し、母液を吸引濾過し、濾滓を水流ポン
プ吸引により２時間乾燥させた。収量は１４６ｇ（理論
の９８．６％）であった。

【００７０】ｂ）ＰＯＣｌ₃を用いるホスホリル化 ａ）で得られたＩＰＡＡ１４６ｇ（６８０ｍｍｏｌ）を
水１２００ｍｌ中のピリジン３００ｍｌのＯ₂不含溶液
中へ導入し、その間溶液のｐＨを濃度５０％の水性ＫＯ
Ｈを秤取導入することにより（ドルコメーター：Ｄｕｌ
ｃｏｍｅｔｅｒ）８に保った。ついで溶液のｐＨをＫＯ
Ｈで１３に調整し、この値を保持し、一方０〜１０℃で
ＰＯＣｌ₃ １４６．４ｇ（９５５ｍｍｏｌ）をゆっく
り秤取導入し、ついで生じた混合物を１５分間（ｍｉ
ｎ）撹拌した。

【００７１】ｃ）ＫＭｇＰＯ₄の沈殿 ｂ）で得られた反応混合物をＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ ６９
ｇ（３４０ｍｍｏｌ）と濃度１５％の水溶液の形で混合
し、ついで室温（ＲＴ）まで冷却し、ＫＭｇＰＯ₄の結
晶を吸引濾過し、水２×２００ｍｌで洗浄した。乾燥後
（５０℃、１００ミリバール）に、結晶は組成ＫＭｇＰ
Ｏ₄×５Ｈ₂Ｏを有した。

【００７２】収率 ８５ｇ（３４２ｍｍｏｌ）。

【００７３】ｄ）反応混合物からのピリジンの除去 ｃ）で得られた濾液を３７％濃度のＨＣｌ水でｐＨ７に
調整し、減圧下にサンベイ（Ｓａｍｂａｙ）蒸発器中で
１０００ｇまで濃縮した。生じた濃縮液は、水溶液中に
９９％より多いピリジンを含有した。

【００７４】ｅ）イソプロピリデン保護基の脱離及びＫ
Ｃｌの沈殿 すでに固体ＫＣｌをいくらか含有するｄ）で得られた濃
縮物（１０００ｇ）を、熱時に、３７％濃度のＨＣｌ
１１６ｇを用いてｐＨ１に調整し、３０〜４０℃で２時
間撹拌した。ついで混合物を０℃まで冷却し、３０分間
撹拌し、濾過して、結晶を取り出し、かつこれを氷−水
２×１００ｍｌで洗浄した。これから純粋ＫＣｌ １７
１ｇ（１１５６ｍｍｏｌ）が得られた。

【００７５】ｆ）電気透析 ｅ）から得られた濾液を、ＭｇＣｌ₂・６Ｈ₂Ｏ ２０６
ｇ（１０２０ｍｍｏｌ）と混合して１５％濃度の水溶液
の形にし、ｐＨをＫＯＨで６〜７に調整した。

【００７６】反応混合物：１６６７ｇ ビタミンＣ含有量：Ｃの総量１０９．６ｇ（＝アスコル
ビン酸をベースとして９０．９％） アスコルビン酸塩２−ホスフェートとしてのＣ９３．７
ｇ（７７．７％） ビスアスコルビン酸塩２−ホスフェートとしてのＣ１
５．９ｇ（１３．２％） この溶液を例２に明記された条件下でバッチ式の電気透
析によって脱塩した。

【００７７】これから、アスコルビン酸塩２−ホスフェ
ートとしてのＣ９３．０ｇ（７７．１％）及びビスアス
コルビン酸塩２−ホスフェートとしてのＣ１５．１ｇ
（１２．５％）、合計してＣ１０８．１ｇ（＝アスコル
ビン酸をベースとして８９．６％）を含有する混合物１
０９５ｇが得られた。

【００７８】脱塩混合物を３９０ｇまで濃縮し（回転蒸
発器）、直ちに熱時に撹拌メタノール８００ｍｌに滴加
した。室温まで冷却後に生じた結晶を吸引濾過し、濾滓
をメタノール２×１５０ｍｌで洗浄し、Ｎ₂流下に乾燥
させた。

【００７９】Ｋ_0.8ＭｇＣ₆Ｈ₆ＰＯ₉×３．５Ｈ₂Ｏ ２
３０．０ｇが得られた；ビタミンＣ含有率＝４６．９％
（ＨＰＬＣ） Ｃの総量１０７．５ｇ（＝アスコルビン酸をベースとし
て８９．１％） アスコルビン酸塩２−ホスフェートとしてのＣ９２．９
ｇ（７７．１％）、 ビスアスコルビン酸塩２−ホスフェートとしてのＣ１
３．９ｇ（１１．５％）。

【００８０】これら工程のすべてにわたる全収率は、ア
スコルビン酸に基づき理論値の８９．１％であった。

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Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 塩化カリウムで著るしく汚染されている
   Ｌ−アスコルビン酸カリウム２−ホスフェートの水溶液
   からＬ−アスコルビン酸カリウムマグネシウム２−ホス
   フェートを製造する方法において、Ｌ−アスコルビン酸
   カリウム２−ホスフェートの水溶液に、この溶液がＬ−
   アスコルビン酸塩２−ホスフェート１当量当りマグネシ
   ウムイオン約０．９０〜１．３当量を含有するのに充分
   な塩化マグネシウムを添加し、溶液中に存在する塩化カ
   リウムを電気透析により十分に除去し、かつ慣用法の結
   晶化によって残液からＬ−アスコルビン酸カリウムマグ
   ネシウム２−ホスフェートを単離することよりなること
   を特徴とする、Ｌ−アスコルビン酸カリウムマグネシウ
   ム２−ホスフェートの製法。