JPH0717948A - クロロメチルピリジンを製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は、一般式（Ｉ） 【化１】 式中、ｎは数０、１、２または３を表し、そしてＸはハ
ロゲンを表す、のクロロメチルピリジンを製造する方法
であって、一般式（ＩＩ） 【化２】 式中、ｎは前述の意味を有し、そしてＸはアミノまたは
ハロゲンを表す、のアミノメチルピリジンをニトロソ化
剤またはジアゾ化剤と、希釈剤の存在下にそして必要に
応じて塩化水素の存在下に−２０℃〜＋５０℃の温度に
おいて反応させ、次いで普通の方法で仕上げることを特
徴とする新規な方法に関する。 【効果】 本発明の方法は、一般式（Ｉ）のクロロメチ
ルピリジンをすぐれた収率で生成する。本発明の方法に
より製造される式（Ｉ）のクロロメチルピリジンは、生
物学的に活性な化合物、例えば、殺昆虫剤の製造のため
の中間体として使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、クロロメチルピリジンの新規な
製造方法に関する。

【０００２】クロロメチルピリジンはヒドロキシメチル
ピリジンと塩化チオニルとの反応により得ることができ
ることは知られている（参照、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌ．Ｃｈｅｍ．１６（１９７９）、３３３−３３７；ま
た、参照、欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第３７３４６４
号）。

【０００３】また、クロロメチルピリジンは、酸受容体
または遊離基形成剤の存在下にかつ不活性希釈剤の存在
下に、０℃〜１００℃の温度において、メチルピリジン
を塩素化することによって得られることは知られている
（参照、欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第２６０４８５号、
また、参照、欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第４５８１０９
号）。

【０００４】さらに、アルコキシメチルピリジンはまた
適当な塩素化剤との反応によりクロロメチルピリジンに
変換できることは知られている（参照、欧州特許出願
（ＥＰ−Ａ）第３９３４５３号）。

【０００５】今回、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化３】

【０００７】式中、ｎは数０、１、２または３を表し、
そしてＸはハロゲンを表す、のクロロメチルピリジン
は、一般式（ＩＩ）

【０００８】

【化４】

【０００９】式中、ｎは前述の意味を有し、そしてＸは
アミノまたはハロゲンを表す、のアミノメチルピリジン
をニトロソ化剤またはジアゾ化剤と、希釈剤の存在下に
そして必要に応じて塩化水素の存在下に−２０℃〜＋５
０℃の温度において反応させ、次いで普通の方法で仕上
げることによって、すぐれた収率で得られることが発見
された。

【００１０】驚くべきことには、一般式（Ｉ）のクロロ
メチルピリジンは本発明の方法によりすぐれた収率で得
ることができる。

【００１１】本発明の方法は、好ましくは、式中、ｎが
数０、１または２を表し、そしてＸがフッ素、塩素また
は臭素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。

【００１２】とくに、本発明の方法は、３−クロロメチ
ル−ピリジン、２−クロロ−５−クロロメチル−ピリジ
ンおよび２，３−ジクロロ−５−クロロメチル−ピリジ
ンに関する。

【００１３】例えば、３−アミノメチル−ピリジンおよ
び塩化ニトロシルを出発物質として使用すると、本発明
による方法の反応の過程は次の反応式により例示するこ
とができる：

【００１４】

【化５】

【００１５】本発明の方法において出発物質として使用
するアミノメチルピリジンは、一般に、式（ＩＩ）によ
り定義される。式（ＩＩ）において、ｎは好ましくは式
（Ｉ）のクロロメチルピリジンの説明に関してｎについ
て好ましいとして既に与えた意味を有し、そしてＸは好
ましくはアミノ、フッ素、塩素または臭素を表す。

【００１６】式（ＩＩ）の出発物質の述べることのでき
る例は、次の通りである：３−アミノメチル−ピリジ
ン、２−クロロ−アミノメチル−ピリジン、２−アミノ
−５−アミノメチル−ピリジンおよび２，３−ジクロロ
−５−アミノメチル−ピリジン。

【００１７】式（ＩＩ）の出発物質は既知でありおよび
／またはそれ自体既知の方法により調製することができ
る（ドイツ国公開明細書３７２６９９３号およびＷＯ９
２／１３８４０号）。

【００１８】式（Ｉ）のクロロメチルピリジンを製造す
る本発明の方法は、ニトロソ化剤またはジアゾ化剤を使
用して実施する。適当なニトロソ化剤またはジアゾ化剤
は、とくに、ニトロシル基（ＮＯ）として容易に切り放
すことができる成分を含有する化合物である。これら
は、好ましくは、塩化ニトロシル、硫酸ニトロシルおよ
び三酸化二窒素および、また、亜硝酸アルキル、例え
ば、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸プロピルおよ
び亜硝酸ブチルを包含する。本発明の方法のためのニト
ロソ化剤／ジアゾ化剤として使用するために、塩化ニト
ロシルはとくに好ましい。

【００１９】本発明の方法は希釈剤の存在下に実施す
る。適当な希釈剤は、次の通りである：普通の有機溶
媒、例えば、（塩素化されていてもよい）炭化水素、例
えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シク
ロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、ベ
ンジン、リグロイン、塩化メチレン、塩化エチレン、ク
ロロホルム、テトラクロロメタン、クロロベンゼンおよ
びｏ−ジクロロベンゼン、エーテル、例えば、ジエチル
エーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、メチル
ｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエー
テル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、ケトン、
例えば、アセトン、ジエチルケトン、メチルイソプロピ
ルケトンおよびメチルイソプロピルケトン、エステル、
例えば、酢酸メチルおよび酢酸エチル、ニトリル、例え
ば、アセトニトリルおよびプロピオニトリル、アミド、
例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジブチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキ
シルアセトアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、さらにまたＮ−メチルピロリドン、テトラメチル尿
素、ジメチルスルホキシド、テトラメチルスルホン、液
状二酸化硫黄および水。

【００２０】水および前述の有機溶媒の２相系は、実際
に水不混和性であるかぎり、また、希釈剤として使用す
ることができ、この場合において転相触媒は使用するこ
とが好ましい。述べることのできるこのような触媒の例
は、次の通りである：テトラオクチルアンモニウムブロ
ミド、テトラエチルアンモニウムクロライド、テトラオ
クチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニ
ウム水素サルフェート、メチルトリオクチルアンモニウ
ムクロライド、ヘキサデシル−トリメチルアンモニウム
クロライド、ヘキサデシル−トリメチルアンモニウムブ
ロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド、
ベンジル−トリエチルアンモニウムクロライド、ベンジ
ル−トリメチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジル−
トリエチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジル−トリ
ブチルアンモニウムクロライド、ベンジル−トリブチル
ホスホニウムブロミド、テトラブチルホスホニウムクロ
ライド、トリブチル−ヘキサデシルホスホニウムブロミ
ド、ブチル−トリフェニルフェニルクロライド、エチル
−トリオクチルホスホニウムブロミド、テトラフェニル
フェニルブロミド。

【００２１】本発明の方法における反応温度は実質的な
範囲内で変化することができる。この方法は一般に−２
０℃〜＋５０℃、好ましくは−１０℃〜＋４０℃の温度
において実施する。

【００２２】本発明の方法は一般に大気圧またはわずか
に増加したまたはわずかに低下した圧力において、一般
に０．１〜１０バールにおいて実施する。

【００２３】本発明の方法は、式（ＩＩ）のアミノメチ
ル−ピリジンの１モル当たり、一般に１〜５モル、好ま
しくは２〜３モルのニトロソ化剤またはジアゾ化剤を使
用して実施する。

【００２４】本発明の方法の好ましい態様において、式
（ＩＩ）のアミノメチルピリジンを最初に前述の希釈剤
の１つの中に供給し、そして前述の希釈剤の１つ中のニ
トロソ化剤またはジアゾ化剤の溶液を撹拌しながら計量
して入れる。次いで反応混合物を反応が終わるまで撹拌
する；この混合物を次いで普通の方法で仕上げる。

【００２５】本発明の方法のさらに好ましい態様におい
て、ニトロソ化剤またはジアゾ化剤を最初に前述の希釈
剤の１つのの中に、必要に応じて塩化水素の存在下に、
供給し、そして前述の希釈剤の１つ中のアミノメチルピ
リジンの溶液を撹拌しながら計量して入れる。次いで反
応混合物を反応が終わるまで撹拌する；この混合物を次
いで普通の方法で仕上げる。

【００２６】仕上げは普通の方法により実施することが
できる。例えば、反応混合物を、必要に応じて濃縮した
後、水で希釈し、水酸化ナトリウム溶液または炭酸水素
ナトリウムで中和し、そして必要に応じて有機相を水と
実際に水不混和性の有機溶媒、例えば、塩化メチレンで
希釈する。震盪後、有機相を分離し、乾燥し、乾燥しそ
して濾過する。次いで有機溶媒を濾液から減圧下に蒸留
除去し、式（Ｉ）の生成物は油状残留物として得られ、
これをさらに普通の方法により精製することができる。

【００２７】本発明の方法に従い製造すべき式（Ｉ）の
クロロメチルピリジンは、生物学的に活性な化合物、例
えば、殺昆虫剤の製造のための中間体として使用するこ
とができる（参照、欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第１６３
８５５号および欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第１９２０６
０号）。

【００２８】製造例

【００２９】

【実施例１】

【００３０】

【化６】

【００３１】５０ｍｌの塩化メチレン中の９．２ｇ（１
４１ミリモル）の塩化ニトロシルの溶液を、２００ｍｌ
の塩化メチレン中の１０．０ｇ（７０ミリモル）の２−
クロロ−５−アミノメチル−ピリジンの溶液に、１０℃
において撹拌しながら約９０分かけて滴々添加する。次
いでこの混合物を２０℃においてさらに２時間撹拌す
る。１００ｍｌの水を引き続いて添加し、そして炭酸水
素ナトリウムの添加によりｐＨを７にに調節する。次い
で有機相を分離し、そして水性相をさらに各回５０ｍｌ
の塩化メチレンで２回抽出する。次いで溶媒を一緒にし
た有機相から水ポンプの減圧下に蒸留除去する。

【００３２】残留物は、ガスクロマトグラフィーにより
分析に従うと、６．８ｇ（理論値の６０％）の２−クロ
ロ−５−クロロメチル−ピリジンおよび３．５ｇ（理論
値の３５％）の２−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピ
リジンを含有する。

【００３３】副生物として得られた２−クロロ−５−ヒ
ドロキシメチル−ピリジンを含有する。

【００３４】副生物として得られた２−クロロ−５−ヒ
ドロキシメチル−ピリジンは普通の方法により分離し、
そして既知の方法（参照、欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第
３７３４６４号）により２−クロロ−５−クロロメチル
−ピリジンに変換することができる。

【００３５】

【実施例２】

【００３６】

【化７】

【００３７】２５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
を２０℃において塩化水素で飽和させる。この溶液をさ
らに２００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで希釈
しそして、−１０℃に冷却した後、２０ｍｌの前以て冷
却した塩化ニトロシルを添加する。この混合物の温度を
０℃にさせそしてこの温度において、１００ｍｌのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド中の１７．３ｇ（１２２ミリ
モル）の２−アミノ−５−アミノメチル−ピリジンを滴
々添加する。次いで反応混合物を室温（２０℃）させ、
そしてこの温度においてさらに１時間撹拌する。引き続
いて、それを水ポンプの減圧下に濃縮し、５０ｍｌの水
性０．２Ｎ水酸化ナトリウム溶液の添加により中和し、
そして１５０ｍｌの塩化メチレンとともに震盪する。有
機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過す
る。溶媒を注意して水ポンプの減圧下に濾液から蒸留除
去する。

【００３８】１４ｇの油が得られ、これは、¹Ｈ ＮＭ
Ｒスペクトルに従うと、８５％の２−クロロ−５−クロ
ロメチル−ピリジン（理論値の６０％）を含有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハンス−ヨアヒム・デイール ドイツ42329ブツペルタール・ヘーエ35

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中、 ｎは数０、１、２または３を表し、そしてＸはハロゲン
   を表す、のクロロメチルピリジンを製造する方法であっ
   て、一般式（ＩＩ） 【化２】 式中、 ｎは前述の意味を有し、そしてＸはアミノまたはハロゲ
   ンを表す、のアミノメチルピリジンをニトロソ化剤また
   はジアゾ化剤と、希釈剤の存在下にそして必要に応じて
   塩化水素の存在下に−２０℃〜＋５０℃の温度において
   反応させることを特徴とする方法。