JPH0717951A - ウレタン化合物を製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 副生物の生成を抑え、温和な条件下でウレタ
ン化合物を高収率で得る方法を提供する。 【構成】 脂肪族第３アミン又はアルキレン基を介して
窒素原子に芳香環が結合した芳香族第３アミンの存在下
に、アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含
む複素環化合物１モルに対して、下記式（Ｉ） 【化１】 （但し、Ｒ¹ は、アルキル基、アルケニル基またはアラ
ルキル基である。）で示されるジカーボネートを、１．
２モル以上反応させ、目的物がその最大生成量の９５％
以内にある範囲で反応を停止させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ウレタン化合物の製造
方法に関するものであって、より詳しくは、アミノ基を
有する化合物とジカーボネートとを反応させて、ウレタ
ン化合物を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒
素原子を含む複素環化合物から誘導されるウレタン化合
物は、医薬品製造の中間体として有用であり、例えばセ
フェム系、セファロスポリン等の抗生物質の側鎖として
用いられる重要な化合物である。従来、アミノ基を有す
る化合物とジカーボネートとを反応させてウレタン化合
物を製造する方法は知られている。例えば、アミノ基を
有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合
物、例えば、２−アミノ−４−チアゾールマロン酸ジエ
チルエステルと、２．２５倍当量のジアルキルジカーボ
ネートとを８０℃にて一夜加熱する方法（特開昭６１−
２４５８０号公報）が提案されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記方
法は、反応中にジアルキルジカーボネートの熱による分
解反応が生じるため、基質である複素環化合物に対して
２倍当量以上の過剰のジアルキルジカーボネートを使用
しなければならないという問題がある。

【０００４】一方、アミノ基を有する化合物とジカーボ
ネートとを、ピリジンまたはトリエチルアミン等の塩基
の存在下に反応させることが知られている。ところが、
本発明者らが、これらの塩基を、上記のアミノ基を有し
且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合物とジ
カーボネートとの反応に適用したところ、該複素環化合
物のアミノ基とジカーボネートとが反応したウレタン化
合物の他に、かかるウレタン化合物の複素環の窒素原子
にもジカーボネートが反応した化合物等が副生し、上記
ウレタン化合物の反応収率が極端に減少することが判明
した。

【０００５】こうした化合物の副生を抑えるには、前出
の従来技術のように、塩基を使用しなければよいのであ
るが、塩基を使用しないと反応速度が極端に遅くなって
しまうという反応効率上の問題が残る。そして、反応速
度を速めようとすると、加熱する必要があって、ジカー
ボネートを過剰に用いなければならず、結局、解決策が
見いだせないまま、堂々巡りをするのが現状であった。
つまり、マイルドな条件で反応が進行し、且つ前記した
如くの複素環の窒素原子にジカーボネート反応した化合
物等を副生しない技術は今だ知られていない。

【０００６】本発明者らは、上記の従来技術の欠点を補
う新しい技術の開発を鋭意検討した結果、アミノ基を有
し、且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合物
とジカーボネートとの反応において、脂肪族第３アミン
又はアルキレン基を介して窒素原子に芳香環が結合した
芳香族第３アミンが、マイルドな条件で反応が進行し、
且つ、複素環の窒素原子にジカーボネートが反応した化
合物等を副生しない触媒として有効に働くことを見いだ
し、既に特許出願した（特願平４−２８１８８９号）。

【０００７】その後、更に前記技術を追試し、検討を重
ねていくうちに、予想しなかったことであるが、アミノ
基を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化
合物に対して、ジカーボネートを理論的に等量付近用い
た場合、望ましくない副生物が生成することを発見し
た。その副生物とは、驚くべきことに、２個のアミノ基
を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合
物がウレア結合で結合した下記式（II）なる化合物であ
る。

【化２】 （但し、Ａは、ヘテロ原子として窒素原子を含む複素環
化合物である。）この副生物の生成は、酢酸エステルの
α−水素が、アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素
原子を含む複素環化合物で置換された化合物、例えば、
２−アミノ−４−チアゾール酢酸エチルエステル等にお
いて特に顕著である。

【０００８】

【発明の目的】そこで、本発明の目的は、アミノ基を有
する化合物とジカーボネートとを反応させて、副生物を
生成することなく、工業的に有利なウレタン化合物を製
造する方法を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、前記目的を達
成するために提案されたものであって、上記のようなア
ミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素
環化合物１モルに対して、上記一般式（Ｉ）で示される
ジカーボネートを１．２モル以上使用すれば、この副生
物の生成を抑えるのに効果的であるという本発明者らに
よって得られた知見に基づいて完成されたものである。

【００１０】この方法においては、前出の複素環の窒素
原子にもジカーボネートが反応した化合物の副成の増
大、つまり反応の行き過ぎを防ぐために、目的物が最大
生成量に達する前後、一定の範囲内で反応を停止させる
ことが重要であり、これによって、収率よくウレタン化
合物を合成することができるものである。

【００１１】即ち、本発明によれば、脂肪族第３アミン
又はアルキレン基を介して窒素原子に芳香環が結合した
芳香族第３アミンの存在下に、アミノ基を有し且つヘテ
ロ原子として窒素原子を含む複素環化合物１モルに対し
て、下記式（Ｉ）

【化３】 （但し、Ｒ¹ は、アルキル基、アルケニル基またはアラ
ルキル基である。）で示されるジカーボネートを１．２
モル以上反応させ、目的物がその最大生成量の９５％以
内にある範囲で反応を停止させることを特徴とするウレ
タン化合物の製造方法が提供される。

【００１２】

【発明の具体的な説明】本発明においては、触媒として
脂肪族第３アミン又はアルキレン基を介して窒素原子に
芳香環が結合した芳香族第３アミンを使用する必要があ
る。

【００１３】上記の脂肪族第３アミンまたはアルキレン
基を介して窒素原子に芳香環が結合した芳香族第３アミ
ンは、公知の化合物が何ら制限なく採用される。中でも
本発明においては、下記式(III）

【化４】 〔但し、Ｒ² 及びＲ³ は、同種又は異種のアルキル基で
あり、Ｒ⁴ はアルキレン基であり、Ｘは水素原子、アル
コキシ基、アルキルチオ基、アリール基または、−｛Ｙ
（ＣＨ₂ ）_m ｝_n −ＮＲ⁵ Ｒ⁶ ｛但し、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は
水素原子又はアルキル基であり、少なくとも一方はアル
キル基であり、ＹはＯ、Ｓ又はＮＲ⁷ （但し、Ｒ⁷ は水
素原子又はアルキル基である。）であり、ｍは１以上の
整数であり、ｎは０または１である。｝である。〕で示
される化合物を特に好適に採用することができる。

【００１４】本発明において好適に使用し得る触媒を具
体的に例示すると、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′
−テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′
−テトラメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，６−ヘキサンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチルエチレンジアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチル−１，３−プロ
パンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラエチル−
１，６−ヘキサンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テト
ラメチル−１，３−ブタンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，
Ｎ′−テトラメチル−１，４−ブタンジアミン、ビス−
〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕エーテル、
ビス−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル〕エ
ーテル、ビス−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチ
ル〕スルフィド、ビス−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピル〕スルフィド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エチルエチルエーテル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）エチルエチルスルフィド、ビス−〔２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル〕メチルアミン等を挙げる
ことができる。

【００１５】前記一般式(III）で示される脂肪族第３ア
ミン及び芳香族第３アミンの中でもＸがアリール基又は
−ＮＲ⁵ Ｒ⁶ である化合物を用いた場合は、目的物の収
率が高いため、本発明において好適である。

【００１６】上記の脂肪族第３アミン又は芳香族第３ア
ミンの使用量は、特に制限されるものではないが、十分
な反応速度を得るためには、上記の複素環化合物に対し
て０．０００１ないし０．３倍当量、好ましくは０．０
００５ないし０．２倍当量、さら好ましくは０．００１
ないし０．１倍当量の範囲である。

【００１７】本発明における、アミノ基を有し且つヘテ
ロ原子として窒素原子を含む複素環化合物は、アミノ基
の数およびその結合位置に特に制限されず、複素環中に
含まれる窒素原子の数およびその位置も特に制限されな
い。また、複素環中には窒素原子以外のヘテロ原子、例
えば、酸素原子およびイオウ原子が含まれていてもよ
い。本発明においては、好適に用い得る複素環化合物
は、少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子
またはイオウ原子を含んでいてもよく、これらヘテロ原
子数が１ないし３個である５ないし６員環、または５な
いし６員環同士の縮合環、さらにこれらにベンゼン環が
縮合した縮合環等の複素環にアミノ基が直接結合してい
る複素環化合物である。上記複素環化合物の環には、ア
ミノ基以外の他の置換基が結合していてもよい。

【００１８】アミノ基以外の他の置換基は特に限定され
ないが、アルキル基、アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、ニトロソ基、メルカプト基、ハロゲン原子等が好ま
しい。アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基等の低級アルキル基が好適であり、アルコキシ
基はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基等の低級アルコキシ基が好適であり、ハロゲン原子は
フッ素、塩素、臭素が好適である。

【００１９】上記のヘテロ原子数が１ないし３個である
５ないし６員環、５ないし６員環同士の縮合環、または
それにベンゼン環が縮合した縮合環としては、具体的に
は、例えば、ピリジン環、キノリン環、イソキノリン
環、ピラジン環、ピリミジン環、ピラゾール環、ピラゾ
リン環、イミダゾール環、トリアジン環、プリン環、チ
アゾール環、ベンゾチアゾール環、チアジアゾール環、
チアゾリン環、トリアゾール環、ナフチリジン環、ピコ
リン環等をあげることができる。

【００２０】本発明において好適に用い得る複素環化合
物を具体的に例示すると、２−アミノチアゾール、２−
アミノ−４−メチルチアゾール、２−アミノ−４−メチ
ル−５−チアゾールスルホニルクロライド、２−アミノ
−５−ブロモチアゾール、２−アミノ−４−（４−クロ
ロフェニル）チアゾール、２−アミノ−４，５−ジメチ
ルチアゾール、２−アミノ−５−（４−ニトロフェニル
スルホニル）チアゾール、２−アミノ−５−ニトロチア
ゾール、２−アミノ−４−フェニル−５−テトラジルチ
アゾール、２−アミノ−４−フェニルチアゾール、２−
アミノ−４−チアゾール酢酸、２−アミノ−α−（メト
キシイミノ）−４−チアゾール酢酸、エチル ２−アミ
ノ−４−チアゾールアセテート、エチル ２−アミノ−
α−（ヒドロキシイミノ）−４−チアゾールアセテー
ト、エチル ２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４
−チアゾールアセテート、エチル ２−アミノ−４−チ
アゾールグリオキシレート、Ｓ−２−ベンゾチアゾリル
−２−アミノ−α−（メトキシイミノ）−４−チアゾー
ルチオールアセテート等のチアゾール誘導体；

【００２１】２−アミノベンゾチアゾール、２−アミノ
−６−エトキシベンゾチアゾール、２−アミノ−６−フ
ルオロベンゾチアゾール、２−アミノ−４−メトキシベ
ンゾチアゾール、２−アミノ−４−メチルベンゾチアゾ
ール、２−アミノ−６−ニトロベンゾチアゾール、２−
アミノ−４−クロロベンゾチアゾール、２−アミノ−
５，６−ジメチルベンゾチアゾール等のベンゾチアゾー
ル誘導体；

【００２２】５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール
−２−スルホンアミド、２−アミノ−５−エチル−１，
３，４−チアジアゾール、２−アミノ−６−（エチルチ
オ）−１，３，４−チアジアゾール、２−アミノ−５−
メチル−１，３，４−チアジアゾール、５−アミノ−３
−フェニル−１，２，４−チアジアゾール、２−アミノ
−１，３，４−チアジアゾール、５−アミノ−１，３，
４−チアジアゾール、２−アミノ−５−トリフルオロメ
チル−１，３，４−チアジアゾール等のチアジアゾール
誘導体；チアゾリン誘導体；

【００２３】３−アミノ−５，６−ジメチル−１，２，
４−トリアゾール、３−アミノ−５−メルカプト−１，
２，４−トリアゾール、３−アミノ−５−メチルチオ−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−アミノ−１，
２，４−トリアゾール、３−アミノ−１，２，４−トリ
アゾール−５−酢酸等のトリアゾール誘導体；トリアジ
ン誘導体；

【００２４】２−アミノピリジン、２−アミノ−３−ニ
トロピリジン、２−アミノ−５−ニトロピリジン、２−
アミノ−４−メチル−３−ニトロピリジン、２−アミノ
−３−ヒドロキシピリジン、２−アミノ−４，６−ジメ
チルピリジン、２−アミノ−５−クロロピリジン、２−
アミノ−３，５−ジクロロピリジン、２−アミノ−３−
クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン、２−ア
ミノ−５−ブロモピリジン、２−アミノ−５−ブロモ−
３−ニトロピリジン、３−アセチル−２，６−ジアミノ
−４−メチルピリジン等のピリジン誘導体；ピラジン誘
導体；

【００２５】２−アミノピリミジン、４−アミノピラゾ
ロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン、４−アミノ−６−ヒドロ
キシ−２−メルカプト−５−ニトロソピリミジン、２−
アミノ−４−メチルピリミジン、２−アミノ−４−メト
キシ−６−メチルピリミジン、４−アミノ−６−ヒドロ
キシ−２−メルカプトピリミジン、２−アミノ−４−ヒ
ドロキシ−６−メチルピリミジン、４−アミノ−６−ヒ
ドロキシピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン、４−アミ
ノ−６−メルカプトピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジ
ン、４−アミノ−２−メルカプトピリミジン、２−アミ
ノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン、２−アミノ−
６−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン、２−アミ
ノ−４，６−ジクロロピリミジン、６−アミノ−２，４
−ジヒドロキシ−５−ニトロソピリミジン、２−アミノ
−４，６−ジヒドロキシピリミジン、２−アミノ−４，
６−ジメトキシピリミジン、２−アミノ−４，６−ジメ
チルピリミジン、２−アミノ−５−ブロモピリミジン等
のピリミジン誘導体；

【００２６】３−アミノピラゾール、５−アミノ−１−
エチルピラゾール、３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾ
ール、３−アミノ−５−メチルピラゾール、エチル３−
アミノ−４−ピラゾールカルボキシレート、３−アミノ
−４−ピラゾールカルボニトリル、３−アミノ−４−ピ
ラゾールカルボキシアミド、３−アミノ−４−ピラゾー
ル酢酸等のピラゾール誘導体；ピラゾリン誘導体；

【００２７】２−アミノプリン、６−アミノプリン、２
−アミノ−６−クロロプリン、２−アミノ−６，８−ジ
ヒドロキシプリン、２−アミノ−６−ヒドロキシ−８−
メルカプトプリン、２−アミノプリンチオール等のプリ
ン誘導体；

【００２８】２−アミノイミダゾール、２−アミノ−
４，５−イミダゾールジカルボニトリル、２−アミノベ
ンゾイミダゾール、２−アミノ−５，６−ジメチルベン
ズイミダゾール等のイミダゾール誘導体；ナフチリジン
誘導体；イソキノリン誘導体；ニコチン誘導体；ピコリ
ン誘導体等を挙げることができる。

【００２９】一方、本発明において使用されるジカーボ
ネートは、上記一般式（Ｉ）で示される化合物である。
式中、Ｒ¹ で示されるアルキル基は、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等の低級アルキル基が好適
であり、アルケニル基はアリル基が好適であり、アラル
キル基はベンジル基が好適である。

【００３０】一般式（Ｉ）で示されるジカーボネートを
具体的に例示すると、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、
ジメチルジカーボネート、ジエチルジカーボネート、ジ
−ｉ−プロピルジカーボネート、ジアリルジカーボネー
ト、ジベンジルジカーボネート等を挙げることができ
る。

【００３１】本発明において、アミノ基を有し且つヘテ
ロ原子として窒素原子を含む複素環化合物に対してジカ
ーボネートを当量付近使用すると、前記したウレア結合
を有する副生物が生成するため好ましくない。収率良く
目的物を得るためには、ジカーボネートの使用量は、ア
ミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複素
環化合物１モルに対して、１．２モル以上使用する必要
がある。あまり過剰に使用すると経済的に有利な方法と
は言えないため、上記複素環化合物に１モルに対して２
モルまで、さらには１．７モルまでの範囲であることが
好ましい。

【００３２】本発明における反応は、有機溶媒中でも或
いは無溶媒でも容易に進行する。用い得る溶媒としては
特に制限されず、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素；アセトニトリルなどのニトリル類；１，４−ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；２−
プロパノール、２−メチル−２−プロパノール等のアル
コール類；クロロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素；あるいはジメチ
ルカーボネート、ジエチルカーボネート等のカーボネー
ト類等を使用することができる。これらの有機溶媒は単
一で使用してもよく、また２種類以上の混合溶媒で使用
しても全く差し支えない。

【００３３】上記の溶媒の中でも特に、ヘキサン、ヘプ
タン等の脂肪族炭化水素で反応を行った場合は、副生物
である２個の複素環化合物がウレア結合で結合した化合
物の生成が抑制され、好適に用いることができる。原料
である複素環化合物の有機溶媒中の濃度は、基質の種
類、有機溶媒の種類、混合溶媒の組成、撹拌効果によっ
て異なるが、一般には０．５ないし６０重量％の範囲か
ら選択することが好ましい。

【００３４】本反応における反応温度は特に制限されな
いが、あまり温度が低いと反応速度が小さくなり、温度
が高いと生成物が分解するため、通常−２０ないし８０
℃、好ましくは０ないし５０℃で行うのがよい。反応は
常圧、加圧、減圧のいずれの場合も実行可能であり、反
応に要する時間は反応温度、溶媒の種類によっても異な
るが、通常は、０．１ないし３０時間の反応で十分であ
る

【００３５】以上の条件で行なわれるアミノ基を有し且
つヘテロ原子として窒素原子を含む複素環化合物とジカ
ーボネートとの反応は、前記の如く、触媒として脂肪族
第３アミン又はアルキレン基を介して窒素原子に芳香環
が結合した芳香族第３アミンを使用することにより、原
料である複素環化合物が目的物のウレタン化合物に変換
されて完全に消失した後に、さらに、該ウレタン化合物
の複素環の窒素原子等にジカーボネートが反応して副生
物が生成していくという精密な逐次反応を経て進行す
る。しかして、本発明の最大の技術特徴は、この副生物
が逐次反応を経て生成するという点に着目し、かかる反
応を、目的とする複素環化合物のアミノ基とジカーボネ
ートが反応して生成するウレタン化合物が最大生成量の
９５％以内にある範囲で反応を停止し、該目的とするウ
レタン化合物への副生物の混入を極力抑えた点にある。
アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複
素環化合物とジカーボネートとの反応において、このよ
うな精密な逐次反応ができる触媒を見いだしたのは本発
明者らがもちろん初めてであり、従って、本発明のよう
に、目的物が最大生成量に達した後、反応を停止させる
という概念もこの触媒の使用なくしては出てこないもの
である。

【００３６】本発明において、上記反応を停止する時期
は、前記した如く目的物である複素環化合物のアミノ基
とジカーボネートとが反応して生成するウレタン化合物
の生成量が最大生成量の９５％以内にあるときである。
こうした反応を停止する時期は、予め予備実験により、
アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原子を含む複
素環化合物とジカーボネートとの反応における上記ウレ
タン化合物の生成量の経時的変化を測定しておき、前も
って求めておくのが好適である。

【００３７】本発明において、反応を停止する方法は、
特に制限はないが以下の方法を特に好適に採用すること
ができる。例えば、水を添加することによって反応を停
止させることができる。この場合、水は酸性、中性、ア
ルカリ性のいずれでもよいが、生成物であるウレタン化
合物の安定性を考慮すると、ｐＨ１ないし１４の範囲で
あることが好ましく、さらにはｐＨ２ないし１２、さら
にはｐＨ３ないし１０の範囲であることが好ましい。加
える水の量は、過剰分のジカーボネートと等量以上加え
ればよい。

【００３８】また、加熱することにより、残存するジカ
ーボネートを分解し、反応を停止させることができる。
加熱温度は特に限定されないが、速やかに反応を停止さ
せるために、使用した溶媒の沸点付近で加熱を行うこと
が好ましい。逆に冷却することによっても反応を停止さ
せることができる。冷却温度は特に限定されないが、速
やかに反応を停止させるためには、１０℃以下、さらに
は０℃以下に冷却することが好ましい。

【００３９】また、アルコールを添加し、残存するジカ
ーボネートを除去することによって反応を停止させるこ
とができる。これは、ジカーボネートがアルコールと速
やかに反応することを利用したものであり、カーボネー
ト化合物が生成することに他ならない。触媒が存在する
とジカーボネートとアルコールの反応は更に速くなり、
複素環化合物との反応よりも優先してジカーボネートが
アルコールと反応するために、結果として過剰のジカー
ボネートが除去され、反応の停止を見る。用いるアルコ
ールの種類は特に制限されないが、速やかに反応を停止
させるためには、１級または２級アルコールが好まし
い。

【００４０】上記の１級または２級アルコールを具体的
に例示すると、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｎ
−ペンタノール、シクロペンタノール、ｎ−ヘキサノー
ル、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ジエチ
レングリコール、１，２−プロパンジオール、１，６−
ヘキサンジオール等を挙げることができる。加えるアル
コールの量は、過剰分のジカーボネートと当量以上加え
れば何等制限はない。かくして、複素環化合物のアミノ
基とジカーボネートとの反応により形成されるウレタン
結合を有するウレタン化合物を、該ウレタン化合物にお
いて複素環の窒素原子にもジカーボネートが反応した化
合物等の副生物の副生を抑えるから得ることができる。

【００４１】

【発明の効果】本発明によれば、副生物の生成を抑え、
温和な条件下でウレタン化合物を高収率で得る方法を提
供することができる。

【００４２】

【実施例】以下、実施例および比較例を挙げて本発明を
説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるもので
はない。

【００４３】＜実施例１＞２００ｍｌの茄子型フラスコ
に、エチル ２−アミノ−４−チアゾールアセテート１
８．６ｇ（０．１ｍｏｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネ
ート３２．７ｇ（０．１５ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，
Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン０．５８ｇ（５ｍ
ｍｏｌ）、ヘキサン６５ｍｌを加え、２５℃で撹拌を行
った。

【００４４】反応開始時から１０分ごとに反応液をサン
プリングし、高速液体クロマトグラフィー（以後ＨＰＬ
Ｃと称す）によって反応生成物を追跡したところ、反応
開始から２時間後に、目的生成物であるエチル ２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−チアゾールア
セテートがその最大生成量に達し、この時の該目的生成
物の量は、２４．８ｇ（収率８６．７％）であった。そ
の後も攪拌を続け、同様に反応組成をＨＰＬＣによって
追跡した結果を表１に示した。また、その様子を図１に
示した。２４時間後の目的物は１１．３ｇにまで減少し
ており、この時ｔ−ブトキシカルボニル基を２個有する
副生物は１９．４ｇまで増加していた。

【００４５】

【００４６】上記結果を基にして、同様な操作を行い、
目的物の最大生成量達成時間である反応開始後２時間後
にｐＨ６のイオン交換水３０ｍｌを反応液に添加した。
その後も攪拌を続け、イオン交換水を添加してから２４
時間後に、反応液の１部をサンプリングしＨＰＬＣによ
って定量したところ、目的物は２４．８ｇ（収率８６．
７％）であった。また、ｔ−ブトキシカルボニル基を２
個有する副生物やウレア結合を有する副生物は検出され
なかった。

【００４７】＜比較例１＞実施例１と同様に反応を行っ
た後、反応開始から４時間後にｐＨ６のイオン交換水３
０ｍｌを添加した。添加後の目的物は２１．０ｇ（収率
７３．４％，最大生成量の８４．７％）であった。この
時ｔ−ボトキシカルボニル基を２個有する副生物の生成
量は７．２ｇまで増加しており、反応液中の目的生成物
の純度は著しく低下していた。

【００４８】＜実施例２ないし６＞表２に示す複素環化
合物を用い、該複素環化合物に対して１．５倍モルのジ
−ｔ−ブチルジカーボネートを使用し、実施例１と同様
に予備実験を行って、目的物が最大生成量に達する時間
を求めた後、その結果に基づいて同様な反応及び目的物
の最大生成時での反応停止操作を行った結果を表２に示
した。

【００４９】

【００５０】＜実施例７ないし１１＞表３に示す触媒を
使用して実施例１と同様に予備実験を行って、目的物が
最大生成量に達する時間を求めた後、その結果に基づい
て同様な反応及び目的物の最大生成時での反応停止操作
を行った結果を表３に示した。

【００５１】

【００５２】＜実施例１２ないし１４＞表４に示すジカ
ーボネートを複素環化合物に対して１．５倍モル使用し
て、実施例１と同様に予備実験を行って、目的物が最大
生成量に達する時間を求めた後、その結果に基づいて同
様な反応及び目的物の最大生成時での反応停止操作を行
った結果を表４に示した。

【００５３】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例１において、反応生成物である
ウレタン化合物の反応中における生成量の経時的変化を
示した図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277/82 285/135 473/02

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 脂肪族第３アミン又はアルキレン基を介
   して窒素原子に芳香環が結合した芳香族第３アミンの存
   在下に、アミノ基を有し且つヘテロ原子として窒素原子
   を含む複素環化合物１モルに対して、下記式（Ｉ） 【化１】 （但し、Ｒ¹ は、アルキル基、アルケニル基またはアラ
   ルキル基である。）で示されるジカーボネートを、１．
   ２モル以上反応させ、目的物がその最大生成量の９５％
   以内にある範囲で反応を停止させることを特徴とするウ
   レタン化合物の製造方法。