JPH07184990A - 医療用高分子材料および医療材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 (a)ホスホリルコリン基含有単量体単位の含
有量が5〜90モル％；(b)エポキシ基含有単量体単位の含
有量が0.01〜50モル％；並びに(c)水酸基含有単量体、
アミノ基含有単量体およびカルボキシル基含有単量体の
うち少なくとも1種類の単量体単位の含有量が0.01〜50
モル％である線状高分子からなる医療用高分子材料。該
医療用高分子材料を基材表面に被覆した医療材料。 【効果】 本発明の医療用高分子材料は血液適合性に優
れており、血液と接触しても血栓が生じにくく、補体の
活性化も起こりにくい。本発明の医療材料は、基材表面
に被覆された血液適合性に優れた医療用高分子材料が容
易に脱離することがないので、血液適合性が長期間にわ
たって安定に保持される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医療用具、人工臓器等
の医療材料として好適な医療用高分子材料、および該医
療用高分子材料を基材表面に被覆した血液適合性に優れ
る医療材料に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年人工臓器等の医療材料の開発が活発
に行われているが、この技術分野においては生体適合性
の問題が存在しており、特に血液凝固を引き起さず、補
体系を活性化しないような血液適合性に優れた医療材料
の開発が所望されている。血液適合性に優れる医療材料
を得る方法として、主として下記の３種類の方法が試み
られている。 生体適合性に優れた合成高分子を原料として用い成形
する方法、または該合成高分子で医療材料表面を被覆す
る方法。 ヘパリン、ウロキナーゼ等の抗凝固性生理活性物質を
医療材料に添加または医療材料表面に結合させる方法。 コラーゲン、生体弁等の生体材料を原材料として用い
る方法。 上記及びの方法では、原材料として使用する生理活
性物質や生体材料が天然物であるため高価な上に、医療
材料の製造条件あるいは保存条件によっては血液適合性
が失われる等の問題点がある。それ故に比較的安価に大
量生産可能な、生体適合性に優れた医療材料用合成高分
子の開発が強く望まれ、盛んに研究されている。

【０００３】リン脂質は生体膜の主要な構成成分であ
り、細胞の膜様構造に特異的に存在しており、リン脂質
単独あるいは膜タンパク質との相互作用を介して生体膜
の機能に関与していることが知られている。このことか
らリン脂質のみならず、リン脂質に類似した化合物は生
体適合性に優れていると考えられ、近年盛んに研究され
ている。例えば、特開昭５４−６３０２５号公報には、
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以
下、「ＭＰＣ」と略称する）およびその製造方法が記載
されており、ＭＰＣ単独の重合体およびＭＰＣとメチル
メタクリレートとの共重合体が生体適合性に優れている
ことが示されている。特開平３−３９３０９号公報に
は、ＭＰＣとメタクリル酸エステルとの共重合体が血小
板の粘着、凝集や、血漿タンパク質の付着が起こりにく
く、医療材料として有用であることが記載されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記のＭＰＣ
単独の重合体は水溶性であり、血液等の体液と接触する
と容易に溶解するため、医療材料として用いることがで
きない。さらに、ＭＰＣと疎水性モノマーであるメタク
リル酸エステルとの共重合体を基材表面に被覆した医療
材料は、血液と接触するような条件下で短時間使用する
場合には問題は少ないが、長時間使用する場合には、基
材表面に被覆された共重合体が徐々に血液中に溶出し、
血液適合性が長時間持続しないという欠点がある。さら
に、溶出した共重合体が体内に入ると予期し得ぬ危険性
を生じる可能性があるので、医療材料としてより安全に
使用できるものが求められている。

【０００５】本発明の第一の目的は、医療用具、人工臓
器等の医療材料として好適な、血液適合性に優れた医療
用高分子材料を提供することにある。本発明の第二の目
的は、血液適合性が長期わたって安定に保持される医療
材料を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
第一の目的は、（ａ）ホスホリルコリン基含有単量体単
位の含有量が５〜９０モル％；（ｂ）エポキシ基含有単
量体単位の含有量が０．０１〜５０モル％；並びに
（ｃ）水酸基含有単量体、アミノ基含有単量体およびカ
ルボキシル基含有単量体のうち少なくとも１種類の単量
体単位の含有量が０．０１〜５０モル％である線状高分
子からなる医療用高分子材料を提供することにより達成
される。

【０００７】さらに、本発明の第二の目的は、上記の医
療用高分子材料を基材表面に被覆した医療材料を提供す
ることにより達成される。

【０００８】本発明の医療用高分子材料は、ホスホリル
コリン基を含有することにより血液適合性を発現する。
ホスホリルコリン基含有単量体単位の含有量は、線状高
分子の全構造単位に対して５〜９０モル％であり、２５
〜９０モル％であるのが好ましい。ホスホリルコリン基
含有単量体単位の含有量が５モル％未満の場合には血液
適合性が十分発現されないので好ましくない。

【０００９】ホスホリルコリン基含有単量体としては、
例えば、ＭＰＣ、２−メタクリロイルオキシエトキシエ
チルホスホリルコリン、６−メタクリロイルオキシヘキ
シルホスホリルコリン、１０−メタクリロイルオキシノ
ニルホスホリルコリン、アリルホスホリルコリン、ブテ
ニルホスホリルコリン、ヘキセニルホスホリルコリン、
オクテニルホスホリルコリン、デセニルホスホリルコリ
ン等を挙げることができる。なかでもＭＰＣが、重合性
が優れている点、入手が容易である点等から好ましい。
これらのホスホリルコリン基含有単量体は、単独または
２種以上の組み合せで用いられる。

【００１０】エポキシ基含有単量体単位の含有量は、線
状高分子の全構造単位に対して０．０１〜５０モル％で
あり、０．１〜５０モル％であるのが好ましい。該構造
単位が０．０１モル％未満では線状高分子間の架橋結合
や、線状高分子と基材表面との結合が弱くなるので、本
発明の医療用高分子材料で表面を被覆した医療材料が水
や血液等に接触すると、基材表面から該医療用高分子材
料が脱離しやすくなるため好ましくない。また該構造単
位が５０モル％を超える場合には、線状高分子間の架橋
結合が非常に強くなり、ホスホリルコリン基の自由度が
低下するため、ホスホリルコリン基に由来する血液適合
性が発現され難くなる傾向があるので好ましくない。

【００１１】エポキシ基含有単量体としては、例えば、
グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート、
アリルグリシジルエーテル等を挙げることができる。な
かでも、グリシジルメタクリレートがＭＰＣとの共重合
性が優れている点、入手が容易である点等から好まし
い。これらのエポキシ基含有単量体は、単独または２種
以上の組み合せで用いられる。

【００１２】水酸基含有単量体、アミノ基含有単量体お
よびカルボキシル基含有単量体のうち少なくとも１種類
以上の単量体単位の含有量は、線状高分子の全構造単位
に対して０．０１〜５０モル％であり、０．１〜５０モ
ル％であるのが好ましい。該構造単位が０．０１モル％
未満では、線状高分子間の架橋結合や、線状高分子と基
材表面との結合が弱く、本発明の医療用高分子材料で表
面を被覆した医療材料が水や血液等に接触すると、基材
表面から該医療用高分子材料が脱離しやすくなるため好
ましくない。また該構造単位が５０モル％を超える場合
には、線状高分子間の架橋結合が非常に強くなり、ホス
ホリルコリン基の自由度が低下するため、ホスホリルコ
リン基に由来する血液適合性が発現され難くなる傾向が
あるので好ましくない。

【００１３】水酸基含有単量体としては、例えば、２−
ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、アリルアルコ
ール、２−アリルフェノール、グリセロールα−モノア
リルエーテル、エチレングリコールモノアリルエーテ
ル、Ｎ−（ヒドロキシメチル）アクリルアミド、２−ヒ
ドロキシプロピル（メタ）アクリレート等を挙げること
ができる。なかでも２−ヒドロキシエチルメタクリレー
トがエポキシ基との結合性に優れている点、入手が容易
である点等から好ましい。これらの水酸基含有単量体
は、単独または２種以上の組み合せで用いられる。

【００１４】アミノ基含有単量体としては、例えば、ア
リルアミン、アリルウレア、１−アリル−２−チオウレ
ア、２−メチルアリルアミン等を挙げることができる。
なかでもアリルアミンがエポキシ基との結合性に優れて
いる点、入手が容易である点等から好ましい。これらの
アミノ基含有単量体は、単独または２種以上の組み合せ
で用いられる。

【００１５】カルボキシル基含有単量体としては、例え
ば、アクリル酸、メタクリル酸、３−ペンテン酸、４−
ペンテン酸、３−アリロキシプロピオン酸、２−メタク
リロイルオキシエチルコハク酸、２−メタクリロイルオ
キシエチルフタル酸等を挙げることができる。なかでも
アクリル酸がエポキシ基との結合性に優れている点、入
手が容易である点等から好ましい。これらのカルボキシ
ル基含有単量体は、単独または２種以上の組み合せで用
いられる。

【００１６】本発明の医療用高分子材料は、上記のホス
ホリルコリン基含有単量体、エポキシ基含有単量体、水
酸基含有単量体、アミノ基含有単量体およびカルボキシ
ル基含有単量体の他に、他の共重合性単量体を用いて製
造することができる。該共重合性単量体単位は、線状高
分子の全構造単位に対して０〜９０モル％含有されてい
るのが好ましく、１０〜７５モル％含有されているのが
より好ましい。本発明で使用し得る他の共重合性単量体
としては、例えば、メタクリル酸メチル、メタクリル酸
エチル、メタクリル酸n-ブチル、メタクリル酸ヘキシル
等のメタクリル酸エステル類；ビニルクロライド、アク
リロニトリル、ビニルピロリドン、スチレン等の共重合
性単量体を挙げることができる。なかでもメタクリル酸
メチル、メタクリル酸n-ブチル等の疎水性単量体が適量
含まれると、医療用高分子材料の製造の際に、得られる
医療用高分子材料と未重合の単量体との分離精製工程が
容易になる点において好ましい。これらの共重合性単量
体は、単独または２種以上の組み合わせで用いられる。

【００１７】本発明の医療用高分子材料は、例えば、ホ
スホリルコリン基含有単量体；エポキシ基含有単量体；
並びに水酸基含有単量体、アミノ基含有単量体およびカ
ルボキシル基含有単量体のうち少なくとも１種類の単量
体を含有する単量体混合物を、重合開始剤存在下、溶媒
中で重合することにより得られる。

【００１８】溶媒としては単量体が溶解するものであれ
ばよく、例えば、メタノール、エタノール、ｔ−ブチル
アルコール、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム等を挙
げることができる。これらの溶媒は、単独または２種以
上の組み合わせで用いられる。

【００１９】重合開始剤としては通常のラジカル開始剤
ならいずれでもよく、例えば、２，２’−アゾビスイソ
ブチルニトリル（以下、「ＡＩＢＮ」と略称する）、
１，１’−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニト
リル）等のアゾ化合物、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウ
リル等の有機過酸化物等を挙げることができる。

【００２０】本発明の医療用高分子材料は、使用目的に
より種々の分子量のものが得られるが、医療用高分子材
料の製造の際に、得られる医療用高分子材料と未重合の
単量体との分離精製工程が容易になる点より、数平均分
子量は５０００以上が好ましく、１００００以上がより
好ましい。

【００２１】本発明の医療用高分子材料を成形して医療
材料を得ることもできるが、市販の医療材料の基材表面
を該医療用高分子材料で被覆することにより、容易に医
療材料に血液適合性を付与することが可能である。

【００２２】基材表面への医療用高分子材料の被覆は、
例えば、有機溶剤に該医療用高分子材料を１〜１０重量
％濃度になるように溶解した溶液を調製し、浸漬、吹き
つけ等の公知の方法で基材表面に該溶液を塗布した後、
室温下ないしは加温下にて乾燥させることにより行われ
る。

【００２３】有機溶剤としては、医療材料の基材表面を
変成させないものが用いられる。例えば、メタノール、
エタノール、ジオキサン、アセトン等の単独溶媒または
これらの混合溶剤が使用される。なかでも、メタノール
およびエタノールが、通常の医療材料の基材表面を変成
させることがなく、また沸点も低いため乾燥しやすく好
ましい。

【００２４】基材表面への医療用高分子材料の被覆量と
しては、基材表面１ｃｍ²当たりホスホリルコリン基が
１０^-10〜１０^-5モルであるのが好ましく、１０^-9〜１
０^-5モルであるのがより好ましい。基材表面１ｃｍ²当
たりホスホリルコリン基が１０^-10モル未満の場合に
は、血液適合性が十分発揮されないので好ましくない。

【００２５】上記の基材としては、公知の医療材料であ
れば問題なく使用され、特に基材表面にエポキシ基と共
有結合可能な水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の基
を有しているものが好ましい。また、基材表面にエポキ
シ基と結合可能な基を有しないものを使用する場合に
は、酸化処理等により基材表面に水酸基等を導入した
後、使用することが好ましい。このような基材として
は、例えば、血液バッグ、血液回路、カテーテル等に使
用されているポリウレタン類、ポリ塩化ビニール類；注
射器、容器等に使用されているポリカーボネート類、メ
チルメタクリレート等のアクリル類、ポリプロピレン等
のポリオレフィン類、；人工血管等に使用されているナ
イロン等のポリアミド類；人工腎等の血液処理膜に使用
されているポリスルホン類、セルロース、セルロースア
セテート等のセルロース類、エチレン−ビニルアルコー
ル等のポリビニルアルコール類を挙げることができる。

【００２６】基材表面の酸化処理は、公知の方法により
行うことができる。例えば、酸素ガスを含む気体中でプ
ラズマ処理する方法、または過マンガン酸塩を含む硫酸
溶液等で化学処理する方法が挙げられる。プラズマ処理
する方法は、医療材料を短時間で大量に処理することが
でき、さらにガス中で処理するために医療材料を清浄に
保つことができるため好ましい。化学処理する方法は、
複雑な形状を有するもの、容器内面などのプラズマ処理
できないものをも処理することができ、適用範囲が広
い。一般に、血液と接触する医療材料は、チューブ、中
空糸およびボトルなどの複雑な形状をしたものが多く、
化学処理する方法が有利である。

【００２７】本発明の医療用高分子材料を溶解した溶液
を基材表面に塗布した後、乾燥させ、さらに加熱処理を
行うことにより、該医療用高分子材料中のエポキシ基は
該医療用高分子材料中の水酸基、アミノ基またはカルボ
キシル基と架橋する。さらに基材表面に水酸基、アミノ
基、カルボキシル基等が存在すると、該医療用高分子材
料中のエポキシ基は基材表面のこれらの基と架橋し、共
有結合にて基材表面に結合することができる。熱架橋に
より形成される共有結合は加水分解されにくい性質があ
るので、基材表面に被覆された該医療用高分子材料は容
易に脱離してしまうことはない。加熱処理温度は、使用
する医療材料の材質により異なるが、一般に医療材料が
熱により変成されない温度範囲内である６０〜１６０℃
が好ましく、７０〜１４０℃がより好ましい。加熱処理
時間は３０分間〜２４時間が好ましい。

【００２８】本発明の医療用高分子材料は血液適合性に
優れており、血液と接触しても血栓が生じにくく、補体
の活性化も起こりにくい。また、該医療用高分子材料で
表面が被覆された医療材料は、基材表面に被覆された血
液適合性に優れた該医療用高分子材料が容易に脱離する
ことがないので、血液適合性が長期間にわたって保持さ
れる。したがって、本発明の医療材料は、カテーテル、
血液回路、血液バッグ、血液透析膜、人工血管等のよう
に、長期にわたって血液と接触して使用されるあらゆる
医療用具の材料として好適なものである。

【００２９】

【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。以下の
例中、得られた医療用高分子材料の数平均分子量はＧＰ
Ｃ法により標準ポリスチレン検量線から求めた。医療用
高分子材料における各構造単位の含有割合は¹Ｈ−ＮＭ
Ｒ法により求めた。

【００３０】実施例１ ＭＰＣ〔日本油脂（株）製〕２．０ｇ（３５モル％）、
グリシジルメタクリレート０．０３ｇ（１モル％）、メ
タクリル酸n-ブチル１．５２ｇ（５５モル％）、２−ヒ
ドロキシエチルメタクリレート０．２２ｇ（９モル％）
およびＡＩＢＮ０．０４ｇを、エタノール２８ｍｌに溶
解し、アルゴンガスにて反応容器内を充分に置換した。
この反応容器を６０℃の温浴中に２４時間浸漬すること
により、重合反応を行った。冷却後、重合溶液をクロロ
ホルムに注ぎポリマーを沈澱させた。濾別した沈澱物を
メタノールに溶解後、再度クロロホルムに注ぎポリマー
を沈澱させる操作を２回繰り返し、最後はクロロホルム
に代えてエチルエーテルで沈澱させ、ポリマーの沈澱物
を濾別した後、真空にて乾燥させた。収率は９５％であ
った。得られた医療用高分子材料におけるホスホリルコ
リン基含有単量体単位、エポキシ基含有単量体単位、水
酸基含有単量体単位の含有量、および医療用高分子材料
の数平均分子量を下記の表１に示す。

【００３１】実施例２ 各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ４．０ｇ（６５モル
％）、グリシジルメタクリレート０．６０ｇ（０．２モ
ル％）、メタクリル酸n-ブチル０．５８ｇ（１９．８モ
ル％）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート０．４０
ｇ（１５モル％）、ＡＩＢＮ０．０８ｇに代えた以外
は、実施例１と同様にして医療用高分子材料を得た。収
率は９０％であった。得られた医療用高分子材料におけ
るホスホリルコリン基含有単量体単位、エポキシ基含有
単量体単位、水酸基含有単量体単位の含有量、および医
療用高分子材料の数平均分子量を下記の表１に示す。

【００３２】実施例３ 各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ２．０ｇ（３５モル
％）、グリシジルメタクリレート０．０３ｇ（１モル
％）、メタクリル酸n-ブチル１．５２ｇ（５５モル
％）、アクリルアミド０．１２５ｇ（９モル％）に代え
た以外は、実施例１と同様にして医療用高分子材料を得
た。収率は６０％であった。得られた医療用高分子材料
におけるホスホリルコリン基含有単量体単位、エポキシ
基含有単量体単位、アミノ基含有単量体単位の含有量、
および医療用高分子材料の数平均分子量を下記の表１に
示す。

【００３３】実施例４ 各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ４．０ｇ（６０モル
％）、グリシジルメタクリレート０．１４ｇ（０．５モ
ル％）、メタクリル酸n-ブチル０．８８ｇ（２７．５モ
ル％）、アクリルアミド０．１９ｇ（１２モル％）、Ａ
ＩＢＮ０．０８ｇに代えた以外は、実施例１と同様にし
て医療用高分子材料を得た。収率は６５％であった。得
られた医療用高分子材料におけるホスホリルコリン基含
有単量体単位、エポキシ基含有単量体単位、アミノ基含
有単量体単位の含有量、および医療用高分子材料の数平
均分子量を下記の表１に示す。

【００３４】実施例５ 各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ２．０ｇ（３５モル
％）、グリシジルメタクリレート０．０３ｇ（１モル
％）、メタクリル酸n-ブチル１．５２ｇ（５５モル
％）、アクリル酸０．１２７ｇ（９モル％）に代えた以
外は、実施例１と同様にして医療用高分子材料を得た。
収率は７０％であった。得られた医療用高分子材料にお
けるホスホリルコリン基含有単量体単位、エポキシ基含
有単量体単位、カルボキシル基含有単量体単位の含有
量、および医療用高分子材料の数平均分子量を下記の表
１に示す。

【００３５】実施例６ 各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ４．０ｇ（５０モル
％）、グリシジルメタクリレート０．０８ｇ（２モル
％）、メタクリル酸n-ブチル１．４６ｇ（３８モル
％）、アクリル酸０．１９ｇ（１０モル％）、ＡＩＢＮ
０．０８ｇに代えた以外は、実施例１と同様にして医療
用高分子材料を得た。収率は６７％であった。得られた
医療用高分子材料におけるホスホリルコリン基含有単量
体単位、エポキシ基含有単量体単位、カルボキシル基含
有単量体単位の含有量、および医療用高分子材料の数平
均分子量を下記の表１に示す。

【００３６】比較例１ 各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ５．０ｇ（３５モル
％）、メタクリル酸n-ブチル５．２ｇ（６５モル％）に
代え、重合溶媒をメタノール２１．０ｍｌとＴＨＦ２
９．０ｍｌの混合溶媒に代えた以外は実施例１と同様に
して、エポキシ基を含有しない医療用高分子材料を得
た。収率は８３％であった。得られた医療用高分子材料
におけるホスホリルコリン基含有単量体単位の含有量、
および医療用高分子材料の数平均分子量を下記の表１に
示す。

【００３７】比較例２ 各モノマーの使用割合を、２−ヒドロキシエチルメタク
リレート３．０ｇ（９９モル％）、グリシジルメタクリ
レート０．０３ｇ（１モル％）に代えた以外は実施例１
と同様にして、ホスホリルコリン基を含有しない医療用
高分子材料を得た。収率は７８％であった。得られた医
療用高分子材料における水酸基含有単量体単位、エポキ
シ基含有単量体単位の含有量、および医療用高分子材料
の数平均分子量を下記の表１に示す。

【００３８】

【表１】

【００３９】実施例７ 容量１５ｍｌのポリプロピレン製試験管を使用し、次の
方法に従って試験管内面に実施例１で得られた医療用高
分子材料を被覆した。実施例１で得られた医療用高分子
材料をエタノール溶液に５％濃度になるように溶解した
溶液に、試験管を約１分浸漬し、３０℃の通風乾燥機で
乾燥させた。この操作を３回繰り返した後、１４０℃で
２時間加熱処理することにより、医療用高分子材料で被
覆された試験管を得た。Ｘ線元素分析により基材表面の
ホスホリルコリン基量を測定したところ、４×１０^-6モ
ル／ｃｍ²であった。健常人の新鮮血をこの試験管内に
２ｍｌ注ぎ、３０秒毎に血液の状態を観察し、血液の流
動性が失われる時間（凝固時間）を測定したところ、約
２４分であった。

【００４０】実施例８ 実施例２で得られた医療用高分子材料を、実施例７と同
様の方法で試験管に被覆し、血液凝固時間を測定したと
ころ、約２２分であった。

【００４１】実施例９ 実施例３で得られた医療用高分子材料を、実施例７と同
様の方法で試験管に被覆し、血液凝固時間を測定したと
ころ、約２３分であった。

【００４２】実施例１０ 実施例４で得られた医療用高分子材料を、実施例７と同
様の方法で試験管に被覆し、血液凝固時間を測定したと
ころ、約２２分であった。

【００４３】実施例１１ 実施例５で得られた医療用高分子材料を、実施例７と同
様の方法で試験管に被覆し、血液凝固時間を測定したと
ころ、約２０分であった。

【００４４】実施例１２ 実施例６で得られた医療用高分子材料を、実施例７と同
様の方法で試験管に被覆し、血液凝固時間を測定したと
ころ、約２１分であった。

【００４５】比較例３ 医療用高分子材料で被覆されていない試験管を用いて、
実施例７と同様な方法で血液の凝固時間を測定したとこ
ろ、約１４分であった。

【００４６】実施例１３ 実施例１で得られた医療用高分子材料を、実施例７で行
った試験管に対する被覆法と同様の操作で被覆したアク
リルビーズを１４０℃で２時間熱処理することにより、
医療用高分子材料で被覆されたアクリルビーズを得た。
Ｘ線元素分析により基材表面のホスホリルコリン基量を
測定したところ、３．５×１０^-6モル／ｃｍ²であっ
た。内径４ｍｍ、長さ６５ｍｍのカラムに医療用高分子
材料で被覆されたアクリルビーズを充填した後、抗凝固
剤としてクエン酸ナトリウムを含んだ健常人全血を流速
約０．２５ｍｌ／ｍｉｎでカラムに流し込んだ。通血開
始３０分後にカラム入口と出口の全血を約０．３ｍｌ採
取し、グルタルアルデヒドで固定した後、コールターカ
ウンターで血小板数を測定し、下記の式１により血小板
の通過率を求めた。血小板の通過率を下記の表２に示
す。

【００４７】

【数１】

【００４８】実施例１４ 実施例２で得られた医療用高分子材料を、実施例１３と
同様の方法でアクリルビーズに被覆した後、血小板の通
過率を測定した。血小板の通過率を下記の表２に示す。

【００４９】実施例１５ 実施例３で得られた医療用高分子材料を、実施例７で行
った試験管に対する被覆法と同様の操作で被覆したアク
リルビーズを８０℃で熱処理した後、実施例１３と同様
にて血小板の通過率を測定した。血小板の通過率を下記
の表２に示す。

【００５０】実施例１６ 実施例４で得られた医療用高分子材料を、実施例１５と
同様の方法でアクリルビーズに被覆した後、血小板の通
過率を測定した。血小板の通過率を下記の表２に示す。

【００５１】実施例１７ 実施例５で得られた医療用高分子材料を、実施例１５と
同様の方法でアクリルビーズに被覆した後、血小板の通
過率を測定した。血小板の通過率を下記の表２に示す。

【００５２】実施例１８ 実施例６で得られた医療用高分子材料を、実施例１５と
同様の方法でアクリルビーズに被覆した後、血小板の通
過率を測定した。血小板の通過率を下記の表２に示す。

【００５３】比較例４ 比較例１で得られた医療用高分子材料を、実施例１３と
同様の方法でアクリルビーズに被覆した後、血小板の通
過率を測定した。血小板の通過率を下記の表２に示す。

【００５４】比較例５比較例２で得られた医療用高分子
材料を、実施例１３と同様の方法でアクリル ビーズに被覆した後、血小板の通過率を測定した。血小
板の通過率を下記の表２に示す。

【００５５】比較例６ 医療用高分子材料で被覆していないアクリルビーズを１
４０℃で熱処理した後、実施例１３と同様の方法で血小
板の通過率を測定した。血小板の通過率を下記の表２に
示す。

【００５６】

【表２】

【００５７】実施例１９ 血液回路として汎用されているポリ塩化ビニルチューブ
（内径３ｍｍ）を使用し、次の方法に従ってチューブ内
面に実施例１で得られた医療用高分子材料を被覆した。
１％過マンガン酸カリウムを含む５０％硫酸水溶液を、
ポリ塩化ビニルチューブ内で５分間循環させた後、蒸留
水を１０分間流して洗浄し、乾燥することにより、内表
面に水酸基が導入されたポリ塩化ビニルチューブが得ら
れた。９５％のエタノール溶液に、実施例１で得られた
医療用高分子材料を５％濃度になるように溶解した溶液
を、内表面に水酸基が導入されたポリ塩化ビニルチュー
ブ内で５分間循環させ、室温にて乾燥させた後、８０℃
で２時間加熱処理することにより、医療用高分子材料で
被覆されたポリ塩化ビニルチューブを得た。Ｘ線元素分
析により基材表面のホスホリルコリン基量を測定したと
ころ、３×１０^-6モル／ｃｍ²であった。この塩化ビニ
ルチューブを長さ５ｃｍに切りとり、家兎の腹部大動脈
の一部に置き換える形で埋め込んだ。２日後、家兎に埋
め込んだポリ塩化ビニルチューブを取り出し、グルタル
アルデヒドにて固定化した後、チューブ内表面を電子顕
微鏡にて観察したところ、僅かにタンパク質が付着して
いるだけであった。

【００５８】比較例７ チューブ内面をエタノール溶液で洗浄しただけの塩化ビ
ニルチューブを用いて実施例１９と同様の方法で家兎に
埋め込んだ後、チューブ内表面を電子顕微鏡にて観察し
たところ、タンパク質が多量に付着し、白色血栓の形成
が相当進んでいた。

【００５９】

【発明の効果】本発明の医療用高分子材料は血液適合性
に優れており、血液と接触しても血栓が生じにくく、補
体の活性化も起こりにくい。また、該医療用高分子材料
で表面が被覆された医療材料は、基材表面に被覆された
血液適合性に優れた医療用高分子材料が容易に脱離する
ことがないので、血液適合性が長期間にわたって安定に
保持される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 檜垣 達彦 大阪市北区梅田１丁目12番39号 株式会社 クラレ内 (72)発明者 和田 徹 大阪市北区梅田１丁目12番39号 株式会社 クラレ内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）ホスホリルコリン基含有単量体単
   位の含有量が５〜９０モル％；（ｂ）エポキシ基含有単
   量体単位の含有量が０．０１〜５０モル％；並びに
   （ｃ）水酸基含有単量体、アミノ基含有単量体およびカ
   ルボキシル基含有単量体のうち少なくとも１種類の単量
   体単位の含有量が０．０１〜５０モル％である線状高分
   子からなる医療用高分子材料。
2. 【請求項２】 請求項１記載の医療用高分子材料を基材
   表面に被覆した医療材料。