JPH07188018A - 哺乳動物における老化プロセスを遅らせる方法 - Google Patents

哺乳動物における老化プロセスを遅らせる方法

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JPH07188018A
JPH07188018A JP6266779A JP26677994A JPH07188018A JP H07188018 A JPH07188018 A JP H07188018A JP 6266779 A JP6266779 A JP 6266779A JP 26677994 A JP26677994 A JP 26677994A JP H07188018 A JPH07188018 A JP H07188018A
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アイ．ゴールドバーグ デニス
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Gary Pace
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 哺乳動物の老化プロセスを遅らせる方法と組
成を提供すること。 【構成】 本発明によれば、グルタチオンの細胞内レベ
ルを細胞に対する酸化とフリーラディカルによる損傷を
防止するに十分なレベルに維持する。上記組成を経口
（錠剤，ピル，カプセル，シロップ，又は食事により）
又は非経口（血管内，筋肉内，腹膜内）の何れかにより
服用させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は全体として疾患や機能障
害の治療に関する。
【０００２】殊に、本発明は老化進行を遅らせる方法に
関する。
【０００３】
【従来の技術】文明の始まり以来、人間は老化の進行を
遅らせる方途を探究してきた。そのためにこれまで各種
の手法、栄養剤、医薬が開発されてきたが、老化の進行
を遅らせる方法と組成の探究はなかなか困難であった。
有効な方法を開発する上での困難の一つは老化プロセス
の機構に関して化学界において均一さが殆ど見られない
ことである。
【０００４】老化に関する通俗の学説はフリーラディカ
ル理論である。
【０００５】この理論に従えば、脂質の過酸化、電離放
射線、紫外線、および化学薬品によってひきおこされる
細胞小器官や成分（ＣＡＮ，ＲＡＮ，たんぱく質，脂質
等）の酸化損傷の結果、機能性の喪失、細胞の退化と死
が生ずる。
【０００６】一連の研究者たちがこれまで老化のフリー
ラディカル機構を観察してきた。（例えば、ハーモン、
老化のフリーラディカル理論；食物脂肪の量と不飽和度
が死亡率に及ぼす影響，老人医学誌２６（４）４５１−
４５７，１９７１；ショック外，正常老化；バルチモア
経年老化研究，ＮＩＨ出版Ｎｏ，８４〜２４５０，Ｕ．
Ｓ．政府出版局，ワシントン，Ｄ．Ｃ．１９８４；オー
ディ外老人医学における栄養（１９８４），ラヴェンプ
レス，ニューヨーク；フインチ外，（１９８５）老化生
物学便覧，第２版，ヴァンノストランド ラインホルド
カンパニー，ニューヨク；アルベレード外；（１９９
１）老人医学における事実と調査，セルデイ出版，パリ
モーラディアン，（１９９０）；老化の分子論；老人給
養，包括調査，編集Ｊ．Ｅ．モーリー、Ｚ．グリック、
Ｌ．Ｚ．ルービンシュテイン、ラヴァンプレス、ニュー
ヨーク；シュナイダー外（１９８５），老化プロセスの
調節；老化生物学便覧；Ｃ．Ｅ．フインチおよびＥ．
Ｌ．シュナイダー編，ヴァンノストランド ラインホル
ト社，ニューヨーク，ユー（１９９１）食餌制限による
フリーディカルと調節，年令と栄養２（２）８４−８９
人間と動物の老化プロセスは極度に複雑な生化学現象の
組合わせである。老化プロセスには一又はそれ以上のメ
カニズムが伴っている（例えば、フリーラディカル反
応，ミリアード反応，損傷たんぱく質合成機構等）。だ
が、この時、現存技術はこれらの自然に発生するプロセ
スを停止させることができるようには思われない。
【０００７】老化は特に「加齢と共に発生する脆さの増
大」として定義されている（カムファト、老化の生理
学，第３版（１９７９）。老化プロセスの一部としてＴ
細胞，Ｂ細胞，マクロファージ，好中球の上下調節に対
する反応の低下と共にＴ細胞機能の衰えが増進する。少
なくとも発明者たちにとってはそれらはフリーラディカ
ル損傷をよりこうむりやすくなると信じられている。老
化プロセスの一部としてこの免疫上の老化が発生する。
【０００８】老化のその他の局面と同様に、免疫的老化
の帰結について見解の一致は存在しない。例えば、免疫
系統はガン細胞の成長と転移を防止する上で重要な役割
を演ずるものと考えられている。だが、たとい非常に堅
い腫瘍がんの発生が年と共に指数関数的に増加しても、
老化とがんの間に何か真正の相関関係が存在するかどう
かについては現在論争がある。（リチー、老化とがんに
おけるグルタチオンの役割，実験老年医学，２７巻，Ｐ
Ｐ６１５−６２６（１９９２）およびそこにおける討論
を参照）。
【０００９】これまでぼう大な数の組成成分が、動物に
直接間接の老化防止効果を与えるために使用されるため
に引用されている。これらの組成としてはビタミンＣ，
ビタミンＤ，ビタミンＥ，ビタミンＢ６，ビタミンＢ１
２，ベータカロチン，セレン，カルシウム，鉄，亜鉛の
栄養素が含まれる。また、リモノイド，グルカラーテ
ス，フェノール酸，フラボノイド，クマリン，ポリアセ
チレン，カロチノイド，ビタミンＰＰＱのようなあまり
知られていない栄養素が使用されている。
【００１０】同様にして、助酵素Ｑ１０；ＲＮＡ，グル
タチオン，合成酸化防止薬Ｐ．ＢＮグルタメート，コリ
ン，およびアセチルコリンのような種々の化合物が使用
されている。また、ＳＯＰ（過酸化物）ジスムターゼ，
およびカララーゼのような酵素も使用されている。
【００１１】更に、ガーリック，カンゾウ根，アマ種
子，シトルス果実，セリ科野菜（にんじん，パセリ，セ
ロリ），チョウセンニンジン，ミツバチ媒介花粉，ロイ
ヤルジェリー等の食物や一定の成分が開発されている。
【００１２】同様に、人体成長ホルモン，ＤＨＥＡ（ジ
ハイドロエピアンドロスチロン），エストロゲン，テス
トステロン，チモシン，メラトニン，アミノグアニジ
ン，神経成長要素のような一定のホルモンが開発されて
いる。
【００１３】更に、デプレニル，ゲロヴィタルＨ−３，
ヒデルジン，Ｌ−ドーパ，リプレシン，ジランチン，ジ
ンクゴービロバを含む一定の薬も考えられ使用されてい
る。
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】だがこれらの成分だけ
では何れも老化プロセスをおくらせる上で効果的な成分
を与えるものとは考えられていない。従って、老化プロ
セスをおくらせる成分に対する必要が存在する。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明は哺乳動物におけ
る老化プロセスを遅らせるための方法と成分を提供す
る。本発明によれば、グルタチオンの細胞内レベルは細
胞に対する酸化とフリーラディカルによる損傷を防止す
るに十分なレベルに維持される。
【００１６】本発明の一例ではグルタチオンの細胞内合
成を刺激する組成を投与して哺乳動物における細胞内グ
ルタチオンのレベルを十分なレベルにまで引上げるか、
十分な細胞内グルタチオンレベルを維持する。同成分は
非経口的（血管内，筋肉内，腹膜内）か経口的（錠剤，
ピル，カプセル，シロップ，又は食事により）に投与す
ることができるこの目的のため、本発明はグルタチオン
の細胞内合成を刺激する一成分の生理学上有効な量を哺
乳動物に対して規則的に投与し哺乳動物体内に十分なレ
ベルのグルタチオンを維持しフリーラディカルによって
ひきおこされる細胞に対する酸化損傷を少なくとも軽減
する哺乳動物中の老化プロセスを遅らせる方法を提供す
る。
【００１７】一例では上記成分は Ｌ−２−オキソチア
ゾリジン−４−カルボキシレ−ト、Ｌ−２−オキソチア
ゾリジン−４−カルボキシレートのエステル、グルタチ
オンエステル、およびシステインの豊富なたんぱく質か
らなる群から選んだ少なくとも一つの細胞内グルタチオ
ン合成の刺激薬を含む。
【００１８】一例では、循環するリンパ球中のグルタチ
オンの十分なレベル（指示薬例として）は少なくとも７
−８ｍｍｏｌ／ｍｇたんぱく質である。
【００１９】一例では、上記方法は人の食物摂取を調節
して十分なシステインが豊富なたんぱく質が摂取される
ようにし、必要に応じて患者の食事にＬ−２−オキソチ
アゾリジン−４−カルボキシレ−ト、Ｌ−２−オキソチ
アゾリジン−４−カルボキシレートのエステル、および
グルタチオンエステルの群から選んだ成分で補充するこ
とによって上記成分を提供する段階を含む。
【００２０】一例では上記方法は哺乳動物のグルタチオ
ンレベルを監視する段階を含む。
【００２１】本発明の一例では哺乳動物のグルタチオン
レベルは少なくとも正規よりも大きなレベルに維持す
る。
【００２２】別例では、本例は人の老化プロセスを遅ら
せる方法で乳清たんぱく質又はたんぱく質とペプチドの
混合物でそれと等しいかそれよりも多くのシステイン成
分を有するものからの約１５〜３０％のカロリーと、脂
質源からの約２５％のカロリーと、炭水化物から約４５
〜７０％のカロリーと 1,000〜 2,000カロリー製品中に
Ｕ．Ｓ．ＲＤＡ値を満たすかそれを上廻るビタミン／ミ
ネラルの混合物と、を含む食事を人に服用させる段階を
含む。
【００２３】一例では、本方法はＬ−２−オキソチアゾ
リジン−４−カルボキシレ−トと、Ｌ−２−オキソチア
ゾリジン−４−カルボキシレートのエステルと、グルタ
チオンエステルから成る群から選んだ一成分の生理学上
有効量を患者に追加的に服用させる段階を含む。
【００２４】また、本発明は一例として、等しい又はそ
れより大きなシステイン成分を有する乳清たんぱく質又
はペプチドの混合物からのほぼ１５−３０％のカロリー
と、脂質からのほぼ１５−２５％のカロリーと、炭水化
物からのほぼ４５−７０％のカロリーと、1,000 〜2,00
0 カロリー製品中にＵ．Ｓ．ＲＤＡ値を充たすかそれを
上廻るビタミン／ミネラルの混合物と、から成る食事を
提供し人の老化プロセスを遅らせることができる。上記
食事には、所望とあらば、また必要とあらば、Ｌ−２−
オキソチアゾリジン−４−カルボキシレ−ト、Ｌ−２−
オキソチアゾリジン−４−カルボキシレートのエステ
ル、またはグルタチオンエステルのような成分を補充す
ることもできる。
【００２５】本発明の利点はそれが哺乳動物の老化プロ
セスを遅らせることの可能な一成分を提供することであ
る。
【００２６】更に、本発明の利点は人体の老化プロセス
を遅らせる方法を提供することである。
【００２７】更に、本発明の利点はそれが経口的に与え
ることができ人の食事を制御することによって実現可能
な老化プロセスを遅らせる方法を提供することである。
【００２８】更に、本発明の利点はそれが必然的に体重
の減少をもたらさないような老化プロセスを遅らせる食
事を提供する点である。
【００２９】更に、本発明の利点は主として食事に基づ
き、必要に応じて薬として補充可能な老化プロセスを遅
らせる方法を提供することである。
【００３０】本発明のその他の特長ならびに利点は、現
在好ましいとされる実施例の詳細な説明と図面から明ら
かとなる筈である。
【００３１】
【実施例】本発明は哺乳動物の老化プロセスを遅らせる
成分と方法を提供する。本発明によれば、グルタチオン
の細胞内合成を刺激する成分が哺乳動物に服用させる。
【００３２】グルタチオンは多くの生理学上、代謝上の
作用を有する。これらの作用にはチオール転移反応（例
えば、チオージスルフィド反応）；若干の反応に対する
還元能力（例えば、リボ核酸からのデオキシリボ核酸の
形成）；過酸化水素，有機過酸化物、フリーラディカ
ル，および一定の異化合物の破壊；化学的参与（種々の
内因性化合物の代謝における触媒又は反応物として）、
およびアミノ酸の移送（恐らく、一定のアミンとペプチ
ド）が含まれる。
【００３３】本発明によれば、グルタチオンの細胞内合
成を最適化して十分なグルタチオンが存在するようにす
る。最小限、細胞内レベルを刺激して、少なくとも細胞
内グルタチオンの正規レベルが細胞内に生成されるよう
にする。老化プロセスと共にストレスと疾患状態のため
に、グルタチオンの細胞内レベルは低下することがあ
る。そのため、細胞は老化プロセスの一部であるフリー
ラディカルと酸化化合物の損傷効果に対して脆くなる。
【００３４】細胞内グルタチオン刺激薬を使用すること
によってグルタチオンの細胞内濃度は細胞に対して保護
的な作用を与えるに十分高いレベルに維持することがで
きる。異なるタイプの細胞には異なるレベルのグルタチ
オンが必要となるかもしれない。例えば、細胞内グルタ
チオンレベルは循環するリンパ球内にほぼ８〜１０ｍｍ
ｏｌ／ｍｇたんぱく質に維持するのが理想である。
【００３５】グルタチオンは身体に対して、経口的に提
供できる自然発生化合物であるが、その服用には種々の
困難がある。ウイツシ外による「経口グルタチオンの身
体系利用可能性」（Eur,J.Clin,Pharmacol（１９９２）
43,667−６９）は健康な人体に３ｇのグルタチオンを一
回経口服用させることによっては循環するグルタチオン
を臨床学的に有効な量だけ増加させることは不可能であ
ると報告している。システインは細胞内グルタチオン合
成物の速度制限アミノ酸である。それは低ないし中位濃
度の下で使用できるが、高濃度レベルではシステインは
若干の毒性を示すことがある。ＧＳＨ先駆物質システイ
ンとメチオニンの食事レベルの向上はそれらの毒性のた
めに実際的な介入を与えるようには思われない。（フク
ヤマ外、免疫作用その他の実際的含意、に対する食事グ
ルタチオンの潜在的利益；代謝と生理学的作用，ＰＰ３
５１−３５５（１９９０））更に、システインは溶液中
で不安定である。
【００３６】Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボ
キシレ−ト、グルタチオンエステルおよびＬ−２−オキ
ソチアゾリジン−４−カルボキシレートは容易に生利用
可能な安定的な非毒性システイン源である。これら成分
は経口、非経口を含む種々の服用ルートを介して容易に
活用することができる。
【００３７】Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボ
キシレ−トはアデノシン三燐酸の存在の下で５−オキソ
−Ｌ−プロリナーゼの作用を受け、Ｓ−カルボキシル
システインを生成する。その後、システインを代謝させ
システインを生成する。（ＵＳ特許 4,335,210； 4,43
4,158； 4,438,124； 4,665,082； 4,647,571を参
照）。上記特許の内容は参照のため本文に組込んであ
る。
【００３８】同様にして、Ｌ−２−オキソチアゾリジン
−４−カルボキシレ−トのエステルを使用することがで
きる。同エステルはストレート又は分枝した１〜１０の
炭素原子の飽和アルキル基とすることができる。特に、
エステルはメチル，エチル，プロピル，ブチル，ペンチ
ル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル，又はデニ
ルのような飽和したストレートアルキル基と、イソプロ
ピル，イソオブチル，セクープチル，タートーブチル，
又はイソペンチルのような飽和分枝アルキル基から選
ぶ。そのようなエステルはＵＳ特許 5,208,249の中に開
示されているが、参考のため本文に組込んである。ま
た、細胞内グルタチオン合成を最適にするその他の基体
を活用して老化プロセスを遅らすこともできる。この目
的のため、細胞内でグルタチオンに変換されるその他の
チアゾリジン−４−カルボキシレ−ト類似体と共にグル
タチオンエステルを使用することができる。
【００３９】そのようなグルタチオンエステルは例えば
以下の構造を備えることができる。 ＨＯＯＣＣＨＣＨ2ＣＨ2 ＣＯＮＨＣＨＣＯＮＨＣＨ2ＣＯＯＲ ＮＨ2 ＣＨ2ＳＨ 但し、Ｒは１〜１０個の炭素原子を含むアルキル基であ
る。メチルとエチルのグルタチオンエステルを使用する
ことが望ましい。グルタチオンエステルはＵＳ特許 4,7
10,489に開示されているが、その内容は参考のため本文
に組込んである。
【００４０】更に、同時に細胞内グルタチオン合成を最
適化するシステインの豊富なたんぱく質を本発明に従っ
て活用し、老化プロセスを低めることができる。そのよ
うなたんぱく質に十分に高いシステインレベルを有し十
分大きな量で服用させると、細胞内グルタチオン刺激を
提供することができると考えられている。例えば、以下
のたんぱく質は乳清（２、３％）、卵白（２、５％）
と、血清アルブミン（５、５％）、ラクトアルブミン
（５、８％）の高いシステイン成分を有する。そのよう
なたんぱく質は食事の一部として単独で使用するか、必
要とあらば、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボ
キシレ−ト、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボ
キシレ−トのエステル、および（又は）グルタチオンエ
ステルと組合せて使用できることが想定されている。
【００４１】本発明によれば、本発明の成分は非経口又
は経口の何れによっても服用することができる。経口の
場合、以下に詳細を示すように、上記組成は少なくとも
一部システインの豊富なたんぱく質を含む食事から構成
することができる。だが、必要とあらば同食事は、例え
ば、患者に服用されるＬ−２−オキソチアゾリジン−４
−カルボキシレ−トを含むピルを補充することもでき
る。
【００４２】非経口では上記組成は生理学的（例えば、
燐酸塩）緩衝液中の３％Ｌ−２−オキソチアゾリジン−
４−カルボキシレ−トから成る溶液から一部構成するこ
とができる。上記組成は血管内又は腹膜のように別のル
ートを通して服用することができる。
【００４３】本発明は予防的に使用することも想定して
ある。この点で、本発明の方法によれば、日々細胞が十
分なグルタチオンのレベルを備えることができるように
十分な細胞内グルタチオン刺激を与える食事を患者に対
して供することができる。だが、ストレスと疾患状態中
には余分の細胞内グルタチオン刺激をＬ−２−オキソチ
アゾリジン−４−カルボキシレ−トと（又は）グルタチ
オンエステルを使用する経口又は非経口方法の何れかに
より与えることができる。同様にして、人が老いるに従
って、これら化合物によって余分の細胞内グルタチオン
合成を提供し自然に発生する反応を処理することができ
る。
【００４４】例えば、患者は十分な細胞内グルタチオン
レベルを確保するためにシステインの豊富な十分なたん
ぱく質を食事で供することができる。例えば、本発明の
老化防止食の例は以下の通りである。
【００４５】１、０〜１、５Ｋｃａｌ／ｍｌのカロリー
密度を有する経口又はチューブ給食に適した液体の使用
容易な経口製品；同等又はそれより大きなシステイン成
分（＞２％のたんぱく質）を備える乳清たんぱく質、又
はたんぱく質源又はペプチドの混合物からのカロリー１
５−３０％；脂質からのカロリー１５−２５％；炭水化
物からのカロリー４５−７０％；1,000〜 2,000製品カ
ロリー中 ＵＳ ＲＤＡ値を充たすかそれを上廻るビタ
ミン／ミネラルの混合物；ベーターカロチン＞ 3,000Ｉ
Ｕ／ 1,000カロリー；ビタミンＣ＞１５０ｍｇ／ 1,000
カロリー；ビタミンＥ＞４５ｍｇ／ 1,000カロリー；亜
鉛＞２０ｍｇ／ 1,000カロリー；セレン＞１５０ミクロ
グラム／ 1,000カロリー 上記食事はカロリー制限食とは異なり、高品質たんぱく
質、バランスのとれた脂質、各種炭水化物、および十分
なビタミンならびにミネラルを介して十分なカロリーを
提供する。
【００４６】上記食事は老化防止化合物も含む。
【００４７】上記のシュナイダーとリードは寿命を大き
くすると報告された治療の多くは体重を低下させること
を発見した事を注意されたい。哺乳動物の寿命を大きく
すると再現可能に判明している栄養学的操作のみがげっ
歯類動物の食事制限の操作であることが注目されている
（マソロ（１９９０）、栄養と寿命，老人栄養所収，
Ｊ．Ｅ．モーリー、Ｚ．グリック、Ｌ．Ｚ．ドレービン
シュテイン編、ラヴァンプレス、ニューヨーク、を参
照）。マソロは食事制限は動物をフリーラディカルによ
る損傷から保護するか、遺伝子発現における年齢関連の
変化を調節することによって老化プロセスに影響を及ぼ
すことができると主張した。
【００４８】だが、それとは対照的に、本発明の食事は
必然的に体重の低下を結果するものではない。従って、
食事はより受入れられ融通がきき、人口の大部分により
受け入れられるものとなる筈である。
【００４９】本発明によれば、食事を受けている患者の
血液レベルを監視して循環血液のグルタオチンレベルを
判断することができる。ストレス状態中や、循環血液の
グルタチオンレベルが一定レベル、例えば１、２ｍｉｃ
ｒｏｍｏｌｍｌ以下に低下すると追加的な細胞内グルタ
チオン刺激を与えることができる。
【００５０】このため、例えば、Ｌ−２−オキソチアゾ
リジン−４−カルボキシレ−ト、Ｌ−２−オキソチアゾ
リジン−４−カルボキシレ−トのエステル、および（又
は）グルタチオン エステルを含むピルを経口服用する
か、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレ−
ト、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキシレ−
ト、および（又は）グルタチオンエステルの巨丸剤を注
入するかの何れかによって、そのような細胞内グルタチ
オン刺激を与えることができる。このようにしてフリー
ラディカルやその他の酸化プロセスによる細胞の損傷に
よってひきおこされる老化プロセスを少なくし、老化プ
ロセスを緩慢化することができる。
【００５１】さて、一例として、本発明の仮定例を以下
に示す。
【００５２】例その１ 平均年齢３０±５才の２２０人の男女を調査のため動員
した。
【００５３】彼らの栄養状態を評価し、平均的にいって
たんぱく質−カロリーがかろうじて不足し、ビタミン
Ａ，ベータカロチン，ビタミンＣ，ビタミンＥ，亜鉛，
セレンのレベルが低いもしくは欠乏したレベルにあるこ
とが判った。遅延型高血圧（ＤＴＨ）皮膚反応を活用
し、試験管内分析において白血球数、コンカナバリン
（ＣｏｎＡ）、ＩＬ−２生成および血液に対するミトゲ
ン反応と、細胞内グルタチオン測定値の免疫学的状態を
評価した。
【００５４】反応は健康な大人（年齢２０〜４０才）に
ついて公表された値と比べて低く、血液と細胞内のＧＳ
Ｈレベルは正規よりも２０−４０％低かった。更に、Ｃ
ｏｎＡ培養基に対してイオウ賦与化合物、２−メルカト
エタノール（２−ＭＥ）を試験管内で加えると若い人た
ちからとった２−ＭＥと細胞の場合に典型的に見られる
場合よりはミトゲン反応が大きく増大した。
【００５５】人数の半分に対してシステイン成分が高
く、低オメガ−６脂肪酸成分、および以下に説明したよ
うな大きな量のビタミンとミネラルを有する経口栄養補
給の形で彼らの毎日のカロリー必要量の５０−８０％を
与えた。彼らの残りの食事は標準的食事であった。もう
半分の調査人数は標準的な看護食事を受取った。６ケ月
の終りに全患者を再度テストした。
【００５６】血液と細胞内ＧＳＨの濃度をビタミンＡ，
Ｃ，Ｅとベータカロチンと同様に補充グループにおいて
増加させた。亜鉛とセレンのレベルは増加した。処理さ
れたグループはＣｏｎＡ，ＤＴＨおよびＩＬ−２反応の
増加を示した。２−ＭＥに呼応して補充グループにおけ
るミトゲン反応の増大の割合は被験者グループよりも低
く、前者が今では十分なシステインとＧＳＨ組織レベル
を有することを示唆した。更に、インフルエンザワクチ
ンに対する生体内抗体反応は補充グループにおいて高
く、６ケ月の経過にわたり彼らは伝染病にかかることが
少なく抗生物質による治療経過は少なかった。
【００５７】
【発明の効果】かくして、本発明によれば哺乳動物にお
ける老化プロセスを遅らせることの可能な成分を提供で
きる。また人体の老化プロセスをおくらせる方法を提供
することができる。また人体の老化プロセスをおくらせ
る方法を提供することができる。更に、経口的に更には
人の食事をコントロールすることによってさえ可能な老
化プロセスを遅らせる方法を提供することができる。更
に、必ずしも体重の低下をもたらさない老化プロセスを
遅らせる食事を提供することができる。最後に、主とし
て食事にもとづき必要に応じて医薬を補充可能な老化プ
ロセスを遅らせる方法を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＧＺ (72)発明者 デニス アイ．ゴールドバーグ アメリカ合衆国 イリノイ州 60047 ホ ーソーン ウッズ ニューヘブン ドライ ブ ３ (72)発明者 デビッド エー．マーク アメリカ合衆国 イリノイ州 オーク パ ーク（番地なし) (72)発明者 ガリー ペイス アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 02142 ケンブリッジ ケンブリッジ パ ークウェイ ダブリュー．606 75

Claims (34)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳動物における老化プロセスを遅らせ
    る方法において、哺乳動物に対してグルタチオンの細胞
    内合成を刺激する生理学上有効な組成量を規則的に服用
    させて、哺乳動物の体内において、循環リンパ球内に少
    なくともほぼ７ｎｍｏｌ／ｍｇたんぱく質のグルタチオ
    ンレベルを維持する段階から成る前記方法。
  2. 【請求項２】 前記成分がＬ−２−オキソチアゾリジン
    −４−カルボキシレートと、Ｌ−２−オキソチアゾリジ
    ン−４−カルボキシレートのエステルと、グルタチオン
    エステルと、システインの豊富なプロテインからなるグ
    ループから選択したグルタチオンの細胞内合成を刺激す
    る少なくとも一つの成分を含む請求項１の方法。
  3. 【請求項３】 前記成分が少なくとも毎日服用される請
    求項１の方法。
  4. 【請求項４】 前記成分が経口服用される請求項１の方
    法。
  5. 【請求項５】 前記成分の少なくとも一部が非経口服用
    される請求項１の方法。
  6. 【請求項６】 前記成分が、システインの豊富なたんぱ
    く質からの約１５〜３０％カロリーと、脂質からの約１
    ５〜２５％カロリーと、炭水化物からの約４５〜７０％
    カロリーと、1,000 〜2,000 カロリー製品中にＵＳ Ｒ
    ＤＡ値を満たすか、それを上廻るビタミン／ミネラル混
    合物と、から成る食事を含む請求項１の方法。
  7. 【請求項７】 前記成分がベータカロチン＞3,000 ＩＵ
    ／1,000 カロリーと、ビタミンＣ＞１５０ｍｇ／1,000
    カロリーと、ビタミンＥ＞４５ｍｇ／1,000カロリー
    と、亜鉛＞２０ｍｇ／1,000 カロリーと、セレン＞１５
    ０マイクログラム／1,000 カロリーと、を含む請求項６
    の方法。
  8. 【請求項８】 前記システイン豊富なたんぱく質が哺乳
    たんぱく質を含む請求項６の方法。
  9. 【請求項９】 前記システイン豊富なたんぱく質が卵白
    を含む請求項６の方法。
  10. 【請求項１０】 前記システイン豊富なたんぱく質がラ
    クトアルブミンを含む請求項６の方法。
  11. 【請求項１１】 前記システイン豊富なたんぱく質が血
    清アルブミンを含む請求項６の方法。
  12. 【請求項１２】 前記刺激用成分がシステイン豊富なペ
    プチドである請求項１の方法。
  13. 【請求項１３】 システイン豊富な十分なたんぱく質を
    摂取させる食事を患者に提供することによって、前記成
    分を服用させ、患者の食事を随時、Ｌ−２−オキソチア
    ゾリンジン−４−カルボキシレートと、Ｌ−２−オキソ
    チアゾリジン−４−カルボキシレートのエステルと、グ
    ルタチオンエステルからなるグループから選んだ化合物
    により補充する段階を含む請求項１の方法。
  14. 【請求項１４】 哺乳動物の血中グルタチオンレベルを
    監視する段階を含む請求項１の方法。
  15. 【請求項１５】 システイン豊富なプロテインがプロテ
    イン重量で少なくとも２％のシステイン成分を有する請
    求項２の方法。
  16. 【請求項１６】 人体の老化プロセスを遅らせる方法に
    おいて、システイン豊富なたんぱく質から約１５〜３０
    ％のカロリーと、脂質からの約１５〜２５％のカロリー
    と；炭水化物からの約４５〜７０％のカロリーと；1,00
    0 〜2,000 カロリー製品でＯＳ ＲＤＡ値を満たすか、
    それを上廻るビタミン／ミネラル混合物と；から成る前
    記方法。
  17. 【請求項１７】 前記組成がベータカロチン＞3,000 Ｉ
    Ｕ／1,000 カロリーと、ビタミンＣ＞１５０ｍｇ／1,00
    0 カロリーと、ビタミンＥ＞４５ｍｇ／1,000 カロリー
    と、亜鉛＞２０ｍｇ／1,000 カロリーと、セレン＞１５
    ０マイクログラム／1,000 カロリーと、を含む請求項１
    ６の方法。
  18. 【請求項１８】 前記成分が乳清たんぱく質からの約１
    ５〜３０％のカロリーを含む請求項１６の方法。
  19. 【請求項１９】 Ｌ−２−オキソチアゾリンジン−４−
    カルボキシレートと、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４
    −カルボキシレートのエステルと、グルタチオンエステ
    ルからなるグループから選ばれた成分の生理学上有効量
    を人に服用させる追加段階を含む請求項１６の方法。
  20. 【請求項２０】 人の血液（又はその細胞）中における
    グルタチオンレベルを監視する段階を含む請求項１６の
    方法。
  21. 【請求項２１】 人のグルタチオンレベルが少なくとも
    正規よりも大きなレベルに維持される請求項１６の方
    法。
  22. 【請求項２２】 前記食事が毎日服用される請求項１６
    の方法。
  23. 【請求項２３】 前記成分が経口服用される請求項１６
    の方法。
  24. 【請求項２４】 システイン豊富なたんぱく質からの約
    １５〜３０％のカロリーと、脂質からの約１５〜２５％
    のカロリーと、炭水化物からの約４５〜７０カロリー
    と、1,000 又は2,000 カロリーの製品中のＵＳ ＲＤＡ
    値を満たすか、それを上廻るビタミン／ミネラルと、ベ
    ータカロチン＞3,000 ＩＵ／1,000 カロリーと、ビタミ
    ンＣ＞１５０ｍｇ／1,000 カロリーと、ビミタンＥ＞４
    ５ｍｇ／1,000 カロリーと、亜鉛＞２０ｍｇ／1,000 カ
    ロリーと、セレン＞１５０マイクログラム／1,000 カロ
    リーと、から成る請求項１６の人体の老化を遅らせる方
    法。
  25. 【請求項２５】 前記成分が乳清たんぱく質からの約１
    ５〜３０％のカロリーを含む請求項２４の食事。
  26. 【請求項２６】 前記食事がＬ−２−オキソチアゾリン
    ジンと、Ｌ−２−オキソチアゾリンジン−４−カルボキ
    シレートのエステルと、グルタチオンエステルからなる
    グループから選ばれた少なくとも一つの成分を含む請求
    項２４の食事。
  27. 【請求項２７】 人体の老化プロセスを遅らせる方法に
    おいて、少なくともシステイン豊富なたんぱく質を提供
    する食事を服用させ、人体における老化プロセスを遅ら
    せる方法において、 少なくともシステイン豊富なたんぱく質を提供する食事
    を服用させて、人体の細胞内グルタチオンレベルを正規
    レベルに維持し；人体内の血中グルタチオンレベルを監
    視し；血中グルタチオンレベルが正規レベル以下に落ち
    た時にＬ−２−オキソチアゾリンジン−４−カルボキシ
    レートと、Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−カルボキ
    シレートのエステル、およびグルタチオンエステルから
    成るグループから選ばれた少なくとも一つの成分を人体
    に服用させる；段階よりなる前記方法。
  28. 【請求項２８】 前記成分が経口服用される請求項２７
    の方法。
  29. 【請求項２９】 システイン豊富なたんぱく質がたんぱ
    く質重量にして、少なくとも２％のシステイン成分を有
    する請求項２７の方法。
  30. 【請求項３０】 哺乳動物の老化プロセスを遅らせる方
    法において、哺乳動物における細胞内グルタチオン成分
    レベルを循環リンパ球内で測った時、たんぱく質ｍｇあ
    たり少なくとも約７ｎｍｏｌのグルタチオンを提供する
    に十分なだけ維持する段階より成る前記方法。
  31. 【請求項３１】 細胞内グルタチオン成分レベルがシス
    テイン豊富なたんぱく質を選択的に含むたんぱく質部分
    を含む食事を単独で、もしくはＬ−２−オキソチアゾリ
    ンジン−４−カルボキシレートを含む補給食事を提供す
    ることと相俟って哺乳動物に提供することによって維持
    される請求項３０の方法。
  32. 【請求項３２】 細胞内グルタチオン成分レベルが哺乳
    動物の食事に随時Ｌ−２−オキソチアゾリンジン−４−
    カルボキシレートを補給することによって維持される請
    求項３０の方法。
  33. 【請求項３３】 哺乳動物の老化プロセスを遅らせる方
    法において、以下の成分を含む食事を哺乳動物に対して
    提供することによって循環リンパ球内で測定した時、た
    んぱく質ｍｇあたり少なくとも約５ｎｍｏｌのグルタチ
    オンを提供するに十分な細胞内グルタチオン合成レベル
    を哺乳動物の体内に維持する段階を含む前記方法。シス
    テイン豊富なたんぱく質を含むたんぱく質成分の約１５
    〜３０％のカロリーと；脂質の約１５〜２５％のカロリ
    ーと；炭水化物からの約４５〜７０％のカロリーと；1,
    000 〜2,000 カロリー製品中にＵＳ ＲＤＡ値を満たす
    か、それを上廻るビタミン／ミネラル混合物。
  34. 【請求項３４】 哺乳動物の老化プロセスを遅らせる方
    法において、以下の成分を含む食事を哺乳動物に提供
    し、前記食事に随時Ｌ−２−オキソチアゾリジン−４−
    カルボキシレートを補給することにより、循環リンパ球
    内で測定した時哺乳動物の体内にたんぱく質ｍｇあた
    り、少なくとも約７ｎｍｏｌグルタチオンを提供するに
    十分な細胞内グルタチオン合成レベルを維持する段階を
    含む前記方法。システイン豊富なたんぱく質を含むたん
    ぱく質成分の約１５〜３０％のカロリーと；脂質の約１
    ５〜２５％のカロリーと；炭水化物からの約４５〜７５
    ％のカロリーと；1,000 〜2,000 カロリー製品中にＵＳ
    ＲＤＡ値を満たすかそれを上廻るビタミン／ミネラル
    混合物。
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