JPH0720546B2 - 多種品目同時化学反応装置 - Google Patents

多種品目同時化学反応装置

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JPH0720546B2
JPH0720546B2 JP3240553A JP24055391A JPH0720546B2 JP H0720546 B2 JPH0720546 B2 JP H0720546B2 JP 3240553 A JP3240553 A JP 3240553A JP 24055391 A JP24055391 A JP 24055391A JP H0720546 B2 JPH0720546 B2 JP H0720546B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は多種品目同時化学反応装
置に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】従来の固
相合成装置において、複数の反応容器に対してニードル
１本で全ての容器を担当するタイプの多種品目合成装置
では、反応を繰り返すうちに不完全な反応あるいはクロ
スコンタミネーション等を起こし易い。これは多種品目
の反応においては個々の化学誘導体の反応性が異なるた
めにおこる問題点であり、また全ての品目を同一の方法
や条件で反応させることは効率、例えば収量や反応生成
物の純度の点で不利である。さらに１本のニードルが多
くの反応容器と各種試薬容器や洗浄ポートの間を頻繁に
移動（往復）させなければならず、移動の時間的ロスあ
るいは副反応の引金にもなっている。即ち、１本のニー
ドルで複数の反応容器を担当すると１つの容器にニード
ルが動作している時は他の反応容器は待機しなければな
いらない上に、別の反応容器にニードルが移る毎に洗浄
しなくてはならず、一反応に要する時間が長くかかる。
また移動の回数が多いことから装置の機械的強度と耐久
性にも不利である。
【０００３】反応容器内の試薬をニードルで１つずつ吸
入して排出するタイプの装置においては、試薬や洗浄液
等の排出が不完全であるばかりかその都度十分な洗浄が
不可欠であり、クロスコンタミネーションの原因をなし
ている。複数容器の底部を陰圧にして全反応容器から同
時に減圧排出する装置では、容器と底部コンテナとの間
に気密性ならびに各々の品目による反応生成物の性状の
違いから均一な排出を行うこと等に問題がある。また、
従来の方法では、反応後固相より反応生成物を別の切断
反応（クリーベイジ）によって取り出すには反応装置外
で行なう必要があり、効率の良い固相合成法ではなかっ
た。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題に
鑑み、個々の反応を独立した系とすることにより、従来
の反応装置における反応効率の低下等の問題点を解決
し、高効率の反応を可能にすることを見出した。即ち、
本発明は底部にフィルターを有する複数の反応容器と、
各反応容器に一対で対応して構成された反応液の吸引注
入ラインとガス供給ラインとが連結した複数のニードル
と、各ニードルを保持し水平および垂直方向に移動可能
に配設されたアームと、各反応容器に一対で対応して構
成された反応容器の底部に連結されるバブリング用ガス
ラインおよび不要物排出ラインと、該不要物排出ライン
と連動するパージ部、およびニードルとパージ部の反応
液接触部を洗浄する洗浄手段を設けて構成したことを特
徴とする多種品目同時化学反応装置である。
【０００５】図１は、本発明の多種品目同時化学反応装
置の概略図である。ニードル１等を保持したアーム２を
水平方向および垂直方向に移動できるように各々モータ
ー３、４が装備されている。ニードル１には反応液ステ
ーション１２に配置された原料、試薬等の反応液を反応
容器５に吸引注入する反応液の吸引注入ライン１４と反
応容器５にガスを注入するためのガス供給ライン１０ａ
とが連結して接続されている。パージ部は反応終了後あ
るいはレジン洗浄後、未反応の試薬、溶媒、洗浄液を反
応容器５の上面をシールし、ガス導入によるガス圧で不
要物排出ライン８に送るために配設され、密栓用のＯリ
ング６を付けたパージノズル７から構成されている。ア
ーム２には図２に示すように、ニードル１と密栓用のＯ
リング６を付けたパージノズル７が固定され、図１に示
すように各反応容器に一対で対応して複数個具備されて
いる。
【０００６】図１、図３においては、５本の反応レーン
が例示されているが、これをさらに多くまたはさらに少
なくすることも可能である。また図１、図２ではニード
ル１とパージノズル７が同一のアーム２に装着されてい
るが、図３のように、別々の駆動アーム２、２’に装着
してもよい。
【０００７】反応容器５は底部にフィルターを有する使
い捨て可能なものが望ましく、例えばその底部にポリア
ルキレンフィルターを充填したポリプロピレン製の反応
容器が例示される。具体的にはポリプロピレン、ポリエ
チレン、ポリビニリデンフルオライド等が例示され、中
でもポリプロピレンが好ましい。フィルターの繊維の太
さ、反応容器内に充填するフィルター層の厚さ等は、特
に制限されるものではなく、通常の範囲のものでよく、
例えばレジンは２００〜４００メッシュ（１２５〜６３
μｍ）なので、これを通過しないものならよく、通常５
〜１０μｍ程度のものが使用される。
【０００８】反応容器本体の素材としては、固相レジン
に対して静電気などをおこしにくい素材であればよく、
特に安価で、生成したぺプチドの不特異的吸着の少ない
ポリプロピレンが好ましい。このような反応容器のフィ
ルターは目詰まりを起こしやすいという問題がないた
め、反応容器の使用時にフィルターを前処理する必要は
ない。従って、本発明におけるような多種品目同時化学
合成に適している。
【０００９】図３は図１で示される多種品目同時化学反
応装置を使用した固相合成装置を示す概略図である。反
応容器５には前記のような固相レジンを充填した底部に
フィルターを有する使い捨て可能なものが使用され、各
反応容器には各ニードル１とパージ部では各パージノズ
ル７が一対で対応して駆動する。ガスとしては反応に影
響を与えないものであればよく、例えば安価な窒素ガス
が好ましい。
【００１０】バブリング用ガスライン９は、より早く均
一な反応を行うために反応容器５の底部から反応容器内
にガスを導入して攪拌するためのものであり、不要物排
出ライン８は、反応終了後、未反応の試薬、溶媒、副生
成物等の不要な物質を反応容器５の底部から排出するラ
インである。バブリング用ガスライン９と不要物排出ラ
イン８は、反応容器５の底部と三方バルブ等を介して連
結されている。
【００１１】また、反応容器内の試薬、溶媒を排出する
ためのガス供給ライン１０ｂが前記のパージノズル７と
連結しており、反応容器内の不要物を排液ボトル１５に
排出する際にはガスが導入される。このバブリング用ガ
スライン９と不要物排出ライン８は、各反応容器５に一
対で対応して存在している。
【００１２】また、反応液ステーション１２に配置され
た原料、試薬等の反応液を反応液吸引注入器により吸引
し反応容器内に注入する反応液の吸引注入ライン１４
は、洗浄液ボトル１３から洗浄液を反応容器内に注入す
るラインでもある。反応液吸引注入器には、各反応容器
に一対で対応したシリンジとそれぞれ独立にピストンを
動かすモータが具備されており、各ラインの反応容器に
それぞれ異なる液量の反応液を供給することができる。
また、ガス供給ライン１０ａは、劣化を防ぐために、反
応液ステーション１２にセットされた原料、試薬、溶
媒、触媒等を吸引注入ライン１４を用いて注入した後、
バブリングしてそれらをよく混合するために用いられ
る。この反応液の吸引注入ライン１４とガス供給ライン
１０ａは、ニードルと三方バルブを介したラインと連結
されている。
【００１３】また、ニードル１およびパージ部のパージ
ノズル７の反応液接触部の洗浄手段として、洗浄ポート
１１を設け、これらの反応液接触部を試薬注入後や反応
終了後に洗浄する。なお、反応液ステーション１２、洗
浄液ボトル１３等は合成経路に応じてその数を適宜選択
することができる。またコンピューター制御による自動
装置としてもよい。
【００１４】本発明の多種品目同時化学反応装置の使用
方法として、ＢＯＰ／ＨＯＢｔによるペプチド合成を例
として説明する。まず、レジンを入れた反応容器５を所
定の位置に配置し、ＨＯＢｔ（Ｎ−ハイドロキシベンゾ
トリアゾール）、ＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）、ピ
ペリジン、メタノール、ｔ−ブチルメチルエーテルおよ
び使用する各アミノ酸（粉末）とＰｙＢＯＰ（ベンゾト
リアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノ−ホ
スホニウム ヘキサフルオロホスファイト）を混ぜたも
のを反応容器に対応した反応液ステーション１２に配置
する。洗浄ボトル１３内の洗浄液はＤＭＦ（ジメチルホ
ルムアミド）を使用する。以下のオペレーションはマイ
クロコンピュータにて制御される。
【００１５】１．ＤＭＦ洗浄 吸引注入ライン１４より反応容器５にＤＭＦを注入、バ
ブリング用ガスライン９よりガスを送りレジンを洗浄、
パージ部にて反応容器上面を密閉し、反応容器５内のＤ
ＭＦを排液ボトル１５へ送り出す。 ２．ピペリジン洗浄 ロボットアーム２にてニードル１を反応液ステーション
１２中のピペリジン容器に移動させ、ピペリジンを吸引
注入ライン１４内に吸引後、反応容器５へニードルを動
かしピペリジンを注入し、ＤＭＦ洗浄の場合と同様にし
てバブリングして、レジンの保護基をはずす。反応後、
パージする。２サイクル以降は、アミノ酸の保護基をは
ずす工程となる。 ３．ピペリジン洗浄 （２のピペリジン洗浄の工程と同じである） ４．ＤＭＦ洗浄 （１のＤＭＦ洗浄の工程と同じである） ５．アミノ酸活性化 反応液ステーションに準備した次に合成するアミノ酸の
入った容器に、ロボットアーム２およびニードル１にて
ＨＯＢｔ、ＮＭＭを注入する。洗浄ポート１１でニード
ル１および吸引注入ライン１４内の液を排出した後、ア
ミノ酸の入った容器内をニードルの先端から送るガスで
バブリングして溶かす。 ６．カップリング ５で活性化したアミノ酸を反応容器５に吸引注入ライン
１４によって移し、バブリング用ガスライン９によりバ
ブリングし、反応終了後パージする。 ７．ＤＭＦ洗浄 （１のＤＭＦ洗浄の工程と同じである） 以上を合成するアミノ酸の数だけ繰り返す。その後、最
終サイクルとして上記４ステップまで行った後、ピペリ
ジンと同様に、メタノールとｔ−ブチルメチルエーテル
で洗浄し、最後にパージ部より窒素ガスを導入してレジ
ンを乾燥させて終了する。本発明の多種品目同時化学反
応装置は、特にペプチド、核酸、糖鎖等の生化学的物質
の合成に適している。
【００１６】
【作用】反応液の吸引注入ラインを各反応容器毎に独立
してあること、不要物排出ラインも独立していること、
各反応容器に一対で対応して各ニードルが各反応容器を
担当しているため、１反応あたりの所要時間を短縮で
きる、さらに、反応液の接触部の洗浄手段を具備する
ことから、副反応やクロスコンタミネーションが解決で
きる、特定のフィルターを有する反応容器を使用する
ことから、同時クリーベイジ（固相より目的とする反応
生成物を取り出す反応）を本発明の装置内で行なうこと
も可能である。また、不要物排出ラインを各反応容器毎
に独立してあることから、個々の反応をモニターするこ
とが可能である。
【００１７】
【実施例】
実施例１ （オピオイドペプチドである５個のアミノ酸からなるロ
イシンエンケファリンの合成） H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH を８つの反応系（Ａ〜Ｈ）
で同時合成し、各反応系での差異を検討した。固相に F
moc-Leu-ｐ−ベンジルオキシベンジルアルコールレジン
(30 mg) を用い、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）存在
下でPyBOP-HOBtで活性化したＮα-Fmoc 化アミノ酸を順
次Ｃ端より導入した。導入（カップリング) 反応の前に
Ｎα-Fmoc 基は３０％ピペリジン−ＤＭＦで除去し、洗
浄はすべてＤＭＦを用いた。レジンの置換率は０．３８
meq/ｇであるため、３０ｍｇのスタートレジンの反応容
量は１１．４μモルとなる。従って、目的物（分子量５
５５．６４）の理論収量は６．３３ｍｇである。
【００１８】この反応において用いられた合成スケジュ
ールを以下に示す。反応装置はマイクロプロセッサーで
コントロールされ自動的にこの反応順序および各コンポ
ーネントの動作が行なわれた。 合成計画表 使用する流路：Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，Ｈ ストラテジー：Ｎα-Fmoc 基による保護、PyBOP 試薬、HOBt存在下での反応 目的ペプチド：Leu-エンケファリン 配列 ：H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH Ｃ28Ｈ37Ｎ5 Ｏ7 （分子量５５５．６４） レジン ：Fmoc-Leu-p- ベンジルオキシベンジルアルコールレジン レジン置換量 0.38 meq/g ; レジン使用量 30.00 mg フリーペプチド (理論収量) ： 6.33 mg 使用アミノ酸（１０倍過剰量）：１１４μmol ４位：Fmoc-Phe-OH 分子量 387.44 使用量 44.17 mg ３位：Fmoc-Gly-OH 分子量 297.31 使用量 33.89 mg ２位：Fmoc-Gly-OH 分子量 297.31 使用量 33.89 mg １位：Fmoc-Tyr(tBu)-OH 分子量 459.54 使用量 52.39 mg ＰｙＢＯＰ ：分子量 520.3 (×1.0 eq) 59.31 mg／カップリング ＮＭＭ ：110 ml/mol (×1.5 eq) 171.0 μl/カップリング 1.0 mmol/ml in ＤＭＦ ＨＯＢｔ ：分子量 135.1 (×1.0 eq) 228.0 μl/カップリング 0.5 mmol/ml in ＤＭＦ カップリングサイクル ステップ 操作 時間×回数 １ ＤＭＦ洗浄 １分×１ ２ ピペリジン（30％ＤＭＦ溶液) 洗浄 ５分×１ ３ ピペリジン（30％ＤＭＦ溶液) 洗浄 ３分×１ ４ ＤＭＦ洗浄 １分×５ ５ アミノ酸活性化 １〜３分 ６ カップリング (レジンと混合) ３０分 ７ ＤＭＦ洗浄 １分×４ 最終サイクル ステップ 操作 時間×回数 １００ ＤＭＦ洗浄 １分×１ １０１ ピペリジン洗浄 ５分×１ １０２ ピペリジン洗浄 ３分×１ １０３ ＤＭＦ洗浄 １分×５ １０４ メタノール洗浄 １分×２ １０５ t-ブチルメチルエーテル 0.5分×１ １０６ 窒素ガス吹き込み １０分
【００１９】この場合、洗浄液ボトルとしてＤＭＦ、ピ
ペリジン（30％ＤＭＦ溶液) 、ピペリジン、メタノー
ル、t-ブチルメチルエーテルの５本が用意され、また反
応液ステーションには Fmoc-Phe-OH、 Fmoc-Gly-OH、 F
moc-Gly-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、ＰｙＢＯＰ、ＮＭＭ、
ＨＯＢｔが用意され、ガスとして窒素ガスを用いた。ま
た、反応容器としてはポリプロピレンフィルターを充填
したポリプロピレン製のものを用いた。
【００２０】ペプチド伸長反応が終了した後、Ｎα-Fmo
c 基を除去した保護ペプチドレジンを反応容器に入れた
まま５％アニソール１％エタンジチオールを含むトリフ
ルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理（クリーベイジ／切断反
応）し、得られた混合物をジエチルエーテルで沈澱さ
せ、遠心分離した。得られた沈渣を１０％酢酸に溶解
し、凍結乾燥して粗生成ペンタペプチドを得た。以下に
合成後の切断反応クリーベイジとフリーペプチドの回収
法の一般的手順を示す。この反応は合成反応に用いた各
々の反応容器内でしかも同時に行なった。 反応容器を減圧下乾燥する→保護基を除去する(0.3〜0.
5ml/反応容器) →緩やかに混合する→反応容器の上部か
ら窒素ガスを吹き込んで濾過→遠心管に濾液を集める(2
0 ml) →冷ジエチルエーテルで沈澱(15 ml) →遠心分離
(3000rpm５分) →静置、洗浄（ジエチルエーテル）、
遠心分離を２回繰り返す→乾燥（窒素ガス流で１〜２
分）→30％酢酸に溶解 (0.5 ml) →水で希釈 (２〜３m
l) → 凍結乾燥→粗ペプチドを得る
【００２１】各８つの系でのそれぞれ収量は６±０．５
ｍｇと均一であり、その逆相ＨＰＬＣの結果は図４のと
おりである。逆相ＨＰＬＣの測定条件は以下の通りであ
る。 カラム：SynProPep(登録商標) RPC18 (4.6×250 mm) 溶離液：0.01N 塩酸／アセトニトリル＝ 85/15〜55/45
(30 分) 溶出速度：1.0 ml／分， 210 nmで測定 Ａ〜Ｈの系において差異はなく、また高純度であること
も示された。得られたペプチドは、シーケンス分析、質
量分析で目的物であることが確認された。
【００２２】実施例２（異なる合成法を用いた例） 肝細胞成長因子であるトリペプチド H-Gly-His-Lys-OH
を次のＡからＤの４種の方法で同時合成した。スタート
レジンは Fmoc-Lys(Boc)- ｐ−ベンジルオキシベンジル
アルコールレジンである。 Ａ：ＤＩＣＤ（ジイソプロピルカルボジイミド）を用
い、ＨＯＢｔによって活性エステル化したアシル成分を
固相レジン上のアミノ成分と反応させた Ｂ：ＰｙＢＯＰとＨＯＢｔによる方法（前述の実施例１
と同様） Ｃ：ＰｙＢＯＰの代わりにウロニウム塩ＴＢＴＵ（２−
（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１,1,3,3−
テトラメチルウロニウム四臭化硼素塩）を用いた方法 Ｄ：ＰｆＰ Ester（アミノ酸ペンタフルオロエステル）
を用いる方法 いずれも実施例１に示したスケジュールで合成を行な
い、実施例１に示した方法で反応容器をそのまま用いて
クリーベイジを行なった。
【００２３】図５に得られたトリペプチドのＨＰＬＣパ
ターンを示す。ＨＰＬＣの測定条件は以下の通りであ
る。 カラム：SynProPep(登録商標) RPC18 (4.6×250 mm) 溶離液：5mM NaH2 PO4 /5mM NaH2 PO4 + 1M NaCl ＝10
0/0 〜75/25 (30分) 溶出速度：1.0 ml／分， 210 nmで測定 また、シーケンス分析でも目的物が高効率で合成された
ことを示した。
【００２４】実施例３（多種品目同時合成） ８本の独立した系にそれぞれ異なるアミノ酸配列を有す
るペプチドを同時に合成し同時にクリーベイジし、各々
理論収量に近い目的物８種を得た。合成では実施例１に
準じたスケジュールとクリーベイジを行った。以下に目
的のペプチド８種（Ａ〜Ｈレーン）とスタートレジンカ
ップリング法等を示す。 Fmocアミノ酸 ： 1０倍過剰量 カップリング法： PyBOP-HOBt-NMM (1:1:1.5) アミノ酸側鎖の保護基：Asp = OBut; Arg = Pmc; Asn,
His; = TrtSer, Thr, Tyr = tBu スタートレジン： PAL-resin* (50 mg, 置換基0.21 mmo
l/g,10.5 μmol) ＊ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂に5-(4'-(9- フ
ルオレニルメチルオキシカルボニル) アミノメチル-3,5
- ジメトキシフェノキシ)-バレリン酸 レーンＡ：Rat Neuromedin (16-25) (分子量 1208.
42)H-Gly-Gly-Phe-Phe-Leu-Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH2 レーンＢ：Porcine S.C.Neuromedin-K (分子量 1209.
44)H-Asp-Met-His-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 レーンＣ：Porcine S.C.Neuromedin-L (分子量 1132.
34)H-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 レーンＤ：Porcine S.C.Neuromedin-B (分子量 1131.
31)H-Gly-Asn-Leu-Trp-Ala-Thr-Gly-His-Phe-Met-NH2 レーンＥ：Porcine S.C.Neuromedin-C (分子量 1119.
30)H-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 レーンＦ：Porcine S.C.Neuromedin-N (分子量 743.
98)H-Lys-Ile-Pro-Tyr-Ile-Leu-NH2 レーンＧ：Porcine S.C.Neuromedin-U8 (分子量 1110.
32)H-Tyr-Phe-Leu-Phe-Arg-Pro-Arg-Asn-NH2 レーンＨ：Porcine S.C.GRP-10 (分子量 1119.
30)H-Gly-Asn-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2
【００２５】例えばレーンＡにおけるペプチド合成のた
めに、Ｎα脱保護試薬として３０％ピペリジン−ＤＭＦ
溶液、洗浄液ボトルとしてＤＭＦ、メタノール、t-ブチ
ルメチルエーテル等が用意され、カップリング反応の補
助剤としてＮＭＭ−ＤＭＦ溶液とＨＯＢｔ−ＤＭＦ溶液
とが用意され、また反応液ステーションには Fmoc-Gly-
OH、 Fmoc-Gly-OH、 Fmoc-Phe-OH、 Fmoc-Phe-OH、 Fmo
c-Leu-OH、 Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Arg(Pmc)-OH、 Fmoc-Pr
o-OH、Fmoc-Arg(Pmc)-OH、 Fmoc-Asn(Trt)-OH等の各種
アミノ酸誘導体とＰｙＢＯＰの混合物が結合の順序に従
って並べられる。他のレーンについても同様に結合の順
序に従って並べられる。ガスとして窒素ガスが用意され
る。またレーンＦやＧのように、他のレーンでのペプチ
ドよりアミノ酸数の少ないペプチドを合成する場合に
は、アミノ酸誘導体を入れたバイアルを置かず、合成プ
ログラムに従って何らの試薬の供給もされないように処
理した。
【００２６】図６は同時クリーベイジで得られた８種の
粗ペプチドの逆相ＨＰＬＣのパターンである。逆相ＨＰ
ＬＣの測定条件は以下の通りである。 カラム：SynProPep(登録商標) RPC18 (4.6×250 mm) 溶離液：0.01N 塩酸／アセトニトリル＝ 85/15〜55/45
(30 分) 溶出速度：1.0 ml／分， 210 nmで測定 主ピークの質量分析（ＦＡＢ−ＭＳ）の結果を併記して
ある。いずれも高純度であり、かつ質量分析の結果も理
論値とよく一致していることを示している。さらに、こ
こに得られたペプチドはシーケンス分析によりその一次
構造を確認した。ここに多種品目同時合成が高効率で行
なわれたことが示された。
【００２７】
【発明の効果】本発明の装置を用いることにより、反応
収量、合成に要する時間、さらに合成品の純度において
も高効率の多種品目同時化学反応（たとえばペプチド固
相合成）が可能となる。また、ペプチド合成の容易さは
その構成アミノ酸の種類と配列とにより個々に大きく異
なるため、本発明の装置を用いることにより、各々の系
で異なる試薬、異なる反応方法を用いても同時に多種品
目の合成が行なえる。従って、本発明の装置は異なる方
法で同一の目的ペプチドを合成する際に、合成試薬の
評価、合成法の評価を並行して行なうこともできる。
さらにまた多種の類似化合物、関連化合物を同時に合成
できるため、その応用範囲は広くエピトープマッピング
や構造活性相関の検討あるいはより活性の高いアナログ
のスクリーニングに有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は本発明の多種品目同時化学反応装置の概
略図である。
【図２】図２は本発明の多種品目同時化学反応装置にお
けるニードルとパージ部の概略図である。
【図３】図３は本発明の多種品目同時化学反応装置を使
用した固相合成装置の概略図である。
【図４】図４は本発明の装置を用いて、実施例１におい
てロイシンエンケファリンを８つの反応系で別々に同時
合成した場合の逆相ＨＰＬＣの結果である。
【図５】図５は本発明の装置を用いて、実施例２におい
て合成したトリぺプチドのＨＰＬＣの結果である。
【図６】図６は本発明の装置を用いて、実施例３におい
て同時クリーベイジで得られた８種の粗ぺプチドの逆相
ＨＰＬＣの結果である。
【符号の説明】
１ ニードル ２ アーム ２’ アーム ３ モーター ４ モーター ５ 反応容器 ６ Ｏリング ７ パージノズル ８ 不要物排出ライン ９ バブリング用ガスライン １０ａ ガス供給ライン １０ｂ ガス供給ライン １１ 洗浄ポート １２ 反応液ステーション １３ 洗浄液ボトル １４ 反応液の吸引注入ライン １５ 排液ボトル
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 14/70 8318−4Ｈ Ｃ０７Ｋ 99:70 (72)発明者 狭間 一 京都府京都市中京区西ノ京桑原町１番地 株式会社島津製作所三条工場内 (56)参考文献 実公 昭61−333（ＪＰ，Ｙ２)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】底部にフィルターを有する複数の反応容器
    と、各反応容器に一対で対応して構成された反応液の吸
    引注入ラインとガス供給ラインとが連結した複数のニー
    ドルと、各ニードルを保持し水平および垂直方向に移動
    可能に配設されたアームと、各反応容器に一対で対応し
    て構成された反応容器の底部に連結されるバブリング用
    ガスラインおよび不要物排出ラインと、該不要物排出ラ
    インと連動するパージ部、およびニードルとパージ部の
    反応液接触部を洗浄する洗浄手段を設けて構成したこと
    を特徴とする多種品目同時化学反応装置。
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