JPH07206879A - 活性分子の媒介体としての燐脂質、それらの製造法及びそれらの化粧用又は皮膚科用組成物への使用 - Google Patents

活性分子の媒介体としての燐脂質、それらの製造法及びそれらの化粧用又は皮膚科用組成物への使用

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JPH07206879A
JPH07206879A JP6336868A JP33686894A JPH07206879A JP H07206879 A JPH07206879 A JP H07206879A JP 6336868 A JP6336868 A JP 6336868A JP 33686894 A JP33686894 A JP 33686894A JP H07206879 A JPH07206879 A JP H07206879A
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ジャンドミニク・フルヌロン
Alain Fructus
アラン・フリュクテュ
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 活性分子の媒介体としての燐脂質を提供す
る。 【構成】 この燐脂質は次式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ｒ1 は特に飽和の又は１若しくは２個の不飽
和を有する１４〜２４個の炭素原子を有する脂肪族鎖を
表わし、Ｒ3 は特にコリン、エタノールアミン、グリセ
リン、セリン、イノシット、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、ｎ−ブタノール又はエチレングリコールの残基を
表わし、Ｙは式Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）−の基がホスホリパーゼ
の作用下で放出させようとするグリセリンの２位にある
活性分子を表わすようなものである）を有する。 【効果】 このものは活性分子の媒介体として使用でき
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、活性分子の媒介体と
しての燐脂質、それらの製造法及びそれらを含む化粧用
又は皮膚科用の組成物に関する。
【０００２】
【発明の背景】燐脂質は自然界に非常に広く見られるも
のである。これらは動物及び植物細胞の壁の構成成分で
ある。それらの基本的な性質は、 "二重層" を形成する
ことができ、これが細胞壁の構造を構成するという性質
である。天然の燐脂質の構成は非常に変化に富んでい
て、この多様性が細胞の代謝において重要な役割、即
ち、時として依然として不明な役割を果している。
【０００３】燐脂質の構造は次の通りである。
【化１０】 天然のグリセロ燐脂質は、４個のエステル官能基、即ち
一方ではグリセリンの１及び２位にそれぞれ存在し、他
方では燐と可変の "極性ヘッド" （これはＲ3−Ｏ−Ｐ
Ｏ2 −Ｏ−により構成される）との間にある次式
【化１１】 のカルボン酸エステル基を含有する。ここで、Ｒ1 及び
Ｒ2 は同一であっても異なっていてもよく、飽和の又は
１若しくは２個の不飽和を有する１４〜２４個の炭素原
子を有する脂肪族鎖、例えばパルミチン酸、オレイン
酸、リノール酸、ステアリン酸又はミリスチン酸からの
鎖を表わすことができ、Ｒ'3は特にコリン、エタノール
アミン、グリセリン、セリン又はイノシットの残基を表
わすことができる。
【０００４】しかして、特に、２個の脂肪酸がグリセリ
ンの１及び２位でエステル化され、グリセリンの３位の
ヒドロキシル基がホスファチジルエステルによりエステ
ル化される。グリセロ燐脂質の２位は特に重要である。
事実、組織、特に皮膚には多くのホスホリパーゼＡ２が
相当する次式
【化１２】 の脂肪酸を放出してこれが組織において代謝できるよう
に存在している。これらのホスホリパーゼＡ２は特に下
記の刊行物に記載されている。 ・スロッタＫ．Ｈ．；Ｔｈｅ Ｅｎｚｙｍｅｓ ４，５
５２（１９６０） ・バンデーネンＬ．Ｍ．及びデハースＧ．Ｈ．；Ａｎ
ｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ． ３５（１），６７４
（１９６６） さらに、外生的な燐脂質は組織、特に皮膚に対する親和
性を有し、細胞壁内に吸収され得る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、半合
成燐脂質によって機能性要素を備えた細胞を提供するこ
とである。即ち、燐脂質の２位に機能性分子を組み入れ
ることにより、それらは特にバイオアレイラブルにされ
る。なぜならば、それらは、その燐脂質残基と膜の燐脂
質との親和性のために組織に、次いで細胞に迅速に浸透
し、次いでホスホリパーゼＡ２の作用下で機能性分子を
放出させるからである。
【０００６】
【発明の概要】従って、本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化１３】 （ここで、Ｒ1 は特に飽和の又は１若しくは２個の不飽
和を有する１４〜２４個の炭素原子を有する脂肪族鎖を
表わし、Ｒ3 は特にコリン、エタノールアミン、グリセ
リン、セリン、イノシット、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、ｎ−ブタノール又はエチレングリコールの残基を
表わし、Ｙは式
【化１４】 の基がホスホリパーゼの作用下で放出させようとするグ
リセリンの２位にある活性分子を表わすようなものであ
る）の活性燐脂質にある。
【０００７】
【発明の具体的な説明】ここで、飽和の又は１若しくは
２個の不飽和を有する１４〜２４個の炭素原子を有する
脂肪族鎖とは、特にパルミチン酸、オレイン酸、リノー
ル酸又はミリスチン酸からの鎖を意味する。Ｒ3 がエチ
ル、プロピル又はブチル基を表わす式（Ｉ）の燐脂質
は、実験の部に記載の試験により示されるように、特に
有用である。
【０００８】従って、本発明の特別の主題は、Ｒ3 がエ
チル基を表わすことを特徴とする式（Ｉ）の活性燐脂質
にある。その合成は、天然の燐脂質、特に、工業的に製
造された又は市販の卵黄を使用して卵黄から抽出された
もの、或いは大豆や大豆レシチンから３工程で抽出され
たものから出発して、式（Ｉ）の活性燐脂質を得るよう
に実施することができる。
【０００９】さらに詳しくは、本発明の主題は、２位に
グラフト化しようとする活性分子がビタミンＡ酸、全−
ｔｒｎｓ−レチン酸、９−ｃｉｓ−レチン酸、１３−ｃ
ｉｓ−レチン酸；γ−リノレン酸、α−リノレン酸、エ
イコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸
（ＤＨＡ）のような必須脂肪酸；グリコール酸、乳酸、
酒石酸、α−メチル乳酸、α−ヒドロキシ酪酸、グルコ
ン酸、マンデル酸、ムチン酸、りんご酸、α−フェニル
乳酸、サッカリン酸及びタルトロン酸のようなα−ヒド
ロキシル化酸；コージ酸、アシアチン酸、マデカシン
酸、安息香酸、グルタミン酸、マロン酸、フィチン酸、
アスコルビン酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、サリ
チル酸及び１８β−グリシルレチン酸のような各種の
酸；チロシン、ヒドロキシプロリン、リジン及びアルギ
ニンのようなアミノ酸；ｐｙｒｏＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｓ
ｐ−Ｓｅｒ−ＧｌｙＯＨ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ又は
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒのような小さい官能性
ペプチド；或いはファルネシルスクシネート又はレチノ
ールスクシネートのような二酸モノエステル、次の一般
式 ＨＯ2 −Ｃ−（ＣＨ2 ）n −ＣＯ−Ｘ−Ｒ （ここで、ｎは２〜１６の数を表わし、Ｘは硫黄、窒素
又は酸素原子を表わし、Ｒは前記の酸のリストに含まれ
る基を表わす）の二酸モノアミドよりなる分子のうちか
ら選択されることを特徴とする上で記載の活性燐脂質に
ある。
【００１０】また、本発明のさらに特定の主題は、２位
にグラフト化しようとする活性分子がビタミンＡ酸、γ
−リノレン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコ
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）、コージ酸、アシアチン酸、
マデカシン酸、グルタミン酸、フィチン酸、アスコルビ
ン酸、乳酸、グリコール酸、ノルジヒドログアイアレチ
ン酸、チロシンのようなアミノ酸、ｐｙｒｏＧｌｕ−Ｇ
ｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＧｌｙＯＨ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−
Ｌｙｓ又はＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒのような小
さい官能性ペプチド、１８β−グリシルレチン酸よりな
る物質のうちから選択されることを特徴とする上で記載
の活性燐脂質にある。
【００１１】また、本発明の主題は、前記の活性燐脂質
の製造法にある。一般的には、グリセロ燐脂質の化学
は、それらの分子の両親媒性を調節するように一般に溶
媒混合物中で行われる化学である。従って、生成物は、
一般的に非常に希薄な状態で得られ、コストが高い。そ
の結果、これらの生成物の完全に規定された分子として
の使用は実際には存在しない。本発明の主題である活性
燐脂質の製造法は、天然の燐脂質から出発し、グリセロ
燐脂質のエステル結合の２個に対して極性ヘッドＲ3 −
Ｏ−による置換、次いで２位の選択的な酵素加水分解に
よる作用を順次に行うことからなる。
【００１２】前記の式（Ｉ）の活性燐脂質を製造するた
めの本発明の方法は、次式（II）
【化１５】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は同一であっても異なっていて
もよく、飽和の又は１若しくは２個の不飽和を有する１
４〜２４個の炭素原子を有する脂肪族鎖、例えばパルミ
チン酸、オレイン酸、リノール酸、ステアリン酸又はミ
リスチン酸からの基を表わし、Ｒ'3はコリン、エタノー
ルアミン、グリセリン、セリン又はイノシットの残基を
表わす）の燐脂質又は天然起源の燐脂質の混合物を酵素
的トランスホスファチジル化反応によってエチル、プロ
ピル又はブチル基によるＲ'3の置換反応に付して次式(I
II)
【化１６】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を有し、Ｚは
エチル、プロピル又はブチル基を表わす）の化合物を
得、この化合物をグリセリンの２位にあるエステル官能
基の酵素的加水分解に付して次式（IV）
【化１７】 （ここで、Ｒ1 及びＺは前記と同じ意味を有する）の化
合物を得、この化合物の遊離化されたヒドロキシル基に
次式（Ｖ）
【化１８】 （ここで、式
【化１９】 の基が上で記載した活性分子の残基を表わす）の無水物
又は相当する混成無水物によるアシル化反応を行うこと
を特徴とする。
【００１３】上記の製造法の好ましい実施態様において
は、 ・燐脂質の天然供給源は、動物又は植物起源のもの、特
に卵黄、植物レシチン、例えば大豆レシチンである。 ・天然供給源からの燐脂質は、特にホスファチジルコリ
ン又はホスファチジルエタノールアミン又はこれらの燐
脂質の混合物である。 ホスファチジルコリン及びホスファチジルエタノールア
ミンは、基−Ｏ−Ｒ'3がそれぞれ次式
【化２０】 の残基及び次式
【化２１】 の残基を表わす式（II）の化合物に相当する。 ・Ｒ'3基の酵素的トランスホスファチジル化により行わ
れるエチル、プロピル又はブチル基による置換がエタノ
ール、プロパノール又はブタノール媒体中でホスホリパ
ーゼＤによって達成され（トーマスＥ．バルナン「Ｅｎ
ｚｙｍｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ」ｐ．５４５を参照）、こ
の反応は完全で且つ一義的である。 ・式（IV）のエタノール、プロパノール又はブタノール
リゾホスファチジルを得るための酵素的加水分解がカル
シウムＣａ++媒体中でホスホリパーゼＡ２（この酵素は
未精製の形で使用される）により達成される。 ・膜中に移送しようとする生物活性分子による式（IV）
の化合物の遊離化されたヒドロキシル基のアシル化が、
エタノール、プロパノール又はブタノールリゾホスファ
チジルの酸性化後に、例えばジエチルエーテル又はトル
エンのような溶媒中で活性分子の単一の又は混成の無水
物を使用して酵素的又は化学的経路で行われる。
【００１４】この合成の独創性は、伝統的な化学工程の
間を密接に関連させること及びいくつかの脂肪分解酵素
の特異性を使用することにある。その主な新規性は、合
成の全ての工程を容易にさせるために介在する中間体エ
タノール、プロパノール又はブタノール燐脂質（ＰＺ）
を使用することにある。この種の燐脂質に対するホスホ
リパーゼＡ２及びすい臓リパーゼの良好な酵素活性によ
り同じ供給源から生じる粗製の酵素、即ちすい臓粉末の
使用が可能になる。エタノール、プロパノール又はブタ
ノール燐脂質（ＰＺ）は、一義的に得られ、従って沈殿
による精製法を使用して清浄な生成物をカルシウム塩の
形で得ることができる。この操作手順の利点は、報告さ
れた操作手順（エイブル及びコバチェフ両氏１９８１並
びにオモデオサレー、セスタロ氏他１９８８）と比べ
て、酢酸ナトリウムの存在下で形成されるナトリウム塩
を排除して容易に単離することができる（ＰＺ）からカ
ルシウム塩を得ること並びにホスファチジン酸又は未転
化の出発物質のような副生物が存在しないことである。
さらに、厳密にカルシウム依存性のホスホリパーゼＡ２
（ＰＡ２）により接触される加水分解を利用する後続の
工程においてカルシウム塩を使用することは、酸形のホ
スファチジルエタノールの使用よりもはるかに好まし
い。
【００１５】さらに詳しくは、本発明の主題は、燐脂質
に２位で組み入れようとする活性物質がビタミンＡ酸、
全−ｔｒｎｓ−レチン酸、９−ｃｉｓ−レチン酸、１３
−ｃｉｓ−レチン酸；γ−リノレン酸、α−リノレン
酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエ
ン酸（ＤＨＡ）のような必須脂肪酸；グリコール酸、乳
酸、酒石酸、α−メチル乳酸、α−ヒドロキシ酪酸、グ
ルコン酸、マンデル酸、ムチン酸、りんご酸、α−フェ
ニル乳酸、サッカリン酸及びタルトロン酸のようなα−
ヒドロキシル化酸；コージ酸、アシアチン酸、マデカシ
ン酸、安息香酸、グルタミン酸、マロン酸、フィチン
酸、アスコルビン酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、
サリチル酸及び１８β−グリシルレチン酸のような各種
の酸；チロシン、ヒドロキシプロリン、リジン及びアル
ギニンのようなアミノ酸；ｐｙｒｏＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ａ
ｓｐ−Ｓｅｒ−ＧｌｙＯＨ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ又
はＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒのような小さい官能
性ペプチド；或いはファルネシルスクシネート又はレチ
ノールスクシネートのような二酸モノエステル、次の一
般式 ＨＯ2 −Ｃ−（ＣＨ2 ）n −ＣＯ−Ｘ−Ｒ （ここで、ｎは２〜１６の数を表わし、Ｘは硫黄、窒素
又は酸素原子を表わし、Ｒは前記の酸のリストに含まれ
る基を表わす）の二酸モノアミドよりなる分子のうちか
ら選択され、さらに特定すればの活性物質がビタミンＡ
酸、γ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰ
Ａ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、コージ酸、アシ
アチン酸、マデカシン酸、グルタミン酸、フィチン酸、
アスコルビン酸、乳酸、グリコール酸、ノルジヒドログ
アイアレチン酸、チロシンのようなアミノ酸、ｐｙｒｏ
Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＧｌｙＯＨ、Ｇｌｙ
−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ又はＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ
のような小さい官能性ペプチド、１８β−グリシルレチ
ン酸よりなる物質のうちから選択されることを特徴とす
る、前記の活性燐脂質の製造にある。
【００１６】前記の式（Ｉ）の燐脂質のうちでも、例示
の目的でのみ示せば、特別の使用を意図した前記のよう
な活性物質の媒介体であり得る下記の活性燐脂質が挙げ
られる。ビタミンＡ酸又はその異性体の一つ、例えば全
−ｔｒａｎｓ−レチン酸、９−ｃｉｓ−レチン酸又は１
３−ｃｉｓ−レチン酸のようなレチノールエステルの媒
介体としての活性燐脂質は、抗ざ瘡活性、詳しくは面ぽ
うに対する活性又は抗しわ活性を得る目的で使用するこ
とができる。γ−リノレン酸の媒介体としての活性燐脂
質は、膜壁の流動性を回復させるため及びγ−リノレン
酸の欠乏が皮膚のレベルで大きな障害を生じさせている
アトピー性の人の皮膚の状態を改善するために使用され
る。エイコサペタエン酸（ＥＰＡ）及び（又は）ドコサ
ヘキサエン酸（ＤＨＡ）の媒介体としての活性燐脂質
は、乾癬の治療のために使用される。なぜならば、脂肪
酸の外部からの供給が乾癬を罹っている皮膚の状態を大
いに改善することが示されたからである。
【００１７】α−ヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、
乳酸、酒石酸、α−メチル乳酸、グルコン酸、マンデル
酸、ムチン酸、りんご酸のような酸の媒介体としての活
性燐脂質は、過角化症、ざ瘡、老化、特に化学線による
老化の治療に使用される。センテラ・アシアチカ（Ｃｅ
ｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）植物から抽出された
アシアチン酸及びマデカシン酸は、治癒性及びセルライ
ト防止性を有することが知られている。それらは繊維芽
に優れた質のコラーゲンを生成させる。活性燐脂質によ
りグラフト化し移送されるとそれらの活性は非常に増大
する。フィチン酸は金属の優れたキレート化剤である。
従って、このものは、酸化防止性、抗ラジカル性及び抗
金属酵素性、特にアンチプロテアーゼ性を持っている。
フィチン酸は活性燐脂質の２位に組み入れることがで
き、しかして一層バイオアベイラブルにさせる。アスコ
ルビン酸即ちビタミンＣも優れた抗ラジカル剤及び酸化
防止剤である。これは、あらゆる種類の生化学的サイク
ル、特に皮膚に関係する。活性燐脂質によって組み入れ
られると、それははるかに安定であり、バイオアベラブ
ルであり、例えば、日光放射線に対する暴露の場合に非
常に有用である。この場合には、それは生物性の鉄を捕
捉し、炎症の有害な作用を抑制する。
【００１８】ノルジヒドログアイアレチン酸も優れた酸
化防止剤であり、日光角化症の治療に使用される。活性
燐脂質の２位にグラフトさせると、そのバイオアベラビ
リテイは相当に増大し、このために同じ活性を得るのに
少ない薬量を使用でき、従って有害な副作用を減少させ
ることができる。２位にチロシンを有する活性燐脂質
は、皮膚に容易に吸収されので、より深い日焼けを得る
のが可能である。なぜならば、メラミンの合成はチロシ
ンの使用に基づいているからである。１８β−グリシル
レチン酸は非常に良好な抗炎症剤であるが、非常に可溶
性ではないので、皮膚に浸透するのが困難である。活性
燐脂質の２位にグラフトさせると、その皮膚への浸透は
非常に高められ、その有効性も高くなる。
【００１９】また、本発明の主題は、０．１〜１０％、
好ましくは０．４〜５％（全組成物に対して）の量の前
記の活性燐脂質及び通常の補助剤を含有することを特徴
とする、皮膚、特にざ瘡を患っている皮膚、脱水された
皮膚、傷害のある皮膚、しわのある皮膚のケア及び治療
に使用される化粧用又は皮膚科用の組成物にある。特
に、本発明の主題は、ビタミンＡ酸又はその異性体の一
つ、例えば全−ｔｒａｎｓ−レチン酸及び９−ｃｉｓ−
レチン酸のようなレチノールエステルの媒介体としての
活性燐脂質を含有することを特徴とする、特に面ぽうを
治療するための化粧用又は皮膚科用の組成物にある。
【００２０】これらの種々の活性燐脂質を皮膚に供給す
るために好適な補助剤が使用される。補助剤のうちで
も、ソルビタンステアレートのようなソルビタンエステ
ル、ＰＯＥソルビタンパルミテートのようなオキシエチ
レン化ソルビタンエステル、サッカロースココエートの
ようなサッカロースエステル、メチルグルセス−２０又
はメチルグルコースセスキステアレートのようなオキシ
エチレン化された又はされていないグルコースエステル
又はメチルグルコースエステル、セチル燐酸カリウムの
ような中和されたアシルリン酸塩、エトキシル化ステア
リン酸のようなエトキシル化脂肪酸、エトキシル化ステ
アリルアルコールのようなエトキシル化脂肪族アルコー
ル、卵又は大豆からの大なり小なり脱オイルされた水素
化された又はされていないレシチン、エトキシル化植物
ステロールのような各種の界面活性剤がしばしば使用さ
れる。また、補助剤は、湿潤剤、メチルパラバンのよう
な保存剤、バイオソル、ブロノポール、香料、着色剤、
タルクのような充填剤又はポリメタクリレートを含有で
きる。
【００２１】随意として、本発明の組成物は、不溶性又
は可溶性の添加剤、例えば脂溶性又は水溶性の補助的活
性成分、例えば、日光放射線に対する保護力を与えるた
めのサンフィルター、日光放射線遮蔽剤、ビタミンエキ
ス、 酸化防止剤、分散剤及び安定剤を含有することが
できる。
【００２２】添加剤が油性及び水性相に不溶性であると
きは、それらは補助的な相を構成する。これらは、例え
ば、下記の物質から選択される。 ・ペルフルオルエーテル、例えば、「ホンブリン（ＦＯ
ＭＢＬＩＮ）」（登録商標、モンテカチニ社製） ・不溶性顔料、例えば、酸化チタン、ルチル型酸化チタ
ン、アナターゼ型酸化チタン、熱分解法酸化チタン（例
えば、「Ｐ２５」（登録商標、デグッサ社製））、微粉
砕酸化チタン（例えば、「サンビール（ＳＵＮ ＶＥＩ
Ｌ）」（登録商標、池田社社製））、シリコーン又はア
ミノ酸、又はレシチン又はステアリン酸金属により表面
処理された酸化チタン、酸化鉄、シリコーン又はアミノ
酸、又はレシチン又はステアリン酸金属により表面処理
された酸化鉄、酸化亜鉛、微粉砕酸化亜鉛（例えば、
「ＵＦＺＯ」（登録商標、コスモ・トレンド社製）、酸
化チタンで被覆した雲母。
【００２３】また、本発明の主題は、１種又はそれ以上
の補助的な脂溶性活性成分、特に下記の物質（その最終
全処方物に対して表わした好ましい％を示す）をエマル
ジョンの油性相中に含有することを特徴とする皮膚科用
又は化粧用組成物にある。 ・ビタミンＡパルミテート：５００〜１０，０００ＩＵ
／ｇ、 ・脂溶性サンフィルター；メトキシ桂皮酸オクチル：
０．５〜１０％；エトキシ桂皮酸イソアミル：０．５〜
１０％；オクチルジメチル２５パバ：０．５〜８％；サ
リチル酸オクチル：０．５〜５％；ブチルメトキシ−ジ
ベンゾイルメタン：０．５〜５％；ベンゾフェノン３：
０．５〜１０％；オクチルトリアゾン：０．５〜５％；
４−ポリエトキシアミノ安息香酸エチル：０．５〜１０
％；イソプロピル−４−ジベンゾイルメタン：０．５〜
５％、 ・コーン、カリテ（ｃａｒｉｔｅ）、大豆又はアボガド
からの非けん化性物質：０．１〜３％、 ・「キシメノイル」（登録商標、５０％のキシメン酸を
含有する油状混合物）：０．１〜５％；ごま油の必須抽
出物：０．１〜４％；過酸化コーン油０．１〜１０％；
トコフェロールアセテート：０．０５〜７％；天然トコ
フェロール：０．０５〜５％；ファルネソール：０．０
５〜５％；リノール酸：２〜１０％。
【００２４】また本発明の主題は、特に、乳酸ナトリウ
ム、ハフニア・ビオリゼート（Ｈａｆｎｉａ ｂｉｏｌ
ｙｚａｔｅ）の抽出物、クレブシエラ・ニューモニアエ
・ビオリゼート（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏ
ｎｉａｅ ｂｉｏｌｙｚａｔｅ）の抽出物及び水溶性サ
ンフィルターのうちから特に選択される１種又はそれ以
上の補助的な水溶性活性成分をエマルジョンの油性相中
に含有することを特徴とする前記の化粧用又は皮膚科用
の組成物にある。
【００２５】また、水溶性の補助的な活性成分は、下記
の物質（その最終全処方物に対して表わした好ましい％
を示す）から選択することができる。 ・中和２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン
酸：０．５〜８％、 ・中和２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−
５−スルホン酸：０．５〜５％、 ・アスコルビン酸：０．５〜１０％；カフェインベンゾ
エート：０．１〜５％；フィチン酸：０．１〜５％；ム
チン酸：０．１〜５％；植物たんぱく質の加水分解生成
物：０．１〜１０％；ポリグルカン：０．１〜５％、 ・メキシカン・ミモザの抽出物：０．５〜２０％；シト
サン：０．５〜２０％；海生動物抽出物：０．１〜３
％、 ・ヒルジン抽出物：０．５〜１０％；分裂組織抽出物：
０．１〜５％；プロシアノドリックオリゴマー：０．０
５〜３％；酵母抽出物：０．０５〜３％；パンテノー
ル：０．０５〜５％；センテラ・アシアチカ（Ｃｅｎｔ
ｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）抽出物：０．０５〜３
％；グリシルレチン酸：０．０５〜２％。
【００２６】前記した種々の化粧用又は皮膚科用の組成
物は、この領域において使用される通常の方法により得
ることができる。本発明に従う化粧用組成物は、化粧品
において使用される全ての形態で、即ち、ポット又はチ
ューブに入れたクリーム又はゲル、ガラス又はプラスチ
ック製の瓶及び定量の瓶又は小瓶に入れた乳液として提
供できる。
【００２７】前記の皮膚科用の組成物は、局部適用のた
めの液状又は固体状の製剤の形態で、特に下記の形態の
いずれかで提供することができる。 ・脂肪ゲル、 ・単純な油中水滴型のエマルジョン、 ・単純な水中油滴型のエマルジョン、 ・多相エマルジョン、例えば、三相型の水中−油中−水
滴型エマルジョン又は油中−水中−油滴型エマルジョ
ン、 ・油性相を取り巻く脂質二重層を形成する液状結晶を含
有する複合エマルジョン、 ・液状結晶を含有する水中油滴型エマルジョン、 ・水中油滴型又は油中水滴型ミクロエマルジョン、 ・分散された油性相であって互い異なっており且つ不溶
性であるものを含有するエマルジョン、 ・油性相を水性相に分散させてなるプソイドエマルジョ
ン又はディスパージョンであって、ゲル化剤、例えば
「リュブラゲル」（登録商標）（ポリグリセリルメタク
リレート、セジルマ社製）、「ペミュレン」（登録商
標）、「ハイパン」（登録商標）、キサンタンガム、Ｃ
ＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、「アミゲル」（登
録商標）、ポリビニルピロリドン、「アメルセルＨＭ１
５０」（登録商標）、又は２種以上のゲル化剤の混合物
によって、伝統的な界面活性剤なしで安定化されたも
の。
【００２８】また、本発明の主題は、前記の活性燐脂
質、特に活性ホスファチジルエタノールの形の燐脂質を
皮膚に投与するための化粧用又は皮膚科用の組成物の製
造に使用することにある。これらの活性燐脂質を化粧用
又は製薬用の製剤に使用する目的は、前記の活性燐脂質
により皮膚に生きた有機体と活性物質を供給することで
ある。
【００２９】さらに、本発明の主題は、前記の化粧用組
成物の充分な量を皮膚に適用することを特徴とする乾燥
した又は脱水した皮膚の化粧的治療方法にある。本発明
の特定の主題は、前記の化粧用組成物を使用することを
特徴とする面ぽうの化粧的治療方法にある。
【００３０】
【実施例】以下の実施例は本発明を例示するために示す
ものであって、本発明を何ら制限するものではない。
【００３１】例１：ビタミンＡ酸の媒介体としての燐脂
質の製造 天然起源から抽出された燐脂質の混合物をビタミンＡ酸
の媒介体化合物に転化する方法を下記の三段階法により
行った。 １．天然燐脂質の抽出及びそれらの単一化合物への転化 ２．２位の選択的加水分解 ３．リゾ燐脂質の再アシル化。 下記の略号を使用する。 ＰＣ：次式のホスファチジルコリン。
【化２２】 ＰＥ：次式のホスファチジルエタノールアミン。
【化２３】 ＰＥＴ：次式のホスファチジルエタノール。
【化２４】 上記の式において、Ｒ1 及びＲ2 は前記の意味を有す
る。
【００３２】１．天然燐脂質の抽出及び単一化合物への
転化 ａ）天然燐脂質の抽出 使用した燐脂質の供給源はニワトリの卵黄である。市販
の卵又は工業的に製造された卵黄を使用した。市販の卵
から出発する場合には、第一段階は約１００℃で約１０
分間行う硬化である。次いで卵黄を集め、直接に又は乾
燥後に抽出を行う。抽出は、まずアセトン（湿った卵黄
４００ｇ当たり２００ｍｌづつ３回）を使用して砕いた
卵黄を溶媒中で単に撹拌するだけで行った。懸濁液をろ
過し、固形分を再度アセトンで処理した。乳白色の残留
固形分を乾燥し、次いで２００ｍｌのエタノールに分散
させた（３回）。ろ過した後、エタノール相を下記の工
程に必要な容積に保持するか、又は減圧下に蒸発させ
た。残留物を最低量のジクロル目エタン（ＤＣＭ）で希
釈し、５００ｍｌのアセトンを添加した。懸濁液を４℃
で１６時間保持し、次いでろ過し、乾燥した。抽出速度
は卵黄１個当たり平均して１ｇの燐脂質であり、乾燥物
質１ｋｇ当たり１５０ｇの燐脂質が得られた。得られた
混合物は、大部分が４対１の割合のＰＣ及びＰＥからな
っていた。
【００３３】ｂ）ＰＣ／ＰＥ混合物のＰＥＴへの転化 下記の反応に従う。
【化２５】 上記の式において、Ｒ1 及びＲ2 は前記の意味を有す
る。この転化は、燐脂質の極性ヘッドを変性するのを可
能にするトランスホスファチジル化反応を触媒するよう
にホスホリパーゼＤ（ＰＬＤ）の性質を使用して行っ
た。ＰＬＤをキャベツの葉から抽出した。白い葉をブレ
ンダーを使用して１リットルの蒸留水で切り刻んだ。粉
砕生成物をろ過し、ろ液（１．１〜１．２リットル）を
そのままで又は薄めて使用した。４０ｍＭの塩化カルシ
ウムを添加した。ｐＨは５〜６であった。１０〜８０ｇ
／ｌ、好ましくは４０ｇ／ｌの種々の量のＰＣ／ＰＥ混
合物のエタノール溶液の半容を１容の酵素抽出液に添加
し、激しく撹拌した。反応の進展を薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）によりモニターした。２〜１０時間の間
の後に、ＰＣ及びＰＥの消失並びにゴム状沈殿の形成が
確認された。水性相を除去した。沈殿を最低量のジクロ
ルメタン又はその他の適当な溶媒に溶解し、ろ過し、次
いで４００ｍｌのアセトン中で撹拌しながら沈殿させる
ことにより精製した。ろ過し、乾燥した。乳白色生成物
を６０〜９０％の収率で得た。これはホスファチジルエ
タノールのカルシウム塩であった。
【００３４】２．リゾ−ＰＥＴを得るためのＰＥＴの２
位の加水分解 下記の反応に従う。
【化２６】 上記の式において、Ｒ1 及びＲ2 は前記の意味を有す
る。使用したＰＡ２の供給源は、ブタのすい臓粉末（フ
ルカ社製）であった。２ｇの酵素粉末を硼酸（５０ｍ
Ｍ）と塩化カルシウム（５０ｍＭ）からなる１０〜２０
ｍｌの溶液に溶解した。ｐＨを２〜３の間に２０分間調
節し、次いでｐＨを１Ｎ苛性ソーダ液により７〜８に戻
した。次いで１０ｇのＰＥＴ溶液をカルシウム塩（１６
ミリモル）の形で１００〜２００ｍｌのエーテルに添加
し、混合物を激しく撹拌し続けた。反応の進展を薄層ク
ロマトグラフィーによりモニターした。加水分解により
遊離されるリゾ−ＰＥＴ及び脂肪酸のためにＰＥＴの規
則的な消失が観察された。反応終了時にセライトでろ過
した。リゾ−ＰＥＴを沈殿により精製するために、溶液
の溶解度にとって十分な容積のみが維持されるほどにエ
ーテルを蒸発させ、この溶液を４００ｍｌのアセトンに
激しく撹拌しながら注いだ。色が乳白色のカルシウム塩
の形のリゾ−ＰＥＴは沈殿したが、放出された脂肪酸は
アセトンに溶解したままであった。ろ過し、乾燥した。
リゾ−ＰＥＴ誘導体を６０〜９０％の収率で得た。
【００３５】３．２位の再アシル化 この段階は二つの段階に細分される。 ・リゾ−ＰＥＴの酸性化 ・ビタミンＡ酸の無水物をその場で得た後の実際のアシ
ル化 ａ）リゾ−ＰＥＴの酸性化 上で得たリゾ−ＰＥＴは塩の形を含有する。しかして、
酸形のＰＥＴを次のように得た。生成物（５ｇ）をクロ
ロホルム（１０ｍｌ）又はジクロルメタン（１０ｍｌ）
とメタノール（１２ｍｌ）との混合物に溶解し、次いで
１Ｎ塩酸で洗浄し（３×１０ｍｌ）、次いで有機相を蒸
留水で洗浄し、トルエンの存在下に減圧下に蒸発させ
た。粗生成物をデシケーターで減圧乾燥した。
【００３６】ｂ）ビタミンＡ酸の無水物をその場で得た
後の実際のアシル化 活性な形で導入しようと望むリゾ−ＰＥＴの酸形を使用
してそのアシル化を行った。レチン酸又は高度不飽和酸
のような価値の高い酸については、ピバリン酸との混成
無水物を製造するか又は反応媒体中でジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）を使用することができる。混
成無水物を製造する場合には、受容するアルコール上に
移動するのが少なくとも立体障害のある混成無水物のア
シル基である。無水物によるアシル化は次式の反応によ
る。
【化２７】 無水物の製造：ビタミンＡ酸（５００ｍｇ、１．６６ミ
リモル）を２０ｍｌのトルエン及びエチルエーテル（１
ｍｌのトリエチルアミン（７．２ミリモル）を含有す
る）に溶解してなる溶液に塩化ピバロイル（０．２ｍ
ｌ、１．６ミリモル）を添加した。反応は、光を遮断し
て不活性雰囲気下に行った。ＴＬＣによりモニターする
と数分間で酸の消失が示された。
【００３７】アシル化 次式の反応による。
【化２８】 上記の式において、Ｒ1 は前記の意味を有する。次に、
１０ｍｌのトルエン及びエチルエーテルに溶解したリゾ
−ＰＥＴ（６００ｍｇ、１．３ミリモル）と、１ｍｌの
トルエン又はエチルエーテルに溶解した４−ジメチルア
ミノピリジン（１２ｍｇ、０．１３ミリモル）を添加し
た。反応の進展をＴＬＣによりモニターした。反応は６
〜１０時間後には完全であった（リゾ−ＰＥＴの消
滅）。セライトでろ過を行った。１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）
を添加し、有機相を回収し、水洗した。トルエンの存在
下に蒸発を行った。粗混合物をシリカでクロマトグラフ
ィーして分別した。精製後の収率は６０％であった。こ
のようにして６００ｍｇのＰＥＴ−ビタミンＡを得た。
【００３８】ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）によるアシル化 次式の反応による。
【化２９】 １０ｍｌのトルエン及びエチルエーテルに溶解したリゾ
−ＰＥＴ（６００ｍｇ、１．３ミリモル）と、１ｍｌの
トルエン又はエチルエーテルに溶解した４−ジメチルア
ミノピリジン（１２ｍｇ、０．１３ミリモル）と、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（３２２ｍｇ、１．５６ミ
リモル）を、２０ｍｌのトルエン又はエチルエーテル
（１ｍｌのトリエチルアミン（７．２ミリモル）を含有
する）に溶解したビタミンＡ酸（５００ｍｇ、１．６６
ミリモル）に添加した。反応の進展をＴＬＣによりモニ
ターした。反応は６〜１０時間で完全であった（リゾ−
ＰＥＴの消滅）。セライトでろ過を行った。１Ｎ塩酸
（１０ｍｌ）を添加し、有機相を回収し、水洗した。ト
ルエンの存在下に蒸発を行った。粗製の混合物をシリカ
でクロマトグラフィーして分別を行った。精製後の収率
は６０％であった。このようにして、６００ｍｇのＰＥ
Ｔ−ビタミンＡを得た。
【００３９】例２ ：抗ざ瘡用のクリーム 下記の油性相を７０℃に加熱した。 ・ステアラミドプロピルＰＧ−ジモニウム クロリド（ＣＴＦＡ名） ３．０ｇ ・コカミドプロピルＰＧ−ジモニウム クロリド（ＣＴＦＡ名） １．０ｇ ・セチルアルコール ３．０ｇ ・ミリスチン酸ミリスチル ５．０ｇ ・水素化ポリイソブテン ２．０ｇ ・カリテバター ２．０ｇ ・プロピレングリコールステアレート ３．０ｇ ・シリコーンオイル ２．０ｇ ・植物油 ５．０ｇ ・酸化防止剤 ０．２ｇ ・酢酸オレイル １．０ｇ さらに、下記の水性相を調製し、７０℃に加熱した。 ・脱塩水ＳＱＦ １００．０ｇ ・グリセリン １０．０ｇ ・変性ヒドロキシエチルセルロース ０．５ｇ ・ＰＶＰ １．０ｇ ・保存剤 ０．５２ｇ 上記の二つの相を９０℃で１０分間激しく混合し、次い
で穏やかに撹拌しながらゆっくりと冷却することにより
水中油滴型（Ｏ／Ｗ）エマルジョンを製造した。０．５
％の香料、次いで０．５％の全−ｔｒａｎｓ−２−レチ
ノイルホスファチジルエタノールを４５℃で添加した。
次いで冷却を２５℃で続ける。この陽イオン性Ｏ／Ｗ型
エマルジョンは坐そうの治療に使用される。
【００４０】例３ ：アトピー性皮膚の治療用のクリーム ・γ−リノレニルホスファチジルエタノール ５．０ｇ ・アルキル燐酸カリウム ２．０ｇ ・パルミチン酸エチルヘキシル ８．０ｇ ・水素化ラノリン ５．０ｇ ・脂肪酸のトリグリセリド ４．０ｇ ・ソルビタンステアレート １．０ｇ ・中和カルボキシビニル重合体 ０．４ｇ ・保存剤 ０．４ｇ ・精製水ＳＱＦ １００．０ｇ
【００４１】例４ ：乾癬治療用のクリーム ・２−ＡＰＥホスファチジルエタノール １．０ｇ ・２−ＤＨＡホスファチジルエタノール １．０ｇ ・グリセリンステアレート ４．０ｇ ・ソルビタンパルミテート ６．０ｇ ・ペルヒドロスクワレン ５．０ｇ ・ジイソプロピルシクロヘキサン ７．０ｇ ・カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド ９．０ｇ ・グリセリン ５．０ｇ ・保存剤 ０．３５ｇ ・精製水ＳＱＦ １００．０ｇ
【００４２】例５ ：サンローション ・２−アスコルビルホスファチジルエタノール３．０ｇ ・サンフィルター ５．０ｇ ・ワセリンオイル １０．０ｇ ・セテアリールオクタノエート ４．０ｇ ・脱オイルした大豆燐脂質 ５．０ｇ ・シリコーンオイル ２．５ｇ ・セチルエーテルＰＯＥ ２．０ｇ ・ソルビタンステアレート １．０ｇ ・保存剤 ０．３５ｇ ・芳香組成物 ０．５ｇ ・精製水ＳＱＦ １００．０ｇ
【００４３】例６ ：化学線による老化の治療用の多相エマルジョン 下記の水性相（内部水性相という）を８０℃に加熱した。 ・脱塩水 ２６．５２ｇ ・メチルパラバン ０．１ｇ ・硫酸マグネシウム ０．２８ｇ ・グリセリン３０度ボーメ ０．８ｇ ・ｏ−シメン−５−オール ０．０４ｇ 下記の油性相を別に加熱した。 ・グリセリルイソステアレート ２．０ｇ ・ポリオキシエチレン水素化リシン オイル（７モル） ０．２ｇ ・大豆油 ８．２ｇ ・プロピルパラバン ０．０６ｇ ・揮発性シリコーンオイル １．６ｇ ・２−ラクチルホスファチジルエタノール ５．０ｇ 上記の水性相を油性相に８０℃で５分間激しく撹拌する
ことにより分散させた。次いで、全体を２５℃にゆっく
りと冷却した。次いでこの一次油中水滴型エマルジョン
を下記の水性相（外部水性相という）に周囲温度で穏や
かに混合することにより分散させた。 ・脱塩水ＳＱＦ １００．０ｇ ・「リュブラゲルＭＳ」（登録商標） １５．０ｇ ・「カルボポール９８０」（登録商標） ０．０３ｇ ・ＥＤＴＡ四ナトリウム ０．０５４ｇ ・メチルパラバン ０．２１６ｇ ・イミダゾリジニル尿素 ０．２１６ｇ ・純水酸化ナトリウム ０．０１２５ｇ
【００４４】例７ ：二相型の治癒用エマルジョン 下記の油性相を８０℃に加熱した。 ・ステアリルアルコール １．０ｇ ・セチルアルコール ２．０ｇ ・セテアリールオクタノエート ４．０ｇ ・ポリソルベート６０ ４．０ｇ ・ソルビタンステアレート ４．０ｇ ・べにばな油 ６．０ｇ ・カリテバター ３．０ｇ ・シリコーンオイル ０．５ｇ ・トコフェロール ０．０５ｇ ・２−アシアチコシルホスファチジル エタノール ０．５ｇ ・２−マデカシルホスファチジルエタノール ０．５ｇ 下記の水性相を８０℃に加熱した。 ・脱塩水ＳＱＦ １００．０ｇ ・カルボキシビニル重合体 ０．３ｇ ・保存剤 ０．７ｇ ・「リュブラゲルＭＳ」 ５．０ｇ ・純水酸化ナトリウム ０．３ｇ 上記の油性相を水性相に分散させ、全体を１０分間激し
く撹拌する。得られたエマルジョンを２５℃にゆっくり
と冷却する。
【００４５】例８：日光性角化症の治療用の水／シリコ
ーンエマルジョン下記の油性相を６０℃に加熱した。 ・脱塩水ＳＱＦ １００．０ｇ ・塩化ナトリウム ０．８ｇ ・純くえん酸 ０．０１ｇ ・メチルパラバン ０．２５ｇ ・プロピレングリコール ２．０ｇ ・ｏ−シメン−５−オール ０．１ｇ 下記のシリコーン相を６０℃に加熱した。 ・ステアリン酸イソセチル ３．０ｇ ・「アルラセル８３」（登録商標） ０．８ｇ ・水素化リシンオイル ０．３ｇ ・「エルファコスＳＴ９」（登録商標） ２．０ｇ ・２−ＮＤＧＡホスファチジルエタノール ２．０ｇ ・「ＤＣシリコーン３２２５」（登録商標） （ダウコーニング社製） ９．０ｇ ・揮発性シリコーン ４．０ｇ 上記の水性相をシリコーン相にゆっくりと撹拌しんがら
１０分間で分散させた。次いでこのように形成されたエ
マルジョンを２５℃に冷却した。
【００４６】例９ ：乳化剤を使用しないプレタンニングエマルジョン 下記の油性相を８０℃に加熱した。 ・小麦胚芽油 ４．０ｇ ・ポリイソブテン ４．０ｇ ・ステアリン酸オクチル ４．０ｇ ・セラミドＨＯ３ ２．０ｇ ・２−トロシニルホスファチジルエタノール ２．０ｇ 下記の水性相を８０℃に加熱した。 ・グリセリン３０度コデックス ３．０ｇ ・カルボキシビニル重合体 ０．４５ｇ ・「リュブラゲルＭＳ」 ４．０ｇ ・純水酸化ナトリウム ０．０５５ｇ ・保存剤 ０．５５ｇ ・香料 ０．２０ｇ ・脱塩水 ６０．０ｇ 上記の油性相を水性相に非常にゆっくりと撹拌しながら
且つ高い剪断の下に３０分間で分散させた。次いで、こ
のように形成されたエマルジョンを４５℃にゆっくりと
冷却し、次いで下記のタルクを強く撹拌しながら添加し
た。 ・タルク ３．０ｇ タルクの分散が完了したならば、全体の冷却をゆっくり
と撹拌しながら続けた。温度が２５℃になったときに、
下記の香料を穏やかに撹拌しながら添加した。 ・香料 ０．２ｇ
【００４７】例１０ ：抗炎症用のエマルジョン 下記の態様で水中油滴型エマルジョンを調製した。 下記の油性相を８０℃に加熱した。 ・自己乳化性グリセリンステアレート ６．０ｇ 「アラセル１６５」（登録商標、ＩＣＩ社製） ・セチルアルコール １．０ｇ ・エトキシル化大豆のステロール ２．０ｇ 「ゲネロール１２２Ｅ１０」（登録商標、ヘンケル社製） ・ワセリン油とラノリンアルコールとの混合物３．０ｇ 「アメルコールＬ１０１」（登録商標、アメルコール社製） ・ペトラタムとラノリンアルコールとの混合物１．０ｇ 「アメルコールＣＡＢ」（登録商標、アメルコール社製） ・オリーブ油 ６．０ｇ ・カリテバター ３．０ｇ ・プロピルパラバン ０．０５ｇ ・２−グリシルレチニルホスファチジル エタノール １．０ｇ 下記の水性相を８０℃に加熱した。 ・脱塩水 ６０．０ｇ ・７０％ソルビット ３．０ｇ ・キサンタンガム ０．３ｇ ・メチルパラバン ０．１ｇ キサンタガムが十分に分散されたならば、上記の油性相
を水性相に８０℃で添加し、２０分間激しく撹拌した。
エマルジョンが生じた。次いで、撹拌をゆるめ、エマル
ジョンを４０℃にゆっくりと冷却した。次いで、０．１
５ｇのイミダゾリジニル尿素を含有する２ｇの水、次い
で０．３ｇの香料を添加した。
【００４８】活性燐脂質の活性の試験 一例として、全−ｔｒａｎｓ−２−レチノイルホスファ
チジニルエタノールの面ぽう減退力を下記の操作手順に
従って試験した。面ぽう減退活性の試験のために選択し
た動物は雌のヘアレスリノ種（ｈｒ ｒｈ）のマウスで
ある。この選択は、このような動物の皮膚は大きい直径
と狭いオリフィスを有する面ぽうを高密度で有するとい
う事実による。動物の皮膚に面ぽう減退剤を使用すれ
ば、面ぽうのオリフィスが開口するのが誘発され、その
中にある角質物質及び皮脂が放出される。試験開始時に
生後６週間であり且つ平均体重がそれぞれ１８ｇである
６匹づつからなる二つのグループを作った。第一グルー
プは蒸留水により処理されたマウスからなり（ネガチブ
対照例）、第二グループは被検化合物で処理されたマウ
スからなっていた。この処理は、被検化合物を０．０２
ｍｌの薬量で２１日間にわたり７日間のうち５日につい
て肩甲骨間部に局所適用することからなっていた。動物
を３週間の処理の終了時に最後の適用から２４時間後に
犠牲にした。次いで、動物の処理した領域から皮膚の生
検試料を採取し、これらの生検試料から、当業者に知ら
れた方法に従って行われる標準的な形態測定の研究を考
えて試料の薄片を調製した。
【００４９】下記のパラメーターを測定した。 ・表面での面ぽうの開口の直径、即ちｄ ・面ぽうの直径、即ちＤ ・面ぽうのプロフィル、即ちＲ＝ｄ／Ｄ 比率Ｒ＝ｄ／Ｄから面ぽう減退剤の作用の量を求めるこ
とができる。被検化合物について対照例と比較して、面
ぽうの抑止率％、即ち次式の比率
【数１】 を計算する。エチルジグリコールの０．１％溶液として
の全−ｔｒａｎｓ−２−レチノイルホスファチジニルエ
タノールの面ぽう減退活性を上記の方法に従って測定
し、下記の結果を得た。 被検化合物のＲ＝０．８９ 対照例のＲ＝０．７８ 抑止率＝１４．１％ 従って、０．１％の薬量の全−ｔｒａｎｓ−２−レチノ
イルホスファチジニルエタノールは良好な面ぽう減退活
性を有することがわかる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/48 31/685 38/00 ＡＤＡ

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ｒ1 は特に飽和の又は１若しくは２個の不飽
    和を有する１４〜２４個の炭素原子を有する脂肪族鎖を
    表わし、 Ｒ3 は特にコリン、エタノールアミン、グリセリン、セ
    リン、イノシット、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ
    −ブタノール又はエチレングリコールの残基を表わし、
    Ｙは式 【化２】 の基がホスホリパーゼの作用下で放出させようとするグ
    リセリンの２位にある活性分子を表わすようなものであ
    る）の活性燐脂質。
  2. 【請求項２】 Ｒ3 がエチル基を表わすことを特徴とす
    る請求項１記載の活性燐脂質。
  3. 【請求項３】 ２位にある式 【化３】 の活性分子がビタミンＡ酸、全−ｔｒｎｓ−レチン酸、
    ９−ｃｉｓ−レチン酸、１３−ｃｉｓ−レチン酸；γ−
    リノレン酸、α−リノレン酸、エイコサペンタエン酸
    （ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のような必
    須脂肪酸；グリコール酸、乳酸、酒石酸、α−メチル乳
    酸、α−ヒドロキシ酪酸、グルコン酸、マンデル酸、ム
    チン酸、りんご酸、α−フェニル乳酸、サッカリン酸及
    びタルトロン酸のようなα−ヒドロキシル化酸；コージ
    酸、アシアチン酸、マデカシン酸、安息香酸、グルタミ
    ン酸、マロン酸、フィチン酸、アスコルビン酸、ノルジ
    ヒドログアイアレチン酸、サリチル酸及び１８β−グリ
    シルレチン酸のような各種の酸；チロシン、ヒドロキシ
    プロリン、リジン及びアルギニンのようなアミノ酸；ｐ
    ｙｒｏＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＧｌｙＯＨ、
    Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ又はＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−
    Ｓｅｒのような小さい官能性ペプチド；或いはファルネ
    シルスクシネート又はレチノールスクシネートのような
    二酸モノエステル、次の一般式 ＨＯ2 −Ｃ−（ＣＨ2 ）n −ＣＯ−Ｘ−Ｒ （ここで、ｎは２〜１６の数を表わし、Ｘは硫黄、窒素
    又は酸素原子を表わし、Ｒは前記の酸のリストに含まれ
    る基を表わす）の二酸モノアミドよりなる分子のうちか
    ら選択されることを特徴とする請求項１記載の活性燐脂
    質。
  4. 【請求項４】 ２位にある式 【化４】 の活性分子がビタミンＡ酸、γ−リノレン酸、エイコサ
    ペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨ
    Ａ）、コージ酸、アシアチン酸、マデカシン酸、グルタ
    ミン酸、フィチン酸、アスコルビン酸、乳酸、グリコー
    ル酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、チロシンのよう
    なアミノ酸、ｐｙｒｏＧｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ
    −ＧｌｙＯＨ、Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ又はＡｒｇ−Ｇ
    ｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒのような小さい官能性ペプチド、
    １８β−グリシルレチン酸よりなる物質のうちから選択
    されることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載
    の活性燐脂質。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれかに記載の式
    （Ｉ）の活性燐脂質の製造法において、次式（II） 【化５】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は同一であっても異なっていて
    もよく、飽和の又は１若しくは２個の不飽和を有する１
    ４〜２４個の炭素原子を有する脂肪族鎖を表わし、 Ｒ'3はコリン、エタノールアミン、グリセリン、セリン
    又はイノシットの残基を表わす）の燐脂質又は天然起源
    の燐脂質の混合物を酵素的トランスホスファチジル化反
    応によってエチル、プロピル又はブチル基によるＲ'3の
    置換反応に付して次式(III) 【化６】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を有し、Ｚは
    エチル、プロピル又はブチル基を表わす）の化合物を
    得、この化合物をグリセリンの２位にあるエステル官能
    基の酵素的加水分解に付して次式（IV） 【化７】 （ここで、Ｒ1 及びＺは前記と同じ意味を有する）の化
    合物を得、この化合物の遊離化されたヒドロキシル基に
    次式（Ｖ） 【化８】 （ここで、式 【化９】 の基が請求項１、３及び４に記載の活性分子の残基を表
    わす）の無水物又は相当する混成無水物によるアシル化
    反応を行うことを特徴とする式（Ｉ）の活性燐脂質の製
    造法。
  6. 【請求項６】 請求項５記載の製造法において、 ・燐脂質の天然供給源が卵黄又は植物レシチンであり、 ・天然供給源からの燐脂質がホスファチジルコリン又は
    ホスファチジルエタノールアミン又はこれらの燐脂質の
    混合物であり、 ・Ｒ'3基の酵素的トランスホスファチジル化により行わ
    れるエチル、プロピル又はブチル基による置換がエタノ
    ール、プロパノール又はブタノール媒体中でホスホリパ
    ーゼＤによって達成され、この反応は完全で且つ一義的
    であり、 ・式（IV）のエタノール、プロパノール又はブタノール
    リゾホスファチジルを得るための酵素的加水分解がカル
    シウムＣａ++媒体中でホスホリパーゼＡ２（この酵素は
    未精製の形で使用される）により達成され、 ・膜中に移送しようとする生物活性分子による式（IV）
    の化合物の遊離化されたヒドロキシル基のアシル化が、
    エタノール、プロパノール又はブタノールリゾホスファ
    チジルの酸性化後に、例えばジエチルエーテル又はトル
    エンのような溶媒中で活性分子の単一の又は混成の無水
    物を使用して酵素的又は化学的経路で行われることを特
    徴とする請求項５記載の活性燐脂質の製造法。
  7. 【請求項７】 燐脂質により２位に組み入れようとする
    活性分子が請求項３に記載の物質、好ましくは請求項４
    に記載の物質であることを特徴とする請求項５又は６記
    載の活性燐脂質の製造法。
  8. 【請求項８】 請求項１〜４のいずれかに記載の活性燐
    脂質及び通常の補助剤を含有することを特徴とする、皮
    膚、特にざ瘡を患っている皮膚、脱水された皮膚、傷害
    のある皮膚、しわのある皮膚のケア及び治療に使用され
    る化粧用又は皮膚科用の組成物。
  9. 【請求項９】 ビタミンＡ酸又はその異性体の一つのよ
    うなレチノールエステルの媒介体としての活性燐脂質を
    含有することを特徴とする、特に面ぽうを治療するため
    の請求項８記載の化粧用又は皮膚科用の組成物。
  10. 【請求項１０】 ビタミンＡパルミテート、脂溶性サン
    フィルターのリノール酸、植物起源の非けん化性物質、
    キシメン酸を含有する油状混合物、ごま油の必須抽出
    物、過酸化コーン油、トコフェロルアセテート、天然ト
    コフェロール又はファルネソールのうちから特に選択さ
    れる１種又はそれ以上の補助的な脂溶性活性成分を含有
    することを特徴とする請求項８又は９記載の化粧用又は
    皮膚科用の組成物。
  11. 【請求項１１】 乳酸ナトリウム、ハフニア・ビオリゼ
    ート（Ｈａｆｎｉａｂｉｏｌｙｚａｔｅ）の抽出物、ク
    レブシエラ・ニューモニアエ・ビオリゼート（Ｋｌｅｂ
    ｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｂｉｏｌｙｚａ
    ｔｅ）の抽出物及び水溶性サンフィルターのうちから特
    に選択される１種又はそれ以上の補助的な水溶性活性成
    分を含有することを特徴とする請求項８又は９記載の化
    粧用又は皮膚科用の組成物。
  12. 【請求項１２】 請求項８〜１１のいずれかに記載の化
    粧用又は皮膚科用の組成物の製造に請求項１〜４のいず
    れかに記載の活性燐脂質を使用する方法。
  13. 【請求項１３】 請求項８〜１１のいずれかに記載の化
    粧用組成物の十分な量を皮膚に適用することを特徴とす
    る乾燥又は脱水した皮膚の化粧的治療方法。
  14. 【請求項１４】 請求項９記載の化粧用組成物を使用す
    ることを特徴とする面ぽうの化粧的治療方法。
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