JPH0720988B2 - 麦芽由来の生理活性物質、その製造法、該生理活性物質を含有せしめた機能性飲食品及び医薬 - Google Patents
麦芽由来の生理活性物質、その製造法、該生理活性物質を含有せしめた機能性飲食品及び医薬Info
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Description
【発明の詳細な説明】 (1)産業上の利用分野 本発明は、麦芽糖化物の残渣から得られる生理活性物質
及びその製造法に関する。本発明の物質は、血小板凝集
抑制作用その他多岐にわたる生理活性作用及び健康維持
に有用な性質を有し、医薬あるいは飲食品として利用さ
れる。
及びその製造法に関する。本発明の物質は、血小板凝集
抑制作用その他多岐にわたる生理活性作用及び健康維持
に有用な性質を有し、医薬あるいは飲食品として利用さ
れる。
(2)従来技術及び解決すべき課題 現在、麦芽糖化残渣を原料として有用な物質を抽出摂取
しようとする試みは、僅かの例を除き、ほとんどなされ
ていない。このような僅かな例としては、例えば特開昭
51−129776号公報では、麦芽糖化残渣のような醸造穀物
から栄養価を有する固形蛋白質を抽出している。しかし
ながら、麦芽糖化残渣から生理活性を有する高分子物質
を得ようとする試みは、本発明者等の知る限り行われて
いなかった。
しようとする試みは、僅かの例を除き、ほとんどなされ
ていない。このような僅かな例としては、例えば特開昭
51−129776号公報では、麦芽糖化残渣のような醸造穀物
から栄養価を有する固形蛋白質を抽出している。しかし
ながら、麦芽糖化残渣から生理活性を有する高分子物質
を得ようとする試みは、本発明者等の知る限り行われて
いなかった。
本発明者等は、長年にわたり、工業的利用が可能である
が、未利用乃至利用価値の低い資源のなかから、生理活
性を有し人間の健康維持に有用な物質の探索を鋭意行っ
てきた。そして、驚くべきことに、麦芽糖化残渣をアメ
リカ水溶液で抽出し、その抽出液を中和して生ずる沈澱
を除去し、得られる上清の高分子物質に血小板凝集抑制
作用、赤血球変形態向上作用等、多岐にわたる生理活性
作用があり、人間の健康維持に有用な性質を有するとい
う知見を得て、本発明を完成するに至った。
が、未利用乃至利用価値の低い資源のなかから、生理活
性を有し人間の健康維持に有用な物質の探索を鋭意行っ
てきた。そして、驚くべきことに、麦芽糖化残渣をアメ
リカ水溶液で抽出し、その抽出液を中和して生ずる沈澱
を除去し、得られる上清の高分子物質に血小板凝集抑制
作用、赤血球変形態向上作用等、多岐にわたる生理活性
作用があり、人間の健康維持に有用な性質を有するとい
う知見を得て、本発明を完成するに至った。
(3)課題を解決するための手段 すなわち、本発明は、麦芽を糖化した後濾別し、濾過残
渣をアルカリ水溶液で抽出し、抽出液を中和して生ずる
沈澱を除去し、得られる上清から低分子画分を除去して
得られる次の性質をもつ麦芽由来の生理活性物質及びそ
の製造法に関する。さらに、本発明は、該麦芽由来の生
理活性物質を含有せしめた機能性飲食品及び医薬に関す
る。
渣をアルカリ水溶液で抽出し、抽出液を中和して生ずる
沈澱を除去し、得られる上清から低分子画分を除去して
得られる次の性質をもつ麦芽由来の生理活性物質及びそ
の製造法に関する。さらに、本発明は、該麦芽由来の生
理活性物質を含有せしめた機能性飲食品及び医薬に関す
る。
(i)分子量約10,000以上 (ii)赤外線スペクトルで3,600〜3,200cm-1及び1,700
〜1,600cm-1に吸収があること (iii)プロトン核磁気共鳴スペクトルで、0.5〜6.0pp
m、6.0〜8.5ppmにピークがあること (iv)紫外線吸収スペクトルで、200〜250nm、250〜350
nmに吸収があること (v)フェノール硫酸呈色反応が陽性 (vi)銅フォーリン呈色反応が陽性 本発明では、麦芽としてイネ科の穀類種子を発芽させて
つくったものが用いられ、これらの種子には、例えば大
麦、小麦、ライ麦、エン麦、ハダカ麦、トウモロコシ等
がある。これを粉砕し、さらに必要な場合には澱粉を加
え、温水を加え糖化を行い、これを濾過し、濾液は麦汁
としてビール原料に利用され、濾過残渣は家畜飼料に用
いられていたが、本発明ではこの濾過残渣を原料として
用いる。
〜1,600cm-1に吸収があること (iii)プロトン核磁気共鳴スペクトルで、0.5〜6.0pp
m、6.0〜8.5ppmにピークがあること (iv)紫外線吸収スペクトルで、200〜250nm、250〜350
nmに吸収があること (v)フェノール硫酸呈色反応が陽性 (vi)銅フォーリン呈色反応が陽性 本発明では、麦芽としてイネ科の穀類種子を発芽させて
つくったものが用いられ、これらの種子には、例えば大
麦、小麦、ライ麦、エン麦、ハダカ麦、トウモロコシ等
がある。これを粉砕し、さらに必要な場合には澱粉を加
え、温水を加え糖化を行い、これを濾過し、濾液は麦汁
としてビール原料に利用され、濾過残渣は家畜飼料に用
いられていたが、本発明ではこの濾過残渣を原料として
用いる。
この濾過残渣をアルカリ水溶液で抽出する。アルカリ水
溶液は、温熱アルカリ水溶液が好ましい。抽出は乾燥ま
たは湿潤濾過残渣100重量部に対し、アルカリ水溶液10
〜1,000,000重量部を加え、数時間〜1昼夜程度行うと
よく、このさい、撹拌処理または超音波処理を行った
り、あるいは界面活性剤を添加したりして、抽出効果を
高めてもよい。アルカリ水溶液抽出物を中和し沈澱する
物質を除去し、得られる上清から低分子画分を除去す
る。
溶液は、温熱アルカリ水溶液が好ましい。抽出は乾燥ま
たは湿潤濾過残渣100重量部に対し、アルカリ水溶液10
〜1,000,000重量部を加え、数時間〜1昼夜程度行うと
よく、このさい、撹拌処理または超音波処理を行った
り、あるいは界面活性剤を添加したりして、抽出効果を
高めてもよい。アルカリ水溶液抽出物を中和し沈澱する
物質を除去し、得られる上清から低分子画分を除去す
る。
このさい0.5N−NaOHで抽出すると抽出原料の品質を変え
ることなく、抽出効率を高め、しかも抽出物の水に対す
る溶解性を高めることができる。
ることなく、抽出効率を高め、しかも抽出物の水に対す
る溶解性を高めることができる。
この抽出液をまずpH4.0にして蛋白を沈澱除去し、次い
で得られる上清をpH7.0として生ずる沈澱をさらに除
き、この上清を透析、塩析、限外濾過、逆滲透処理、ゲ
ル濾過、有機溶媒による沈澱処理等の手段を用いて低分
子画分を除去すると、本発明の生理活性物質の画分を容
易に収率よく得ることができる。該画分はこのまま使用
してもよいし、さらに濃縮して使用してもよい。またこ
れを凍結乾燥、噴霧乾燥等粉末化して使用してもよい。
で得られる上清をpH7.0として生ずる沈澱をさらに除
き、この上清を透析、塩析、限外濾過、逆滲透処理、ゲ
ル濾過、有機溶媒による沈澱処理等の手段を用いて低分
子画分を除去すると、本発明の生理活性物質の画分を容
易に収率よく得ることができる。該画分はこのまま使用
してもよいし、さらに濃縮して使用してもよい。またこ
れを凍結乾燥、噴霧乾燥等粉末化して使用してもよい。
本発明の物質は、 (i)分子量約10,000以上 (ii)赤外線スペクトルで3,600〜3,200cm-1及び1,700
〜1,600cm-1に吸収があること (iii)プロトン核磁気共鳴スペクトルで、0.5〜6.0pp
m、6.0〜8.5ppmにピークがあること (iv)紫外線吸収スペクトルで、200〜250nm、250〜350
nmに吸収があること (v)フェノール硫酸呈色反応が陽性 (vi)銅フォーリン呈色反応が陽性 のものである。
〜1,600cm-1に吸収があること (iii)プロトン核磁気共鳴スペクトルで、0.5〜6.0pp
m、6.0〜8.5ppmにピークがあること (iv)紫外線吸収スペクトルで、200〜250nm、250〜350
nmに吸収があること (v)フェノール硫酸呈色反応が陽性 (vi)銅フォーリン呈色反応が陽性 のものである。
本発明の生理活性物質は、実施例3に示すように、マウ
スを用いて経口投与法によって急性毒性試験を試験した
が、毒性は全く認められなかった。また、本発明の物質
の生理活性を検索したところ、実施例4〜12に示すよう
に血小板凝集抑制作用、急性肺血栓死予防作用、赤血球
の変形態向上作用、鎮痛作用、抗ネフローゼ作用、放射
線防御作用、血圧低下作用、血糖降下作用などが確認さ
れ、今後重要になってくる老人病と関連の中枢神経系、
循環器系、泌尿器系、代謝系等の疾患に有用な作用を示
すとを見出した。本物質は安全で、人間に健康維持に非
常に有用な物質であり、世上で待望されてきたものの1
つになる。
スを用いて経口投与法によって急性毒性試験を試験した
が、毒性は全く認められなかった。また、本発明の物質
の生理活性を検索したところ、実施例4〜12に示すよう
に血小板凝集抑制作用、急性肺血栓死予防作用、赤血球
の変形態向上作用、鎮痛作用、抗ネフローゼ作用、放射
線防御作用、血圧低下作用、血糖降下作用などが確認さ
れ、今後重要になってくる老人病と関連の中枢神経系、
循環器系、泌尿器系、代謝系等の疾患に有用な作用を示
すとを見出した。本物質は安全で、人間に健康維持に非
常に有用な物質であり、世上で待望されてきたものの1
つになる。
本発明の生理活性物質は、上記作用からみて、抗血栓症
剤、抗虚血性疾患剤、鎮痛剤、抗腎症剤、放射線被曝防
禦剤、抗高血圧剤、抗糖尿病剤等として、医薬に、また
飲食品として上記疾病の予防あるいは治療に用いること
ができる。医薬品として用いる場合は、通常成人に対
し、0.01〜10,000mg/kgを1日数回に分けて、錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル剤等の剤型で経口的に投与すると
よい。また、飲食物として用いる場合は、成人1日当
り、0.01〜10,000mg/kgをそのままの形でも良いし、ビ
スケット、クラッカー、スナック菓子、米菓子、チョコ
レート、ココア、チューイングガム、キャンディー、洋
菓子、和菓子、中華まんじゅう、ドーナツ、ピザ、クレ
ープ、チルドデザート、パンなどの菓子バン類、うど
ん、そば、きしめん、マカロニ等の麺類、こんにゃく、
漬物、もち、豆腐、春雨などの農林産加工食品、ハム、
ソーゼージなどの肉類加工食品、パター、チーズ、ヨー
グルト、牛乳、アイスクリーム等の乳製品、マーガリン
等の油脂加工食品、ハンバーガー、ふりかけ等の調理食
品、あるいは食品素材製造のさい、本発明の生理活性物
質を含有させるとよい。また、飲料に用いる場合は、炭
酸水、クラブソーダ、サイダー、フルーツソーダ、コー
ラなどの炭酸飲料、オレンジジュース、リンゴジュース
等の果実飲料、それらが粉末化された粉末飲料、ミネラ
ルウォーター、豆乳、あるいはコーヒー、紅茶、緑茶、
焙茶、ウーロン茶、ハト麦茶等の茶類に含有させるよう
にするとよい。
剤、抗虚血性疾患剤、鎮痛剤、抗腎症剤、放射線被曝防
禦剤、抗高血圧剤、抗糖尿病剤等として、医薬に、また
飲食品として上記疾病の予防あるいは治療に用いること
ができる。医薬品として用いる場合は、通常成人に対
し、0.01〜10,000mg/kgを1日数回に分けて、錠剤、散
剤、顆粒剤、カプセル剤等の剤型で経口的に投与すると
よい。また、飲食物として用いる場合は、成人1日当
り、0.01〜10,000mg/kgをそのままの形でも良いし、ビ
スケット、クラッカー、スナック菓子、米菓子、チョコ
レート、ココア、チューイングガム、キャンディー、洋
菓子、和菓子、中華まんじゅう、ドーナツ、ピザ、クレ
ープ、チルドデザート、パンなどの菓子バン類、うど
ん、そば、きしめん、マカロニ等の麺類、こんにゃく、
漬物、もち、豆腐、春雨などの農林産加工食品、ハム、
ソーゼージなどの肉類加工食品、パター、チーズ、ヨー
グルト、牛乳、アイスクリーム等の乳製品、マーガリン
等の油脂加工食品、ハンバーガー、ふりかけ等の調理食
品、あるいは食品素材製造のさい、本発明の生理活性物
質を含有させるとよい。また、飲料に用いる場合は、炭
酸水、クラブソーダ、サイダー、フルーツソーダ、コー
ラなどの炭酸飲料、オレンジジュース、リンゴジュース
等の果実飲料、それらが粉末化された粉末飲料、ミネラ
ルウォーター、豆乳、あるいはコーヒー、紅茶、緑茶、
焙茶、ウーロン茶、ハト麦茶等の茶類に含有させるよう
にするとよい。
次に本発明の実施例を示す。
実施例1. 大麦10kgを発芽させ、デンプンを加え、糖化し、濾過後
乾燥した。
乾燥した。
この糖化残渣のうち100gを0.5N−NaOH41に入れ、沸騰水
溶中で3時間抽出し、1N−HClでpH4.0にし、静置し、6,
000rpmで30分間遠心分離を行い沈澱を除去後上清を1N−
NaOHでpH7.0に中和し、再び6,000rpmで30分間遠心分離
を行い、上清を減圧濃縮し、流水透析(ビスキングセル
ロース)を行った。これをさらに凍結乾燥を行い、23g
の抽出乾燥物を得た。
溶中で3時間抽出し、1N−HClでpH4.0にし、静置し、6,
000rpmで30分間遠心分離を行い沈澱を除去後上清を1N−
NaOHでpH7.0に中和し、再び6,000rpmで30分間遠心分離
を行い、上清を減圧濃縮し、流水透析(ビスキングセル
ロース)を行った。これをさらに凍結乾燥を行い、23g
の抽出乾燥物を得た。
本発明の抽出乾燥物は、GPC−Lalls法により測定した重
量平均分子量は、209,000であった。1例として抽出乾
燥物のゲルクロマトグラフを第1図に示す〔充填剤:セ
ルロファインGLC−2000−Cカラム:φ2.5cm×h45cm、
分取3ml/1フラクション、検出方法:フェノール硫酸呈
色(490nm)、試料:30mg/3mlで注入〕。このグラフから
分子量10,000以下のものが分離されていることがわか
る。また、第2図は、KBr錠剤法により、日本分光A202
型で赤外線スペクトルを測定した結果を示す。3,600〜
3,200cm-1、1,700〜1,600cm-1に吸収があった。DSSを内
部標準物質として、JEOLJMN−GSX500型スペトロメータ
ーを用いて、500MHZでプロトン核磁気共鳴スペクトルを
測定したがその結果を第3図に示す。0.5〜6.0ppmと6.0
〜8.5ppmとにピークが観察された。さらに本品の水溶液
を島津Multipurpose Recording Spectrophotometer MPS
−2000を用いて、紫外可視吸光スペクトルを測定した結
果を第4図に示す。200〜250nm、250〜350nmに吸収が認
められた。これらのクロマトグラフ及びスペクトルの図
自体は、本発明の乾燥抽出物の性質を示す1例であっ
て、本発明の乾燥抽出物は、これらの図自体に限定され
るものではない。
量平均分子量は、209,000であった。1例として抽出乾
燥物のゲルクロマトグラフを第1図に示す〔充填剤:セ
ルロファインGLC−2000−Cカラム:φ2.5cm×h45cm、
分取3ml/1フラクション、検出方法:フェノール硫酸呈
色(490nm)、試料:30mg/3mlで注入〕。このグラフから
分子量10,000以下のものが分離されていることがわか
る。また、第2図は、KBr錠剤法により、日本分光A202
型で赤外線スペクトルを測定した結果を示す。3,600〜
3,200cm-1、1,700〜1,600cm-1に吸収があった。DSSを内
部標準物質として、JEOLJMN−GSX500型スペトロメータ
ーを用いて、500MHZでプロトン核磁気共鳴スペクトルを
測定したがその結果を第3図に示す。0.5〜6.0ppmと6.0
〜8.5ppmとにピークが観察された。さらに本品の水溶液
を島津Multipurpose Recording Spectrophotometer MPS
−2000を用いて、紫外可視吸光スペクトルを測定した結
果を第4図に示す。200〜250nm、250〜350nmに吸収が認
められた。これらのクロマトグラフ及びスペクトルの図
自体は、本発明の乾燥抽出物の性質を示す1例であっ
て、本発明の乾燥抽出物は、これらの図自体に限定され
るものではない。
またフェノール硫酸呈色反応が陽性で、糖の存在を示し
た。糖組成については酸性で加水分解後島津LC−6Aを用
いて分析した結果、アラビノース、キシロース、グルコ
ース、ガラクトース等が検出され、これらの糖が含まれ
ていることが確認された。銅フォーリン低色反応も陽性
で蛋白質の存在を示した。蛋白質の構成アミノ酸につい
て、酸性で加水分解した後、日立835アミノ酸分析装置
を用いて分析した結果、一般的な酸性アミノ酸、塩基性
アミノ酸、疎水性アミノ酸等が検出され、これらのアミ
ノ酸が含有されていることが確認された。
た。糖組成については酸性で加水分解後島津LC−6Aを用
いて分析した結果、アラビノース、キシロース、グルコ
ース、ガラクトース等が検出され、これらの糖が含まれ
ていることが確認された。銅フォーリン低色反応も陽性
で蛋白質の存在を示した。蛋白質の構成アミノ酸につい
て、酸性で加水分解した後、日立835アミノ酸分析装置
を用いて分析した結果、一般的な酸性アミノ酸、塩基性
アミノ酸、疎水性アミノ酸等が検出され、これらのアミ
ノ酸が含有されていることが確認された。
実施例2. 小麦麦芽、ライ麦麦芽、エン麦麦芽、裸麦麦芽について
上記実施例1と同様の方法で処理して、抽出乾燥物を得
た。この抽出乾燥物の物理化学的性質は第1表に示すよ
うに実施例1の大麦麦芽抽出物と同様の性質を示した。
上記実施例1と同様の方法で処理して、抽出乾燥物を得
た。この抽出乾燥物の物理化学的性質は第1表に示すよ
うに実施例1の大麦麦芽抽出物と同様の性質を示した。
実施例3. ICRマウス(雄、5週令)各々10匹に対して、実施例1
及び2で得られた麦芽由来の抽出乾燥物5gを蒸留水10ml
に溶解し、これを乾燥抽出物5g/kgになるように経口投
与後14日間観察したが、1例の死亡例も認められなかっ
た。又、観察後、屠殺採血し、一般血液検査、血清生化
学検査及び病理学的検査を行ったが異常は認められず、
急性毒性面からみた本物質の安全性が極めて高いことが
判明した。
及び2で得られた麦芽由来の抽出乾燥物5gを蒸留水10ml
に溶解し、これを乾燥抽出物5g/kgになるように経口投
与後14日間観察したが、1例の死亡例も認められなかっ
た。又、観察後、屠殺採血し、一般血液検査、血清生化
学検査及び病理学的検査を行ったが異常は認められず、
急性毒性面からみた本物質の安全性が極めて高いことが
判明した。
実施例4. G.V.R.Bornの方法〔Nature194,927(1962)〕に準じ、
9週令の雌性どんりゅうラットより、チトラート加採血
された新鮮血により、遠心分離法によりPRP(Platelet
rich piasma)を調製し、50μMのAdenosine5′Diphosp
hate(ADP)を血小板凝集促進剤として使用する系に、
実施例1及び2で得られた各抽出乾燥物2.5mg/mlを前も
って添加し、血小板凝集抑制作用を検討した。対照群に
は、抽出物非添加のものを用いた。
9週令の雌性どんりゅうラットより、チトラート加採血
された新鮮血により、遠心分離法によりPRP(Platelet
rich piasma)を調製し、50μMのAdenosine5′Diphosp
hate(ADP)を血小板凝集促進剤として使用する系に、
実施例1及び2で得られた各抽出乾燥物2.5mg/mlを前も
って添加し、血小板凝集抑制作用を検討した。対照群に
は、抽出物非添加のものを用いた。
血小板凝集の測定は、バイオデータ社製アグリコメータ
を用いて透過度測定によって行い、下記の式で血小板凝
集抑制率、Iを求めた。
を用いて透過度測定によって行い、下記の式で血小板凝
集抑制率、Iを求めた。
〔各群当りの試験動物数(以下、nで略記する)=6〕 結果は、第2表に示す通りであって、本発明物質の優れ
た血小板凝集抑制作用が認められた。本結果は、本発明
物質が血小板凝集抑制作用を通じて、広く血栓形成等の
予防もしくは治療分野に応用することとができる。
た血小板凝集抑制作用が認められた。本結果は、本発明
物質が血小板凝集抑制作用を通じて、広く血栓形成等の
予防もしくは治療分野に応用することとができる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦I<20(%) +;20≦I<30(%) ++;30(%)≦I<100(%) で示した。
実施例5. Nardayらの方法に準じ、4週令の雄性ICRマウスに実施
例1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mgを蒸留水20ml
に溶解し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgとなるように強
制経口投与し、3時間後にADP400mg/kgを3秒間/匹の
速度で尾静脈内に投与した。ADP投与後10分間観察し死
亡率を求めることによって、本発明物質の急性肺血栓塞
栓死に対する予防作用を検討した。対照群としては抽出
物にかえて20ml/kgの蒸留水を投与した。結果は、第3
表の通りであって、本発明物質の急性肺血栓塞栓死に対
してのすぐれた予防効果が認められた。
例1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mgを蒸留水20ml
に溶解し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgとなるように強
制経口投与し、3時間後にADP400mg/kgを3秒間/匹の
速度で尾静脈内に投与した。ADP投与後10分間観察し死
亡率を求めることによって、本発明物質の急性肺血栓塞
栓死に対する予防作用を検討した。対照群としては抽出
物にかえて20ml/kgの蒸留水を投与した。結果は、第3
表の通りであって、本発明物質の急性肺血栓塞栓死に対
してのすぐれた予防効果が認められた。
本結果は、本発明物質が急性肺血栓塞栓死予防作用を通
じて広く血栓形成等の予防もしくは治療分野に応用する
ことができる。
じて広く血栓形成等の予防もしくは治療分野に応用する
ことができる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦I<10(%) +;10(%)≦I<30(%) ++;30(%)≦I<100(%) で示した。ここで急性肺血栓塞栓死抑制率Iは にて算出した。
実施例6. Furlow(1975)らの方法〔Science187,658(1975)〕に
準じ、8週令の雌性どんりゅうラットに実施例1及び2
で得られた抽出乾燥物1,000mgを20mlの蒸留水に溶解
し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgになるように経口投与
し、30分後にアラキドン酸20mg/kgを頸動脈内に脳方向
に注入、死亡率を観察し、本物質の血栓死抑制作用を検
討した。対照群としては、抽出物にかえて、20ml/kgの
蒸留水を投与した。
準じ、8週令の雌性どんりゅうラットに実施例1及び2
で得られた抽出乾燥物1,000mgを20mlの蒸留水に溶解
し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgになるように経口投与
し、30分後にアラキドン酸20mg/kgを頸動脈内に脳方向
に注入、死亡率を観察し、本物質の血栓死抑制作用を検
討した。対照群としては、抽出物にかえて、20ml/kgの
蒸留水を投与した。
結果は、第4表の通りであって、本発明物質の優れた血
栓死抑制作用が認められた。
栓死抑制作用が認められた。
本結果は、本発明物質が血栓死抑制作用を通じて広く、
虚血性疾患等の予防もしくは治療分野に応用することが
できる。
虚血性疾患等の予防もしくは治療分野に応用することが
できる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦I<10(%) +;10(%)≦I<30(%) ++;30(%)≦I≦100(%) で示した。ここで、血栓死抑制率Iは にて算出した。
実施例7. 乙末らの方法に準じ、10週令の雌性どんりゅうラットに
実施例1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mgを1mlの蒸
留水に溶解し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgとなるよう
に強制経口投与し、3時間後に腹部大動脈より採血し、
10倍量の生理食塩水中に加え、Termo−mixerにて攪拌し
機械的に溶血させる。1,500rpm、5分間遠心分離し、上
清中のヘモグロビン量を540nmの吸光度にて測定した。
実施例1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mgを1mlの蒸
留水に溶解し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgとなるよう
に強制経口投与し、3時間後に腹部大動脈より採血し、
10倍量の生理食塩水中に加え、Termo−mixerにて攪拌し
機械的に溶血させる。1,500rpm、5分間遠心分離し、上
清中のヘモグロビン量を540nmの吸光度にて測定した。
蒸留水を加えた時の溶血度を100として溶血率を算出す
ることによって、本物質赤血球の変形能向上作用につい
て検討した。対照群としては、抽出物にかえて1ml/kgの
蒸留水を投与した。
ることによって、本物質赤血球の変形能向上作用につい
て検討した。対照群としては、抽出物にかえて1ml/kgの
蒸留水を投与した。
結果は第5表の通りであって、本発明物質の優れた赤血
球変形能向上作用が認められた。本結果は、本発明物質
が赤血球の変形能向上作用を通じて広く虚血性疾患等の
予防もしくは治療の分野に応用することができる。
球変形能向上作用が認められた。本結果は、本発明物質
が赤血球の変形能向上作用を通じて広く虚血性疾患等の
予防もしくは治療の分野に応用することができる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦P<10(%) +;10(%)≦P<30(%) ++;30(%)≦P≦100(%) で示した。ここで、赤血球変形能向上率Pは、 にて算出した。
実施例8. 医薬品基礎講座Vo1.6薬効の評価(1)薬理試験法
(上)P283解熱鎮痛薬(昭和46年地人書館発行)記載の
方法により6週令の雌性ICRマウスに、実施例1及び2
で得られた抽出乾燥物1,000mgを10mlの蒸留水に溶解
し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgとなるように経口投与
し、30分後に2.0%酢酸溶液0.1ml/10g体重を腹腔内投与
し、酢酸投与10分後より10分間にマウスにおきるライジ
ング数を計数することによって、抽出物の鎮痛作用を検
討した。対照群としては抽出物にかえて、10ml/kgの蒸
留水を投与した。
(上)P283解熱鎮痛薬(昭和46年地人書館発行)記載の
方法により6週令の雌性ICRマウスに、実施例1及び2
で得られた抽出乾燥物1,000mgを10mlの蒸留水に溶解
し、これを抽出乾燥物1,000mg/kgとなるように経口投与
し、30分後に2.0%酢酸溶液0.1ml/10g体重を腹腔内投与
し、酢酸投与10分後より10分間にマウスにおきるライジ
ング数を計数することによって、抽出物の鎮痛作用を検
討した。対照群としては抽出物にかえて、10ml/kgの蒸
留水を投与した。
結果は第6表の通りであって、本発明物質の優れた鎮痛
作用が認められた。
作用が認められた。
本結果は、本発明物質が鎮痛を必要とする各種疾患・症
状に応用することができる。
状に応用することができる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦I<10(%) +;10(%)≦I<30(%) ++;30(%)≦I≦100(%) で示した。ここで、鎮痛作用率Iは にて算出した。
実施例9. Caulfiedらの方法に準じ、8週令の雌性ウィスターラッ
トに、アミノヌクレオシド10mg/kgを連日皮下投与する
ことによって、ネフローゼを誘発する系に於て、実施例
1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mgを20mlの蒸留水
に溶解し、これを抽出乾燥物1,000ml/kgとなるようにア
ミノヌクレオシド投与開始日の5日前より、14日間連日
経口投与した。抽出物投与終了日におけるラット尿中に
排出される蛋白量を測定することによって、抗ネフロー
ゼ作用を検討した。対照群としては、抽出物にかえて20
ml/kgの蒸留水を投与した。結果は第7表の通りであっ
て、ネフローゼモデルに於ける本発明物質の優れた尿蛋
白減少作用が認められた。これは尿蛋白の減少作用等を
通じて本発明物質が広く腎症の予防もしくは治療分野に
応用することができる。
トに、アミノヌクレオシド10mg/kgを連日皮下投与する
ことによって、ネフローゼを誘発する系に於て、実施例
1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mgを20mlの蒸留水
に溶解し、これを抽出乾燥物1,000ml/kgとなるようにア
ミノヌクレオシド投与開始日の5日前より、14日間連日
経口投与した。抽出物投与終了日におけるラット尿中に
排出される蛋白量を測定することによって、抗ネフロー
ゼ作用を検討した。対照群としては、抽出物にかえて20
ml/kgの蒸留水を投与した。結果は第7表の通りであっ
て、ネフローゼモデルに於ける本発明物質の優れた尿蛋
白減少作用が認められた。これは尿蛋白の減少作用等を
通じて本発明物質が広く腎症の予防もしくは治療分野に
応用することができる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦I<10(%) +;10(%)≦I<30(%) ++;30(%)≦I≦100(%) で示した。ここで、尿蛋白抑制率Iは、 にて算出した。
実施例10. 8週令の雄性C3H/HeJマウスを無拘束状態で全身に放射
線照射(3Gy)を行い、翌日より実施例1及び2で得ら
れた抽出乾燥物1,000mgを10mlの蒸留水に溶解し、これ
を抽出乾燥物1,000mg/kgとなるように連日経口投与し
た。照射後12日目にエーテル麻酔下で、マウスの眼静脈
より採血して、放射線被爆の影響の指標として良く用い
られる白血球数を測定し、下記の式で白血球数減少抑制
率を求めた。
線照射(3Gy)を行い、翌日より実施例1及び2で得ら
れた抽出乾燥物1,000mgを10mlの蒸留水に溶解し、これ
を抽出乾燥物1,000mg/kgとなるように連日経口投与し
た。照射後12日目にエーテル麻酔下で、マウスの眼静脈
より採血して、放射線被爆の影響の指標として良く用い
られる白血球数を測定し、下記の式で白血球数減少抑制
率を求めた。
対照群には10ml/kgの蒸留水を投与した。
結果は第8表に示す通りであって、本発明物質が放射線
被爆による白血球の減少を抑制せしめる作用が認めら
れ、放射線被爆に起因する生体機能の低下を予防もしく
は治療せしめる可能性があることを示しており、様々の
原子力汚染等が進行しつつある現在の地球に生活する人
類にとって、益するところ極めて大なる物質と考えられ
る。
被爆による白血球の減少を抑制せしめる作用が認めら
れ、放射線被爆に起因する生体機能の低下を予防もしく
は治療せしめる可能性があることを示しており、様々の
原子力汚染等が進行しつつある現在の地球に生活する人
類にとって、益するところ極めて大なる物質と考えられ
る。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦I<10(%) +;10(%)≦I<20(%) ++;20(%)≦I≦100(%) 実施例11. 16週令の雄性自然発症高血圧ラット(以下SHRラットと
いう)に実施例1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mg
を20mlの蒸留水に溶解し、それを抽出乾燥物1,000mg/kg
になるように経口投与し、3時間後に血圧を測定し降圧
作用を検討した。血圧は測定前に夏目製作所保温箱にSH
Rラットを入れ、45℃にて2分間加温した後夏目製作所
製KN209非観血血圧測定装置にて測定した。対照群とし
ては、抽出物にかえて20ml/kgの蒸留水を投与した。結
果は第9表の通りであって、SHRラットにおける本発明
物質の優れた血圧低下作用が認められた。これは本発明
物質が、高血圧症の予防もしくは、治療分野に応用する
ことができる。
いう)に実施例1及び2で得られた抽出乾燥物1,000mg
を20mlの蒸留水に溶解し、それを抽出乾燥物1,000mg/kg
になるように経口投与し、3時間後に血圧を測定し降圧
作用を検討した。血圧は測定前に夏目製作所保温箱にSH
Rラットを入れ、45℃にて2分間加温した後夏目製作所
製KN209非観血血圧測定装置にて測定した。対照群とし
ては、抽出物にかえて20ml/kgの蒸留水を投与した。結
果は第9表の通りであって、SHRラットにおける本発明
物質の優れた血圧低下作用が認められた。これは本発明
物質が、高血圧症の予防もしくは、治療分野に応用する
ことができる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦L<10(%) +;10(%)≦L<20(%) ++;20(%)≦L≦100(%) で示した。ここで、血圧低下率Lは、 にて算出した。
実施例12. 畑中らの方法に準じ、10週令の雄性ウィスター系ラット
にストレプトゾトシン60mm/kgを静脈に1回投与しスト
レプトゾトシン投与5日後に、尿糖と血糖を測定し、高
血糖、糖尿が確認されたラットについて、実施例1及び
2で得られた抽出乾燥物1,000mgを20mlの蒸留水に溶解
し、それを抽出乾燥物1,000mg/kgになるように経口投与
し3時間後に採血し、RABASuperにより血糖値を測定し
た。対照群としては、抽出物にかえて20ml/kgの蒸留水
を投与した。結果は、第10表の通りであって、ストレプ
トゾトシン誘発糖尿病モデルラットにおいて、本発明物
質の優れた血糖低下作用が認められた。これは本発明物
質が、糖尿病の予防もしくは治療分野に応用することが
できる。
にストレプトゾトシン60mm/kgを静脈に1回投与しスト
レプトゾトシン投与5日後に、尿糖と血糖を測定し、高
血糖、糖尿が確認されたラットについて、実施例1及び
2で得られた抽出乾燥物1,000mgを20mlの蒸留水に溶解
し、それを抽出乾燥物1,000mg/kgになるように経口投与
し3時間後に採血し、RABASuperにより血糖値を測定し
た。対照群としては、抽出物にかえて20ml/kgの蒸留水
を投与した。結果は、第10表の通りであって、ストレプ
トゾトシン誘発糖尿病モデルラットにおいて、本発明物
質の優れた血糖低下作用が認められた。これは本発明物
質が、糖尿病の予防もしくは治療分野に応用することが
できる。
上表中に於て作用の程度は、 −;0≦L<10(%) +;10(%)≦L<15(%) ++;15(%)≦L≦100(%) で示した。ここで、血糖低下率Lとは、 にて算出した。
実施例13. 実施例1及び2で得られた抽出乾燥物1kg(スプレード
ライ)に乳糖1kg、ヒドロキシプロピルセルロース500
g、ステアリン酸カルシウム20gを混合し、ロータリーTy
peの打錠機(HT−9型)にて錠剤を作成した。錠剤の大
きさは径8m/m、重量は252mgであった。
ライ)に乳糖1kg、ヒドロキシプロピルセルロース500
g、ステアリン酸カルシウム20gを混合し、ロータリーTy
peの打錠機(HT−9型)にて錠剤を作成した。錠剤の大
きさは径8m/m、重量は252mgであった。
実施例14. 実施例1及び2で得られた抽出乾燥物を濾過滅菌後、そ
の3gと市販のスポーツドリンク粉末58gを乳鉢で30分間
混合し、本発明物質含有の粉末飲料を製造した。
の3gと市販のスポーツドリンク粉末58gを乳鉢で30分間
混合し、本発明物質含有の粉末飲料を製造した。
実施例15. 小麦粉100部、食塩1.4部、かんすい(固形物換算)0.14
部、水32部、澱粉若干部、天然ゴム若干部を混合させた
ものに、実施例1及び2で得られた抽出乾燥物を3部加
えて通常の方法に従って混捏、複合、圧延、めん線切出
し、蒸熱、裁断、型詰、油揚げ後冷却し、本発明物質含
有油揚げめんを製造した。
部、水32部、澱粉若干部、天然ゴム若干部を混合させた
ものに、実施例1及び2で得られた抽出乾燥物を3部加
えて通常の方法に従って混捏、複合、圧延、めん線切出
し、蒸熱、裁断、型詰、油揚げ後冷却し、本発明物質含
有油揚げめんを製造した。
実施例16. 市販のオレンジドリンク100部に、実施例1及び2で得
られた抽出乾燥物2部を加え、充分攪拌、混合し、本発
明物質含有オレンジ果汁を製造した。
られた抽出乾燥物2部を加え、充分攪拌、混合し、本発
明物質含有オレンジ果汁を製造した。
実施例17. 市販の牛乳100部に実施例1及び2で得られた抽出乾燥
物5部を加え、充分攪拌、混合し、本発明物質含有牛乳
を製造した。
物5部を加え、充分攪拌、混合し、本発明物質含有牛乳
を製造した。
実施例18. 市販のミネラルウォーター100部に実施例1及び2で得
られた抽出乾燥物1部を加え、充分攪拌混合し、本発明
物質含有ミネラルウォーターを製造した。
られた抽出乾燥物1部を加え、充分攪拌混合し、本発明
物質含有ミネラルウォーターを製造した。
実施例19. 市販のホットケーキミックス(粉末)100部に対して、
実施例1及び2で得られた抽出乾燥物10部を加えて、よ
く混合し、本発明物質含有ホットケーキミックス(粉
末)を製造した。本品は、通常のホットケーキミックス
(粉末)と同様に調理することによって、良好なホット
ケーキとすることができた。
実施例1及び2で得られた抽出乾燥物10部を加えて、よ
く混合し、本発明物質含有ホットケーキミックス(粉
末)を製造した。本品は、通常のホットケーキミックス
(粉末)と同様に調理することによって、良好なホット
ケーキとすることができた。
(4)発明の効果 本発明では、従来利用価値の低かった麦芽糖化残渣か
ら、人間の健康維持に有用な生理活性物質を製造し、麦
芽糖化残渣の利用価値を高めることができる。さらに得
られる生理活性物質は、機能性飲食品の原料あるいは医
薬の有効成分として有用に利用できる。
ら、人間の健康維持に有用な生理活性物質を製造し、麦
芽糖化残渣の利用価値を高めることができる。さらに得
られる生理活性物質は、機能性飲食品の原料あるいは医
薬の有効成分として有用に利用できる。
第1図は実施例1で得られた抽出乾燥物のクロマトグラ
フを、第2図は赤外吸収スペクトルを、第3図は核磁気
共鳴スペクトルを、第4図は紫外可視吸光スペクトルを
それぞれ例示したものである。
フを、第2図は赤外吸収スペクトルを、第3図は核磁気
共鳴スペクトルを、第4図は紫外可視吸光スペクトルを
それぞれ例示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A23L 1/30 B 2/52 A61K 35/78 AAH 8217−4C ABN 8217−4C ABU 8217−4C ACB U 8217−4C ACV 8217−4C ADP 8217−4C AGZ 8217−4C C07K 1/00 8318−4H 1/30 8318−4H (72)発明者 武藤 成明 東京都葛飾区東堀切3丁目23番2号 (56)参考文献 特開 昭51−129776(JP,A) 特開 昭53−29909(JP,A)
Claims (10)
- 【請求項1】麦芽を糖化した後濾過し、濾過残渣をアル
カリ水溶液で抽出し、抽出液を中和して生ずる沈澱物を
除き、上清から低分子画分を除去して得られる次の性質
をもつ麦芽由来の生理活性物質 (i)分子量約10,000以上 (ii)赤外線吸収スペクトルで3,600〜3,200cm-1及び1,
700〜1,600cm-1に吸収があること (iii)プロトン核磁気共鳴スペクトルで、0.5〜6.0pp
m、6.0〜8.5ppmにピークがあること (iv)紫外線吸収スペクトルで、200〜250nm、250〜350
nmに吸収があること (v)フェノール硫酸呈色反応が陽性 (vi)銅フォーリン呈色反応が陽性 - 【請求項2】麦芽を糖化し、これを濾別し、濾過残渣を
アルカリ水溶液で抽出し、抽出液をpH4.0として生ずる
沈澱を除き、その上清を中和して沈澱する物質をさらに
除去し、得られる上清から分子量10,000未満の低分子画
分を除去し、分子量10,000以上の画分を採取することよ
りなる次の性質をもった生理活性物質の製造法 (i)分子量約10,000以上 (ii)赤外線吸収スペクトルで3,600〜3,200cm-1及び1,
700〜1,600cm-1に吸収があること (iii)プロトン核磁気共鳴スペクトルで、0.5〜6.0pp
m、6.0〜8.5ppmにピークがあること (iv)紫外線吸収スペクトルで、200〜250nm、250〜350
nmに吸収があること (v)フェノール硫酸呈色反応が陽性 (vi)銅フォーリン呈色反応が陽性 - 【請求項3】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
含有せしめた機能性飲食品 - 【請求項4】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
有効成分とする抗血栓症剤 - 【請求項5】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
有効成分とする抗虚血性疾患剤 - 【請求項6】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
有効成分とする鎮痛剤 - 【請求項7】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
有効成分とする抗腎症剤 - 【請求項8】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
有効成分とする放射線被爆防御剤 - 【請求項9】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質を
有効成分とする抗高血圧剤 - 【請求項10】請求項(1)の麦芽由来の生理活性物質
を有効成分とする抗糖尿病剤
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