JPH07215929A - ナフチルオキシ酢酸誘導体およびそれらを有効成分として含有する薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式（Ｉ）で示されるナフタレンオキシ酢
酸誘導体及びその非毒性塩、それらの製造方法及びそれ
らを有効成分として含有する薬剤（式中、Ｒ¹ は−ＣＯ
ＯＲ⁴ 、−ＣＯＮＲ⁵ Ｒ⁶ 又は−ＣＨ₂ ＯＨを表わし；
Ｂは−ＮＲ³ ＳＯ₂ 又は−ＳＯ₂ ＮＲ³ を表わし；Ｒ²
は（i)アルキル、アルケニル又はアルキニル基、（ii）
１〜３個の（置換）フェニル又はシクロアルキル基が置
換した、アルキル、アルケニル又はアルキニル基、(ii
i) ナフチル基を表わす。） 【化１】 【効果】 一般式（Ｉ）の化合物はＰＧＥ₂ のレセプタ
に結合し、その作用に拮抗または作動作用を示すため、
子宮筋収縮抑制、鎮痛、消化管の蠕動運動抑制、誘眠作
用を有する医薬、又は子宮収縮、消化管の蠕動運動促
進、胃酸分泌抑制、血圧降下作用を有する医薬に適用で
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ナフチルオキシ酢酸に
関する。さらに詳しくは、（１）一般式（Ｉ）

【０００２】

【化９】

【０００３】（式中、すべての記号は後記と同じ意味を
表わす。） （２）それらの製造方法、および （３）それらを有効成分として含有するプロスタグラン
ジンＥ₂（以下ＰＧＥ₂と略記する。）拮抗または作働剤
に関する。

【０００４】

【従来の技術】ＰＧＥ₂のアゴニスト（作働剤）は、い
わゆるＰＧＥ₂自身を初め、多く知られているが、ＰＧ
Ｅ₂と拮抗し、ＰＧＥ₂の作用を阻害する化合物（アンタ
ゴニスト）は知られていない。ＰＧＥ₂は、アラキドン
酸カスケードの中の代謝産物として知られており、その
作用は、子宮収縮、発痛作用、消化管の蠕動運動促進、
覚醒作用、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用等を有して
いることが知られている。これらの作用に拮抗するこ
と、および作働することによりそれぞれ以下の作用を有
することが期待される。

【０００５】ＰＧＥ₂に拮抗することは、これらの作用
を抑制することになるため、それぞれ、子宮収縮抑制、
鎮痛、消化管の運動抑制、誘眠の作用につながることに
なる。このため、ＰＧＥ₂拮抗剤は、流産の防止、鎮痛
剤、抗下痢剤、入眠剤として有用である。また、ＰＧＥ
₂に作働することは、これらの作用を促進することとな
り、それぞれ、子宮収縮、消化管の運動亢進、胃酸分泌
抑制作用、血圧降下作用につながる。このため、ＰＧＥ
₂作働剤は、中絶剤、下剤、抗潰瘍剤、抗胃炎剤、血圧
降下剤として有用である。

【０００６】

【発明の開示】本発明は、

【０００７】（１）一般式

【化１０】

【０００８】（式中、Ｒ¹は−ＣＯＯＲ⁴（基中、Ｒ⁴は
水素原子またはＣ１〜４のアルキル基を表わす。）、−
ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶（基中、Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立し
て、水素原子、Ｃ１〜４のアルキル基または水酸基が１
個置換しているＣ１〜４のアルキル基を表わす。）また
は−ＣＨ₂ＯＨを表わし、

【０００９】

【化１１】 は

【化１２】

【００１０】（基中、Ａは単結合またはＣ１〜４のアル
キレン基を表わす。）または

【００１１】

【化１３】 （基中、Ａは式

【００１２】

【化１４】

【００１３】（基中、ｍは０、１、２、３、４を表わ
し、ｎは０、１、２、３、４を表わし、かつｍ＋ｎで
２、３、４を表わす。）で示される基を表わし、Ｂは−
ＮＲ³ＳＯ₂−または−ＳＯ₂ＮＲ³−（基中、Ｒ³は水素
原子、Ｃ１〜４のアルキル基または−ＣＨ₂ＣＯＯＲ
⁷（基中、Ｒ⁷は水素原子またはＲ^4a（基中、Ｒ^4aはＣ１
〜４のアルキル基を表わす。）を表わす。）を表わし、
Ｒ²は（ｉ）Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケ
ニル基またはＣ２〜６のアルキニル基、（ii）１、２ま
たは３個のフェニル基、Ｃ４〜７のシクロアルキル基、
あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ
基またはハロゲン原子から選ばれる１、２または３個の
置換基で置換されたフェニル基によって置換されている
Ｃ１〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基または
Ｃ２〜６のアルキニル基、または（iii）ナフチル基を
表わし、

【００１４】

【化１５】

【００１５】は、単結合または二重結合を表わす。）で
示されるナフチルオキシ酢酸またはその非毒性塩、 （２）それらの製造方法、および （３）それらを有効成分として含有するＰＧＥ₂拮抗ま
たは作動剤に関する。

【００１６】一般式（I）中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ⁵、Ｒ
⁶が表わすＣ１〜４のアルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルおよびこれらの異性体を意味す
る。一般式（I）中、Ｒ²が表わすＣ１〜６のアルキル基
とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシルおよびこれらの異性体を意味する。一般式
（I）中、Ｒ²が表わすＣ２〜６のアルケニル基として
は、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキ
セニルが挙げられる。一般式（I）中、Ｒ²が表わすＣ２
〜６のアルキニル基としては、エチニル、プロピニル、
ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルが挙げられる。一般
式（I）中、Ｒ²中の置換基としてのＣ４〜７のシクロア
ルキル基としては、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル基が挙げられる。

【００１７】一般式（I）中、Ｒ²中のフェニル基の置換
基としてのＣ１〜４のアルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルおよびこれらの異性体を意味す
る。一般式（I）中、Ｒ²中のフェニル基の置換基として
のＣ１〜４のアルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシおよびこれらの異性体を意味す
る。一般式（I）中、Ｒ²中のフェニル基の置換基として
のＣ１〜４のハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素お
よびヨウ素である。一般式（I）中、Ａが表わすＣ１〜
４のアルキレン基としては、メチレン、エチレン、トリ
メチレン、テトラメチレンおよびこれらの異性体が挙げ
られる。一般式（I）中、

【００１８】

【化１６】

【００１９】によって表わされる環としては、例えば、

【００２０】

【化１７】 があり、例えば、

【００２１】

【化１８】 が挙げられる。

【００２２】本発明中においては、特に指示しない限り
異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、
アルキレン基およびアルケニレン基には直鎖のもの、分
枝鎖のものが含まれ、アルケニレン基中の二重結合は、
Ｅ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを含む。また、分枝
鎖のアルキル基が存在する場合等の不斉炭素原子の存在
により生ずる異性体も含まれる。

【００２３】一般式（I）で示される本発明化合物中、
好ましい化合物としては、実施例に記載した化合物およ
び以下に示す化合物が挙げられる。

【００２４】一般式（Ia）

【化１９】 で示される化合物、

【００２５】一般式（Ib）

【化２０】 で示される化合物、

【００２６】一般式（Id）

【化２１】 で示される化合物、および

【００２７】一般式（Ic）

【化２２】

【００２８】で示される化合物。一般式（Ia）、（I
b）、（Id）および（Ic）中の、すべての記号は前記と
同じ意味を表わす。特に好ましい化合物としては、実施
例に記載した化合物、および以下に示す化合物が挙げら
れる。

【００２９】

【表１】

【００３０】

【表２】

【００３１】

【表３】

【００３２】

【表４】

【００３３】

【表５】

【００３４】

【表６】

【００３５】

【表７】

【００３６】

【表８】

【００３７】

【表９】

【００３８】

【表１０】

【００３９】

【表１１】

【００４０】

【表１２】

【００４１】

【表１３】

【００４２】

【表１４】

【００４３】

【表１５】

【００４４】

【表１６】

【００４５】

【塩】一般式（I）で示される本発明化合物は、公知の
方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶
性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属
（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属
（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム
塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアン
モニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチル
アミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェ
ネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン等）の塩が挙げられる。

【００４６】一般式（I）で示される本発明の化合物
は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換される。酸付
加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸
付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、のような無機酸塩、ま
たは、酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル
酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルク
ロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられ
る。

【００４７】

【本発明化合物の製造方法】

（１）一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物のうち、
一般式（Ia）

【００４８】

【化２３】

【００４９】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、（i） 一般式（I
I）：

【００５０】

【化２４】

【００５１】（式中、Ｒ^3cは水素原子、Ｃ１〜４のアル
キル基または−ＣＨ₂ＣＯＯＲ^4aを表わし、Ｒ^4aはＣ１
〜４のアルキルを表わし、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす。）で示される化合物と一般式（III）

【００５２】

【化２５】Ｘ¹ＳＯ₂−Ｒ² （III）

【００５３】（式中、Ｘ¹はハロゲン原子を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物をアミド化反応に付し、必要により、アルカリ条件
下で加水分解反応またはアミド化反応または還元反応に
付すことにより製造することができる。

【００５４】また、一般式（Ia）で示される化合物は、
（ii） 一般式（Ｘ）：

【００５５】

【化２６】

【００５６】（式中、Ｒ^2aおよびＲ^2bは、

【００５７】

【化２７】

【００５８】で、（i） Ｃ１〜５のアルキル基、Ｃ２
〜５のアルケニル基、Ｃ３〜５のアルキニル基、（ii）
１、２または３個のフェニル基、あるいはＣ４〜７の
シクロアルキル基、あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ
１〜４のアルコキシ基またはハロゲン原子から選ばれる
１、２または３個の置換基で置換されたフェニル基によ
って置換されているＣ１〜５のアルキル基、Ｃ２〜５の
アルケニル基またはＣ３〜５のアルキニル基、または
（iii）ナフチル基を表わし、Ｒ^3aは水素原子またはＣ
１〜４のアルキル基を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）で示される化合物、あるいは一般式
（XI）

【００５９】

【化２８】

【００６０】（式中、Ｒ^2aaおよびＲ^2bbは

【００６１】

【化２９】

【００６２】で、（i） Ｃ１〜５のアルキル基、（i
i） １、２または３個のフェニル基あるいはＣ４〜７の
シクロアルキル基、あるいはＣ１〜４のアルキル基、Ｃ
１〜４のアルコキシ基またはハロゲン原子から選ばれる
１、２または３個の置換基で置換されたフェニル基によ
って置換されているＣ１〜５のアルキル基、または（ii
i）ナフチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす。）で示される化合物と、一般式（VI）

【００６３】

【化３０】

【００６４】（式中、Ｘ³はハロゲン原子を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物とを反応させ、必要により、アルカリ条件下で、加
水分解反応、またはアミド化反応、または還元反応に付
することにより製造することができる。 （２）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、一
般式（Ib）

【００６５】

【化３１】

【００６６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、一般式（XVI）

【００６７】

【化３２】

【００６８】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と、一般式（VI）

【００６９】

【化３３】

【００７０】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物とを反応させ、必要により
アルカリ条件下で、加水分解反応、またはアミド化反
応、または還元反応に付することにより製造することが
できる。 （３）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、一
般式（Ic）

【００７１】

【化３４】

【００７２】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、（i） 一般式（XXII
I）

【００７３】

【化３５】

【００７４】（式中、Ｘ²はハロゲン原子を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物と一般式（XXIV）

【００７５】

【化３６】

【００７６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物をアミド化反応に付し、必
要により、アルカリ条件下で、加水分解反応、またはア
ミド化反応、または還元反応に付することにより製造す
ることができる。また、一般式（Ic）で示される化合物
は、（ii）一般式（XXVIII）

【００７７】

【化３７】

【００７８】（式中、Ａ⁶は単結合またはＣ１、２のア
ルキレン基を表わし、Ｒ^8aは水素原子またはＣ１、２の
アルキル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式（VI）

【００７９】

【化３８】

【００８０】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を反応させ、必要により、
アルカリ条件下で、加水分解反応、またはアミド化反
応、または還元反応に付することにより製造することが
できる。 （４）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、一
般式（Ie）

【００８１】

【化３９】

【００８２】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、一般式（XXXIII）

【００８３】

【化４０】

【００８４】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式（VI）

【００８５】

【化４１】

【００８６】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物を反応させ、必要により、
アルカリ条件下で、加水分解反応、またはアミド化反
応、または還元反応に付することにより製造することが
できる。

【００８７】アミド化反応は公知であり、例えば不活性
有機溶媒（ベンゼン、トルエン、塩化メチレン等）中、
または溶媒を用いないで、三級アミン（ピリジン、トリ
エチルアミン等）の存在下、０℃〜５０℃の温度で行な
われるか、あるいは、不活性有機溶媒（塩化メチレン、
テトラメチルヒドロフラン（ＴＨＦ）等）中、適当な縮
合剤（２−クロロ−Ｎ−メチルピリジニウム・ヨーダイ
ド等）の存在下または非存在下で、適当な塩基と０〜４
０℃の温度で反応させることにより行なわれる。

【００８８】アルカリ条件下での加水分解は公知であ
り、例えば、水と混和しうる有機溶媒（メタノール、エ
タノール、ジメトキシエタンまたはこれらの混合溶媒
等）中、アルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等）の水溶液を用いて、０〜５０℃の温度で行
なわれる。

【００８９】還元反応は公知であり、例えば、不活性有
機溶媒（メタノール、エタノール、ＴＨＦ、塩化メチレ
ン等）中、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌ
Ｈ₄）または水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ₄）の存
在下、０〜５０℃の温度で行なわれる。

【００９０】反応（１）-（ii）、（２）、（３）-（i
i）および（４）は公知であり、例えば、不活性有機溶
媒（ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン等）
中、炭酸カリウムあるいは炭酸ナトリウムの存在下、０
〜１６０℃の温度で行なわれる。

【００９１】一般式（II）、（Ｘ）、（XI）、（XV
I）、（XXIII）、（XXVIII）および（XXXIII）で示され
る化合物は、おのおの次の反応工程式（Ａ）、（Ｂ）、
（Ｃ）、（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）に従って製造すること
ができる。反応工程式（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、
（Ｄ）、（Ｅ）、（Ｆ）中の記号は以下の意味を表わす
か、または前記と同じ意味を表わす。 Ｍｅ ：メチル、 Ｅｔ ：エチル、 Ｍｓ ：メシル、 Ｔｓ ：トシル、 Ｂｏｃ ：ｔ−ブトキシカルボニル、 Ｃｂｚ ：ベンジルオキシカルボニル、 ＴＭＥＤＡ：Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレ
ンジアミン、 Ｘ⁴ ：ハロゲン原子、 Ｒ^3b ：Ｃ１〜４のアルキル、 Ｒ⁸ ：Ｃ１〜３のアルキル、 Ｒ⁹ ：メチル、エチル、メトキシメチル、または
テトラハイドロピラニル Ａ^a

【００９２】

【化４２】

【００９３】

【化４３】

【００９４】

【化４４】

【００９５】

【化４５】

【００９６】

【化４６】

【００９７】

【化４７】

【００９８】

【化４８】

【００９９】

【化４９】

【０１００】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における
蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高
速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶
等の方法により精製することができる。精製は各反応ご
とに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なっ
てもよい。

【０１０１】

【出発物質および試薬】本発明で用いる出発物質および
試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により
製造することができる。

【０１０２】

【本発明化合物の薬理活性】一般式（I）で示される本
発明化合物は、ＰＧＥ₂受容体に結合し、その作用に拮
抗するかまたは作働する作用を示すため、ＰＧＥ₂拮抗
剤またはＰＧＥ₂作働剤として有用である。ＰＧＥ₂に拮
抗することは、前述したように、子宮収縮抑制、鎮痛、
消化管の運動抑制、誘眠の作用につながることになる。
このため、ＰＧＥ₂拮抗剤は、流産の防止、鎮痛剤、抗
下痢剤、入眠剤として有用である。また、ＰＧＥ₂に作
働することは、前述したように、子宮収縮、消化管の運
動亢進、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用につながる。
このため、ＰＧＥ₂作働剤は、中絶剤、下剤、抗潰瘍
剤、抗胃炎剤、血圧降下剤、として有用である。例え
ば、実験室の実験では、プロスタノイドレセプターサブ
タイプ発現細胞を用いた受容体実験により、これらを確
認した。

【０１０３】（ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイ
プ発現細胞を用いた受容体結合実験 スギモト（Sugimoto）らの方法[J. Biol. Chem. 267, 6
463-6466 (1992)]に準じて、プロスタノイドレセプター
サブタイプ（マウスＥＰ３ａ）を発現したＣＨＯ細胞を
調製し、膜標品とした。調製した膜画分（0.5ｍｇ／ｍ
ｌ）、３Ｈ−ＰＧＥ₂を含む反応液（２００ｍｌ）を室
温で１時間インキュベートした。反応を氷冷バッファー
（３ｍｌ）で停止し、減圧下吸引ろ過して結合した³Ｈ
−ＰＧＥ₂をガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラップ
し、結合放射活性を液体シンチレーターで測定した。Ｋ
ｄ値とＢｍａｘ値は、Scatchard plots から求めた[An
n. N.Y. Acad. Sci.51, 660 (1949)]。非特異的結合は
過剰量（2.5ｎＭ）の非標識ＰＧＥ₂の存在下での結合と
して求めた。本発明化合物による³Ｈ−ＰＧＥ₂結合阻害
作用の測定は、³Ｈ−ＰＧＥ₂を2.5ｎＭ、本発明化合物
を１ｍＭ添加して行なった。なお、反応にはすべて次の
バッファーを用いた。 バッファー：１０ｍＭ リン酸カリウム （ｐＨ6.0），
１ｍＭ ＥＤＴＡ， １０ｍＭ ＭｇＣｌ₂, 0.1Ｍ ＮａＣ
ｌ。各化合物の解離定数Ｋｉ（μＭ）は次式により求め
た。 Ｋｉ＝ＩＣ₅₀／(１＋(［Ｃ］／Ｋｄ)) 結果を、表９に示す。

【０１０４】

【表１７】

【０１０５】

【毒性】本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、
医薬品として使用するために十分安全であることが確認
された。

【０１０６】

【医薬品への適用】一般式（I）で示される本発明化合
物は、ＰＧＥ₂受容体に結合し、その作用に拮抗するか
または作働する作用を示すため、ＰＧＥ₂拮抗剤または
ＰＧＥ₂作働剤として有用である。ＰＧＥ₂に拮抗するこ
とは、前述したように、子宮収縮抑制、鎮痛、消化管の
運動抑制、誘眠の作用につながることになる。このた
め、ＰＧＥ₂拮抗剤は、流産の防止、鎮痛剤、抗下痢
剤、入眠剤として有用である。また、ＰＧＥ₂に作働す
ることは、前述したように、子宮収縮、消化管の運動亢
進、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用につながる。この
ため、ＰＧＥ₂作働剤は、中絶剤、下剤、抗潰瘍剤、抗
胃炎剤、血圧降下剤として有用である。一般式（I）で
示される本発明化合物、その非毒性の塩またはその水和
物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所
的に、経口または非経口の形で投与される。

【０１０７】投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、
投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人
当たり、一回につき、１μｇから１００ｍｇの範囲で一
日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当た
り、一回につき、0.1μｇから１０ｍｇの範囲で一日一
回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）され
るか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に
持続投与される。もちろん前記したように、投与量は種
々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量
で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な
場合もある。本発明化合物を投与する際には、経口投与
のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成
物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として
用いられる。

【０１０８】経口投与のための固体組成物には、錠剤、
丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセ
ル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含ま
れる。このような固体組成物においては、ひとつまたは
それ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニット、
グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セ
ルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混和される。組成物は、常
法に従って、不活性な希釈剤以外の添加物、例えばステ
アリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコー
ル酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸またはア
スパラギン酸のような溶解補助剤を含有してもよい。錠
剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースフ
タレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで
被膜していてもよいし、また２以上の層で被膜していて
もよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカ
プセルも包含される。

【０１０９】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含む。このような液体組成物においては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性
な希釈剤（例えば精製水、エタノール）に含有される。
この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤の
ような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有
してもよい。経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウム
のような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩化
ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のよ
うな等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方
法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,3
55号明細書に詳しく記載されている。

【０１１０】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物
油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート
８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補
助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のよう
な補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留
フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によっ
て無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造
し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他
の溶媒に溶解して使用することもできる。非経口投与の
ためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の
活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟
膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤および腟内投与の
ためのペッサリー等が含まれる。

【０１１１】

【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って、本発明を詳述するが、本発明は、これらに限定さ
れるものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇
所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒
または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別な
記載がない場合、ＮＭＲは重クロロホルム溶液中で測定
している。

【０１１２】参考例１

【化５０】

【０１１３】５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル
−１−ナフトール（９４０ｍｇ），炭酸カリウム（７０
９ｍｇ）、ブロモ酢酸メチルエステル（0.44ｍｌ）およ
びアセトン（１５ｍｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物に酢酸エチルを加えたのち、ろ過し、ろ
液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィで精製し、下記の物性値を有する標記化合物（1.20
ｇ）を得た。 ｍｐ：１０９〜１１０℃；ＮＭＲ：δ 8.34(1H,m), 7.
67(1H,d), 7.50-7.36(3H,m), 6.74(1H,d), 4.90-4.63(5
H,m), 3.82(3H,s), 1.45(9H,s)。

【０１１４】参考例２

【化５１】

【０１１５】参考例１で合成した化合物（２００ｍｇ）
の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に４Ｎ塩酸／酢酸エチル
（５ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応後、反
応混合物の溶媒を留去し、減圧濃縮し標記化合物を得
た。

【０１１６】実施例１ ５−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］ナフチルオキシ酢酸メチルエステル

【化５２】

【０１１７】参考例２で合成した化合物（１５０ｍｇ）
に塩化メチレン（１０ｍｌ）、ピリジン（0.24ｍｌ）、
トリエチルアミン（0.01ｍｌ）および２−フェニルビニ
ルスルホニルクロライド（１９２ｍｇ）を加えた。反応
混合物を室温で４時間撹拌し、水に注いだ。この混合液
を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、下
記の物性値を有する標記化合物（８７ｍｇ）を得た。 形状：白色固体；ｍｐ：１１７〜１１９℃； ＮＭＲ：δ 8.36(1H,d), 7.68(1H,d), 7.53-7.30(9H,
m), 6.74(1H,d), 6.61(1H,d), 4.79(2H,s), 4.67(3H,
s), 3.83(3H,s)。

【０１１８】参考例３

【化５３】

【０１１９】６−ケト−１−メトキシ−５，６，７，８
−テトラハイドロフェナントレン（1.00ｇ）のメタノー
ル（３０ｍｌ）懸濁液にモレキュラシーブス４Ａ（１
ｇ）、アンモニウムアセテート（3.41ｇ）およびシアノ
水素化ホウ素ナトリウム（２９２ｍｇ）を加えて、室温
で５時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し
た。残留物に水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥し、濃縮し
た。残留物を酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩酸／酢酸エチ
ルを加えた。析出した結晶をろ取し、６−アミン−１−
メトキシ−５，６，７，８−テトラハイドロフェナント
レン塩酸塩（1.0ｇ）を得た。上記アミン塩酸塩（５０
０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）にトリエチルア
ミン（１ｍｌ）およびβ−スチリルスルホンアミド（６
０６ｍｇ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。反
応溶液を塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製し、下記の物性値を有する標
記化合物（３３１ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。

【０１２０】参考例４

【化５４】

【０１２１】参考例３で製造した化合物（３００ｍｇ）
の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、トリブロモホウ素
（0.22ｍｌ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を−２０℃
で滴下し、−２０〜０℃で２時間撹拌した。反応混合物
を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、下記の物性値
を有する標記化合物（２８２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。

【０１２２】実施例２ ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］−
５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレン−１−イ
ルオキシ酢酸メチルエステル

【化５５】

【０１２３】参考例４で製造した化合物（１５０ｍ
ｇ）、ブロモ酢酸メチルエステル（0.056ｍｌ）、炭酸
ナトリウム（８５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を１０
０℃で4.5時間撹拌した。反応混合物を冷却後水に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水および飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸
エチル：ベンゼン＝１：９）で精製し、下記の物性値を
有する標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（１５％酢酸エチル／ベンゼン）；
ＮＭＲ：δ 8.17(1H,d), 7.58-7.16(9H,m), 6.80(1H,
d), 6.68(1H,d), 4.79(2H,s), 4.58(1H,d), 4.00-3.75
(4H,m), 3.49(1H,dd), 3.10-2.93(3H,m), 2.25-2.08(1
H,m), 2.03-1.80(1H,m)。

【０１２４】参考例５

【化５６】

【０１２５】５−（２−アミノエチル）−１−テトラヒ
ドロピラニルオキシナフタレン（3.0ｇ）の塩化メチレ
ン溶液（１５ｍｌ）に、トリエチルアミン（2.81ｍｌ）
およびメシルクロライド（1.35ｍｌ）を０℃で加え、室
温で１時間撹拌した。反応混合物を希塩酸に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムお
よび飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２）で精製し、下記の物性値を有
する標記化合物（2.20ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。

【０１２６】参考例６

【化５７】

【０１２７】参考例５で製造した化合物（３００ｍｇ）
のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）に、テトラメチルエチレンジア
ミン（ＴＭＥＤＡ；0.26ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気
下−６０℃に冷却した。混合物にｎ−ブチルリチウム
（1.66Ｍヘキサン溶液；1.6ｍｌ）を滴下し、1.5時間か
けて−３０℃まで昇温した。再び、反応混合物を−６０
℃に冷却し、ｐ−メトキシベンゾフェノン（２００ｍ
ｇ）のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加えた。混合物を−３０
℃になるまで撹拌しながら昇温した。反応混合物に水を
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）で精製し、下記の物性値を有する
標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。

【０１２８】参考例７

【化５８】

【０１２９】参考例６で製造した化合物（２４３ｍｇ）
のメタノール溶液（３ｍｌ）に、ピリジニウムｐ−トル
エンスルホン酸（ＰＰＴＳ；３０ｍｇ）を加え、室温で
一晩撹拌した。メタノールを留去し、残留物を酢酸エチ
ルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精
製し、下記の物性値を有する標記化合物（２０４ｍｇ）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。

【０１３０】参考例８

【化５９】

【０１３１】参考例７で製造した化合物（１９４ｍｇ）
の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）に、トリフルオロ酢酸
（ＴＦＡ；１ｍｌ）およびトリエチルシラン（0.20ｍ
ｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリ
ウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記の物性値を有する
標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。

【０１３２】参考例９

【化６０】

【０１３３】相当する化合物を用いて参考例５、６と同
様にして製造した５−［２−［２−ヒドロキシ−２−
（４−メトキシフェニル）エチルスルホニルアミノ］エ
チル］−１−テトラヒドロピラニルオキシナフタレン
（３１８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、氷冷
下トリエチルアミン（0.20ｍｌ）およびメシルクロライ
ド（８３μｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た。残留物をメタノールに溶解し、氷冷下２Ｎ塩酸水溶
液を加え、室温で１２時間撹拌した。メタノールを留去
し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、下記
の物性値を有する標記化合物（６５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。

【０１３４】実施例３ ５−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］ナフチルオキシ酢酸

【化６１】

【０１３５】実施例１で合成した化合物（８４ｍｇ）を
ジメトキシエタン−メタノール（２：１，３ｍｌ）に溶
解し、０℃で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.5ｍｌ）
を加えたのち、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩
酸を加え、ｐＨを調整し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンに溶解
し、再結晶により精製し、下記の物性値を有する標記化
合物（８２ｍｇ）を得た。 形状：白色粉末；ｍｐ：２０１〜２０４℃；ＮＭＲ（DM
SO-d₆）：δ 8.18(1H,d), 7.88(1H,t), 7.73(1H,d),
7.68-7.30(9H,m), 7.19(1H,d), 6.92(1H,d), 4.86(2H,
s), 4.52(2H,d)。

【０１３６】実施例３（ａ）〜３（ｅｅ） 参考例１、２および実施例１、３あるいは参考例１およ
び実施例１、３と同様の操作により、下記の物性値を有
する各化合物を得た。

【０１３７】実施例３（ａ） ５−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］ナフ
チルオキシ酢酸

【化６２】

【０１３８】形状：乳白色粉末；ｍｐ：218.5〜219.5
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 13.03(1H,brs), 9.95(1H,
s), 8.13(1H,dd), 7.84(1H,d), 7.70-7.20(10H,m), 6.8
7(1H,d), 4.85(2H,s)。

【０１３９】実施例３（ｂ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］ナフ
チルオキシ酢酸

【化６３】

【０１４０】形状：白色粉末；ｍｐ：１８０〜１８１
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 13.05(1H,brs), 10.34(1
H,s), 8.12(1H,d), 7.76-7.25(11H,m), 6.76(1H,d), 4.
83(2H,s)。

【０１４１】実施例３（ｃ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］ナフチルオキシ酢酸

【化６４】

【０１４２】形状：白色粉末；ｍｐ：１７７〜１７９
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 13.08(1H,brs), 8.18(1H,
d), 7.97(1H,t), 7.80(1H,s), 7.67-7.28(9H,m), 7.13
(1H,d), 6.84(1H,d), 4.84(2H,s), 4.28(2H,d)。

【０１４３】実施例３（ｄ） ６−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミノ
メチル］ナフチルオキシ酢酸

【化６５】

【０１４４】形状：白色粉末；ｍｐ：211.8〜212.9℃；
ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 8.22(1H,d), 7.87(1H,t), 7.8
1(1H,s), 7.60-7.10(11H,m), 7.00-6.80(3H,m), 6.69(1
H,s), 4.87(2H,s), 4.28(2H,d)。

【０１４５】実施例３（ｅ） ６−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］ナフチルオキシ酢酸

【化６６】

【０１４６】形状：白色粉末；ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（メ
タノール：塩化メチレン＝１：５）；ＮＭＲ（DMSO-
d₆）：δ 10.12(1H,s), 8.13(1H,d), 7.50(1H,s), 7.4
8-7.20(9H,m), 7.10(2H,d), 7.02(2H,d), 6.97(1H,s),
6.77(1H,m), 4.84(2H,s)。

【０１４７】実施例３（ｆ） ５−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミノ
メチル］ナフチルオキシ酢酸

【化６７】

【０１４８】形状：白色粉末；ｍｐ：１４２〜１４３
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 8.22(1H,d), 7.77(1H,t),
7.72(1H,d), 7.59-7.10(12H,m), 7.02(1H,d), 6.94(1
H,d), 6.76(1H,s), 4.88(2H,s), 4.54(2H,d)。

【０１４９】実施例３（ｇ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化６８】

【０１５０】形状：白色粉末；ｍｐ：１８２〜１８４
℃；ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.26(1H,m), 7.64(1
H,d), 7.47-7.27(9H,m), 6.74(1H,d), 6.63(1H,d), 4.7
7(2H,s), 3.34-3.18(4H,m)。

【０１５１】実施例３（ｈ） ６−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化６９】

【０１５２】形状：白色粉末；ｍｐ：１３９〜１４１
℃；ＮＭＲ（CDCl₃＋H₂O）：δ 8.25(1H,d), 7.62(1H,
s), 7.42-7.24(9H,m), 6.64(1H,d), 6.61(1H,d), 4.80
(2H,s), 3.38(2H,t), 3.01(2H,t)。

【０１５３】実施例３（ｉ） ５−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］ナフチルオキシ酢酸

【化７０】

【０１５４】形状：淡黄色粉末；ｍｐ：２００〜２０２
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 13.08(1H,brs), 9.93(1H,
s), 8.19(1H,dd), 7.86(1H,d), 7.56-7.14(15H,m), 7.1
2-7.00(2H,m), 6.97-6.75(4H,m), 4.89(2H,s)。

【０１５５】実施例３（ｊ） ５−［２−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニル
アミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化７１】

【０１５６】形状：白色粉末；ｍｐ：１５８〜１６１
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆＋CDCl₃）：δ 8.17(1H,m), 7.61
(1H,d), 7.46-7.08(13H,m),6.84(1H,d), 6.76(1H,s),
4.89(2H,s), 3.22(4H,s like)。

【０１５７】実施例３（ｋ） ６−［２−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニル
アミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化７２】

【０１５８】形状：淡黄色粉末；ｍｐ：１４９〜１５１
℃；ＮＭＲ（DMSO-d₆＋CDCl₃）：δ 8.17(1H,d), 7.66
(1H,s), 7.50-7.08(13H,m),6.84-6.73(2H,m), 4.82(2H,
s), 3.26(2H,m), 2.92(2H,t)。

【０１５９】実施例３（ｌ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］−
５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸

【化７３】

【０１６０】形状：白色粉末；ｍｐ：180.5〜181.5℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 7.60-7.33(6H,m), 7.05
(1H,t), 6.82(1H,d), 6.69(1H,d), 6.57(1H,d), 4.61(2
H,s), 3.75-3.60(1H,m), 3.15-2.60(4H,m), 2.20-2.00
(1H,m), 1.95-1.70(1H,m)。

【０１６１】実施例３（ｍ） ６−（ナフト−２−イル−スルホニルアミノ）−５，
６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸

【化７４】

【０１６２】形状：白色粉末；ｍｐ：164.6〜166.0℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.45(1H,s), 8.03-7.80
(4H,m), 7.72-7.55(2H,m), 7.00(1H,t), 6.56(1H,d),
6.53(1H,d), 4.58(2H,s), 3.75-3.53(1H,m), 3.00-2.76
(2H,m), 2.75-2.50(2H,m), 2.00-1.80(1H,m), 1.80-1.5
5(1H,m)。

【０１６３】実施例３（ｎ） ６−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢
酸

【化７５】

【０１６４】形状：無色非結晶；ＮＭＲ：δ 7.50-7.2
0(10H,m), 7.05(1H,t), 6.87(1H,s), 6.65(1H,d), 6.55
(1H,d), 4.65(2H,s), 4.20-3.20(1H,br), 4.03(1H,d),
3.59(1H,m), 3.02-2.40(4H,m), 2.13-1.74(1H,m), 1.74
-1.50(1H,m)。

【０１６５】実施例３（ｏ） ５−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］−
５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸

【化７６】

【０１６６】形状：白色粉末；ｍｐ：210.7〜211.5℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 7.60-7.40(6H,m), 7.17-
7.00(2H,m), 6.90(1H,d), 6.62(1H,dd), 4.62(2H,s),
4.50(1H,t), 2.90-2.55(2H,m), 2.10-1.70(4H,m)。

【０１６７】実施例３（ｐ） ５−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢
酸

【化７７】

【０１６８】形状：白色粉末；ｍｐ：184.5〜185.3℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 7.53-7.20(10H,m), 7.20
-7.00(2H,m), 6.90(1H,s), 6.62(1H,d), 4.62(3H,m),
2.88-2.48(2H,m), 2.10-1.50(4H,m)。

【０１６９】実施例３（ｑ） ５−（ナフト−２−イル−スルホニルアミノ）−５，
６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸

【化７８】

【０１７０】形状：白色粉末；ｍｐ：230.8〜231.2℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.50(1H,s), 8.05-7.85
(4H,m), 7.74-7.58(2H,m), 6.95(1H,t), 6.61(1H,d),
6.56(1H,d), 4.57(2H,s), 4.47(1H,m), 2.88-2.67(1H,
m), 2.67-2.40(1H,m), 2.00-1.60(4H,m)。

【０１７１】実施例３（ｒ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢
酸

【化７９】

【０１７２】形状：白色粉末；ｍｐ：１５９〜１６０
℃；ＮＭＲ：δ 7.45(6H,m), 7.05(1H,t), 6.75(1H,
d), 6.73(1H,d), 6.55(1H,d),4.67(1H,s)。

【０１７３】実施例３（ｓ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル
オキシ酢酸

【化８０】

【０１７４】形状：白色粉末；ｍｐ：101.0〜103.0℃；
ＮＭＲ：δ 7.55-7.32(6H,m), 6.99(1H,d), 6.81-6.68
(2H,m), 6.52(1H,d), 5.00(1H,brs), 4.63(2H,s), 3.15
(2H,m), 2.95-2.51(4H,m), 2.06-1.53(6H,m)。

【０１７５】実施例３（ｔ） ５−［３−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］プロピル］ナフチルオキシ酢酸

【化８１】

【０１７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（メタノール：塩化メ
チレン＝１：５）；ＮＭＲ（CDCl₃+CD₃OD）：δ 8.12
(1H,dd), 7.47(1H,d), 7.40-7.10(9H,m), 6.63(1H,d),
6.60(1H,d), 4.65(2H,s), 2.97(4H,m), 1.87(2H,m)。

【０１７７】実施例３（ｕ） ５−［３−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニル
アミノ］プロピル］ナフチルオキシ酢酸

【化８２】

【０１７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（メタノール：塩化メ
チレン＝１：４）；ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.25
(1H,d), 7.60-7.15(14H,m), 6.78(1H,s), 6.75(1H,d),
4.78(2H,s), 3.05-2.82(4H,m), 1.73(2H,m)。

【０１７９】実施例３（ｖ） ５−［（２−フェニルエチル）スルホニルアミノ］ナフ
チルオキシ酢酸

【化８３】

【０１８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（CD₃OD:CDCl₃＝２：１）：δ
8.33(1H,d), 7.88(1H,d), 7.64(1H,d), 7.54-7.42(2
H,m), 7.30-7.03(5H,m), 6.87(1H,d), 4.83(2H,s), 3.4
0-3.27(2H,m), 3.18-3.05(2H,m)。

【０１８１】実施例３（ｗ） ５−［２−［（２−フェニルエチル）スルホニルアミ
ノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化８４】

【０１８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（CDCl₃:CD₃OD＝１：２）：δ
8.31(1H,m), 7.71(1H,d), 7.52-7.06(8H,m), 6.81(1
H,d), 4.80(2H,s), 3.48-3.22(4H,m), 3.17-2.89(4H,
m)。

【０１８３】実施例３（ｘ） ５−（ペンチルスルホニルアミノ）ナフチルオキシ酢酸

【化８５】

【０１８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（CD₃OD:CDCl₃＝２：１）：δ
8.33(1H,d), 7.84(1H,d), 7.62(1H,d), 7.53-7.40(2
H,m), 6.87(1H,d), 4.84(2H,s), 3.14-3.02(2H,m), 1.9
3-1.74(2H,m), 1.42-1.16(4H,m), 0.85(3H,t)。

【０１８５】実施例３（ｙ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］ナフト−３−イルオキシ酢酸

【化８６】

【０１８６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（２５％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 13.02(1H,br
s), 7.93(1H,t), 7.83-7.68(3H,m), 7.63-7.51(2H,m),
7.43-7.04(8H,m), 4.77(2H,s), 4.26(2H,d)。

【０１８７】実施例３（ｚ） ５−［２−［（２−フェニルエチル）スルホニルアミ
ノ］エチル］−７，８−ジヒドロナフチルオキシ酢酸

【化８７】

【０１８８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ：δ 7.33-7.07(6H,m), 6.88
(1H,d,), 6.68(1H,d), 5.94(1H,7), 5.00-4.00(1H,br
s), 4.65(2H,s), 4.32(1H,t), 3.28-2.95(4H,m), 2.80
(2H,t), 2.65(2H,t), 2.22(2H,m)。

【０１８９】実施例３（ａａ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］−７，８−ジヒドロナフチルオキシ酢酸

【化８８】

【０１９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（CDCl₃：CD₃OD＝１：２）：δ
7.54-7.30(6H,m), 7.04(1H,t), 6.91(1H,d), 6.80(1
H,d), 6.67(1H,d), 5.95(1H,t), 4.60(2H,s), 3.15(2H,
t), 2.84-2.63(4H,m), 2.19(2H,m)。

【０１９１】実施例３（ｂｂ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフト−３−イル
オキシ酢酸

【化８９】

【０１９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 12.90(1H,br
s), 7.87-7.64(2H,m), 7.49-7.26(5H,m),7.19(1H,d),
6.94(1H,d), 6.67-6.55(2H,m), 4.55(2H,s), 2.95-2.27
(6H,m), 2.00-1.74(2H,m), 1.44-1.20(1H,m)。

【０１９３】実施例３（ｃｃ） ５−［２−［（２，２−ジフェニルエチル）スルホニル
アミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９０】

【０１９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタ
ノール＝５：１）；ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.09
4(1H,d), 7.28-7.03(14H,m), 6.58(1H,d), 4.50(1H,t),
4.45(2H,s), 3.64(2H,d), 2.89-2.85(2H,m), 2.79-2.7
5(2H,m)。

【０１９５】実施例３（ｄｄ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニル−Ｎ−
エチルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９１】

【０１９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１９：１：0.1）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）:
δ 8.16(1H,dd), 7.75-7.66(3H,m), 7.50-7.35(7H,m),
7.25(1H,d), 6.89(1H,d), 4.87(2H,s), 3.60-3.30(4H,
m), 3.28(2H,q), 1.14(3H,t)。

【０１９７】実施例３（ｅｅ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニル−Ｎ−
カルボキシメチルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９２】

【０１９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.08（クロロホルム：メタ
ノール＝５：１）；ＮＭＲ（CD₃OD）：δ 8.28-8.22(1
H,m), 7.22(1H,d), 7.50-7.32(9H,m), 6.84(1H,d), 6.7
9(1H,d), 4.80(2H,s), 4.07(2H,s), 3.60-3.51(2H,m),
3.44-3.35(2H,m)。

【０１９９】実施例３（ｆｆ） ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］−
５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレン−１−イ
ルオキシ酢酸

【化９３】 実施例２で製造した化合物を用いて、実施例３と同様の
操作を行ない、下記の物性値を有する標記化合物を得
た。

【０２００】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（３０％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 12.96(1H,br
s), 8.04(1H,d), 7.75-7.55(3H,m), 7.50-7.15(8H,m),
6.81(1H,d), 4.81(2H,s), 3.78-3.30(2H,m), 3.07-2.81
(3H,m), 2.21-2.03(1H,m), 1.94-1.68(1H,m)。

【０２０１】実施例３（ｇｇ）〜３（ｌｌ） 参考例８あるいは参考例９で製造した化合物を用いて、
実施例２→実施例３と同様の操作を行なうか、または相
当する化合物を用いて、参考例５→参考例６→参考例７
→参考例８→実施例２→実施例３、あるいは参考例５→
参考例６→参考例９→実施例２→実施例３と同様の操作
を行ない、下記の物性値を有する化合物を得た。

【０２０２】実施例３（ｇｇ） ５−［２−［［２−（４−メトキシフェニル）−２−フ
ェニルエチル］スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオ
キシ酢酸

【化９４】

【０２０３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（２５％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 8.17(1H,d),
7.59-7.05(11H,m), 6.91-6.72(3H,m), 4.72(2H,s), 4.
37(1H,t), 4.20-3.20(7H,m), 3.15-3.00(4H,m)。

【０２０４】実施例３（ｈｈ） ５−［２−［（２−フェニルプロピル）スルホニルアミ
ノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９５】

【０２０５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（２５％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 8.16(1H,m),
7.70-7.11(9H,m), 6.89(1H,d), 4.86(2H,s), 3.80-2.9
0(9H,m), 1.50(3H,d)。

【０２０６】実施例３（ｉｉ） ５−［２−［（２−シクロヘキシル−２−フェニルエチ
ル）スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９６】

【０２０７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（２５％メタノール／
クロロホルム）；ＮＭＲ（DMSO-d6）:δ 8.18(1H,d),
7.60-6.80(11H,m), 4.88(2H,s), 3.60-2.80(8H,m), 2.0
0-0.50(11H,m)。

【０２０８】実施例３（ｊｊ） ５−［２−［［２−（４−メトキシフェニル）ビニル］
スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９７】

【０２０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１９：１：0.1）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：
δ 8.20-8.10(1H,m), 7.68-7.57(3H,m), 7.48-7.25(5
H,m), 7.00-6.83(4H,m), 4.85(2H,s), 3.79(3H,s), 3.5
0-3.10(4H,m)。

【０２１０】実施例３（ｋｋ） ５−［２−［［２−（４−クロロフェニル）−２−フェ
ニルビニル］スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキ
シ酢酸

【化９８】

【０２１１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１９：１：0.1）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：
δ 8.20-8.10(1H,m), 7.62-7.52(1H,m), 7.50-7.08(13
H,m), 6.90-6.78(2H,m), 4.70(2H,s), 3.30-3.10(4H,
m)。

【０２１２】実施例３（ｌｌ） ５−［２−［［２−（４−クロロフェニル）ビニル］ス
ルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化９９】

【０２１３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタ
ノール＝３：１）；ＮＭＲ：δ 8.33-8.26(1H,m), 7.5
7(1H,d), 7.45-7.20(8H,m), 6.69(1H,d), 6.37(1H,d),
4.77(2H,s), 4.60-4.50(1H,br.), 3.52-3.28(4H,m)。

【０２１４】参考例１０

【化１００】

【０２１５】５−ヒドロキシナフタレンスルホン酸ナト
リウム塩（１０ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）溶液に炭酸ナトリウム（6.46ｇ）およびメチルブロ
モアセテート（9.32ｇ）を加えた。反応混合物を１００
℃で１０時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減
圧濃縮した。残留物をジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）に溶解し、チオニルクロライド（9.67ｇ）を０℃で
加え、同温度で３０分間撹拌した。反応後、水（１００
ｍｌ）を加え、ろ過した。残留物をヘキサンで洗浄し、
乾燥し、下記の物性値を有する標記化合物を得た。ＴＬ
Ｃ：Ｒｆ 0.17（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）；Ｎ
ＭＲ：δ 8.83(1H,d), 8.46-8.35(2H,m), 7.68(1H,t),
7.62(1H,t), 6.92(1H,d), 4.87(2H,s), 3.84(3H,s)。

【０２１６】実施例４ ５−［Ｎ−（２−フェニルエチル）スルファモイル］ナ
フチルオキシ酢酸メチル

【化１０１】

【０２１７】参考例１０で合成した化合物（0.315ｇ）
の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、２−フェニルエチル
アミン（0.158ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液お
よびトリエチルアミン（0.395ｇ）を滴下した。反応溶
液を室温で４時間撹拌した。反応後、水を加えて酢酸エ
チルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸および水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を再結
晶（酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、下記物性値
を有する標記化合物を（0.279ｇ）を得た。 形状：淡黄色粉末；ｍｐ：97.5〜98.5℃；ＮＭＲ：δ
8.67(1H,d), 8.27(1H,d), 8.12(1H,d), 7.56(1H,t), 7.
47(1H,t),7.20-7.10(3H,m), 6.96-6.87(2H,m), 6.81(1
H,d), 4.87(2H,s), 4.55(1H,t), 3.84(3H,s), 3.17(2H,
dt), 2.65(2H,t)。

【０２１８】参考例１１

【化１０２】

【０２１９】Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）メタン
スルホンアミド（5.51ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）および
ＴＭＥＤＡ（12.1ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム
（1.66Ｍヘキサン溶液；24.1ｍｌ）を−７８℃で滴下し
た。混合液を−２０℃になるまで撹拌し、再び−７０℃
に冷却した。５−アルデヒド−１−メトキシナフタレン
（3.72ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を上記混合液に−
５０℃でゆっくり加え、混合液を−１５℃になるまで撹
拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、下記の物性値を有する標記化合物
（6.64ｇ）を得た。ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ヘキサン：酢
酸エチル＝２：１）； ＮＭＲ:δ 8.29(1H,d,), 7.70(1H,d), 7.54-7.38(3H,
m), 7.38-7.13(10H,m), 6.84(1H,d), 5.95(1H,m), 4.45
(1H,t), 4.19(1H,t), 4.00(3H,s), 3.74(2H,t), 3.42-
3.23(2H,m)。

【０２２０】参考例１２

【化１０３】

【０２２１】参考例１１で製造した化合物（１３０ｇ）
の塩化メチレン（８７０ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸
（２７１ｍｌ）溶液に、トリエチルシラン（81.9ｇ）を
室温で加えた。混合液を室温で１５時間撹拌した後、反
応混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、ろ
過後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６→１：
３）で精製し、下記の物性値を有する標記化合物（95.1
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）；ＮＭＲ:δ 8.23(1H,d), 7.55-7.10(15H,m), 6.8
5(1H,d), 4.08-3.93(4H,m), 3.58(2H,dd), 3.53-3.37(2
H,m), 3.37-3.22(2H,m)。

【０２２２】参考例１３

【化１０４】

【０２２３】参考例１２で製造した化合物（94.0ｇ）の
塩化メチレン（７００ｍｌ）溶液に、トリブロモホウ素
（158.6ｇ）の塩化メチレン（３００ｍｌ）溶液を−３
０℃で加えた。混合液を０℃になるまで２時間撹拌し
た。反応混合物を氷水に注いだ。懸濁液をろ過し、得ら
れた白色粗結晶を水、エーテルで洗浄し、乾燥して標記
化合物（76.9ｇ）を得た。また、合わせたろ液を塩化メ
チレンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮し、下記の物性値を有する標記化合物
（9.0ｇ；合計85.9ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）；ＮＭＲ:δ 8.20(1H,d), 7.50-7.10(14H,m), 6.8
7(1H,d), 4.05(1H,t), 3.59(2H,d), 3.50-3.37(2H,m),
3.37-3.20(2H,m)。

【０２２４】実施例５ ５−［２−［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）スルフ
ァモイル］エチル］ナフチルオキシ酢酸メチル

【化１０５】

【０２２５】参考例１３で製造した化合物（2.99ｇ）の
ＤＭＦ（７０ｍｌ）溶液に、炭酸ナトリウム（1.10ｇ）
およびブロモ酢酸メチルエステル（1.59ｇ）を加えた。
混合物を１００℃で一晩撹拌した。反応混合物をろ過
し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（酢酸エチル：ベンゼン＝１：１０）で精製
し、下記の物性値を有する標記化合物（2.33ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）；ＮＭＲ:δ 8.32(1H,d), 7.57(1H,d), 7.50-7.07
(13H,m), 6.74(1H,d), 4.83(2H,s), 4.15-3.93(2H,m),
3.82(3H,s), 3.61(2H,t), 3.53-3.35(2H,m), 3.35-3.20
(2H,m)。

【０２２６】実施例６ ５−［Ｎ−（２−フェニルエチル）スルファモイル］ナ
フチルオキシ酢酸

【化１０６】

【０２２７】実施例４で合成した化合物（0.256ｇ）の
メタノール−ジメトキシエタン（２ｍｌ〜５ｍｌ）溶液
に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1.5ｍｌ）を加え
た。反応溶液を室温で３時間撹拌した。反応溶液に２Ｎ
塩酸を加えて中和した。生じた白色沈澱をろ過により集
め、水およびエーテルで洗浄し、減圧乾燥し、下記の物
性値を有する標題化合物（0.125ｇ）を得た。 形状：白色粉末；ｍｐ：174.4〜176.2℃；ＮＭＲ（CDCl
₃＋CD₃OD）：δ 8.68(1H,d), 8.23(1H,d), 8.13(1H,
d), 7.53(1H,t), 7.50(1H,t), 7.23-7.07(3H,m), 7.00-
6.80(3H,m), 4.83(2H,s), 3.13(2H,t), 2.63(2H,t)。

【０２２８】実施例６（ａ）〜（ｄ） 参考例１０、実施例４、６と同様の操作により、下記の
物性値を有する各化合物を得た。

【０２２９】実施例６（ａ） ５−（Ｎ−フェニルメチルスルファモイル）ナフチルオ
キシ酢酸

【化１０７】

【０２３０】形状：白色粉末；ｍｐ：200.2〜201.7℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.67(1H,d), 8.25(2H,
d), 7.54(1H,t), 7.50(1H,t), 7.20-7.00(5H,m), 6.89
(1H,d), 4.83(2H,s), 4.03(2H,s)。

【０２３１】実施例６（ｂ） ５−［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）スルファモイ
ル］ナフチルオキシ酢酸

【化１０８】

【０２３２】形状：白色粉末；ｍｐ：198.7〜199.0℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.73(1H,d), 8.28(1H,
d), 8.00(1H,d), 7.57(1H,t), 7.42(1H,t), 7.25-7.07
(6H,m), 7.00-6.83(5H,m), 4.87(2H,s), 4.00-3.68(1H,
m), 3.48(2H,d)。

【０２３３】実施例６（ｃ） ５−［Ｎ−（４−フェニルブチル）スルファモイル］ナ
フチルオキシ酢酸

【化１０９】

【０２３４】形状：白色粉末；ｍｐ：162.1〜164.5℃；
ＮＭＲ（CDCl₃＋CD₃OD）：δ 8.67(1H,d), 8.23(2H,
d), 7.53(2H,t), 7.28-7.07(3H,m), 7.00(2H,d), 6.88
(1H,d), 4.83(2H,s), 2.87(2H,t), 2.43(2H,t), 1.60-
1.27(4H,m)。

【０２３５】実施例６（ｄ） ６−［（２，２−ジフェニルエチル）スルファモイル］
−５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレン−１−
イルオキシ酢酸

【化１１０】

【０２３６】実施例（ｅ）〜（ｆ） 実施例５で製造した化合物を用いて、実施例６と同様に
操作を行なうか、あるいは相当する化合物を用いて、参
考例１１→参考例１２→参考例１３→実施例５→実施例
６と同様に操作して、次の化合物を得た。

【０２３７】実施例６（ｅ） ５−［２−［Ｎ−（２−フェニルエチル）スルファモイ
ル］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化１１１】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（メタノール：塩化メチレン＝１：
５）；ＮＭＲ（CDCl₃-CD₃OD）：δ 8.32(1H,d), 7.57
(1H,d), 7.47-7.10(8H,m), 6.78(1H,d), 4.80(2H,s),
3.53-3.35(2H,m), 3.35-3.20(4H,m), 2.78(2H,t)。

【０２３８】実施例６（ｆ） ５−［２−［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）スルフ
ァモイル］エチル］ナフチルオキシ酢酸

【化１１２】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（メタノール：塩化メチレン＝１：
５）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 8.17(1H,d), 7.57-7.10
(14H,m), 6.91(1H,d), 4.89(2H,s), 4.18(1H,t), 3.67
(2H,m), 3.60-3.00(4H,m)。

【０２３９】実施例７ ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］−１−ジメチルアミノカルボニルメチルオ
キシナフタレン

【化１１３】

【０２４０】参考例１、２および実施例１と同様にして
製造した実施例２（ｇ）の化合物（0.061ｇ）のＴＨＦ
溶液（0.5ｍｌ）に、５０％ジメチルアミン水溶液（0.1
ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を酢酸
エチルで希釈し、１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ
ール＝１９：１）で精製し、クロロホルム−ジエチルエ
ーテルで再結晶して、下記の物性値を有する標記化合物
（0.051ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール＝９：
１）；ＮＭＲ：δ 8.24(1H,dd), 7.58(1H,d), 7.45-7.
26(9H,m), 6.84(1H,d), 6.54(1H,d), 4.85(2H,s), 4.47
(1H,t), 3.43(2H,t), 3.32(2H,t), 3.13(3H,s), 3.00(3
H,s)。

【０２４１】実施例７（ａ）〜（ｂ） 実施例７と同様に操作して、次の化合物を得た。

【０２４２】実施例７（ａ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］ナフタレンオキシアセトアミド

【化１１４】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタノール＝９：
１）；ＮＭＲ：δ 8.14(1H,dd), 7.66(1H,d), 7.48-7.
32(9H,m), 6.78(1H,d), 6.55(1H,d), 4.63(2H,s), 3.42
-3.30(4H,m)。

【０２４３】実施例７（ｂ） ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］−１−（２−ヒドロキシエチル）アミノカ
ルボニルメチルオキシナフタレン

【化１１５】 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：
１）；ＮＭＲ（CDCl₃+CD₃OD）：δ 8.16(1H,dd), 7.65
(1H,d), 7.48-7.28(9H,m), 6.76(1H,d), 6.55(1H,d),
5.40(1H,t), 4.64(2H,s), 3.73(2H,t), 3.53(2H,t), 3.
44-3.29(4H,m)。

【０２４４】実施例８ ５−［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
ノ］エチル］−１−（２−ヒドロキシエチル）オキシナ
フタレン

【化１１６】 参考例１、２および実施例１と同様にして製造した実施
例２（ｇ）の化合物（0.118ｇ）のメタノール−ＴＨＦ
溶液（２ｍｌ−１ｍｌ）に、氷冷下水素化ホウ素ナトリ
ウム（0.057ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応
溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢
酸エチル＝２：１）で精製し、下記の物性値を有する標
記化合物（0.106ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）；ＮＭＲ（DMSO-d₆）：δ 8.204(1H,dd), 7.72-7.
57(4H,m), 7.49-7.34(6H,m), 7.16(1H,d), 6.97(1H,d),
5.01(1H,t), 4.17(2H,t), 3.90(2H,t), 3.38-3.35(1H,
m), 3.28-3.26(4H,m)。

【０２４５】製剤例１ 以下の各成分を常法により混合したのち、打錠して、一
錠中に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得
た。 ・５−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメチ
ル］ナフチルオキシ酢酸…………………… ５００ｍｇ ・カルボキシメチルセルロース カルシウム …………
………… ２００ｍｇ ・ステアリン酸マグネシウム ……………………………
………… １００ｍｇ ・微結晶セルロース ………………………………………
………… 9.2ｇ

【化９８】

【化９８】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＣＪ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 303/38 7419−4Ｈ 311/07 7419−4Ｈ 311/13 7419−4Ｈ 311/28 7419−4Ｈ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は−ＣＯＯＲ⁴（基中、Ｒ⁴は水素原子また
   はＣ１〜４のアルキル基を表わす。）、−ＣＯＮＲ⁵Ｒ⁶
   （基中、Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ独立して、水素原子、
   Ｃ１〜４のアルキル基または水酸基が１個置換している
   Ｃ１〜４のアルキル基を表わす。）または−ＣＨ₂ＯＨ
   を表わし、 【化２】 は 【化３】 （基中、Ａは単結合またはＣ１〜４のアルキレン基を表
   わす。）または 【化４】 （基中、Ａは式 【化５】 （基中、ｍは０、１、２、３、４を表わし、ｎは０、
   １、２、３、４を表わし、かつｍ＋ｎで２、３、４を表
   わす。）で示される基を表わし、Ｂは−ＮＲ³ＳＯ₂−ま
   たは−ＳＯ₂ＮＲ³−（基中、Ｒ³は水素原子、Ｃ１〜４
   のアルキル基または−ＣＨ₂ＣＯＯＲ⁷（基中、Ｒ⁷は水
   素原子またはＲ^4a（基中、Ｒ^4aはＣ１〜４のアルキル基
   を表わす。）を表わす。）を表わし、Ｒ²は（ｉ）Ｃ１
   〜６のアルキル基、Ｃ２〜６のアルケニル基またはＣ２
   〜６のアルキニル基、（ii）１、２または３個のフェニ
   ル基、Ｃ４〜７のシクロアルキル基、あるいはＣ１〜４
   のアルキル基、Ｃ１〜４のアルコキシ基またはハロゲン
   原子から選ばれる１、２または３個の置換基で置換され
   たフェニル基によって置換されているＣ１〜６のアルキ
   ル基、Ｃ２〜６のアルケニル基またはＣ２〜６のアルキ
   ニル基、または（iii）ナフチル基を表わし、 【化６】 は、単結合または二重結合を表わす。）で示される化合
   物またはそれらの非毒性塩。
2. 【請求項２】 式 【化７】 （式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表わす。）であ
   る請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 式 【化８】 （式中、Ａは請求項１記載と同じ意味を表わす。）であ
   る請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｂが−ＮＲ³ＳＯ₂（基中、Ｒ³は請求項
   １記載と同じ意味を表わす。）である請求項１記載の化
   合物。
5. 【請求項５】 Ｂが−ＳＯ₂ＮＲ³（基中、Ｒ³は請求項
   １記載と同じ意味を表わす。）である請求項１記載の化
   合物。
6. 【請求項６】 化合物が、(1) ５−［（２−フェニルビ
   ニル）スルホニルアミノメチル］ナフチルオキシ酢酸、
   (2) ５−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメ
   チル］ナフチルオキシ酢酸メチル、(3) ５−［（２−フ
   ェニルビニル）スルホニルアミノ］ナフチルオキシ酢
   酸、(4) ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミ
   ノ］ナフチルオキシ酢酸、(5) ６−［（２−フェニルビ
   ニル）スルホニルアミノメチル］ナフチルオキシ酢酸、
   (6) ６−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルア
   ミノメチル］ナフチルオキシ酢酸、(7) ６−［（２，２
   −ジフェニルビニル）スルホニルアミノ］ナフチルオキ
   シ酢酸、(8) ５−［（２，２−ジフェニルビニル）スル
   ホニルアミノメチル］ナフチルオキシ酢酸、(9) ５−
   ［２−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］エ
   チル］ナフチルオキシ酢酸、(10) ６−［２−［（２−
   フェニルビニル）スルホニルアミノ］エチル］ナフチル
   オキシ酢酸、(11) ５−［（２，２−ジフェニルビニ
   ル）スルホニルアミノ］ナフチルオキシ酢酸、(12) ５
   −［２−［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルア
   ミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸、(13) ６−［２−
   ［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミノ］エ
   チル］ナフチルオキシ酢酸、(14) ６−［（２−フェニ
   ルビニル）スルホニルアミノ］−５，６，７，８−テト
   ラヒドロナフチルオキシ酢酸、(15) ６−（ナフト−２
   −イル−スルホニルアミノ）−５，６，７，８−テトラ
   ヒドロナフチルオキシ酢酸、(16) ６−［（２，２−ジ
   フェニルビニル）スルホニルアミノ］−５，６，７，８
   −テトラヒドロナフチルオキシ酢酸、(17) ５−［（２
   −フェニルビニル）スルホニルアミノ］−５，６，７，
   ８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸、(18) ５−
   ［（２，２−ジフェニルビニル）スルホニルアミノ］−
   ５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸、(1
   9) ５−（ナフト−２−イル−スルホニルアミノ）−
   ５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸、(2
   0) ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノメ
   チル］−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ
   酢酸、(21) ５−［２−［（２−フェニルビニル）スル
   ホニルアミノ］エチル］−５，６，７，８−テトラヒド
   ロナフチルオキシ酢酸、(22) ５−［３−［（２−フェ
   ニルビニル）スルホニルアミノ］プロピル］ナフチルオ
   キシ酢酸、(23) ５−［３−［（２，２−ジフェニルビ
   ニル）スルホニルアミノ］プロピル］ナフチルオキシ酢
   酸、(24) ５−［（２−フェニルエチル）スルホニルア
   ミノ］ナフチルオキシ酢酸、(25) ５−［２−［（２−
   フェニルエチル）スルホニルアミノ］エチル］ナフチル
   オキシ酢酸、(26) ５−（ペンチルスルホニルアミノ）
   ナフチルオキシ酢酸、(27) ６−［（２−フェニルビニ
   ル）スルホニルアミノメチル］ナフト−３−イルオキシ
   酢酸、(28) ５−［２−［（２−フェニルエチル）スル
   ホニルアミノ］エチル］−７，８−ジヒドロナフチルオ
   キシ酢酸、(29) ５−［２−［（２−フェニルビニル）
   スルホニルアミノ］エチル］−７，８−ジヒドロナフチ
   ルオキシ酢酸、(30) ６−［（２−フェニルビニル）ス
   ルホニルアミノメチル］−５，６，７，８−テトラヒド
   ロナフト−３−イルオキシ酢酸、(31) ５−［２−
   ［（２，２−ジフェニルエチル）スルホニルアミノ］エ
   チル］ナフチルオキシ酢酸、(32) ５−［２−［（２−
   フェニルビニル）スルホニル−Ｎ−エチルアミノ］エチ
   ル］ナフチルオキシ酢酸、(33) ５−［２−［（２−フ
   ェニルビニル）スルホニル−Ｎ−カルボキシメチルアミ
   ノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸、(34) ５−［２−
   ［［２−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルエチ
   ル］スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸、
   (35) ５−［２−［（２−フェニルプロピル）スルホニ
   ルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸、(36) ５−
   ［２−［（２−シクロヘキシル−２−フェニルエチル）
   スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸、(37)
   ５−［２−［［２−（４−メトキシフェニル）ビニ
   ル］スルホニルアミノ］エチル］ナフチルオキシ酢酸、
   (38) ５−［２−［［２−（４−クロロフェニル）−２
   −フェニルビニル］スルホニルアミノ］エチル］ナフチ
   ルオキシ酢酸、(39) ５−［２−［［２−（４−クロロ
   フェニル）ビニル］スルホニルアミノ］エチル］ナフチ
   ルオキシ酢酸、(40) ５−［２−［（２−フェニルビニ
   ル）スルホニルアミノ］エチル］−１−ジメチルアミノ
   カルボニルメチルオキシナフタレン、(41) ５−［２−
   ［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］エチル］
   ナフタレンオキシアセトアミド、(42) ５−［２−
   ［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］エチル］
   −１−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニルメチ
   ルオキシナフタレン、または(43) ５−［２−［（２−
   フェニルビニル）スルホニルアミノ］エチル］−１−
   （２−ヒドロキシエチル）オキシナフタレンである請求
   項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 化合物が、(1) ６−［（２−フェニルビ
   ニル）スルホニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒ
   ドロフェナントレン−１−イルオキシ酢酸、または(2)
   ６−［（２−フェニルビニル）スルホニルアミノ］−
   ５，６，７，８−テトラヒドロフェナントレン−１−イ
   ルオキシ酢酸メチルである請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 化合物が、(1) ５−［Ｎ−（２−フェニ
   ルエチル）スルファモイル］ナフチルオキシ酢酸、(2)
   ５−［Ｎ−（２−フェニルエチル）スルファモイル］ナ
   フチルオキシ酢酸メチル、(3) ５−（Ｎ−フェニルメチ
   ルスルファモイル）ナフチルオキシ酢酸、(4) ５−［Ｎ
   −（２，２−ジフェニルエチル）スルファモイル］ナフ
   チルオキシ酢酸、(5) ５−［Ｎ−（４−フェニルブチ
   ル）スルファモイル］ナフチルオキシ酢酸、(6) ５−
   ［２−［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）スルファモ
   イル］エチル］ナフチルオキシ酢酸、(7) ５−［２−
   ［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）スルファモイル］
   エチル］ナフチルオキシ酢酸メチル、または(8) ５−
   ［２−［Ｎ−（２−フェニルエチル）スルファモイル］
   エチル］ナフチルオキシ酢酸である請求項１記載の化合
   物。
9. 【請求項９】 化合物が、６−［（２，２−ジフェニル
   エチル）スルファモイル］−５，６，７，８−テトラヒ
   ドロフェナントレン−１−イルオキシ酢酸である請求項
   １記載の化合物。
10. 【請求項１０】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示さ
    れるナフチルオキシ酢酸化合物またはそれらの非毒性塩
    を有効成分として含有するプロスタグランジンＥ₂拮抗
    剤または作動剤。