JPH07223992A - ２−メチル−１，４−ナフトキノンの製造法 - Google Patents
２−メチル−１，４−ナフトキノンの製造法Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 止血性ビタミンとして有用なビタミンK3であ
り、また新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血、抗
生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症の治療剤と
して有用なフィトナジオン（ビタミンK1）、メナテトレ
ノン（ビタミンK2）等の製造中間体でもある２−メチル
−１，４−ナフトキノンの工業的製造法を提供する。 【構成】 下記化学式で表される２−メチル−４a，
５，８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノン
（Ｉ）を、 二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物
存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以
上を用いて酸化することを特徴とする下記化学構造式で
表される２−メチル−１，４−ナフトキノン（ＩＩ）の
製造法。
り、また新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血、抗
生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症の治療剤と
して有用なフィトナジオン（ビタミンK1）、メナテトレ
ノン（ビタミンK2）等の製造中間体でもある２−メチル
−１，４−ナフトキノンの工業的製造法を提供する。 【構成】 下記化学式で表される２−メチル−４a，
５，８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノン
（Ｉ）を、 二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物
存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以
上を用いて酸化することを特徴とする下記化学構造式で
表される２−メチル−１，４−ナフトキノン（ＩＩ）の
製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】２−メチル−１，４−ナフトキノ
ン(II)は止血性ビタミンとして有用なビタミンK3であ
り、また新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血、抗
生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症の治療剤と
して有用なフィトナジオン（ビタミンK1）、メナテトレ
ノン（ビタミンK2）等の製造中間体でもある。本発明は
２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)の工業的製造法
に関する。
ン(II)は止血性ビタミンとして有用なビタミンK3であ
り、また新生児低プロトロンビン血症、分娩時出血、抗
生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症の治療剤と
して有用なフィトナジオン（ビタミンK1）、メナテトレ
ノン（ビタミンK2）等の製造中間体でもある。本発明は
２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)の工業的製造法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−メチル−１，４−ナフトキノ
ン(II)は、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミス
トリー(J.Biol.Chem.),133,391,1940.に記載されている
ように、２−メチルナフタレンを無水クロム酸で酸化す
るか、日本化学会誌,63,1354(1942).に記載されている
ように２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−
１，４−ナフトキノン(I)を無水クロム酸を用いて酸化
するか、特開昭60-230990号公報あるいはビュリティン
・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・ジャパン(Bul
l.Chem.Soc.Japan),55,1673,1982.等に記載されている
ように２−メチル−ナフタレンを電解酸化して製造され
てきた。
ン(II)は、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミス
トリー(J.Biol.Chem.),133,391,1940.に記載されている
ように、２−メチルナフタレンを無水クロム酸で酸化す
るか、日本化学会誌,63,1354(1942).に記載されている
ように２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−
１，４−ナフトキノン(I)を無水クロム酸を用いて酸化
するか、特開昭60-230990号公報あるいはビュリティン
・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・ジャパン(Bul
l.Chem.Soc.Japan),55,1673,1982.等に記載されている
ように２−メチル−ナフタレンを電解酸化して製造され
てきた。
【０００３】
【本発明が解決しようとする問題点】ジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.),133,3
91,1940.に記載されている２−メチルナフタレンを酸化
する従来の製造法においては、目的とする２−メチル−
１，４−ナフトキノン(II)に加えて異性体である６−メ
チル−１，４−ナフトキノンも同時に生成する。この２
化合物の物性は極めて近似しており、必要とする２−メ
チル−１，４−ナフトキノン(II)を効率よく単離するこ
とは困難であり、収率は20〜50%前後と低かった。
・バイオロジカル・ケミストリー(J.Biol.Chem.),133,3
91,1940.に記載されている２−メチルナフタレンを酸化
する従来の製造法においては、目的とする２−メチル−
１，４−ナフトキノン(II)に加えて異性体である６−メ
チル−１，４−ナフトキノンも同時に生成する。この２
化合物の物性は極めて近似しており、必要とする２−メ
チル−１，４−ナフトキノン(II)を効率よく単離するこ
とは困難であり、収率は20〜50%前後と低かった。
【０００４】また日本化学会誌,63,1354(1942).に記載
されている２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトキノン(I)を無水クロム酸を用いて
酸化する製造法においては、収率が約40%と低く、さら
に重金属であるクロム化合物の処理が非常に困難であっ
た。
されている２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトキノン(I)を無水クロム酸を用いて
酸化する製造法においては、収率が約40%と低く、さら
に重金属であるクロム化合物の処理が非常に困難であっ
た。
【０００５】さらに、特開昭60-230990号公報あるいは
ビュリティン・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・
ジャパン(Bull.Chem.Soc.Japan),55,1673,1982.等に記
載されている２−メチル−ナフタレンを電解酸化する製
造法においても、目的物の収率は特開昭60-230990号公
報の方法では1〜12%であり、ビュリティン・オブ・ケミ
カル・ソサイエティ・オブ・ジャパン(Bull.Chem.Soc.J
apan),55,1673,1982.に記載された方法では条件により7
〜94%とバラツキが大きく、しかも高価な白金等を電極
に用いるので、いずれも工業的な方法とは言えなかっ
た。
ビュリティン・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・
ジャパン(Bull.Chem.Soc.Japan),55,1673,1982.等に記
載されている２−メチル−ナフタレンを電解酸化する製
造法においても、目的物の収率は特開昭60-230990号公
報の方法では1〜12%であり、ビュリティン・オブ・ケミ
カル・ソサイエティ・オブ・ジャパン(Bull.Chem.Soc.J
apan),55,1673,1982.に記載された方法では条件により7
〜94%とバラツキが大きく、しかも高価な白金等を電極
に用いるので、いずれも工業的な方法とは言えなかっ
た。
【０００６】このように、これまで医薬品および中間体
として有用な２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)
を、高収率でしかも重金属を使わずに製造できる、工業
的に優れた製造法がないのが現状であった。
として有用な２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)
を、高収率でしかも重金属を使わずに製造できる、工業
的に優れた製造法がないのが現状であった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記従来法の問題点の改善を目指して鋭意研究を重ねてき
た。その結果、下記の方法により目的とする２−メチル
−１，４−ナフトキノン(II)を収率よく工業的に製造で
きることを見出し本発明を完成した。すなわち本発明に
かかる２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)の製造法
は下記のいずれかの方法である。
記従来法の問題点の改善を目指して鋭意研究を重ねてき
た。その結果、下記の方法により目的とする２−メチル
−１，４−ナフトキノン(II)を収率よく工業的に製造で
きることを見出し本発明を完成した。すなわち本発明に
かかる２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)の製造法
は下記のいずれかの方法である。
【０００８】(1) ２−メチル−４a，５，８，８a−テト
ラヒドロ−１，４−ナフトキノン(I)を、二酸化マンガ
ン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物存在下に空
気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以上を用いて
酸化する。 (2) ２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)と１，３
−ブタジエンをディールス・アルダー反応させ、次いで
二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物
存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以
上を用いて酸化する。 (3) o-トルイジン(IV)を酸化し、次いで１，３−ブタジ
エンとディールス・アルダー反応させ、さらに二酸化マ
ンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物存在下に
空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−
ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以上を用い
て酸化する。
ラヒドロ−１，４−ナフトキノン(I)を、二酸化マンガ
ン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物存在下に空
気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以上を用いて
酸化する。 (2) ２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)と１，３
−ブタジエンをディールス・アルダー反応させ、次いで
二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物
存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以
上を用いて酸化する。 (3) o-トルイジン(IV)を酸化し、次いで１，３−ブタジ
エンとディールス・アルダー反応させ、さらに二酸化マ
ンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物存在下に
空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−
ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以上を用い
て酸化する。
【０００９】また本発明にかかる上記製造法を、化学反
応式で表わすと下記の通りである。
応式で表わすと下記の通りである。
【００１０】
【化３】
【００１１】従って本発明の目的は、止血性ビタミンと
して有用なビタミンK3であり、また新生児低プロトロン
ビン血症、分娩時出血、抗生物質投与中に起こる低プロ
トロンビン血症の治療剤として有用なフィトナジオン
（ビタミンK1）、メナテトレノン（ビタミンK2）等の製
造中間体としても有用な、２−メチル−１，４−ナフト
キノン(II)の工業的に優れた製造法を提供することにあ
る。
して有用なビタミンK3であり、また新生児低プロトロン
ビン血症、分娩時出血、抗生物質投与中に起こる低プロ
トロンビン血症の治療剤として有用なフィトナジオン
（ビタミンK1）、メナテトレノン（ビタミンK2）等の製
造中間体としても有用な、２−メチル−１，４−ナフト
キノン(II)の工業的に優れた製造法を提供することにあ
る。
【００１２】次に、本発明にかかる製造法について詳述
する。（前記化学反応式［化３］参照）工程１ o-トルイジン(IV)を酸化して２−メチル−１，４−ベン
ゾキノン(III)とする工程である。本工程は、フィーザ
ー（Fieser）著、エクスペリメンタル・イン・オーガニ
ック・ケミストリー（Experimental in organic chemis
try）,228(1941).に記載された方法に従って実施するこ
とができる。
する。（前記化学反応式［化３］参照）工程１ o-トルイジン(IV)を酸化して２−メチル−１，４−ベン
ゾキノン(III)とする工程である。本工程は、フィーザ
ー（Fieser）著、エクスペリメンタル・イン・オーガニ
ック・ケミストリー（Experimental in organic chemis
try）,228(1941).に記載された方法に従って実施するこ
とができる。
【００１３】工程２ ２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)と１，３−ブ
タジエンをディールス・アルダー反応させて、２−メチ
ル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフト
キノン(I)を製造する工程である。
タジエンをディールス・アルダー反応させて、２−メチ
ル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフト
キノン(I)を製造する工程である。
【００１４】本発明にかかるディールス・アルダー反応
にあたっては常法に従って実施することができ、１，３
−ブタジエンの使用量は限定されないが、通常は２−メ
チル−１，４−ベンゾキノン(III)に対して1〜5当量
を、好ましくは1.2〜3当量を、さらに好ましくは1.5〜2
当量を使用する。
にあたっては常法に従って実施することができ、１，３
−ブタジエンの使用量は限定されないが、通常は２−メ
チル−１，４−ベンゾキノン(III)に対して1〜5当量
を、好ましくは1.2〜3当量を、さらに好ましくは1.5〜2
当量を使用する。
【００１５】また溶媒は使用しても無使用でもよいが、
使用する場合は２−メチル−１，４−ベンゾキノン(II
I)あるいは１，３−ブタジエンに対して不活性な溶媒で
あれば限定されない。具体的には例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラリン、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、アミルアルコール、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、酪酸エチ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン、
1,2-ジメトキシエタン、ジブチルエーテル、ジフェニル
エーテル、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ジメチルスルホ
キシド、N,N-ジメチルホルムアミド等を挙げることがで
きる。なお溶媒は単独でも２種類以上の混合物を用いて
もいずれでもよい。
使用する場合は２−メチル−１，４−ベンゾキノン(II
I)あるいは１，３−ブタジエンに対して不活性な溶媒で
あれば限定されない。具体的には例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラリン、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、アミルアルコール、酢酸エチル、酢酸
プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、酪酸エチ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン、
1,2-ジメトキシエタン、ジブチルエーテル、ジフェニル
エーテル、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ジメチルスルホ
キシド、N,N-ジメチルホルムアミド等を挙げることがで
きる。なお溶媒は単独でも２種類以上の混合物を用いて
もいずれでもよい。
【００１６】また溶媒の使用量も限定されないが、通常
は２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)の1重量部に
対して0.5〜50容を、好ましくは0.7〜30容を、さらに好
ましくは0.7〜20容を使用する。
は２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)の1重量部に
対して0.5〜50容を、好ましくは0.7〜30容を、さらに好
ましくは0.7〜20容を使用する。
【００１７】反応温度も限定されないが、室温では反応
の進行が遅いので、50℃〜溶媒還流温度に加熱すること
が好ましい。なお加熱した場合、反応は30分〜6時間程
度で終了する。
の進行が遅いので、50℃〜溶媒還流温度に加熱すること
が好ましい。なお加熱した場合、反応は30分〜6時間程
度で終了する。
【００１８】工程３ 本工程は、２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒド
ロ−１，４−ナフトキノン(I)を酸化して、目的とする
２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)を得る工程であ
る。ここでは二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二
銅・二水和物存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（以下、DDQ）、ク
ロラニルから選ばれた１種以上を用いて実施する。
ロ−１，４−ナフトキノン(I)を酸化して、目的とする
２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)を得る工程であ
る。ここでは二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二
銅・二水和物存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（以下、DDQ）、ク
ロラニルから選ばれた１種以上を用いて実施する。
【００１９】二酸化マンガンを用いる場合、通常二酸化
マンガンとして種々の酸化活性を有するものが市販され
ているが、本発明においては限定されず、いずれのもの
を用いてもよい。またその使用量は限定されないが、通
常は２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−
１，４−ナフトキノン(I)に対して1〜20当量を、好まし
くは1.3〜10当量を、さらに好ましくは1.5〜5当量を使
用する。
マンガンとして種々の酸化活性を有するものが市販され
ているが、本発明においては限定されず、いずれのもの
を用いてもよい。またその使用量は限定されないが、通
常は２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−
１，４−ナフトキノン(I)に対して1〜20当量を、好まし
くは1.3〜10当量を、さらに好ましくは1.5〜5当量を使
用する。
【００２０】通常活性二酸化マンガンと呼ばれる酸化活
性の高いものは、中性条件下でも速やかに反応が進行す
るが、低活性のものを使用する場合には、酸性条件下に
て実施すると速やかに反応する。その際、酸性とするた
めに添加する酸の種類も限定されないが、通常は塩酸、
硫酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、リ
ン酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、p-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の
スルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を用いる。
性の高いものは、中性条件下でも速やかに反応が進行す
るが、低活性のものを使用する場合には、酸性条件下に
て実施すると速やかに反応する。その際、酸性とするた
めに添加する酸の種類も限定されないが、通常は塩酸、
硫酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、リ
ン酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、p-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の
スルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸を用いる。
【００２１】本反応においては溶媒を用いることが好ま
しい。ここで使用する溶媒は、２−メチル−４a，５，
８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノン(I)また
は二酸化マンガンに対して不活性なものであれば限定さ
れないが、具体的には例えばペンタン、n-ヘキサン、オ
クタン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、テトラリン、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
オキソラン、1,2-ジメトキシエタン、エーテル、イソプ
ロピルエーテル、アセトン、2-ブタノン、酢酸エチル、
酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、酪酸
エチル、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ジメチルスルホキ
シド、N,N-ジメチルホルムアミド、水等を挙げることが
できる。なお溶媒は単独でも２種類以上の混合物を用い
てもいずれでもよい。
しい。ここで使用する溶媒は、２−メチル−４a，５，
８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノン(I)また
は二酸化マンガンに対して不活性なものであれば限定さ
れないが、具体的には例えばペンタン、n-ヘキサン、オ
クタン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、テトラリン、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
オキソラン、1,2-ジメトキシエタン、エーテル、イソプ
ロピルエーテル、アセトン、2-ブタノン、酢酸エチル、
酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、酪酸
エチル、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ジメチルスルホキ
シド、N,N-ジメチルホルムアミド、水等を挙げることが
できる。なお溶媒は単独でも２種類以上の混合物を用い
てもいずれでもよい。
【００２２】また溶媒の使用量も限定されないが、通常
は２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，
４−ナフトキノン(I)の1重量部に対して0.5〜50容を、
好ましくは0.6〜30容を、さらに好ましくは0.7〜20容を
使用する。
は２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，
４−ナフトキノン(I)の1重量部に対して0.5〜50容を、
好ましくは0.6〜30容を、さらに好ましくは0.7〜20容を
使用する。
【００２３】さらに反応温度も限定されないが、通常は
室温で反応が進行する。なお室温では、3〜10時間程度
で終了する。
室温で反応が進行する。なお室温では、3〜10時間程度
で終了する。
【００２４】次に、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和
物存在下に空気を用いる場合は、特開昭63-280040号公
報、インターサイエンス刊、アドバンス・イン・オーガ
ニック・ケミストリー（Advance in organic chemistr
y）,第4巻,309(1963).等に記載された方法に従って実施
することができる。
物存在下に空気を用いる場合は、特開昭63-280040号公
報、インターサイエンス刊、アドバンス・イン・オーガ
ニック・ケミストリー（Advance in organic chemistr
y）,第4巻,309(1963).等に記載された方法に従って実施
することができる。
【００２５】次に、DDQを用いる場合は、ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイエティ（J.Chem.Soc.),29,122
3,1833(1962).あるいはケミカル・レビュー(Chem. Re
v.),67,153(1967).等に記載された方法に従って実施す
ることができる。
オブ・ケミカル・ソサイエティ（J.Chem.Soc.),29,122
3,1833(1962).あるいはケミカル・レビュー(Chem. Re
v.),67,153(1967).等に記載された方法に従って実施す
ることができる。
【００２６】最後に、クロラニルとはテトラクロロ-1,4
-ベンゾキノン（p-クロラニル）またはテトラクロロ-1,
2-ベンゾキノン（o-クロラニル）を意味するが、これを
用いる場合は、アナーレン・デア・ケミー(Ann.),570,8
9(1950).あるいはジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー(J. Org. Chem.),26,2215(1961).等に記載さ
れた方法に従って実施することができる。
-ベンゾキノン（p-クロラニル）またはテトラクロロ-1,
2-ベンゾキノン（o-クロラニル）を意味するが、これを
用いる場合は、アナーレン・デア・ケミー(Ann.),570,8
9(1950).あるいはジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー(J. Org. Chem.),26,2215(1961).等に記載さ
れた方法に従って実施することができる。
【００２７】工程３の結果得られた２−メチル−１，４
−ナフトキノン(II)は再結晶、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、HPLC等の常法により精製することができ
る。
−ナフトキノン(II)は再結晶、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー、HPLC等の常法により精製することができ
る。
【００２８】次に実施例に先立ち、本発明を実施するに
あたり必要な２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)
と２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，
４−ナフトキノン(I)を得るための製造例を、以下に掲
げる。
あたり必要な２−メチル−１，４−ベンゾキノン(III)
と２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，
４−ナフトキノン(I)を得るための製造例を、以下に掲
げる。
【００２９】製造例１ ２−メチル−１，４−ベンゾキ
ノンの合成
ノンの合成
【００３０】
【化４】
【００３１】o-トルイジン 10.0g(0.094mol)をトルエン
(100ml)に溶解し、20%-希硫酸(70ml)を加えて10℃にて
攪拌下、二酸化マンガン 20gを４時間かけて少しずつ添
加した。その後さらに10℃にて２時間攪拌した。反応液
を濾過し、濾液を水洗・乾燥後、減圧濃縮して、黄色油
状残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：トルエン系）で精製し、標題化合物
の黄色結晶 7.4gを得た。（収率； 65%） 本品は、TLC、HPLC、キャピラリーGLCにて標品と一致し
た。
(100ml)に溶解し、20%-希硫酸(70ml)を加えて10℃にて
攪拌下、二酸化マンガン 20gを４時間かけて少しずつ添
加した。その後さらに10℃にて２時間攪拌した。反応液
を濾過し、濾液を水洗・乾燥後、減圧濃縮して、黄色油
状残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（n-ヘキサン：トルエン系）で精製し、標題化合物
の黄色結晶 7.4gを得た。（収率； 65%） 本品は、TLC、HPLC、キャピラリーGLCにて標品と一致し
た。
【００３２】融点； 67-69℃（文献値； 67-70℃、アル
ドリッチ社カタログ）
ドリッチ社カタログ）
【００３３】製造例２ ２−メチル−４a，５，８，８a
−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノンの合成
−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノンの合成
【００３４】
【化５】
【００３５】２−メチル−１，４−ベンゾキノン 7.4g
(0.061mol)をトルエン(80ml)と酢酸(50ml)に溶解し、
１，３−ブタジエン 6.0g(0.110mol)を加え、50℃にて
４時間攪拌した。反応液を水洗後、攪拌しながら二酸化
マンガン 30gを３時間かけて少しずつ添加した。その後
さらに３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を水洗・
乾燥後、減圧濃縮して、標題化合物の黄色結晶 10.5gを
得た。（収率； 97.8%） 本品は、TLC、HPLC、キャピラリーGLCにて標品と一致し
た。
(0.061mol)をトルエン(80ml)と酢酸(50ml)に溶解し、
１，３−ブタジエン 6.0g(0.110mol)を加え、50℃にて
４時間攪拌した。反応液を水洗後、攪拌しながら二酸化
マンガン 30gを３時間かけて少しずつ添加した。その後
さらに３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を水洗・
乾燥後、減圧濃縮して、標題化合物の黄色結晶 10.5gを
得た。（収率； 97.8%） 本品は、TLC、HPLC、キャピラリーGLCにて標品と一致し
た。
【００３６】融点； 80-82℃（文献値； 81-82℃ [日本
化学会誌,63,1354(1942).]）
化学会誌,63,1354(1942).]）
【００３７】続いて、本発明を具体的に説明するため以
下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されない
ことは言うまでもない。
下に実施例を掲げるが、本発明がこれらに限定されない
ことは言うまでもない。
【００３８】実施例１ ２−メチル−１，４−ナフトキ
ノンの合成
ノンの合成
【００３９】
【化６】
【００４０】２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒ
ドロ−１，４−ナフトキノン 20g(0.113mol)を酢酸エチ
ル(100ml)に溶解し、5%-希硫酸(30ml)を加えて室温にて
攪拌しつつ、二酸化マンガン 30gを３回に分け、３時間
かけて徐々に添加した。その後さらに３時間攪拌した
後、反応液を濾過し、濾液を水洗・乾燥後、減圧濃縮し
て、標題化合物の黄色結晶 18.2gを得た。（収率； 93.
5%、HPLC純度； 98.6%） 本品は、TLC、HPLC、キャピラリーGLCにて標品と一致し
た。
ドロ−１，４−ナフトキノン 20g(0.113mol)を酢酸エチ
ル(100ml)に溶解し、5%-希硫酸(30ml)を加えて室温にて
攪拌しつつ、二酸化マンガン 30gを３回に分け、３時間
かけて徐々に添加した。その後さらに３時間攪拌した
後、反応液を濾過し、濾液を水洗・乾燥後、減圧濃縮し
て、標題化合物の黄色結晶 18.2gを得た。（収率； 93.
5%、HPLC純度； 98.6%） 本品は、TLC、HPLC、キャピラリーGLCにて標品と一致し
た。
【００４１】融点； 105-107℃ IR(cm-1)； 1675,1635(C=O)1 H-NMR(90MHz,CDCl3)； δ(ppm) 2.14(3H,d,J=1.2Hz)、
6.74(1H,d,J=1.2Hz)、7.61(2H,dd,J=4.2Hz)、7.90(2H,dd,
J=4.2Hz) Mass； 173(MH+)
6.74(1H,d,J=1.2Hz)、7.61(2H,dd,J=4.2Hz)、7.90(2H,dd,
J=4.2Hz) Mass； 173(MH+)
【００４２】実施例２ ２−メチル−１，４−ナフトキ
ノンの合成 ２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４
−ナフトキノン 10g(0.057mol)を1,2-ジメトキシエタン
(100ml)に溶解し、水(10ml)、塩化リチウム 10g(0.23mo
l)と塩化第二銅・二水和物 5g(0.029mol)を加えて50℃
にて攪拌しつつ、反応液中に空気を８時間吹き込んだ(1
00ml/分)。反応液を冷却後、水(200ml)とトルエン(100m
l)を加え、有機層を水洗・乾燥後、減圧濃縮して、標題
化合物の黄色結晶 8.8gを得た。（収率； 89.8%、HPLC
純度； 93.7%）
ノンの合成 ２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４
−ナフトキノン 10g(0.057mol)を1,2-ジメトキシエタン
(100ml)に溶解し、水(10ml)、塩化リチウム 10g(0.23mo
l)と塩化第二銅・二水和物 5g(0.029mol)を加えて50℃
にて攪拌しつつ、反応液中に空気を８時間吹き込んだ(1
00ml/分)。反応液を冷却後、水(200ml)とトルエン(100m
l)を加え、有機層を水洗・乾燥後、減圧濃縮して、標題
化合物の黄色結晶 8.8gを得た。（収率； 89.8%、HPLC
純度； 93.7%）
【００４３】実施例３ ２−メチル−１，４−ナフトキ
ノンの合成 ２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４
−ナフトキノン 8.4g(0.050mol)、DDQ 34.0g(0.150mo
l)、p-トルエンスルホン酸 3.3gをトルエン(400ml)に溶
解し、80℃にて３時間攪拌した。冷却後、反応液から不
溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：クロ
ロホルム系）にて精製し、標題化合物の黄色結晶 7.7g
を得た。（収率； 90.0%）
ノンの合成 ２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４
−ナフトキノン 8.4g(0.050mol)、DDQ 34.0g(0.150mo
l)、p-トルエンスルホン酸 3.3gをトルエン(400ml)に溶
解し、80℃にて３時間攪拌した。冷却後、反応液から不
溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：クロ
ロホルム系）にて精製し、標題化合物の黄色結晶 7.7g
を得た。（収率； 90.0%）
【００４４】実施例４ ２−メチル−１，４−ナフトキ
ノンの合成 ２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４
−ナフトキノン 2.8g(0.017mol)、テトラクロロ-p-ベン
ゾキノン 2.4g(0.100mol)、p-トルエンスルホン酸 2.2g
をトルエン(150ml)に溶解し、80℃にて16時間攪拌し
た。冷却後、反応液から不溶物を濾過し、濾液を減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（n-ヘキサン：クロロホルム系）にて精製し、標
題化合物の黄色結晶 1.2gを得た。（収率； 43.9%）
ノンの合成 ２−メチル−４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４
−ナフトキノン 2.8g(0.017mol)、テトラクロロ-p-ベン
ゾキノン 2.4g(0.100mol)、p-トルエンスルホン酸 2.2g
をトルエン(150ml)に溶解し、80℃にて16時間攪拌し
た。冷却後、反応液から不溶物を濾過し、濾液を減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（n-ヘキサン：クロロホルム系）にて精製し、標
題化合物の黄色結晶 1.2gを得た。（収率； 43.9%）
【００４５】実施例５ ２−メチル−１，４−ナフトキ
ノンの合成
ノンの合成
【００４６】
【化７】
【００４７】２−メチル−１，４−ベンゾキノン 14.8g
(0.12mol)をトルエン(150ml)と酢酸(100ml)に溶解し、
１，３−ブタジエン 12.0g(0.220mol)を加え、50℃にて
４時間攪拌した。反応液を水洗後、攪拌しながら二酸化
マンガン 30gを３時間かけて少しずつ添加した。その後
さらに３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を水洗・
乾燥後、減圧濃縮して、標題化合物の黄色結晶 17.8gを
得た。（２−メチル−１，４−ベンゾキノンからの収
率； 86.2%、HPLC純度； 96.8%）
(0.12mol)をトルエン(150ml)と酢酸(100ml)に溶解し、
１，３−ブタジエン 12.0g(0.220mol)を加え、50℃にて
４時間攪拌した。反応液を水洗後、攪拌しながら二酸化
マンガン 30gを３時間かけて少しずつ添加した。その後
さらに３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を水洗・
乾燥後、減圧濃縮して、標題化合物の黄色結晶 17.8gを
得た。（２−メチル−１，４−ベンゾキノンからの収
率； 86.2%、HPLC純度； 96.8%）
【００４８】実施例６ ２−メチル−１，４−ナフトキ
ノンの合成
ノンの合成
【００４９】
【化８】
【００５０】o-トルイジン 20.0g(0.187mol)をトルエン
(200ml)に溶解し、20%-希硫酸(140ml)を加えて10℃にて
攪拌下、二酸化マンガン 40gを４時間かけて少しずつ添
加した。その後さらに10℃にて２時間攪拌した。反応液
を濾過し、濾液を水洗・乾燥後、酢酸(100ml)と１，３
−ブタジエン 12.0g(0.220mol)を加え、50℃にて４時間
攪拌した。反応液を水洗後、攪拌しながら二酸化マンガ
ン 30gを３時間かけて少しずつ添加した。その後さらに
３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を水洗・乾燥
後、減圧濃縮して、標題化合物の黄色結晶 17.8gを得
た。（o-トルイジンからの収率； 55.4%、HPLC純度； 9
6.8%）
(200ml)に溶解し、20%-希硫酸(140ml)を加えて10℃にて
攪拌下、二酸化マンガン 40gを４時間かけて少しずつ添
加した。その後さらに10℃にて２時間攪拌した。反応液
を濾過し、濾液を水洗・乾燥後、酢酸(100ml)と１，３
−ブタジエン 12.0g(0.220mol)を加え、50℃にて４時間
攪拌した。反応液を水洗後、攪拌しながら二酸化マンガ
ン 30gを３時間かけて少しずつ添加した。その後さらに
３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を水洗・乾燥
後、減圧濃縮して、標題化合物の黄色結晶 17.8gを得
た。（o-トルイジンからの収率； 55.4%、HPLC純度； 9
6.8%）
Claims (3)
- 【請求項１】 下記化学式で表される２−メチル−
４a，５，８，８a−テトラヒドロ−１，４−ナフトキノ
ン(I)を、 【化１】 二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和物
存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種以
上を用いて酸化することを特徴とする下記化学構造式で
表される２−メチル−１，４−ナフトキノン(II)の製造
法。 【化２】 - 【請求項２】 ２−メチル−１，４−ベンゾキノン(II
I)と１，３−ブタジエンをディールス・アルダー反応さ
せ、次いで二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅
・二水和物存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ば
れた１種以上を用いて酸化することを特徴とする２−メ
チル−１，４−ナフトキノン(II)の製造法。 - 【請求項３】 o-トルイジン(IV)を酸化し、次いで１，
３−ブタジエンとディールス・アルダー反応させ、さら
に二酸化マンガン、塩化リチウムと塩化第二銅・二水和
物存在下に空気、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ
−１，４−ベンゾキノン、クロラニルから選ばれた１種
以上を用いて酸化することを特徴とする２−メチル−
１，４−ナフトキノン(II)の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6033228A JPH07223992A (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ２−メチル−１，４−ナフトキノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6033228A JPH07223992A (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ２−メチル−１，４−ナフトキノンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07223992A true JPH07223992A (ja) | 1995-08-22 |
Family
ID=12380608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6033228A Pending JPH07223992A (ja) | 1994-02-07 | 1994-02-07 | ２−メチル−１，４−ナフトキノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07223992A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5932753A (en) * | 1997-02-19 | 1999-08-03 | Chuo Chemical Co., Inc. | Process for producing 2-methyl-1,4-benzoquinone |
| JP2007217342A (ja) * | 2006-02-16 | 2007-08-30 | Chiba Univ | アニリンおよびフェノール化合物の製造法 |
| CN111689844A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-09-22 | 能特科技有限公司 | 一种2-甲基-1，4-萘醌新型生产工艺 |
| CN119613241A (zh) * | 2024-11-06 | 2025-03-14 | 浙江新和成药业有限公司 | 一种光催化制备2-甲基-1,4-萘醌的方法 |
-
1994
- 1994-02-07 JP JP6033228A patent/JPH07223992A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5932753A (en) * | 1997-02-19 | 1999-08-03 | Chuo Chemical Co., Inc. | Process for producing 2-methyl-1,4-benzoquinone |
| JP2007217342A (ja) * | 2006-02-16 | 2007-08-30 | Chiba Univ | アニリンおよびフェノール化合物の製造法 |
| CN111689844A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-09-22 | 能特科技有限公司 | 一种2-甲基-1，4-萘醌新型生产工艺 |
| CN119613241A (zh) * | 2024-11-06 | 2025-03-14 | 浙江新和成药业有限公司 | 一种光催化制备2-甲基-1,4-萘醌的方法 |
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