JPH07242525A - イソニトリル化合物を含む美白剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 糸状菌が産生するイソニトリル抗生物質を有
効成分として含んでなる美白剤。 【効果】 前記イソニトリル抗生物質は、強いマッシュ
ルームチロシナーゼ阻害活性と、放線菌のメラニン生成
阻害活性を有し、そしてＢ１６メラノーマ培養細胞のメ
ラニン生成を抑制する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は糸状菌が産生するイソニ
トリル抗生物質を含む美白剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の着色の原因となるメラニン色素
は、表皮と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイ
ト）内のメラニン生成顆粒（メラノゾーム）において生
産され、生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞
へ拡散する。このメラノサイト内における生化学的反応
は、現在のところ次のようなものと推定されている。必
須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用に
よりドーパキノンとなり、これが酵素的又は非酵素的酸
化作用により赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニ
ンへ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。

【０００３】従って、反応の第一段階であるチロシナー
ゼの作用を抑制すること、或いは中間段階のキノン類を
還元することによってメラニンの生成を抑制し得るもの
と考えられる。既に、その抑制手段として、チロシナー
ゼの活性中心である銅と結合する物質（例えばチオ尿
素、システイン、コウジ酸）、チロシナーゼの基質であ
るチロシンと競合基質となり得る物質（例えばＮ-アセ
チルチロシン、γ-ピロン、ヒノキチオール）、チロシ
ナーゼと基質との酵素反応の誘導期を延長する物質（例
えばツイーン２０）、ドーパ等のｏ-ジヒドロキシ基と
選択的に結合する物質（例えばモリブデンイオン）、ｏ
-キノン類と結合する物質（例えばアニリン）、ｏ-キノ
ン類に対する還元剤（例えばアスコルビン酸、ヒドロキ
ノン及びその誘導体）などが提案されている。

【０００４】これらの化合物の中には、美白剤として有
効なものも存在するが、上述のようなメラニン色素生成
過程を考慮すると、新たな観点から、即ち特異な作用機
序をもつ可能性のある化合物（または組成物）の提供が
望まれるであろう。

【０００５】本発明者らは、上記観点から美白作用を有
するチロシナーゼ阻害活性物質を微生物起源よりスクリ
ーニングしてきた。そして、先に、トリコデルマ（Ｔri
choderma）属に属する一菌株がチロシナーゼ阻害活性物
質を産生することを見い出し、その製造方法を提案した
（特開平２−１４５１８９号公報参照）。この物質は抗
菌力をもたないがかなりのチロシナーゼ阻害活性を有す
ることから美白剤への使用も興味が持たれている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかし、より有効な美
白剤に対する欲求は依然として存在する。従って、本発
明の目的は新たな観点からスクリーニングされた化合物
（従来のものと異なる作用機序をもつ可能性がある）を
含む美白剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、チロシナ
ーゼ（マッシュルーム由来）阻害活性を有すると共に、
メラニン産生菌であるストレプトマイセス・ビキニエン
シス（Ｓtreptomycesbiliniensis）のメラニン生成阻害
活性およびマウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞のメ
ラニン生成阻害活性をも有する化合物を広く微生物起源
からスクリーニングしてきたところ、タラロマイセス
（Ｔalaromyces）属に属する一菌株ＦＯ-３１８２が産
生するイソニトリル基を有する化合物が上記各阻活性を
示し、美白剤として有利に使用できることを見い出し
た。

【０００８】なお、上記ＦＯ-３１８２株が産生する化
合物を同定したところ、次式

【０００９】

【化９】

【００１０】で表わされいわゆるイソニトリル抗生物質
であることがわかった。本発明者らは、この化合物をＦ
Ｏ-３１８２と命名した。なお、ＦＯ-３１８２は、例え
ば、特開昭６０−１５５１１６号公報に記載されるよう
に、ペニシリウム属に属する糸状菌によっても生産され
ている既知化合物である。この特許公報によれば、上記
化合物は制癌作用を有することが知られている。

【００１１】以上の知見を基に、広く糸状菌が産生する
既知の他のイソニトリル抗生物質について、上記チロシ
ナーゼ阻害活性、メラニン生成阻害活性を調べたとこ
ろ、いずれの抗生物質およびそれらの誘導体もＦＯ-３
１８２と同様な効果を示すことを見い出した。

【００１２】従って、本発明によれば、糸状菌が産生す
るイソニトリル抗生物質またはそれらがカルボキシル基
を有する場合の生理学的に許容される塩もしくは誘導体
を有効成分として含む美白剤が提供される。

【００１３】本発明にいう糸状菌とは、トリコデルマ、
ペニシリニウム（Ｐenicillium）およびタラロマイセス
（Ｔalaromyces）属に属する菌株が包含され、それらの
イソニトリル抗生物質としては、イソニトリンＡ、Ｂ、
ＣおよびＤ、ならびにイソニトリン酸（Ｉsonitrinic
acid）ＥおよびＦ（例えば、Ａ．Ｆujiwaraら、Ａgri
c．Ｂiol．Ｃhem.，４６（７）、１８０３〜１８０９、
１９８２；特開昭５３−２６３９５号、同５３−１５３
４５号公報参照）、ＦＯ-３１８２または抗生物質Ｎo．
２１８８（特開昭５９−１７９８９号公報参照）、デル
マデイン（Ｄermadin）（米国特許第３,６２７,８８２
号明細書参照）、ならびにトリコビリデイン（特公昭４
５−１５４３５号公報参照）が挙げられる。また、これ
らの誘導体の典型的なものとしては、上記抗生物質がカ
ルボキシル基をもつ場合のそのエステルが挙げられる
（例えば、特開昭６０−１５２４８８号公報参照）。ま
た、塩としては、その分子中のカルボキシル基との造塩
反応によって形成されるものであって、例えば、ナトリ
ウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、各種有機アミン
類との生理学的に許容される塩が挙げられる。

【００１４】これらのもののうち、美白剤への使用に適
する具体的な化合物としては、下記式（Ｉ）で示される
ものが挙げられる。

【００１５】

【化１０】

【００１６】式（Ｉ）中、それぞれ、Ｒ¹とＲ²は一緒に
なって単結合を表し、Ｒ³は水素原子を表し、Ｒ⁴とＲ⁵
は一緒になって式

【００１７】

【化１１】

【００１８】の基を表し、Ｒ⁶とＲ⁸は一緒になって−Ｏ
−基を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁹はそれぞれ水素原子を
表す化合物（イソニトリンＡに相当）；Ｒ¹とＲ²は一緒
になって単結合を表し、Ｒ³は水素原子を表し、Ｒ⁴は式

【００１９】

【化１２】

【００２０】の基を表し、Ｒ⁵は水酸基を表し、Ｒ⁶とＲ
⁸は一緒になって−Ｏ−基を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁹
はそれぞれ水素原子を表す化合物（イソニトリンＢに相
当）；Ｒ¹とＲ²は一緒になって−Ｏ−基を表し、Ｒ³は
水素原子を表し、Ｒ⁴は式

【００２１】

【化１３】

【００２２】の基を表し、Ｒ⁵は水酸基を表し、Ｒ⁶とＲ
⁸は一緒になって−Ｏ−基を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁹
はそれぞれ水素原子を表す化合物（イソニトリンＣに相
当）；Ｒ¹とＲ⁹は一緒になって単結合を表し、Ｒ²およ
びＲ³はそれぞれ水素原子を表し、Ｒ⁴は式

【００２３】

【化１４】

【００２４】の基を表し、Ｒ⁵とＲ⁶は一緒になって単結
合を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素原子を表
す化合物（イソニトリンＤに相当）；Ｒ¹とＲ⁹は一緒に
なって単結合を表し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子
を表し、Ｒ⁴は式

【００２５】

【化１５】

【００２６】の基を表し、Ｒ⁵とＲ⁶は一緒になって−Ｏ
−基を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素原子を
表す化合物（イソニトリン酸Ｅに相当）；Ｒ¹とＲ²は一
緒になって単結合を表し、Ｒ³は水素原子を表し、Ｒ⁴と
Ｒ⁵は一緒になって式

【００２７】

【化１６】

【００２８】の基を表し、そしてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸および
Ｒ⁹はそれぞれ水素原子を表す化合物（イソニトリン酸
Ｆ）；ならびにＲ¹とＲ⁹は一緒になって−Ｏ−基を表
し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子を表し、Ｒ⁴は式

【００２９】

【化１７】

【００３０】の基を表し、Ｒ⁵とＲ⁶は一緒になって−Ｏ
−基を表し、Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素原子を表す化
合物（ＦＯ-３１８２に相当）。

【００３１】以上の抗生物質はそれ自体既知の化合物で
あり、上記公報等に記載される糸状菌を栄養培地で培養
し、その培養物から単離することができる。また、後述
するようなメラニン産生性ストレプトマイセス・ビキニ
エンのメラニン生成阻害活性を指標に土壌菌からスクリ
ーニングした菌株を用いて生産することができる。

【００３２】例えば、本発明者らが土壌から分離した糸
状菌のＦＯ-３１８２株は、それを栄養培地で培養する
と、培養物中に数種の上記メラニン生成阻害活性を有す
る化合物を蓄積する。具体的には、培養物上澄液の酢酸
エチル抽出物は、シリカゲル薄層クロマトグラフイー
［プレート：Ｋieselgel ６０Ｆ₂₅₄（メルク社製）、
展開溶媒：クロロホルム／メタノール（６／１）１％酢
酸］にて、図１に図示するようなクロマトグラムを示
す。これらの成分のうち、分離帯１２が本発明の有効成
分となるＦＯ-３１８２に相当する。

【００３３】このＦＯ-３１８２株の菌学的性質を示す
と次のとおりである。

【００３４】１）形態的性質 本菌株は、コーンミール寒天培地、オートミール寒天培
地、ＹpＳs寒天培地などで生育は速やかである。子嚢果
を多数形成し、分生子の着生も良好である。ＹpＳs寒天
培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察すると菌糸は透
明で隔壁を有しており、柔らかく、黄色の菌糸に包まれ
た子嚢果を形成する。子嚢果は球形で口孔はなく、径１
００〜４００μmである。子嚢はほぼ球形で無色、８胞
子、径は８〜１０μmである。子嚢胞子は黄色、楕円
形、３〜４×４〜５μm、表面は全体にトゲ状である。

【００３５】分生子柄は基底菌糸より直生している。ペ
ニシラスは複輪生でまれに単輪生を含む。メトレは２〜
３本輪生し、７.５〜１０.０×２.５〜３μmである。フ
イアライドはペン先型で２〜５本輪生し、７.５〜１２.
５μmである。はじめはフイアロ型分生子がフイアライ
ドの頂端に一個着生し、培養時間の経過とともに連鎖状
になり、最終的にはこの連鎖は２００μm前後に達す
る。分生子は亜球形で２〜２.５×２.５〜３μm、その
表面は平滑である。

【００３６】２）培養性状 各種寒天培地上で２５℃、１４日間培養した場合の肉眼
的観察結果を次表に示す。

【００３７】

【表１】

【００３８】これらの培地において、菌の生育に伴う分
泌液および菌核の形成は観察されなかった。

【００３９】３）生理的性状 （１）最適生育条件 本菌株の最適生育条件はＹpＳs培地においてpＨ５〜
７、温度１４〜３１℃である。

【００４０】（２）生育の条件 本菌株の生育範囲はＹpＳs培地においてpＨ２〜８、温
度１０〜３４℃である。

【００４１】（３）好気性、嫌気性の区別 好気性 上記ＦＯ-３１８２株の形態的特徴、培養性状および生
理的性状に基づき既知菌種との比較を試みた結果、本菌
株はタラロマイセス（Ｔalaromyces）属に属する一菌種
であるものと同定できた。そこで、本菌株をタラロマイ
セス・エスピー．ＦＯ-３１８２と命名した。この菌体
はタラロマイセス・エスピー．ＦＯ-３１８２（Ｔalaro
myces sp．ＦＯ-３１８２）として、平成６年２月１６
日付けで工業技術院生命工学工業技術研究所に受託番号
第１４１５０号（ＦＥＲＭ Ｐ-１４１５０）として寄
託されている。

【００４２】ＦＯ-３１８２株は、一般的な糸状菌の栄
養培地、例えば、グルコース２重量％、酵母エキス０.
２重量％、ＭgＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ ０.０５重量％、ポリペ
プトン０.５重量％、ＫＨ₂ＰＯ₄ ０.１重量％および寒
天０.１重量％（pＨ６.０に調節）を用い、通気条件下
に適当なジャーファーメンターで培養することができ
る。２８℃で約３日間培養した培養物から、菌体を除去
した後、溶媒抽出、吸着、イオン交換、ゲル濾過等の各
クロマトグラフイーにかけた、目的化合物を単離するこ
とができる。単離された物質は、上述のような構造式を
もつことを¹Ｈおよび¹³Ｃ ＮＭＲ、ＩＲ、ＵＶならび
にＭＳスペクトルにより確認した。

【００４３】こうして得られるＦＯ-３１８２および上
記の既知化合物は美白剤の有効成分として使用できるこ
とが、次の活性試験で判定できる。

【００４４】（Ａ）放射菌を用いたメラニン生成阻害活
性試験 指標菌として、メラニン生成放射菌であるストレプトマ
イセス・ビキニエンシス（Ｓtreptomyces bikiniensi
s）ＪＣＭ ４０１１（以下Ｓ．bikiniensisと略す）を
用いて、本試験を行った。

【００４５】Ｔimitaら、Ｊ．Ａntibiotics，４３，１
６０１−１６０５（１９９０）に記載の方法によりＳ．
bikiniensisを保存用スラント（Ｐapavizas'ＹＤＹＡ
agarslant）に植菌し、２５℃で１週間培養した。十分
に生育したＳ．bikiniensisを用いて菌体を滅菌水に懸
濁した（１白金耳／ml）。硫酸銅（ＣuＳＯ₄・５Ｈ
₂Ｏ）を０.１mg／ｌ添加した寒天培地（ＩＳＰ培地７＋
０.２％酵母エキス）上に菌液０.２mlを添加し、コンラ
ージ棒で塗り広げた後乾燥させた。シャーレにペーパー
デイスク（直径８mm）をのせ、試料を５０μlしみ込ま
せ、２５℃で２日間培養した後、メラニンの生成が阻害
された結果生じたペーパーデイスク（直径８mm）のまわ
りの白色帯の直径を測定した。尚、白色帯の直径が１０
mm以上になったサンプルを陽性と判定した。また、菌体
の生育が阻害された結果生じた生育阻止円の直径を測定
し、抗菌活性を判定した。

【００４６】（Ｂ）マッシュルームチロシナーゼ阻害活
性試験試薬の調製 チロシナーゼ溶液（５００Ｕnit／ml） マッシュルームチロシナーゼ（２０００Ｕnit／ml：Ｓ
ＩＧＭＡ社製）１０mgを精秤し、０.１Ｍリン酸緩衝液
（pＨ６.８）４０mlに溶解する。

【００４７】Ｌ-チロシン溶液 Ｌ-チロシン（和光純薬社製）０.０４５３ｇを精秤し、
０.１Ｍリン酸緩衝液（pＨ６.８）１００mlに溶解す
る。

【００４８】０.１Ｍリン酸緩衝液（pＨ６.８） ０.１Ｍ ＮaＨ₂ＰＯ₄ ５０.９mlと０.１Ｍ ＮaＨ₂Ｐ
Ｏ₄ ４９.１mlを混合し１００mlとする。

【００４９】使用機器 タイターテツクツインリーダーブラス（Ｔype３８１：
Ｆlow Ｌabolatories社製）試験方法 ９６穴ブレートの各穴に０.１Ｍリン酸緩衝液（pＨ６.
８）を１００μlずつ分注し、サンプル溶液を２０μl添
加する。次にチロシナーゼ溶液を３０μlずつ添加し、
ツインリーダーで４９２nmの吸光度を測定し、反応０時
間における吸光度の値をＴ₀とする。その後、各穴にＬ-
チロシン溶液５０μlを添加し３７℃で６０分間反応さ
せる。６０分後、４９２nmにおける吸光度を測定し、そ
の値をＴとする。コントロールとして、サンプル溶液の
代わりに０.１Ｍリン酸緩衝液（pＨ６.８）２０μlを用
い、反応０時間における吸光度をＣ₀とする。同様に、
３７℃で６０分間反応させ、６０分後に４９２nmにおけ
る吸光度を測定し、その値をＣとする。チロシナーゼ阻
害活性は、以下に示す等式で計算した。なお、阻害活性
７０％以上のサンプルを陽性と判定した。

【００５０】チロシナーゼ阻害（抗チロシナーゼ）活性
（％） ＝［１−（Ｔ−Ｔ₀）／（Ｃ−Ｃ₀）］×１００ （Ｃ）Ｂ１６メラノーマ培養細胞のメラニン生成抑制効
果試験 培養用シャーレに細胞を植込み、増殖培養中で２４時間
培養した後に試料溶液を含む、新しい培地に交換した。
試料溶液はＤＭＳＯに溶解して調製したものを用い、培
地５mlに２０μl添加した。さらに３日間培養し、培養
開始４日後にトリプシン処理によって細胞を集め、細胞
数測定及びメラニン量測定を行い試料無添加の場合と比
較して試料添加系での細胞増殖率、細胞１００万個あた
りのメラニン生成率を求めた。

【００５１】細胞数は血球計算盤を使用して測定し、シ
ャーレあたりの細胞数を算出した。細胞内のメラニン量
の測定は、１００万個の細胞を含むように細胞浮遊液を
調製し、ＰＢＳ溶液による洗浄を２回行った後、１Ｎ
ＮaＯＨを加え１００℃で３０分インキユベートして溶
解させ４７５nmの吸光度を測定した。

【００５２】なお、上記試験方法は、日皮会誌、１０１
（６）、６０９−６１３、１９９１の「アルブチンのメ
ラニン生成抑制作用 Ｂ１６メラノーマ培養細胞による
生化学的研究」に記載されている方法を一部修正したも
のである。

【００５３】本発明に用いるイソニトリル抗生物質は、
若干の差異があるもののいずれも上記各試験で活性を示
し、美白剤の有効成分として使用できる。これらの有効
成分以外に本発明の美白剤に含めることができるものと
しては、共存させるイソニトリル抗生物質の作用に悪影
響を及ぼさないものであって、化粧品、医薬等に常用さ
れている成分であれば制限されない。これらの成分とし
ては、油分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、
活性剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色
材、皮膚栄養剤（酢酸トコフエロール、パントテニール
エチルエーテル、グリチルリチン酸塩）等が挙げられ
る。

【００５４】本発明の剤型は任意であり、例えば化粧水
等の可溶化系、乳液またはクリーム等の乳化系、あるい
は軟膏または分散液などの剤型をとることができる。本
発明の美白剤には、上記化合物を総組成物重量基準で、
約０.０１〜３０重量％、好ましくは０.１〜２０重量％
で含めることができる。このような美白剤は、処置を必
要とする皮膚へ、チロシナーゼ阻害活性を基準に塗布す
ればよい。こうして、所望の美白効果、例えば顔などの
しみの発生を防ぐことができ、また既に生成しているし
みの脱色に使用することができる。

【００５５】

【実施例】以下、ＦＯ-３１８２を例に本発明をより具
体的に説明するが、本発明はこれらに制限されるもので
ない。

【００５６】例１ ＦＯ-３１８２の各種阻害活性 ＦＯ-３１８２粉末をエタノール水によって下記表に示
すように希釈し、希釈の試料を調製した。

【００５７】これらの試料について、上記の方法に従っ
て測定した放射菌のメラニン生成阻害活性およびマッシ
ュルームチロシナーゼ阻害活性を次の表に示す。

【００５８】 濃度(mＭ) メラニン生成阻害活性 チロシナーゼ阻害活性 ２５ ５２(nm) １００(％) ２.５ ３５ ９６ ０.２５ １０ ９４ ０.０２５ ＜８ ７９ また、Ｂ１６メラノーマ培養細胞のメラニン生成抑制作
用について、ＦＯ-３１８２は、その終濃度０.０１mＭ
では、細胞増殖に悪影響を及ぼすことなく、細胞（１.
０×１０⁶個）当りのメラニン量を２５％、デッシュ（d
ish）当りのメラニン量を３０％抑制した。

【００５９】例２ 美白効果試験乳液の調製 ポリオキシエチレン（２０モル） １.０ ポリオキシプロピレン（２モル） セチルアルコール シリコーンＫＦ９６（２０cs） ２.０ （信越化学） 流動パラフイン（中程度） ３.０ Ｎ,Ｎ-ジメチルＰＡＢＡ ５.０ オクチルエステル （紫外線吸収剤） プロピレングリコール ５.０ グリセリン ２.０ エチルアルコール １５.０ カルボキシビニルポリマー ０.３ ヒドロキシプロピル ０.１ セルロース ２-アミノメチルプロパノール ０.１ 防腐剤 適量 ＦＯ-３１８２ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水とエタノールにＦＯ-３１８２を
加温溶解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成
分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を
混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油
相を加え、予備乳化を行ない、ホモミキサーで均質に乳
化し、次いで乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷
却した。

【００６０】美白効果の判定 上記乳液について、肝斑の患者（女性）４０名を２０名
ずつ２グループに分けて、ＦＯ-３１８２配合した場合
の美白効果を評価した。対照としてはＦＯ-３１８２を
含まない上記乳液を用いた。

【００６１】判定試験は、患者に１２週間１日２回顔面
患部に被検乳液を塗布し（０.２〜０.３g／回）、１２
週間後の患部の改善度合を肉眼で判定した。

【００６２】結果を下記に示す。

【００６３】 ＦＯ−３１８２を ＦＯ−３１８２ 含む乳液 含まない乳液 色素沈着消退 ０ ０ 色素沈着著しく改善 ３ ０ 色素沈着かなり改善 ８ ０ 色素沈着やや改善 ７ ３ 色素沈着不変 ２ １７色素沈着悪化 ０ ０ 合計 ２０ ２０ なお、本発明の乳液には皮膚刺激性は認められなかっ
た。

【００６４】

【発明の効果】本発明によれば、それ自体抗菌活性等を
有することが知られていたイソニトリル抗生物質を有効
成分として含む美白剤が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】ＦＯ-３１８２Ｂ株に由来する培養上澄の酢酸
エチル抽出物の成分を示す薄層クロマトグラムの略図で
ある。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成６年５月１１日

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００９】

【化９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 芝田 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 小松 一男 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 大村 智 東京都港区白金５−９−１ 北里研究所内 (72)発明者 増間 碌郎 東京都港区白金５−９−１ 北里研究所内 (72)発明者 小宮山 寛機 東京都港区白金５−９−１ 北里研究所内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 糸状菌が産生するイソニトリル抗生物質
   またはそれらがカルボキシル基を有する場合にはそれら
   の生理学的に許容される塩もしくは誘導体を有効成分と
   して含む美白剤。
2. 【請求項２】 イソニトリル抗生物質が、次式（Ｉ）で
   示される化合物である請求項１記載の美白剤：式（Ｉ） 【化１】 上式中Ｒ¹とＲ²は一緒になって単結合を表し、Ｒ³は水
   素原子を表し、Ｒ⁴とＲ⁵は一緒になって式 【化２】 の基を表し、Ｒ⁶とＲ⁸は一緒になって−Ｏ−基を表し、
   そしてＲ⁷およびＲ⁹はそれぞれ水素原子を表すか；Ｒ¹
   とＲ²は一緒になって単結合を表し、Ｒ³は水素原子を表
   し、Ｒ⁴は式 【化３】 の基を表し、Ｒ⁵は水酸基を表し、Ｒ⁶とＲ⁸は一緒にな
   って−Ｏ−基を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁹はそれぞれ水
   素原子を表すか；Ｒ¹とＲ²は一緒になって−Ｏ−基を表
   し、Ｒ³は水素原子を表し、Ｒ⁴は式 【化４】 の基を表し、Ｒ⁵は水酸基を表し、Ｒ⁶とＲ⁸は一緒にな
   って−Ｏ−基を表し、そしてＲ⁷およびＲ⁹はそれぞれ水
   素原子を表すか；Ｒ¹とＲ⁹は一緒になって単結合を表
   し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子を表し、Ｒ⁴は式 【化５】 の基を表し、Ｒ⁵とＲ⁶は一緒になって単結合を表し、そ
   してＲ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素原子を表すか；Ｒ¹と
   Ｒ⁹は一緒になって単結合を表し、Ｒ²およびＲ³はそれ
   ぞれ水素原子を表し、Ｒ⁴は式 【化６】 の基を表し、Ｒ⁵とＲ⁶は一緒になって−Ｏ−基を表し、
   そしてＲ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素原子を表すか；Ｒ¹
   とＲ²は一緒になって単結合を表し、Ｒ³は水素原子を表
   し、Ｒ⁴とＲ⁵は一緒になって式 【化７】 の基を表し、そしてＲ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹はそれぞれ
   水素原子を表すか；あるいはＲ¹とＲ⁹は一緒になって−
   Ｏ−基を表し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ水素原子を表
   し、Ｒ⁴は式 【化８】 の基を表し、Ｒ⁵とＲ⁶は一緒になって−Ｏ−基を表し、
   Ｒ⁷およびＲ⁸はそれぞれ水素原子を表す。