JPH07247248A - ｃｉｓ−２−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体および光学活性体、ならびにそれらの製造方法 - Google Patents

ｃｉｓ−２−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体および光学活性体、ならびにそれらの製造方法

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JPH07247248A
JPH07247248A JP6040174A JP4017494A JPH07247248A JP H07247248 A JPH07247248 A JP H07247248A JP 6040174 A JP6040174 A JP 6040174A JP 4017494 A JP4017494 A JP 4017494A JP H07247248 A JPH07247248 A JP H07247248A
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acenaphthenol
cis
amino
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Kazuhiko Saigo
和彦 西郷
Yukihiko Hashimoto
幸彦 橋本
Atsushi Sudo
篤 須藤
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 cis−２−アミノ−１−アセナフテノールの
ラセミ体および光学活性体と、その工業的に実施できる
製造方法を提供する。 【構成】 アセナフチレンを原料とし、四酸化オスミウ
ム触媒による cis−ヒドロキシアミノ化を行なうか、ま
たはtrans−ブロモヒドリンを経由してcis−アジドアル
コールとし、貴金属触媒を用いた水素還元により、 cis
−２−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体を製造
する。 アミノ基をｔ−ブトキシカルボニルで保護した
ものに光学活性な２−フェニルプロピオン酸クロリドを
分割剤として作用させ、ジアステレオマー法により光学
活性体を得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、cis−２−アミノ−１
−アセナフテノールのラセミ体および光学活性体、なら
びにそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】有機化学における不斉合成の進歩に伴
い、さまざまな不斉源の開発と利用が行なわれて来た。
不斉源は一般に天然に存在する化合物に求めることが
多いが、それでは両対掌体の入手が困難であったり、所
望の不斉反応の場を構築する上で制約があったりする。
人工の不斉源を使用することは、その有力な解決策で
あり、光学分割の手法の発達と相まって、益々発展する
ことが期待される。
【０００３】天然物由来の不斉源としては、これまでア
ミノアルコール類が盛んに用いられて来た。 中でもカ
ンファーから誘導されるアミノアルコール類は、その骨
格が堅固であるという利点を生かして、さまざまな不斉
合成反応に利用されている。このことはまた、縮環系に
よる官能基のコンホメーション固定により、不斉誘導の
発現における遷移状態の予測と、さらに反応系のデザイ
ンが容易であることに起因している。
【０００４】一方、人工の不斉源としてこのような構造
上の特徴をもつ化合物は、これまでに存在しない。 し
かし、下記の式（Ｉ）であらわされる cis−２−アミノ
−１−アセナフテノールはナフタレンの堅固な骨格をも
ち、人工の不斉源として有用である。
【０００５】
【化１】
【０００６】２−アミノ−１−アセナフテノールの合成
に関しては、アセナフテン−１−オンを出発原料として
これに亜硝酸アミルを作用させてオキシムとし、酸化白
金触媒の存在下に水素で部分還元して２−アミノ−アセ
ナフテン−１−オンとしたのち、ナトリウムで還元して
２−アミノ−１−ナフテノールとする方法が知られてい
る。〔A. Gold et al, Tetrahedron Lett.30, 3251-4
(1989)〕 この方法は trans体を与え、cis体を与えない。 cis体
の製造に関しては、上記の２−アミノ−アセナフテン−
１−オンに対してより強力に水素還元をすることによっ
て可能であると同報告にあるが発明者らが、追試したと
ころ生成物はtrans体が混ったものであって、純粋なcis
体は得られなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、純粋
な cis−２−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体
を提供すること、工業的な実施が可能なその製造方法を
提供すること、そしてこのラセミ体を光学分割した光学
活性な cis−２−アミノ−１−アセナフテノールとその
製造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明のラセミ−cis−
２−アミノ−１−アセナフテノールを製造するひとつの
方法は、下記の諸工程からなる。
【０００９】Ａ）アセナフチレンに対し、触媒量の四酸
化オスミウムの存在下、Ｎ−ハロ−Ｎ−アルカリ金属カ
ルバミン酸アルキルおよび硝酸銀を作用させてcis−２
−(アルコキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノ
ールを得る工程、および Ｂ）上で得たアミノアルコールをトリフルオロ酢酸によ
り脱アルコキシカルボニルすることによりラセミ−cis
−２−アミノ−１−アセナフテノールを得る工程。
【００１０】反応スキームは下記のとおりである。
【００１１】
【化２】
【００１２】本発明のラセミ−cis−２−アミノ−１−
アセナフテノールを製造するいまひとつの方法は、下記
の諸工程からなる。
【００１３】ａ）アセナフチレンに対し、Ｎ−ハロコハ
ク酸イミドと水とを作用させてtrans−２−ハロ−１−
アセナフテノール（ハロヒドリン）を得る工程、 ｂ）工程ａで得たハロヒドリンをアジ化アルカリ金属に
よりcis−２−アジド−１−アセナフテノール（アジド
アルコール）とする工程、および ｃ）工程ｂで得たアジドアルコールを触媒の存在下に水
素で還元することによりラセミ−cis−２−アミノ−１
−アセナフテノールを得る工程。
【００１４】この方法の反応スキームは、つぎのように
なる。
【００１５】
【化３】
【００１６】製造したラセミ−cis −２−アミノ−１−
アセナフテノールは、下記のようにケイ皮酸塩の形にし
て再結晶することが好ましい。 この化合物は空気中で
は少し不安定なので、アミノ基部分をケイ皮酸塩として
保護する。
【００１７】
【化４】
【００１８】本発明のcis−２−アミノ−１−アセナフ
テノールの光学活性体の製造方法は、下記の諸工程から
なる。
【００１９】ｉ）前記のラセミ−cis−２−アミノ−１
−アセナフテノールの第一の製造方法の工程Ａにより製
造したラセミ−cis−２−（アルコキシカルボニルアミ
ノ）−１−アセナフテノールに（＋）−（Ｓ）−または
（−)−（Ｒ）−２−フェニルプロピオン酸ハライドを
作用させて、cis−２−（アルコキシカルボニルアミ
ノ）−１−アセナフテノール・(ＳまたはＲ）−２−フ
ェニルプロピオネートのジアステレオエステル対に誘導
する工程、 ii）生成したジアステレオマー混合物を再結晶すること
により、難溶性のジアステレオマー（１Ｓ，２Ｒ）・
（Ｒ）または（１Ｒ，２Ｓ）・（Ｒ）を取得する工程、 iii）再結晶残液を濃縮して易溶性のジアステレオマー
（１Ｓ，２Ｒ）・（Ｒ）または（１Ｓ，２Ｒ）・（Ｒ）を
取得する工程、 iv）工程ii）およびiii)で得たジアステレオマーをアル
カリ条件下に加水分解して、光学活性な cis−２−（ア
ルコキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノールを
得る工程、および ｖ）工程iv）で得た光学活性な cis−２−（アルコキシ
カルボニルアミノ）−１−アセナフテノールをトリフル
オロ酢酸により脱アルコキシカルボニルすることによ
り、光学活性なcis−２−アミノ−１−アセナフテノー
ルを得る工程。
【００２０】この方法の反応スキームは、つぎのとおり
である。
【００２１】
【化５】
【００２２】
【化６】
【００２３】上記の方法により製造した光学活性な cis
−２−アミノ−１−アセナフテノールを精製するに当っ
ても、これをケイ皮酸塩の形にして再結晶することが好
ましい。
【００２４】上記の諸工程に使用する媒体は、行なう反
応により適切なものを選択する。反応条件も同様であっ
て、一般に常圧下、室温で数時間といった穏和な実施し
やすい条件で進行する。 必要により若干の加温または
冷却をすべきことはいうまでもない。
【００２５】
【実施例】 ［実施例１］ （工程Ａ） ラセミ−cis−(Ｎ−ブトキシカルボニルア
ミノ）アルコール〔±−２〕の合成 ５００mlナスフラスコにＮ−クロロ−Ｎ−ソジオカルバ
ミン酸tert−ブチル４．０９ｇ(２３.６mmol)と硝酸銀
８.０３g(４７.２mmol)を入れ、アセトニトリル２００m
lを加えて室温で５分間撹拌した。 液は薄い黄白色と
なった。 そこへアセナフチレン２.３４ｇ(１５.７mmo
l)を加え、さらに室温で５分間撹拌した。この液に四酸
化オスミウム水溶液（２．７重量％）を４．１５ｇ
(０．６６mmol)加え、室温で２０時間撹拌して反応させ
た。
【００２６】反応液に亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液を
３０ml加え、さらに室温で１２時間撹拌した。 酢酸エ
チル１００mlずつ３回の抽出を行ない、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。
【００２７】濾過ののち減圧下に溶媒を留去し、ショー
トカラムを通して原点成分を除去した後、ヘキサン：ベ
ンゼン＝１：１（容量比）の混合溶媒２００mlから再結
晶を行なって、標題化合物１．９６ｇ（６．７８mmol）
を得た。 収率４４％。
【００２８】この化合物ラセミ−cis−(Ｎ−ブトキシカ
ルボニルアミノ)アルコール〔(±)−２〕の物性および
分析値はつぎのとおり： ｍ．ｐ．１５６．７〜１５７．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz，ＣＤＣｌ3） ７．７９〜７．４７（６Ｈ，ｍ，aromatic） ５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，６．１，ＣＨＮ） ５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，７．９，ＣＨＯ
Ｈ） ５．２４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ，ＣＮＨ） ２．５６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ，ＯＨ） １．５１（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3Ｃ−） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４３０，３３７０，２９９０，２８８０，１６９５，
１５２０，１３３０，１１８０，１１７０，７８５ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯ3） 分析値 Ｃ７１．５２ Ｈ６．７４ Ｎ５．００ 計算値 ７１．５６ ６．７１ ４．９１ Ｒｆ値 ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）。
【００２９】（工程Ｂ） ラセミ−cis−２−アミノ−
１−アセナフテノール〔(±)−１〕の取得およびケイ皮
酸塩としての精製 ２００mlナスフラスコに、工程Ａで得たラセミ−cis−
(Ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）アルコール〔（±）
−２〕１．９５ｇ（６．８３mmol）をジクロロメタン溶
液５０mlに溶解した溶液を入れ、０℃に冷やして、トリ
フルオロ酢酸５０mlを加えた。 ０℃で２時間撹拌して
ｔ−ブトキシカルボニル基を離脱させたのち、３Ｎ−Ｋ
ＯＨ水溶液を加えてｐＨを１０以上にし、ジクロロメタ
ン５０ml×３回の抽出を行なった。
【００３０】溶媒を減圧下に留去して、ラセミ−cis −
２−アミノ−１−アセナフテノール〔（±）−１〕１．
０１ｇ（５．４５mmol）を得た。 収率８５％。 この
アミノアルコールをケイ皮酸塩〔（±）−３〕とし、酢
酸エチルから再結晶を行なうことにより精製して、物性
値を測定した。
【００３１】
【化７】
【００３２】［実施例２］ （工程ａ） ブロモヒドリンの生成 アルゴン置換した１００ml二口ナスフラスコにアセナフ
チレン１.００ｇ（６.５７mmol）を入れ、ジメチルスル
ホキシド２０mlおよび水０．２４ml（１１．３mmol)を
加えた。 ０℃に冷却してＮ−ブロモコハク酸イミド
２．３４ｇ（１３.４mmol）を一度に加えた。 冷却バ
スを外したところ、発熱により温度が約６０℃まで上っ
た。 ２０分間撹拌した後、反応溶液を氷水２００ml中
に注ぎ、エーテルを１００mlずつ用いて２回抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過したのち減圧
下に濃縮し、乾燥して粗ブロモヒドリン１．００ｇ
（４．０１mmol）を得た。 収率６１％。
【００３３】（工程ｂ） アジドアルコールの生成 １００mlナスフラスコに上記の粗ブロモヒドリンをジメ
チルスルホキシド５０mlに溶解した溶液を入れ、そこへ
アジ化ナトリウム１．３ｇ（２０mmol）を加えた。 ７
０℃において３０分間撹拌した後、反応溶液を氷水３０
０mlに加え、エーテル各１００mlで３回抽出を行なっ
た。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して減圧
下に濃縮し、粗アジドアルコール６７０mg(３．１７mmo
l)を得た。収率７９％。
【００３４】（工程ｃ） ラセミ−cis−２−アミノ−
１−アセナフテノールの取得およびケイ皮酸塩としての
精製 １００ml二口ナスフラスコに、上記の粗アジドアルコー
ルをエタノール５０mlに溶解した溶液を入れ、そこへ触
媒としてパラジウム炭素１．２ｇを加えた。系内を水素
雰囲気にし、室温で１２時間撹拌した。 濾過ののち減
圧下に濃縮し、ラセミ−cis−２−アミノ−１−アセナ
フテノール〔（±)−１〕５００mg(２.７０mmol）を得
た。 収率８５％。 これも実施例１と同様にケイ皮酸
塩とし、酢酸エチル２０mlから再結晶化することにより
精製した。
【００３５】（化合物（±）−３) ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４５０，３０５０，１６４０，１５６２，１５５０，
１３９０，７８０，７２０，６９０ ｍ．ｐ．１５８．７〜１５９．２℃ 元素分析 Ｃ21Ｈ19ＮＯ3 分析値 Ｃ７５．５７％ Ｈ５．７６％ Ｎ４．１８％ 計算値 ７５．６６ ５．７４ ４．２０ ［実施例３］ （工程ｉ） ジアステレオマーエステル対〔４＋５〕の
合成 乾燥しアルゴン置換した２００ml二口ナスフラスコに、
上記のようにして製造したラセミ−cis−(Ｎ−ブトキシ
カルボニルアミノ）アルコール〔（±）−２〕１．７２
ｇ（６．０３mmol）をジクロロメタン８０mlに溶解した
溶液を入れ、ピリジン塩基１mlを加えた。 ０℃におい
て、（＋）−（Ｓ）−フェニルプロピオン酸クロリド
１．１８ｇ（７．０mmol）をジクロロメタン２０mlに溶
解した溶液を５分間かけて滴下し、その後室温で１時間
乾燥した。 炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を２０ml
加え、ジクロロメタン２０mlで３回抽出した。 有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過ののち減圧下に濃縮
し、カラムクロマトグラフィーにより精製した。（カラ
ムはシリカゲルＣ２００，φ３cm×１５cm，溶離液はヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１の混合溶剤） ジアステ
レオマーエステル混合物（４＋５）２.４１ｇ（６．０
２mmol）を得た。 収率１００％。
【００３６】（工程ii） 難溶性ジアステレオマーの分
離 上記のジアステレオマー混合物７６４mgをエタノール
７．５mlから４回再結晶し、難溶性ジアステレオマーエ
ステル(４)を１９８mg分離した。 収率２６％。光学純
度９９．３％d.e.。
【００３７】（化合物４）1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz，ＣＤＣｌ3） ７．８０〜７．２０（１１Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ） ６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，ＣＮＨ） ５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．５，ＮＣＨ） ４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５，ＯＣＨ） ３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，ＯＣＯＣＨＰｈ） １．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，ＣＨ 3ＣＣＯ2） １．５０（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ 3）3Ｃ−） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４５０，３３６０，２９８０，１７３０，１６９５，
１５１０，１２４５，１１５０，７７０，６９５ ｍ．ｐ．１６３．５〜１６３．８℃ 〔α〕D 23.0 −１０７．７（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５
０） 元素分析 Ｃ26Ｈ27ＮＯ4 分析値 Ｃ７４．９１％ Ｈ６．６０％ Ｎ３．４５％ 計算値 ７４．８０ ６．５２ ３．３５ ＨＰＬＣ 保持時間 １０．００min(ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１，メル
ク社製Licrosphere使用）。
【００３８】（工程iii) 易溶性ジアステレオマーの取
得 工程iiの再結晶残液を減圧下に濃縮し、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲルＣ３００，φ３cm×５０cm，ヘ
キサン：酢酸エチル＝３０：１）により、易溶性ジアス
テレオマーエステル(５）２１５mg（収率２８％，光学
純度９９.８％d.e.）およびジアステレオマー混合物２
８９mg（収率３８％）を得た。 ジアステレオ比はＨＰ
ＬＣにより決定した。
【００３９】（化合物５）1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz ，ＣＤＣｌ） ７．８２〜７．２２（１１Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ） ６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，ＮＨ） ５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４ ＣＨＮ） ４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４ ＣＨＯＨ） ３．６８（１Ｈ，δ，Ｊ＝５．９ ＯＣＯＣＨＰｈ） １．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９ ＣＨ 3ＣＣＯ2） １．４８（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3Ｃ−） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４５０，３３６０，２９８０，１７３２，１６９５，
１５２０，１２５０，１１８０，７８０，７００ ｍ．ｐ．１２２．７〜１２３．３℃ 〔α〕D 21.2 ＋８９．９（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５０） 元素分析 Ｃ26Ｈ27ＮＯ4 分析値 Ｃ７４．８４％ Ｈ６．５３％ Ｎ３．６０％ 計算値 ７４．８０ ６．５２ ３．３５。
【００４０】ＨＰＬＣ 保持時間 ８．５min（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１，メルク
社製） （工程iv） 光学活性な cis−２−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）−１−アセナフテノール〔（＋）−２〕
の生成 ２０mlナスフラスコに上記の難溶性ジアステレオマー
〔４〕３７５．５mg(０.８９９mmol）をテトラヒドロフ
ラン４mlに溶解した溶液を入れ、そこへメタノールおよ
び炭酸カリウム飽和水溶液４mlを加えた。 ２時間撹拌
したのち、２Ｎ−ＨＣｌを加えてｐＨを２〜３とし、ジ
クロロメタン１０mlずつ３回の抽出を行なった。 有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過ののち減圧下に溶媒
を留去して得た濃縮液を、エーテル２０mlに溶解した。
【００４１】この溶液をジアゾメタン専用の５０mlナス
フラスコに移し、過剰量のジアゾメタンを含むエーテル
溶液を加えた。 次に酢酸を加えて過剰のジアゾメタン
を分解したのち溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィ
ーによる分離を行なった。化合物（＋）−２を２５１．
８mg（０．８８２mmol）、収率９９％で得るとともに、
光学分割剤として用いたフェニルプロピオン酸をメチル
エステルとして１２３．６mg（０．７５３mmol）、回収
率８４％、光学純度７７．９％e.e.（使用したカラムは
「ダイセルキラルセルＯＪ」、溶離液はヘキサン：２−
プロパノール＝９：１の混合溶媒、保持時間は（＋）体
が９.００min、(−)体が１０.８４minであった。）で回
収した。
【００４２】上記と同様の操作により、易溶性ジアステ
レオマー（５）から、化合物（−）−２を９４％の収率
で得た。
【００４３】（化合物（＋）−２） 〔α〕D 23.8 ＋１２．３°（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５
５） ｍ．ｐ． １６７．０〜１６７．５℃ （化合物（−）−２） 〔α〕D 20.8 −１２．３°（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５
０） ｍ．ｐ． １６７．０〜１６７．５℃。
【００４４】（工程ｖ） 光学活性な cis−２−アミノ
−１−アセナフテノール〔１〕の取得 １０mlナスフラスコに、上記の工程(iv)で得た化合物
(＋)−２の１１６．３mg（０．４０８mmol）をジクロロ
メタン５mlに溶解した溶液を入れ、０℃に冷却してトリ
フルオロ酢酸５mlを加えて加水分解を行なった。 ２時
間撹拌したのち、３Ｎ−ＫＯＨ水溶液を加えてｐＨを１
０以上にし、ジクロロメタン３０mlで３回の抽出を行な
った。 化合物（−）−１を７５．５mg（０．４０８mm
ol）、収率１００％で得た。 これをケイ皮酸塩すなわ
ち化合物（＋）−３の形に変え、酢酸エチル２０mlから
再結晶することにより精製し、物性値を測定した。
【００４５】同様の操作により、化合物（−）−２から
化合物（＋）−１を、９３％の収率で得た。 この場合
も、ケイ皮酸塩すなわち（−）−３の形で精製し、物性
値を測定した。
【００４６】（化合物（＋）−３） 〔α〕D 23.0 ＋７．４°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１．００） ｍ．ｐ．１６５．８〜１６６．３℃（空気中では１６
３．５℃で分解） その他は（±）−３と同じ （化合物（−）−３） 〔α〕D 23.0 ＋７．４°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１．００） その他は（±）−３および（＋）−３と同じ。
【００４７】〔光学活性体１の光学純度の検定〕１０ml
ナスフラスコに（−）−１を７０．５mg（０．３８１mm
ol）、無水酢酸０．５mlおよびピリジン１mlを入れ、室
温で一夜放置したのち、減圧下に濃縮した。 分取用薄
層クロマトグラフィーにより精製して、Ｎ，Ｏ−ジアセ
チル誘導体（６）１０２．３mg（０．３８０mmol，収率
１００％）を得た。 光学活性カラムを用いて光学純度
の検定を行なったところ、９９．３％d.e.の結果を得
た。使用カラムは「ダイセルキラルセルＯＤ」、溶離剤
はヘキサン：２−プロパノール＝９：１、保持時間４
５.７１min。
【００４８】同様にして、(＋)−１からＮ，Ｏ−ジアセ
チル誘導体を収率１００％で得た。上記と同じ条件でそ
の光学純度を検定したところ（持続時間は２６．９８mi
n)、９９．８％d.e．であった。
【００４９】
【発明の効果】本発明により、はじめて純粋な cis−２
−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体が提供され
るとともに、その光学活性体が提供された。 光学活性
体は、不斉合成反応の不斉源として有用である。 本発
明の製造方法は、上記化合物のラセミ体および光学活性
体の工業的な生産を可能にした。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年３月３１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 ｃｉｓ−２−アミノ−１−アセナフテ
ノールのラセミ体および光学活性体、ならびにそれらの
製造方法
【特許請求の範囲】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、cis−２−アミノ−１
−アセナフテノールのラセミ体および光学活性体、なら
びにそれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】有機化学における不斉合成の進歩に伴
い、さまざまな不斉源の開発と利用が行なわれて来た。
不斉源は一般に天然に存在する化合物に求めることが
多いが、それでは両対掌体の入手が困難であったり、所
望の不斉反応の場を構築する上で制約があったりする。
人工の不斉源を使用することは、その有力な解決策で
あり、光学分割の手法の発達と相まって、益々発展する
ことが期待される。
【０００３】天然物由来の不斉源としては、これまでア
ミノアルコール類が盛んに用いられて来た。 中でもカ
ンファーから誘導されるアミノアルコール類は、その骨
格が堅固であるという利点を生かして、さまざまな不斉
合成反応に利用されている。このことはまた、縮環系に
よる官能基のコンホメーション固定により、不斉誘導の
発現における遷移状態の予測と、さらに反応系のデザイ
ンが容易であることに起因している。
【０００４】一方、人工の不斉源としてこのような構造
上の特徴をもつ化合物は、これまでに存在しない。 し
かし、下記の式（Ｉ）であらわされる cis−２−アミノ
−１−アセナフテノールはナフタレンの堅固な骨格をも
ち、人工の不斉源として有用である。
【０００５】
【化１】
【０００６】２−アミノ−１−アセナフテノールの合成
に関しては、アセナフテン−１−オンを出発原料として
これに亜硝酸アミルを作用させてオキシムとし、酸化白
金触媒の存在下に水素で部分還元して２−アミノ−アセ
ナフテン−１−オンとしたのち、水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して２−アミノ−１−ナフテノールとする方法
が知られている。〔A. Gold et al, Tetrahedron Lett.
30, 3251-4 (1989)〕この方法は trans体を与え、cis体
を与えない。 cis体の製造に関しては、上記の２−ア
ミノ−アセナフテン−１−オンに対してより強力に水素
還元をすることによって可能であると同報告にあるが発
明者らが、追試したところ生成物はtrans体が混ったも
のであって、純粋なcis体は得られなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、純粋
な cis−２−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体
を提供すること、工業的な実施が可能なその製造方法を
提供すること、そしてこのラセミ体を光学分割した光学
活性な cis−２−アミノ−１−アセナフテノールとその
製造方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明のラセミ−cis−
２−アミノ−１−アセナフテノールを製造するひとつの
方法は、下記の諸工程からなる。
【０００９】Ａ）アセナフチレンに対し、触媒量の四酸
化オスミウムの存在下、Ｎ−ハロ−Ｎ−アルカリ金属カ
ルバミン酸アルキルおよび硝酸銀を作用させてcis−２
−(アルコキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノ
ールを得る工程、および Ｂ）上で得たアミノアルコールをトリフルオロ酢酸によ
り脱アルコキシカルボニルすることによりラセミ−cis
−２−アミノ−１−アセナフテノールを得る工程。
【００１０】反応スキームは下記のとおりである。
【００１１】
【化２】
【００１２】本発明のラセミ−cis−２−アミノ−１−
アセナフテノールを製造するいまひとつの方法は、下記
の諸工程からなる。
【００１３】ａ）アセナフチレンに対し、Ｎ−ハロコハ
ク酸イミドと水とを作用させてtrans−２−ハロ−１−
アセナフテノール（ハロヒドリン）を得る工程、 ｂ）工程ａで得たハロヒドリンをアジ化アルカリ金属に
よりcis−２−アジド−１−アセナフテノール（アジド
アルコール）とする工程、および ｃ）工程ｂで得たアジドアルコールを触媒の存在下に水
素で還元することによりラセミ−cis−２−アミノ−１
−アセナフテノールを得る工程。
【００１４】この方法の反応スキームは、つぎのように
なる。
【００１５】
【化３】
【００１６】製造したラセミ−cis −２−アミノ−１−
アセナフテノールは、下記のようにケイ皮酸塩の形にし
て再結晶することが好ましい。 この化合物は空気中で
は少し不安定なので、アミノ基部分をケイ皮酸塩として
保護する。
【００１７】
【化４】
【００１８】本発明のcis−２−アミノ−１−アセナフ
テノールの光学活性体の製造方法は、下記の諸工程から
なる。
【００１９】ｉ）前記のラセミ−cis−２−アミノ−１
−アセナフテノールの第一の製造方法の工程Ａにより製
造したラセミ−cis−２−（アルコキシカルボニルアミ
ノ）−１−アセナフテノールに（＋）−（Ｓ）−または
（−)−（Ｒ）−２−フェニルプロピオン酸ハライドを
作用させて、cis−２−（アルコキシカルボニルアミ
ノ）−１−アセナフテノール・(ＳまたはＲ）−２−フ
ェニルプロピオネートのジアステレオエステル対に誘導
する工程、 ii）生成したジアステレオマー混合物を再結晶すること
により、難溶性のジアステレオマー（１Ｓ，２Ｒ）・
（Ｒ）または（１Ｒ，２Ｓ）・（Ｒ）を取得する工程、 iii）再結晶残液を濃縮して易溶性のジアステレオマー
（１Ｓ，２Ｒ）・（Ｒ）または（１Ｓ，２Ｒ）・（Ｒ）を
取得する工程、 iv）工程ii）およびiii)で得たジアステレオマーをアル
カリ条件下に加水分解して、光学活性な cis−２−（ア
ルコキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノールを
得る工程、および ｖ）工程iv）で得た光学活性な cis−２−（アルコキシ
カルボニルアミノ）−１−アセナフテノールをトリフル
オロ酢酸により脱アルコキシカルボニルすることによ
り、光学活性なcis−２−アミノ−１−アセナフテノー
ルを得る工程。
【００２０】この方法の反応スキームは、つぎのとおり
である。
【００２１】
【化５】
【００２２】
【化６】
【００２３】上記の方法により製造した光学活性な cis
−２−アミノ−１−アセナフテノールを精製するに当っ
ても、これをケイ皮酸塩の形にして再結晶することが好
ましい。
【００２４】上記の諸工程に使用する媒体は、行なう反
応により適切なものを選択する。反応条件も同様であっ
て、一般に常圧下、室温で数時間といった穏和な実施し
やすい条件で進行する。 必要により若干の加温または
冷却をすべきことはいうまでもない。
【００２５】
【実施例】 ［実施例１］ （工程Ａ） ラセミ−cis−(Ｎ−ブトキシカルボニルア
ミノ）アルコール〔±−２〕の合成 ５００mlナスフラスコにＮ−クロロ−Ｎ−ソジオカルバ
ミン酸tert−ブチル４．０９ｇ(２３.６mmol)と硝酸銀
８.０３g(４７.２mmol)を入れ、アセトニトリル２００m
lを加えて室温で５分間撹拌した。 液は薄い黄白色と
なった。 そこへアセナフチレン２.３４ｇ(１５.７mmo
l)を加え、さらに室温で５分間撹拌した。この液に四酸
化オスミウム水溶液（２．７重量％）を４．１５ｇ
(０．６６mmol)加え、室温で２０時間撹拌して反応させ
た。
【００２６】反応液に亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液を
３０ml加え、さらに室温で１２時間撹拌した。 酢酸エ
チル１００mlずつ３回の抽出を行ない、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。
【００２７】濾過ののち減圧下に溶媒を留去し、ショー
トカラムを通して原点成分を除去した後、ヘキサン：ベ
ンゼン＝１：１（容量比）の混合溶媒２００mlから再結
晶を行なって、標題化合物１．９６ｇ（６．７８mmol）
を得た。 収率４４％。
【００２８】この化合物ラセミ−cis−(Ｎ−ブトキシカ
ルボニルアミノ)アルコール〔(±)−２〕の物性および
分析値はつぎのとおり： ｍ．ｐ．１５６．７〜１５７．５℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz，ＣＤＣｌ3） ７．７９〜７．４７（６Ｈ，ｍ，aromatic） ５．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，６．１，ＣＨＮ） ５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，７．９，ＣＨＯ
Ｈ） ５．２４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ，ＣＮＨ） ２．５６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ，ＯＨ） １．５１（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3Ｃ−） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４３０，３３７０，２９９０，２８８０，１６９５，
１５２０，１３３０，１１８０，１１７０，７８５ 元素分析（Ｃ17Ｈ19ＮＯ3） 分析値 Ｃ７１．５２ Ｈ６．７４ Ｎ５．００ 計算値 ７１．５６ ６．７１ ４．９１ Ｒｆ値 ０．１３（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）。
【００２９】（工程Ｂ） ラセミ−cis−２−アミノ−
１−アセナフテノール〔(±)−１〕の取得およびケイ皮
酸塩としての精製 ２００mlナスフラスコに、工程Ａで得たラセミ−cis−
(Ｎ−ブトキシカルボニルアミノ）アルコール〔（±）
−２〕１．９５ｇ（６．８３mmol）をジクロロメタン溶
液５０mlに溶解した溶液を入れ、０℃に冷やして、トリ
フルオロ酢酸５０mlを加えた。 ０℃で２時間撹拌して
ｔ−ブトキシカルボニル基を離脱させたのち、３Ｎ−Ｋ
ＯＨ水溶液を加えてｐＨを１０以上にし、ジクロロメタ
ン５０ml×３回の抽出を行なった。
【００３０】溶媒を減圧下に留去して、ラセミ−cis −
２−アミノ−１−アセナフテノール〔（±）−１〕１．
０１ｇ（５．４５mmol）を得た。 収率８５％。 この
アミノアルコールをケイ皮酸塩〔（±）−３〕とし、酢
酸エチルから再結晶を行なうことにより精製して、物性
値を測定した。
【００３１】［実施例２］ （工程ａ） ブロモヒドリンの生成 アルゴン置換した１００ml二口ナスフラスコにアセナフ
チレン１.００ｇ（６.５７mmol）を入れ、ジメチルスル
ホキシド２０mlおよび水０．２４ml（１１．３mmol)を
加えた。 ０℃に冷却してＮ−ブロモコハク酸イミド
２．３４ｇ（１３.4mmol）を一度に加えた。 冷却バス
を外したところ、発熱により温度が約６０℃まで上っ
た。 ２０分間撹拌した後、反応溶液を氷水２００ml中
に注ぎ、エーテルを１００mlずつ用いて２回抽出した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過したのち減圧
下に濃縮し、乾燥して粗ブロモヒドリン１．００ｇ
（４．０１mmol）を得た。 収率６１％。
【００３２】（工程ｂ） アジドアルコールの生成 １００mlナスフラスコに上記の粗ブロモヒドリンをジメ
チルスルホキシド５０mlに溶解した溶液を入れ、そこへ
アジ化ナトリウム１．３ｇ（２０mmol）を加えた。 ７
０℃において３０分間撹拌した後、反応溶液を氷水３０
０mlに加え、エーテル各１００mlで３回抽出を行なっ
た。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して減圧
下に濃縮し、粗アジドアルコール６７０mg(３．１７mmo
l)を得た。収率７９％。
【００３３】（工程ｃ） ラセミ−cis−２−アミノ−
１−アセナフテノールの取得およびケイ皮酸塩としての
精製 １００ml二口ナスフラスコに、上記の粗アジドアルコー
ルをエタノール５０mlに溶解した溶液を入れ、そこへ触
媒としてパラジウム炭素１．２ｇを加えた。系内を水素
雰囲気にし、室温で１２時間撹拌した。 濾過ののち減
圧下に濃縮し、ラセミ−cis−２−アミノ−１−アセナ
フテノール〔（±)−１〕５００mg(２.７０mmol）を得
た。 収率８５％。 これも実施例１と同様にケイ皮酸
塩とし、酢酸エチル２０mlから再結晶化することにより
精製した。
【００３４】（化合物（±）−３) ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４５０，３０５０，１６４０，１５６２，１５５０，
１３９０，７８０，７２０，６９０ ｍ．ｐ．１５８．７〜１５９．２℃ 元素分析 Ｃ21Ｈ19ＮＯ３ 分析値 Ｃ７５．５７％ Ｈ５．７６％ Ｎ４．１８％ 計算値 ７５．６６ ５．７４ ４．２０ ［実施例３］ （工程ｉ） ジアステレオマーエステル対〔４＋５〕の
合成 乾燥しアルゴン置換した２００ｍｌ二口ナスフラスコ
に、上記のようにして製造したラセミ−cis−(Ｎ−ブト
キシカルボニルアミノ）アルコール〔（±）−２〕１．
７２ｇ（６．０３mmol）をジクロロメタン８０mlに溶解
した溶液を入れ、ピリジン１mlを加えた。 ０℃におい
て、(＋)−(Ｓ)−フェニルプロピオン酸クロリド１．１
８ｇ（７．０mmol）をジクロロメタン２０mlに溶解した
溶液を５分間かけて滴下し、その後室温で１時間乾燥し
た。 炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を２０ml加え、
ジクロロメタン２０mlで３回抽出した。 有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過ののち減圧下に濃縮し、カラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。（カラムはシリ
カゲルＣ２００，φ３cm×１５cm，溶離液はヘキサン：
酢酸エチル＝１０：１の混合溶剤） ジアステレオマー
エステル混合物(４＋５)２.４１ｇ（６．０２mmol）を
得た。 収率１００％。
【００３５】（工程ii） 難溶性ジアステレオマーの分
離 上記のジアステレオマー混合物７６４mgをエタノール
７．５mlから４回再結晶し、難溶性ジアステレオマーエ
ステル(４)を１９８mg分離した。 収率２６％。光学純
度９９．３％d.e.。
【００３６】（化合物４）1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz，ＣＤＣｌ3） ７．８０〜７．２０（１１Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ） ６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，ＣＮＨ） ５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．５，ＮＣＨ） ４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５，ＯＣＨ） ３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，ＯＣＯＣＨＰｈ） １．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５，ＣＨ 3ＣＣＯ2） １．５０（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ 3）3Ｃ−） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４５０，３３６０，２９８０，１７３０，１６９５，
１５１０，１２４５，１１５０，７７０，６９５ ｍ．ｐ．１６３．５〜１６３．８℃ 〔α〕D 23.0 −１０７．７（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５
０） 元素分析 Ｃ26Ｈ27ＮＯ4 分析値 Ｃ７４．９１％ Ｈ６．６０％ Ｎ３．４５％ 計算値 ７４．８０ ６．５２ ３．３５ ＨＰＬＣ 保持時間 １０．００min(ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１，メル
ク社製Licrosphere使用）。
【００３７】（工程iii) 易溶性ジアステレオマーの取
得 工程iiの再結晶残液を減圧下に濃縮し、カラムクロマト
グラフィー（シリカゲルＣ３００，φ３cm×５０cm，ヘ
キサン：酢酸エチル＝３０：１）により、易溶性ジアス
テレオマーエステル(５）２１５mg（収率２８％，光学
純度９９.８％d.e.）およびジアステレオマー混合物２
８９mg（収率３８％）を得た。 ジアステレオ比はＨＰ
ＬＣにより決定した。
【００３８】（化合物５）1 Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz ，ＣＤＣｌ） ７．８２〜７．２２（１１Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ） ６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，ＮＨ） ５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４ ＣＨＮ） ４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４ ＣＨＯＨ） ３．６８（１Ｈ，δ，Ｊ＝５．９ ＯＣＯＣＨＰｈ） １．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９ ＣＨ 3ＣＣＯ2） １．４８（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3）3Ｃ−） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1） ３４５０，３３６０，２９８０，１７３２，１６９５，
１５２０，１２５０，１１８０，７８０，７００ ｍ．ｐ．１２２．７〜１２３．３℃ 〔α〕D 21.2 ＋８９．９（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５０） 元素分析 Ｃ26Ｈ27ＮＯ4 分析値 Ｃ７４．８４％ Ｈ６．５３％ Ｎ３．６０％ 計算値 ７４．８０ ６．５２ ３．３５ ＨＰＬＣ 保持時間 ８．５min（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１，メルク
社製）。
【００３９】（工程iv） 光学活性な cis−２−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノール
〔（＋）−２〕の生成 ２０mlナスフラスコに上記の難溶性ジアステレオマー
〔４〕３７５．５mg(０.８９９mmol）をテトラヒドロフ
ラン４mlに溶解した溶液を入れ、そこへメタノールおよ
び炭酸カリウム飽和水溶液４mlを加えた。 ２時間撹拌
したのち、２Ｎ−ＨＣｌを加えてｐＨを２〜３とし、ジ
クロロメタン１０mlずつ３回の抽出を行なった。 有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過ののち減圧下に溶媒
を留去して得た濃縮液を、エーテル２０mlに溶解した。
【００４０】この溶液をジアゾメタン専用の５０mlナス
フラスコに移し、過剰量のジアゾメタンを含むエーテル
溶液を加えた。 次に酢酸を加えて過剰のジアゾメタン
を分解したのち溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィ
ーによる分離を行なった。化合物（＋）−２を２５１．
８mg（０．８８２mmol）、収率９９％で得るとともに、
光学分割剤として用いたフェニルプロピオン酸をメチル
エステルとして１２３．６mg（０．７５３mmol）、回収
率８４％、光学純度７７．９％e.e.（使用したカラムは
「ダイセルキラルセルＯＪ」、溶離液はヘキサン：２−
プロパノール＝９：１の混合溶媒、保持時間は（＋）体
が９.００min、(−)体が１０.８４minであった。）で回
収した。
【００４１】上記と同様の操作により、易溶性ジアステ
レオマー（５）から、化合物（−）−２を９４％の収率
で得た。
【００４２】（化合物（＋）−２） 〔α〕D 23.8 ＋１２．３°（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５
５） ｍ．ｐ． １６７．０〜１６７．５℃ （化合物（−）−２） 〔α〕D 20.8 −１２．３°（ＣＨＣｌ3，ｃ＝１．５
０） ｍ．ｐ． １６７．０〜１６７．５℃。
【００４３】（工程ｖ） 光学活性な cis−２−アミノ
−１−アセナフテノール〔１〕の取得 １０mlナスフラスコに、上記の工程(iv)で得た化合物
(＋)−２の１１６．３mg（０．４０８mmol）をジクロロ
メタン５mlに溶解した溶液を入れ、０℃に冷却してトリ
フルオロ酢酸５mlを加えて加水分解を行なった。 ２時
間撹拌したのち、３Ｎ−ＫＯＨ水溶液を加えてｐＨを１
０以上にし、ジクロロメタン３０mlで３回の抽出を行な
った。 化合物（−）−１を７５．５mg（０．４０８mm
ol）、収率１００％で得た。 これをケイ皮酸塩すなわ
ち化合物（＋）−３の形に変え、酢酸エチル２０mlから
再結晶することにより精製し、物性値を測定した。
【００４４】同様の操作により、化合物（−）−２から
化合物（＋）−１を、９３％の収率で得た。 この場合
も、ケイ皮酸塩すなわち（−）−３の形で精製し、物性
値を測定した。
【００４５】（化合物（＋）−３） 〔α〕D 23.0 ＋７．４°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１．００） ｍ．ｐ．１６５．８〜１６６．３℃（空気中では１６
３．５℃で分解） その他は（±）−３と同じ （化合物（−）−３） 〔α〕D 23.0 ＋７．４°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１．００） その他は（±）−３および（＋）−３と同じ。
【００４６】〔光学活性体１の光学純度の検定〕１０ml
ナスフラスコに（−）−１を７０．５mg（０．３８１mm
ol）、無水酢酸０．５mlおよびピリジン１mlを入れ、室
温で一夜放置したのち、減圧下に濃縮した。 分取用薄
層クロマトグラフィーにより精製して、Ｎ，Ｏ−ジアセ
チル誘導体（６）１０２．３mg（０．３８０mmol，収率
１００％）を得た。 光学活性カラムを用いて光学純度
の検定を行なったところ、９９．３％d.e.の結果を得
た。使用カラムは「ダイセルキラルセルＯＤ」、溶離剤
はヘキサン：２−プロパノール＝９：１、保持時間４
５.７１min。
【００４７】同様にして、(＋)−１からＮ，Ｏ−ジアセ
チル誘導体を収率１００％で得た。上記と同じ条件でそ
の光学純度を検定したところ（持続時間は２６．９８mi
n)、９９．８％d.e.であった。
【００４８】
【化７】
【００４９】
【発明の効果】本発明により、はじめて純粋な cis−２
−アミノ−１−アセナフテノールのラセミ体が提供され
るとともに、その光学活性体が提供された。 光学活性
体は、不斉合成反応の不斉源として有用である。 本発
明の製造方法は、上記化合物のラセミ体および光学活性
体の工業的な生産を可能にした。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ラセミ−cis−２−アミノ−１−アセナ
    フテノール。
  2. 【請求項２】 （＋）−cis−２−アミノ−１−アセナ
    フテノール。
  3. 【請求項３】 （−）−cis−２−アミノ−１−アセナ
    フテノール。
  4. 【請求項４】 下記の諸工程からなるラセミ−cis−２
    −アミノ−１−アセナフテノールの製造方法： Ａ）アセナフチレンに対し、触媒量の四酸化オスミウム
    の存在下、Ｎ−ハロ−Ｎ−アルカリ金属カルバミン酸ア
    ルキルおよび硝酸銀を作用させてcis−２−(アルコキシ
    カルボニルアミノ）−１−アセナフテノールを得る工
    程、および Ｂ）上で得たアミノアルコールをトリフルオロ酢酸によ
    り脱アルコキシカルボニルすることによりラセミ−cis
    −２−アミノ−１−アセナフテノールを得る工程。
  5. 【請求項５】 下記の諸工程からなるラセミ−cis−２
    −アミノ−１−アセナフテノールの製造方法： ａ）アセナフチレンに対し、Ｎ−ハロコハク酸イミドと
    水とを作用させてtrans−２−ハロ−１−アセナフテノ
    −ル（ハロヒドリン）を得る工程、 ｂ）ａ）で得たハロヒドリンをアジ化アルカリ金属によ
    りcis−２−アジド−１−アセナフテノール（アジドア
    ルコール）とする工程、および ｃ）ｂ）で得たアジドアルコールを触媒の存在下に水素
    で還元することによりラセミ−cis−２−アミノ−１−
    アセナフテノールを得る工程。
  6. 【請求項６】 アプロティックな溶媒の中で反応を実施
    する請求項４または５の製造方法。
  7. 【請求項７】 請求項４または５の製造方法により製造
    したラセミ−cis−２−アミノ−１−アセナフテノール
    をケイ皮酸塩の形にして再結晶することからなるラセミ
    −cis−２−アミノ−１−アセナフテノールの精製方
    法。
  8. 【請求項８】 下記の諸工程からなる cis−２−アミノ
    −１−アセナフテノールの光学活性体の製造方法： ｉ）請求項４の工程Ａ）により製造したラセミ−cis−
    ２−(アルコキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテ
    ノールに（＋）−Ｓ−または（−）−Ｒ−２−フェニル
    プロピオン酸ハライドを作用させて、 cis−２−（アル
    コキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノール・
    （ＳまたはＲ）−２−フェニルプロピオネートのジアス
    テレオエステル対に誘導する工程、 ii）生成したジアステレオマー混合物を再結晶すること
    により、難溶性のジアステレオマー（１Ｒ，２Ｓ）・
    （Ｓ）または（１Ｓ，２Ｒ）・（Ｒ）を取得する工程、 iii）再結晶残液を濃縮して易溶性のジアステレオマー
    （１Ｓ，２Ｒ）・（Ｓ）または（１Ｒ，２Ｓ）・（Ｒ）を
    取得する工程、 iv）工程ii）およびiii)で得たジアステレオマーをアル
    カリ条件下に加水分解して、光学活性な cis−２−（ア
    ルコキシカルボニルアミノ）−１−アセナフテノールを
    得る工程、および ｖ）工程iv）で得た光学活性な cis−２−（アルコキシ
    カルボニルアミノ）−１−アセナフテノールをトリフル
    オロ酢酸により脱アルコキシカルボニルすることによ
    り、光学活性なcis−２−アミノ−１−アセナフテノー
    ルを得る工程。
  9. 【請求項９】 請求項８の製造方法により製造した光学
    活性なcis−２−アミノ−１−アセナフテノールをケイ
    皮酸塩の形にして再結晶することからなる、光学活性な
    cis−２−アミノ−１−アセナフテノールの精製方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013521225A (ja) * 2010-04-05 2013-06-10 重▲慶▼博▲騰製薬▼科技股▲フン▼有限公司 ロスバスタチンカルシウム中間生成物及びその調製方法

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