JPH07252236A - 抗癌剤 - Google Patents

抗癌剤

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JPH07252236A
JPH07252236A JP1200795A JP1200795A JPH07252236A JP H07252236 A JPH07252236 A JP H07252236A JP 1200795 A JP1200795 A JP 1200795A JP 1200795 A JP1200795 A JP 1200795A JP H07252236 A JPH07252236 A JP H07252236A
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JP
Japan
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pyridazinone
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butyl
chloro
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JP1200795A
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English (en)
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省吾 ▲まる▼井
Shiyougo Marui
Kazuyoshi Aso
和義 麻生
Masuo Yamaoka
万寿夫 山岡
Shuichi Ikeyama
崇一 池山
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】難治性固形腫瘍に有用な抗癌剤の提供。 【構成】式 【化１】 〔Ｒ1は低級アルキル基又は置換されていてもよいフェ
ニル基を、Ｒ2は水素、ハロゲン、置換されていてもよ
い低級アルコキシ基、置換されていてもよい低級アルキ
ルチオ基又は置換されていてもよい脂肪族炭化水素基
を、ＸはＯ又はＳを、Ｙは置換されていてもよいアルキ
レン基又は置換されていてもよいアルケニレン基を、Ｑ
は置換されていてもよいアリール基又は置換されていて
もよい芳香族複素環基を示す。〕で表わされる化合物又
はその塩を含有してなる抗癌剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン誘導体またはその塩を含有してなる抗癌剤および新
規な３（２Ｈ）−ピリダジノン誘導体またはその塩に関
する。さらに詳しくは、主として膵臓癌、前立腺癌、肺
癌、乳癌等、の難治性固形腫瘍ならびにこれらの他の臓
器への遠隔転移の予防ないし治療剤に関するものであ
る。
【０００２】
【従来技術】従来より難治性固形腫瘍として知られる膵
臓癌は、発見の時点で既に転移や癌性腹膜炎を起こして
いたりするために手術が不可能であることが多く、また
手術が例え可能であった場合でも一般に予後は悪い。こ
のような進行癌患者や術後患者に対しては、５−フルオ
ロウラシル（５−ＦＵ）単独投与もしくは５−ＦＵおよ
びマイトマイシン等の化学療法剤を用いる多剤併用療法
が行われているが、治療効果は必ずしも高くない。ま
た、やはり難治性固形腫瘍として知られる前立腺癌、特
にホルモン非依存性癌または再発癌もしくは転移癌に対
しては、アドリアマイシン、シスプラチン、５−ＦＵ等
の化学療法剤単独投与またはこれらを用いる多剤併用療
法が行われているが、治療効果は必ずしも高くない。
【０００３】一方、ピリダジノン誘導体は、殺虫または
殺ダニ作用（例えば特開昭５９−３９８７４、特開昭６
０−４１７３、特開昭６０−５４３７０、特開昭６１−
１７５７０、特開昭６３−２１５６７４および日本農薬
学会誌、第17巻、S231(1992年)等）、鎮痛消炎作用（例
えば薬学雑誌、第107巻、910頁(1987年)およびファーマ
スーティカ アクタ ヘルベティア〔Pharm. Acta Hel
v.〕、第38巻、第510頁(1963年)等）、抗菌または抗カ
ビ作用（例えば薬学雑誌、第113巻、第676頁(1993年)お
よび同第89巻、第1516頁(1969年)等）、除草または植物
生長調整作用（特公昭３８−７９９８および同４０−３
７９８等）を有することがことが報告されている。ま
た、特開昭５２−９１８８３には、３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン環の５位に−ＳＯ2−を介して側鎖を有する式
【化１０】 〔式中、Ｒaはアルキル基またはフェニル基を、Ｒcはア
ルキル基、フェニル基またはベンジル基を、Ｒbはアミ
ノ基、置換アミノ基、脂環式アミノ基、複素環式アミノ
基、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を示す〕で表わ
されるスルホニルピリダジノン誘導体が、マウス白血病
細胞（Ｌ−１２１０）の増殖を抑制することが報告され
ており、特開平５−１７３５７には、３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン環の５位に−ＮＨ−を介して側鎖を有する式
【化１１】 〔式中、ＲdおよびＲeはそれぞれ独立に水素原子または
炭素数１ないし４のアルキル基を、Ｚは塩素原子または
臭素原子を示す〕で表わされるアミノピリダジノン誘導
体が、慢性骨髄性白血病の治療に有用であることが報告
されている。しかし、３（２Ｈ）−ピリダジノン環の５
位に−Ｏ−または−Ｓ−を介して側鎖を有する化合物の
抗癌作用、特に固形腫瘍に対する作用、なかでも膵臓
癌、前立腺癌、肺癌または乳癌等の難治性固形腫瘍に対
する作用については未だ報告されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、優れた抗癌作
用を有し、固形腫瘍特に膵臓癌、前立腺癌、肺癌または
乳癌等の難治性固形腫瘍に有効な予防治療剤が望まれて
いる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、抗癌剤に
つき種々、鋭意検討した結果、５位の置換基が−Ｘ−Ｙ
0−Ｑ0（ＸはＯまたはＳを、Ｙ0は置換基を有していて
もよい２価の脂肪族炭化水素残基を、Ｑ0は置換基を有
していてもよい環状基を示す）を有する４，５−ジ置換
−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩が、具体的には
式
【化１２】 〔式中、Ｒ1は低級アルキル基、シクロアルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を、Ｒ2は水素
原子、ハロゲン、置換基を有していてもよい低級アルコ
キシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基
または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を、
ＸはＯまたはＳを、Ｙは置換基を有していてもよいアル
キレン基または置換基を有していてもよいアルケニレン
基を、Ｑは置換基を有していてもよいアリール基または
置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す。〕で
表わされる化合物またはその塩が、予想外にも優れた抗
癌作用を有すること、特に固形腫瘍細胞の膵臓癌細胞、
前立腺癌細胞、肺癌細胞または乳癌細胞に対して優れた
増殖抑制作用を有し、膵臓癌、前立腺癌、肺癌または乳
癌等の難治性固形腫瘍の予防、治療に有用であることを
見いだし、これらに基づいて本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、（１）５位の置換基
が−Ｘ−Ｙ0−Ｑ0（ＸはＯまたはＳを、Ｙ0は置換基を
有していてもよい２価の脂肪族炭化水素残基を、Ｑ0は
置換基を有していてもよい環状基を示す）である４，５
−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩を含有
する抗癌組成物、（２）４位の置換基が、原子数１ない
し１５０の基である（１）記載の抗癌組成物、（３）
４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンの２位が置換
基を有していてもよい炭化水素残基で置換されていても
よい（１）記載の抗癌組成物、（４）脂肪族炭化水素残
基の炭素数が１ないし３である（１）記載の抗癌組成
物、（５）脂肪族炭化水素残基の置換基がヒドロキシル
基である（１）記載の抗癌組成物、（６）環状基が芳香
族環状基である（１）記載の抗癌組成物、（７）環状基
が置換されていてもよいフェニル基である（１）記載の
抗癌組成物、（８）置換されていてもよいフェニル基が
【化１３】 （Ｒ8はハロゲン、低級アルキル基、低級シクロアルキ
ル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルキル基、ハロ
−低級アルコキシ基、シアノ基、トリメチルシリル基、
ニトロ基、
【化１４】 （Ｒ9はハロゲン、低級アルキル基、低級シクロアルキ
ル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルキル基、ハロ
−低級アルコキシ基、シアノ基またはニトロ基を、ｍは
０ないし５の整数を示し、ｍが２ないし５の整数の場合
はＲ9は同一でも互いに異なってもよい）を示し、ｎは
０ないし５の整数を示し、ｎが２ないし５の整数の場合
はＲ8は同一でも互いに異なってもよい）である（７）
記載の抗癌組成物、
【０００７】（９）Ｒ8が
【化１５】 （Ｒ9は前記と同意義）である（８）記載の抗癌組成
物、（１０）Ｒ9がハロゲンである（９）記載の抗癌組
成物、（１１）４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノ
ンが式
【化１６】 〔式中、Ｒ1は低級アルキル基、シクロアルキル基また
は置換基を有していてもよいフェニル基を、Ｒ2は水素
原子、ハロゲン、置換基を有していてもよい低級アルコ
キシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基
または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素残基
を、Ｘは前記と同意義を、Ｙは置換基を有していてもよ
いアルキレン基または置換基を有していてもよいアルケ
ニレン基を、Ｑは置換基を有していてもよいアリール基
または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示
す。〕で表わされる化合物である（１）記載の抗癌組成
物、（１２）Ｒ1が分枝状低級アルキル基である（１
１）記載の抗癌組成物、（１３）Ｒ2がハロゲン、低級
アルコキシ基または低級アルキル基である（１１）記載
の抗癌組成物。（１４）Ｙが
【化１７】 （Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一もしくは異なって、水
素原子、ヒドロキシル基または置換基を有していてもよ
い低級アルキル基を示す）である（１１）記載の抗癌組
成物、（１５）５位の置換基が
【化１８】 （ＸおよびＹ0は前記と同意義を、Ｑ1は置換基を有して
いてもよい含窒素芳香族複素環基を示す）である４，５
−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩、（１
６）５位の置換基が−Ｘ−Ｙ1−Ｑ0（ＸおよびＱ0は前
記と同意義、Ｙ1はヒドロキシル基で置換されている２
価の脂肪族炭化水素残基を示す）である４，５−ジ置換
−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩、
【０００８】（１７）２−tert−ブチル−４−クロロ−
５−［４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）
ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、（１８）
式
【化１９】 〔式中、Ｘは前記と同意義を示す。〕で表される４，５
−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩、（１
９）式
【化２０】 〔式中、Ｘは前記と同意義を示す。〕で表される４，５
−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたは塩、（２０）
５位の置換基が−Ｘ−Ｈ（Ｘは前記と同意義を示す）で
ある４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはそ
の塩と式
【化２１】 〔式中、Ｅは脱離基を、Ｙ0およびＱ1は前記と同意義を
示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させる
（１５）記載の化合物の製造法、（２１）５位の置換基
が−Ｘ−Ｈ（Ｘは前記と同意義を示す）である４，５−
ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩と式 Ｅ−Ｙ1−Ｑ0 〔式中、Ｅ、Ｙ1およびＱ0は置換基を有していてもよい
環状基を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反
応させる（１６）記載の化合物の製造法、（２２）Ｒ2
がハロゲンまたは低級アルキル基である（１０）記載の
抗癌組成物、
【０００９】（２３）Ｙが
【化２２】 である（１０）記載の抗癌組成物、（２４）Ｙが
【化２３】 である（１０）記載の抗癌剤、（２５）Ｑが置換基を有
していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい
ナフチル基または置換基を有していてもよいキノリル基
である（１０）記載の抗癌剤、（２６）フェニル基、ナ
フチル基およびキノリル基の置換基が低級アルキル基、
置換基を有していてもよいアリール基または含窒素芳香
族複素環基である（２５）記載の抗癌剤、（２７）式
【化２４】 〔式中、Ｑ1は置換基を有していてもよい含窒素複素環
基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
新規化合物またはその塩、および（２８）式
【化２５】 他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物
またはその塩等に関する。
【００１０】上記において、ＸはＯまたはＳを示す。Ｙ
0は置換基を有していてもよい２価の脂肪族炭化水素残
基示す。Ｙ0で示される置換基を有していてもよい２価
の脂肪族炭化水素残基とは、例えば、アルキレン基また
は置換基を有していてもよいアルケニレン基等を示す。
Ｙ0で示されるアルキレン基としては、例えばメチレ
ン、エチレン、プロピレン、ブチレン等の炭素数１ない
し６のアルキレン基等が用いられ、なかでも例えばメチ
レン、エチレン等が好ましい。Ｙ0で示されるアルケニ
レン基としては、例えばビニレン、プロペニレン、ブテ
ニレン等の炭素数１ないし６のアルケニレン基等が用い
られ、なかでも例えばプロペニレン等が好ましい。Ｙ0
で示されるアルキレン基またはアルケニレン基は、例え
ばヒドロキシル基、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、シアノ基、ニトロ基、ジ低級アルキル
アミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等
のジＣ1-3アルキルアミノ基等）、低級アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、tert−ブトキシ等のＣ1-4アルコキシ
基等）、低級アルコキシカルボニル基（例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカル
ボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニ
ル等の（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニル基等）、置換基
を有していてもよい低級アルキル基（例えば下記Ｒ1に
示される低級アルキル基と同様のもの等が用いられ、例
えばヒドロキシル基等により置換可能な位置に１または
２個置換されていてもよい）等によって置換可能な位置
に１ないし５個、好ましくは１ないし２個置換されてい
てもよく、このような置換基としては、例えばヒドロキ
シル基等が好ましい。Ｑ0は置換基を有していてもよい
環状基を示す。Ｑ0で示される環状基としては、例え
ば、環状炭化水素残基または芳香族複素環基等を示す。
Ｑ0で示される環状炭化水素残基としては、例えば、ア
リール基またはシクロヘキシル基等を示す。Ｑ0で示さ
れるアリール基としては、例えばフェニル、１−または
２−ナフチル等のＣ6-10アリール基等が用いられ、なか
でも例えばフェニル等が好ましい。
【００１１】Ｑ0で示される芳香族複素環基としては、
例えばチエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、
１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニ
ル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、イン
ドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾ
イミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイ
ソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−イソベン
ゾチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、
イソキノリル、シンノリル、キナゾリル、キノキサリ
ル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリ
ジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボ
リニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサ
ジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサ
チイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナ
トロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピ
リダジニル、ピロロ〔１，２−ａ〕ピラジニル、ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕
ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリ
ダジニル等の炭素原子のほかに酸素原子、硫黄原子、窒
素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５
員または６員の芳香族複素環基、さらにこれらの５員ま
たは６員芳香族複素環基が互いにもしくはフェニル基と
縮合した縮合複素環基等が用いられる。なかでも例えば
ピリジル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、キ
ノリル等の５員または６員含窒素複素環基またはその縮
合複素環基等が好ましく、例えばキノリル等がより好ま
しい。
【００１２】このようなＱ0で示されるアリール基、シ
クロヘキシル基および芳香族複素環基は、例えばヒドロ
キシル基、アミノ基、シアノ基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等のＣ
1-6アルコキシカルボニル基等）、ニトロ基、低級アル
キル基（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等のＣ1-6アルキル基等）、低級アルケニル基
（例えばビニル、２−プロペニル等のＣ2-6アルケニル
基等）、低級アルキニル基（例えばエチニル、１−プロ
ピニル、２−プロピニル、２−ブチニル等のＣ2-6アル
キニル基等）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ等のＣ1-6アルコキシ基等）、低級
アルキルチオ基（例えばメチルチオ、エチルチオ等のＣ
1-6アルキルチオ基等）、ハロ低級アルキル基（例えば
フルオロメチル、トリフルオロメチル、２、２−ジフル
オロメチル等のハロ−Ｃ1-6アルキル基等）、モノ−ま
たはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えばメチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ等のモノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基等）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）、トリチル基、スチリル基フェニル基（例えば
シアノ基等で１ないし２個置換されていてもよい）等に
よって、好ましくは例えばシアノ基、tert-ブチル等の
Ｃ1-4アルキル基、フェニル基等によって、置換可能な
位置に同一もしくは異なって１ないし５個、好ましくは
１ないし３個置換されていてもよい。
【００１３】Ｑ0がフェニル基である場合は上述の置換
基に加えてさらに置換基を有していてもよい含窒素芳香
族複素環基で置換されていてもよい。このような含窒素
芳香族複素環基としては、例えばピロリル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリ
ル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジ
アゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、
１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリ
ル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、トリアジニル等の５または６員環の
芳香族単環式複素環基、例えばインドリル、イソインド
リル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベン
ゾオキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ
−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シン
ノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリ
ダジニル、ピロロ〔１,２−ａ〕ピラジニル、ピラゾロ
〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジ
ル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジ
ニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、
１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル等の
芳香族縮合複素環基等が用いられ、好ましくは、例えば
ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミ
ジニル、ピラジニル、キノリル、ベンゾイミダゾリル等
が用いられ、なかでもピロリル、イミダゾリル、ピリジ
ル、キノリル等がより好ましい。このような含窒素芳香
族複素環基は、例えば低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ1-3アルキル基
等）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノまたはジ低級ア
ルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のモノまたはジＣ
1-3アルキルアミノ基等）、ハロゲン（例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）、トリチル等の置換基によって
置換可能な位置に同一もしくは異なって１ないし３個置
換されていてもよい。
【００１４】またＱ0としては、例えば
【化２６】 （Ｒ8およびｎは前記と同意義を示す）である基が好ま
しく、Ｒ8は
【化２７】 （Ｒ9およびｍは前記と同意義を示す）である基が好ま
しく、Ｒ9はハロゲンが好ましい。Ｒ8およびＲ9で示さ
れるハロゲンとしては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等が用いられる。なかでも例えば塩素、フッ素等が
好ましい。Ｒ8およびＲ9で示される低級アルキル基とし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素
数１ないし６の直鎖状または分枝状のアルキル基等が用
いられる。なかでも例えばメチル、エチル、イソプロピ
ル、イソブチル、tert-ブチル等の炭素数１ないし４の
アルキル基等がより好ましい。Ｒ8およびＲ9で示される
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の炭素
数３ないし６のシクロアルキル基等が用いられ、なかで
も例えばシクロヘキシル等が好ましい。Ｒ8およびＲ9で
示される低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ等の炭素数１ないし６の直鎖状ま
たは分枝状のアルコキシ基等が用いられ、なかでも例え
ばメトキシ、エトキシ等の炭素数１ないし４のアルコキ
シ基等が好ましい。Ｒ8およびＲ9で示されるハロ−低級
アルキル基としては、例えばクロロメチル、フルオロメ
チル、トリフルオロメチル、２，２−ジフルオロメチル
等の炭素数１ないし６の直鎖状または分枝状のアルキル
基等に上記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換し
たものが用いられる。Ｒ8およびＲ9で示されるハロ−低
級アルコキシ基としては、例えばクロロメトキシ、フル
オロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２−ジフル
オロメトキシ等の炭素数１ないし６の直鎖状または分枝
状のアルコキシ基等に上記のごときハロゲン原子が１な
いし５個置換したものが用いられる。
【００１５】４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノン
の４位の置換基は、原子数１ないし１５０の基が用いら
れ、好ましくは原子数１ないし５０の基が、より好まし
くは原子数１ないし２５の基が持ちいられる。また４，
５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンは２位に置換基を
有していてもよく、２位の置換基としては、例えば置換
されていてもよい炭化水素残基等が用いられる。２位の
置換基である置換されていてもよい炭化水素残基として
は、例えば置換されていてもよい低級アルキル基、シク
ロアルキル基、置換されていてもよいフェニル基または
アラルキル基等が用いられる。２位の置換基である低級
アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、
tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、tert-ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブ
チル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピ
ル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメ
チルブチル、２，２−ジブチルブチル、３，３−ジメチ
ルブチル、１，３−ジブチルブチル、２，３−ジブチル
ブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，
１，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチル
プロピル、１−エチルー２−メチルプロピル等の炭素数
１ないし８の直鎖状または分枝状のアルキル基等が用い
られる。なかでも例えばメチル、エチル、イソプロピ
ル、イソブチル、tert-ブチル等の炭素数１ないし４の
アルキル基等がより好ましい。２位の置換基である低級
アルキル基は、例えばヒドロキシル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ等）、Ｃ1-3アル
コキシ−Ｃ1-6アルコキシ基（例えばメトキシメトキ
シ、メトキシエトキシ等）、Ｃ1-6アルカノイルオキシ
基（例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、ピバノイルオキシ等）、ジ（Ｃ1-6アルキル）
アミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
等）、ジ（ハロ−Ｃ1-6アルキル）アミノ基（例えば、
ジクロロエチルアミノ等），環状アミノ基（例えば、１
−ピロリジニル、１−ピペリジル等）等によって置換可
能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個置換
されていてもよい。２位の置換基であるシクロアルキル
基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル等の炭素数３ないし８の
シクロアルキル基等が用いられ、なかでも例えばシクロ
ペンチル、シクロヘキシル等が好ましい。
【００１６】２位の置換基であるフェニル基は、例えば
ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ
基、低級アルキル基（例えば前記２位の置換基である低
級アルキル基と同様のもの等が用いられ、好ましくは例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等
の炭素数１ないし６のアルキル基等が用いられる）、低
級アルコキシ基（例えば下記４位の置換基である低級ア
ルコキシ基と同様のもの等が用いられ、好ましくは例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等の炭素数１ないし
４のアルコキシ基等が用いられる）、ハロ低級アルキル
基（例えばフルオロメチル、トリフルオロメチル、２、
２−ジフルオロメチル等のハロ−Ｃ1-6アルキル基
等）、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基（例えば
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ等のモノまたはジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基等）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等）等で置換可能な位置に同一もしくは異
なって、１ないし５個、好ましくは１ないし３個置換さ
れていてもよい。このような置換基としては、例えばハ
ロ低級アルキル基、ハロゲン等が好ましく、なかでも例
えば塩素、トリフルオロメチル等がより好ましい。２位
の置換基であるアラルキル基は、例えばベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプ
ロピル等のＣ7-16アラルキル基等が好ましく、中でもベ
ンジルがより好ましい。２位の置換基としては、例えば
炭素数３以上のα位で分岐する炭化水素基等である場合
が好ましく、なかでも例えばtert-ブチル等の炭素数３
ないし６のα位で分岐するアルキル基等である場合が好
ましい。４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンの４
位の置換基である原子数１ないし１５０の基としては、
例えばハロゲン、置換基を有していてもよい低級アルコ
キシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基
または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示
す。３(２Ｈ)−ピリダジノンの４位の置換基であるハロ
ゲンとしては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が
用いられる。なかでも例えば塩素、臭素等が好ましく、
塩素等がより好ましい。
【００１７】３(２Ｈ)−ピリダジノンの４位の置換基で
ある低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-
ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブト
キシ、１、２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポ
キシ、、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メ
チルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−
メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキ
シ、２，２−ジブチルブトキシ、３，３−ジメチルブト
キシ、１，３−ジブチルブトキシ、２，３−ジブチルブ
トキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、
１，１，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−
メチルプロポキシ、１−エチルー２−メチルプロポキシ
等の炭素数１ないし８の直鎖状または分枝状のアルコキ
シ基等が用いられ、なかでも例えばメトキシ、エトキシ
等の炭素数１ないし４のアルコキシ基等が好ましい。３
(２Ｈ)−ピリダジノンの４位の置換基である低級アルキ
ルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチ
ルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチル
チオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、tert-ペ
ンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチル
チオ、１、２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロ
ピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１−メチ
ルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチル
ペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、２，２−
ジブチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、
１，３−ジブチルブチルチオ、２，３−ジブチルブチル
チオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、
１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１
−メチルプロピルチオ、１−エチルー２−メチルプロピ
ルチオ等の炭素数１ないし８の直鎖状または分枝状のア
ルキルチオ基等が用いられ、なかでも例えばメチルチ
オ、エチルチオ等の炭素数１ないし４のアルキルチオ基
等が好ましい。
【００１８】３(２Ｈ)−ピリダジノンの４位の置換基で
ある脂肪族炭化水素基としては、例えば低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルキニル基等が用いら
れ、なかでも低級アルキル基等である場合が好ましい。
このような低級アルキル基は、例えば前記Ｒ1で示され
る低級アルキル基と同様のもの等が用いられ、なかでも
例えばメチル、エチル、イソプロピル等の炭素数１ない
し４のアルキル基等である場合が好ましく、例えばメチ
ル等である場合がより好ましい。低級アルケニル基とし
ては、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニ
ル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３
−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル
−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−
メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテ
ニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−
１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル
−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチ
ル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ヘ
キセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキ
セニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニ
ル、 ２−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−３−
ペンテニル、２−エチル−１−ブテニル等の炭素数２な
いし８の直鎖状または分枝状のアルケニル基等が用いら
れ、なかでも例えばビニル、２−プロペニル等の炭素数
２ないし４のアルケニル基等が好ましい。低級アルキニ
ル基としては、例えばエチニル、１−プロピニル、２−
プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニ
ル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２
−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−
メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１
−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−
ヘキシニル、５−ヘシセニル等の炭素数２ないし８の直
鎖状または分枝状のアルキニル基等が用いられ、なかで
も例えば２−プロピニル等の炭素数２ないし４のアルキ
ニル基等が好ましい。４位の置換基である低級アルコキ
シ基、低級アルキルチオ基、脂肪族炭化水素基は、例え
ばヒドロキシル基、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、アミノ基、モノまたはジ低級アルキル
アミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、ジメチルアミノ等のモノまたはジＣ1-6アル
キルアミノ基等）等によって置換可能な位置に１ないし
３個、好ましくは１個置換されていてもよく、このよう
な置換基としては、例えばヒドロキシル基、アミノ基等
がより好ましい。４位の置換基としては、例えば塩素等
のハロゲン、メトキシ等の炭素数１ないし４のアルコキ
シ基、メチル等の炭素数１ないし４のアルキル基等が好
ましく、なかでも塩素、メチル等がより好ましい。
【００１９】４，５−ジ置換−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ンの好ましい例としては式
【化２８】 〔式中、Ｒ11は水素原子または置換されていてもよい炭
化水素残基を、Ｒ12は原子数１ないし１５０の基を、
Ｘ、Ｙ0およびＱ0は前記と同意義を示す。〕で表わされ
る化合物等が挙げられる。Ｒ11で示される置換されてい
てもよい炭化水素残基は、上記に示した４，５−ジ置換
−３（２Ｈ）−ピリダジノンの２位の置換基で示した、
置換されていてもよい炭化水素残基と同意義である。Ｒ
12で示される、原子数１ないし１５０の基とは、上記に
示した４，５−ジ置換−３（２Ｈ）−ピリダジノンの４
位の置換基で示した、原子数１ないし１５０の基と同意
義である。化合物［Ｉ］は、４，５−ジ置換−３（２
Ｈ）−ピリダジノンのより好ましい例である。［Ｉ］に
おいてＲ1は低級アルキル基、シクロアルキル基または
置換基を有していてもよいフェニル基を示す。Ｒ1で示
される低級アルキル基としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチル、tert-ペンチル、１−メチルブチル、２−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチル
プロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチ
ル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１
−ジメチルブチル、２，２−ジブチルブチル、３，３−
ジメチルブチル、１，３−ジブチルブチル、２，３−ジ
ブチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、
１，１，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チルプロピル、１−エチルー２−メチルプロピル等の炭
素数１ないし８の直鎖状または分枝状のアルキル基等が
用いられる。なかでも例えばメチル、エチル、イソプロ
ピル、イソブチル、tert-ブチル等の炭素数１ないし４
のアルキル基等がより好ましい。
【００２０】Ｒ1で示されるシクロアルキル基として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル等の炭素数３ないし８のシクロア
ルキル基等が用いられ、なかでも例えばシクロペンチ
ル、シクロヘキシル等が好ましい。Ｒ1で示されるフェ
ニル基は、例えばヒドロキシル基、アミノ基、カルボキ
シル基、ニトロ基、低級アルキル基（例えば前記Ｒ1で
示される低級アルキル基と同様のもの等が用いられ、好
ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘ
キシル等の炭素数１ないし６のアルキル基等が用いられ
る）、低級アルコキシ基（例えば下記Ｒ2で示される低
級アルコキシ基と同様のもの等が用いられ、好ましくは
例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等の炭素数１な
いし４のアルコキシ基等が用いられる）、ハロ低級アル
キル基（例えばフルオロメチル、トリフルオロメチル、
２、２−ジフルオロメチル等のハロ−Ｃ1-6アルキル基
等）、モノ−またはジ−低級アルキルアミノ基（例えば
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ等のモノまたはジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基等）、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等）等で置換可能な位置に同一もしくは異
なって、１ないし５個、好ましくは１ないし３個置換さ
れていてもよい。このような置換基としては、例えばハ
ロ低級アルキル基、ハロゲン等が好ましく、なかでも例
えば塩素、トリフルオロメチル等がより好ましい。Ｒ1
としては、例えば炭素数３以上のα位で分岐する炭化水
素基等である場合が好ましく、なかでも例えばtert-ブ
チル等の炭素数３ないし６のα位で分岐するアルキル基
等である場合が好ましい。
【００２１】Ｒ2は水素原子、ハロゲン、置換基を有し
ていてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していても
よい低級アルキルチオ基または置換基を有していてもよ
い脂肪族炭化水素基を示す。Ｒ2で示されるハロゲンと
しては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が用いら
れる。なかでも例えば塩素、臭素等が好ましく、塩素等
がより好ましい。Ｒ2で示される低級アルコキシ基とし
ては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、te
rt-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、
ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、１−メチ
ルブトキシ、２−メチルブトキシ、１、２−ジメチルプ
ロポキシ、１−エチルプロポキシ、、ヘキシルオキシ、
イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−
メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、
１，１−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジブチルブト
キシ、３，３−ジメチルブトキシ、１，３−ジブチルブ
トキシ、２，３−ジブチルブトキシ、１−エチルブトキ
シ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロ
ポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシ、１−エチ
ル−２−メチルプロポキシ等の炭素数１ないし８の直鎖
状または分枝状のアルコキシ基等が用いられ、なかでも
例えばメトキシ、エトキシ等の炭素数１ないし４のアル
コキシ基等が好ましい。
【００２２】Ｒ2で示される低級アルキルチオ基として
は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブ
チルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペン
チルチオ、ネオペンチルチオ、tert-ペンチルチオ、１
−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１、２−
ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキ
シルチオ、イソヘキシルチオ、１−メチルペンチルチ
オ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチ
オ、１，１−ジメチルブチルチオ、２，２−ジブチルブ
チルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１，３−ジブ
チルブチルチオ、２，３−ジブチルブチルチオ、１−エ
チルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−
トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロ
ピルチオ、１−エチルー２−メチルプロピルチオ等の炭
素数１ないし８の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基
等が用いられ、なかでも例えばメチルチオ、エチルチオ
等の炭素数１ないし４のアルキルチオ基等が好ましい。
Ｒ2で示される脂肪族炭化水素基としては、例えば低級
アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基等が
用いられ、なかでも低級アルキル基等である場合が好ま
しい。このような低級アルキル基は、例えば前記Ｒ1で
示される低級アルキル基と同様のもの等が用いられ、な
かでも例えばメチル、エチル、イソプロピル等の炭素数
１ないし４のアルキル基等である場合が好ましく、例え
ばメチル等である場合がより好ましい。低級アルケニル
基としては、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロ
ペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニ
ル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−
メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニ
ル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２
−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−
メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３
−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、
２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニ
ル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１
−ペンテニル、 ２−メチル−１−ペンテニル、４−メ
チル−３−ペンテニル、２−エチル−１−ブテニル等の
炭素数２ないし８の直鎖状または分枝状のアルケニル基
等が用いられ、なかでも例えばビニル、２−プロペニル
等の炭素数２ないし４のアルケニル基等が好ましい。低
級アルキニル基としては、例えばエチニル、１−プロピ
ニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、
３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペン
チニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチ
ニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブ
チニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシ
ニル、４−ヘキシニル、５−ヘシセニル等の炭素数２な
いし８の直鎖状または分枝状のアルキニル基等が用いら
れ、なかでも例えば２−プロピニル等の炭素数２ないし
４のアルキニル基等が好ましい。Ｒ2で示される低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、脂肪族炭化水素基
は、例えばヒドロキシル基、ハロゲン（例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）、アミノ基、モノまたはジ低級
アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ等のモノまたはジ
Ｃ1-6アルキルアミノ基等）等によって置換可能な位置
に１ないし３個、好ましくは１個置換されていてもよ
く、このような置換基としては、例えばヒドロキシル
基、アミノ基等がより好ましい。Ｒ2としては、例えば
塩素等のハロゲン、メトキシ等の炭素数１ないし４のア
ルコキシ基、メチル等の炭素数１ないし４のアルキル基
等が好ましく、なかでも塩素、メチル等がより好まし
い。
【００２３】ＸはＯまたはＳを示す。ＸとしてはＯが好
ましい。Ｙは置換基を有していてもよいアルキレン基ま
たは置換基を有していてもよいアルケニレン基を示す。
Ｙで示されるアルキレン基としては、例えばメチレン、
エチレン、プロピレン、ブチレン等の炭素数１ないし６
のアルキレン基等が用いられ、なかでも例えばメチレ
ン、エチレン等が好ましい。Ｙで示されるアルケニレン
基としては、例えばビニレン、プロペニレン、ブテニレ
ン等の炭素数１ないし６のアルケニレン基等が用いら
れ、なかでも例えばプロペニレン等が好ましい。Ｙで示
されるアルキレン基またはアルケニレン基は、例えばヒ
ドロキシル基、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素等）、シアノ基、ニトロ基、ジ低級アルキルアミ
ノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ
Ｃ1-3アルキルアミノ基等）、低級アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、tert−ブトキシ等のＣ1-4アルコキシ基
等）、低級アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル
等の（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニル基等）、置換基を
有していてもよい低級アルキル基（例えば前記Ｒ1で示
される低級アルキル基と同様のもの等が用いられ、例え
ばヒドロキシル基等により置換可能な位置に１または２
個置換されていてもよい）等によって置換可能な位置に
１ないし５個、好ましくは１ないし２個置換されていて
もよく、このような置換基としては、例えばヒドロキシ
ル基等が好ましい。Ｙとしては、例えば
【化２９】 （Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は前記と同意義を示す）等が
よく用いられる。
【００２４】Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一もしくは異
なって、水素原子、ヒドロキシル基または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す。Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5お
よびＲ6で示される低級アルキル基は、例えば前記Ｒ1で
示される低級アルキル基と同様のもの等が用いられ、好
ましくは例えばメチル、エチル等の炭素数１ないし４の
アルキル基等が用いられる。このような低級アルキル基
は、例えばヒドロキシル基等により置換可能な位置に１
または２個置換されていてもよい。Ｙとしては、例えば
【化３０】 等である場合が好ましく、例えば
【化３１】 等である場合がより好ましく、例えば
【化３２】 等である場合がさらに好ましい。
【００２５】Ｑは置換基を有していてもよいアリール基
または置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示
す。Ｑで示されるアリール基としては、例えばフェニ
ル、１−または２−ナフチル等のＣ6-10アリール基等が
用いられ、なかでも例えばフェニル等が好ましい。Ｑで
示される芳香族複素環基としては、例えばチエニル、フ
リル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキ
サジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザ
ニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３
−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾ
リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラ
ニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインド
リル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベン
ゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、１，２−イソベンゾチアゾリル、１Ｈ
−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シン
ノリル、キナゾリル、キノキサリル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリ
ル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボ
リニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチア
ジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアント
レニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インド
リジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピロロ
〔１，２−ａ〕ピラジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂａ〕ピ
リダジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，
２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，
４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリダジニル等の炭素原
子のほかに酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれ
たヘテロ原子を１ないし４個含む５員または６員の芳香
族複素環基、さらにこれらの５員または６員芳香族複素
環基が互いにもしくはフェニル基と縮合した縮合複素環
基等が用いられる。なかでも例えばピリジル、ベンゾイ
ミダゾリル、イソオキサゾリル、キノリル等の５員また
は６員含窒素複素環基またはその縮合複素環基等が好ま
しく、例えばキノリル等がより好ましい。
【００２６】このようなＱで示されるアリール基および
芳香族複素環基は、例えばヒドロキシル基、アミノ基、
シアノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
tert-ブトキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシカルボニ
ル基等）、ニトロ基、低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アル
キル基等）、低級アルケニル基（例えばビニル、２−プ
ロペニル等のＣ2-6アルケニル基等）、低級アルキニル
基（例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニ
ル、２−ブチニル等のＣ2-6アルキニル基等）、低級ア
ルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ等
のＣ1-6アルコキシ基等）、低級アルキルチオ基（例え
ばメチルチオ、エチルチオ等のＣ1-6アルキルチオ基
等）、ハロ低級アルキル基（例えばフルオロメチル、ト
リフルオロメチル、２、２−ジフルオロメチル等のハロ
−Ｃ1-6アルキル基等）、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のモノ
−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基等）、ハロゲン
（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、トリチル
基、スチリル基フェニル基（例えばシアノ基等で１ない
し２個置換されていてもよい）等によって、好ましくは
例えばシアノ基、tert-ブチル等のＣ1-4アルキル基、フ
ェニル基等によって、置換可能な位置に同一もしくは異
なって１ないし５個、好ましくは１ないし３個置換され
ていてもよい。
【００２７】Ｑがフェニル基である場合は上述の置換基
に加えてさらに置換基を有していてもよい含窒素芳香族
複素環基で置換されていてもよい。このような含窒素芳
香族複素環基としては、例えばピロリル、オキサゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
イミダゾリル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリ
ル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジ
アゾリル、フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、
１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリ
ル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニル、トリアジニル等の５または６員環の
芳香族単環式複素環基、例えばインドリル、イソインド
リル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベン
ゾオキサゾリル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベ
ンゾチアゾリル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ
−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シン
ノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリ
ダジニル、ピロロ〔１,２−ａ〕ピラジニル、ピラゾロ
〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジ
ル、イミダゾ〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２
−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジ
ニル、１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、
１,２,４−トリアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル等の
芳香族縮合複素環基等が用いられ、好ましくは、例えば
ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミ
ジニル、ピラジニル、キノリル、ベンゾイミダゾリル等
が用いられ、なかでもピロリル、イミダゾリル、ピリジ
ル、キノリル等がより好ましい。このような含窒素芳香
族複素環基は、例えば低級アルキル基（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ1-3アルキル基
等）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノまたはジ低級ア
ルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のモノまたはジＣ
1-3アルキルアミノ基等）、ハロゲン（例えばフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）、トリチル等の置換基によって
置換可能な位置に同一もしくは異なって１ないし３個置
換されていてもよい。Ｑとしては、例えばフェニル、
（４−tert−ブチル）フェニル、ビフェニル、（２−ピ
リジル）フェニル、ナフチル、キノリル、（４−トリフ
ルオロメチル）フェニル、（４−tert−ブチルカルボニ
ル）フェニル等が好ましい。
【００２８】Ｑ1は置換基を有していてもよい含窒素芳
香族複素環基を示す。Ｑ1で示される含窒素芳香族複素
環基としては、例えばピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チ
アジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、トリアジニル等の５または６員環の芳香族単環式複
素環基、例えばインドリル、イソインドリル、１Ｈ−イ
ンダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、１,２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、１,２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリ
アゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キ
ナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリ
ジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−
カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、
アクリジニル、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ロロ〔１,２−ａ〕ピラジニル、ピラゾロ〔１,５−ａ〕
ピリジル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１,５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１,２−ｂ〕ピリダ
ジニル、イミダゾ〔１,２−ａ〕ピリミジニル、１,２,
４−トリアゾロ〔４,３−ａ〕ピリジル、１,２,４−ト
リアゾロ〔４,３−ｂ〕ピリダジニル等の含窒素芳香族
縮合複素環基等が用いられ、好ましくは、例えばピロリ
ル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニ
ル、ピラジニル、キノリル、ベンゾイミダゾリル等が用
いられ、なかでも例えばピロリル、イミダゾリル、ピリ
ジル、キノリル等がより好ましい。このような含窒素芳
香族複素環基は、例えば低級アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ1-3アルキ
ル基等）、ヒドロキシル基、アミノ基、モノまたはジ低
級アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のモノまたはジ
Ｃ1-3アルキルアミノ基等）、ハロゲン（例えばフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）、トリチル等によって置換
可能な位置に同一もしくは異なって１ないし３個置換さ
れていてもよい。
【００２９】Ｙ1は
【化３３】 Ｒ7はヒドロキシル基で置換されている低級アルキル基
を示す。Ｒ7で示される低級アルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１ないし６
の直鎖状または分枝状のアルキル等が用いられ、なかで
も例えばメチル、エチル等が好ましい。Ｒ7としては、
例えばヒドロキシメチル等のヒドロキシ−Ｃ1-4アルキ
ル基等が好ましい。Ｒ2、ＹおよびＱの組み合せの好ま
しい例としては、例えば〔表１〕に示した場合の１ない
し８等が用いられ、このような組合せにおいてＲ1は低
級アルキル基、ＸはＯまたはＳ等が用いられる。
【表１】
【００３０】化合物〔Ｉ〕、〔II〕または〔III〕が、
例えばカルボキシル基、テトラゾリル基等の酸性基、ま
たは、例えばアミノ基、モノもしくはジ−アルキルアミ
ノ基、ピリジル基等の塩基性基を分子内に含んでいる場
合、化合物〔I〕、〔II〕または〔III〕はこれらの酸性
基または塩基性基において塩を形成していてもよく、こ
のような塩としては、例えば無機塩基との塩、有機塩基
との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸
性アミノ酸との塩等の薬学的に許容される塩が用いられ
る。無機塩基との塩としては、例えばアルカリ金属塩
（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類
金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）、ア
ルミニウム塩、アンモニウム塩等が用いられる。有機塩
基との塩としては、例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
等との塩が用いられる。無機酸との塩としては、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が
用いられる。有機酸との塩としては、例えばギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石
酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホ
ン酸等との塩が用いられる。塩基性アミノ酸との塩とし
ては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩
が用いられる。塩基性または酸性アミノ酸との塩として
は、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸との塩等が用
いられる。このような塩としては、例えばナトリウム
塩、カリウム塩、アンモニウム塩、塩酸塩、酢酸塩、シ
ュウ酸塩、クエン酸塩等が好ましく、例えばナトリウム
塩、カリウム塩、塩酸塩等がより好ましい。また、目的
物が遊離状態の場合には、常法にしたがって塩に変換し
て用いてもよく、また目的物が塩の場合には、常法にし
たがって遊離体または他の塩に変換して用いることもで
きる。
【００３１】化合物〔I〕の好ましい例としては、２−
ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（２−ピリジル）
ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−５−［４−（２−ピリジル）ベン
ジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブ
チル−４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１−フェニ
ル）エチルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジル
チオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４
−クロロ−５−（４−フェニル）ベンジルチオ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５
−（２−ナフチル）メチルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−キノリ
ル）メチルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−５−｛４−（２−シアノフェニ
ル）｝ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−
ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−トリフルオロメチ
ル）ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ
−ブチル−４−クロロ−５−（４−フェニル）ベンジル
オキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
【００３２】２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルチオ−４−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン、２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジル
オキシ−４−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−
ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ベンジルチオ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５
−｛（３−フェニル）−２−プロペニルチオ｝−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５
−（４−スチリル）ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−シア
ノ）ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ
−ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジ
ルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル
−４−クロロ−５−（２−ナフチル）メチルオキシ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−５−（４−
ｔ−ブチル）ベンジルチオ−４−メトキシ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン、
【００３３】２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−
（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンジルチ
オ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４
−クロロ−５−［４−（４−フルオロベンゾイル）ベン
ジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチ
ル−４−クロロ−５−［４−（４−フルオロベンゾイ
ル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２
−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［３−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［３−（４−ク
ロロベンゾイル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−
（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンジルオ
キシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−
４−クロロ−５−［４−（１，２，３−チアジアゾール
−４−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジルオキシ］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−ク
ロロ−５−［４−（１Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）ベン
ジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチ
ル−４−クロロ−５−［４−（１Ｈ−ピラゾ−ル−３−
イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２−オ
キサゾ−ル−５−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４
−（１，２−オキサゾ−ル−５−イル）ベンジルオキ
シ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４
−クロロ−５−［４−（１，３−オキサゾ−ル−５−イ
ル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−
ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，３−オキサ
ゾ−ル−５−イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン、５−［４−［４−（２−アミノ）ピリジ
ル］ベンジルチオ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、５−［４−［４−（２−アミ
ノ）ピリジル］ベンジルオキシ］−２−ｔ−ブチル−４
−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル
−４−クロロ−５−［４−（２−ピリミジル）ベンジル
チオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−
４−クロロ−５−［４−（２−ピリミジル）ベンジルオ
キシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−［４−［４−
（２−アミノ）チアゾリル］ベンジルチオ］−２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−
［４−［４−（２−アミノ）チアゾリル］ベンジルオキ
シ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−
（２−ピリジル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン・塩酸塩、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−
［４−（２−ピリジル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン・塩酸塩等がある。
【００３４】化合物〔II〕の好ましい例としては、２−
ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（２−ピリジル）
ベンジルチオ｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−５−｛４−（２−ピリジル）ベン
ジルオキシ｝−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４
−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンジル
チオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−
４−クロロ−５−［４−（１，２，４−チアジアゾール
−５−イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）ベンジルチオ］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロ
ロ−５−［４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イ
ル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２
−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１Ｈ−ピラゾ
−ル−３−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１
Ｈ−ピラゾ−ル−３−イル）ベンジルオキシ］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５
−［４−（１，２−オキサゾ−ル−５−イル）ベンジル
チオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−
４−クロロ−５−［４−（１，２−オキサゾ−ル−５−
イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、
２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，３−オ
キサゾ−ル−５−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４
−（１，３−オキサゾ−ル−５−イル）ベンジルオキ
シ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−［４−［４−
（２−アミノ）ピリジル］ベンジルチオ］−２−ｔ−ブ
チル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、５−
［４−［４−（２−アミノ）ピリジル］ベンジルオキ
シ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−
（２−ピリミジル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−
（２−ピリミジル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン、５−［４−［４−（２−アミノ）チアゾリ
ル］ベンジルチオ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、５−［４−［４−（２−アミ
ノ）チアゾリル］ベンジルオキシ］−２−ｔ−ブチル−
４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２−ｔ−ブチ
ル−４−クロロ−５−［４−（２−ピリジル）ベンジル
チオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン・塩酸塩、２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−５−［４−（２−ピリジル）ベン
ジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン・塩酸塩等が
ある。
【００３５】化合物〔III〕の好ましい例としては、２
−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−２
−フェニル）エトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２
−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１
−フェニル）エトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン、２
−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１
−フェニル）エチルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン等
がある。化合物〔Ｉ〕、〔II〕、〔III〕は、その構造
中に不斉炭素を含む場合、光学異性体のうちの（＋）体
または（−）体のいずれの異性体でもよく、さらにはそ
れらの異性体の任意の割合の混合物であってもよい。５
位に置換基−Ｘ−Ｙ0−Ｑ0（Ｘ、Ｙ0、Ｑ0は前記と同意
義を示す）を有する４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダ
ジノンまたはその塩のうち公知の化合物は、例えば特開
昭５９−３９８７４または同６０−４１７３等に記載さ
れている方法またはそれに準じた方法で製造できる。ま
た、５位に置換基−Ｘ−Ｙ0−Ｑ0（Ｘ、Ｙ0、Ｑ0は前記
と同意義を示す）を有する４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−
ピリダジノンまたはその塩は、５位に置換基−Ｘ−Ｈ
（Ｘは前記と同意義を示す）と化合物Ｅ−Ｙ0−Ｑ0（Ｅ
は脱離基を、Ｙ0、Ｑ0は前記と同意義を示す）またはそ
の塩とを反応させることにより、以下に述べる化合物
〔I〕の製造法と同様の方法またはそれに準じた方法で
製造することができる。
【００３６】同様の方法で、５位の置換基が
【化３４】 （Ｘ、Ｙ0、Ｑ1は前記と同意義を示す）である４，５−
ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩は、５位
の置換基が−Ｘ−Ｈ（Ｘは前記と同意義を示す）である
４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩
と
【化３５】 （Ｅ、Ｙ0、Ｑ1は前記と同意義を示す。〕である化合物
またはその塩とを反応させることにより製造できる。ま
た５位の置換基が
【化３６】 （Ｘ、Ｙ1、Ｑ0は前記と同意義を示す）である４，５−
ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩も、５位
の置換基が−Ｘ−Ｈ（Ｘは前記と同意義を示す）である
４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩
とＥ−Ｙ1−Ｑ0（Ｅ、Ｙ1、Ｑ0は前記と同意義を示す）
である化合物またはその塩とを反応させることにより製
造できる。新規化合物〔II〕、〔III〕を含む化合物
〔I〕またはその塩は、例えば以下の反応式（１）また
は（２）で示される方法等で製造することができる。反
応式（１）
【化３７】 反応式（２）
【化３８】 上記反応式の化合物〔IV〕ないし〔VII〕におけるＲ1、
Ｒ2、Ｘ、ＹおよびＱは前記と同意義を示し、Ｅは脱離
基を、Halはハロゲンを示す。
【００３７】Ｅで表わされる脱離基としては、（ｉ）例
えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等のハロゲン原子、
（ii）例えば塩素、臭素、フッ素等のハロゲン原子等で
１ないし３個置換されていてもよい、例えばメタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ブタンスルホ
ニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の
炭素数１ないし６のアルキルスルホニルオキシ基、（ii
i）例えば塩素、臭素、フッ素等のハロゲン原子または
例えばメチル、エチル等の炭素数１ないし３のアルキル
基等で１ないし３個置換されていてもよい、例えばベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メシチレン
スルホニルオキシ等の炭素数６ないし１０のアリールス
ルホニルオキシ基等が用いられる。Halで示されるハロ
ゲンとしては、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が
用いられる。反応についてさらに詳しく説明すると、反
応（１）または（２）においては、それぞれ化合物〔I
V〕および〔V〕、または〔VI〕および〔VII〕を、塩基
の存在下で反応させることによって目的化合物〔I〕を
得ることができる。これらの反応において用いられる原
料化合物〔IV〕ないし〔VII〕の相対的な量は、原料化
合物の種類または反応条件等によって異なるが、〔IV〕
１モルに対して〔V〕を０．５ないし１０モル、好まし
くは０．７５ないし１．５モル反応させ、〔VI〕１モル
に対して〔VII〕を０．５ないし１０モル、好ましくは
０．７５ないし１．５モル反応させる。
【００３８】塩基としては無機塩基または有機塩基が用
いられ、無機塩基としては、例えば水酸化アルキル金属
（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、炭酸
アルキル金属（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム等）、炭酸水素アルキル金属（例えば炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、水素化アルカ
リ金属（例えば水素化ナトリウム等）、アルカリ金属
（例えば金属ナトリウム等）等が用いられる。有機塩基
としては、アルカリ金属のアルコキシド（例えばナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、トリアル
キルアミン類（例えばトリエチルアミン、トリブチルア
ミン、ジエチルイソプロピルアミン等）、芳香族アミン
類（例えばピリジン、ルチジン、ＤＢＵ（１−８−ジア
ザビシクロ〔５,４,０〕−７−ウンデセン）等）等が用
いられる。塩基の量は、通常化合物〔IV〕または〔VI
I〕に対して、当モル量ないし約１０倍モル量用いら
れ、好ましくは当モル量もしくは小過剰量（例えば１．
０５ないし１．５倍モル量）用いられる。また、反応系
が固−液、液−液等の２層系になる場合等においては、
反応系に四級アンモニウム塩（例えばトリエチルベンジ
ルアンモニウムクロリド、トリオクチルメチルアンモニ
ウムクロリド、トリメチルデシルアンモニウムクロリ
ド、テトラメチルアンモニウムブロミド等）等の相関移
動触媒を添加することにより、反応（１）、（２）を促
進させることができる。また、このような反応（１）、
（２）は、溶媒中で行うと有利に行うことができ、溶媒
としては、例えば低級アルコール類（例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
等）、炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン等）、エーテル類（例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、アミ
ド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（例
えばンジクロロメタン、クロロホルム等）、スルホキシ
ド類（例えばジメチルホルムアミド等）、ウレア類（例
えば１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミジン等）等が用いられる。これら
の溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じ
て２種またはそれ以上の多種類を適当な割合で混合する
かもしくは水との混合溶媒としても用いることもでき
る。溶媒の使用量は、反応（１）においては化合物〔I
V〕１ｇに対して０. １ないし１００ml、 好ましくは５
ないし２０mlの溶媒を用い、反応（２）においては化合
物〔VI〕１ｇに対して０．１ないし１００ml、好ましく
は５ないし２０mlの溶媒を用いる。反応温度は、通常−
２０℃から１２０℃までが用いられ、好ましくは−５℃
から１００℃までである。反応時間は、原料化合物、塩
基および溶媒の量、種類、反応温度等によって異なる
が、通常１０分ないし７２時間、好ましくは１０分ない
し２４時間である。
【００３９】上記反応（１）および（２）における原料
化合物のうち、化合物〔IV〕および〔VI〕は、市販の化
合物を利用するかもしくは特開昭６１−１７５７０、同
６１−２４３０７８およびレイモンド エヌ キャッス
ル〔Raymondo N Castle〕編、「ピリダジンズ〔Pyridaz
ines〕」、ジョン ウィリー アンド サンズ インコ
ーポレイティッド〔John Willey & Sons Inc.〕(1973
年)発行、第２章および第３章等に記載の方法またはそ
れに準じた方法で製造される。化合物〔V〕および〔VI
I〕は市販の化合物を利用するかもしくはスタンレイ・
アール・サンドラー アンド ボルフ・カロ〔Stanley
R Sandler and Wolf Karo〕著、オーガニック ファン
クショナル グループ プレパレイションズ I 第２版
〔Organic Functonal Group Preparations I 2nd. e
d.〕、 アカデミック プレス〔Academic Press〕(1983
年)発行、第４章、第６章、第１８章および第２１章等
に記載の方法またはそれに準じた方法で製造される。ま
た、化合物〔I〕のうちＲ2が低級アルコキシ基または低
級アルキルチオ基である化合物は、化合物〔I〕のうち
Ｒ2がハロゲンである化合物〔VIII〕を出発原料として
用いて、特開昭６３−１５９３７２に記載の方法に準じ
た方法の他、例えば以下の反応式（３）で表わされる方
法等で製造することができる。
【００４０】反応式（３）
【化３９】 上記反応式の化合物〔VIII〕ないし〔X〕においてＲ1、
Ｘ、Ｙ、ＱおよびHalは前記と同意義を示し、Ｘ’はＯ
またはＳを、Ｒは置換されていてもよい低級アルキル基
を示す。Ｒで示される低級アルキル基としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル、ヘキシル等の炭素数１ないし６の
直鎖状または分枝状アルキル等が用いられる。このよう
な低級アルキル基は、例えばヒドロキシル基、ハロゲン
（例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、アミノ基、
モノまたはジ低級アルキルアミノ基（例えばメチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ等
のモノまたはジＣ1-6アルキルアミノ基等）等によって
置換可能な位置に１ないし３個好ましくは１個置換され
ていてもよく、このような置換基としては、例えばヒド
ロキシル基、アミノ基等がより好ましい。反応（３）に
ついて詳しく説明すると、化合物〔VIII〕および〔IX〕
を塩基の存在下で反応させることによって目的化合物
〔X〕を得ることができる。また、化合物〔IX〕は前も
って塩基で処理することによってアルコラートもしくは
チオラートの形にしておいてもよい。これらの反応にお
いて用いられる原料化合物〔VIII〕と〔IX〕の相対的な
量は、原料化合物の種類または反応条件等によって異な
るが、〔VIII〕１モルに対して〔IX〕を０．５ないし１
０モル、好ましくは０．７５ないし１．５モル反応させ
る。
【００４１】塩基としては無機塩基または有機塩基が用
いられ、無機塩基としては、例えば水酸化アルキル金属
（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、炭酸
アルキル金属（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸セシウム等）、炭酸水素アルキル金属（例えば炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、水素化アルカ
リ金属（例えば水素化ナトリウム等）、アルカリ金属
（例えば金属ナトリウム等）等が用いられる。有機塩基
としては、アルカリ金属のアルコキシド（例えばナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）、トリアル
キルアミン類（例えばトリエチルアミン、トリブチルア
ミン、ジエチルイソプロピルアミン等）、芳香族アミン
類（例えばピリジン、ルチジン、ＤＢＵ（１−８−ジア
ザビシクロ〔５,４,０〕−７−ウンデセン）等）等が用
いられる。塩基の量は、通常化合物〔VIII〕に対して、
当モル量ないし約１０倍モル量用いられ、好ましくは、
当モル量もしくは小過剰量（例えば１．０５ないし１．
５倍モル量）用いられる。また、反応系が固−液、液−
液等の２層系になる場合等においては、四級アンモニウ
ム塩（例えばトリエチルベンジルアンモニウムクロリ
ド、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリメ
チルデシルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモ
ニウムブロミド等）等の相関移動触媒を添加することに
より、反応を促進させることができる。また、このよう
な反応は、溶媒中で行うと有利に行うことができ、溶媒
としては、例えば低級アルコール類（例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
等）、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン等）、エーテル類（例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ア
ミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等）、ハロゲン化炭化水素類
（例えばンジクロロメタン、クロロホルム等）、スルホ
キシド類（例えばジメチルホルムアミド等）、ウレア類
（例えば１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン等）等が用いられる。こ
れらの溶媒は単独で用いられることもできるし、また必
要に応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な割合で
混合するかもしくは水との混合溶媒としても用いること
ができる。溶媒の使用量は、化合物〔VIII〕１ｇに対し
て通常０．１ないし１００ml、好ましくは５ないし２０
mlである。反応温度は、通常−２０℃から１２０℃まで
が用いられ、好ましくは−５℃から１００℃までであ
る。反応時間は、原料化合物、塩基および溶媒の量、種
類、反応温度等によって異なるが、通常１０分ないし７
２時間、好ましくは１０分ないし２４時間である。
【００４２】上記反応（３）における原料化合物のう
ち、化合物〔VIII〕は例えば上記反応式（１）ないし
（２）で示される方法等で製造され、化合物〔IX〕は市
販の化合物を利用するかもしくはスタンレイ・アール・
サンドラー アンド ボルフ・カロ〔Stanley R.Sandle
r and Wolf Karo〕著、「オーガニック ファンクショ
ナル グループ プレパレイションズ Ｉ 第２版〔Or
ganic Functonal Group Preparations Ｉ,2nd.e
d.〕」、アカデミック プレス〔Academic Press〕(198
3年)発行、第４章および第１８章等に記載の方法または
それに準じた方法で製造される。また、化合物〔Ｉ〕の
うちＲ2が置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基
である化合物〔XII〕は、上記化合物〔VIII〕を出発原
料として用いて、例えば反応式（４）で表わされる方法
によっても製造できる。反応式（４）
【化４０】 上記反応式の化合物〔VIII〕、〔XI〕および〔XII〕に
おいてＲ1、Ｘ、ＹおよびHalは前記と同意義を示し、
Ｒ’は置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基を示
し、Ｍは例えばマグネシウムハライド、リチウム、銅等
を示す。Ｒ’で示される置換基を有していてもよい脂肪
族炭化水素基は、前記Ｒ2で示される置換基を有してい
てもよい脂肪族炭化水素基と同様のもの等が用いられ
る。反応式（４）について詳しく説明すると、化合物
〔VIII〕に対して有機金属化合物〔XI〕を溶媒中で反応
させることによって目的化合物〔XII〕を得ることがで
きる。溶媒としては、例えば炭化水素類（例えばペンタ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン等）、エーテ
ル類（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等）、アミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等）、スル
ホキシド類（例えばジメチルホルムアミド等）、ウレア
類（例えば１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン等）等が用いられる。
これらの溶媒は単独で用いられることもできるし、また
必要に応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な割合
で混合して用いることができる。溶媒の使用量は、化合
物〔VIII〕１ｇに対して通常０．１ないし１００ml、好
ましくは５ないし２０mlである。
【００４３】有機金属化合物〔XI〕は、例えばグリニャ
ール試薬、有機リチウム試薬もしくは有機銅試薬等が用
いられ、例えば新実験化学講座第４版２４巻「有機合成
VI」、丸善株式会社、（１９９２年）等に記載の方法ま
たはそれに準じた方法で製造され、化合物〔VIII〕１モ
ルに対して通常当モル量ないし１０倍モル量、好ましく
当モル量ないし２倍モル量が用いられる。また、反応系
に金属塩（例えば塩化亜鉛、塩化セリウム、塩化スズ、
臭化銅、ヨウ化銅、塩化ニッケルリン錯体、ジリチウム
テトラクロロキュープレート等）を添加して反応を有利
に行ってもよい。添加量は通常〔XI〕１モルに対して
０．１ないし１０倍モル、好ましくは０．１ないし２倍
モル用いられる。反応温度は、通常−７８℃から反応に
用いる溶媒の沸点まで等が用いられ、好ましくは−５℃
から３０℃である。反応時間は、原料化合物、塩基およ
び溶媒の量、種類、反応温度等によって異なるが、通常
１０分ないし７２時間、好ましくは１０分ないし２４時
間である。また、化合物〔Ｉ〕のうちＲ2が水素原子で
ある化合物は、化合物〔VIII〕を出発原料として用い、
例えば高谷昌弘ら、薬学雑誌、第98巻、第1472頁、(197
8年)等に記載の方法に準じた方法により還元反応を行う
ことによっても製造できる。また、上記化合物〔IV〕、
〔V〕、〔VI〕、〔VII〕、〔VIII〕、〔IX〕、〔X〕、
〔XII〕は、これらの化合物が置換基に酸性基または塩
基性基を含んでいる場合、塩として用いることもでき
る。
【００４４】上記反応式（１）ないし（４）で示される
方法で目的化合物を製造する場合、化合物〔IV〕ないし
〔XII〕中のＲ1、ＹまたはＱが、ヒドロキシル基、アミ
ノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、カルボキシル基
またはテトラゾリル基等の官能基を含む場合、これらの
官能基は保護されていてもよく、保護基の種類、保護も
しくは脱保護の方法としてはティー・ダブリュ・グリー
ン アンド ピー・ジー・エム・ウッツ〔T.W.Green an
d P.G.M.Wuts〕著、「プロテクティブ グループス イ
ン オーガニックケミストリィ 第２版〔Protective G
roups in Organic Synthnthesis, 2nd.ed.〕」、ジョン
・ウィリー アンド サンズ インコーポレイテッド
〔John Wiley & Sons, Inc.〕(1991年)発行等に記載の
方法またはそれに準じた方法等が用いられる。また、原
料、中間体は、合成反応混合物より公知の方法により単
離精製することもできるが、反応混合物のまま次の工程
の原料として供給してもよい。かくして得られる化合物
〔Ｉ〕またはその塩は、自体公知の手段（例えば転溶、
濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラ
フィー等）によって単離、精製することができる。
【００４５】本発明の抗癌剤は、化合物〔Ｉ〕またはそ
の塩を含有せしめて抗癌剤を製造することにより得られ
る。化合物〔Ｉ〕またはその塩の本発明製剤中の含有量
は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対
して０．１ないし１００重量％、好ましくは１ないし５
０重量％、より好ましくは５ないし２０重量％である。
本発明の製剤には、製剤一般に用いられる添加剤を添加
することもでき、常用されている製剤用担体、例えば賦
形剤（例えば炭酸カルシウム、カオリン、炭酸水素ナト
リウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、タルク、グラ
ニュー糖、多孔性物質等）、結合剤（例えばデキストリ
ン、ゴム類、アルファー化澱粉、ゼラチン、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、プルラン等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチル
セルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース、部分アルファー化澱粉等）、滑沢剤（例えばス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タ
ルク、澱粉、安息香酸ナトリウム等）、着色剤（例えば
タール色素、カラメル、三二酸化鉄、酸化チタン、リボ
フラビン類等）、矯味剤（例えば甘味類、香料等）、安
定剤（例えば亜硫酸ナトリウム等）および／または保存
剤（例えばパラベン類、ソルビン酸等）等を、常法に従
って調製時に添加することができる。例えば経口用製剤
担体としては、例えば澱粉、マンニット、結晶セルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が用いら
れ、また注射用担体としては、例えば蒸留水、生理食塩
水、グルコース溶液、輸液剤等が用いられる。これら製
剤用担体の使用量は、例えば有効成分およびその使用量
等により異なるが、通常化合物〔Ｉ〕またはその塩１重
量に対して０．０１ないし１００重量、好ましくは０．
５ないし５０重量、より好ましくは０．１ないし１０重
量である。製剤の形態としては、例えば錠剤（例えば糖
衣錠、フィルムコーティング錠等を含む）、丸剤、カプ
セル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸
濁剤、注射剤等が用いられる。好ましい製剤形態として
は、例えば注射剤、錠剤等がある。
【００４６】本発明の抗癌剤は、例えば公知の製剤製造
方法（例えば日本薬局方記載の方法等）に従って製造さ
れる。例えば錠剤の化合物〔Ｉ〕またはその塩をそのま
ま、あるいは賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほか
の適当な添加剤を加えて均等に混和したものを適当な方
法で顆粒とした後、滑沢剤等を加え、圧縮成型するか、
化合物〔Ｉ〕またはその塩をそのまま、あるいは賦形
剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を
加えて均等に混和したものを、直接圧縮成型して製する
か、またはあらかじめ製した顆粒にそのまま、あるいは
適当な添加剤を加えて均等に混和した後、圧縮成型して
製造することもできる。また、必要に応じて着色剤、矯
味剤等を加えることができる。さらに、適当なコーティ
ング剤で剤皮を施すこともできる。また、例えば注射剤
は、化合物〔Ｉ〕またはその塩の一定量を、水性溶剤の
場合は例えば注射用水、生理食塩水、リンゲル液等、非
水性溶剤の場合は通常植物油等に、溶解、懸濁もしくは
乳化して一定量とするか、または化合物〔Ｉ〕またはそ
の塩の一定量をとり注射用の容器に密封して製造するこ
とができる。
【００４７】
【作用】かくして得られる本発明の抗癌剤は、優れた抗
癌作用、特に膵臓癌、前立腺癌肺癌や乳癌細胞に対して
優れた選択的増殖抑制作用を有している。副作用ないし
毒性も極めて低く、例えば化合物〔Ｉ〕を２０mg／kgと
なるようにマウスに腹腔内投与しても、死亡例は認めら
れなかった。従って、本発明の抗癌剤は、哺乳動物（例
えばヒト、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、イ
ヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、サル等）の悪性
腫瘍特に固形腫瘍、例えば膵臓癌もしくは前立腺癌（特
にホルモン非依存性癌または再発癌等）等の難治性固形
腫瘍およびそれらが肺や肝臓等の臓器に遠隔転移した転
移巣の治療、またはそれらの遠隔転移の予防に対して安
全に使用できる。また、投与経路は経口、非経口のいづ
れでもよい。本発明の抗癌剤の投与量は、例えば年齢、
体重、症状、投与経路、投与回数等により異なるが、例
えば前立腺癌の治療のためには成人に対して、化合物
〔Ｉ〕またはその塩を１日当たり通常０．１ないし２０
mg／kg、好ましくは１ないし１０mg／kgとなるように、
１日１ないし３回に分割して経口投与するのがよい。
【００４８】
【実施例】本発明はさらに下記の参考例、実施例、試験
例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であ
って本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲
を逸脱しない範囲で変化させてもよい。参考例のカラム
クロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Thin Layer
Chromatography、薄層クロマトグラフィー）による観
察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレ
ートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ254を、展開溶
媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として
用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用し
た。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼル
ゲル６０（７０ないし２３０メッシュ）を用いた。ＮＭ
Ｒスペクトルは内部または外部基準としてテトラメチル
シランを用いてGemini ２００型スペクトロメーターで
測定し、全δ値をppmで示した。混合溶媒において
（ ）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。ま
た溶液における％は溶液１００ml中のｇ数を表わす。ま
た、参考例、実施例中の「室温」は０ないし２５℃を示
し、各記号は次の意味を示す。 ｓ ：シングレット（singlet） ｄ ：ダブレット（doublet） ｔ ：トリプレット（triplet） ｑ ：クワルテット（quartet） ＡＢq ：ＡＢ型クワルテット（ＡＢ type quartet） dd ：ダブル ダブレット（double doublet） m ：マルチプレット（multiplet） bs ：ブロード シングレット（broad singlet） Ｊ ：カップリング定数（coupling constant） Ｈz ：ヘルツ（Herz） ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド（dimethyl sulfoxid
e）
【００４９】参考例１ ４−（２−ピリジル）ベンジルブロミドの製造
【化４１】 四塩化炭素（８０ｍｌ）中ｐ−トリルピリジン（８４６
ｍｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（９７９ｍｇ）およ
び過酸化ベンゾイル（４０ｍｇ）の混合物を８．５時間
加熱還流し、室温まで冷却後不溶物をろ去した。ろ液を
減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（担体４０ｇ；展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル
＝９：１）にて精製して４−（２−ピリジル）ベンジル
ブロミド（１．０６ｇ：収率８５％）を得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 4.55(2H,s),7.20-7.29(1H,m),7.50(2
H,d,J=8.2Hz),7.65-7.79(2H,m),7.98(2H,dm,J=8.2Hz),
8.65-8.72(1H,m). ＩＲ(KBr): 3050,3000,1580,1540,1460,1430,1400c
m-1.。 参考例２ ５−（４−メチルフェニル）テトラゾールの製造
【化４２】 ｐ−トルニトリル（１．１７ｇ）およびトリメチルシリ
ルアジド（２．３０ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に
ジブチルチンオキサイド（２４９ｍｇ）を加えて、９０
℃で７０時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を減圧下
に濃縮し、残渣をメタノールに溶解後、再度減圧下に濃
縮した。残渣に、酢酸エチルおよび１０％炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、分液後有機層をさらに１０％炭酸
水素ナトリウム水溶液で抽出した。水層の抽出液を１規
定塩酸でｐＨ２とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留
去して５−（４−メチルフェニル）テトラゾール（１．
６０ｇ：収率１００％）を得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 2.39(3H,s),7.41(2H,d,J=8.0Hz),
7.93(2H,d,J=8.0Hz). ＭＳ(m/z): 160(M+)
【００５０】参考例３ Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−（４−メチルフェニ
ル）テトラゾールの製造
【化４３】 ５−（４−メチルフェニル）テトラゾール（１．６０
ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン
（１．５３ｇ）およびトリフェニルメチルクロリド
（３．０７ｇ）を添加後、室温で３時間撹拌した。水を
加えて析出した固体をろ取し、水、少量のメタノールお
よびエーテルで順次洗浄後、減圧下五酸化りん上６０℃
で乾燥してＮ−（トリフェニルメチル）−５−（４−メ
チルフェニル）テトラゾール（３，１９ｇ：収率７９
％）を得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 2.37(3H,s),7.07-7.12(6H,m),7.33
-7.44(11H,m),7.91(2H,d,J=8.2Hz). ＩＲ(KBr): 3050,3040,1680,1615,1590,1540cm-1． 参考例４ Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−（４−ブロモメチル
フェニル）テトラゾールの製造
【化４４】 参考例１と同様にして、Ｎ−（トリフェニルメチル）−
５−（４−メチルフェニル）テトラゾール（３．００
ｇ）からＮ−（トリフェニルメチル）−５−（４−ブロ
モメチルフェニル）テトラゾール（２．６２ｇ：収率７
３％）を得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 4.77(2H,s),7.07-7.13(6H,m),7.39
-7.48(9H,m),7.62(2H,d,J=8.2Hz),8.02(2H,d,J=8.2Hz). ＩＲ(KBr): 3050,3020,1590,1540,1490,1460,1440,1420
cm-1.
【００５１】参考例５ ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニ
ルエタノールの製造
【化４５】 １−フェニルエタンジオール（１．００ｇ）のジクロロ
メタン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下でトリエチルアミン
（１．１１ｍｌ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン
（１．２０ｇ）およびジメチルアミノピリジン（３５．
４ｍｇ）を加え、室温にてリル一夜撹拌した。反応液に
水を加え、生成物をジクロロメタンにて抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（担体４０ｇ；展開溶媒：エーテ
ル−ヘキサン＝１：４）にて精製して、２−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルエタノール
（１．８２ｇ：収率９３％）を無色油状物として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 0.06(3H,s),0.07(3H,s),0.91(9H,s)
2.96(1H,d,J=2.0Hz),3.54(1H,dd,J=8.5Hz,11.0Hz),3.77
(1H,dd,J=3.5Hz,8.5Hz),4.70-4.80(1H,m),7.25(5H,m). 参考例６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１）の
製造
【化４６】 特開昭６１−１７５７０に記載の方法またはそれに準じ
た方法に従った。２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メ
ルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ：５ｍｌ）溶液
に無水炭酸ナトリウム（２４２ｍｇ）および４−ｔ−ブ
チルベンジルクロリド（４１８ｍｇ）を加えて８０℃に
て２時間撹拌した。室温まで冷却後水を加え、析出した
固体を濾取、水洗、乾燥し、エタノールから再結晶して
化合物１（６６７ｍｇ：収率８０％）を無色鱗片状結晶
として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.32(9H,s),1.63(9H,s),4.25(2H,s),
7.30-7.45(4H,m),7.64(1H,s).
【００５２】参考例７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ベンジルチオ−３
（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２）の製造
【化４７】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（３００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（２１８ｍｇ）およびベンジ
ルブロミド（２３５ｍｇ）から化合物２（３３９ｍｇ：
収率８０％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.63(9H,s),4.27(2H,s),7.25-7.45(5
H,m),7.62(1H,s). 参考例８ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−フェニル）ベ
ンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物３）の製
造
【化４８】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（３００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（１４５ｍｇ）および４−
（クロロメチル）ビフェニル（３０６ｍｇ）から化合物
３（４０４ｍｇ：収率７６％）を無色針状晶として得
た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.63(9H,s),4.32(2H,s),7.30-7.65(5
H,m),7.65(1H,s).
【００５３】参考例９ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ナフチル）メ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物４）の製造
【化４９】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（２４２ｍｇ）および２−ブ
ロモメチルナフタレン（５３１ｍｇ）から化合物４（７
７５ｍｇ：収率９４％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.61(9H,s),4.43(2H,s),7.45-7.55(3
H,m),7.64(1H,s),7.80-7.90(4H,m). 参考例１０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−フェニル）エ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物５）の製造
【化５０】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（２４２ｍｇ）および２−フ
ェニルブロモエタン（４４４ｍｇ）を反応させ、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（担体２５ｇ；展開溶
媒：エーテル−ヘキサン＝１：４）にて精製して化合物
５（７３７ｍｇ：収率９９％）を無色油状物として得
た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.64(9H,s),4.32(2H,s),7.30-7.65(5
H,m),7.65(1H,s).
【００５４】参考例１１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛（３−フェニル）
−２−プロペニルチオ｝−３（２Ｈ）ピリダジノン（化
合物６）の製造
【化５１】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（２４２ｍｇ）および３−ク
ロロ−１−フェニルプロペン（３４９ｍｇ）から化合物
６（６２２ｍｇ：収率８１％）を無色針状晶として得
た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.63(9H,s),3.87(1H,dd,J=1.5Hz,7.0
Hz),6.25(1H,dt,J=7.0Hz,16Hz),6.64(1H,dt,J=1.5Hz,16
Hz),7.25-7.40(5H,m),7.68(1H,s). 参考例１２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（１−ナフチル）メ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物７）の製造
【化５２】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（１５０ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（７２ｍｇ）および１−クロ
ロメチルナフタレン（１２１ｍｇ）から化合物７（１６
９ｍｇ：収率６９％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.65(9H,s),4.73(2H,s),7.40-7.55(4
H,m),7.71(1H,s),7.80-7.95(2H,m)、8.07(1H,m).
【００５５】参考例１３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ピリジル）メ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物８）の製造
【化５３】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（１００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（９７ｍｇ）および２−クロ
ロメチルピリジン・塩酸塩（１０８ｍｇ）を反応させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体２５ｇ；展
開溶媒：エーテル−ヘキサン＝１：１）にて精製して化
合物８（１３８ｍｇ：収率９７％）を無色油状物として
得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.62(9H,s),4.39(2H,s),7.24(1H,dd
d,J=1.0Hz,5.0Hz,7.5Hz),7.46(1H,br.d,J=7.0Hz),7.72
(1H,dt,J=2.0Hz,7.5Hz),7.85(1H,s),8.59(1H,m). 参考例１４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（３−ピリジル）メ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物９）の製造
【化５４】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（１００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（９７ｍｇ）および３−クロ
ロメチルピリジン・塩酸塩（１０８ｍｇ）を反応させ、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体２５ｇ；展
開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝２：１）にて精製して
化合物９（１２２ｍｇ：収率８６％）を白色粉末として
得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.63(9H,s),4.28(2H,s),7.33(1H,m),
7.60(1H,s),7.77(1H,m),7.58(1H,m),7.66(1H,m).
【００５６】参考例１５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−ピリジル）メ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１０）の製
造
【化５５】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（１００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（９７ｍｇ）および４−クロ
ロメチルピリジン・塩酸塩（７５ｍｇ）を反応させ、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（担体２５ｇ；展開
溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝３：２）にて精製して化
合物１０（６４ｍｇ：収率４５％）を白色粉末として得
た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.62(9H,s),4.24(2H,s),7.37(2H,br.
d,J=6.0Hz),7.49(1H,s),8.63(1H,br.d,J=6.0Hz). 参考例１６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（ベンズイミダゾー
ル−２−イル）メチルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン
（化合物１１）の製造
【化５６】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（１００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（９７ｍｇ）および２−クロ
ロメチルベンズイミダゾール（１１４ｍｇ）から化合物
１１（６１ｍｇ：収率３８％）を無色針状晶として得
た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.58(9H,s),4.78(2H,s),7.10-7.25
(2H,m),7.45-7.65(2H,m),8.30(1H,s).
【００５７】参考例１７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−キノリル）メ
チルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１２）の製
造
【化５７】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（２００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（１９３ｍｇ）および２−ク
ロロメチルキノリン・塩酸塩（２９４ｍｇ）から化合物
１２（２６２ｍｇ：収率８０％）を淡黄色針状晶として
得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.60(9H,s),4.55(2H,s),7.50-7.65(2
H,m),7.70-7.85(2H,m),8.01(1H,s),8.08(1H.br.d,J=7.5
Hz),8.19(1H,br.d,J=8.5Hz ). 参考例１８ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（２−シアノ
フェニル）｝ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン
（化合物１３）の製造
【化５８】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（２４２ｍｇ）および２−
（４−ブロモメチルフェニル）ベンゾニトリル（６２２
ｍｇ）から化合物１３（７１０ｍｇ：収率６３％）を無
色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.64(9H,s),4.34(2H,s),7.45-7.85(8
H,m),7.66(1H,s).
【００５８】参考例１９ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−スチリル）ベ
ンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１４）の
製造
【化５９】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（２００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（９７ｍｇ）および４−クロ
ロメチルスチルベン（２０９ｍｇ）から化合物１４（２
３２ｍｇ：収率６２％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.63(9H,s),4.28(2H,s),7.08(1H,d,J
=16Hz),7.14(1H,d,J=16Hz),7.20-7.55(9H,m),7.62(1H,
s). 参考例２０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（３，５−ジメチル
イソオキサゾール−４−イル）メチルチオ−３（２Ｈ）
ピリダジノン（化合物１５）の製造
【化６０】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（２００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（９７ｍｇ）および４−クロ
ロメチル−３，５−ジメチルイソオキサゾール（１３３
ｍｇ）から化合物１５（２８０ｍｇ：収率９３％）を無
色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.65(9H,s),2.32(3H,s),2.41(3H,s),
4.01(2H,s),7.65(1H,s).
【００５９】参考例２１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−シアノ）ベン
ジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１６）の製
造
【化６１】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（１．５０
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（０．７３ｇ）および４−ブ
ロモメチルベンゾニトリル（１．３４ｇ）から化合物１
６（２．１４ｇ：収率９４％）を無色針状晶として得
た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.62(9H,s),4.30(2H,s),7.51(1H,s),
7.50-7.60(2H,m),7.65-7.75(2H,m). 参考例２２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−トリフルオロ
メチル）ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合
物１７）の製造
【化６２】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（６８２ｍｇ）および４−トリ
フルオロメチルベンジルブロミド（６５６ｍｇ）から化
合物１７（５４７ｇ：収率６４％）を淡黄色プリズム晶
として得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.57(9H,s),4.66(2H,s),7.71(1H,
s),7.65-7.75(2H,m),7.75-7.85(2H,m),8.05(1H,s).
【００６０】参考例２３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−フェニル）ベ
ンジルオキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１８）
の製造
【化６３】 特開昭５９−９８０６４に記載の方法またはそれに準じ
た方法に従った。２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒ
ドロキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（２．０３ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ：２０ｍｌ）溶
液に無水炭酸カリウム（２．１０ｇ）および４−（クロ
ロメチル）ビフェニル（２．０３ｇ）を加えて１００℃
にて１．５時間撹拌した。室温まで冷却後水を加え、析
出した固体を濾取、水洗、乾燥し、エタノールから再結
晶して化合物１８（２．３２ｇ：収率６３％）を無色針
状晶として得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.58(9H,s),5.51(2H,s),7.35-7.60
(5H,m),7.65-7.80(4H.m),8.30(1H,s). 参考例２４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルオキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１
９）の製造
【化６４】 参考例２３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（２．２２
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（１．７４ｇ）および４−ｔ
−ブチルベンジルブロミド（２．０ｇ）から化合物１９
（２．９４ｇ：収率７７％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ： １．３３（９Ｈ，ｓ），１．６４
（９Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ）７．３０−７．４
０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），
７．７４（１Ｈ，ｓ）．
【００６１】参考例２５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ナフチル）メ
チルオキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２０）の
製造
【化６５】 参考例２３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（１．００
ｇ）、無水炭酸カリウム（１．３６ｇ）および２−ブロ
モメチルナフタレン（１．３１ｇ）から化合物２０
（１．０８ｇ：収率６４％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ: 1.57(9H,s),5.63(2H,s),
7.51-7.61(3H,m),7.88-8.04(4H,m),8.31(1H,s). 参考例２６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（１−ナフチル）メ
チルオキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２１）の
製造
【化６６】 参考例２３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（６８２ｍｇ）および１−クロ
ロメチルナフタレン（５２３ｍｇ）から化合物２１（４
９３ｍｇ：収率５８％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ： １．５９（９Ｈ，ｓ），５．９２
（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９５−８．０
４（２Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｓ），８．４７（１
Ｈ，ｓ）．
【００６２】参考例２７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ベンジルオキシ−３
（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２２の製造
【化６７】 参考例２３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（５００ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（６８２ｍｇ）およびベンジル
ブロミド（４２２ｍｇ）から化合物２２（３６７ｍｇ：
収率５１％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ: 1.63(9H,s),5.32(2H,s),7.35
-7.45(3H,m),7.73(1H,s). 参考例２８ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−トリフルオロ
メチル）ベンジルオキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化
合物２３）の製造
【化６８】 参考例２３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（８００ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（１．０９ｇ）および４−トリ
フルオロメチルベンジルブロミド（１．１１ｇ）から化
合物２３（７２６ｍｇ：収率５２％）を無色プリズム晶
として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ： １．６２（９Ｈ，ｓ），４．３０
（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．
６０（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ）．
【００６３】参考例２９ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２４）の製造
【化６９】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１：５
００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に１０％パラ
ジウム−炭素（５００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下にて
一夜撹拌した。触媒を濾去したのち減圧下にて溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（担体：５０ｇ；展開溶媒：エーテル−ヘキサン
＝１：４）にて精製して化合物２４（５．１ｍｇ：収率
１％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.31(9H,s),1.62(9H,s),4.10(2H,s),
6.52(1H,d,J=2.5Hz),7.25-7.40(4H,m),7.49(1H,s). 参考例３０ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２
５）の製造
【化７０】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１：
３．８ｇ）のエタノール（７０ｍｌ）溶液に水（２ｍ
ｌ）および７０％水硫化ナトリウム水和物（２．８ｇ）
を加えて１．５時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、減
圧下で濃縮し、酢酸エチルおよび１規定塩酸を加えた。
有機層を分取し、水層はさらに酢酸エチルで抽出した。
有機層および抽出液を合わせて水洗したのち、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し減圧下にて溶媒を留去した。得
られた残渣をエタノールから再結晶して化合物２５
（３．３１ｇ：収率８８％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.31(9H,s),1.63(9H,s),4.22(2H,s),
7.25-7.40(4H,m),7.56(1H,s).
【００６４】参考例３１ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−メチルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２
６）の製造
【化７１】 ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２
５：３００ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液に、氷冷下で
水素化ナトリウム（６０％油性：３６ｍｇ）を加えて３
０分間撹拌した。さらに、ヨウ化メチル（０．１ｍｌ）
を加えて１時間撹拌したのち、水を加えて反応を停止
し、生成物をエーテルで抽出した。抽出液は水洗したの
ち、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下にて溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（担体：３０ｇ；展開溶媒：酢酸エチル−ヘキ
サン＝５：９５）にて精製し、さらにエタノールから再
結晶して化合物２６（２６７ｍｇ：収率８６％）を無色
針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.31(9H,s),1.63(9H,s),2.56(3H,s),
4.20(2H,s),7.30-7.45(4H,m),7.62(1H,s). 参考例３２ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−メチル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２７）
の製造
【化７２】 ２−ｔ−ブチル−５−メルカプト−４−メチル−３（２
Ｈ）ピリダジノン（特開昭６１−２４３０７８：１０８
ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、無水炭酸ナトリウム
（４３４ｍｇ）および４−ｔ−ブチルベンジルクロリド
（７４８ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液に水
を加えて反応を停止し、生成物をエーテルで抽出した。
抽出液は水洗したのち、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
し減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（担体：２０ｇ；展開溶
媒：アセトン−ヘキサン＝１：２０）にて精製し、さら
にヘキサンから再結晶して化合物２７（７０ｍｇ：収率
３７％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.31(9H,s),1.63(9H,s),2.12(3H,s),
4.18(2H,s),7.25-7.40(4H,m),7.65(1H,s).
【００６５】参考例３３ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−エチル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２８）
の製造
【化７３】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１：５
００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ：５ｍｌ）溶
液に、氷冷下にてエチルマグネシウムクロリド（２Ｍ
ＴＨＦ溶液：０．６９ｍｌ）を滴下した。３０分間撹拌
後、反応液に水を加えて反応を停止し、生成物をエーテ
ルで抽出した。抽出液は水洗したのち、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥し減圧下にて溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：５
０ｇ；展開溶媒：エーテル−ヘキサン＝１：９）にて精
製して化合物２８（８４ｍｇ：収率１７％）を白色粉末
として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.07(3H,t,J=7.5Hz),1.31(9H,s),1.6
3(9H,s),2.66(2H,d,J=7.5Hz),4.17(2H,s),7.20-7.40(4
H,m),7.65(1H,s). 参考例３４ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−ビニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物２９）
の製造
【化７４】 参考例３３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピ
リダジノン（化合物１：５００ｍｇ）およびビニルマグ
ネシウムブロミド（１Ｍ ＴＨＦ溶液：２．０ｍｌ）か
ら化合物２９（１３２ｍｇ：収率２７％）を白色粉末と
して得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.31(9H,s),1.64(9H,s),4.20(2H,s),
5.74(1H,dd,J=2.0Hz,11.5Hz),6.47(1H,dd,J=2.0Hz,17.5
Hz),6.81(1H,dd,J=11.5Hz,17.5Hz),7.25-7.40(4H,m),7.
71(1H,s).
【００６６】参考例３５ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−（２−プロペニル）−３（２Ｈ）ピリダジノン
（化合物３０）の製造
【化７５】 参考例３３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピ
リダジノン（化合物１：５００ｍｇ）およびアリルマグ
ネシウムブロミド（１Ｍ エーテル溶液：３．０ｍｌ）
から化合物３０（２９７ｍｇ：収率５９％）を白色粉末
として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.31(9H,s),1.62(9H,s),3.41(2H,dt,
J=1.5Hz,6.5Hz),4.18(2H,s),4.95-5.15(2H,m),5.70-5.9
5(1H,m),7.25-7.40(4H,m),7.67(1H,s). 参考例３６ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルオキ
シ−４−メチル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物３
１）の製造
【化７６】 水素化ナトリウム（６０％油性：１６３ｍｇ）をＤＭＦ
（５ｍｌ）に懸濁し、４−ｔ−ブチルベンジルアルコー
ル（０．５８ｍｌ）を加えて３０分間撹拌した。続いて
２−ｔ−ブチル−５−クロロ−４−メチル−３（２Ｈ）
ピリダジノン（特開昭６１−２４３０７８：１５０ｍ
ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を加え、さらに２時間撹拌
した。反応液に水を加えて反応を停止し、生成物をエー
テルで抽出した。抽出液は水洗したのち、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥し減圧下にて溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：
２０ｇ；展開溶媒：アセトン−ヘキサン＝１：１５）に
て精製し、さらにイソプロピルエーテルから再結晶して
化合物３１（８８ｍｇ：収率３６％）を無色針状晶とし
て得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.33(9H,s),1.64(9H,s),2.06(3H,s),
5.16(2H,s),7.25-7.45(4H,m),7.73(1H,s).
【００６７】参考例３７ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルオキ
シ−４−ビニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物３
２）の製造 （１）２−ｔ−ブチル−５−クロロ−４−ビニル−３
（２Ｈ）ピリダジノンの製造
【化７７】 ２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）ピリダ
ジノン（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ：
５ｍｌ）溶液に、氷冷下にてビニルマグネシウムブロミ
ド（１Ｍ ＴＨＦ溶液：１３．５ｍｌ）を滴下した。１
時間撹拌後、反応液に水を加えて反応を停止し、生成物
をエーテルで抽出した。抽出液は水洗したのち、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥し減圧下にて溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（担体：５０ｇ；展開溶媒：エーテル−ヘキサン＝１：
９）にて精製して２−ｔ−ブチル−５−クロロ−４−ビ
ニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（３３４ｍｇ：収率３５
％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.65(9H,s),5.83(H,dd,J=6.0Hz,8.0H
z),6.83(1H,d,J=8.0Hz),6.84(1H,d,J=6.0Hz),7.70(1H,
s). （２）２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジ
ルオキシ−４−ビニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合
物３２）の製造
【化７８】 参考例３５と同様にして、水素化ナトリウム（６０％油
性：８５ｍｇ）、４−ｔ−ブチルベンジルアルコール
（０．３０ｍｌ）および２−ｔ−ブチル−５−クロロ−
４−ビニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（３００ｍｇ）か
ら化合物３２（９１ｍｇ：収率１９％）を白色粉末とし
て得た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.33(9H,s),1.64(9H,s),5.22(2H,s),
5.62(1H,dd,J=3.0Hz,12.0Hz),6.57(1H,dd,J=3.0Hz,18.0
Hz),6.94(1H,dd,J=12.0Hz,18.0Hz),7.30-7.50(4H,m),7.
78(1H,s). 参考例３８ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）ベンジルチオ｝−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（化合物３３）の製造
【化７９】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．３９
ｇ）、無水炭酸カリウム（１．９０ｇ）および４−ブロ
モメチル安息香酸ブチル（１．９０ｇ）から化合物３３
（１．５４ｇ：収率５９％）を淡黄色プリズム晶として
得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.54(9H,s),1.56(9H,s),4.62(2H,
s),7.59(2H,d,J=8.4Hz),7.89(2H,d,J=8.4Hz),8.01(1H,
s). ＩＲ(KBr): 2960,2940,1700,1650,1605,1560,1500cm-1. 融点：１０１−１０２℃． 元素分析：Ｃ20Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ3Ｓとして 計算値： C:58.74％; H:6.16％; N:6.85％. 実測値： C:58.83％; H:6.27％; N:6.88％.
【００６８】参考例３９ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）ベンジルオキシ｝−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（化合物３４）の製造
【化８０】 参考例２３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．２
４ｇ）、無水炭酸カリウム（１．６９ｇ）および４−ブ
ロモメチル安息香酸ブチル（１．８２ｇ）から化合物３
４（１．２７ｇ：収率５３％）を無色針状結晶として得
た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.55(9H,s),1.57(9H,s),5.55(2H,
s),7.57(2H,d,J=8.0Hz),7.96(2H,d,J=8.0Hz),8.23(1H,
s). ＩＲ(KBr): 2970,2930,1705,1650,1640,1605,1500,147
5,1445,1400cm-1. 融点：１７８−１７９℃． 元素分析：Ｃ20Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ4として 計算値： C:61,14％; H:6.41％; N:7.13％. 実測値： C:61,18％; H:6.39％; N:7.13％.
【００６９】参考例４０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（カルボキシ
ル）ベンジルチオ｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合
物３５）の製造
【化８１】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）ベンジルチオ｝−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（５００ｍｇ）を４規定塩酸酢酸エチル溶液（８ｍ
ｌ）に溶解後、室温で３．５時時間撹拌した。減圧下に
溶媒を留去後、残渣にエーテルを加えて超音波洗浄機に
かけた。得られた粉末をろ取し、エーテルで洗浄後減圧
下に乾燥して化合物３５（４１５ｍｇ：収率９６％）を
淡緑色粉末として得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.56(9H,s),4.63(2H,s),7.59(2H,
d,J=8.0Hz),7.94(2H,d,J=8.0Hz),8.03(1H,s). ＩＲ(KBr): 2960,2900,1710,1600,1560,1500cm-1． 融点：２１５−２１７℃． 元素分析：Ｃ16Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ3Ｓとして 計算値： C:54.47％; H:4.86％; N:7.94％. 実測値： C:54.26％; H:4.93％; N:7.82％.
【００７０】参考例４１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（カルボキシ
ル）ベンジルオキシ｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物３６）の製造
【化８２】 参考例４０と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−｛４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ベンジルオキ
シ｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５００ｍｇ）から化
合物３６（３９９ｍｇ：収率９３％）を白色粉末として
得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.58(9H,s),5.55(2H,s),7.57(2H,
d,J=8.4Hz),8.00(2H,d,J=8.4Hz),8.24(1H,s). ＩＲ(KBr): 3080,2960,2930,1690,1660,1605,1570,1500
cm-1. 融点：２０８−２０９℃． 元素分析：Ｃ16Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ4として 計算値： C:57.06％; H:5.09％; N:8.32％. 実測値： C:56.94％; H:4.99％; N:8.65％． 参考例４２ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ
−４−メトキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物３
７）の製造
【化８３】 メタノール（２ｍｌ）に水素化ナトリウム（２７４ｍ
ｇ）を徐々に加えた。発砲が治まったのち、２−ｔ−ブ
チル−４−クロロ−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチ
オ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物１：５００ｍｇ）
のメタノール（２ｍｌ）溶液を加え、３日間撹拌した。
反応液に水を加えて反応を停止し、生成物をエーテルで
抽出した。抽出液は水洗したのち、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：５０
ｇ；展開溶媒：エーテル−ヘキサン＝１：４）にて精製
して化合物３７（６７ｍｇ：収率１４％）を白色粉末と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ: 1.31(9H,s),1.63(9H,s),4.10
(3H,s),4.15(2H,s),7.25-7.40(4H,m),7.59(1H,s).
【００７１】参考例４３ ５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ−４−クロロ−２
−フェニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物３８）の
製造
【化８４】 参考例６と同様にして、４−クロロ−５−メルカプト−
２−フェニル−３（２Ｈ）ピリダジノン（３００ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（１３３ｍｇ）および４−ｔ
−ブチルベンジルクロリド（２３０ｍｇ）から化合物３
８（２７６ｍｇ：収率５７％）を無色針状晶として得
た。 ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.32(9H,s),4.32(2H,s),7.30-7.60(9
H,m),7.82(1H,s). 参考例４４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［６−（４−フルオ
ロベンジルオキシ）−３−ピリジル］メトキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物４９）の製造
【化８５】 ２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（６６３ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解
し、６−（４−フルオロベンジルオキシ）−３−ピリジ
ンメタノール（８４０ｍｇ）、無水炭酸セシウム（９７
７ｍｇ）を加え、８０℃で１７時間撹拌した。反応液に
水を加え、酢酸エチルで抽出したのち、有機層を水、飽
和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。これを減圧下で濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し、さらにエー
テルから再結晶して化合物４９（５５２ｍｇ）を白色粉
末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６４（９Ｈ，ｓ），５．
２３（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，８
Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ）．
【００７２】参考例４５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［６−（４−フルオ
ロベンジルオキシ）−３−ピリジル］メチルチオ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５０）の製造
【化８６】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（８７５ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解し、６−（４−フルオロベンジルオキシ）−
３−クロロメチルピリジン（９７７ｍｇ）、炭酸カリウ
ム（８２９ｍｇ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出したのち、有機層を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。これを減圧下で濃縮して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製し、さら
にヘキサン−エーテルから再結晶して化合物５０（６０
０ｍｇ）を無色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ），４．
２１（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ21Ｈ21Ｎ3Ｏ2ＳＣｌＦとして 計算値： C:58.13％，H:4.88％，N:9.68％， 実測値： C:57.84％，H:4.80％，N:9.72％．
【００７３】参考例４６ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシ
ル）メトキシ−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物５１）の製造
【化８７】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（２０３ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）
に溶解し、４−ｔ−ブチル−１−ブロモメチルシクロヘ
キサン（２８０ｍｇ）、炭酸カリウム（２０７ｍｇ）を
加え、８０℃で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、
エーテルで抽出したのち、有機層を水、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。これを減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢
酸エチル＝ ４：１）で精製して化合物５１（３１２ｍ
ｇ）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８６（９Ｈ，ｓ），１．
２０−０．９０（５Ｈ，ｍ），１．６５（９Ｈ，ｓ），
１．７０−２．００（５Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ31Ｎ2Ｏ2Ｃｌとして 計算値： C:64.30％，H:8.80％，N:7.89％， 実測値： C:64.31％，H:8.69％，N:8.03％．
【００７４】参考例４７ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシ
ル）メチルチオ−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（化合物５２）の製造
【化８８】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（１３１ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）
に溶解し、４−ｔ−ブチル−１−ブロモメチルシクロヘ
キサン（１６８ｍｇ）、炭酸カリウム（１２４ｍｇ）を
加え、室温で１７時間撹拌した。反応液に水を加え、エ
ーテルで抽出したのち、有機層を水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。これを減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸
エチル＝４：１）で精製し、さらにヘキサンから再結晶
して化合物５２（９８ｍｇ）を無色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８５（９Ｈ，ｓ），０．
９０−２．１０（１０Ｈ，ｍ），１．６５（９Ｈ，
ｓ），２．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９
（１Ｈ，ｓ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ31Ｎ2ＯＳＣｌとし
て 計算値： C:61.51％，H:8.42％，N:7.55％， 実測値： C:61.40％，H:8.28％，N:7.27％．
【００７５】参考例４８ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル−１−ヒドロキ
シシクロヘキシル）メチルチオ−４−クロロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物５３）の製造
【化８９】 水素化ナトリウム（６０％油性：８４ｍｇ）をメタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、発砲が収まったのち２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（４５９ｍｇ）を加えて室温で２０分間撹拌
した。続いて４−ｔ−ブチルメチレンシクロヘキサン
オキシド（３５３ｍｇ）を加え、室温で１７時間撹拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した
のち、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧下で濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製
し、さらにヘキサンから再結晶して化合物５３（６００
ｍｇ）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（９Ｈ，ｓ），０．
９０−２．００（９Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），
３．１２（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ31Ｎ2Ｏ2ＳＣｌとして 計算値： C:58.97％，H:8.07％，N:7.24％， 実測値： C:58.98％，H:8.05％，N:7.10％．
【００７６】参考例４９ ２−ｔ−ブチル−５−（１−クロロアセチルカルバモイ
ルオキシ−４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）メチルチオ
−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５
４）の製造
【化９０】 化合物５３（２７１ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）
に溶解し、クロロアセチルイソシアネート（１００ｍ
ｇ）を氷冷下で加え、室温で１７時間撹拌した。反応液
に水を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、有機層を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。これを減圧下で濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘ
キサン−酢酸エチル＝４：１）で精製して化合物５４
（３２２ｍｇ）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（９Ｈ，ｓ），０．
９０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），
２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，
ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），
７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）． 元素分析：Ｃ22Ｈ33Ｎ3Ｏ4ＳＣｌ2として 計算値： C:52.17％，H:6.57％，N:8.30％， 実測値： C:52.12％，H:6.31％，N:8.17％．
【００７７】参考例５０ ２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル−１−カルバモ
イルオキシシクロヘキシル）メチルチオ−４−クロロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５５）の製造
【化９１】 化合物５４（１０１ｍｇ）をメタノール−ＴＨＦ（１：
１）混合溶媒（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム溶液（０．４ｍｌ）を氷冷下で加え、室温で１時間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出したの
ち、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧下で濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製し
て化合物５５（６１ｍｇ）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．８７（９Ｈ，ｓ），０．
９０−１．９０（７Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），
２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，
ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，
ｓ）． 元素分析：Ｃ20Ｈ32Ｎ3Ｏ3ＳＣｌとして 計算値： C:55.86％，H:7.50％，N:9.77％， 実測値： C:55.82％，H:7.49％，N:9.74％．
【００７８】参考例５１ ４，５−ジクロロ−２−ピバロイルオキシメチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノンの製造
【化９２】 ４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．４
８ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶液に、無水炭酸カリウ
ム（１．１０ｇ）およびピバロイルオキシメチルクロリ
ド（３．３９ｇ）を加え、５５℃にて２時間撹拌した。
減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣よりエーテル可
溶物を分離し、この粗生成物をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：
１）で精製することにより表題化合物（１．６７ｇ）を
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），６．
０５（２Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０，３３３０，３１００，３０
７０，２９８０，２９７０，２９３０，２８７０，１７
２０，１６７５，１５８０，１４８０，１４６０，１４
４０，１３６０，１３２０，１２７０，１２２０，１１
５０，１１３０，１０３０，１００５ ｃｍ- 1 ．
【００７９】参考例５２ ４−クロロ−５−メルカプト−２−ピバロイルオキシメ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノンの製造
【化９３】 ７０％水硫化ナトリウム水和物（１．６０ｇ）を水（２
０ｍｌ）に溶解し、次いで４，５−ジクロロ−２−ピバ
ロイルオキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．
８ｇ）を加え、６０℃にて３時間撹拌した。不溶物を濾
去し、水洗した。 濾液と洗液を合わせ濃塩酸で酸性
（ｐＨ＜２）に調整し、析出物を濾取、水洗、乾燥して
表題化合物（２．３９ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（９Ｈ，ｓ），４．
１７（１Ｈ，ｓ），６．０２（２Ｈ，ｓ），７．６５
（１Ｈ，ｓ）．
【００８０】参考例５３ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−ピバロイルオキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（化合物５６）の製造
【化９４】 ４，５−ジクロロ−２−ピバロイルオキシメチル−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（４．５１ｇ）のＤＭＦ（８５
ｍｌ）溶液に、無水炭酸セシウム（３．１６ｇ）および
４−ｔ−ブチルベンジルアルコール（３．９８ｇ）を加
え、８０℃にて１２時間撹拌した。不溶物を濾去し、減
圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解
し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得ら
れた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製
することにより化合物５６（４．５４ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．
３３（９Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．０５
（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，
ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，２９６０，２９００，２８
７０，１７４５，１７２５，１６５０，１６００，１５
１０，１４７５，１４５５，１４４０，１４００，１３
９５，１３８０，１３７５，１３６５，１３１０，１２
８０，１２０５，１１９０，１１３５，１１１０，１０
８０，１０３０ ｃｍ- 1 ．
【００８１】参考例５４ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルチオ）−４−クロロ−２
−ピバロイルオキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物５７）の製造
【化９５】 ４−クロロ−５−メルカプト−２−ピバロイルオキシメ
チル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２．０７ｇ）のＤＭ
Ｆ（３９．５ｍｌ）溶液に、無水炭酸カリウム（０．７
７７ｇ）および４−ｔ−ブチルベンジルクロリド（１．
６４ｇ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。不溶物を
濾去したのち減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸
エチルに溶解した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：
１）で精製することにより化合物５７（０．５６ｇ）を
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），１．
３１（９Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），６．０３
（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，
ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，３１００，２９６０，２８
６０，１７２５，１６５０，１５７０，１５１０，１４
８０，１４６０，１４４０，１３９５，１３６０，１２
８０，１２３０，１２１０，１１９０，１１５０，１１
２０，１０３０，１０１５ ｃｍ- 1 ．
【００８２】参考例５５ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５８）の製造
【化９６】 ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−ピバロイルオキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（化合物５６）（２．７８ｇ）をメタノール−ＴＨＦ
（２：１）混合溶媒（１２０ｍｌ）に溶解し、０．５規
定水酸化ナトリウム水溶液（２７．２ｍｌ）を加え室温
にて１５時間撹拌した。１規定塩酸（１３．６ｍｌ）を
加えたのち減圧下溶媒を留去した。析出した結晶を濾取
し、水およびエーテルで洗浄後乾燥することにより化合
物５８（１．５３ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），５．
３３（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５
（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，３２００，３１２０，３０
２０，２９６０，２８７０，１６４５，１６００，１５
１５，１４６０，１４００，１３２０，１２８０，１１
４０，１１００，１０２０ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ15Ｈ17Ｎ2Ｏ2Ｃｌ・０．３Ｈ2Ｏとして 計算値： C:60.42％，H:5.95％，N:9.40％， 実測値： C:60.35％，H:5.70％，N:9.38％．
【００８３】参考例５６ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルチオ）−４−クロロ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５９）の製造
【化９７】 参考例５５と同様にして、５−（４−ｔ−ブチルベンジ
ルチオ）−４−クロロ−２−ピバロイルオキシメチル−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５７）（１．０１
ｇ）、０．５規定水酸化ナトリウム水溶液（９．５２ｍ
ｌ）、１規定塩酸（４．７６ｍｌ）から化合物５９
（０．５１８ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），４．
２９（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４
（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，３２８０，３２２０，３１
７０，３１００，３０３０，２９６０，２９００，２８
５０，１６５０，１５６５，１５１５，１４７０，１４
６０，１４４０，１４１０，１３６０，１３００，１２
６０，１２３０，１１７５，１１４０，１１００，１０
７０，１０２０ｃｍ- 1 ． 元素分析Ｃ15Ｈ17Ｎ2ＯＳＣｌ・０．５Ｈ2Ｏとして 計算値： C:56.68％，H:5.71％，N:8.81％， 実測値： C:56.89％，H:5.23％，N:8.73％．
【００８４】参考例５７ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−ピペリジノメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物６０）の製造
【化９８】 ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物５８）（５９ｍｇ）
をエタノール（０．４ｍｌ）に懸濁し、ピペリジン（１
８．８ｍｇ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液
（０．０２ｍｌ）を加え、５５℃にて３分間加温した。
反応混合物を氷冷し、析出した無色針状晶を濾取した。
エタノールおよびエーテルで洗浄後乾燥することにより
化合物６０（４９ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．
３４−１．６８（６Ｈ，ｍ），２．６６（４Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，
ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，３１００，３０６０，２９
４０，２８６０，２８１０，１６５０，１６３０，１６
００，１５２０，１４６０，１４０５，１３８０，１３
６０，１３１０，１２８０，１１８０，１１５０，１１
１０，１０９５，１０２０ｃｍ- 1 ．
【００８５】参考例５８ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−ジメチルアミノメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物６１）の製造
【化９９】 参考例５７と同様にして５−（４−ｔ−ブチルベンジル
オキシ）−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物５８）（２９３ｍｇ）、エタノール（２ｍｌ）、５
０％ジメチルアミン水溶液（９９ｍｇ）、３７％ホルム
アルデヒド水溶液（０．１ｍｌ）から化合物６１（２０
４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），２．
４２（６Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．３２
（２Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，３１００，３０６０，２９
６０，２８６０，２８００，１６４０，１６００，１５
２０，１４７０，１４６０，１４４０，１４００，１３
８０，１３６０，１３１５，１２９０，１２７０，１１
６０，１１４０，１０９５，１０６０，１０２０ｃｍ-
1 ．
【００８６】参考例５９ ２−ビス（２−クロロエチル）アミノメチル−５−（４
−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物６２）の製造
【化１００】 参考例５７と同様にして５−（４−ｔ−ブチルベンジル
オキシ）−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物５８）（１４７ｍｇ）、エタノール（１．５ｍ
ｌ）、ビス（２ークロロエチル）アミン（１０６．５ｍ
ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０６ｍｌ）
から化合物６２（８６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），３．
１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５９（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．３１
（２Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，３１００，３０６０，２９
６０，２８６０，１６５０，１６３０，１５９５，１５
１５，１４５０，１４１０，１３８５，１３６５，１３
１０，１２７０，１２３０，１１５０，１１２０，１１
１０，１０９０，１０３５，１０１５ｃｍ- 1 ．
【００８７】参考例６０ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−ヒドロキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物６３）の製造
【化１０１】 参考例５７と同様にして５−（４−ｔ−ブチルベンジル
オキシ）−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物５８）（１４７ｍｇ）、エタノール（１．５ｍ
ｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．１５ｍｌ）
から化合物６３（７２ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），４．
１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，
ｓ），５．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，３２８０，２９６０，１６
２５，１５９５，１５１０，１４６０，１４２０，１４
００，１３６０，１３２０，１３１０，１２７０，１２
４０，１１７０，１０９５，１０７０ｃｍ- 1 ．
【００８８】参考例６１ ２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノンの製造
【化１０２】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（６０８ｍｇ）のメタノール（６０
ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ−炭素（３０４ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下にて２０時間激しく撹拌した。触媒を
濾去しメタノール洗浄したのち、炭酸水素ナトリウム
（２５２ｍｇ）と水（２０ｍｌ）を加えて撹拌した。メ
タノールを減圧下留去すると無色針状晶が析出し、濾
取、水、メタノール、エーテル洗浄後乾燥することによ
り表題化合物（３４９ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６４（９Ｈ，ｓ），６．
０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）：３４４０，３０６０，３０２０，２
９８０，２９３０，１６４５，１６００，１５６５，１
５４０，１４７０，１３９５，１３６５，１３２５，１
２７０，１２３０，１１９０，１１５０，１１３０，１
０２０，１００５ｃｍ- 1 ．
【００８９】参考例６２ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−２−ｔ−ブチ
ル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物６４）の製造
【化１０３】 ２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダ
ジノン（１６９ｍｇ）のＤＭＦ（７．５ｍｌ）溶液に、
炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）および４−ｔ−ブチルベ
ンジルクロリド（２１９ｍｇ）を加え、７０℃にて７時
間撹拌した。不溶物を濾去し、減圧下溶媒を留去して得
られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１〜１３：１）
で精製することにより化合物６４（２８７ｍｇ）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．
６２（９Ｈ，ｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，３０６０，２９７０，２９
３０，２８６０，１６５５，１６００，１５４０，１５
１５，１４５０，１４０５，１３９０，１３６０，１３
４０，１３１０，１２６５，１２４０，１１９５，１１
４５，１１０５，１０８５，１０２０，１０１０ｃｍ-
1 ．
【００９０】参考例６３ ２−ｔ−ブチル−４，５−ジフルオロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの製造
【化１０４】 アルゴン雰囲気下、２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６．９１ｇ）とスプレー
ドライふっ化カリウム（７．２６ｇ）を無水ジメチルス
ルホキシド（３００ｍｌ）に懸濁し、１６０℃にて２５
時間撹拌した。反応液を水（１．５ｌ）に注ぎこみ、生
成物をエーテル（１ｌ）で抽出した。抽出液は飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−
酢酸エチル＝９９：１）で精製することにより表題化合
物（１．１３ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６５（９Ｈ，ｓ），７．
８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，３０００，２９８０，２９
４０，２８７０，１６８０，１６６５，１５３０，１５
０５，１４９０，１４６０，１４００，１３６５，１３
４０，１３２０，１２６０，１２２５，１１９０，１１
４０，１０９０ｃｍ- 1 ．
【００９１】参考例６４ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−２−ｔ−ブチ
ル−４−フルオロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物
６５）の製造
【化１０５】 参考例５３と同様にして、ＤＭＦ（７．４ｍｌ）溶媒
中、２−ｔ−ブチル−４，５−ジフルオロ−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（３０３ｍｇ）、無水炭酸セシウム（２
６５ｍｇ）、４−ｔ−ブチルベンジルアルコール（３６
５ｍｇ）から化合物６５（３４７ｍｇ）を得た。 ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．６３
（９Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０，２９９０，２９５０，２９
００，２８７０，１６５５，１６５０，１６４０，１５
１０，１４６０，１４０５，１３８０，１３６５，１３
４０，１３１５，１２８０，１２７０，１２３０，１１
９０，１１５０，１１１５，１０２０ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 9 Ｈ2 5 Ｎ2 Ｏ2 Ｆとして 計算値： Ｃ：68.65％，Ｈ：7.58％，Ｎ：8.43％，
Ｆ：5.72％， 実測値： Ｃ：68.51％，Ｈ：7.34％，Ｎ：8.46％，
Ｆ：5.55％．
【００９２】参考例６５ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルチオ）−２−ｔ−ブチル
−４−フルオロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物６
６）の製造
【化１０６】 参考例５３と同様にして、ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶媒中、
２−ｔ−ブチル−４，５−ジフルオロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（３７７ｍｇ）、無水炭酸セシウム（６５２
ｍｇ）、４−ｔ−ブチルベンジルチオール（５７７ｍ
ｇ）から化合物６６（２０７ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．６２
（９Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．２７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ）：３４５０，２９７０，２９４０，２
８７０，１６４５，１６００，１５６０，１５４０，１
５２０，１５１０，１４８０，１４６０，１４２０，１
３９５，１３６５，１３２５，１２７０，１２２５，１
１８０，１１４０，１１０５，１０２０ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 9 Ｈ2 5 Ｎ2 ＯＳＦとして 計算値： Ｃ：65.49％，Ｈ：7.23％，Ｎ：8.04％，
Ｆ：5.45％， 実測値： Ｃ：65.17％，Ｈ：7.04％，Ｎ：7.99％，
Ｆ：5.42％．
【００９３】参考例６６ ４−ブロモ−２−ｔ−ブチル−５−（４−ｔ−ブチル）
ベンジルオキシ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物６
７）の製造
【化１０７】 ４，５−ジブロモ−２−ｔ−ブチル−３（２Ｈ）ピリダ
ジノン（５００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に無水炭
酸セシウム（６１３ｍｇ）および４−ｔ−ブチルベンジ
ルアルコール（０．３３ｍｌ）を加えて１００℃にて３
時間撹拌した。室温まで冷却したのち水を加え、生成物
をエーテルにて抽出した。抽出液は、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄後無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
下で溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒：エーテル−ヘキサン＝
１：４）にて精製し、さらにエーテル−ヘキサンから再
結晶して化合物６７（１８８ｍｇ：収率２５％）を無色
針状晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．
６４（９Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．３０−
７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
【００９４】参考例６７ ２−ベンジル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルチオ−
４−クロロ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物６８）の
製造
【化１０８】 参考例６と同様にして、２−ベンジル−４−クロロ−５
−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（５０５ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（２１２ｍｇ）および４−ｔ
−ブチルベンジルクロリド（０．３９ｍｌ）から化合物
６８（５１８ｍｇ：収率６５％）を無色針状晶として得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），４．
２３（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．２５−
７．４５（９Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ）．
【００９５】参考例６８ ２−ベンジル−５−（４−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ
−４−クロロ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物６９）
の製造
【化１０９】 参考例６６と同様にして、２−ベンジル−４，５−ジク
ロロ−３（２Ｈ）ピリダジノン（５１０ｍｇ）、無水炭
酸セシウム（６５１ｍｇ）および４−ｔ−ブチルベンジ
ルアルコール（０．５３ｍｌ）から化合物６９（５１８
ｍｇ：収率６５％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），５．
２７（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２５−
７．４５（９Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
【００９６】参考例６９ ４−クロロ−２−シクロヘキシル−５−（４−フェニ
ル）ベンジルチオ−３（２Ｈ）ピリダジノン（化合物７
０）の製造
【化１１０】 参考例６と同様にして、４−クロロ−２−シクロヘキシ
ル−５−メルカプト−３（２Ｈ）ピリダジノン（２０ｍ
ｇ）、無水炭酸ナトリウム（１７ｍｇ）および４−（ク
ロロメチル）ビフェニル（１７ｍｇ）から化合物７０
（１８ｍｇ：収率５４％）を無色針状晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１０−１．１９（１０
Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．８０−４．９５
（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．６５（９Ｈ，ｍ），７．
７２（１Ｈ，ｓ）．
【００９７】参考例７０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）メトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（化合物７１）の製造
【化１１１】 ２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）ピリダ
ジノン（２２０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に無水炭
酸セシウム（４８５ｍｇ）およびピペロニルアルコール
（１５２ｍｇ）を加えて室温にて二日間撹拌した。反応
液を酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝１：
５）にて精製して化合物７１（２２５ｍｇ：収率６７
％）を無色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ），５．
２１（２Ｈ，ｓ），５．９０（２Ｈ，ｓ），６．８０−
６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ）． 参考例７１ １−（４−ビフェニル）−１，２−エタンジオールの製
造
【化１１２】 ４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１．２９ｇ）を
水（２５ｍｌ）−アセトン（２０ｍｌ）−ＴＨＦ（２０
ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、酸化オスミウム（１％ ｔ
−ブタノール溶液：７ｍｌ）、続いて４−ビニルビフェ
ニル（１．８ｇ）を加えて室温にて８時間撹拌した。反
応液をＮａＳＯ3で処理したのち不溶物を濾去し、濾液
を減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解
し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル−ヘキサン＝１：３）にて精製して表題
化合物（１．８９ｇ：収率８８％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3ＯＤ）δ：３．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，８Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，３Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ），７．２９−７．６４（９
Ｈ，ｍ）．
【００９８】参考例７２ １−（４−ビフェニル）−２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−エタノールの製造
【化１１３】 １−（４−ビフェニル）−１，２−エタンジオールをジ
クロロメタン（３０ｍｌ）−ＴＨＦ（３０ｍｌ）混合溶
液に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（５２０ｍ
ｇ）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラン（７７５ｍｇ）
およびジメチルアミノピリジン（２３ｍｇ）を加え、室
温まで昇温して一夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、１規定塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下で溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝１：９）
にて精製して表題化合物（１．２５ｇ：収率９６％）を
得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．
８２（９Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，９Ｈ
ｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４Ｈ
ｚ），４．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，４Ｈｚ，
２Ｈｚ），７．２５−７．６０（９Ｈ，ｍ）． 参考例７３ ３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−（４−メチル
フェニル）ピリジンの製造
【化１１４】 ３−アミノ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン（３
５０ｍｇ）およびジメチルアミノピリジン（２７８ｍ
ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下に
て二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４９７ｍｇ）を加えた。室温
まで昇温し、５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル−ヘキサン＝１：８）にて精製して表題
化合物（１８６ｍｇ：収率３４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．
４１（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．６４−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｍ）．
【００９９】参考例７４ ３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−（４−ブロモ
メチルフェニル）ピリジンの製造
【化１１５】 参考例１と同様にして、３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン（１７５ｍ
ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１２１ｍｇ）および
過酸化ベンゾイル（１５ｍｇ）から表題化合物を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．
５５（２Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６６−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．００（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｍ）．
【０１００】参考例７５ ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−メチル
フェニル）ピリジンの製造
【化１１６】 ２−アミノ−４−（４−メチルフェニル）ピリジン
（１．８７ｇ）を無水ＴＨＦ（７０ｍｌ）に溶解し、二
炭酸ジーｔ−ブチル（２．３２ｇ）を加えて、３時間加
熱環流した。室温まで冷却したのち、有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体
５０ｇ；展開溶媒：ジクロロメタン）にて精製して表題
化合物（１．０１ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），２．
４０（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．
５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ）． 参考例７６ ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−ブロモ
メチルフェニル）ピリジンの製造
【化１１７】 参考例１と同様にして、２−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−（４−ブロモメチルフェニル）ピリジン（９
７１ｍｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（７０４ｍｇ）
および過酸化ベンゾイル（２６ｍｇ）から、表題化合物
（１．２３ｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），４．
５４（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，２Ｈｚ），７．４７−７．６９（４Ｈ，ｍ），８．
２２（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）．
【０１０１】参考例７７ ２−（４−ブロモメチルフェニル）ピリミジンの製造
【化１１８】 参考例１と同様にして、２−（４−メチルフェニル）ピ
リミジン（３００ｍｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド
（３４５ｍｇ）および過酸化ベンゾイル（１２ｍｇ）か
ら、表題化合物（４５４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５６（３Ｈ，ｓ），７．
２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）． 参考例７８ ２−（４−ブロモメチルフェニル）−４，６−ジクロロ
ピリミジンの製造
【化１１９】 参考例１と同様にして、４、６−ジクロロ−２−（４−
メチルフェニル）ピリミジン（５００ｍｇ）、Ｎ−ブロ
モこはく酸イミド（４０９ｍｇ）および過酸化ベンゾイ
ル（１５ｍｇ）から、表題化合物（５１５ｍｇ：収率７
７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５４（３Ｈ，ｓ），７．
２９（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． 参考例７９ ２−（４−ブロモメチルフェニル）−４，６−ジメトキ
シピリミジンの製造
【化１２０】 参考例１と同様にして、４，６−ジメトキシ−２−（４
−メチルフェニル）ピリミジン（５００ｍｇ）、Ｎ−ブ
ロモこはく酸イミド（４２５ｍｇ）および過酸化ベンゾ
イル（１６ｍｇ）から、表題化合物（４２５ｍｇ：収率
６３％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０５（６Ｈ，ｓ），４．
５５（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），７．４８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）．
【０１０２】参考例８０ ２−ブロモ−４’−ブロモメチルアセトフェノンの製造
【化１２１】 参考例１と同様にして、２−ブロモ−４’−メチルアセ
トフェノン（２００ｍｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド
（１８４ｍｇ）および過酸化ベンゾイル（７ｍｇ）か
ら、表題化合物（２９１ｍｇ：収率８５％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．４４（３Ｈ，ｓ），４．
５１（３Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）． 参考例８１ ２−アミノ−４−（４−ブロモメチルフェニル）チアゾ
ール・臭化水素酸塩の製造
【化１２２】 ２−ブロモ−４’−ブロモメチルアセトフェノン（２０
０ｍｇ）およびチオ尿素（５２ｍｇ）をエタノール（４
ｍｌ）に溶解し、３０分間加熱還流した。室温まで冷却
後、減圧下で溶媒を留去して表題化合物の粗製品を得
た。この粗製品はさらに精製することなく次の反応に用
いた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４.５２（２Ｈ，ｓ），７.１
９（１Ｈ，ｓ），７.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７.７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.９５−９.２５
（３Ｈ，ｍ）．
【０１０３】参考例８２ Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−１，２，４−トリアゾールの製造
【化１２３】 ５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−トリアゾー
ル（１．６０ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液にトリエチ
ルアミン（１．５４ｇ）およびトリフェニルメチルクロ
リド（３．０８ｇ）を添加後、室温で４時間撹拌した。
水を加えて析出した固体をろ取し、水、少量のメタノー
ルおよびエーテルで順次洗浄後、減圧下五酸化りん上６
０℃で乾燥して表題化合物（３．２８ｇ：収率８１％）
を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２.３４（３Ｈ，ｓ），
７.１０−７.１６（６Ｈ，ｍ），７.２５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７.３６−７.４４（９Ｈ，ｍ），７.８
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.１５（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（KBr）：３０５０，３０１０，１５９０，１４８
０，１４４０ｃｍ-1． 参考例８３ Ｎ−（トリフェニルメチル）−５−（４−ブロモメチル
フェニル）−１，２，４−トリアゾ−ルの製造
【化１２４】 四塩化炭素（１００ｍｌ）中、Ｎ−（トリフェニルメチ
ル）−５−（４−メチルフェニル）−１，２，４−トリ
アゾール（３．２０ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド
（１．５６ｇ）および過酸化ベンゾイル（１３５ｍｇ）
の混合物を４．５時間加熱還流し、室温まで冷却後不溶
物をろ去した。ろ液をを減圧下に留去して表題化合物
（３．８３ｇ：収率１００％）を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４.７４（２Ｈ，ｓ），
７.１０−７.１７（６Ｈ，ｍ），７.３５−７.４６（９
Ｈ，ｍ），７.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.９５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.２０（１Ｈ，ｓ）．
【０１０４】参考例８４ Ｎ−（トリフェニルメチル）−３−（４−メチルフェニ
ル）−ピラゾールの製造
【化１２５】 参考例８２と同様にして、３−（４−メチルフェニル）
−ピラゾール（３．１６ｇ）から、表題化合物（６．９
９ｇ：収率８７％）を得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：２.３０（３Ｈ，ｓ），６.７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７.０９−７.２３（６Ｈ，
ｍ），７.１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.３３−
７.３９（１０Ｈ，ｍ），７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）． 参考例８５ Ｎ−（トリフェニルメチル）−３−（４−ブロモメチル
フェニル）ピラゾールの製造
【化１２６】 参考例８３と同様にして、Ｎ−（トリフェニルメチル）
−３−（４−メチルフェニル）−ピラゾール（６．８１
ｇ）から、表題化合物（８．１５ｇ：収率１００％）を
得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４.７１（２Ｈ，ｓ），
６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７.０９−７.１５
（８Ｈ，ｍ），７.３３−７.４８（１０Ｈ，ｍ），７.
７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【０１０５】参考例８６ ５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，２−オキサゾ
ールの製造
【化１２７】 参考例８３と同様にして、５−（４−メチルフェニル）
−１，２−オキサゾール（１．５９ｇ）から、表題化合
物（２．６１ｇ：収率１００％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．５２（２Ｈ，ｓ），６．
５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 参考例８７ ５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，２，４−チア
ジアゾールの製造
【化１２８】 参考例８３と同様にして、５−（４−メチルフェニル）
−１，２，４−チアジアゾール（２．６４ｇ）から、表
題化合物（１．５９ｇ：収率４２％）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：４.５３(２Ｈ，ｓ)，７.５４(２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ)，７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
【０１０６】参考例８８ ５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，３−オキサゾ
ールの製造
【化１２９】 参考例８３と同様にして、５−（４−メチルフェニル）
−１，３−オキサゾール（１．５９ｇ）から、表題化合
物（１．４２ｇ：収率５９％）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：４.５２（２Ｈ，ｓ），７.３９
（１Ｈ，ｓ），７.４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.
６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.９４（１Ｈ，
ｓ）． 参考例８９ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（化合物７２）の製造
【化１３０】 参考例６と同様にして２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５
−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５４７ｍ
ｇ）および４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロ
ミド（８５１ｍｇ）を反応し、クロロホルム−エーテル
より再結晶して化合物７２（７２９ｍｇ：収率６５％）
を淡黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３４
（２Ｈ，ｓ），７.４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.
５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.５９（１Ｈ，
ｓ），７.７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７９(２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ)． ＩＲ（KBr）：３１００，２９８０，２９３０，１６４
０，１６００，１５８０，１５６０，１４９５，１４６
０． 元素分析：Ｃ22Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2Ｓとして 計算値：C：59.06％；H：4.51％；N：6.26％， 実測値：C：58.77％；H：4.51％；N：6.21％．
【０１０７】参考例９０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（４−クロロ
ベンゾイル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（化合物７３）の製造
【化１３１】 参考例２３と同様にして，２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８
ｍｇ）および４−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブ
ロミド（１．０２ｇ）を反応し、クロロホルム−エーテ
ルより再結晶して化合物７３（７９１ｍｇ：収率６１
％）を無色結晶として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６５（９Ｈ，ｓ），５.４０
（２Ｈ，ｓ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.
５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７４（１Ｈ，
ｓ），７.７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.８４(２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ)． ＩＲ（KBr）：３０５０，２９６０，２９４０，１６６
０，１６４０，１６００，１５８０，１５６０，１４９
５，１４６０ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ22Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として 計算値： C：61.26％，H：4.67％，N：6.49％， 実測値： C：60.87％，H：4.56％，N：6.61％． 参考例９１ ５−（４−ベンジルオキシベンジルチオ）−２−ｔ−ブ
チル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物
７４）の製造
【化１３２】 参考例６と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５４７ｍ
ｇ）および４−ベンジルオキシベンジルクロライド（６
４０ｍｇ）を反応し、ヘキサンにて粉末化して化合物７
４（９６８ｍｇ：収率９３％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ），４．
２３（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．３４−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．６２
（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７０，２９２５，２８５０，１６
５０，１６４５，１６００，１５８０，１５６０，１５
０５ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ2 2 Ｈ2 3 ＣｌＮ2 Ｏ2 Ｓとして 計算値： Ｃ：６３．６８％，Ｈ：５．５９％，Ｎ：
６．７５％， 実測値： Ｃ：６３．６９％、Ｈ：５．７４％，Ｎ：
６．８６％．
【０１０８】参考例９２ ５−（４−ベンジルオキシベンジルオキシ）−２−ｔ−
ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合
物７５）の製造
【化１３３】 参考例２３と同様にして２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８ｍ
ｇ）および４−ベンジルオキシベンジルクロライド（７
６８ｍｇ）を反応し、クロロホルム−エーテルより再結
晶して化合物７５（４７３ｍｇ：収率４０％）を無色結
晶として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．６３（９Ｈ，ｓ），５．
０８（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．３０−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７４
（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３０４０，２９６０，２９４０，１６
４５，１６００，１５８５，１５１０ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ2 2 Ｈ2 3 ＣｌＮ2 Ｏ3 として 計算値： Ｃ：６６．２４％，Ｈ：５．８１％，Ｎ：
７．０２％， 実測値： Ｃ：６５．８４％，Ｈ：５．８４％，Ｎ：
７．３０％． 参考例９３ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルチオ）−４−クロロ−２
−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物７６）の
製造
【化１３４】 参考例６と同様にして４−クロロ−２−メチル−５−メ
ルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３６１ｍｇ）お
よび４−ｔ−ブチルベンジルジルクロライド（５０２ｍ
ｇ）を反応し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製し
て化合物７６（４９８ｍｇ：収率６２％）を無色粉末と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），３．
７８（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．３３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５０，２９５５，２９００，２８
６０，１６４０，１５６０，１５０５ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 6 Ｈ1 9 ＣｌＮ2 ＯＳとして 計算値： Ｃ：５９．５２％，Ｈ：５．９３％，Ｎ：
８．６３％， 実測値： Ｃ：５９．４０％，Ｈ：５．７０％，Ｎ：
８．６９％．
【０１０９】参考例９４ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物７７）
の製造
【化１３５】 ４，５−ジクロロ−２−メチル−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（１．００ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に無水炭
酸セシウム（１．０９ｇ）および４−ｔ−ブチルベンジ
ルアルコール（１．１０ｇ）を加えて８０℃にて２４時
間撹拌した。室温まで冷却後水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製
して化合物７７（５８０ｍｇ：収率３４％）を無色粉末
として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．３３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６０，２９５０，２９００，２８
６０，１６５０，１６４０，１６００，１５２０ｃｍ-
1 ． 融点：１１９−１２０℃ 元素分析：Ｃ16Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ2として 計算値： Ｃ：６２．６４％，Ｈ：６．２４％，Ｎ：
９．１３％， 実測値： Ｃ：６２．６６％，Ｈ：６．１４％，Ｎ：
９．３２％．
【０１１０】参考例９５ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルチオ）−４−クロロ−２
−（２−プロピル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合
物７８）の製造
【化１３６】 ４，５−ジクロロ−２−（２−プロピル）−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（６２１ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液
に無水炭酸セシウム（９７７ｍｇ）および４−ｔ−ブチ
ルベンジルチオール（５４１ｍｇ）を加えて６０℃にて
１時間撹拌した。室温まで冷却後水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１）で精製
して化合物７８（５８２ｍｇ：収率５５％）を無色粉末
として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），１．
３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，
ｓ），５．２７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５０，２９５０，２９４０，２８
６０，１６４５，１５６０，１５０５ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 8 Ｈ2 3 ＣｌＮ2 ＯＳとして 計算値： Ｃ：６１．６１％，Ｈ：６．６１％，Ｎ：
７．９８％， 実測値： Ｃ：６１．７１％，Ｈ：６．４８％，Ｎ：
８．１７％．
【０１１１】参考例９６ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−（２−プロピル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物７９）の製造
【化１３７】 参考例９４と同様にして４，５−ジクロロ−２−（２−
プロピル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７２５ｍｇ）
および４−ｔ−ブチルベンジルアルコール（６９０ｍ
ｇ）から化合物７９（５８８ｍｇ：収率５０％）を無色
粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．
３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，
ｓ），５．３１（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５０，２９６０，２９００，２８
６０，１６３０，１５９０，１５１０ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 8 Ｈ2 3 ＣｌＮ2 Ｏ2 として 計算値： Ｃ：６４．５７％，Ｈ：６．９２％，Ｎ：
８．３７％， 実測値： Ｃ：６４．２８％，Ｈ：６．８１％，Ｎ：
８．４５％． 参考例９７ ４，５−ジクロロ−２−メトキシメチル−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの製造
【化１３８】 水素化ナトリウム（６０％油性：８８０ｍｇ）をヘキサ
ンで洗浄後、乾燥した。これにＤＭＦ（１０ｍｌ）を加
え、０℃に冷却後４，５−ジクロロ−３−ヒドロキシピ
リダジン（３．３０ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液を滴
下注入した。０℃で１５分間撹拌後、クロロメチルメチ
ルエーテル（１．７７ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を加
えた。室温で２．５時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製し
て表題化合物（３．０６ｇ：収率７３％）を無色粉末と
して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），５．
４７（２Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３０９０，３０５０，３０００，２９
５０，２８２０，１６５５，１５８０，１５０５ｃｍ-
1 ．
【０１１２】参考例９８ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−メトキシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合
物８０）の製造
【化１３９】 参考例９４と同様にして、４，５−ジクロロ−２−メト
キシメチル−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７００ｍｇ）
および４−ｔ−ブチルベンジルアルコール（６６０ｍ
ｇ）から化合物８０（６１９ｍｇ：収率５５％）を無色
粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），３．
４５（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．４５
（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，
ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６０，２９４０，１６６０，１６
００ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 7 Ｈ2 1 ＣｌＮ2 Ｏ3 として 計算値： Ｃ：６０．６２％，Ｈ：６．２８％，Ｎ：
８．３２％， 実測値： Ｃ：６０．５２％、Ｈ：６．２５％、Ｎ：
８．１５％． 参考例９９ ４，５−ジクロロ−２−（２−メトキシエトキシメチ
ル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンの製造
【化１４０】 参考例９７と同様にして４，５−ジクロロ−３−ヒドロ
キシピリダジン（３．３０ｇ）およびβ−メトキシエト
キシメチルクロリド（２．７４ｇ）から表題化合物
（３．５７ｇ：収率７１％）を無色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：３.３６（３Ｈ，ｓ），３.５１−
３.５６（２Ｈ，ｍ），３.８１−３.８６（２Ｈ，
ｍ），５.５７（２Ｈ，ｓ），７.８１（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３１００，３０５０，２９４０，２８
８０，１６７０，１５８０ｃｍ- 1 ．
【０１１３】参考例１００ ５−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−４−クロロ−
２−（２−メトキシエトキシメチル）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物８１）の製造
【化１４１】 参考例９４と同様にして４，５−ジクロロ−２−（２−
メトキシエトキシメチル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（１．２７ｇ）および４−ｔ−ブチルベンジルアルコー
ル（９８６ｍｇ）から化合物８１（１．０６ｇ：収率５
６％）を無色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），３．
３４（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．５４（２Ｈ，ｍ），
３．７９−３．８４（２Ｈ，ｍ），５．３３（２Ｈ，
ｓ），５．５５（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
８３（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５５，２８６０，２８０５，１６
５０，１６００，１５１５ｃｍ- 1 ． 元素分析：Ｃ1 9 Ｈ2 5 ＣｌＮ2 Ｏ4 として 計算値： Ｃ：５９．５２％，Ｈ：６．６２％，Ｎ：
７．３６％， 実測値： Ｃ：５９．７６％，Ｈ：６．５９％，Ｎ：
７．３２％． 参考例１０１ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（２，
４−ジクロロベンゾイル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）
−ピリダジノンの製造
【化１４２】 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（５４７ｍｇ）のＤＭＦ（１
５ｍｌ）溶液に無水炭酸カリウム（３８０ｍｇ）および
４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（９４６ｍｇ）を加えて８０°Ｃにて３時間撹拌した。
室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をメタノールから
再結晶して表題化合物を淡黄色鱗片状結晶（６７６ｍ
ｇ：収率５６％）として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６２（９Ｈ，ｓ），４.３３
（２Ｈ，ｓ），７.３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ），
７.３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.６，８.６Ｈｚ），７.５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ），７.５３(２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ)，７.５６（１Ｈ，ｓ），７.８０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：３０９０，２９８０，２９２０，１６８
０，１６４０，１５８０，１５６０ｃｍ- 1 ．
【０１１４】参考例１０２ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（２，
４−ジクロロベンゾイル）ベンジルオキシ］−３（２
Ｈ）−ピリダジノンの製造
【化１４３】 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８ｍｇ）のＤＭＦ（２
０ｍｌ）溶液に無水炭酸カリウム（４５６ｍｇ）および
４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ベンジルブロミド
（１．１４ｇ）を加えて８０°Ｃにて３時間撹拌した。
室温まで冷却後、水を加えると、析出物が生じた。この
ものをろ取し、水洗した。得られた固体をメタノールか
ら再結晶して表題化合物を無色針状結晶（９２５ｍｇ：
収率６６％）として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６４（９Ｈ，ｓ），５.３９
（２Ｈ，ｓ），７.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ），
７.４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１.８，８.０Ｈｚ），７.５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ），７.５５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.７２（１Ｈ，ｓ），７.８６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：２９８０，２９４０，１６４０，１６０
５，１５８０，１５５０ｃｍ- 1 ．
【０１１５】実施例１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（２−ピリジ
ル）ベンジルチオ｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合
物３９）の製造
【化１４４】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（４００ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）
溶液に無水炭酸カリウム（３７９ｍｇ）および４−（２
−ピリジル）ベンジルブロミド（５００ｍｇ）を加えて
１００℃にて３．５時間撹拌した。室温まで冷却後水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（担体４０ｇ；展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝
１：５）にて精製し、さらにメタノールから再結晶して
化合物３９（４９２ｍｇ：収率７０％）を淡黄色プリズ
ム結晶として得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.56(9H,s),4.61(2H,s),7.32-7.38
(1H,m),7.59(2H,d,J=8.4Hz),7.84-7.99(2H,m),8.07(1H,
s),8.09(2H,d,J=8.4Hz),8.65-8.68(1H,m). ＩＲ(KBr): 2980,2940,1640,1590,1530cm-1. 融点：１４３−１４４℃． 元素分析：Ｃ20Ｈ20ＣｌＮ3ＯＳとして 計算値： C:60.35％； H:5.79％； N:10.05％． 実測値： C:60.46％； H:5.50％； N:10.29％．
【０１１６】実施例２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−〔４−｛Ｎ−（トリ
フェニルメチル）テトラゾール−５−イル｝ベンジルチ
オ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物４０）の製造
【化１４５】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６２０ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（５８７ｍｇ）およびＮ−（ト
リフェニルメチル）−５−（４−ブロモメチルフェニ
ル）テトラゾール（１．５０ｇ）から化合物４０（８０
８ｍｇ：収率４７％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.55(9H,s)，4.63(2H,s)，7.05-7.
13(6H,m)，7.38-7.46(9H,m)，7.65(2H,d,J=8.0Hz)，8.0
3(2H,d,J=8.0Hz)，8.04(1H,s). ＩＲ(KBr): 3050，2980，2930，1735，1640，1590，156
0，1490，1465，1440，1420cm-1. 融点：１８８−１８９℃．
【０１１７】実施例３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ベンジルチオ｝−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物４１）の製造
【化１４６】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−〔Ｎ−（トリ
フェニルメチル）テトラゾール−５−イル｝ベンジルチ
オ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４５０ｍｇ）を１０
％塩酸（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）に溶解し、室温で５．５時間撹拌した。反応液に１
０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えたのち、
減圧下にて溶媒を留去した。残渣に水を加えた後、不溶
物を濾去し、濾液を塩酸を用いてｐＨ３に調整した。析
出した固体をろ取し、少量の水、メタノールおよびエー
テルで順次洗浄後、五酸化りん上５０℃で減圧下乾燥し
て、化合物４１（７９ｍｇ：収率２８％）を白色粉末と
して得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.56(9H,s)，4.65(2H,s)，7.71(2
H,d,J=8.0Hz)，8.04(2H,d,J=8.0Hz)，8.06(1H,s). 融点：２５８−２５９℃．
【０１１８】実施例４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（２−ピリジ
ル）ベンジルオキシ｝−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物４２）の製造
【化１４７】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（４１１ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）
溶液に無水炭酸カリウム（４２０ｍｇ）および４−（２
−ピリジル）ベンジルブロミド（５５４ｍｇ）を加えて
１２０℃にて３時間撹拌した。室温まで冷却後水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（担体４０ｇ；展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝１：
５）にて精製し、さらにメタノールから再結晶して化合
物４２（２６１ｍｇ：収率３５％）を無色針状晶として
得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.58(9H,s)，5.53(2H,s)，7.37(1
H,ddd,J=1.4，4.8，7.5Hz)，7.58(2H,d,J=8.2Hz)，7.89
(1H,dt,J=1.8,7.5Hz)，7.99(1H,dm,J=7.5Hz)，8.15(2H,
d,J=8.2Hz)，8.29(1H,s)，8.68(1H,dm,J=4.8Hz). IR(KBr): 3100，3060，2995，2940，1630，1600，158
0，1560，1500cm-1. 融点：１６４−１６５℃． 元素分析：Ｃ20Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として 計算値： C:64.95％； H:5.45％； N:11.36％． 実測値： C:65.07％； H:5.51％； N:11.33％．
【０１１９】実施例５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−〔４−｛Ｎ−（トリ
フェニルメチル）テトラゾール−５−イル｝ベンジルオ
キシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物４３）の製
造
【化１４８】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（５７４ｍ
ｇ）、無水炭酸カリウム（１．２７ｇ）およびＮ−（ト
リフェニルメチル）−５−（４−ブロモメチルフェニ
ル）テトラゾール（１．５０ｇ）から化合物４３（１３
１ｍｇ：収率８％）を淡黄色粉末として得た。 ＮＭＲ(DMSO-d6)δ: 1.57(9H,s)，5.55(2H,s)，7.07-7.
15(6H,m)，7.38-7.46(9H,m)，7.64(2H,d,J=8.2Hz)，8.1
0(2H,d,J=8.2Hz)，8.26(1H,s). ＩＲ（KBr）： 3050，2970，1740，1635，1600，1490，
1470，1455，1440，1405cm-1. 融点：２００−２０１℃．
【０１２０】実施例６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−｛４−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ベンジルオキシ｝−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（化合物４４）の製造
【化１４９】 実施例３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−〔４−｛Ｎ−（トリフェニルメチル）テトラゾール
−５−イル｝ベンジルオキシ〕−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン（１００ｍｇ）から、化合物４５（２８ｍｇ：収率
４６％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ: 1.58(9H,s)，5.60(2H,s)，7.68
(2H,d,J=8.0Hz)，8.11(2H,d,J=8.0Hz)，8.28(1H,s). 融点：２４７−２４９℃．
【０１２１】実施例７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−
２−フェニル）エトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物４６）および２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５
−（２−ヒドロキシ−１−フェニル）エトキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物４７）の製造
【化１５０】 ２−ｔ−ブチル−４，５−ジクロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（４４０ｍｇ）および２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルエタノール（１．３８ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ
ｌ）溶液に無水炭酸セシウム（１．９５ｍｇ）を加えて
一夜撹拌した。反応液をエーテルで希釈し、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
て溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（担体４０ｇ）に付し、ヘキサン−酢酸エチル＝
４：１を用いて溶出して化合物４６（２１０ｍｇ）を、
さらにヘキサン−酢酸エチル＝３：１を用いて溶出して
化合物４７（１２５ｍｇ）をそれぞれ無色油状物として
得た。 化合物４６ ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.64(9H,s)，2.72(1H,br.d,J=3.0H
z)，4.26(1H,dd,J=8.0Hz,10.0Hz)，4.34(1H,dd,J=3.5H
z,10.0Hz)，5.10-5.25(1H,m)，7.35-7.50(5H,m)，7.73
(1H,s). 化合物４７ ＮＭＲ(CDCl3)δ: 1.59(9H,s)，2.34(1H,m)，3.80-4.05
(2H,m)，5.43(1H,dd,J=3.5Hz,8.0Hz)，7.30-7.50(5H,
m)，7.54(1H,s).
【０１２２】実施例８ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−
１−フェニル）エチルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物４８）の製造
【化１５１】 ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニ
ルエタノール（１．２７ｇ）およびトリエチルアミン
（０．９６ｍｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、氷冷下で
メタンスルホニルクロリド（０．４２ｍｌ）を滴下し
た。３０分間撹拌したのち、沈殿物を濾去して２−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−メタンスルホニ
ルオキシ−１−フェニルエタンのＤＭＦ溶液を得た。２
−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（１．００ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）
溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性：２７
４ｍｇ）びを徐々に加え、１０分間撹拌した。反応液
に、上述の２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
１−メタンスルホニルオキシ−１−フェニルエタンのＤ
ＭＦ溶液を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水
を加え、生成物をエーテルにて抽出した。抽出液は、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下にて溶
媒を留去して、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−〔２
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニ
ル〕エチルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノンの粗製品を
得た。これをＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下でテ
トラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ ＴＨＦ溶
液：８．５ｍｌ）を加えて１５分間撹拌した。反応液に
水を加え、生成物をエーテルにて抽出した。抽出液は、
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（担体：５０ｇ；展開溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
＝１：２）にて精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して化合物４８（２６８ｍｇ）を無色針状晶と
して得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ: 1.60(9H,s)，1.89(1H,br.t,J=6.5H
z)，3.90-4.15(2H,m)，4.64(1H,t,J=6.5Hz)，7.25-7.50
(5H,m)，7.60(1H,s).
【０１２３】実施例９ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［２−ヒドロキシ−
２−（４−ビフェニル）］エトキシ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物８２）および２−ｔ−ブチル−４−ク
ロロ−５−［２−ヒドロキシ−１−（４−ビフェニ
ル）］エトキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８
３）の製造
【化１５２】 実施例７と同様にして、２−ｔ−ブチル−４，５−ジク
ロロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２２０ｍｇ）、１−
（４−ビフェニル）−１，２−エタンジオール（２１４
ｍｇ）および無水炭酸セシウム（９７５ｍｇ）から化合
物８２（６８ｍｇ：収率４０％）および化合物８３（４
１ｍｇ：収率２４％）を得た。 化合物８２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６４（９Ｈ，ｓ），２.８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４.２９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，８Ｈｚ），４.３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，４Ｈｚ），５.２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，４Ｈｚ），７.３０−７.６５（９Ｈ，ｍ），７.４
４（１Ｈ，ｓ）． 化合物８３ ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６０（９Ｈ，ｓ），２.５０
（１Ｈ，ｂｒｓ），３.８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，３Ｈｚ），４.０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
８Ｈｚ），５.４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ
ｚ），７.３２−７.６４（９Ｈ，ｍ），７.６５（１
Ｈ，ｓ）．
【０１２４】実施例１０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［２−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−１−（ｐ−ビフェニル）］エ
チルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８４）の
製造
【化１５３】 １−（４−ビフェニル）−２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−エタノール（９１８ｍｇ）および四臭化
炭素（１．０２ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に氷冷下
でトリブチルホスフィン（１．３６ｇ）を滴下し、室温
まで昇温して一夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル−ヘキサン＝２：９８）にて精製して１
−（４−ビフェニル）−１−ブロモ−２−（ｔ−ブチル
ジメチルオキシ）エタン（８１０ｍｇ）を得た。このう
ち２９３ｍｇをＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、２−ｔ−ブ
チル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（１０９ｍｇ）および炭酸ナトリウム（１０５
ｍｇ）を加えて、一夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：酢酸エチル−ヘキサン＝５：９５）にて精製して
化合物８４（１７１ｍｇ：収率６５％）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：−０.０６（６Ｈ，ｓ），０.７９
（９Ｈ，ｓ），１.５５（９Ｈ，ｓ），３.９２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，７Ｈｚ），４.０３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，６Ｈｚ），４.６２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈｚ），７.３０−７.６０（９Ｈ，
ｍ），７.６２（１Ｈ，ｓ）．
【０１２５】実施例１１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［２−ヒドロキシ−
１−（ｐ−ビフェニル）］エチルチオ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物８５）の製造
【化１５４】 化合物８４（２１２ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に氷
冷下でテトラブチルアンモニウムフルオリド（１規定Ｔ
ＨＦ溶液：０．４４ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。
反応液ん水を加え、生成物をエーテルにて抽出した。抽
出液は、１規定塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下で溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：エーテル−ヘキサン＝１：１）
にて精製して化合物８５（４５ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６０（９Ｈ，ｓ），２.０４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４.００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ，７Ｈｚ），４.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ，６Ｈｚ），４.６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，６Ｈｚ），７.３０−７.６５（１０Ｈ，ｍ）．
【０１２６】実施例１２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［２−（５−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジル］ベンジルチ
オ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８６）の製造
【化１５５】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３３ｍ
ｇ）、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−（４−
ブロモメチルフェニル）ピリジン（５０ｍｇ）および無
水炭酸ナトリウム（２２ｍｇ）から、化合物８６（２８
ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.４７（９Ｈ，ｓ），１.６２
（９Ｈ，ｓ），４.３３（２Ｈ，ｓ），７.５３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.６１（１Ｈ，ｓ），７.７０−
７.８０（２Ｈ，ｍ），８.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８.６５（１Ｈ，ｍ）．
【０１２７】実施例１３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［２−（５−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジル］ベンジルオ
キシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物８７）の製
造
【化１５６】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３１ｍ
ｇ）、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−（４−
ブロモメチルフェニル）ピリジン（５０ｍｇ）および無
水炭酸ナトリウム（２２ｍｇ）から、化合物８７（３７
ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.４７（９Ｈ，ｓ），１.６３
（９Ｈ，ｓ），５.３９（２Ｈ，ｓ），７.５３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７３（１Ｈ，ｓ），７.７４−
７.８５（２Ｈ，ｍ），８.０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８.６６（１Ｈ，ｍ）．
【０１２８】実施例１４ ５−［４−［２−（５−アミノ）ピリジル］ベンジルチ
オ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物８８）の製造
【化１５７】 化合物８６（２７ｍｇ）のジクロロメタン（０.５ｍ
ｌ）に溶液に、氷冷下でトリフルオロ酢酸（０.１ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去
したのち、残渣を酢酸エチルに溶解し、有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノール＝９８：２）にて精製
して化合物８８(１６ｍｇ)を得た。 ＮＭＲ（CDCl3-CD3OD）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.
３６（２Ｈ，ｓ），７.５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７.７１（１Ｈ，ｓ），７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７.９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），８.４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．
【０１２９】実施例１５ ５−［４−［２−（５−アミノ）ピリジル］ベンジルオ
キシ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物８９）の製造
【化１５８】 実施例３２と同様にして、化合物８７（３３ｍｇ）をト
リフルオロ酢酸（０．１ｍｌ）で処理して化合物８９
（１６ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3-CD3OD）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），５.
４１（２Ｈ，ｓ），７.５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.８２（１
Ｈ，ｓ），７.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.３２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８.４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． 実施例１６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［４−（２−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジル］ベンジルチ
オ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物９０）の製造
【化１５９】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２７４ｍ
ｇ）、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−
ブロモメチルフェニル）ピリジン（４２９ｍｇ）および
無水炭酸ナトリウム（１３６ｍｇ）から、化合物９０
（３６４ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.５４（９Ｈ，ｓ），１.６３
（９Ｈ，ｓ），４.３１（２Ｈ，ｓ），７.１７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈｚ），７.４６−７.５６（ｍ，
３Ｈ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），８.２０（１Ｈ，ｓ），８.２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
【０１３０】実施例１７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［４−（２−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジル］ベンジルオ
キシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物９１）の製
造
【化１６０】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４６５ｍ
ｇ）、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（４−
ブロモメチルフェニル）ピリジン（７９７ｍｇ）および
無水炭酸ナトリウム（２４６ｍｇ）から、化合物９１
（６２９ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.５４（９Ｈ，ｓ），１.６４
（９Ｈ，ｓ），５.３７（２Ｈ，ｓ），７.１８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈｚ），７.４１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７２（１
Ｈ，ｓ），７.７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.２１
（１Ｈ，ｓ），８.２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
【０１３１】実施例１８ ５−［４−［４−（２−アミノ）ピリジル］ベンジルチ
オ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物９２）の製造
【化１６１】 実施例１４と同様にして、化合物９０（２８９ｍｇ）を
トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）で処理して化合物９２
（１４３ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３１
（２Ｈ，ｓ），４.５２（２Ｈ，ｂｒｓ），６.６８（１
Ｈ，ｓ），６.８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ,１Ｈ
ｚ），７.４４−７.６４（５Ｈ，ｍ），８.１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）． 実施例１９ ５−［４−［４−（２−アミノ）ピリジル］ベンジルオ
キシ］−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物９３）の製造
【化１６２】 実施例１４と同様にして、化合物９１（５１１ｍｇ）を
トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で処理して化合物９３（３
６０ｍｇ）を得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６４（９Ｈ，ｓ），４.５２
（２Ｈ，ｂｒｓ），５.３６（２Ｈ，ｓ），６.６９（１
Ｈ，ｍ），６.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ
ｚ），７.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.６４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７４（１Ｈ，ｓ），８.１３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．
【０１３２】実施例２０ ４−クロロ−２−シクロヘキシル−５−［４−（２−ピ
リジル）］ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物９４）の製造
【化１６３】 実施例１と同様にして、４−クロロ−２−シクロヘキシ
ル−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２５
ｍｇ）、４−（２−ピリジル）ベンジルブロミド（５１
ｍｇ）および無水炭酸ナトリウム（１１ｍｇ）から、化
合物９４（１６ｍｇ：収率３８％）を無色結晶として得
た（再結晶溶媒：ヘキサン−ベンゼン）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.０５−１.９５（１０Ｈ，
ｍ），４.３３（２Ｈ，ｓ），４.７５−４.９５（１
Ｈ，ｍ），７.２５（１Ｈ，ｍ），７.５２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７.６５−７.８０（３Ｈ，ｍ），８.０
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.６７（１Ｈ，ｍ）． 元素分析：Ｃ22Ｈ22Ｎ3ＯＳＣｌ・０．３Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ：６３．３１％，Ｈ：５．４６％，Ｎ：１
０．０７％， 実測値： Ｃ：６３．３７％，Ｈ：５．２９％，Ｎ：１
０．１４％． 融点：１９２−１９３℃． 実施例２１ ４−クロロ−２−シクロプロピル−５−［４−（２−ピ
リジル）］ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物９５）の製造
【化１６４】 実施例１と同様にして、４−クロロ−２−シクロプロピ
ル−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２６
ｍｇ）、４−（２−ピリジル）ベンジルブロミド（６３
ｍｇ）および無水炭酸ナトリウム（１１ｍｇ）から、化
合物９５（１２ｍｇ：収率４４％）を無色結晶として得
た（再結晶溶媒：ヘキサン−ベンゼン）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：０.９５−１.１５（４Ｈ，ｍ），
４.００−４.１５（１Ｈ，ｍ），４.３３（２Ｈ，
ｓ），７.２７（１Ｈ，ｍ），７.５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７.６０（１Ｈ，ｍ），７.７０−７.８５
（２Ｈ，ｍ），８.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.
７０（１Ｈ，ｍ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ16Ｎ3ＯＳＣｌとして 計算値： Ｃ：６１．７０％，Ｈ：４．３６％，Ｎ：１
１．３６％， 実測値： Ｃ：６１．５６％，Ｈ：４．３７％，Ｎ：１
１．４４％． 融点：１６９−１７０℃．
【０１３３】実施例２２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（２−ピリミ
ジル）］ベンジルチオ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物９６）の製造
【化１６５】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１３２ｍ
ｇ）、４−（２−ピリミジル）ベンジルブロミド（１５
０ｍｇ）および無水炭酸ナトリウム（６４ｍｇ）から、
化合物９６（１９４ｍｇ：収率８３％）を無色結晶とし
て得た（再結晶溶媒：エタノール）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３４
（２Ｈ，ｓ），７.２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７.
５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.６０（１Ｈ，
ｓ），８.４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.８１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ19Ｎ4ＯＳＣｌとして 計算値： Ｃ：５８．９８％，Ｈ：４．９５％，Ｎ：１
４．４８％， 実測値： Ｃ：５９．１４％，Ｈ：４．９８％，Ｎ：１
４．４４％． 融点：１６９−１７０℃．
【０１３４】実施例２３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（２−ピリミ
ジル）］ベンジルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物９７）の製造
【化１６６】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２０３ｍ
ｇ）、４−（２−ピリミジル）ベンジルブロミド（２５
０ｍｇ）および無水炭酸ナトリウム（１０６ｍｇ）か
ら、化合物９７（１２４ｍｇ：収率３３％）を無色結晶
として得た（再結晶溶媒：エタノール）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），５.４０
（２Ｈ，ｓ），７.２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７.
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７２（１Ｈ，
ｓ），８.４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ19Ｎ4Ｏ2Ｃｌとして 計算値： Ｃ：６１．５４％，Ｈ：５．１６％，Ｎ：１
５．１８％， 実測値： Ｃ：６１．２６％，Ｈ：５．１３％，Ｎ：１
５．１０％． 融点：１９３−１９４℃． 実施例２４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［２−（４，
６−ジメトキシ）ピリミジル］］ベンジルチオ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物９８）の製造
【化１６７】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１０９ｍ
ｇ）、４−［２−（４，６−ジメトキシ）ピリミジル］
ベンジルブロミド（１５５ｍｇ）および無水炭酸ナトリ
ウム（５３ｍｇ）から、化合物９８（１０７ｍｇ：収率
４８％）を無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６２（９Ｈ，ｓ），４.０４
（６Ｈ，ｓ），４.３３（２Ｈ，ｓ），５.９８（１Ｈ，
ｓ），７.５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.６０（１
Ｈ，ｓ），８.４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ21Ｈ23Ｎ4Ｏ3ＳＣｌとして 計算値： Ｃ：５６．４３％，Ｈ：５．１９％，Ｎ：１
２．５４％， 実測値： Ｃ：５６．６８％，Ｈ：５．１３％，Ｎ：１
２．３６％．
【０１３５】実施例２５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［２−（４，
６−ジメトキシ）ピリミジル］］ベンジルオキシ−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物９９）の製造
【化１６８】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１６４ｍ
ｇ）、４−［２−（４，６−ジメトキシ）ピリミジル］
ベンジルブロミド（２５０ｍｇ）および無水炭酸ナトリ
ウム（８６ｍｇ）から、化合物９９（２２７ｍｇ：収率
６５％）を無色結晶として得た（再結晶溶媒：酢酸エチ
ル）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.０５
（６Ｈ，ｓ），５.４０（２Ｈ，ｓ），５.９９（１Ｈ，
ｓ），７.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７１（１
Ｈ，ｓ），８.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ21Ｈ23Ｎ4Ｏ4Ｃｌとして 計算値： Ｃ：５８．５４％，Ｈ：５．３８％，Ｎ：１
３．００％， 実測値： Ｃ：５８．５６％，Ｈ：５．３８％，Ｎ：１
２．９９％．
【０１３６】実施例２６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［２−（４，
６−ジクロロ）ピリミジル］］ベンジルチオ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物１００）の製造
【化１６９】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１０３ｍ
ｇ）、４−［２−（４，６−ジクロロ）ピリミジル］ベ
ンジルブロミド（１５０ｍｇ）および無水炭酸ナトリウ
ム（５０ｍｇ）から、化合物１００（７５ｍｇ：収率３
５％）を無色結晶として得た（再結晶溶媒：エタノー
ル）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６２（９Ｈ，ｓ），４.３３
（２Ｈ，ｓ），７.２９（１Ｈ，ｓ），７.５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.５７（１Ｈ，ｓ），８.４３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ17Ｎ4ＯＳＣｌ3として 計算値： Ｃ：５０．０７％，Ｈ：３．７６％，Ｎ：１
２．２９％， 実測値： Ｃ：４９．７７％，Ｈ：３．７３％，Ｎ：１
２．４６％．
【０１３７】実施例２７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［２−（４，
６−ジクロロ）ピリミジル］］ベンジルオキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物１０１）の製造
【化１７０】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２０３ｍ
ｇ）、４−［２−（４，６−ジクロロ）ピリミジル］ベ
ンジルブロミド（３１８ｍｇ）および無水炭酸ナトリウ
ム（１０６ｍｇ）から、化合物１０１（２４２ｍｇ：収
率５５％）を無色結晶として得た（再結晶溶媒：エタノ
ール）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），５.４０
（２Ｈ，ｓ），７.３０（１Ｈ，ｓ），７.５４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.７０（１Ｈ，ｓ），８.４８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）． 元素分析：Ｃ19Ｈ17Ｎ4Ｏ2Ｃｌ3として 計算値： Ｃ：５１．９０％，Ｈ：３．９０％，Ｎ：１
２．７４％， 実測値： Ｃ：５１．６７％，Ｈ：３．８８％，Ｎ：１
２．６０％．
【０１３８】実施例２８ ５−［４−［４−（２−アミノチアゾリル］］ベンジル
チオ−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物１０２）の製造
【化１７１】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１０９ｍ
ｇ）、２−アミノ−４−（４−ブロモメチルフェニル）
チアゾール・臭化水素酸塩（２４０ｍｇ）および無水炭
酸ナトリウム（８０ｍｇ）から、化合物１０２（４０ｍ
ｇ：収率２０％）を無色結晶として得た（再結晶溶媒：
エタノール）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５６（９Ｈ，ｓ），４.５４
（２Ｈ，brs），７.０２（１Ｈ，ｓ），７.０６（２
Ｈ，brs），７.４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.０５（１Ｈ，ｓ）． 元素分析：Ｃ18Ｈ19Ｎ4ＯＳ2Ｃｌとして 計算値： Ｃ：５３．１３％，Ｈ：４．７１％，Ｎ：１
３．７７％， 実測値： Ｃ：５２．９７％，Ｈ：４．５３％，Ｎ：１
３．８６％．
【０１３９】実施例２９ ５−［４−［４−（２−アミノチアゾリル］］ベンジル
オキシ−２−ｔ−ブチル−４−クロロ−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物１０３）の製造
【化１７２】 実施例４と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．０１
ｇ）、２−アミノ−４−（４−ブロモメチルフェニル）
チアゾール・臭化水素酸塩（３．８５ｇ）および無水炭
酸ナトリウム（１．０６ｇ）から、化合物１０３（８３
ｍｇ：収率４％）を無色結晶として得た（再結晶溶媒：
エタノール）。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５７（９Ｈ，ｓ），５.４５
（２Ｈ，ｂｒｓ），７.０４（１Ｈ，ｓ），７.０６（１
Ｈ，brs），７.４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.８
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.２６（１Ｈ，ｓ）． 元素分析：Ｃ18Ｈ19Ｎ4Ｏ2ＳＣｌ・Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ：５２．８７％，Ｈ：５．１８％，Ｎ：１
３．７０％， 実測値： Ｃ：５２．７９％，Ｈ：４．８５％，Ｎ：１
３．４２％．
【０１４０】実施例３０ ２−ｔ−ブチル−４−メチル−５−［４−（２−ピリジ
ル）］ベンジルオキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化
合物１０４）の製造
【化１７３】 実施例１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−メチル−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．６１
ｇ）、４−（２−ピリジル）ベンジルブロミド（３．２
０ｇ）および無水炭酸ナトリウム（９３６ｍｇ）から、
化合物１０４（１４０ｍｇ：収率５％）を無色結晶とし
て得た（再結晶溶媒：イソプロピルエーテル）。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），２.０９
（３Ｈ，ｓ），５.２７（２Ｈ，ｓ），７.２７（１Ｈ，
ｍ），７.５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７.７２（１
Ｈ，ｓ），７.６８−７.８０（２Ｈ，ｍ），８.０３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８.７０（１Ｈ，ｍ）． 元素分析：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ：７１．４５％，Ｈ：６．６８％，Ｎ：１
１．９０％， 実測値： Ｃ：７１．４３％，Ｈ：６．５９％，Ｎ：１
１．９３％．
【０１４１】実施例３１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［１−（トリ
フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
５−イル］ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（化合物１０５）の製造
【化１７４】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（７９２ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍ
ｌ）溶液に無水炭酸カリウム（７５１ｍｇ）および Ｎ
−（トリフェニルメチル）−５−（４−ブロモメチルフ
ェニル）−１，２，４−トリアゾ−ル（１．８５ｇ）を
加えて１００℃にて３．５時間撹拌した。室温まで冷却
後水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を
酢酸エチルから再結晶して化合物１０５（１．３０ｇ：
収率５８％）を淡緑色プリズム結晶として得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５６（９Ｈ，ｓ），４.５８
（２Ｈ，ｓ），７.１０−７.１７（６Ｈ，ｍ），７.３
５−７.４３（９Ｈ，ｍ），７.５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ），７.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.０３
（１Ｈ，ｓ），８.１９（１Ｈ，ｓ）． 融点：２１２−２１３℃． 元素分析：Ｃ36Ｈ32ＣｌＮ5ＯＳとして 計算値： Ｃ：６９．９４％，Ｈ：５．２２％，Ｎ：１
１．３３％， 実測値： Ｃ：６９．７６％，Ｈ：５．１４％，Ｎ：１
１．２５％．
【０１４２】実施例３２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［１−（トリ
フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
５−イル］ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（化合物１０６）の製造
【化１７５】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（７９２ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍ
ｌ）溶液に無水炭酸カリウム（７５１ｍｇ）および Ｎ
−（トリフェニルメチル）−５−（４−ブロモメチルフ
ェニル）−１，２，４−トリアゾ−ル（１．８５ｇ）を
加えて１００℃にて２．５時間撹拌した。室温まで冷却
後水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を
酢酸エチルから再結晶して化合物１０６（１．０３ｇ：
収率４７％）を無色結晶として得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），
５．５０（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１８（６Ｈ，
ｍ），７．２９−７．４５（９Ｈ，ｍ），７．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）． 融点：１６８−１６９℃． 元素分析：Ｃ36Ｈ32ＣｌＮ5Ｏ2として 計算値： Ｃ：７１．８１％，Ｈ：５．３６％，Ｎ：１
１．６３％， 実測値： Ｃ：７１．５７％，Ｈ：５．３７％，Ｎ：１
１．２６％．
【０１４３】実施例３３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジルチオ］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１０７）の製造
【化１７６】 ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［１−（トリ
フェニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
５−イル］ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（６１８ｍｇ）を１０％塩酸（２ｍｌ）およびテトラヒ
ドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、７５℃で３時間撹拌し
た。溶媒を減圧下に留去後、残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノー
ル＝９５：５）にて精製して化合物１０７（１９９ｍ
ｇ：収率５３％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３２
（２Ｈ，ｓ），７.５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.
６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.０９（１Ｈ，
ｓ），８.２６（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（KBr）：３２１０，３１００，２９９０，２９４
０，１６２０，１５５５，１４９５ｃｍ-1． 融点：１９９−２００℃．
【０１４４】実施例３４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジルオキシ］−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１０８）の製造
【化１７７】 実施例３３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−［４−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−５−イル］ベンジルオキ
ソ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０２ｍｇ）から、
化合物１０８（１１４ｍｇ：収率３２％）を白色粉末と
して得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５８（９Ｈ，ｓ），５.５１
（２Ｈ，ｓ），７.５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.
０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.２７（１Ｈ，
ｓ），８.４６（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（KBr）：３１５５，３１００，３０００，２８４
０，１６２５，１５９５，１５５５，１５００ｃｍ-1． 融点：２２０−２２１℃． 元素分析：Ｃ17Ｈ18ＣｌＮ5Ｏ2として 計算値： Ｃ：５６．７５％，Ｈ，５：０４％，Ｎ：１
９．４６％， 実施例： Ｃ：５６．５４％，Ｈ：４．９５％，Ｎ：１
９．４９％．
【０１４５】実施例３５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［１−（トリ
フェニルメチル）ピラゾロ−３−イル］ベンジルチオ］
−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１０９）の製造
【化１７８】 実施例３１と同様にして２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．６９
ｇ）およびＮ−（トリフェニルメチル）−３−（４−ブ
ロモメチルフェニル）ピラゾール（４.０８ｇ）から化
合物１０９（３．４１ｇ：収率７２％）を無色結晶とし
て得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５６（９Ｈ，ｓ），４.５６
（２Ｈ，ｓ），６.８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７.
０８−７.１６（６Ｈ，ｍ），７.３４−７.４６（１０
Ｈ，ｍ），７.４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.０５（１Ｈ，ｓ）． 融点：１８７−１８８℃．
【０１４６】実施例３６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−［１−（トリ
フェニルメチル）ピラゾロ−３−イル］ベンジルオキ
シ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１０）の製
造
【化１７９】 実施例３２と同様にして２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．４４
ｇ）およびＮ−（トリフェニルメチル）−３−（４−ブ
ロモメチルフェニル）ピラゾール（４．０８ｇ）から化
合物１１０（２．２４ｇ：収率５２％）を無色結晶とし
て得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５７（９Ｈ，ｓ），５.４７
（２Ｈ，ｓ），６.８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.６Ｈｚ），
７.０８−７.１７（６Ｈ，ｍ），７.３３−７.４５（１
０Ｈ，ｍ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.８
１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.２６（１Ｈ，ｓ）． 融点：８９−９１℃．
【０１４７】実施例３７ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン（化合物１１１）の製造
【化１８０】 実施例３３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−［４−［１−（トリフェニルメチル）ピラゾロ−
３−イル］ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン
（３７９ｍｇ）から、化合物１１１（１３９ｍｇ：収率
６０％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３１
（２Ｈ，ｓ），６.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７.
４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.６３（１Ｈ，
ｓ），７.６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．７.７９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：３２５０，３０００，２９７０，２９４
０，２８９０，１６３０，１５６０，１５２０ｃｍ-1． 融点：１６１−１６３℃． 元素分析：Ｃ18Ｈ19ＣｌＮ4ＯＳとして 計算値： Ｃ：５７．６７％，Ｈ：５．１１％，Ｎ：１
４．９４％， 実測値： Ｃ：５７．６６％，Ｈ：４．９０％，Ｎ：１
５．０１％．
【０１４８】実施例３８ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン（化合物１１２）の製造
【化１８１】 実施例３３と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−［４−［１−（トリフェニルメチル）ピラゾロ−
３−イル］ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピリダジノ
ン（６０１ｍｇ）から、化合物１１２（３１１ｍｇ：収
率８７％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），５.３５
（２Ｈ，ｓ），６.６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７.
４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ），７.７４（１Ｈ，ｓ）．７.８５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：３０００，２９６０，２９４０，２８６
０，１６２０，１６００，１５１５ｃｍ-1． 融点：１９８−２００℃． 元素分析：Ｃ18Ｈ19ＣｌＮ4Ｏ2として 計算値： Ｃ：６０．２５％，Ｈ：５．３４％，Ｎ：１
５．６１％， 実測値： Ｃ：５９．９１％，Ｈ：５．２４％，Ｎ：１
５．７８％．
【０１４９】実施例３９ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２−オ
キサゾール−５−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（化合物１１３）の製造
【化１８２】 実施例３１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（３５０
ｍｇ）および５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２−オキサゾール（４１９ｍｇ）から化合物１１３（２
７ｍｇ：収率４％）を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６２（９Ｈ，ｓ），４.３１
（２Ｈ，ｓ），６.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７.
５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.５９（１Ｈ，
ｓ），７.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：３０８０，，２９５０，２９２０，１６
４０，１６０５，１５９０，１５６０，１５００ｃ
ｍ-1． 融点：１４７−１４９℃． 元素分析：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ2Ｓとして 計算値： Ｃ：５７．５２％，Ｈ：４．８３％，Ｎ：１
１．１８％， 計算値： Ｃ：５７．４８％，Ｈ：４．８９％，Ｎ：１
１．０４％．
【０１５０】実施例４０ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２−オ
キサゾール−５−イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（化合物１１４）の製造
【化１８３】 実施例３２と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８
ｍｇ）および５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２−オキサゾール（７８６ｍｇ）から化合物１１４（４
７ｍｇ：収率４％）を淡黄色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６４（９Ｈ，ｓ），５.３７
（２Ｈ，ｓ），６.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７.
５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７３（１Ｈ，
ｓ），７.８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲ(KBr)：３１１０，，２９９０，２９３０，１６４
０，１６００，１５５５，１５００ｃｍ-1． 融点：１９４−１９５℃． 元素分析：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ3として 計算値： Ｃ：６０．０９％，Ｈ：５．０４％，Ｎ：１
１．６８％， 実測値： Ｃ：５９．７０％，Ｈ：５．００％，Ｎ：１
１．４２％．
【０１５１】実施例４１ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２，３
−チアジアゾール−４−イル）ベンジルチオ］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１５）の製造
【化１８４】 実施例３１と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４３７
ｍｇ）および４−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２，３−チアジアゾール（５６１ｍｇ）を反応し、クロ
ロホルム／エーテルより再結晶して化合物１１５（４７
０ｍｇ：収率６０％）を淡黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３４
（２Ｈ，ｓ），７.５５（１Ｈ，ｓ），７.６１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８.６８（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ(KBr)：３０５０，，２９８０，２９５５，１６４
０，１５６０ｃｍ-1． 融点：１７５−１７７℃．
【０１５２】実施例４２ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２，３
−チアジアゾール−４−イル）ベンジルオキシ］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１６）の製造
【化１８５】 実施例３２と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８
ｍｇ）および４−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２，３−チアジアゾール（８４２ｍｇ）を反応し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン
−酢酸エチル＝３：１）で精製して化合物１１６（４０
ｍｇ：収率４％）を黄色粉末として得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５８（９Ｈ，ｓ），５.５４
（２Ｈ，ｓ），７.６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.
２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.２９（１Ｈ，
ｓ），９.６６（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ(KBr)：３０５０，，２９９０，２９４０，１６３
５，１６００ｃｍ-1． 融点：２４０−２４２℃．
【０１５３】実施例４３ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２，４
−チアジアゾール−５−イル）ベンジルチオ］−３（２
Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１７）の製造
【化１８６】 実施例４９と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４３７
ｍｇ）および５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２，４−チアジアゾール（５６１ｍｇ）を反応し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン
−酢酸エチル＝８：１〜６：１）で精製して化合物１１
７（３３０ｍｇ：収率４２％）を無色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６２（９Ｈ，ｓ），４.３３
（２Ｈ，ｓ），７.５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.
５８（１Ｈ，ｓ），８.００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８.７２（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ(KBr)：２９９０，２９６０，２９４０，１６４
０，１５６０ｃｍ-1． 融点：９３−９５℃．
【０１５４】実施例４４ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，２，４
−チアジアゾール−５−イル）ベンジルオキシ］−３
（２Ｈ）−ピリダジノン（化合物１１８）の製造
【化１８７】 実施例３２と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（７０９
ｍｇ）および５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
２，４−チアジアゾール（９８２ｍｇ）を反応し、メタ
ノールより再結晶して化合物１１８（８８７ｍｇ：収率
６７％）を無色結晶として得た。 ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：１.５８（９Ｈ，ｓ），５.５８
（２Ｈ，ｓ），７.６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.
１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８.２８（１Ｈ，
ｓ），９.００（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ(KBr)：３０５０，３０００，２９６０，２９２
５，１６３５，１６００，１５００ｃｍ-1． 融点：１９７−２００℃． 元素分析：Ｃ17Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ2Ｓとして 計算値： Ｃ：５４，１８％，Ｈ：４．５５％，Ｎ：１
４．８７％， 実測値： Ｃ：５３．９２％，Ｈ：４．４４％，Ｎ：１
４．９３％．
【０１５５】実施例４５ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，３−オ
キサゾール−５−イル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（化合物１１９）の製造
【化１８８】 実施例３１と同様にして２−ｔ−ブチル−４−クロロ−
５−メルカプト−３（２Ｈ）−ピリダジノン（４３７ｍ
ｇ）および５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，３
−オキサゾール（５２４ｍｇ）を反応し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エ
チル＝１：１）で精製して化合物１１９（６５８ｍｇ：
収率８８％）を無色粉末として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３０
（２Ｈ，ｓ），７.３９（１Ｈ，ｓ），７.４９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.６０（１Ｈ，ｓ），７.６８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.９４（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ(KBr)：３１４０，３１２０，２９９５，２９５
５，１６４０，１５６０，１５０５，１４８５ｃｍ-1． 融点：９８−９９℃． 元素分析：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ2Ｓとして 計算値： Ｃ：５７．５２％，Ｈ：４．８３％，Ｎ：１
１．１８％， 実測値： Ｃ：５７．８０％，Ｈ：４．８８％，Ｎ：１
１．１４％．
【０１５６】実施例４６ ２−ｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（１，３−オ
キサゾール−５−イル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）
−ピリダジノン（化合物１２０）の製造
【化１８９】 実施例３２と同様にして、２−ｔ−ブチル−４−クロロ
−５−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８
ｍｇ）および５−（４−ブロモメチルフェニル）−１，
３−オキサゾール（７８６ｍｇ）を反応し、メタノール
より再結晶して化合物１２０（７３３ｍｇ：収率６８
％）を淡黄色結晶として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６４（９Ｈ，ｓ），５.３４
（２Ｈ，ｓ），７.４０（１Ｈ，ｓ），７.４９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７.７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７.７３（１Ｈ，ｓ），７.９４（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５０，３０００，２９５０，２９
３０，１６３０，１６００，１５１５，１４９０ｃ
ｍ-1． 融点：１８２−１８３℃． 元素分析：Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ3として 計算値： Ｃ：６０．０９％，Ｈ：５．０４％，Ｎ：１
１．６８％， 実測値： Ｃ：５９．８１％，Ｈ：５．０６％，Ｎ：１
１．８６％．
【０１５７】実施例４７ （１）化合物１ １０．０mg （２）乳糖 ６０．０mg （３）コーンスターチ ３５．０mg （４）ゼラチン ３．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０mg 化合物１（１０．０mg）と乳糖（６０．０mg）およびコ
ーンスターチ（３５．０mg）の混合物を１０％ゼラチン
水溶液（０．０３ml：ゼラチンとして３．０mg）を用
い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で
乾燥し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリ
ン酸マグネシウム（２．０mg）と混合し、圧縮した。得
られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびア
ラビアゴムの水溶液による糖衣でコーティングした。コ
ーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート
錠を得た。
【０１５８】実施例４８ （１）化合物１ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）コーンスターチ ５０．０mg （４）可溶性デンプン ７．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 化合物１（１０．０mg）と乳糖（７０．０mg）を可溶性
デンプンの水溶液（０．０７ml：可溶性デンプンとして
７．０mg）で顆粒化した後、乾燥し、ステアリン酸マグ
ネシウム（３．０mg）およびコーンスターチ（５０．０
mg）と混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。
【０１５９】実施例４９ （１）化合物１ ２０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 上記成分および分量を十分に混合し、３号カプセルに充
填しカプセル剤を得た。 実施例５０ （１）化合物２ ２０．０mg （２）乳糖 ６０．０mg （３）コーンスターチ ３５．０mg （４）ヒドロキシプロピルセルロース ３．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０mg 化合物２（２０．０mg）と乳糖（６０．０mg）およびコ
ーンスターチ（３５．０mg）の混合物を１０％ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液（０．０３ml：ヒドロキシ
プロピルセルロースとして３．０mg）を用い、１mmメッ
シュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩
過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸マグネシ
ウム（２．０mg）と混合し、圧縮した。得られた中心錠
を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの
水溶液による糖衣でコーティングした。コーティングが
施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。 実施例５１ （１）化合物１９ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）コーンスターチ ５０．０mg （４）可溶性デンプン ７．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 化合物１９（１０．０mg）と乳糖（７０．０mg）を可溶
性デンプンの水溶液（０．０７ml：可溶性デンプンとし
て７．０mg）で顆粒化した後、乾燥し、ステアリン酸マ
グネシウム（３．０mg）およびコーンスターチ（５０．
０mg）と混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。
【０１６０】実施例５２ （１）化合物３ ２０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 上記成分および分量を十分に混合し、３号カプセルに充
填しカプセル剤を得た。 実施例５３ （１）化合物４ １０．０mg （２）乳糖 ６０．０mg （３）コーンスターチ ３５．０mg （４）ヒドロキシプロピルセルロース ３．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 化合物４（１０．０ｍｇ）と乳糖（６０．０mg）および
コーンスターチ（３５．０mg）の混合物を１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液（０．０３ml：ヒドロキ
シプロピルセルロースとして３．０mg）を用い、１mmメ
ッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び
篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸マグネ
シウム（２．０mg）と混合し、圧縮した。得られた中心
錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴム
の水溶液による糖衣でコーティングした。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。
【０１６１】実施例５４ （１）化合物６ ２０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）コーンスターチ ５０．０mg （４）可溶性デンプン ７．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 化合物６（２０．０mg）と乳糖（７０．０mg）を可溶性
デンプンの水溶液（０．０７ml：可溶性デンプンとして
７．０mg）で顆粒化した後、乾燥し、ステアリン酸マグ
ネシウム（３．０mg）およびコーンスターチ（５０．０
mg）と混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。 実施例５５ （１）化合物１２ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 上記成分および分量を十分に混合し、３号カプセルに充
填しカプセル剤を得た。 実施例５６ （１）化合物１２ ７．２mg （２）１規定塩酸 ０．０２ml （３）マンニット ９０．０mg （４）蒸留水 全量３mlとする 化合物１２（７．２mg）、１規定塩酸（０．０２ml）お
よびマンニット（９０．０mg）を蒸留水に溶解し全量
３．０mlとした。ミリポアフィルターで溶液をろ過し、
無菌条件下に３mlのアンプルに充填した。アンプルを滅
菌した後、密封し注射溶液を得た。
【０１６２】実施例５７ （１）化合物１７ １０．０mg （２）乳糖 ６０．０mg （３）コーンスターチ ３５．０mg （４）ゼラチン ３．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０mg 化合物１７（１０．０mg）と乳糖（６０．０mg）および
コーンスターチ（３５．０mg）の混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液（０．０３ml：ゼラチンとして３．０mg）を用
い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で
乾燥し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリ
ン酸マグネシウム（２．０mg）と混合し、圧縮した。得
られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびア
ラビアゴムの水溶液による糖衣でコーティングした。コ
ーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート
錠を得た。 実施例５８ （１）化合物３９ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）コーンスターチ ５０．０mg （４）可溶性デンプン ７．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 化合物３９（１０．０mg）と乳糖（７０．０mg）を可溶
性デンプンの水溶液（０．０７ml：可溶性デンプンとし
て７．０mg）で顆粒化した後、乾燥し、ステアリン酸マ
グネシウム（３．０mg）およびコーンスターチ（５０．
０mg）と混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。
【０１６３】実施例５９ （１）化合物１８ ２０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 上記成分および分量を十分に混合し、３号カプセルに充
填しカプセル剤を得た。 実施例６０ （１）化合物２０ ２０．０mg （２）乳糖 ６０．０mg （３）コーンスターチ ３５．０mg （４）ヒドロキシプロピルセルロース ３．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０mg 化合物２０（２０．０mg）と乳糖（６０．０mg）および
コーンスターチ（３５．０mg）の混合物を１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液（０．０３ml：ヒドロキ
シプロピルセルロースとして３．０mg）を用い、１mmメ
ッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び
篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸マグネ
シウム（２．０mg）と混合し、圧縮した。得られた中心
錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴム
の水溶液による糖衣でコーティングした。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。
【０１６４】実施例６１ （１）化合物４２ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）コーンスターチ ５０．０mg （４）可溶性デンプン ７．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 化合物４２（１０．０mg）と乳糖（７０．０mg）を可溶
性デンプンの水溶液（０．０７ml：可溶性デンプンとし
て７．０mg）で顆粒化した後、乾燥し、ステアリン酸マ
グネシウム（３．０mg）およびコーンスターチ（５０．
０mg）と混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。 実施例６２ （１）化合物２７ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 上記成分および分量を十分に混合し、３号カプセルに充
填しカプセル剤を得た。 実施例６３ （１）化合物３１ １０．０mg （２）乳糖 ６０．０mg （３）コーンスターチ ３５．０mg （４）ヒドロキシプロピルセルロース ３．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０mg 化合物３１（１０．０mg）と乳糖（６０．０mg）および
コーンスターチ（３５．０mg）の混合物を１０％ヒドロ
キシプロピルセルロース水溶液（０．０３ml：ヒドロキ
シプロピルセルロースとして３．０mg）を用い、１mmメ
ッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び
篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸マグネ
シウム（２．０mg）と混合し、圧縮した。得られた中心
錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴム
の水溶液による糖衣でコーティングした。コーティング
が施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。
【０１６５】実施例６４ （１）化合物４８ １０．０mg （２）乳糖 ７０．０mg （３）コーンスターチ ５０．０mg （４）可溶性デンプン ７．０mg （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０mg 化合物４８（１０．０mg）と乳糖（７０．０mg）を可溶
性デンプンの水溶液（０．０７ml：可溶性デンプンとし
て７．０mg）で顆粒化した後、乾燥し、ステアリン酸マ
グネシウム（３．０mg）およびコーンスターチ（５０．
０mg）と混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。 実施例６５ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（４−
フロオロベンゾイル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの製造
【化１９０】 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（５４７ｍｇ）のＤＭＦ（１
５ｍｌ）溶液に無水炭酸カリウム（３８０ｍｇ）および
４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（８
０６ｍｇ）を加えて８０℃にて３時間撹拌した。室温ま
で冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム／ｎ−
ヘキサンから再結晶して表題化合物を淡黄色鱗片状結晶
（８２７ｍｇ：収率７７％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），
４．３５（２Ｈ，ｓ），７.１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.６
Ｈｚ），７.５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.６
０（１Ｈ，ｓ），７.７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈ
ｚ），７.８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.４，８.６Ｈｚ）． ＩＲ(KBr)：３１００，２９８０，２９５０，１６４
０，１５９５，１５６０，１５００ｃｍ-1．
【０１６６】実施例６６ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−［３−（４−
クロロベンゾイル）ベンジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノンの製造
【化１９１】 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−メルカプト−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（５４７ｍｇ）のＤＭＦ（１
５ｍｌ）溶液に無水炭酸カリウム（３８０ｍｇ）および
３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（８５
１ｍｇ）を加えて８０℃にて３時間撹拌した。室温まで
冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下に留去し、残渣をｎ−ヘキサン中微細化して
表題化合物を白色粉末（９８２ｍｇ：収率８８％）とし
て得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６３（９Ｈ，ｓ），４.３３
（２Ｈ，ｓ），７.４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），
７.５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.６１（１
Ｈ，ｓ），７.６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８.６，１．４Ｈ
ｚ），７.７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８.６，１.４Ｈ
ｚ），７.８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１.４Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：２９７０，２９４０，１６４０，１６０
０，１５８０，１５６０ｃｍ-1．
【０１６７】実施例６７ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−［４−（４−
フルオロベンゾイル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−
ピリダジノンの製造
【化１９２】 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８ｍｇ）のＤＭＦ（２
０ｍｌ）溶液に無水炭酸カリウム（４５６ｍｇ）および
４−（４−フルオロベンゾイル）ベンジルブロミド（９
６７ｍｇ）を加えて８０℃にて３時間撹拌した。室温ま
で冷却後水を加えると、析出物が生じた。このものをろ
取し、水、メタノール、ｎ−ヘキサンで順次洗浄した。
得られた固体をメタノールから再結晶して表題化合物を
無色鱗片状結晶（１．０１ｇ：収率８１％）として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６５（９Ｈ，ｓ），５.４
１（２Ｈ，ｓ），７.１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ），７.５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ），７.７５
（１Ｈ，ｓ），７.８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７.８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.４，８.８Ｈ
ｚ）． ＩＲ（KBr）：３０７０，２９７０，２９４０，１６４
５，１５９５，１５００ｃｍ-1．
【０１６８】実施例６８ ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−［３−（４−
クロロベンゾイル）ベンジルオキシ］−３（２Ｈ）−ピ
リダジノンの製造
【化１９３】 ２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシ−
３（２Ｈ）−ピリダジノン（６０８ｍｇ）のＤＭＦ（１
５ｍｌ）溶液に無水炭酸カリウム（４５６ｍｇ）および
３−（４−クロロベンゾイル）ベンジルブロミド（１．
０２ｇ）を加えて８０℃にて２.５時間撹拌した。室温
まで冷却後水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、残渣をメタノール／ｎ−ヘ
キサン中微細化して表題化合物を淡緑色粉末（６１５ｍ
ｇ：収率４８％）として得た。 ＮＭＲ（CDCl3）δ：１.６５（９Ｈ，ｓ），５.３７
（２Ｈ，ｓ），７.４６−７.８５（４Ｈ，ｍ），７.４
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ），７.７６（１Ｈ，
ｓ），７.７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）． ＩＲ（KBr）：３０５０，２９７０，２９４０，１６５
０，１６００，１５６０ｃｍ-1．
【０１６９】試験例１ in vitroでの膵臓癌および前
立腺癌の細胞増殖抑制作用 （試験方法）膵臓癌細胞株ＡsＰＣ−１を１０％非働化
ウシ胎児血清、１ｍＭ ピルビン酸ナトリウムおよび２
５ｍＭ ＨＥＰＥＳ〔２−｛４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピペラジニル｝エタンスルホン酸〕を含むＲ
ＰＭＩ１６４０培地（フローラボラトリーズ〔Flow Lab
oratories〕社製）に浮遊させた細胞懸濁液（２０００
０個／ｍｌ）を９６穴マイクロプレートに播き（５０μ
ｌ／ウェル）、５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃
で培養した。翌日、ジメチルホルムアミドに溶解して３
倍段階希釈した各化合物溶液（５０μｌ／ウェル）を添
加し、さらに３日間培養を行った。化合物を含む培養液
を除き、細胞を洗浄した後、ＭＴＴ色素溶液を加え生存
細胞数を定量した（多田ら、ジャーナル・オブ・イムノ
ロジカル・メソッズ〔J.Immunol.Methods〕、第93巻、
第157頁、(1986年)）。化合物溶液を添加していない対
照群の細胞量を１００％として、各化合物添加群の細胞
量の割合を求め、生存細胞量を対照群の５０％抑制させ
るのに必要な化合物濃度（ＩＣ50値）を算出した。ま
た、前立腺癌細胞株ＰＣ−３については、培地として１
０％非働化ウシ胎児血清を含むＦ−１２Ｋ培地（フロー
ラボラトリーズ〔Flow Laboratories〕社製）を用
い、化合物添加後の培養日数を４日間としたほかは、Ａ
ｓＰＣ−１の場合と同様にして試験を行い、ＩＣ50値
（nm）を算出した。 （試験結果）結果を〔表２〕および〔表３〕に示す。試
験化合物はいずれも膵臓癌細胞および前立腺癌細胞に対
し顕著な増殖抑制作用を示した。これより、本発明の抗
癌剤が優れた腫瘍細胞増殖抑制作用を示すことは明らか
である。
【０１７０】
【表２】
【０１７１】
【表３】
【０１７２】試験例２ in vivo での膵臓癌抑制作用 （試験方法）３００万個のヒト膵臓癌細胞 AsPC-1 を B
alb/c 系ヌードマウス（７週齢）側腹部皮下に移植し、
移植３５日目に腫瘍細胞径を測定し腫瘍サイズを揃えた
マウスを１群あたり５匹実験に使用した。本発明の化合
物１、２、１９のトウモロコシ油溶液を２日に一回、１
４日間腹腔内投与した。投与終了翌日に腫瘍径を測定
し、式：腫瘍体積＝長径×短径×短径×（１／２）によ
り腫瘍体積を算出し、トウモロコシ油投与の対照群との
比率を増殖率として求めた。 （試験結果）結果を〔表４〕に示す。試験化合物はいず
れもヌードマウスに移植されたヒト膵臓癌 AsPC-1 細胞
株の成長を抑制した。これより、本発明の抗癌剤が優れ
た腫瘍細胞増殖抑制作用を示すことは明らかである。
【表４】
【０１７３】
【発明の効果】本発明の抗癌剤は、腫瘍細胞増殖抑制作
用を有するので、膵臓癌または前立腺癌等の難治性固形
腫瘍の治療に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 401/12 213:28 237:16） (Ｃ０７Ｄ 401/12 213:28 237:14） (Ｃ０７Ｄ 403/12 237:16 257:04） (Ｃ０７Ｄ 403/12 237:14 257:04）

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】５位の置換基が−Ｘ−Ｙ0−Ｑ0（ＸはＯま
    たはＳを、Ｙ0は置換基を有していてもよい２価の脂肪
    族炭化水素残基を、Ｑ0は置換基を有していてもよい環
    状基を示す）である４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダ
    ジノンまたはその塩を含有する抗癌組成物。
  2. 【請求項２】４位の置換基が、原子数１ないし１５０の
    基である請求項１記載の抗癌組成物。
  3. 【請求項３】４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノン
    の２位が置換基を有していてもよい炭化水素残基で置換
    されていてもよい請求項１記載の抗癌組成物。
  4. 【請求項４】脂肪族炭化水素残基の炭素数が１ないし３
    である請求項１記載の抗癌組成物。
  5. 【請求項５】脂肪族炭化水素残基の置換基がヒドロキシ
    ル基である請求項１記載の抗癌組成物。
  6. 【請求項６】環状基が芳香族環状基である請求項１記載
    の抗癌組成物。
  7. 【請求項７】環状基が置換されていてもよいフェニル基
    である請求項１記載の抗癌組成物。
  8. 【請求項８】置換されていてもよいフェニル基が 【化１】 （Ｒ8はハロゲン、低級アルキル基、低級シクロアルキ
    ル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルキル基、ハロ
    −低級アルコキシ基、シアノ基、トリメチルシリル基、
    ニトロ基、 【化２】 （Ｒ9はハロゲン、低級アルキル基、低級シクロアルキ
    ル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルキル基、ハロ
    −低級アルコキシ基、シアノ基またはニトロ基を、ｍは
    ０ないし５の整数を示し、ｍが２ないし５の整数の場合
    はＲ9は同一でも互いに異なってもよい）を示し、ｎは
    ０ないし５の整数を示し、ｎが２ないし５の整数の場合
    はＲ8は同一でも互いに異なってもよい）である請求項
    ７記載の抗癌組成物。
  9. 【請求項９】Ｒ8が 【化３】 （Ｒ9はハロゲン、低級アルキル基、低級シクロアルキ
    ル基、低級アルコキシ基、ハロ−低級アルキル基、ハロ
    −低級アルコキシ基、シアノ基またはニトロ基を、ｍは
    ０ないし５の整数を示し、ｍが２ないし５の場合はＲ9
    は同一でも互いに異なってもよい）である請求項８記載
    の抗癌組成物。
  10. 【請求項１０】Ｒ9がハロゲンである請求項９記載の抗
    癌組成物。
  11. 【請求項１１】４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノ
    ンが式 【化４】 〔式中、Ｒ1は低級アルキル基、シクロアルキル基また
    は置換基を有していてもよいフェニル基を、Ｒ2は水素
    原子、ハロゲン、置換基を有していてもよい低級アルコ
    キシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルチオ基
    または置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素残基
    を、ＸはＯまたはＳを、Ｙは置換基を有していてもよい
    アルキレン基または置換基を有していてもよいアルケニ
    レン基を、Ｑは置換基を有していてもよいアリール基ま
    たは置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示
    す。〕で表わされる化合物である請求項１記載の抗癌組
    成物。
  12. 【請求項１２】Ｒ1が分枝状低級アルキル基である請求
    項１１記載の抗癌組成物。
  13. 【請求項１３】Ｒ2がハロゲン、低級アルコキシ基また
    は低級アルキル基である請求項１１記載の抗癌組成物。
  14. 【請求項１４】Ｙが 【化５】 （Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は同一もしくは異なって、水
    素原子、ヒドロキシル基または置換基を有していてもよ
    い低級アルキル基を示す）である請求項１１記載の抗癌
    組成物。
  15. 【請求項１５】５位の置換基が 【化６】 （ＸはＯまたはＳを、Ｙ0は置換基を有していてもよい
    ２価の脂肪族炭化水素残基を、Ｑ1は置換基を有してい
    てもよい含窒素芳香族複素環基を示す）である４，５−
    ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩。
  16. 【請求項１６】５位の置換基が−Ｘ−Ｙ1−Ｑ0（ＸはＯ
    またはＳを、Ｙ1はヒドロキシル基で置換されている２
    価の脂肪族炭化水素残基を、Ｑ0は置換基を有していて
    もよい環状基を示す）である４，５−ジ置換−３(２Ｈ)
    −ピリダジノンまたはその塩。
  17. 【請求項１７】２−tert−ブチル−４−クロロ−５−
    ［４−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベン
    ジルチオ］−３（２Ｈ）−ピリダジノン。
  18. 【請求項１８】式 【化７】 〔式中、ＸはＯまたはＳを示す。〕で表される４，５−
    ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたはその塩。
  19. 【請求項１９】式 【化８】 〔式中、ＸはＯまたはＳを示す。〕で表される４，５−
    ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジノンまたは塩。
  20. 【請求項２０】５位の置換基が−Ｘ−Ｈ（ＸはＯまたは
    Ｓを示す）である４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジ
    ノンまたはその塩と式 【化９】 〔式中、Ｅは脱離基を、Ｙ0は置換基を有していてもよ
    い２価の脂肪族炭化水素残基を、Ｑ1は置換基を有して
    いてもよい含窒素芳香族複素環基を示す。〕で表される
    化合物またはその塩とを反応させる請求項１５記載の化
    合物の製造法。
  21. 【請求項２１】５位の置換基が−Ｘ−Ｈ（ＸはＯまたは
    Ｓを示す）である４，５−ジ置換−３(２Ｈ)−ピリダジ
    ノンまたはその塩と式 Ｅ−Ｙ1−Ｑ0 〔式中、Ｅは脱離基を、Ｙ1はヒドロキシル基で置換さ
    れている２価の脂肪族炭化水素残基を、Ｑ0は置換基を
    有していてもよい環状基を示す。〕で表される化合物ま
    たはその塩とを反応させる請求項１６記載の化合物の製
    造法。
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