JPH07252248A - β−ラクタム系化合物及びその立体選択的製法 - Google Patents
β−ラクタム系化合物及びその立体選択的製法Info
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 本発明は一般式〔Ｉ〕
【化１】
〔Ｑは（Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキ
シで置換されてもよい）フェニル又は（Ｃ1 〜Ｃ6 のア
ルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシで置換されてもよい）
アラルキルを表し、Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキルを
表し、Ｚは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 〜Ｃ6
のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよい）フェニル、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ又
はＣ1 〜Ｃ6 アルキルチオを表す。〕で表されるβ−ア
ミノ酸誘導体および一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔Ｑ、Ｚは前記と同じ意味を表す。〕で表されるβ−ラ
クタム誘導体およびその立体選択的な製造方法である。 【効果】 本発明はカルバペネム系抗生物質の重要合成
中間体へ誘導できる新規な光学活性β−ラクタム誘導体
を得る。
シで置換されてもよい）フェニル又は（Ｃ1 〜Ｃ6 のア
ルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシで置換されてもよい）
アラルキルを表し、Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキルを
表し、Ｚは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 〜Ｃ6
のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよい）フェニル、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ又
はＣ1 〜Ｃ6 アルキルチオを表す。〕で表されるβ−ア
ミノ酸誘導体および一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔Ｑ、Ｚは前記と同じ意味を表す。〕で表されるβ−ラ
クタム誘導体およびその立体選択的な製造方法である。 【効果】 本発明はカルバペネム系抗生物質の重要合成
中間体へ誘導できる新規な光学活性β−ラクタム誘導体
を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はカルバペネム系抗生物質
の重要合成中間体へ誘導できる新規なβ−ラクタム誘導
体及びその光学異性体の立体選択的な製法に関するもの
である。
の重要合成中間体へ誘導できる新規なβ−ラクタム誘導
体及びその光学異性体の立体選択的な製法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】チエナマイシンなど抗菌活性を有するβ
−ラクタム系化合物及びその製造法は多数研究されてい
るが、その有用性から簡便で且つ立体選択性の高い合成
反応が望まれている。
−ラクタム系化合物及びその製造法は多数研究されてい
るが、その有用性から簡便で且つ立体選択性の高い合成
反応が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は新規な
β−ラクタム誘導体とその立体選択的製造方法を提供す
ることである。
β−ラクタム誘導体とその立体選択的製造方法を提供す
ることである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕
【化６】 〔Ｑは（Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキ
シで置換されてもよい）フェニル又は（Ｃ1 〜Ｃ6 のア
ルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシで置換されてもよい）
アラルキルを表し、Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキルを
表し、Ｚは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 〜Ｃ6
のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよい）フェニル、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ又
はＣ1 〜Ｃ6 アルキルチオを表す。〕で表されるβ−ア
ミノ酸誘導体および一般式〔ＩＩ〕
シで置換されてもよい）フェニル又は（Ｃ1 〜Ｃ6 のア
ルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシで置換されてもよい）
アラルキルを表し、Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキルを
表し、Ｚは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 〜Ｃ6
のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよい）フェニル、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ又
はＣ1 〜Ｃ6 アルキルチオを表す。〕で表されるβ−ア
ミノ酸誘導体および一般式〔ＩＩ〕
【化７】 〔Ｑ、Ｚは前記と同じ意味を表す。〕で表されるβ−ラ
クタム誘導体であり、一般式〔ＩＩＩ〕
クタム誘導体であり、一般式〔ＩＩＩ〕
【化８】 （Ｑ、Ｚは前記と同じ意味を表す。）で表される光学活
性イミンと一般式〔ＩＶ〕
性イミンと一般式〔ＩＶ〕
【化９】 （Ｍｅｔは金属を表し、Ｒは前記と同じ意味を表す。）
で表される酢酸エステルの金属エノラートを反応させ、
環化することを特徴とする立体選択的β−ラクタムの製
造方法である。
で表される酢酸エステルの金属エノラートを反応させ、
環化することを特徴とする立体選択的β−ラクタムの製
造方法である。
【０００５】ここで酢酸エステルの金属エノラート中の
金属とはエノラートを形成するものなら何でもよく、具
体的には、Li、ZnX 、AlR'3 ・Li、Ti(OR')3、SnR'3 ・
Li等〔X はBr、Cl、F 、I のハロゲンを表し、R'はメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブ
チル、t-ブチルなどのＣ1 〜Ｃ6 のアルキルを表す。〕
である。
金属とはエノラートを形成するものなら何でもよく、具
体的には、Li、ZnX 、AlR'3 ・Li、Ti(OR')3、SnR'3 ・
Li等〔X はBr、Cl、F 、I のハロゲンを表し、R'はメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブ
チル、t-ブチルなどのＣ1 〜Ｃ6 のアルキルを表す。〕
である。
【０００６】一般式〔Ｉ〕には、次の光学異性体が存在
するが、エノラートの金属種やエステル部位、反応溶媒
などの反応条件を選択することにより立体選択的にそれ
らを製造するこができる。
するが、エノラートの金属種やエステル部位、反応溶媒
などの反応条件を選択することにより立体選択的にそれ
らを製造するこができる。
【化１０】
【０００７】また、一般式〔Ｉ〕を環化した一般式〔Ｉ
Ｉ〕にも次の光学異性体が存在するが、環化の条件下で
は〔Ｉ〕の立体化学は損なわれない。
Ｉ〕にも次の光学異性体が存在するが、環化の条件下で
は〔Ｉ〕の立体化学は損なわれない。
【化１１】
【０００８】次に具体的に製造方法を説明する。溶媒
中、室温以下、酢酸エステル誘導体とリチウムジイソプ
ロピルアミド（ＬＤＡ）によりリチウムエノラートを生
成させる。この溶液をイミンを含んだ溶液にゆっくりと
滴下する。その後徐々に室温に昇温し、数〜数１０時間
攪拌する。反応終了後、抽出、精製して目的化合物を得
る。
中、室温以下、酢酸エステル誘導体とリチウムジイソプ
ロピルアミド（ＬＤＡ）によりリチウムエノラートを生
成させる。この溶液をイミンを含んだ溶液にゆっくりと
滴下する。その後徐々に室温に昇温し、数〜数１０時間
攪拌する。反応終了後、抽出、精製して目的化合物を得
る。
【０００９】ここで溶媒は、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、塩化メチレ
ン、トルエン、ヘキサメチルホスフォリックトリアミド
（ＨＭＰＡ）など及びそれらの混合溶媒を用いることが
できる。反応温度は室温以下、好ましくは−１５０℃〜
０℃である。またリチウムエノラートにクロロチタント
リイソプロポキシド又は塩化亜鉛などを加えて金属交換
を行うことによりチタンエノラート又は亜鉛エノラート
を生成することができる。
Ｆ）、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン（ＤＭ
Ｅ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、塩化メチレ
ン、トルエン、ヘキサメチルホスフォリックトリアミド
（ＨＭＰＡ）など及びそれらの混合溶媒を用いることが
できる。反応温度は室温以下、好ましくは−１５０℃〜
０℃である。またリチウムエノラートにクロロチタント
リイソプロポキシド又は塩化亜鉛などを加えて金属交換
を行うことによりチタンエノラート又は亜鉛エノラート
を生成することができる。
【００１０】原料となる光学活性イミンは次式によって
合成できる。
合成できる。
【化１２】
【００１１】また、得られた本発明化合物は例えば次式
によりカルバペネム、ペネム系抗菌性物質中間体として
有用な２−アゼチジノンに変換することが可能である。
によりカルバペネム、ペネム系抗菌性物質中間体として
有用な２−アゼチジノンに変換することが可能である。
【化１３】
【００１２】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明するが本発明はこれに限定されるものではない。化
合物はＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳにより同定し、キャピラリ
ーＧＬＣ、ＨＰＬＣにより立体異性体の比を決定した。
説明するが本発明はこれに限定されるものではない。化
合物はＮＭＲ、ＩＲ及びＭＳにより同定し、キャピラリ
ーＧＬＣ、ＨＰＬＣにより立体異性体の比を決定した。
【００１３】実施例１ ３−（ｐ−メトキシフェニルア
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸ｔ−ブチルエステ
ルの合成
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸ｔ−ブチルエステ
ルの合成
【化１４】 アルゴン雰囲気下３０ｍｌ ２口ナスフラスコにジイソ
プロピルアミン ３０８ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ ３ｍｌ溶液を入れ、−７８℃に冷却した。１．５６
Ｎのｎ−ブチルリチムのヘキサン溶液２．０ｍｌ（３．
１ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で１５分間攪拌した。その
溶液に酢酸ｔ−ブチル ３６０ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり滴下し−７８℃で１５
分間攪拌した。１．０Ｎの塩化トリイソプロポキシチタ
ンのヘキサン溶液３．１ｍｌ（３．１ｍｍｏｌ）をゆっ
くり加え−７８℃で１５分間攪拌した。その溶液を−１
１０℃に冷却しイミン〔ＩＩＩ’〕 １５０ｍｇ（０．
５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３ｍｌ溶液をゆっくりと滴下し
−９５℃まで自然昇温させながら３時間攪拌した。リン
酸緩衝溶液を加え反応を停止させ、セライト濾過し、酢
酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃
縮後シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：エ
ーテル＝１：３）により精製し表記のβ−アミノエステ
ルを得た。 収量 ６３ｍｇ（収率３０％） Ｒｆ ０．４（ヘキサン：エーテル＝１：３） （Ｓ：Ｒ）＝２０：８０ （ＨＰＬＣ ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１） Ｒｔ ６３．５２ ｍｉｎ ６８．１１ ｍｉｎ 1H-NMR(CDCl3) δ 1.40(S,9H),2.36-2.59(m,2H),3.37-
3.57(m,11H),3.73(s,3H),3.96-4.04(m,3H),5.21(d,J=1.
98,1H),6.64(d,J=9.07,2H),6.75(d,J=9.07,2H) IR(neat) cm-1 3360,2900,1730,1510,1240,1150
プロピルアミン ３０８ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ ３ｍｌ溶液を入れ、−７８℃に冷却した。１．５６
Ｎのｎ−ブチルリチムのヘキサン溶液２．０ｍｌ（３．
１ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で１５分間攪拌した。その
溶液に酢酸ｔ−ブチル ３６０ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり滴下し−７８℃で１５
分間攪拌した。１．０Ｎの塩化トリイソプロポキシチタ
ンのヘキサン溶液３．１ｍｌ（３．１ｍｍｏｌ）をゆっ
くり加え−７８℃で１５分間攪拌した。その溶液を−１
１０℃に冷却しイミン〔ＩＩＩ’〕 １５０ｍｇ（０．
５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３ｍｌ溶液をゆっくりと滴下し
−９５℃まで自然昇温させながら３時間攪拌した。リン
酸緩衝溶液を加え反応を停止させ、セライト濾過し、酢
酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃
縮後シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：エ
ーテル＝１：３）により精製し表記のβ−アミノエステ
ルを得た。 収量 ６３ｍｇ（収率３０％） Ｒｆ ０．４（ヘキサン：エーテル＝１：３） （Ｓ：Ｒ）＝２０：８０ （ＨＰＬＣ ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１） Ｒｔ ６３．５２ ｍｉｎ ６８．１１ ｍｉｎ 1H-NMR(CDCl3) δ 1.40(S,9H),2.36-2.59(m,2H),3.37-
3.57(m,11H),3.73(s,3H),3.96-4.04(m,3H),5.21(d,J=1.
98,1H),6.64(d,J=9.07,2H),6.75(d,J=9.07,2H) IR(neat) cm-1 3360,2900,1730,1510,1240,1150
【００１４】実施例２ ３−（ｐ−メトキシフェニルア
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸ｔ−ブチルエステ
ルの合成
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸ｔ−ブチルエステ
ルの合成
【化１５】 アルゴン雰囲気下３０ｍｌ ２口ナスフラスコにＴＨＦ
３ｍｌとカリウムヘキサメチルジシラジドの０．５Ｍ
トルエン溶液１．０８ｍｌ（０．５４ｍｍｏｌ）を入れ
−７８℃に冷却し攪拌した。酢酸ｔ−ブチル ６２．７
ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっ
くりと加え−７８℃で１５分間攪拌した。その溶液に塩
化亜鉛７３．６ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え、０℃
まで昇温し１時間攪拌した。再び反応溶液を−８０℃に
冷却しイミン〔ＩＩＩ’〕 ４０ｍｇ（０．１４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり加え室温まで自然
昇温させながら４８時間攪拌した。以下実施例１と同様
の処理を行った。 収量 ２０．１ｍｇ（収率３６％） （Ｓ：Ｒ）＝ ８：９２
３ｍｌとカリウムヘキサメチルジシラジドの０．５Ｍ
トルエン溶液１．０８ｍｌ（０．５４ｍｍｏｌ）を入れ
−７８℃に冷却し攪拌した。酢酸ｔ−ブチル ６２．７
ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっ
くりと加え−７８℃で１５分間攪拌した。その溶液に塩
化亜鉛７３．６ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え、０℃
まで昇温し１時間攪拌した。再び反応溶液を−８０℃に
冷却しイミン〔ＩＩＩ’〕 ４０ｍｇ（０．１４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり加え室温まで自然
昇温させながら４８時間攪拌した。以下実施例１と同様
の処理を行った。 収量 ２０．１ｍｇ（収率３６％） （Ｓ：Ｒ）＝ ８：９２
【００１５】実施例３ ３−（ｐ−メトキシフェニルア
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸ｔ−ブチルエステ
ルの合成
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸ｔ−ブチルエステ
ルの合成
【化１６】 アルゴン雰囲気下３０ｍｌ ２口ナスフラスコにジイソ
プロピルアミン ４１ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ ３ｍｌ溶液を入れ−７８℃に冷却して攪拌した。
１．４８Ｎのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液０．２
７ｍｌ（０．４１ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で１５分間
攪拌した。その溶液に酢酸ｔ−ブチル ４８ｍｇ（０．
４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり加え−
７８℃で１５分間攪拌した。トリメチルアルミニウムの
１．４Ｎトルエン溶液０．２９ｍｌ（０．４１ｍｍｏ
ｌ）を加え３０分間攪拌した。反応溶液を−１１０℃に
冷却し、イミン〔ＩＩＩ’〕 ４０ｍｇ（０．１４ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり滴下し−９５℃
まで自然昇温させながら３時間攪拌した。以下実施例１
と同様の処理を行った。 収量 １４ｍｇ（収率２４％） （Ｓ：Ｒ）＝８９：１１
プロピルアミン ４１ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ ３ｍｌ溶液を入れ−７８℃に冷却して攪拌した。
１．４８Ｎのｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液０．２
７ｍｌ（０．４１ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で１５分間
攪拌した。その溶液に酢酸ｔ−ブチル ４８ｍｇ（０．
４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり加え−
７８℃で１５分間攪拌した。トリメチルアルミニウムの
１．４Ｎトルエン溶液０．２９ｍｌ（０．４１ｍｍｏ
ｌ）を加え３０分間攪拌した。反応溶液を−１１０℃に
冷却し、イミン〔ＩＩＩ’〕 ４０ｍｇ（０．１４ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ ３ｍｌ溶液をゆっくり滴下し−９５℃
まで自然昇温させながら３時間攪拌した。以下実施例１
と同様の処理を行った。 収量 １４ｍｇ（収率２４％） （Ｓ：Ｒ）＝８９：１１
【００１６】実施例１〜３の化合物を含め第１表に製造
例を示した。
例を示した。
【００１７】
【表１】
【００１８】実施例８ ３−（ｐ−メトキシフェニルア
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸の合成
ミノ）−３−（４，５−ジメトキシメチル−１，３−ジ
オキソラン−２−イル）プロピオン酸の合成
【化１７】 アルゴン雰囲気下５０ｍｌナスフラスコにβ−アミノエ
ステル〔Ｉ’−Ｓ〕３９ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン ９ｍｌ溶液を入れ、０℃に冷却して攪拌
した。その溶液にトリフルオロ酢酸０．７３ｍｌ（９．
５ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間攪拌した。反応溶液
を濃縮しシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：エーテル＝１：３）により精製を行い表記のβ−ア
ミノ酸を得た。 収量３４ｍｇ（収率１００％） Ｒｆ ０．１（ヘキサン：エーテル＝１：３） 1H-NMR(CDCl3) δ 2.60(broad,2H),3.35-3.61(m,11H),
3.74(s,3H),3.99(broad,3H),5.18(broad,1H),6.76(broa
d,4H) IR(neat) cm-1 3400,2900,1700,1510,1200,830
ステル〔Ｉ’−Ｓ〕３９ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）の
塩化メチレン ９ｍｌ溶液を入れ、０℃に冷却して攪拌
した。その溶液にトリフルオロ酢酸０．７３ｍｌ（９．
５ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間攪拌した。反応溶液
を濃縮しシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：エーテル＝１：３）により精製を行い表記のβ−ア
ミノ酸を得た。 収量３４ｍｇ（収率１００％） Ｒｆ ０．１（ヘキサン：エーテル＝１：３） 1H-NMR(CDCl3) δ 2.60(broad,2H),3.35-3.61(m,11H),
3.74(s,3H),3.99(broad,3H),5.18(broad,1H),6.76(broa
d,4H) IR(neat) cm-1 3400,2900,1700,1510,1200,830
【００１９】実施例９ ４−〔（４Ｓ，５Ｓ）−４，５
−ジメトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル〕−１−ｐ−メトキシフェニル−２−アゼチジノンの
合成
−ジメトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル〕−１−ｐ−メトキシフェニル−２−アゼチジノンの
合成
【化１８】 アルゴン雰囲気下３０ｍｌ ２口ナスフラスコにＮ−メ
チル−２−クロロピリジニウムヨウ化物１８ｍｇ（０．
０７６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン １ｍｌ溶液を入れ、
０℃に冷却して攪拌した。その溶液に実施例８で得られ
たβ−アミノ酸１８ｍｇ（０．０５１ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン １ｍｌ溶液をゆっくりと滴下した。トリエチ
ルアミン ０．０４ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）をゆっく
り加え室温まで自然昇温させながら１２時間攪拌した。
飽和食塩水を加えて反応を停止させ酢酸エチルで抽出
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１：
３）により精製を行い、表記のβ−ラクタムを得た。 収量 ０．４ｍｇ（収率４％） Ｓ：Ｒ＝８：９２ Ｒｆ ０．２（ヘキサン：エーテル＝１：３） Ｒｔ ６１．９２３ｍｉｎ，６５．０５６ｍｉｎ（ＧＣ
ＳＥ３０ ５０ｍ２３０℃一定） 1H-NMR(CDCl3) δ 2.98-3.11(m,2H),3.32-3.51(m,10
H),3.79(s,3H),3.84-3.90(m,1H),4.04-4.09(m,1H),4.17
-4.21(m,1H),5.33(d,J=3.63,1H),6.84(d,J=8.91,2H),7.
49(d,J=8.91,1H) IR(neat) cm -1 2900,1760,1510,1380,1100
チル−２−クロロピリジニウムヨウ化物１８ｍｇ（０．
０７６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン １ｍｌ溶液を入れ、
０℃に冷却して攪拌した。その溶液に実施例８で得られ
たβ−アミノ酸１８ｍｇ（０．０５１ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン １ｍｌ溶液をゆっくりと滴下した。トリエチ
ルアミン ０．０４ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）をゆっく
り加え室温まで自然昇温させながら１２時間攪拌した。
飽和食塩水を加えて反応を停止させ酢酸エチルで抽出
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１：
３）により精製を行い、表記のβ−ラクタムを得た。 収量 ０．４ｍｇ（収率４％） Ｓ：Ｒ＝８：９２ Ｒｆ ０．２（ヘキサン：エーテル＝１：３） Ｒｔ ６１．９２３ｍｉｎ，６５．０５６ｍｉｎ（ＧＣ
ＳＥ３０ ５０ｍ２３０℃一定） 1H-NMR(CDCl3) δ 2.98-3.11(m,2H),3.32-3.51(m,10
H),3.79(s,3H),3.84-3.90(m,1H),4.04-4.09(m,1H),4.17
-4.21(m,1H),5.33(d,J=3.63,1H),6.84(d,J=8.91,2H),7.
49(d,J=8.91,1H) IR(neat) cm -1 2900,1760,1510,1380,1100
【００２０】実施例１０ ４−〔（４Ｓ，５Ｓ）−４，
５−ジメトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル〕−１−ｐ−メトキシフェニル−２−アゼチジノンの
合成
５−ジメトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル〕−１−ｐ−メトキシフェニル−２−アゼチジノンの
合成
【化１９】 アルゴン雰囲気下５０ｍｌナスフラスコに実施例８で得
られたβ−アミノ酸７ｍｇ（０．０２０ｍｍｏｌ）のア
セトニトリル ２ｍｌ溶液を入れ攪拌した。トリフェニ
ルホスフィンのアセトニトリル溶液を加え、ジピリジル
ジスルフィドのアセトニトリル溶液を加え、４５℃に加
熱して１３時間攪拌した。飽和食塩水により反応を停止
させ、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。以下実施例９と同様の操作を行った。 収量 ３．３ｍｇ（収率４９％） Ｓ：Ｒ＝２８：７２
られたβ−アミノ酸７ｍｇ（０．０２０ｍｍｏｌ）のア
セトニトリル ２ｍｌ溶液を入れ攪拌した。トリフェニ
ルホスフィンのアセトニトリル溶液を加え、ジピリジル
ジスルフィドのアセトニトリル溶液を加え、４５℃に加
熱して１３時間攪拌した。飽和食塩水により反応を停止
させ、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。以下実施例９と同様の操作を行った。 収量 ３．３ｍｇ（収率４９％） Ｓ：Ｒ＝２８：７２
【００２１】
【発明の効果】立体選択的にβ−ラクタム誘導体を得る
ことができる。
ことができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔Ｑは（Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキ
シで置換されてもよい）フェニル又は（Ｃ1 〜Ｃ6 のア
ルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシで置換されてもよい）
アラルキルを表し、Ｒは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキルを
表し、Ｚは水素、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 〜Ｃ6
のアルキル、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルコキシ、ハロゲンで置換
されていてもよい）フェニル、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシ又
はＣ1 〜Ｃ6 アルキルチオを表す。〕で表されるβ−ア
ミノ酸誘導体。 - 【請求項２】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔Ｑ、Ｚは前記と同じ意味を表す。〕で表されるβ−ラ
クタム誘導体。 - 【請求項３】 一般式〔ＩＩＩ〕 【化３】 （Ｑ、Ｚは前記と同じ意味を表す。）で表される光学活
性イミンと一般式〔ＩＶ〕 【化４】 （Ｍｅｔは金属を表し、Ｒは前記と同じ意味を表す。）
で表される酢酸エステルの金属エノラートを反応させる
ことを特徴とする請求項１記載の立体選択的β−アミノ
酸誘導体の製法 - 【請求項４】 一般式〔Ｉ〕 【化５】 〔Ｑ、Ｒ、Ｚは前記と同じ意味を表す。〕で表されるβ
−アミノ酸誘導体を環化することを特徴とする請求項２
記載の立体選択的β−ラクタムの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6785194A JPH07252248A (ja) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | β−ラクタム系化合物及びその立体選択的製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6785194A JPH07252248A (ja) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | β−ラクタム系化合物及びその立体選択的製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07252248A true JPH07252248A (ja) | 1995-10-03 |
Family
ID=13356883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6785194A Pending JPH07252248A (ja) | 1994-03-11 | 1994-03-11 | β−ラクタム系化合物及びその立体選択的製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07252248A (ja) |
-
1994
- 1994-03-11 JP JP6785194A patent/JPH07252248A/ja active Pending
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