JPH0725765A - 眼疾患用薬剤 - Google Patents
眼疾患用薬剤Info
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- JPH0725765A JPH0725765A JP5192753A JP19275393A JPH0725765A JP H0725765 A JPH0725765 A JP H0725765A JP 5192753 A JP5192753 A JP 5192753A JP 19275393 A JP19275393 A JP 19275393A JP H0725765 A JPH0725765 A JP H0725765A
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- acid
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- eye
- eyeball
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ３−メチルー１‐フェニルー２‐ピラゾリン
ー５‐オンまたは薬剤として許容されるその塩を有効成
分とする眼疾患を予防または治療する薬剤。 【効果】 本発明の眼疾患用薬剤は、各種の眼疾患、特
に老化や糖尿病による白内障あるいわ網膜症、更には先
天性ならびに薬剤等による後天性の白内障の予防・治療
薬として有用である。
ー５‐オンまたは薬剤として許容されるその塩を有効成
分とする眼疾患を予防または治療する薬剤。 【効果】 本発明の眼疾患用薬剤は、各種の眼疾患、特
に老化や糖尿病による白内障あるいわ網膜症、更には先
天性ならびに薬剤等による後天性の白内障の予防・治療
薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、眼疾患を予防または治
療する薬剤に関し、詳細には３−メチル−１−フェニル
−２−ピラゾリン−５−オンまたは薬剤として許容され
るその塩を有効成分とする眼疾患を予防または治療する
薬剤に関する。
療する薬剤に関し、詳細には３−メチル−１−フェニル
−２−ピラゾリン−５−オンまたは薬剤として許容され
るその塩を有効成分とする眼疾患を予防または治療する
薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】老化
あるいは糖尿病による眼球内過酸化脂質の上昇は、眼疾
患、とりわけ白内障や網膜症の直接的原因と考えられて
いる（フリーラジカルの臨床，２，１７９−１８３（１
９８７）；最新医学，３３，７２６−７２９（１９７
８））。また先天性あるいは薬剤や外傷等による後天性
白内障、さらには未熟児網膜症の発現においても眼球内
過酸化脂質の上昇が関与している疑いがある（フリーラ
ジカルの臨床，２，１７９−１８３（１９８７）；眼
紀，２９，１１９−１２７（１９７８））。すなわち、
これらの疾患において生体内のラジカルスカベンジャー
であるグルタチオンやアスコルビン酸等の眼球内濃度は
減少し、そのため組織中では脂質過酸化が進行し、過酸
化脂質濃度が上昇することが示されている。
あるいは糖尿病による眼球内過酸化脂質の上昇は、眼疾
患、とりわけ白内障や網膜症の直接的原因と考えられて
いる（フリーラジカルの臨床，２，１７９−１８３（１
９８７）；最新医学，３３，７２６−７２９（１９７
８））。また先天性あるいは薬剤や外傷等による後天性
白内障、さらには未熟児網膜症の発現においても眼球内
過酸化脂質の上昇が関与している疑いがある（フリーラ
ジカルの臨床，２，１７９−１８３（１９８７）；眼
紀，２９，１１９−１２７（１９７８））。すなわち、
これらの疾患において生体内のラジカルスカベンジャー
であるグルタチオンやアスコルビン酸等の眼球内濃度は
減少し、そのため組織中では脂質過酸化が進行し、過酸
化脂質濃度が上昇することが示されている。
【０００３】一方、血液中の過酸化脂質は眼球内に移行
し、結果的に眼球内過酸化脂質濃度はさらに上昇するこ
とがある。このようにして蓄積した過酸化脂質は水晶体
や網膜を酸化的に傷害し、白内障や網膜症を引き起こす
一因となる。従って、眼球内ラジカルスカベンジャー活
性の不足を外部から補い脂質過酸化を抑制することは、
白内障や網膜症等の眼疾患の発症あるいはその進行を防
止し得るものと期待される。事実、上記したグルタチオ
ンが白内障の治療薬として臨床上用いられている。とこ
ろがグルタチオンは膜浸透性が良くない等の問題が報告
されており、さらに新しい薬剤の出現が望まれていた。
し、結果的に眼球内過酸化脂質濃度はさらに上昇するこ
とがある。このようにして蓄積した過酸化脂質は水晶体
や網膜を酸化的に傷害し、白内障や網膜症を引き起こす
一因となる。従って、眼球内ラジカルスカベンジャー活
性の不足を外部から補い脂質過酸化を抑制することは、
白内障や網膜症等の眼疾患の発症あるいはその進行を防
止し得るものと期待される。事実、上記したグルタチオ
ンが白内障の治療薬として臨床上用いられている。とこ
ろがグルタチオンは膜浸透性が良くない等の問題が報告
されており、さらに新しい薬剤の出現が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、先に特定
のピラゾロン誘導体が強力な脂質過酸化抑制作用を有
し、活性酸素による脂質過酸化が主因となる虚血性脳疾
患障害および心筋虚血障害に対し保護作用を示すことを
実際の病態モデルによって見出した（特公平５−３５１
２８号公報）。そこでかかるピラゾロン誘導体に着目し
て眼疾患用途への適用を検討した結果、３−メチル−１
−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン（以下、「ＭＣ
Ｉ−１８６」と略記することがある）または薬剤として
許容されるその塩（以下、両者をあわせて「本化合物」
と略記することがある）が白内障や網膜症等の眼疾患の
発症あるいはその進行を防止し得ることを見出し、本発
明を完成するに至った。
のピラゾロン誘導体が強力な脂質過酸化抑制作用を有
し、活性酸素による脂質過酸化が主因となる虚血性脳疾
患障害および心筋虚血障害に対し保護作用を示すことを
実際の病態モデルによって見出した（特公平５−３５１
２８号公報）。そこでかかるピラゾロン誘導体に着目し
て眼疾患用途への適用を検討した結果、３−メチル−１
−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン（以下、「ＭＣ
Ｉ−１８６」と略記することがある）または薬剤として
許容されるその塩（以下、両者をあわせて「本化合物」
と略記することがある）が白内障や網膜症等の眼疾患の
発症あるいはその進行を防止し得ることを見出し、本発
明を完成するに至った。
【０００５】すなわち本発明の要旨は、３−メチル−１
−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンまたは薬剤とし
て許容されるその塩を有効成分とする眼疾患を予防また
は治療する薬剤に存する。以下、本発明につき詳細に説
明する。本発明薬剤の有効成分である本化合物は、前述
の特公平５−３５１２８号公報および特公平５−３１５
２３号公報に記載の化合物であり、これらの公報に記載
の方法、またはそれに準じて製造することができる。薬
剤として許容される塩としては、塩酸、硫酸、臭化水素
酸、リン酸等の鉱酸との塩；メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、酢酸、グリコ
ール酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ
酸、アスコルビン酸、クエン酸、サリチル酸、ニコチン
酸、酒石酸等の有機酸との塩；ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等の
アルカリ土類金属との塩；アンモニア、トリス（ヒドロ
キシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシ
エチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プ
ロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミ
ン、Ｌ−グルカミン等のアミンとの塩等が挙げられる。
−フェニル−２−ピラゾリン−５−オンまたは薬剤とし
て許容されるその塩を有効成分とする眼疾患を予防また
は治療する薬剤に存する。以下、本発明につき詳細に説
明する。本発明薬剤の有効成分である本化合物は、前述
の特公平５−３５１２８号公報および特公平５−３１５
２３号公報に記載の化合物であり、これらの公報に記載
の方法、またはそれに準じて製造することができる。薬
剤として許容される塩としては、塩酸、硫酸、臭化水素
酸、リン酸等の鉱酸との塩；メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、酢酸、グリコ
ール酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ
酸、アスコルビン酸、クエン酸、サリチル酸、ニコチン
酸、酒石酸等の有機酸との塩；ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等の
アルカリ土類金属との塩；アンモニア、トリス（ヒドロ
キシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシ
エチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プ
ロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミ
ン、Ｌ−グルカミン等のアミンとの塩等が挙げられる。
【０００６】本化合物を臨床に適用するに際しては、本
化合物をそのまま、あるいは薬剤として許容される担体
を配合して医薬組成物として使用する。点眼剤として用
いる場合には、本化合物 １〜２０ｍｇ／ｍｌを１〜２
滴、１日１〜数回点眼するのが好ましく、経口的に用い
る場合には、本化合物 １〜１００ｍｇ／ｋｇを１日１
〜３回投与するのが好ましく、静脈内注射の場合には、
本化合物 ０．０１〜１０ｍｇを１日２〜５回投与また
はこれらの用量を点滴持続注入するのが好ましい。また
直腸内投与の場合には、本化合物 １〜１００ｍｇ／ｋ
ｇを１日１〜３回投与するのが好ましい。以上の投与量
は、年齢、病態、性別、症状等により適宜増減して使用
される。
化合物をそのまま、あるいは薬剤として許容される担体
を配合して医薬組成物として使用する。点眼剤として用
いる場合には、本化合物 １〜２０ｍｇ／ｍｌを１〜２
滴、１日１〜数回点眼するのが好ましく、経口的に用い
る場合には、本化合物 １〜１００ｍｇ／ｋｇを１日１
〜３回投与するのが好ましく、静脈内注射の場合には、
本化合物 ０．０１〜１０ｍｇを１日２〜５回投与また
はこれらの用量を点滴持続注入するのが好ましい。また
直腸内投与の場合には、本化合物 １〜１００ｍｇ／ｋ
ｇを１日１〜３回投与するのが好ましい。以上の投与量
は、年齢、病態、性別、症状等により適宜増減して使用
される。
【０００７】医薬組成物、すなわち製剤の形態は、点眼
剤においては水性点眼剤、非水性点眼剤、懸濁性点眼
剤、乳濁性点眼剤等を含む。点眼剤の製造は、滅菌精製
水、生理食塩水等の水性溶剤、または綿実油、大豆油、
ゴマ油、落花生油等の植物油等の非水性溶剤を用い、こ
れらに本化合物を溶解または懸濁する事により行われ
る。このとき、等張化剤、ｐＨ調節剤、粘調剤、懸濁化
剤、乳化剤、保存剤等を必要に応じて適宜加えてもよ
い。等張化剤としては塩化ナトリウム、ホウ酸、硝化ナ
トリウム、硝酸カリウム、Ｄ−マンニトール、ブドウ糖
などが挙げられ、ｐＨ調節剤としてはホウ酸、無水亜硫
酸ナトリウム、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、
酢酸、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂などが挙
げられ、粘調剤としてはメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンな
どが挙げられる。懸濁化剤としてはポリソルベート８
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシ
ヒマシ油などが挙げられ、乳化剤としては卵黄レシチ
ン、ポリソルベート８０などが挙げられ、保存剤として
は塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロ
ブタノール、フェニルエチルアルコール、パラオキシ安
息香酸エステル類などが挙げられる。
剤においては水性点眼剤、非水性点眼剤、懸濁性点眼
剤、乳濁性点眼剤等を含む。点眼剤の製造は、滅菌精製
水、生理食塩水等の水性溶剤、または綿実油、大豆油、
ゴマ油、落花生油等の植物油等の非水性溶剤を用い、こ
れらに本化合物を溶解または懸濁する事により行われ
る。このとき、等張化剤、ｐＨ調節剤、粘調剤、懸濁化
剤、乳化剤、保存剤等を必要に応じて適宜加えてもよ
い。等張化剤としては塩化ナトリウム、ホウ酸、硝化ナ
トリウム、硝酸カリウム、Ｄ−マンニトール、ブドウ糖
などが挙げられ、ｐＨ調節剤としてはホウ酸、無水亜硫
酸ナトリウム、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、
酢酸、酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、ホウ砂などが挙
げられ、粘調剤としてはメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンな
どが挙げられる。懸濁化剤としてはポリソルベート８
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシ
ヒマシ油などが挙げられ、乳化剤としては卵黄レシチ
ン、ポリソルベート８０などが挙げられ、保存剤として
は塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロ
ブタノール、フェニルエチルアルコール、パラオキシ安
息香酸エステル類などが挙げられる。
【０００８】その他の製剤化に際しては、本化合物を通
常用いられる製剤用担体、すなわち賦形剤その他の添加
剤を含む組成物として使用できる。かかる担体は固体で
も液体でもよい。固体担体としては乳糖、白陶土（カオ
リン）、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タ
ルク、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムなど
が挙げられ、液状の担体としてはシロップ、グリセリ
ン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エ
タノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコー
ル、水などが挙げられる。
常用いられる製剤用担体、すなわち賦形剤その他の添加
剤を含む組成物として使用できる。かかる担体は固体で
も液体でもよい。固体担体としては乳糖、白陶土（カオ
リン）、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タ
ルク、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムなど
が挙げられ、液状の担体としてはシロップ、グリセリ
ン、落花生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エ
タノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコー
ル、水などが挙げられる。
【０００９】固体担体を用いる場合は、錠剤、散剤、顆
粒剤、硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、トローチ剤などの
剤型をとることができる。このときの固体担体の量は任
意で構わないが、好ましくは約１ｍｇ〜約１ｇ程度とな
るようにする。液状の担体を用いる場合は、シロップ、
乳液、軟ゼラチンカプセル、更にはアンプル入りのよう
な滅菌注射液または水性、非水性の懸濁液とすることが
できる。
粒剤、硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、トローチ剤などの
剤型をとることができる。このときの固体担体の量は任
意で構わないが、好ましくは約１ｍｇ〜約１ｇ程度とな
るようにする。液状の担体を用いる場合は、シロップ、
乳液、軟ゼラチンカプセル、更にはアンプル入りのよう
な滅菌注射液または水性、非水性の懸濁液とすることが
できる。
【００１０】また本発明の製剤化に際しては、本化合物
をサイクロデキストリン包接体やリポソーム中に入れる
等の操作をして徐放化することも好ましい。かくして得
られる本発明の眼疾患用薬剤は、白内障、網膜症等に代
表される各種眼疾患を予防または治療する薬剤として使
用される。
をサイクロデキストリン包接体やリポソーム中に入れる
等の操作をして徐放化することも好ましい。かくして得
られる本発明の眼疾患用薬剤は、白内障、網膜症等に代
表される各種眼疾患を予防または治療する薬剤として使
用される。
【００１１】
【実施例】以下、本発明につき実施例を挙げて具体的に
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実
施例に限定されるものではない。 実施例１ 摘出眼球白濁化防止作用 1) 薬剤の調製 メタクロロパーオキシベンゼン（以下、「ＭＣＰＢＡ」
と略記する）３０ｍｇを０．５ｍｌ特級エタノールに溶
解後、蒸留水５０ｍｌを加えた。さらに１ＮＮａＯＨで
ｐＨを７．０に調整後、蒸留水で全量を１００ｍｌとし
た（以下、「ＭＣＰＢＡ溶液」と略記する）。
説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実
施例に限定されるものではない。 実施例１ 摘出眼球白濁化防止作用 1) 薬剤の調製 メタクロロパーオキシベンゼン（以下、「ＭＣＰＢＡ」
と略記する）３０ｍｇを０．５ｍｌ特級エタノールに溶
解後、蒸留水５０ｍｌを加えた。さらに１ＮＮａＯＨで
ｐＨを７．０に調整後、蒸留水で全量を１００ｍｌとし
た（以下、「ＭＣＰＢＡ溶液」と略記する）。
【００１２】０．５ｍｌ特級エタノールに蒸留水を加
え、全量を１００ｍｌとした（以下、「Ｖｅｈｉｃｌｅ
−１」と略記する）。ＭＣＩ−１８６を１Ｎ ＮａＯＨ
３０ｍｌに溶解し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを８．０付近
に調整した後、蒸留水で全量を１００ｍｌとした（以
下、「被験薬」と略記する）。
え、全量を１００ｍｌとした（以下、「Ｖｅｈｉｃｌｅ
−１」と略記する）。ＭＣＩ−１８６を１Ｎ ＮａＯＨ
３０ｍｌに溶解し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを８．０付近
に調整した後、蒸留水で全量を１００ｍｌとした（以
下、「被験薬」と略記する）。
【００１３】１Ｎ ＮａＯＨ ３０ｍｌに１Ｎ ＨＣｌ
を加えてｐＨを８．０付近に調整した後、蒸留水で全量
を１００ｍｌとした（以下、「Ｖｅｈｉｃｌｅ−２」と
略記する）。 2) 眼球の摘出 雄性砂ネズミ（８０〜１００ｇ）をペントバルビタール
ナトリウム ４５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与によって麻酔し
た。両眼を傷つけないように注意深く摘出し、摘出後は
試験開始まで氷冷した生理食塩水中で保存した。 3) 眼球白濁化抑制作用 まず、ＭＣＰＢＡ溶液またはＶｅｈｉｃｌｅ−１それぞ
れ４ｍｌにＶｅｈｉｃｌｅ−２を０．４ｍｌ加え、必要
に応じて少量の１Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７．５付
近に調整した。この中に摘出した眼球を両眼１組として
１組ずつ加え、４℃下の暗所で保存した。４８時間後に
摘出眼球を肉眼的に観察した。その結果、Ｖｅｈｉｃｌ
ｅ−１およびＶｅｈｉｃｌｅ−２の組み合わせでは眼球
に白濁が認められなかったものの、ＭＣＰＢＡ溶液およ
びＶｅｈｉｃｌｅ−２の組み合わせでは眼球に白濁が認
められた。よってＭＣＰＢＡ溶液が眼球の白濁化を引き
起こしていると考えられる。
を加えてｐＨを８．０付近に調整した後、蒸留水で全量
を１００ｍｌとした（以下、「Ｖｅｈｉｃｌｅ−２」と
略記する）。 2) 眼球の摘出 雄性砂ネズミ（８０〜１００ｇ）をペントバルビタール
ナトリウム ４５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与によって麻酔し
た。両眼を傷つけないように注意深く摘出し、摘出後は
試験開始まで氷冷した生理食塩水中で保存した。 3) 眼球白濁化抑制作用 まず、ＭＣＰＢＡ溶液またはＶｅｈｉｃｌｅ−１それぞ
れ４ｍｌにＶｅｈｉｃｌｅ−２を０．４ｍｌ加え、必要
に応じて少量の１Ｎ ＮａＯＨを用いてｐＨを７．５付
近に調整した。この中に摘出した眼球を両眼１組として
１組ずつ加え、４℃下の暗所で保存した。４８時間後に
摘出眼球を肉眼的に観察した。その結果、Ｖｅｈｉｃｌ
ｅ−１およびＶｅｈｉｃｌｅ−２の組み合わせでは眼球
に白濁が認められなかったものの、ＭＣＰＢＡ溶液およ
びＶｅｈｉｃｌｅ−２の組み合わせでは眼球に白濁が認
められた。よってＭＣＰＢＡ溶液が眼球の白濁化を引き
起こしていると考えられる。
【００１４】次にＭＣＰＢＡ溶液４ｍｌに被験薬０．４
ｍｌを加え、必要に応じて少量の１Ｎ ＮａＯＨを用い
てｐＨを７．５付近に調整した。上記と同様にしてこの
中に摘出した眼球を両眼１組加え、４℃下の暗所で保存
した。４８時間後に摘出眼球を肉眼的に観察した。その
結果、上記Ｖｅｈｉｃｌｅ−１およびＶｅｈｉｃｌｅ−
２の組み合わせの時と同様、眼球に白濁は認められなか
った。よってＭＣＰＢＡによる眼球白濁化は、被験薬に
よって抑制されることが確認された（図面参照）。 実施例２ 発育鶏胚白内障抑制作用 1) 薬剤の調製 コハク酸ハイドロコーチゾンナトリウム（以下、「Ｈ
Ｃ」と略記する）は蒸留水に溶解した。
ｍｌを加え、必要に応じて少量の１Ｎ ＮａＯＨを用い
てｐＨを７．５付近に調整した。上記と同様にしてこの
中に摘出した眼球を両眼１組加え、４℃下の暗所で保存
した。４８時間後に摘出眼球を肉眼的に観察した。その
結果、上記Ｖｅｈｉｃｌｅ−１およびＶｅｈｉｃｌｅ−
２の組み合わせの時と同様、眼球に白濁は認められなか
った。よってＭＣＰＢＡによる眼球白濁化は、被験薬に
よって抑制されることが確認された（図面参照）。 実施例２ 発育鶏胚白内障抑制作用 1) 薬剤の調製 コハク酸ハイドロコーチゾンナトリウム（以下、「Ｈ
Ｃ」と略記する）は蒸留水に溶解した。
【００１５】ＭＣＩ−１８６は１Ｎ ＮａＯＨ ３０ｍ
ｌに溶解し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを７．５付近に調整し
た後、蒸留水で全量を１００ｍｌとした（以下、「試験
薬」と略記する）。 2) 眼球白濁化抑制作用 西郡らの方法（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｅｙｅ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，３６，６１７−６２２（１９８３））
に準じて白内障モデルを作製した。すなわち、ＨＣ
０．３０ μｍｏｌｓ／ｅｇｇを鶏卵気室内に投与し
た。４、８、２４時間後に試験薬を１．５または５．０
μｍｏｌｓ／ｅｇｇ、対照群として生理食塩水０．１ｍ
ｌを気室内に投与した。ＨＣ投与４８時間後に眼球を摘
出し、顕微鏡下に混濁の程度を西郡らの方法に準じて判
定した。結果を以下に示す。
ｌに溶解し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨを７．５付近に調整し
た後、蒸留水で全量を１００ｍｌとした（以下、「試験
薬」と略記する）。 2) 眼球白濁化抑制作用 西郡らの方法（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｅｙｅ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，３６，６１７−６２２（１９８３））
に準じて白内障モデルを作製した。すなわち、ＨＣ
０．３０ μｍｏｌｓ／ｅｇｇを鶏卵気室内に投与し
た。４、８、２４時間後に試験薬を１．５または５．０
μｍｏｌｓ／ｅｇｇ、対照群として生理食塩水０．１ｍ
ｌを気室内に投与した。ＨＣ投与４８時間後に眼球を摘
出し、顕微鏡下に混濁の程度を西郡らの方法に準じて判
定した。結果を以下に示す。
【００１６】
【表１】 ─────────────────────────────────── グループ 各スコア別例数 平均スコア 対照群に対する （例数） ０ １ ２ ３ ４ ５ 割合（％） ─────────────────────────────────── 対照群 ０ １ ０ ５ ２ １０ ４．１ １００ （１８） ─────────────────────────────────── 試験薬ａ ２ ０ ２ ５ ４ ５ ２．９ ７０．０ （１８） ─────────────────────────────────── 試験薬ｂ ４ ３ ８ ０ １ ２ １．９ ４７．１ （１７） ─────────────────────────────────── 試験薬ａ：１．５μｍｏｌｓ／ｅｇｇ × ３回 試験薬ｂ：５．０μｍｏｌｓ／ｅｇｇ × ３回 ０：透明な水晶体 １：水晶体の核周辺の一部が白濁 ２：水晶体の核周辺が薄く輪状に白濁 ３：水晶体の核周辺が明白な輪状に白濁 ４：水晶体の核周辺の輪状白濁部分が中心部に向かって
拡大 ５：水晶体の核周辺および中心部が完全に白濁 この結果から、ＭＣＩ−１８６を有効成分とする試験薬
はＨＣによる発育鶏胚の眼球白濁化を抑制することが確
認された。
拡大 ５：水晶体の核周辺および中心部が完全に白濁 この結果から、ＭＣＩ−１８６を有効成分とする試験薬
はＨＣによる発育鶏胚の眼球白濁化を抑制することが確
認された。
【００１７】
【発明の効果】本発明の眼疾患用薬剤は、各種の眼疾
患、特に老化や糖尿病による白内障あるいは網膜症、さ
らには先天性ならびに薬剤や外傷等による後天性の白内
障の予防・治療剤として有用である。
患、特に老化や糖尿病による白内障あるいは網膜症、さ
らには先天性ならびに薬剤や外傷等による後天性の白内
障の予防・治療剤として有用である。
【図１】実施例１の砂ネズミ眼球白濁化抑制試験のＶｅ
ｈｉｃｌｅ−１ ＋ Ｖｅｈｉｃｌｅ−２における結果
を示す生物の形態を表す図面に代わる写真である。
ｈｉｃｌｅ−１ ＋ Ｖｅｈｉｃｌｅ−２における結果
を示す生物の形態を表す図面に代わる写真である。
【図２】実施例１の砂ネズミ眼球白濁化抑制試験のＭＣ
ＰＢＡ溶液 ＋ Ｖｅｈｉｃｌｅ−２における結果を示
す生物の形態を表す図面に代わる写真である。
ＰＢＡ溶液 ＋ Ｖｅｈｉｃｌｅ−２における結果を示
す生物の形態を表す図面に代わる写真である。
【図３】実施例１の砂ネズミ眼球白濁化抑制試験のＭＣ
ＰＢＡ溶液 ＋ 被験薬における結果を示す生物の形態
を表す図面に代わる写真である。
ＰＢＡ溶液 ＋ 被験薬における結果を示す生物の形態
を表す図面に代わる写真である。
【手続補正書】
【提出日】平成５年８月１１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正内容】
Claims (4)
- 【請求項１】 ３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾ
リン−５−オンまたは薬剤として許容されるその塩を有
効成分とする眼疾患を予防または治療する薬剤。 - 【請求項２】 眼疾患が眼球内過酸化脂質の上昇に起因
するものであることを特徴とする請求項１記載の薬剤。 - 【請求項３】 眼疾患が白内障であることを特徴とする
請求項２記載の薬剤。 - 【請求項４】 眼疾患が網膜症であることを特徴とする
請求項２記載の薬剤。
Priority Applications (4)
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|---|---|---|---|
| JP5192753A JPH0725765A (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | 眼疾患用薬剤 |
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| US08/270,589 US5837723A (en) | 1993-07-07 | 1994-07-05 | Pharmaceutical composition useful for treating ophthalmological diseases |
| CA002127519A CA2127519A1 (en) | 1993-07-07 | 1994-07-06 | Pharmaceutical composition useful for treating ophthalmological diseases |
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|---|---|---|---|
| JP5192753A JPH0725765A (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | 眼疾患用薬剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725765A true JPH0725765A (ja) | 1995-01-27 |
Family
ID=16296481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| EP (1) | EP0633025A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0725765A (ja) |
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-
1994
- 1994-07-01 EP EP94110264A patent/EP0633025A1/en not_active Withdrawn
- 1994-07-05 US US08/270,589 patent/US5837723A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-06 CA CA002127519A patent/CA2127519A1/en not_active Abandoned
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