JPH07258184A - Ｎ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミド及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は新規なＮ−アシルオキシアルキル−
カルボキシアミド及びその製造方法を目的とする。 【構成】 本発明は単離及び純粋な状態の一般式（Ｉ） 【化１】 式中Ｒ¹、Ｒ^２及びＲ^３は請求項１に記載の意味を有す
る、の新規なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシア
ミド及びその製造方法からなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は農業化学または製薬学的活性物質
の製造に対する中間体として使用し得る新規なＮ−アシ
ルオキシアルキル−カルボキシアミド、及びその製造方
法に関する。

【０００２】Ｎ−アシルオキシアルキル−カルボキシア
ミドはその乏しい安定性のために単離できないことは文
献から公知である（Ｒｅｃｕｅｉｌ Ｔｒａｖ．Ｃｈｉ
ｍ．Ｐａｙｓ Ｂａｓ ７９、４０２；米国特許第３，
３１７，６０３号参照）。

【０００３】本発明は（１）単離及び純粋な状態（純度
少なくとも９０重量％）の一般式（Ｉ）

【０００４】

【化４】

【０００５】式中、Ｒ^１は各々随時置換されていてもよ
いアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたは
ヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^２は随時置換されて
いてもよいアルキルであり、そしてＲ^３は水素、ハロゲ
ンまたは随時置換されていてもよいアルキルである、新
規なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミド、及
び（２）一般式（Ｉ）

【０００６】

【化５】

【０００７】式中、Ｒ^１は各々随時置換されていてもよ
いアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたは
ヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^２は随時置換されて
いてもよいアルキルであり、そしてＲ^３は水素、ハロゲ
ンまたは随時置換されていてもよいアルキルである、の
Ｎ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドの製造方
法において、一般式（ＩＩ）

【０００８】

【化６】

【０００９】式中、Ｒ^１及びＲ^２は上記のものである、
のイミンを塩基の存在下及び随時希釈剤の存在下にて−
３０乃至５０℃間の温度で一般式（ＩＩＩ） （Ｒ³−ＣＨ₂−ＣＯ)₂Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ^３は上記のものである、の無水物と反応させる
ことを特徴とする、一般式（Ｉ）のＮ−アシルオキシア
ルキル−カルボキシアミドの製造方法を提供する。

【００１０】上記（Ｒｅｃｕｅｉｌ Ｔｒａｖ．Ｃｈｉ
ｍ．Ｐａｙｓ Ｂａｓ ７９、４０２）文献の記載を考
慮すれば、本発明による方法により高収率及び高品質の
単離可能な生成物として式（Ｉ）のＮ−アシルオキシア
ルキル−カルボキシアミドを得ることができることは極
めて驚くべきものであるとして考えられる。塩基を等モ
ル割合または過剰に用いる当該技術分野の現状に対し、
本発明による方法において塩基は等モル割合より少なく
用いる。

【００１１】農薬及び製薬学的活性物質に対する中間体
として使用し得る対応するエナミド（下記）への転化は
公知の方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔ
ｒａｎｓ．Ｉ １９８４、１１７３〜１１８２参照）よ
り実質的に良好な収率で行われる。かくて本発明による
方法は技術水準を相当高めることになる。

【００１２】本発明は好ましくはＲ^１が随時ハロゲンま
たはＣ₁〜Ｃ_４−アルコキシで置換されていてもよい炭
素原子１〜６個を有するアルキル、各々随時ハロゲン、
各々ハロゲンもしくはＣ₁〜Ｃ_４−アルキルで置換され
ていてもよい各々シクロアルキル部分に炭素原子３〜６
個及び随時アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するシ
クロアルキルまたはシクロアルキルアルキルで置換され
ていてもよいアルケニルまたはアルキニル、或いは各々
随時ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ_４−アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ_４
−アルコキシで置換されていてもよい、アリール部分に
炭素原子６または１０個及びアルキル部分に炭素原子１
〜４個を有するアリールアルキルまたはヘテロアリール
部分に炭素原子３〜５個及びヘテロ原子、特に窒素、酸
素または硫黄、１〜３個及びアルキル部分に炭素原子１
〜４個を有するヘテロアリールアルキルであり、Ｒ^２が
随時ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ_４−アルコキシで置換され
ていてもよい炭素原子１〜６個を有するアルキルであ
り、そしてＲ^３が水素、ハロゲンまたは随時ハロゲンも
しくはＣ₁〜Ｃ_４−アルコキシで置換されていてもよい
炭素原子１〜４個を有するアルキルである、本発明の方
法により製造される式（Ｉ）の新規なＮ−アシルオキシ
アルキル−カルボキシアミドに関する。

【００１３】本発明は殊にＲ^１がメチル、エチル、ｎ−
もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブ
チルであり、ここにその各々が随時フッ素、塩素、メト
キシまたはエトキシ、プロペニル、ブテニル、プロピニ
ルまたはブチニルで置換されていてもよく、ここに該プ
ロペニル、ブテニル、プロピニルまたはブチニルの各々
が随時フッ素、塩素または臭素、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプ
ロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チルまたはシクロヘキシルメチルで置換されていてもよ
く、ここに該脂環式基が各々随時フッ素、塩素、臭素、
メチル、エチルまたはｎ−もしくはｉ−プロピル或いは
ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチ
ルメチル、チエニルメチルまたはピリジルメチルで置換
されていてもよく、ここに該芳香族基または複素環式基
が各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−もし
くはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチ
ル、メトキシまたはエトキシで置換されていてもよく、
Ｒ^２が各々随時フッ素、塩素、メトキシまたはエトキシ
で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくは
ｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチ
ルであり、そしてＲ^３が水素、フッ素、塩素、臭素或い
は随時フッ素、塩素、メトキシもしくはエトキシで置換
されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プ
ロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルであ
る、本発明による方法により製造される式（Ｉ）の新規
なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドに関す
る。

【００１４】例えば、出発物質としてＮ−メチルプロパ
ンアルジミン及び無水酢酸を用いる場合、本発明による
方法における反応の径路は次式により概述し得る：

【００１５】

【化７】

【００１６】一般式（Ｉ）の化合物の製造に対する本発
明による出発物質として用いるイミンは一般に式（Ｉ
Ｉ）により定義される。式（ＩＩ）において、Ｒ^１及び
Ｒ^２は好ましくは、または殊に好ましくはＲ^１及びＲ^２
に対して好適または殊に好適な意味として式（Ｉ）の化
合物の記述に関連して既に上に示された意味を有する。
式（ＩＩ）の出発物質は公知であり、そして／またはそ
れ自体公知である方法により製造し得る（ヨーロッパ特
許出願公開第５４６，４１８号参照）。

【００１７】また本発明による方法において出発物質と
して用いる無水物は一般に式（ＩＩＩ）により定義され
る。式（ＩＩ）において、Ｒ^３は好ましくは、または殊
に好ましくはＲ^３に対して好適または殊に好適な意味と
して式（Ｉ）の化合物の記述に関連して既に上に示され
た意味を有する。

【００１８】式（ＩＩＩ）の出発物質は公知の合成有機
化学薬品である。

【００１９】本発明による方法は好ましくは塩基の存在
下で行い、この目的には塩基性有機窒素化合物が殊に適
する。これらのものには例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、ジメチルブチルアミン、ジブチルメチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベン
ジルアミン、ピリジン、ピコリン、ジメチルピリジン、
Ｎ−メチル−ピペリジン、Ｎ−メチル−モルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン及びＮ，Ｎ−ジメチ
ル−シクロヘキシルアミンが含まれる。

【００２０】本発明による方法は好ましくは希釈剤の存
在下で行い、実際にはこの目的のために水に非混和性の
有機溶媒が殊に適する。これらのものには特に随時ハロ
ゲン化されていてもよい脂肪族、脂環式または芳香族炭
化水素例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテ
ル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシク
ロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム及び四塩化
炭素；エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｔ−アミルメ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン及びエ
チレングリコールジメチルまたはジエチルエーテル；ケ
トン例えばメチルイソプロピルケトン及びメチルイソブ
チルケトン；並びにエステル例えば酢酸メチル、エチ
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピル及びｎ−、ｉ−、及びｓ
−ブチルが含まれる。

【００２１】本発明による方法を行う場合、反応温度は
広い範囲内で変え得る。一般に、操作温度は−３０乃至
５０℃間、好ましくは０乃至３０℃間、特に１０乃至３
０℃間である。

【００２２】本発明による方法は一般に常圧下で行う
が、一般に０．１乃至１０バール間の昇圧または減圧下
でも操作することができる。

【００２３】本発明による式（Ｉ）の化合物の製造方法
を行うために、式（ＩＩ）のイミン１モル当り０．８〜
１．２モル、好ましくは１．００〜１．１０モルの式
（ＩＩＩ）の無水物及び随時０．１〜１．０モル、好ま
しくは０．３〜０．９モルの塩基を一般に用いる。

【００２４】本発明による方法の好適な具体例におい
て、式（ＩＩＩ）の無水物を適当な希釈剤中に入れ、同
じ希釈剤中の式（ＩＩ）のイミン及び塩基の溶液を上記
温度範囲の下端で計量導入し、そして反応混合物を反応
が完了するまで撹拌する。

【００２５】次により揮発性の成分である溶媒及び随時
塩基を温度を５０℃を越えないように減圧下で留去す
る。次に残りの残渣は式（Ｉ）の生成物を含む。

【００２６】本発明による方法により製造される式
（Ｉ）のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミド
は熱分解により、即ち一般に０．１乃至１００ミリバー
ル間、好ましくは１乃至３０ミリバール間の減圧下で１
００乃至２００℃間、好ましくは１２０乃至１５０℃間
の温度に加熱することにより一般式（ＩＶ）

【００２７】

【化８】

【００２８】式中、Ｒ¹、Ｒ^２及びＲ^３は上記のもので
ある、の対応するエナミン転化することができ（製造実
施例参照）、該エナミンは殺虫剤に対する前駆体として
公知である（ヨーロッパ特許出願公開第５４６，４１８
号参照）。

【００２９】

【実施例】製造実施例 ：実施例１

【００３０】

【化９】

【００３１】Ｎ−ベンジル−プロパンアルジミン５８．
９ｇ（０．４モル）をトルエン１００ｍｌに溶解し、そ
してＮ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミン２５．４
ｇ（０．２モル）を加えた。この溶液を１０〜１５℃で
無水酢酸４０．８ｇ（０．４モル）に滴下しながら加え
た。混合物を室温に加温し、そしてトルエン及びＮ，Ｎ
−ジメチル−シクロヘキシルアミンを真空下（最初１２
ミリバール、次に１〜２ミリバール）にて最高５０℃で
留去した。

【００３２】これにより理論値の９９％の収率に相当す
るＮ−ベンジル−Ｎ−（１−アセトキシプロピル）−ア
セトアミドからなる透明な油９９．４ｇの残渣が生じ
た。

【００３３】¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、ｄ）：０．９ｐ
ｐｍ（ｔ，ＣＨ₃）、１．６５ｐｐｍ（ｓ，ＣＨ₃）、
１．８ｐｐｍ（ｍ，ＣＨ₂）、２．４ｐｐｍ（ｓ，Ｃ
Ｈ₃）、４．３５及び４．８５（ｄｄ，ＣＨ₂）、６．２
５ｐｐｍ（ｔ，ＣＨ）、７．１〜７．４ｐｐｍ（ｍ，Ｃ
₆Ｈ₅）。

【００３４】実施例２

【００３５】

【化１０】

【００３６】Ｎ−ブチル−プロパンアルジミン４５．２
８ｇ（０．４モル）をトルエン１００ｍｌに溶解し、そ
してトリエチルアミン２５．２５ｇ（０．２５モル）を
加えた。この溶液を１０〜１５℃で無水酢酸４０．８ｇ
（０．４モル）に滴下しながら加えた。混合物を室温に
加温し、そしてトルエン及びトリエチルアミンを最初は
水流ジェットの真空下及び次に高真空下（１〜２ミリバ
ール）にて最高４０℃で留去した。

【００３７】これにより透明な無色油としてＮ−ブチル
−Ｎ−（１−アセトキシプロピル）−アセトアミド６９
ｇが生じた。

【００３８】ｎ_D ²⁰＝１．４４５ 実施例２と同様に加熱することにより、Ｎ−ブチル−Ｎ
−プロペニル−アセトアミドが理論値（アルドイミンを
ベース）の９４％の収率で得られた。

【００３９】例えばまた、下の表１に示す式（Ｉ）の化
合物が実施例１及び２と同様に、そして本発明による方
法の一般的記述に従って製造することができた。

【００４０】

【表１】

【００４１】

【表２】

【００４２】式（ＩＶ）のエナミド：実施例（ＩＶ−１ ）

【００４３】

【化１１】

【００４４】蒸留装置において、実施例１の生成物７
４．８ｇを減圧下（約５ミリバール）にて１３０℃で５
時間加熱した。生じた酢酸を留去した。残ったＮ−ベン
ジル−Ｎ−プロペニルアセトアミドは５６．７ｇを重量
であり、そして９７％（ＨＰＬＣ）の含有量を有してい
た。

【００４５】例えばまた、下の表２に示す式（ＩＶ）の
化合物を実施例（ＩＶ−１）と同様に製造することがで
きた。

【００４６】

【表３】

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｒ^１は各々随時置換されていてもよいアルキル、
   アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
   キルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリール
   アルキルであり、Ｒ^２は随時置換されていてもよいアル
   キルであり、そしてＲ^３は水素、ハロゲンまたは随時置
   換されていてもよいアルキルである、 の単離された純粋なＮ−アシルオキシアルキル−カルボ
   キシアミド。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 式中、Ｒ^１は各々随時置換されていてもよいアルキル、
   アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアル
   キルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリール
   アルキルであり、Ｒ^２は随時置換されていてもよいアル
   キルであり、そしてＲ^３は水素、ハロゲンまたは随時置
   換されていてもよいアルキルである、 のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドの製造
   方法において、一般式（ＩＩ） 【化３】 式中、Ｒ^１及びＲ^２は上記のものである、 のイミンを塩基の存在下及び随時希釈剤の存在下にて−
   ３０乃至５０℃間の温度で一般式（ＩＩＩ） （Ｒ³−ＣＨ₂−ＣＯ)₂Ｏ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ^３は上記のものである、の無水物と反応させ、
   そして式（Ｉ）の化合物を単離することを特徴とする、
   一般式（Ｉ）のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシ
   アミドの製造方法。