JPH07258196A - Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法 - Google Patents
Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH07258196A JPH07258196A JP5540194A JP5540194A JPH07258196A JP H07258196 A JPH07258196 A JP H07258196A JP 5540194 A JP5540194 A JP 5540194A JP 5540194 A JP5540194 A JP 5540194A JP H07258196 A JPH07258196 A JP H07258196A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- acid ester
- chloroformate
- general formula
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】高純度のＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導
体を、１段反応で、かつ高収率に製造する。 【構成】Ｎ−エチリデン−１−フェニルエチルアミンと
トリエチルアミンの混合物を、クロロギ酸ベンジルに滴
下して反応を行い、ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチ
ル）−Ｎ−ビニルカルバメートを製造する。
体を、１段反応で、かつ高収率に製造する。 【構成】Ｎ−エチリデン−１−フェニルエチルアミンと
トリエチルアミンの混合物を、クロロギ酸ベンジルに滴
下して反応を行い、ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチ
ル）−Ｎ−ビニルカルバメートを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬中間体として有用
な高純度のＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体を高
収率で製造するための方法に関する。
な高純度のＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体を高
収率で製造するための方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、イミン誘導体を原料とするＮ−ビ
ニルカルバミン酸エステル誘導体は、次のような製造方
法が知られている。すなわち、塩基の存在下にイミン誘
導体とホスゲン又はホスゲンの２量体であるクロロギ酸
トリクロロメチルを反応させてＮ−ビニルカルバミン酸
クロリドに変換した後、アルカリ金属アルコキシドを作
用させることにより、Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル
誘導体を得ていた（特開平５−１６３２１２号公報）。
ニルカルバミン酸エステル誘導体は、次のような製造方
法が知られている。すなわち、塩基の存在下にイミン誘
導体とホスゲン又はホスゲンの２量体であるクロロギ酸
トリクロロメチルを反応させてＮ−ビニルカルバミン酸
クロリドに変換した後、アルカリ金属アルコキシドを作
用させることにより、Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル
誘導体を得ていた（特開平５−１６３２１２号公報）。
【０００３】しかしながらこの製造方法は、毒性の強い
ホスゲンを使用または発生するため、工業的には専用の
合成反応設備の他、ホスゲンを処理するための設備が必
要となることや、反応工程が２段反応となり反応の条件
や操作が煩雑となって、設備的、操作的および経済的に
著しく不利であった。
ホスゲンを使用または発生するため、工業的には専用の
合成反応設備の他、ホスゲンを処理するための設備が必
要となることや、反応工程が２段反応となり反応の条件
や操作が煩雑となって、設備的、操作的および経済的に
著しく不利であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、高純
度のＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体を、１段反
応で、かつ高収率に製造するための方法を提供すること
にある。
度のＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体を、１段反
応で、かつ高収率に製造するための方法を提供すること
にある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を解決するために鋭意研究を行った。その結果、塩基
性有機化合物の存在下に、一般式（１）で表されるイミ
ン誘導体と一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル
類を反応させると、一般式（３）で表されるＮ−ビニル
カルバミン酸エステル誘導体が、１段反応で高純度かつ
高収率に製造できることを見いだし本発明を完成するに
至った。
点を解決するために鋭意研究を行った。その結果、塩基
性有機化合物の存在下に、一般式（１）で表されるイミ
ン誘導体と一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル
類を反応させると、一般式（３）で表されるＮ−ビニル
カルバミン酸エステル誘導体が、１段反応で高純度かつ
高収率に製造できることを見いだし本発明を完成するに
至った。
【０００６】即ち本発明は、塩基性有機化合物の存在下
に、下記一般式（１）で表されるイミン誘導体と、下記
一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル類を反応さ
せることを特徴とする、一般式（３）で表わされるＮ−
ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法である。
に、下記一般式（１）で表されるイミン誘導体と、下記
一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル類を反応さ
せることを特徴とする、一般式（３）で表わされるＮ−
ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法である。
【０００７】
【化４】
【０００８】
【化５】
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中、Ｒ1は１−アリールアルキル基を
示し、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々独立して水素原子、炭
素数１〜４のアルキル基、アリール基であるか、または
Ｒ2とＲ3は結合し炭素数１〜４のアルキレン鎖を形成
し、Ｒ4は水素原子若しくは炭素数１〜４のアルキル基
を示す。また式中、Ｒ5は無置換若しくは置換基を有す
る炭素数１〜６のアルキル基、アリル基、アリール基ま
たはメンチル基を示す。） 以下本発明について詳細に説明する。
示し、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々独立して水素原子、炭
素数１〜４のアルキル基、アリール基であるか、または
Ｒ2とＲ3は結合し炭素数１〜４のアルキレン鎖を形成
し、Ｒ4は水素原子若しくは炭素数１〜４のアルキル基
を示す。また式中、Ｒ5は無置換若しくは置換基を有す
る炭素数１〜６のアルキル基、アリル基、アリール基ま
たはメンチル基を示す。） 以下本発明について詳細に説明する。
【００１１】本発明で用いる原料の一般式（１）で表さ
れるイミン誘導体（Ｓｃｈｉｆｆ塩基とも呼ばれる）
は、アルデヒド由来のアルジミンまたはケトン由来のケ
チミンである。これらアルジミンまたはケチミンは、通
常アルデヒドまたはケトンと一級アミンとの脱水縮合に
よって容易に得られる。本発明においてイミン誘導体
は、イミン炭素に、少なくとも１個の水素を持つアルキ
ル基が結合していなければならない。
れるイミン誘導体（Ｓｃｈｉｆｆ塩基とも呼ばれる）
は、アルデヒド由来のアルジミンまたはケトン由来のケ
チミンである。これらアルジミンまたはケチミンは、通
常アルデヒドまたはケトンと一級アミンとの脱水縮合に
よって容易に得られる。本発明においてイミン誘導体
は、イミン炭素に、少なくとも１個の水素を持つアルキ
ル基が結合していなければならない。
【００１２】このようなアルジミンは、Ｒ3ＣＨ（Ｒ4）
ＣＨＯで表される無置換または置換基を有する炭素数２
〜６の脂肪族アルデヒド、例えばアセトアルデヒド、ｎ
−カプロンアルデヒド、または２−フェニルプロピオン
アルデヒドと、Ｒ1ＮＨ2で表される一級アミン、例えば
ベンジルアミン、１−フェニルエチルアミン、１−フェ
ニルプロピルアミン、１−フェニルブチルアミンとから
誘導される、イミン誘導体などが挙げられる。
ＣＨＯで表される無置換または置換基を有する炭素数２
〜６の脂肪族アルデヒド、例えばアセトアルデヒド、ｎ
−カプロンアルデヒド、または２−フェニルプロピオン
アルデヒドと、Ｒ1ＮＨ2で表される一級アミン、例えば
ベンジルアミン、１−フェニルエチルアミン、１−フェ
ニルプロピルアミン、１−フェニルブチルアミンとから
誘導される、イミン誘導体などが挙げられる。
【００１３】アルジミンとして具体的にはＮ−エチリデ
ンベンジルアミン、Ｎ−エチリデン−１−フェニルエチ
ルアミン、Ｎ−エチリデン−１−フェニルプロピルアミ
ン、Ｎ−エチリデン−１−フェニルブチルアミン、Ｎ−
ヘキシリデンベンジルアミン、Ｎ−ヘキシリデン−１−
フェニルエチルアミン、Ｎ−ヘキシリデン−１−フェニ
ルプロピルアミン、Ｎ−ヘキシリデン−１−フェニルブ
チルアミン、Ｎ−（２−フェニルプロピリデン）ベンジ
ルアミン、Ｎ−（２−フェニルプロピリデン）−１−フ
ェニルエチルアミン、Ｎ−（２−フェニルプロピリデ
ン）−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（２−フェニ
ルプロピリデン）−１−フェニルブチルアミン等が示さ
れる。
ンベンジルアミン、Ｎ−エチリデン−１−フェニルエチ
ルアミン、Ｎ−エチリデン−１−フェニルプロピルアミ
ン、Ｎ−エチリデン−１−フェニルブチルアミン、Ｎ−
ヘキシリデンベンジルアミン、Ｎ−ヘキシリデン−１−
フェニルエチルアミン、Ｎ−ヘキシリデン−１−フェニ
ルプロピルアミン、Ｎ−ヘキシリデン−１−フェニルブ
チルアミン、Ｎ−（２−フェニルプロピリデン）ベンジ
ルアミン、Ｎ−（２−フェニルプロピリデン）−１−フ
ェニルエチルアミン、Ｎ−（２−フェニルプロピリデ
ン）−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（２−フェニ
ルプロピリデン）−１−フェニルブチルアミン等が示さ
れる。
【００１４】一方、ケチミンとしては、Ｒ2ＣＯＣＨ
（Ｒ3）Ｒ4で表される環状若しくは非環状脂肪族ケトン
または芳香族ケトン、例えばアセトフェノン、メチルイ
ソブチルケトン、シクロヘキサノン、またはイソプロピ
ルフェニルケトンと、前記一級アミンとから誘導され
る、イミン誘導体などが挙げられる。
（Ｒ3）Ｒ4で表される環状若しくは非環状脂肪族ケトン
または芳香族ケトン、例えばアセトフェノン、メチルイ
ソブチルケトン、シクロヘキサノン、またはイソプロピ
ルフェニルケトンと、前記一級アミンとから誘導され
る、イミン誘導体などが挙げられる。
【００１５】ケチミンとして具体的にはＮ−（１−フェ
ニルエチリデン）ベンジルアミン、Ｎ−（１−フェニル
エチリデン）−１−フェニルエチルアミン、Ｎ−（１−
フェニルエチリデン）−１−フェニルプロピルアミン、
Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−１−フェニルブチル
アミン、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデン）ベンジル
アミン、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデン）−１−フ
ェニルエチルアミン、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデ
ン）−１−フェニルプロピルアミンなどがあげられる。
ニルエチリデン）ベンジルアミン、Ｎ−（１−フェニル
エチリデン）−１−フェニルエチルアミン、Ｎ−（１−
フェニルエチリデン）−１−フェニルプロピルアミン、
Ｎ−（１−フェニルエチリデン）−１−フェニルブチル
アミン、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデン）ベンジル
アミン、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデン）−１−フ
ェニルエチルアミン、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデ
ン）−１−フェニルプロピルアミンなどがあげられる。
【００１６】また、Ｎ−（１，３−ジメチルブチリデ
ン）−１−フェニルブチルアミン、Ｎ−シクロヘキシリ
デンベンジルアミン、Ｎ−シクロヘキシリデン−１−フ
ェニルエチルアミン、Ｎ−シクロヘキシリデン−１−フ
ェニルプロピルアミン、Ｎ−シクロヘキシリデン−１−
フェニルブチルアミン、Ｎ−（２−メチルー１ーフェニ
ルプロピリデン）ベンジルアミン、Ｎ−（２−メチルー
１ーフェニルプロピリデン）−１−フェニルエチルアミ
ン、Ｎ−（２−メチルー１ーフェニルプロピリデン）−
１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（２−メチルー１ー
フェニルプロピリデン）−１−フェニルブチルアミン等
が示される。
ン）−１−フェニルブチルアミン、Ｎ−シクロヘキシリ
デンベンジルアミン、Ｎ−シクロヘキシリデン−１−フ
ェニルエチルアミン、Ｎ−シクロヘキシリデン−１−フ
ェニルプロピルアミン、Ｎ−シクロヘキシリデン−１−
フェニルブチルアミン、Ｎ−（２−メチルー１ーフェニ
ルプロピリデン）ベンジルアミン、Ｎ−（２−メチルー
１ーフェニルプロピリデン）−１−フェニルエチルアミ
ン、Ｎ−（２−メチルー１ーフェニルプロピリデン）−
１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−（２−メチルー１ー
フェニルプロピリデン）−１−フェニルブチルアミン等
が示される。
【００１７】これらイミン誘導体のうち、アセトアルデ
ヒドと１級アミンとから誘導されるＮ−エチリデンアミ
ン誘導体が好ましく、特にＮ−エチリデン−１−フェニ
ルエチルアミンが好ましい。
ヒドと１級アミンとから誘導されるＮ−エチリデンアミ
ン誘導体が好ましく、特にＮ−エチリデン−１−フェニ
ルエチルアミンが好ましい。
【００１８】本発明の製造方法においては、反応剤とし
て一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル類を用い
る。クロロギ酸エステル類としては、例えばクロロギ酸
メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ｎ−プロピル、
クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル、クロ
ロギ酸２−エトキシエチル、クロロギ酸−ｓｅｃ−ブチ
ル、クロロギ酸ベンジル、クロロギ酸２−エチルヘキシ
ル、クロロギ酸アリル、クロロギ酸フェニル、クロロギ
酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸２−ブト
キシエチル、クロロギ酸メンチル等が例示されるが、特
にクロロギ酸メチルとクロロギ酸ベンジルが好ましい。
て一般式（２）で表されるクロロギ酸エステル類を用い
る。クロロギ酸エステル類としては、例えばクロロギ酸
メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ｎ−プロピル、
クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル、クロ
ロギ酸２−エトキシエチル、クロロギ酸−ｓｅｃ−ブチ
ル、クロロギ酸ベンジル、クロロギ酸２−エチルヘキシ
ル、クロロギ酸アリル、クロロギ酸フェニル、クロロギ
酸２，２，２−トリクロロエチル、クロロギ酸２−ブト
キシエチル、クロロギ酸メンチル等が例示されるが、特
にクロロギ酸メチルとクロロギ酸ベンジルが好ましい。
【００１９】本発明の製造方法において、反応は塩基性
有機化合物の存在下に行う。これら塩基性有機化合物
は、反応で発生した塩化水素を反応系から除く脱酸剤と
して作用する。塩基性有機化合物としては、３級アミン
や芳香族性を有する含窒素複素環化合物が挙げられ、例
えばトリエチルアミン、Ｎ, Ｎ−ジエチルアニリン、ピ
リジン、ジメチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、
トリフェニルアミン、テトラメチルエチレンジアミン、
テトラメチルプロパンジアミン、テトラメチルヘキサメ
チレンジアミン、ペンタメチルジエチレントリアミン、
トリエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ´−ジメチルピペラジ
ン、トリメチルアミノエチルピペラジン等が用いられ
る。これらのうち、トリエチルアミン、ジエチルアニリ
ン、ピリジンが好ましく、特にトリエチルアミンが好ま
しい。
有機化合物の存在下に行う。これら塩基性有機化合物
は、反応で発生した塩化水素を反応系から除く脱酸剤と
して作用する。塩基性有機化合物としては、３級アミン
や芳香族性を有する含窒素複素環化合物が挙げられ、例
えばトリエチルアミン、Ｎ, Ｎ−ジエチルアニリン、ピ
リジン、ジメチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、
トリフェニルアミン、テトラメチルエチレンジアミン、
テトラメチルプロパンジアミン、テトラメチルヘキサメ
チレンジアミン、ペンタメチルジエチレントリアミン、
トリエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ´−ジメチルピペラジ
ン、トリメチルアミノエチルピペラジン等が用いられ
る。これらのうち、トリエチルアミン、ジエチルアニリ
ン、ピリジンが好ましく、特にトリエチルアミンが好ま
しい。
【００２０】本発明はこれらの原料や反応剤を反応させ
て、一般式（３）で表されるＮ−ビニルカルバミン酸エ
ステル誘導体を製造するものである。そして反応は、イ
ミン誘導体と塩基性有機化合物および必要ならば有機溶
媒を混合し、これを所定の雰囲気下、撹拌下所定の反応
温度に保たれた、必要ならば有機溶媒を含むクロロギ酸
エステル類に滴下することにより行うことが特に好まし
い方法である。
て、一般式（３）で表されるＮ−ビニルカルバミン酸エ
ステル誘導体を製造するものである。そして反応は、イ
ミン誘導体と塩基性有機化合物および必要ならば有機溶
媒を混合し、これを所定の雰囲気下、撹拌下所定の反応
温度に保たれた、必要ならば有機溶媒を含むクロロギ酸
エステル類に滴下することにより行うことが特に好まし
い方法である。
【００２１】このときクロロギ酸エステル類の使用量
は、原料のイミン誘導体に対して１当量以上であれば特
に制限されないが、好ましくは１〜３当量である。これ
より多くしても反応剤を無駄にするだけであり、少ない
とイミン誘導体の転化が不十分となり低収率になるおそ
れがある。また、塩基性有機化合物の使用量は、イミン
誘導体に対して１当量以上であれば特に限定されない
が、好ましくは１〜２当量である。この範囲で反応は十
分進行するので、これを越える使用量は不必要であり、
一方これより少ないと塩化水素の除去が不十分となり、
純度や収率を低下させることがある。
は、原料のイミン誘導体に対して１当量以上であれば特
に制限されないが、好ましくは１〜３当量である。これ
より多くしても反応剤を無駄にするだけであり、少ない
とイミン誘導体の転化が不十分となり低収率になるおそ
れがある。また、塩基性有機化合物の使用量は、イミン
誘導体に対して１当量以上であれば特に限定されない
が、好ましくは１〜２当量である。この範囲で反応は十
分進行するので、これを越える使用量は不必要であり、
一方これより少ないと塩化水素の除去が不十分となり、
純度や収率を低下させることがある。
【００２２】本発明における反応では、必要に応じて有
機溶媒を使用できる。この有機溶媒は本反応に不活性で
あれば特に制限はなく、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン等の脂肪族炭化水素、ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類等が用いられる。これらのうち、好ましくは芳香族
炭化水素、更に好ましくはトルエンが用いられる。これ
らの有機溶媒は単独でも、混合溶媒としても使用でき
る。本発明における反応の進行と共に塩基性有機化合物
の塩酸塩が生成し、反応液がスラリー液となる。このた
め有機溶媒の使用量は、特に限定されないが、原料のイ
ミン誘導体と同容量以上用いるとスラリー液の撹拌が容
易になり好ましい。
機溶媒を使用できる。この有機溶媒は本反応に不活性で
あれば特に制限はなく、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素、ｎ−ヘキサン、シクロヘキ
サン等の脂肪族炭化水素、ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテ
ル類等が用いられる。これらのうち、好ましくは芳香族
炭化水素、更に好ましくはトルエンが用いられる。これ
らの有機溶媒は単独でも、混合溶媒としても使用でき
る。本発明における反応の進行と共に塩基性有機化合物
の塩酸塩が生成し、反応液がスラリー液となる。このた
め有機溶媒の使用量は、特に限定されないが、原料のイ
ミン誘導体と同容量以上用いるとスラリー液の撹拌が容
易になり好ましい。
【００２３】本発明の製造方法において、所定反応温度
は−５０〜５０℃であるが、好ましくは−３０〜３０℃
で実施される。５０℃より反応温度が高いとクロロギ酸
エステル類の一部が分解することがあり、一方、−５０
℃より低いと反応速度が遅くなる。また本発明の製造方
法における反応は、所定の不活性ガス、例えば窒素、ア
ルゴン等の雰囲気下で行うことが好ましい。
は−５０〜５０℃であるが、好ましくは−３０〜３０℃
で実施される。５０℃より反応温度が高いとクロロギ酸
エステル類の一部が分解することがあり、一方、−５０
℃より低いと反応速度が遅くなる。また本発明の製造方
法における反応は、所定の不活性ガス、例えば窒素、ア
ルゴン等の雰囲気下で行うことが好ましい。
【００２４】本発明の製造方法において、反応時間は原
料のイミン誘導体や反応剤のクロロギ酸エステル類およ
び塩基性有機化合物の種類によって変化するが、通常
０．５時間〜１５時間であり、好ましくは１時間〜１０
時間である。本発明における反応は比較的速やかに進行
するのでこれより長い反応時間は必要ない。
料のイミン誘導体や反応剤のクロロギ酸エステル類およ
び塩基性有機化合物の種類によって変化するが、通常
０．５時間〜１５時間であり、好ましくは１時間〜１０
時間である。本発明における反応は比較的速やかに進行
するのでこれより長い反応時間は必要ない。
【００２５】イミン誘導体とクロロギ酸エステル類との
反応は発熱反応であるため、適宜その混合速度をコント
ロールして温度を前記所定反応温度に保つことが重要で
ある。本発明の反応は、イミン誘導体と塩基性有機化合
物との混合物をクロロギ酸エステル類に滴下する方法の
他に、例えばイミン誘導体と塩基性有機化合物の混合物
にクロロギ酸エステル類を滴下する方法、イミン誘導体
に塩基性有機化合物とクロロギ酸エステル類を別々に同
時滴下する方法、イミン誘導体にクロロギ酸エステル類
を滴下し、反応の途中から塩基性有機化合物の滴下を開
始し、クロロギ酸エステル類の滴下終了と同時に滴下を
終了する方法などにより実施しても良いが、これらの方
法においても、反応熱を制御し所定反応温度に保つこと
が重要である。これらのうち、前記のイミン誘導体と塩
基性有機化合物との混合物をクロロギ酸エステル類に滴
下して反応を行う方法が一段と高純度、高収率でＮ−ビ
ニルカルバミン酸エステル誘導体が得られるので、より
好ましい。
反応は発熱反応であるため、適宜その混合速度をコント
ロールして温度を前記所定反応温度に保つことが重要で
ある。本発明の反応は、イミン誘導体と塩基性有機化合
物との混合物をクロロギ酸エステル類に滴下する方法の
他に、例えばイミン誘導体と塩基性有機化合物の混合物
にクロロギ酸エステル類を滴下する方法、イミン誘導体
に塩基性有機化合物とクロロギ酸エステル類を別々に同
時滴下する方法、イミン誘導体にクロロギ酸エステル類
を滴下し、反応の途中から塩基性有機化合物の滴下を開
始し、クロロギ酸エステル類の滴下終了と同時に滴下を
終了する方法などにより実施しても良いが、これらの方
法においても、反応熱を制御し所定反応温度に保つこと
が重要である。これらのうち、前記のイミン誘導体と塩
基性有機化合物との混合物をクロロギ酸エステル類に滴
下して反応を行う方法が一段と高純度、高収率でＮ−ビ
ニルカルバミン酸エステル誘導体が得られるので、より
好ましい。
【００２６】本発明の製造方法によれば、このように反
応させて得られたＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導
体を含む反応液は、次に塩基性有機化合物の塩酸塩の除
去操作を行う。これは水洗あるいはろ過などの公知の方
法で、分離または除去を行えばよい。水洗により分離す
る場合、水量は有機相と水相の２相分離に必要とする水
量でよく、特に大量の水で洗う必要はない。この後、Ｎ
−ビニルカルバミン酸エステル誘導体を含む有機相は、
必要ならば有機溶媒や未反応原料などを、好ましくは減
圧下で留去し、濃縮することができる。得られた濃縮液
は、必要に応じて減圧蒸留し、Ｎ−ビニルカルバミン酸
エステル誘導体を精製することもできる。
応させて得られたＮ−ビニルカルバミン酸エステル誘導
体を含む反応液は、次に塩基性有機化合物の塩酸塩の除
去操作を行う。これは水洗あるいはろ過などの公知の方
法で、分離または除去を行えばよい。水洗により分離す
る場合、水量は有機相と水相の２相分離に必要とする水
量でよく、特に大量の水で洗う必要はない。この後、Ｎ
−ビニルカルバミン酸エステル誘導体を含む有機相は、
必要ならば有機溶媒や未反応原料などを、好ましくは減
圧下で留去し、濃縮することができる。得られた濃縮液
は、必要に応じて減圧蒸留し、Ｎ−ビニルカルバミン酸
エステル誘導体を精製することもできる。
【００２７】前記濃縮液に着色が見られる場合には、必
要ならば脱色剤、例えば活性炭を用いて脱色操作を行っ
てもよい。脱色操作は公知の方法で実施できるが、例え
ば前記濃縮液に活性炭を添加して撹拌後ろ過したり、活
性炭を充填したカラムを通過させたりする方法が挙げら
れる。このとき必要ならば有機溶媒を使用しても構わな
い。
要ならば脱色剤、例えば活性炭を用いて脱色操作を行っ
てもよい。脱色操作は公知の方法で実施できるが、例え
ば前記濃縮液に活性炭を添加して撹拌後ろ過したり、活
性炭を充填したカラムを通過させたりする方法が挙げら
れる。このとき必要ならば有機溶媒を使用しても構わな
い。
【００２８】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
【００２９】実施例１ 滴下ロート、撹拌器、温度計を備えた２００ｍｌ四ツ口
フラスコに、トルエン６０ｍｌとクロロギ酸ベンジル２
８．１ｇ（０．１６５ｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下
に撹拌冷却した。一方、Ｎ−エチリデン−１−フェニル
エチルアミン１２．１ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）、トリ
エチルアミン８．３５ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）および
トルエン２０ｍｌを混合し、窒素雰囲気下に滴下ロート
に仕込んだ。クロロギ酸ベンジルのトルエン溶液が−１
０℃になったところで、滴下ロートから前記溶液の滴下
を開始した。反応温度を−１０℃に保ったまま１時間で
滴下を行い、更に２時間冷却撹拌した。
フラスコに、トルエン６０ｍｌとクロロギ酸ベンジル２
８．１ｇ（０．１６５ｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下
に撹拌冷却した。一方、Ｎ−エチリデン−１−フェニル
エチルアミン１２．１ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）、トリ
エチルアミン８．３５ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）および
トルエン２０ｍｌを混合し、窒素雰囲気下に滴下ロート
に仕込んだ。クロロギ酸ベンジルのトルエン溶液が−１
０℃になったところで、滴下ロートから前記溶液の滴下
を開始した。反応温度を−１０℃に保ったまま１時間で
滴下を行い、更に２時間冷却撹拌した。
【００３０】その後、反応液を室温まで昇温させてから
水２０ｍｌを加えて撹拌し、分液ロートに移して静置し
たのち下相を除去した。上相は２０〜３ｍｍＨｇ、４０
〜８０℃でトルエンや未反応原料などを除去し、濃縮し
た。得られた淡褐色濃縮液にトルエン２０ｍｌと活性炭
５ｇを加えて室温で３０分撹拌した後、活性炭をろ過分
離し、母液中のトルエンを減圧下で再度留去した。得ら
れた淡黄色液体をガスクロマトグラフィーにより分析し
た結果、ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチル）−Ｎ−
ビニルカルバメートが８１．４モル％の収率で得られ
た。また、純度は９９．０％（ガスクロ面積百分率）で
あった。なお純度の算出は以下の式による。
水２０ｍｌを加えて撹拌し、分液ロートに移して静置し
たのち下相を除去した。上相は２０〜３ｍｍＨｇ、４０
〜８０℃でトルエンや未反応原料などを除去し、濃縮し
た。得られた淡褐色濃縮液にトルエン２０ｍｌと活性炭
５ｇを加えて室温で３０分撹拌した後、活性炭をろ過分
離し、母液中のトルエンを減圧下で再度留去した。得ら
れた淡黄色液体をガスクロマトグラフィーにより分析し
た結果、ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチル）−Ｎ−
ビニルカルバメートが８１．４モル％の収率で得られ
た。また、純度は９９．０％（ガスクロ面積百分率）で
あった。なお純度の算出は以下の式による。
【００３１】純度（％）＝（Ｎ−ＶＣＢｎ面積）／（Ｎ
−ＶＣＢｎ面積＋ＣＢｎ面積）×１００ Ｎ−ＶＣＢｎ：ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチル）
−Ｎ−ビニルカルバメート ＣＢｎ：ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチル）カルバ
メート 結果を表１に示す。
−ＶＣＢｎ面積＋ＣＢｎ面積）×１００ Ｎ−ＶＣＢｎ：ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチル）
−Ｎ−ビニルカルバメート ＣＢｎ：ベンジル Ｎ−（１−フェニルエチル）カルバ
メート 結果を表１に示す。
【００３２】実施例２ トルエンを使用せずにＮ−エチリデン−１−フェニルエ
チルアミンとトリエチルアミンのみを滴下ロートに仕込
んだこと、及び２００ｍｌ四ツ口フラスコにトルエン４
０ｍｌとクロロギ酸ベンジルを仕込んだ以外は、実施例
１と同様にして反応を行った。
チルアミンとトリエチルアミンのみを滴下ロートに仕込
んだこと、及び２００ｍｌ四ツ口フラスコにトルエン４
０ｍｌとクロロギ酸ベンジルを仕込んだ以外は、実施例
１と同様にして反応を行った。
【００３３】反応後、反応液を室温まで昇温させてから
水２０ｍｌを加えて撹拌し、分液ロートに移して静置し
たのち下相を除去した。上相に含まれるトルエンを２０
ｍｍＨｇ、４０℃で留去した濃縮液を、更に約１．５ｍ
ｍＨｇで蒸留し、１６５〜１７０℃の留分を集めて得ら
れた淡黄色液体を実施例１と同様に分析した。結果を表
１に示す。
水２０ｍｌを加えて撹拌し、分液ロートに移して静置し
たのち下相を除去した。上相に含まれるトルエンを２０
ｍｍＨｇ、４０℃で留去した濃縮液を、更に約１．５ｍ
ｍＨｇで蒸留し、１６５〜１７０℃の留分を集めて得ら
れた淡黄色液体を実施例１と同様に分析した。結果を表
１に示す。
【００３４】実施例３ ２００ｍｌ四ツ口フラスコにトルエン２０ｍｌとクロロ
ギ酸ベンジルを仕込んだ以外は、実施例１と同様にして
反応を行った。結果を表１に示す。
ギ酸ベンジルを仕込んだ以外は、実施例１と同様にして
反応を行った。結果を表１に示す。
【００３５】実施例４ トリエチルアミンの代わりにジエチルアニリン１２．３
ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例
１と同様にして反応を行った。結果を表１に示す。
ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例
１と同様にして反応を行った。結果を表１に示す。
【００３６】実施例５ トリエチルアミンの代わりにジエチルアニリン１２．３
ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと、及びクロロギ
酸ベンジルを１５．５ｇ（０．０９１ｍｏｌ）としたこ
と以外は、実施例１と同様にして反応を行った。結果を
表１に示す。
ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと、及びクロロギ
酸ベンジルを１５．５ｇ（０．０９１ｍｏｌ）としたこ
と以外は、実施例１と同様にして反応を行った。結果を
表１に示す。
【００３７】実施例６ トリエチルアミンの代わりにピリジン６．５３ｇ（０．
０８２５ｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例１と同様
にして反応を行った。結果を表１に示す。
０８２５ｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例１と同様
にして反応を行った。結果を表１に示す。
【００３８】実施例７ トリエチルアミンの代わりにピリジン６．５３ｇ（０．
０８２５ｍｏｌ）を用いたこと、及びクロロギ酸ベンジ
ルを１５．５ｇ（０．０９１ｍｏｌ）としたこと以外
は、実施例１と同様にして反応を行った。結果を表１に
示す。
０８２５ｍｏｌ）を用いたこと、及びクロロギ酸ベンジ
ルを１５．５ｇ（０．０９１ｍｏｌ）としたこと以外
は、実施例１と同様にして反応を行った。結果を表１に
示す。
【００３９】実施例８ 滴下ロート、撹拌器、温度計を備えた２００ｍｌ四ツ口
フラスコに、トルエン６０ｍｌとクロロギ酸メチル１
５．６ｇ（０．１６５ｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下
に撹拌冷却した。一方、Ｎ−エチリデン−１−フェニル
エチルアミン１２．１ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）、トリ
エチルアミン８．３５ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）および
トルエン２０ｍｌを混合し、窒素雰囲気下に滴下ロート
に仕込んだ。クロロギ酸メチルのトルエン溶液が０℃に
なったところで、滴下ロートから前記溶液の滴下を開始
した。反応温度を０℃に保ったまま１時間で滴下を行
い、更に２時間冷却撹拌した。
フラスコに、トルエン６０ｍｌとクロロギ酸メチル１
５．６ｇ（０．１６５ｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下
に撹拌冷却した。一方、Ｎ−エチリデン−１−フェニル
エチルアミン１２．１ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）、トリ
エチルアミン８．３５ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）および
トルエン２０ｍｌを混合し、窒素雰囲気下に滴下ロート
に仕込んだ。クロロギ酸メチルのトルエン溶液が０℃に
なったところで、滴下ロートから前記溶液の滴下を開始
した。反応温度を０℃に保ったまま１時間で滴下を行
い、更に２時間冷却撹拌した。
【００４０】その後、反応液を室温まで昇温させてから
水２０ｍｌを加えて撹拌し、分液ロートに移して静置し
たのち下相を除去した。上相に含まれるトルエンを２０
ｍｍＨｇ、４０℃で留去した濃縮液を、更に４ｍｍＨｇ
で蒸留し、１０５〜１１０℃の留分を集めて得られた微
黄色液体をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、メチル Ｎ−（１−フェニルエチル）−Ｎ−ビニル
カルバメートが８２．７モル％の収率で得られた。ま
た、純度は９６．６％（ガスクロ面積百分率）であっ
た。なお純度の算出は以下の式による。
水２０ｍｌを加えて撹拌し、分液ロートに移して静置し
たのち下相を除去した。上相に含まれるトルエンを２０
ｍｍＨｇ、４０℃で留去した濃縮液を、更に４ｍｍＨｇ
で蒸留し、１０５〜１１０℃の留分を集めて得られた微
黄色液体をガスクロマトグラフィーにより分析した結
果、メチル Ｎ−（１−フェニルエチル）−Ｎ−ビニル
カルバメートが８２．７モル％の収率で得られた。ま
た、純度は９６．６％（ガスクロ面積百分率）であっ
た。なお純度の算出は以下の式による。
【００４１】純度（％）＝（Ｎ−ＶＣＭｅ面積）／（Ｎ
−ＶＣＭｅ面積＋ＣＭｅ面積）×１００ Ｎ−ＶＣＭｅ：メチル Ｎ−（１−フェニルエチル）−
Ｎ−ビニルカルバメート ＣＭｅ：メチル Ｎ−（１−フェニルエチル）カルバメ
ート 実施例９ Ｎ−エチリデン−１−フェニルエチルアミンの代わりに
Ｎ−シクロヘキシリデン−１−フェニルエチルアミン１
６．６ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと、及びト
リエチルアミンの代わりにジエチルアニリン１２．３ｇ
（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例８
と同様にして反応を行った。結果を表１に示す。
−ＶＣＭｅ面積＋ＣＭｅ面積）×１００ Ｎ−ＶＣＭｅ：メチル Ｎ−（１−フェニルエチル）−
Ｎ−ビニルカルバメート ＣＭｅ：メチル Ｎ−（１−フェニルエチル）カルバメ
ート 実施例９ Ｎ−エチリデン−１−フェニルエチルアミンの代わりに
Ｎ−シクロヘキシリデン−１−フェニルエチルアミン１
６．６ｇ（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと、及びト
リエチルアミンの代わりにジエチルアニリン１２．３ｇ
（０．０８２５ｍｏｌ）を用いたこと以外は、実施例８
と同様にして反応を行った。結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【発明の効果】本発明は塩基性有機化合物の存在下に、
一般式（１）で表されるイミン誘導体と一般式（２）で
表されるクロロギ酸エステル類とを反応させるものであ
り、このことにより一般式（３）で表わされるＮ−ビニ
ルカルバミン酸エステル誘導体を、１段反応で高純度か
つ高収率に製造することができる。
一般式（１）で表されるイミン誘導体と一般式（２）で
表されるクロロギ酸エステル類とを反応させるものであ
り、このことにより一般式（３）で表わされるＮ−ビニ
ルカルバミン酸エステル誘導体を、１段反応で高純度か
つ高収率に製造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】塩基性有機化合物の存在下に、下記一般式
（１）で表されるイミン誘導体と、下記一般式（２）で
表されるクロロギ酸エステル類を反応させることを特徴
とする、一般式（３）で表わされるＮ−ビニルカルバミ
ン酸エステル誘導体の製造方法。 【化１】 【化２】 【化３】 （式中、Ｒ1は１−アリールアルキル基を示し、Ｒ2、Ｒ
3およびＲ4は各々独立して水素原子、炭素数１〜４のア
ルキル基、アリール基であるか、またはＲ2とＲ3は結合
し炭素数１〜４のアルキレン鎖を形成し、Ｒ4は水素原
子若しくは炭素数１〜４のアルキル基を示す。また式
中、Ｒ5は無置換若しくは置換基を有する炭素数１〜６
のアルキル基、アリル基、アリール基またはメンチル基
を示す。） - 【請求項２】イミン誘導体と塩基性有機化合物の混合物
を、クロロギ酸エステル類に滴下しながら反応を行う請
求項１に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5540194A JPH07258196A (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5540194A JPH07258196A (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258196A true JPH07258196A (ja) | 1995-10-09 |
Family
ID=12997521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5540194A Pending JPH07258196A (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07258196A (ja) |
-
1994
- 1994-03-25 JP JP5540194A patent/JPH07258196A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2007242276A1 (en) | Reagent for organic synthesis and method of organic synthesis reaction with the reagent | |
| JP2007508293A (ja) | 活性アミン基の存在下におけるｏ−カルバモイル化合物の製造方法 | |
| JPH05213838A (ja) | フルオキセチンの製法 | |
| Soloshonok et al. | Catalytic asymmetric synthesis of α-(trifluoromethyl) benzylamine via cinchonidine derived base-catalyzed biomimetic 1, 3-proton shift reaction | |
| JP5548129B2 (ja) | 不斉有機触媒 | |
| JPH11322649A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| EP4103544A1 (en) | Preparation of s-beflubutamid by resolving 2-(4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenoxy)butanoic acid | |
| JPH07258196A (ja) | Ｎ−ビニルカルバミン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| JPH0466563A (ja) | 不飽和カルバミン酸エステル類の製法 | |
| EP0854135B1 (en) | Process for preparing 2-cyanobiphenyl compound | |
| JPH029576B2 (ja) | ||
| JP3440305B2 (ja) | ７−（ｎ−置換アミノ）−２−フェニルヘプタン酸 エステル誘導体及び該誘導体の製造方法 | |
| EP2123627B1 (en) | Process for producing aromatic amine having aralkyloxy or heteroaralkyloxy group | |
| JPS5941984B2 (ja) | クロロチオ−ル蟻酸エステルの製造方法 | |
| JP3640319B2 (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 | |
| JP2708552B2 (ja) | 脂肪族トリアミン化合物の精製方法 | |
| JP4507390B2 (ja) | １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法 | |
| JP4380325B2 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法 | |
| JP3959178B2 (ja) | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| JP4218310B2 (ja) | 光学活性２−アミノ−２−フェニルエタノール類の製造方法およびその中間体 | |
| JP4901481B2 (ja) | チオカルバメート誘導体の製造方法 | |
| JP4749579B2 (ja) | （メタ）アクリロイル基含有カルバミン酸ハライド類及びその製造方法 | |
| JP2002371061A5 (ja) | ||
| JP3808931B2 (ja) | 光学活性な４，５−ジフェニル−１，３−ジアルキル−２−ハロゲノイミダゾリニウム・ハロゲニド | |
| JPS63135393A (ja) | アルキルシリルシアニドの製造方法 |