JPH0725880A - Ｐｉ３キナーゼ阻害剤及びその製造法 - Google Patents
Ｐｉ３キナーゼ阻害剤及びその製造法Info
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- JPH0725880A JPH0725880A JP5169066A JP16906693A JPH0725880A JP H0725880 A JPH0725880 A JP H0725880A JP 5169066 A JP5169066 A JP 5169066A JP 16906693 A JP16906693 A JP 16906693A JP H0725880 A JPH0725880 A JP H0725880A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ＰＩ３キナーゼ阻害剤及びその製造法を提供
する。 【構成】 ドレクスレラ（Drechslera）属に属する微生
物を培養して、下記一般式（Ｉ）で表される生理活性キ
ノン類を培養物中に精製蓄積せしめ、その培養物から前
記生理活性キノン類を採取し、これをＰＩ３キナーゼ阻
害剤の有効成分として配合する。 【化１】 但し、上記一般式中（Ｉ）中、Ｒは下記式（II）又は下
記式（III）で表される基を表わす。 【化２】 【化３】
する。 【構成】 ドレクスレラ（Drechslera）属に属する微生
物を培養して、下記一般式（Ｉ）で表される生理活性キ
ノン類を培養物中に精製蓄積せしめ、その培養物から前
記生理活性キノン類を採取し、これをＰＩ３キナーゼ阻
害剤の有効成分として配合する。 【化１】 但し、上記一般式中（Ｉ）中、Ｒは下記式（II）又は下
記式（III）で表される基を表わす。 【化２】 【化３】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＰＩ３キナーゼ阻害剤
及びその製造法に関し、詳しくは生理活性キノン類を有
効成分とするＰＩ３キナーゼ阻害剤とその製造法に関す
る。
及びその製造法に関し、詳しくは生理活性キノン類を有
効成分とするＰＩ３キナーゼ阻害剤とその製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】近年、フォスファチジルイノシトール
（以下、「ＰＩ」という。）をイノシトール環のＤ−３
の位置でリン酸化するＰＩ３キナーゼ（Nature, 315, 2
39-242(1985)、Nature, 332 644-646(1988)）が、多く
の増殖因子受容体や癌遺伝子産物と直接的な関連を持つ
ことで注目されている。このＰＩ３キナーゼは、それま
で知られていたＰＩ代謝経路とは異なった代謝経路をと
り、チロシンキナーゼを介して細胞増殖や、癌化に重要
な役割を果していることが明らかになってきた。したが
ってＰＩ３キナーゼに対する阻害剤は、新しいタイプの
抗腫瘍剤となることが期待される。
（以下、「ＰＩ」という。）をイノシトール環のＤ−３
の位置でリン酸化するＰＩ３キナーゼ（Nature, 315, 2
39-242(1985)、Nature, 332 644-646(1988)）が、多く
の増殖因子受容体や癌遺伝子産物と直接的な関連を持つ
ことで注目されている。このＰＩ３キナーゼは、それま
で知られていたＰＩ代謝経路とは異なった代謝経路をと
り、チロシンキナーゼを介して細胞増殖や、癌化に重要
な役割を果していることが明らかになってきた。したが
ってＰＩ３キナーゼに対する阻害剤は、新しいタイプの
抗腫瘍剤となることが期待される。
【０００３】現在、癌の化学療法の分野において、多く
の化学物質が医薬品として実用化されているが、多くの
場合薬効が不十分なだけでなく、これらの薬剤に対する
腫瘍細胞の耐性化の問題も、臨床上の使用法を複雑にし
ている（第４７回日本癌学会総会記事、１２〜１５頁
（１９８８年）参照）。このような状況下にあって、癌
治療の分野においては常に新規な抗腫瘍性物質の開発が
求められている。
の化学物質が医薬品として実用化されているが、多くの
場合薬効が不十分なだけでなく、これらの薬剤に対する
腫瘍細胞の耐性化の問題も、臨床上の使用法を複雑にし
ている（第４７回日本癌学会総会記事、１２〜１５頁
（１９８８年）参照）。このような状況下にあって、癌
治療の分野においては常に新規な抗腫瘍性物質の開発が
求められている。
【０００４】また、従来の抗腫瘍性物質は、その作用機
序が細胞の分裂増殖の基本機構に対する抑制作用に基づ
いていることから、その作用は癌細胞のみに限定される
ものではなく、正常細胞に対しても非特異的に細胞毒作
用を与え、結果として薬物投与時に副作用をもたらすこ
とが臨床上の大きな問題となっており、必ずしも満足す
べき状況ではない。従って、癌細胞に特異的に作用し、
正常細胞に副作用を持たない抗腫瘍剤の登場が望まれて
いる。
序が細胞の分裂増殖の基本機構に対する抑制作用に基づ
いていることから、その作用は癌細胞のみに限定される
ものではなく、正常細胞に対しても非特異的に細胞毒作
用を与え、結果として薬物投与時に副作用をもたらすこ
とが臨床上の大きな問題となっており、必ずしも満足す
べき状況ではない。従って、癌細胞に特異的に作用し、
正常細胞に副作用を持たない抗腫瘍剤の登場が望まれて
いる。
【０００５】さらに、ＰＩ３キナーゼは、好中球や血小
板の活性化にも深く関与していることが知られている。
したがって、ＰＩ３キナーゼ阻害剤は、好中球や血小板
の活性化を抑えることにより、新しいメカニズムの抗炎
症剤や抗動脈硬化剤となることが期待される。
板の活性化にも深く関与していることが知られている。
したがって、ＰＩ３キナーゼ阻害剤は、好中球や血小板
の活性化を抑えることにより、新しいメカニズムの抗炎
症剤や抗動脈硬化剤となることが期待される。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本考案は、上記観点か
らなされたものであり、新しいタイプの抗腫瘍剤、抗炎
症剤あるいは抗動脈硬化剤の開発を最終的な目的とし、
そのためにＰＩ３キナーゼ阻害剤及びその製造法を提供
することを課題とする。
らなされたものであり、新しいタイプの抗腫瘍剤、抗炎
症剤あるいは抗動脈硬化剤の開発を最終的な目的とし、
そのためにＰＩ３キナーゼ阻害剤及びその製造法を提供
することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、微生物が抗
生物質等の生理活性物質を生産することに着目し、自然
界より多数の微生物を採取して、それらの微生物から分
離された多種類の培養物について検討を重ねた結果、ド
レクスレラ サッカリ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａｓａｃｃ
ｈａｒｉ）の培養物中に、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有
する物質が含有していることを見出し、その物質の構造
を明らかにして、本発明を完成するに至った。
生物質等の生理活性物質を生産することに着目し、自然
界より多数の微生物を採取して、それらの微生物から分
離された多種類の培養物について検討を重ねた結果、ド
レクスレラ サッカリ（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａｓａｃｃ
ｈａｒｉ）の培養物中に、ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有
する物質が含有していることを見出し、その物質の構造
を明らかにして、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で
表される生理活性キノン類を有効成分として含有するＰ
Ｉ３キナーゼ阻害剤である。
表される生理活性キノン類を有効成分として含有するＰ
Ｉ３キナーゼ阻害剤である。
【０００９】
【化４】
【００１０】但し、上記一般式（Ｉ）中、Ｒは下記式
（II）又は下記式（III）で表される基を表わす。
（II）又は下記式（III）で表される基を表わす。
【００１１】
【化５】
【００１２】
【化６】
【００１３】また、本発明は、上記生理活性キノン類を
産生するドレクスレラ属に属する微生物を培養して、前
記生理活性キノン類を培養物中に生成蓄積せしめ、その
培養物から採取することを特徴とする生理活性キノン類
の製造法を提供する。尚、本明細書において、「培養
物」とは、菌体及び／又は培養上清をいうものとする。
以下、本発明を詳細に説明する。
産生するドレクスレラ属に属する微生物を培養して、前
記生理活性キノン類を培養物中に生成蓄積せしめ、その
培養物から採取することを特徴とする生理活性キノン類
の製造法を提供する。尚、本明細書において、「培養
物」とは、菌体及び／又は培養上清をいうものとする。
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】＜１＞本発明のＰＩ３キナーゼ阻害剤 本発明のＰＩ３キナーゼ阻害剤は、上記化４で表される
生理活性キノン類（以下、単に「生理活性キノン類」と
いう。）を有効成分として含有する。この生理活性キノ
ン類は、真菌が産生する黄色色素として既に知られてい
る（Chem. Commun., 1971, 164-166、Tetrahedron Lett
ers, 29, 2545-2548 (1974))。また、その生理活性につ
いては、抗菌作用を有するという報告がある（Canadian
J. Microbiol., 14, 1015-1016 (1968)）。しかしなが
ら、上記生理活性キノン類が、ＰＩ３キナーゼ阻害作用
を有することは未だ報告されていない。本発明は、生理
活性キノン類がＰＩ３キナーゼ阻害作用を有することを
初めて見出し、その知見に基づいてなされたものであ
る。尚、生理活性キノン類の物理化学的性質及びＰＩ３
キナーゼ阻害作用は、後記実施例に示した。
生理活性キノン類（以下、単に「生理活性キノン類」と
いう。）を有効成分として含有する。この生理活性キノ
ン類は、真菌が産生する黄色色素として既に知られてい
る（Chem. Commun., 1971, 164-166、Tetrahedron Lett
ers, 29, 2545-2548 (1974))。また、その生理活性につ
いては、抗菌作用を有するという報告がある（Canadian
J. Microbiol., 14, 1015-1016 (1968)）。しかしなが
ら、上記生理活性キノン類が、ＰＩ３キナーゼ阻害作用
を有することは未だ報告されていない。本発明は、生理
活性キノン類がＰＩ３キナーゼ阻害作用を有することを
初めて見出し、その知見に基づいてなされたものであ
る。尚、生理活性キノン類の物理化学的性質及びＰＩ３
キナーゼ阻害作用は、後記実施例に示した。
【００１５】本発明のＰＩ３キナーゼ阻害剤は、これを
医薬として用いるに当たり、通常の製剤担体とともに投
与経路に応じた製剤とする事が出来る。例えば、経口投
与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態
に調剤される。経口投与用固形製剤に調製するに当た
り、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩
壊剤等を用いることができる。
医薬として用いるに当たり、通常の製剤担体とともに投
与経路に応じた製剤とする事が出来る。例えば、経口投
与では錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態
に調剤される。経口投与用固形製剤に調製するに当た
り、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩
壊剤等を用いることができる。
【００１６】賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプ
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることができる。
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることができる。
【００１７】尚、錠剤は周知の方法によりコーティング
してもよい。また液状製剤は水性または油性の懸濁液、
溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であってもよ
く、通常用いられる方法にて調製される。注射剤を調製
する場合は、生理活性キノン類にｐＨ調整剤、緩衝剤、
安定化剤、等張剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により
皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができ
る。また、坐剤を製造する際の基剤としては、例えばカ
カオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸ト
リグリセライド、ウイテプゾール（ダイナマイトノーベ
ル社の登録商標）等の油脂性基剤を用いることができ
る。
してもよい。また液状製剤は水性または油性の懸濁液、
溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であってもよ
く、通常用いられる方法にて調製される。注射剤を調製
する場合は、生理活性キノン類にｐＨ調整剤、緩衝剤、
安定化剤、等張剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により
皮下、筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができ
る。また、坐剤を製造する際の基剤としては、例えばカ
カオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸ト
リグリセライド、ウイテプゾール（ダイナマイトノーベ
ル社の登録商標）等の油脂性基剤を用いることができ
る。
【００１８】かくして調製される製剤は、各種ガンある
いは腫瘍、各種炎症、動脈硬化症等に対して治療効果が
期待される。投与量としては、患者の症状、体重、年齢
等によって異なり、一様に服用することは出来ないが、
生理活性キノン類の量として、通常成人１日当たり約１
０〜２０００ｍｇの範囲が好ましく、これを通常１日１
〜４回に分けて投与するのが望ましい。
いは腫瘍、各種炎症、動脈硬化症等に対して治療効果が
期待される。投与量としては、患者の症状、体重、年齢
等によって異なり、一様に服用することは出来ないが、
生理活性キノン類の量として、通常成人１日当たり約１
０〜２０００ｍｇの範囲が好ましく、これを通常１日１
〜４回に分けて投与するのが望ましい。
【００１９】＜２＞生理活性キノン類の製造法 上記生理活性キノン類は、これを産生する微生物を培養
し、その培養物、すなわち菌体及び／又は培養上清から
生理活性キノン類を単離することによって得られる。本
発明の生理活性キノン類の製造法においては、使用され
る微生物は、ドレクスレラ属に属する微生物であって、
生理活性キノン類を産生する能力があればいかなるもの
であってもよい。例えば、ドレクスレラ・サッカリ等が
挙げられ、より好ましくは後述のドレクスレラ・サッカ
リ Ｄ２５９７株が挙げられる。
し、その培養物、すなわち菌体及び／又は培養上清から
生理活性キノン類を単離することによって得られる。本
発明の生理活性キノン類の製造法においては、使用され
る微生物は、ドレクスレラ属に属する微生物であって、
生理活性キノン類を産生する能力があればいかなるもの
であってもよい。例えば、ドレクスレラ・サッカリ等が
挙げられ、より好ましくは後述のドレクスレラ・サッカ
リ Ｄ２５９７株が挙げられる。
【００２０】以下に、上記微生物の培養、生理活性キノ
ン類の単離、精製について詳しく例示する。
ン類の単離、精製について詳しく例示する。
【００２１】（１）培養 本発明においては、ドレクスレラ属に属し生理活性キノ
ン類を産生する微生物を、通常の微生物が利用しうる栄
養物を含有する培地で培養する。炭素源としては、クル
コース、水アメ、デキストリン、シコクロース、デンプ
ン、糖蜜、動・植物油等を使用できる。また窒素源とし
ては、大豆粉、小麦胚芽、コーンスティープ・リカー、
綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモ
ニウム、硝酸ソープ、尿素等を使用できる。その他必要
に応じて、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、コバルト、塩素、リン酸、硝酸およびその他の
イオンを生成することのできる無機塩類を添加すること
は有効である、また菌の生育を助け生理活性キノン類の
生産を促進するような有機および無機物を適当に添加す
ることができる。
ン類を産生する微生物を、通常の微生物が利用しうる栄
養物を含有する培地で培養する。炭素源としては、クル
コース、水アメ、デキストリン、シコクロース、デンプ
ン、糖蜜、動・植物油等を使用できる。また窒素源とし
ては、大豆粉、小麦胚芽、コーンスティープ・リカー、
綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸アンモ
ニウム、硝酸ソープ、尿素等を使用できる。その他必要
に応じて、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、コバルト、塩素、リン酸、硝酸およびその他の
イオンを生成することのできる無機塩類を添加すること
は有効である、また菌の生育を助け生理活性キノン類の
生産を促進するような有機および無機物を適当に添加す
ることができる。
【００２２】培養法としては、好気的条件下での培養
法、特に寒天培地等を用いた表面培養法が最も適してい
る。培養に適当な温度は１０〜３０℃であるが、多くの
場合、２０〜２７℃付近で培養する。生理活性キノン類
の生産は、培地や培養条件により異なるがフラスコ内の
寒天培地表面培養法では、通常７〜２１日の間、その蓄
積が最高に達する。培養物中の生理活性キノン類の蓄積
量が最高になった時に培養を停止し、培養物から生理活
性キノン類を単離精製する。
法、特に寒天培地等を用いた表面培養法が最も適してい
る。培養に適当な温度は１０〜３０℃であるが、多くの
場合、２０〜２７℃付近で培養する。生理活性キノン類
の生産は、培地や培養条件により異なるがフラスコ内の
寒天培地表面培養法では、通常７〜２１日の間、その蓄
積が最高に達する。培養物中の生理活性キノン類の蓄積
量が最高になった時に培養を停止し、培養物から生理活
性キノン類を単離精製する。
【００２３】（２）生理活性キノン類の単離、精製 本発明に用いる生理活性キノン類は、脂溶性物質である
ので、培養物から単離精製するにあたっては、この特性
を利用して行うことができる。すなわち、例えば酢酸エ
チル、クロロルホルム等による溶媒抽出法；シリカゲ
ル、アルミナ、ＯＤＳ、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化成（株）製）等の合成吸着剤や、セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製）等のゲルろ過剤等を用いた
カラムクロマトグラフィー、あるいは高速液体クロマト
グラフィー；さらにシリカゲル等を担体とした分取薄層
クロマトグラフィー等が有効である。
ので、培養物から単離精製するにあたっては、この特性
を利用して行うことができる。すなわち、例えば酢酸エ
チル、クロロルホルム等による溶媒抽出法；シリカゲ
ル、アルミナ、ＯＤＳ、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化成（株）製）等の合成吸着剤や、セファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製）等のゲルろ過剤等を用いた
カラムクロマトグラフィー、あるいは高速液体クロマト
グラフィー；さらにシリカゲル等を担体とした分取薄層
クロマトグラフィー等が有効である。
【００２４】＜３＞本発明の生理活性キノン類の製造法
に用いる新規菌株 上記生理活性キノン類を産生するドレクスレラ属に属す
る微生物として、本発明者により新たに植物落葉落枝上
より分離された不完全菌類ドレクスレラ・サッカリ Ｄ
２５９７株（以下、「本菌株」または「Ｄ２５９７株」
と略記する。）について説明する。本菌株の微生物学的
性質は下記の通りである。
に用いる新規菌株 上記生理活性キノン類を産生するドレクスレラ属に属す
る微生物として、本発明者により新たに植物落葉落枝上
より分離された不完全菌類ドレクスレラ・サッカリ Ｄ
２５９７株（以下、「本菌株」または「Ｄ２５９７株」
と略記する。）について説明する。本菌株の微生物学的
性質は下記の通りである。
【００２５】（１）形態学的性状 本菌株を、ＬＣＡ（三浦培地）上で２７℃、７日間培養
したときのコロニーの生育は旺盛であり、コロニー表面
は綿毛状であり、培養初期はオリーブ色、培養が長くな
ると暗い黄茶色を呈する。また、コロニーの裏面は灰色
がかった黄茶色を呈する。
したときのコロニーの生育は旺盛であり、コロニー表面
は綿毛状であり、培養初期はオリーブ色、培養が長くな
ると暗い黄茶色を呈する。また、コロニーの裏面は灰色
がかった黄茶色を呈する。
【００２６】基底菌糸は分岐し、巾は４．５−６．６μ
ｍであり、隔壁を有し、無色〜淡褐色を呈する。気生菌
糸は豊富に生じ、分岐し、無色〜淡褐色を呈し、巾は
５．６−７．８μｍである。分生子柄は、基底菌糸ある
いは気生菌糸より単生し、通常無分岐であるがまれに分
岐し、まっすぐ又はやや屈曲した形状であり、先端でジ
グザグ状となり、数個〜１５個の分生子をつける。分生
子柄は、３１２〜９３８×５．６×７．２μｍの大きさ
であり、淡褐色を呈し、表面は平滑であり、隔壁を有す
る。また、分離痕（Ｓｃａｒ）は明瞭である。
ｍであり、隔壁を有し、無色〜淡褐色を呈する。気生菌
糸は豊富に生じ、分岐し、無色〜淡褐色を呈し、巾は
５．６−７．８μｍである。分生子柄は、基底菌糸ある
いは気生菌糸より単生し、通常無分岐であるがまれに分
岐し、まっすぐ又はやや屈曲した形状であり、先端でジ
グザグ状となり、数個〜１５個の分生子をつける。分生
子柄は、３１２〜９３８×５．６×７．２μｍの大きさ
であり、淡褐色を呈し、表面は平滑であり、隔壁を有す
る。また、分離痕（Ｓｃａｒ）は明瞭である。
【００２７】分生子はポロ型分子であり、通常倒棍棒形
であり、先端に向って細まり、やや湾曲するが、ときに
円筒形〜細長い楕円形で真っ直ぐである。また、表面は
平滑であり、黄金褐色を呈し、３〜９個の偽隔壁を有
す。大きさは２４．６〜８７×１０．８〜１７μｍであ
り、分生子基部のへそ（ｈｉｌｕｍ）は小形で不明瞭で
ある。
であり、先端に向って細まり、やや湾曲するが、ときに
円筒形〜細長い楕円形で真っ直ぐである。また、表面は
平滑であり、黄金褐色を呈し、３〜９個の偽隔壁を有
す。大きさは２４．６〜８７×１０．８〜１７μｍであ
り、分生子基部のへそ（ｈｉｌｕｍ）は小形で不明瞭で
ある。
【００２８】（２）各種培地上における特徴 ボテト・デキストロース寒天培地（ＰＤＡ）上で２７
℃、２週間培養したときの性状 コロニーの生育は旺盛であり、表面は綿毛状を呈し、培
養初期は明るいオリーブ色〜オリーブ色、培養が長くな
ると黄褐色を呈する。また、コロニーの裏面は茶灰色を
呈する。基底菌糸は分岐し、隔壁を有し、無色〜淡褐色
を呈する。気性菌糸は豊富に生じ、分岐し、淡褐色を呈
し、分生子を豊富に形成する。
℃、２週間培養したときの性状 コロニーの生育は旺盛であり、表面は綿毛状を呈し、培
養初期は明るいオリーブ色〜オリーブ色、培養が長くな
ると黄褐色を呈する。また、コロニーの裏面は茶灰色を
呈する。基底菌糸は分岐し、隔壁を有し、無色〜淡褐色
を呈する。気性菌糸は豊富に生じ、分岐し、淡褐色を呈
し、分生子を豊富に形成する。
【００２９】麦芽寒天培地上で２７℃、２週間培養し
たときの性状 コロニーの生育は旺盛であり、表面は綿毛状を呈し、培
養初期は明るいオリーブ色〜オリーブ色、培養が長くな
ると黄褐色となる。コロニーの裏面は、黄褐色〜暗い黄
色を呈する。基底菌糸は分岐し、隔壁を有し、無色〜褐
色を呈する。気性菌糸は豊富に生じ、分岐し、淡褐色〜
褐色を呈する。分生子形成は中程度である。
たときの性状 コロニーの生育は旺盛であり、表面は綿毛状を呈し、培
養初期は明るいオリーブ色〜オリーブ色、培養が長くな
ると黄褐色となる。コロニーの裏面は、黄褐色〜暗い黄
色を呈する。基底菌糸は分岐し、隔壁を有し、無色〜褐
色を呈する。気性菌糸は豊富に生じ、分岐し、淡褐色〜
褐色を呈する。分生子形成は中程度である。
【００３０】（３）生理学的性状 生育の範囲 生育温度：１０〜３７℃（ＰＤＡ上、５日間培養） 生育ｐＨ：３〜９（ＬＣＡ液体培地上、２７℃、５日間
培養）
培養）
【００３１】至適生育範囲 至適温度：２７〜３０℃ 至適ｐＨ：４〜６
【００３２】（４）分類学的考察 本菌株は、分生子柄は通常無分岐であり、まれに分岐
し、真っ直ぐか又はジグザグ状に屈曲する、分生子形
成細胞は、頂生であり、形状は円筒形で先端部がやや膨
れ、多数の分生子をつける、分生子形成様式はポロ
型、分生子は偽隔壁を有し、黄金褐色を呈する。以上
の性状より、本菌株は、不完全菌亜門（Deuteromycotin
a）−不完全糸状菌綱（Hyphomycetes）のドレクスレラ
（Drechslera）属に帰属する。
し、真っ直ぐか又はジグザグ状に屈曲する、分生子形
成細胞は、頂生であり、形状は円筒形で先端部がやや膨
れ、多数の分生子をつける、分生子形成様式はポロ
型、分生子は偽隔壁を有し、黄金褐色を呈する。以上
の性状より、本菌株は、不完全菌亜門（Deuteromycotin
a）−不完全糸状菌綱（Hyphomycetes）のドレクスレラ
（Drechslera）属に帰属する。
【００３３】M.B.EllisのDematiaceous Hyphomycetes
P.403〜452 (1971)によれば、ドレクスレラ属には４８
種が含まれており、その後、Ellisは、more Dematiaceo
us Hyphomycetes, P.396〜403 (1976)において、本属に
９種を記載している。これらの菌種は、分生子の形状、
大きさ、隔壁数、分生子基部に形成されるへそ（hilu
m）の発達度合、分生子柄の特徴（分岐、二次分生子柄
の形成）によって区別されている。
P.403〜452 (1971)によれば、ドレクスレラ属には４８
種が含まれており、その後、Ellisは、more Dematiaceo
us Hyphomycetes, P.396〜403 (1976)において、本属に
９種を記載している。これらの菌種は、分生子の形状、
大きさ、隔壁数、分生子基部に形成されるへそ（hilu
m）の発達度合、分生子柄の特徴（分岐、二次分生子柄
の形成）によって区別されている。
【００３４】一方、本菌株は、イ）分生子は２４．６〜
８．７μｍ×１０．８〜１７μｍ（平均６１．７μｍ×
１４．３μｍ）であり、倒棍棒形で先端に向って細ま
り、やや湾曲し、時々円筒形〜細長いだ円形で真っ直ぐ
であり、表面は平滑で、黄金褐色を呈する、ロ）３〜９
個の偽隔壁（通常８隔壁）を有する、ハ）分生子基部の
へそ（hilum）は小形で不明瞭である、ニ）二次分生子
柄を形成しない特徴を有する。
８．７μｍ×１０．８〜１７μｍ（平均６１．７μｍ×
１４．３μｍ）であり、倒棍棒形で先端に向って細ま
り、やや湾曲し、時々円筒形〜細長いだ円形で真っ直ぐ
であり、表面は平滑で、黄金褐色を呈する、ロ）３〜９
個の偽隔壁（通常８隔壁）を有する、ハ）分生子基部の
へそ（hilum）は小形で不明瞭である、ニ）二次分生子
柄を形成しない特徴を有する。
【００３５】このような本菌株の特徴から、上記Ellis
(1971、1976)の文献に従って種の検索を行なったとこ
ろ、本菌株は、ドレクスレラ・サッカリ、ドレクスレラ
・ユーフォルビア（Drechslera euphorbiae）及びドレ
クスレラ・セタリア（Drechslera setaria）に類縁の種
であることが示唆された。本菌株と後者の３種を比較し
たところ、表１に示すように、本菌株はドレクスレラ・
サッカリの変異の巾の中に含まれることが判った。従っ
て本菌株は、ドレクスレラ・サッカリと同定された。
(1971、1976)の文献に従って種の検索を行なったとこ
ろ、本菌株は、ドレクスレラ・サッカリ、ドレクスレラ
・ユーフォルビア（Drechslera euphorbiae）及びドレ
クスレラ・セタリア（Drechslera setaria）に類縁の種
であることが示唆された。本菌株と後者の３種を比較し
たところ、表１に示すように、本菌株はドレクスレラ・
サッカリの変異の巾の中に含まれることが判った。従っ
て本菌株は、ドレクスレラ・サッカリと同定された。
【００３６】
【表１】 尚、Ｄ２５９７株は、工業技術院生命工学工業技術研究
所に、ＦＥＲＭ Ｐ−１３７１９として寄託されてい
る。
所に、ＦＥＲＭ Ｐ−１３７１９として寄託されてい
る。
【００３７】一般に、ドレクスレラ属菌は他の菌類の場
合にみられるように、その性状が変化しやすいが、Ｄ２
５９７株に由来する突然変異株（自然発生または人為誘
発性）も、本発明に使用することができる。また、本菌
株に由来する形質接合体や遺伝子組換え体であっても、
生理活性キノン類の産生能を有するものは、すべて本発
明の方法に使用することができる。
合にみられるように、その性状が変化しやすいが、Ｄ２
５９７株に由来する突然変異株（自然発生または人為誘
発性）も、本発明に使用することができる。また、本菌
株に由来する形質接合体や遺伝子組換え体であっても、
生理活性キノン類の産生能を有するものは、すべて本発
明の方法に使用することができる。
【００３８】
【作用】本発明に用いる生理活性キノン類は、後記実施
例で示すように、低濃度でＰＩ３キナーゼ阻害活性を有
することから抗腫瘍剤、抗炎症剤、抗動脈硬化剤となる
ことが期待される。
例で示すように、低濃度でＰＩ３キナーゼ阻害活性を有
することから抗腫瘍剤、抗炎症剤、抗動脈硬化剤となる
ことが期待される。
【００３９】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。 ＜１＞生理活性キノン類の製造 ポテトデキストロース寒天培地（ｐＨ６．０）を４０ｌ
ずつ２００ｍｌの三角フラスコ２０本に分注し、１２１
℃において２０分間高圧滅菌した。これに、ドレクスレ
ラ・サッカリ Ｄ２５９７株を５白金耳ずつ植菌し、２
６℃において１４日間静置培養した。
ずつ２００ｍｌの三角フラスコ２０本に分注し、１２１
℃において２０分間高圧滅菌した。これに、ドレクスレ
ラ・サッカリ Ｄ２５９７株を５白金耳ずつ植菌し、２
６℃において１４日間静置培養した。
【００４０】得られた培養物に、フラスコ１本当たり８
０ｍｌの５０％アセトン水を添加し、撹拌抽出して、１
ｌのアセトン水溶液を得た。これを減圧下でアセトンを
留去した後、水５００ｍｌと酢酸エチル５００ｍｌを加
え、水層を塩酸でｐＨ２に調整して抽出した。酢酸エチ
ル層を分取し、減圧留去して４００ｍｇの残渣を得た。
これを蒸留水に溶解し、シリカゲル１００ｇを充填した
カラムに通した後、クロロホルム５００ｍｌ、メタノー
ル−クロロホルム混液（１：９９）５００ｍｌ、メタノ
ール−クロロホルム混液（１：４９）５００ｍｌ、メタ
ノール−クロロホルム混液（１：１９）３００ｍｌで洗
った後、メタノール−クロロホルム混液（１：１９）２
００ｍｌで溶出した画分を減圧下濃縮し、２４０ｍｇの
粗生理活性キノン類混合物を得た。
０ｍｌの５０％アセトン水を添加し、撹拌抽出して、１
ｌのアセトン水溶液を得た。これを減圧下でアセトンを
留去した後、水５００ｍｌと酢酸エチル５００ｍｌを加
え、水層を塩酸でｐＨ２に調整して抽出した。酢酸エチ
ル層を分取し、減圧留去して４００ｍｇの残渣を得た。
これを蒸留水に溶解し、シリカゲル１００ｇを充填した
カラムに通した後、クロロホルム５００ｍｌ、メタノー
ル−クロロホルム混液（１：９９）５００ｍｌ、メタノ
ール−クロロホルム混液（１：４９）５００ｍｌ、メタ
ノール−クロロホルム混液（１：１９）３００ｍｌで洗
った後、メタノール−クロロホルム混液（１：１９）２
００ｍｌで溶出した画分を減圧下濃縮し、２４０ｍｇの
粗生理活性キノン類混合物を得た。
【００４１】これを、さらにＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ
18カラム（３０ｍｍ×２５０ｍｍ）（資生堂（株）製）
を装着した分取高速液体クロマトグラフィーにより精製
した。上記で得られた粗生理活性キノン類混合物を、上
記カラムに注入し、アセトニトリル−水のグラジエント
（アセトニトリル濃度５０〜９０％、流速９ｍｌ／分）
で、９５分間溶出を行った。溶出液を、溶出開始３０分
後から１分毎のフラクションに分画し、画分１（フラク
ション３６〜３８）と画分２（フラクション４５〜５
２）を得た。
18カラム（３０ｍｍ×２５０ｍｍ）（資生堂（株）製）
を装着した分取高速液体クロマトグラフィーにより精製
した。上記で得られた粗生理活性キノン類混合物を、上
記カラムに注入し、アセトニトリル−水のグラジエント
（アセトニトリル濃度５０〜９０％、流速９ｍｌ／分）
で、９５分間溶出を行った。溶出液を、溶出開始３０分
後から１分毎のフラクションに分画し、画分１（フラク
ション３６〜３８）と画分２（フラクション４５〜５
２）を得た。
【００４２】（１）コクリオキノンＡの精製 上記で得られた画分２のフラクションを集めて減圧濃縮
し、ｎ−ヘキサンから結晶化して、７０ｍｇの黄色針状
晶を得た。こうして精製された生理活性キノン類は、下
記の理化学性質より構造解析をした結果、前記化４中、
Ｒが化６で表されるコクリオキノンＡ（Cochlioquinone
A）であると同定された。
し、ｎ−ヘキサンから結晶化して、７０ｍｇの黄色針状
晶を得た。こうして精製された生理活性キノン類は、下
記の理化学性質より構造解析をした結果、前記化４中、
Ｒが化６で表されるコクリオキノンＡ（Cochlioquinone
A）であると同定された。
【００４３】１）融点：１３０〜１３２℃
【００４４】２）ＥＩ マススペクトル：532(M+), 514,
499, 473, 441, 43
499, 473, 441, 43
【００４５】３）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ
3 ）８ｐｐｍ：〜0.78(6H,m,26,28-H) 0.91(3H,S,20-H) 〜1.06(9H,m,18,19,27-H) 1.22(3H,S,21-H) 1.62(1H,d,J=10.5Hz,8-H) 1.87(3H,S,30-H) 2.51(1H,S,17-OH) 3.05〜3.15(3H,m,12,16,22-H) 3.73(1H,S,7-OH) 4.82(1H,d,J=10.5Hz,7-H) 4.91(1H,dd,J=6Hz,6Hz,23-H) 6.43(1H,S,2-H)
3 ）８ｐｐｍ：〜0.78(6H,m,26,28-H) 0.91(3H,S,20-H) 〜1.06(9H,m,18,19,27-H) 1.22(3H,S,21-H) 1.62(1H,d,J=10.5Hz,8-H) 1.87(3H,S,30-H) 2.51(1H,S,17-OH) 3.05〜3.15(3H,m,12,16,22-H) 3.73(1H,S,7-OH) 4.82(1H,d,J=10.5Hz,7-H) 4.91(1H,dd,J=6Hz,6Hz,23-H) 6.43(1H,S,2-H)
【００４６】４）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：181.35(s,1-C) 133.49(d,2-C) 148.10
(s,3-C) 188.48(s,4-C) 151.93(s,5-C) 118.74(s,6-C) 62.77(d,7-C) 51.4
6(d,8-C) 82.86(s,9-C) 38.28(t,10-C) 21.28(t,11-C) 84.49
(d,12-C) 36.46(s,13-C) 37.22(t,14-C) 24.97(t,15-C) 83.49
(d,16-C) 71.58(s,17-C) 23.62(q,18-C) 25.80(q,19-C) 12.34
(q,20-C) 20.81(q,21-C) 34.21(d,22-C) 78.05(d,23-C) 35.94
(d,24-C) 26.11(t,25-C) 13.04(q,26-C) 17.13(q,27-C) 11.21
(q,28-C) 170.32(s,29-C) 20.58(q,30-C)
3 ）δｐｐｍ：181.35(s,1-C) 133.49(d,2-C) 148.10
(s,3-C) 188.48(s,4-C) 151.93(s,5-C) 118.74(s,6-C) 62.77(d,7-C) 51.4
6(d,8-C) 82.86(s,9-C) 38.28(t,10-C) 21.28(t,11-C) 84.49
(d,12-C) 36.46(s,13-C) 37.22(t,14-C) 24.97(t,15-C) 83.49
(d,16-C) 71.58(s,17-C) 23.62(q,18-C) 25.80(q,19-C) 12.34
(q,20-C) 20.81(q,21-C) 34.21(d,22-C) 78.05(d,23-C) 35.94
(d,24-C) 26.11(t,25-C) 13.04(q,26-C) 17.13(q,27-C) 11.21
(q,28-C) 170.32(s,29-C) 20.58(q,30-C)
【００４７】上記物理化学的データは、コクリオキノン
Ａの文献値（J. C. S. Perkin I, 2837-2839(1972)）と
一致した。
Ａの文献値（J. C. S. Perkin I, 2837-2839(1972)）と
一致した。
【００４８】（２）ステンフォンの精製 前記で得られた画分１を濃縮して、２４ｍｇの固形物を
得た。これを、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃ18
カラム（３０ｍｍ×３００ｍｍ）（ＹＭＣ社製）を装着
した分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。
アセトニトリル−水のグラジエント（アセトニトリル濃
度５０〜７０％、流速９ｍｌ／分）で、６０分間溶出を
行った。溶出液を、溶出開始１０分後から１分毎のフラ
クションに分画し、画分３（フラクション４０〜４１）
を得た。これを減圧濃縮し、ｎ−ヘキサンから結晶化し
て、８ｍｇの黄色針状晶を得た。こうして精製された生
理活性キノン類は、下記の理化学性質より構造解析をし
た結果、前記化４中、Ｒが化５で表されるステンフォン
（Stemphone）であると同定された。
得た。これを、ＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｃ18
カラム（３０ｍｍ×３００ｍｍ）（ＹＭＣ社製）を装着
した分取高速液体クロマトグラフィーにより精製した。
アセトニトリル−水のグラジエント（アセトニトリル濃
度５０〜７０％、流速９ｍｌ／分）で、６０分間溶出を
行った。溶出液を、溶出開始１０分後から１分毎のフラ
クションに分画し、画分３（フラクション４０〜４１）
を得た。これを減圧濃縮し、ｎ−ヘキサンから結晶化し
て、８ｍｇの黄色針状晶を得た。こうして精製された生
理活性キノン類は、下記の理化学性質より構造解析をし
た結果、前記化４中、Ｒが化５で表されるステンフォン
（Stemphone）であると同定された。
【００４９】１）融点：１６０〜１６２℃
【００５０】２）ＥＩマススペクトル：530(M+), 497,
471, 454, 439, 43
471, 454, 439, 43
【００５１】３）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｃ6 Ｄ6 ）
δｐｐｍ：0.78(3H,s,20-H) 0.83(3H,d,J=7.5Hz,27-H) 0.89(3H,s,21-H) 1.15,1.17(各3H,s,18,19-H) 1.36(3H,d,J=6.5Hz,26-H) 1.49(3H,d,J=6.5Hz,28-H) 1.52(3H,s,30-H) 1.61(1H,d,J=10.5Hz,8-H) 3.24(1H,m,22-H) 4.10(1H,brs,7-OH) 4.80(1H,d,J=10.5Hz,7-H) 5.39(1H,d,J=9.5Hz,23-H) 5.51(1H,m,J=6.5Hz,25-H) 6.51(1H,s,2-H)
δｐｐｍ：0.78(3H,s,20-H) 0.83(3H,d,J=7.5Hz,27-H) 0.89(3H,s,21-H) 1.15,1.17(各3H,s,18,19-H) 1.36(3H,d,J=6.5Hz,26-H) 1.49(3H,d,J=6.5Hz,28-H) 1.52(3H,s,30-H) 1.61(1H,d,J=10.5Hz,8-H) 3.24(1H,m,22-H) 4.10(1H,brs,7-OH) 4.80(1H,d,J=10.5Hz,7-H) 5.39(1H,d,J=9.5Hz,23-H) 5.51(1H,m,J=6.5Hz,25-H) 6.51(1H,s,2-H)
【００５２】４）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｃ6 Ｄ6 ）
δｐｐｍ：181.45(s,1-C) 133.08(d,2-C) 148.76(s,3
-C) 188.97(s,4-C) 151.88(s,5-C) 119.40(s,6-C) 63.53(d,7-C) 51.8
7(d,8-C) 82.82(s,9-C) 38.80(t,10-C) 21.68(t,11-C) 85.38
(d,12-C) 36.80(s,13-C) 37.71(t,14-C) 25.24(t,15-C) 83.79
(d,16-C) 71.49(s,17-C) 24.30(q,18-C) 26.26(q,19-C) 12.48
(q,20-C) 20.79(q,21-C) 35.27(d,22-C) 81.32(d,23-C) 132.40
(s,24-C) 125.60(d,25-C) 12.98(q,26-C) 16.70(q,27-C) 11.39
(q,28-C) 169.19(s,29-C) 20.42(q,30-C)
δｐｐｍ：181.45(s,1-C) 133.08(d,2-C) 148.76(s,3
-C) 188.97(s,4-C) 151.88(s,5-C) 119.40(s,6-C) 63.53(d,7-C) 51.8
7(d,8-C) 82.82(s,9-C) 38.80(t,10-C) 21.68(t,11-C) 85.38
(d,12-C) 36.80(s,13-C) 37.71(t,14-C) 25.24(t,15-C) 83.79
(d,16-C) 71.49(s,17-C) 24.30(q,18-C) 26.26(q,19-C) 12.48
(q,20-C) 20.79(q,21-C) 35.27(d,22-C) 81.32(d,23-C) 132.40
(s,24-C) 125.60(d,25-C) 12.98(q,26-C) 16.70(q,27-C) 11.39
(q,28-C) 169.19(s,29-C) 20.42(q,30-C)
【００５３】上記物理化学的データは、ステンフォンの
文献値（Tetrahedron Letter 29, 2545-2548 (1974)）
と一致した。
文献値（Tetrahedron Letter 29, 2545-2548 (1974)）
と一致した。
【００５４】＜２＞生理活性キノン類のＰＩ３キナーゼ
阻害作用 上記で得られた生理活性キノン類について、ＰＩ３キナ
ーゼの阻害活性を測定した。この測定は、F. Shibasaki
らの方法（J. Biological Chem., 266, 8108-8114 (199
1)）に準じて、牛の胸腺から精製したＰＩ３キナーゼを
用いて行った。すなわち、ホスファチジルイノシトール
210μg/ml、[α-32P]ATP(0.5〜1μCi）、50mM Tris-HCl
(pH7.5)、50mM NaCl、0.1% BSA、0.5mM EGTA、50mM MgC
l2と、ＰＩ３キナーゼ酵素タンパク（約１〜２μｇ）、
並びに微生物から抽出した生理活性キノン類試料を含む
反応溶液５０μｌを、３７℃で２０分間インキュベート
した。
阻害作用 上記で得られた生理活性キノン類について、ＰＩ３キナ
ーゼの阻害活性を測定した。この測定は、F. Shibasaki
らの方法（J. Biological Chem., 266, 8108-8114 (199
1)）に準じて、牛の胸腺から精製したＰＩ３キナーゼを
用いて行った。すなわち、ホスファチジルイノシトール
210μg/ml、[α-32P]ATP(0.5〜1μCi）、50mM Tris-HCl
(pH7.5)、50mM NaCl、0.1% BSA、0.5mM EGTA、50mM MgC
l2と、ＰＩ３キナーゼ酵素タンパク（約１〜２μｇ）、
並びに微生物から抽出した生理活性キノン類試料を含む
反応溶液５０μｌを、３７℃で２０分間インキュベート
した。
【００５５】５００μｌのクロロホルム／メタノール／
濃塩酸（200:100:1、(V/V/V)）を加え反応を停止させた
後、１２５μｌの１Ｎ塩酸を加え混合し、遠心分離（1
6,000rpm、数秒）により２層に分離した。上層を除いた
後、下層の溶媒を留去し、得られた反応生成物をクロロ
ホルム１０μｌに溶解して薄層板（シリカゲル６０Ｆ
254）にスポットした。
濃塩酸（200:100:1、(V/V/V)）を加え反応を停止させた
後、１２５μｌの１Ｎ塩酸を加え混合し、遠心分離（1
6,000rpm、数秒）により２層に分離した。上層を除いた
後、下層の溶媒を留去し、得られた反応生成物をクロロ
ホルム１０μｌに溶解して薄層板（シリカゲル６０Ｆ
254）にスポットした。
【００５６】スポット後、薄層板をメタノール／クロロ
ホルム／アンモニア水／水／（100:70:15:25、(V/V/V/
V)）により展開した。展開後の薄層板におけるホスファ
チジルイノシトールモノホスフェイト画分をオートラジ
オグラフィーにより確認した。この画分は、反応時に
０．１％のノニデットＰ−４０を添加すると顕著に減少
することから、ホスファチジルイノシトール３−モノホ
スフェイトと確認し、この画分をバイアル瓶に切り出
し、メタノール４ｍｌを加えた後、チェレンコフ効果に
より液体シンチレーションカウンターを用いて定量し
た。
ホルム／アンモニア水／水／（100:70:15:25、(V/V/V/
V)）により展開した。展開後の薄層板におけるホスファ
チジルイノシトールモノホスフェイト画分をオートラジ
オグラフィーにより確認した。この画分は、反応時に
０．１％のノニデットＰ−４０を添加すると顕著に減少
することから、ホスファチジルイノシトール３−モノホ
スフェイトと確認し、この画分をバイアル瓶に切り出
し、メタノール４ｍｌを加えた後、チェレンコフ効果に
より液体シンチレーションカウンターを用いて定量し
た。
【００５７】その結果、系にキャリアーのＡＴＰを加え
ずに測定したコクリオキノンＡの５０％阻害活性は２．
２６μＭ、ステンフォンの５０％阻害活性は３．３２μ
Ｍであった。この結果から明らかなように、本発明に用
いる生理活性キノン類は、低濃度でＰＩ３キナーゼ阻害
活性を有する。
ずに測定したコクリオキノンＡの５０％阻害活性は２．
２６μＭ、ステンフォンの５０％阻害活性は３．３２μ
Ｍであった。この結果から明らかなように、本発明に用
いる生理活性キノン類は、低濃度でＰＩ３キナーゼ阻害
活性を有する。
【００５８】
【発明の効果】本発明の生理活性キノン類は、低濃度で
ＰＩ３キナーゼ阻害作用を示す。また、本発明の方法に
より、ＰＩ３キナーゼ阻害活性を有する生理活性キノン
類が得られる。
ＰＩ３キナーゼ阻害作用を示す。また、本発明の方法に
より、ＰＩ３キナーゼ阻害活性を有する生理活性キノン
類が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 千葉 紀子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地三菱 化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 吉川 展司 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地三菱 化成株式会社総合研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される生理活性キ
ノン類を有効成分として含有するＰＩ３キナーゼ阻害
剤。 【化１】 但し、上記一般式（Ｉ）中、Ｒは下記式（II）又は下記
式（III）で表される基を表わす。 【化２】 【化３】 - 【請求項２】 請求項１記載の生理活性キノン類を産生
するドレクスレラ属に属する微生物を培養して、前記生
理活性キノン類を培養物中に生成蓄積せしめ、その培養
物から採取することを特徴とする生理活性キノン類の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5169066A JPH0725880A (ja) | 1993-07-08 | 1993-07-08 | Ｐｉ３キナーゼ阻害剤及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5169066A JPH0725880A (ja) | 1993-07-08 | 1993-07-08 | Ｐｉ３キナーゼ阻害剤及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725880A true JPH0725880A (ja) | 1995-01-27 |
Family
ID=15879706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5169066A Pending JPH0725880A (ja) | 1993-07-08 | 1993-07-08 | Ｐｉ３キナーゼ阻害剤及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0725880A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006095444A1 (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | The Kitasato Institute | ステンフォン(stemphone)類およびそれらの製造方法 |
| CN1311000C (zh) * | 2002-04-18 | 2007-04-18 | 巴斯福股份公司 | 本身可交联的聚酰胺 |
| KR101664292B1 (ko) * | 2016-04-06 | 2016-10-11 | 주식회사 삼경에프에이 | 방향전환용 컨베이어장치 |
-
1993
- 1993-07-08 JP JP5169066A patent/JPH0725880A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1311000C (zh) * | 2002-04-18 | 2007-04-18 | 巴斯福股份公司 | 本身可交联的聚酰胺 |
| WO2006095444A1 (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | The Kitasato Institute | ステンフォン(stemphone)類およびそれらの製造方法 |
| US7794991B2 (en) | 2005-03-10 | 2010-09-14 | The Kitasato Institute | Stemphones and production thereof |
| KR101664292B1 (ko) * | 2016-04-06 | 2016-10-11 | 주식회사 삼경에프에이 | 방향전환용 컨베이어장치 |
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