JPH07277972A

JPH07277972A - 糖尿病治療剤

Info

Publication number: JPH07277972A
Application number: JP7327994A
Authority: JP
Inventors: Hideji Takagaki; 秀次高垣; Yasuo Aoki; 康夫青木; Masayoshi Abe; 真好阿部; Nobuyuki Kimura; 信之木村
Original assignee: Dainippon Ink and Chemicals Co Ltd
Current assignee: DIC Corp
Priority date: 1994-04-12
Filing date: 1994-04-12
Publication date: 1995-10-24
Anticipated expiration: 2019-12-22
Also published as: JP3603327B2

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（１）【化１】（式中Ｒ１はＨ、アシル基、アルキル基又はアルケニル
基を、Ｒ２はアルキル基又はアルケニル基を、Ｒ３はＨ
又はアシル基を示す）で表されるベンゾピラン誘導体ま
たはその生理学的に許容される塩を有効成分とする糖尿
病治療剤。【効果】優れた血糖値の低減作用を有する、経口投与可
能で安全性に優れた糖尿病治療剤を提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ベンゾピラン誘導体又
はその生理学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病
治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より糖尿病治療剤としては、インシ
ュリン、スルホニルウレア系化合物及びビグアナイド系
化合物が知られている。しかしながら、インシュリンは
経口投与が困難であり、スルホニルウレア系化合物は強
力な血糖低下作用を有するが、しばしば重篤かつ遷延性
の低血糖を惹き起こすため問題となっており、またビグ
アナイド系化合物は重篤な乳酸アシドーシス及び低血糖
を惹き起こすため現在ではほとんど用いられていない。
従って、糖尿病患者に対しては、食事療法及び運動療法
を中心に治療がなされているのが現状である。また最近
グリチルリチンに血糖低下作用があることが報告されて
いるが（渡仲三ら、代謝、第２９巻、２５４−２６３
頁、１９９２年）、長期にわたる大量経口投与によって
偽アルドステロン症と呼ばれる副作用があることが知ら
れている。

【０００３】一方、本発明者らは本発明化合物を包含す
る、種々のベンゾピラン誘導体並びにその生理学的に許
容される塩が優れた抗アレルギー作用を有することを既
に見出している（ＷＯ９２／１３８５２）。しかしなが
ら、本発明のベンゾピラン誘導体が優れた糖尿病治療作
用を有することは、従来全く知られていなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、経口投与可
能で安全性に優れた糖尿病治療剤を提供することにあ
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、既存糖尿
病治療薬の問題点を解決するため、多数の化合物を合成
し、それらの糖尿病治療作用を検討した結果、一般式
（１）で表されるベンゾピラン誘導体が、経口投与によ
り優れた糖尿病治療作用を有するとともにその毒性が低
いことを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】即ち本発明は、一般式（１）

【０００７】

【化２】

【０００８】（式中Ｒ１は水素原子、アシル基、アルキ
ル基又はアルケニル基を、Ｒ２はアルキル基又はアルケ
ニル基を、Ｒ３は水素原子又はアシル基を示す）で表さ
れるベンゾピラン誘導体及びその生理学的に許容される
塩を有効成分とする糖尿病治療剤に関するものである。

【０００９】以下本発明の糖尿病治療作用を有する化合
物について説明する。本発明の糖尿病治療剤は上記一般
式（１）で示される化合物を有効成分とする。一般式
（１）において、Ｒ１としては水素原子、アシル基、ア
ルキル基、アルケニル基である。

【００１０】アシル基の好ましい例としてはアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バ
レリル基等のアルカノイル基、ベンゾイル基等のアロイ
ル基が挙げられる。特に好ましくは、炭素数２〜５のア
ルカノイル基、ベンゾイル基が挙げられる。

【００１１】アルキル基は、直鎖状又は分岐状のどちら
でもよく、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、t−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルペンチル基、ヘキシ
ル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基等が挙げられ
る。好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられ
る。

【００１２】Ｒ１のアルケニル基としては、直鎖状又は
分岐状のどちらでもよく、好ましくは例えばビニル基、
プロペニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニ
ル基、オクテニル基、３ーメチル−２−ブテニル基、３
ーメチル−３−ブテニル基、ゲラニル基、デセニル基等
が挙げられる。特に好ましくは、炭素数２〜１０のアル
ケニル基が挙げられる。

【００１３】また一般式（１）のＲ２としてはアルキル
基、アルケニル基が挙げられる。Ｒ２のアルキル基とし
ては直鎖状又は分岐状どちらでもよく、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、ｓ−ブチル基、t−ブチル基、ｎ−ペンチル基、
２−メチルペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシ
ル基、ドデシル基等の炭素数１〜１２のアルキル基等が
挙げられ、好ましくはエチル基、ヘキシル基、オクチル
基等の炭素数２〜８のアルキル基であり、更に好ましく
はヘキシル基等の炭素数６のアルキル基である。。

【００１４】Ｒ２のアルケニル基としては直鎖状又は分
岐状のどちらでもよく、例えばビニル基、プロペニル
基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オク
テニル基、３−メチル−２−ブテニル基、３ーメチル−
３−ブテニル基、ノニル基、デセニル基、ゲラニル基等
の炭素数２〜１０のアルケニル基等が挙げられ、好まし
くはビニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニ
ル基等の炭素数２〜８のアルケニル基であり、更に好ま
しくはヘキセニル基等炭素数６のアルケニル基である。

【００１５】一般式（１）のＲ３としては水素原子又は
アシル基が挙げられる。Ｒ３のアシル基の例としてはア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基等のアルカノイル基、ベンゾイル基等のアロイル基等
が挙げられる。好ましくは炭素数２〜４のアルカノイル
基が挙げられる。

【００１６】本発明の糖尿病治療剤の有効成分は、特に
好ましいものとして、一般式（１）においてＲ１及びＲ
２がアルキル基でありＲ３が水素原子である化合物や、
Ｒ１及びＲ３が水素原子でありＲ２がアルキル基である
化合物や、Ｒ１及びＲ３がアシル基でありＲ２がアルキ
ル基である化合物等が挙げられる。

【００１７】次に本発明の具体的な化合物例を表１〜６
に列挙する。

【００１８】

【表１】

【００１９】

【表２】

【００２０】

【表３】

【００２１】

【表４】

【００２２】

【表５】

【００２３】

【表６】本発明の一般式（１）で示されるベンゾピラン誘導体
は、本発明者らが先に出願した既知化合物であり、本発
明者らが提案した合成方法により製造することが出来、
詳細はＷＯ９２／１３８５２に記載してある。製造方法
として一例を挙げると、例えば化合物３６（３，７−ジ
アセトキシ−４−エトキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−オン）を製造する場合の概略は以下の通りである。

【００２４】

【化３】

【００２５】まず、２，４−ジヒドロキシアセトフェノ
ン（ａ）のヒドロキシル基をベンジル基で保護し（ｂ）
とする。次に炭酸ジメチルにより増炭反応を行いケトエ
ステル体（ｃ）とし、更に過酸化ベンゾイルと反応させ
（ｄ）とする。ここでヒドロキシル基の保護基として用
いているベンジル基を水素化分解により脱保護し、酸で
処理する事によりベンゾイルオキシ体（ｅ）となる。こ
のベンゾイルオキシ体（ｅ）を、非水系で金属アルコキ
シドを用いる事によりベンゾイル基の脱離を行い、ベン
ゾピラン誘導体（ｆ）が得られる。次に、ベンゾピラン
誘導体（ｆ）の３位及び７位水酸基のアシル化を行い、
３，７−ジアセトキシ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−２−オン（ｇ）を得、更に氷冷下、ジアセ
トキシ体（ｇ）を臭化エチルと室温にて反応させ、本化
合物を合成することが出来る。

【００２６】また、本発明のベンゾピラン誘導体の生理
学的に許容される塩も本発明の範囲に含まれる。ここで
いう生理学的に許容される塩とは、例えば上記に示され
る化合物のアルカリ付加塩であり、例えばナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アン
モニウム塩等の無毒の塩が挙げられる。

【００２７】本発明のベンゾピラン誘導体又はその生理
学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤は、
経口又は非経口投与（例えば静脈内投与、皮下投与、経
皮投与又は直腸内投与等）することが出来、投与に際し
てはそれぞれの投与法に適した製剤形態に調製すること
が出来る。

【００２８】かかる製剤は、その用途に応じて錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、トローチ剤、舌下
錠、坐剤、軟膏剤、注射剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤
等の製剤形体に調製することが出来る。

【００２９】これらの調製に際しては、例えばこの種の
薬剤に通常使用されている無毒の賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、保存剤、酸化防止剤、等張化剤、緩衝剤、
コーティング剤、矯味剤、溶解補助剤、基剤、分散剤、
安定化剤、着色剤等の添加剤を使用して公知の方法によ
り製剤化することが出来る。

【００３０】前記使用し得る無毒性の添加剤の具体例を
列挙すると、以下のようである。まず、賦形剤として
は、でんぷん及びその誘導体（デキストリン、カルボキ
シメチルスターチ等）、セルロース及びその誘導体（メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
等）、糖類（乳糖、白等、ブドウ糖等）、ケイ酸及びケ
イ酸塩類（天然ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム）、炭酸塩（炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭
酸水素ナトリウム等）、水酸化アルミニウム・マグネシ
ウム、合成ヒドロタルサイト、ポリオキシエチレン誘導
体、モノステアリン酸グリセリン、モノオレイン酸ソル
ビタン等が挙げられる。

【００３１】結合剤としては、でんぷん及びその誘導体
（アルファー化デンプン、デキストリン等）、セルロー
ス及びその誘導体（エチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース等）、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、
糖類（ブドウ糖、白糖等）、エタノール、ポリビニルア
ルコール等が挙げられる。

【００３２】崩壊剤としては、でんぷん及びその誘導体
（カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシプロピルスタ
ーチ等）、セルロース及びその誘導体（カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、結晶セルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース等）、炭酸塩（炭酸カルシウ
ム、炭酸水素カルシウム等）、トラガント、ゼラチン、
寒天等が挙げられる。

【００３３】滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、
ケイ酸及びその塩類（軽質無水ケイ酸、天然ケイ酸アル
ミニウム等）、酸化チタン、リン酸水素カルシウム、乾
燥水酸化アルミニウムゲル、マクロゴール等が挙げられ
る。

【００３４】保存剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル類、亜硫酸塩類（亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナ
トリウム等）、リン酸塩類（リン酸ナトリウム、ポリリ
ン酸カルシウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナ
トリウム等）、アルコール類（クロロブタノール、ベン
ジルアルコール等）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ゼトニウム、フェノール、クレゾール、クロロクレゾー
ル、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン
酸グリセリン、糖類等が挙げられる。

【００３５】酸化防止剤としては、亜硫酸塩類（亜硫酸
ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等）、ロンガリッ
ト、エリソルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸、システイ
ン、チオグリセロール、ブチルヒドロキシアニゾール、
ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アス
コルビン酸パルミテート、ｄｌ−αートコフェロール等
が挙げられる。

【００３６】等張化剤としては、塩化ナトリウム、硝酸
ナトリウム、硝酸カリウム、デキストリン、グリセリ
ン、ブドウ糖等が挙げられる。緩衝剤としては、炭酸ナ
トリウム、塩酸、ホウ酸、リン酸塩（リン酸水素ナトリ
ウム等）等が挙げられる。

【００３７】コーティング剤としては、セルロース誘導
体（ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
ト等）、セラック、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
ピリジン類（ポリ−２−ビニルピリジン、ポリ−２−ビ
ニル−５−エチルピリジン等）、ポリビニルアセチルジ
エチルアミノアセテート、ポリビニルアルコールフタレ
ート、メタアクリレート・メタアクリル酸共重合体等が
挙げられる。

【００３８】矯味剤としては、糖類（ブドウ糖、白糖、
乳糖等）、サッカリンナトリウム、糖アルコール類等が
挙げられる。溶解補助剤としては、エチレンジアミン、
ニコチン酸アミド、サッカリンナトリウム、クエン酸、
クエン酸塩類、安息香酸ナトリウム、石鹸類、ポリビニ
ルピロリドン、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸エ
ステル類、グリセリン、ポリプレングリコール、ベンジ
ルアルコール等が挙げられる。

【００３９】基剤としては、脂肪類（豚脂等）、植物油
（オリーブ油、ゴマ油等）、動物油、ラノリン酸、ワセ
リン、パラフィン、ロウ、樹脂、ベントナイト、グリセ
リン、グリコール油、高級アルコール類（ステアリルア
ルコール、セタノール等）等が挙げられる。

【００４０】分散剤として、アラビアゴム、トラガン
ト、セルロース誘導体（メチルセルロース等）、ステア
リン酸ポリエステル類、セスキオレイン酸ソルビタン、
モノステアリン酸アルミニウム、アルギン酸ナトリウ
ム、ポリソルベート類、ソルビタン脂肪酸エステル類等
が挙げられる。

【００４１】最後に安定化剤としては、亜硫酸塩類（亜
硫酸水素ナトリウム等）、窒素、二酸化炭素等が挙げら
れる。また、かかる製剤中における本発明によるベンゾ
ピラン誘導体又はその生理学的に許容される塩の含有量
は、その剤型に応じて異なるが、一般に０．０１〜１０
０重量％の濃度で含有している事が望ましい。

【００４２】本発明によるベンゾピラン誘導体及びその
生理学的に許容される塩を含有する糖尿病治療剤の投与
量は、対象とする人間をはじめとする温血動物の種類、
症状の軽重、医師の判断等により広範囲に変える事が出
来るが、一般に有効成分として、経口投与の場合、体重
１ｋｇ当たり１日に０．０１〜３００ｍｇ／ｋｇ、好ま
しくは、０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場
合、体重１ｋｇ当たり１日に０．０１〜１００ｍｇ／ｋ
ｇ、好ましくは０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ投与する事が
好ましい。また、上記投与量は１日１回叉は数回に分け
て投与する事が出来る。これらは患者の症状の軽重、医
師の診断に応じて適宜変えることが出来る。

【００４３】以下に実施例によって本発明のベンゾピラ
ン誘導体及びその生理学的に許容される塩の糖尿病治療
作用について具体的に説明するが、もとより本発明はこ
れら実施例に限定されるものではない。

【００４４】

【実施例】

【００４５】（実施例１）マウス急性毒性試験本実施例は、本発明によるベンゾピラン誘導体及びその
生理学的に許容される塩の安全性を確認するため行った
ものである。以下に試験方法を説明する。試験方法：マ
ウス用胃ゾンデを用いて化合物１〜４８の各ベンゾピラ
ン誘導体１０００及び２０００ｍｇ／ｋｇを１群５匹の
マウス（ＩＣＲ系雄性体重２０〜２５ｇ）に強制経口
投与した。経口投与後、ケージ内にて７日間飼育し、死
亡動物の有無及び一般状態を観察し、観察終了時のマウ
スの生存率より概略の５０％致死量（ＬＤ₅₀：ｍｇ／ｋ
ｇ）を推定した。この結果、表１に記載する全てのベン
ゾピラン誘導体のＬＤ₅₀は２０００ｍｇ／ｋｇ以上であ
り、本発明のベンゾピラン誘導体は極めて安全性が高い
事が判明した。

【００４６】（実施例２）ストレプトゾトシン糖尿病モ
デルによる薬効試験本実施例は、本発明のベンゾピラン誘導体の糖尿病治療
作用を確認するために行った。ストレプトゾトシン糖尿
病モデルは、従来より一般的に糖尿病治療薬の効力評価
に用いられている病態動物モデルである（新薬開発のた
めの動物利用集成，４１９−４２２頁，Ｒ＆Ｄプランニ
ング，１９８５年）。以下に試験方法を説明する。６週
齢の雄性ウイスター系ラットの尾静脈にストレプトゾト
シン５０ｍｇ／ｋｇを１回投与することにより糖尿病を
惹起した。本発明のベンゾピラン誘導体は、０．５％カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁し、
１００ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇをストレプトゾトシン投与の
１時間前に経口投与し、翌日より１日１回１３日間連続
経口投与した。最終投与の翌日、約２４時間絶食した動
物をエーテル麻酔し、腹大静脈より採血して血中グルコ
ース濃度（ｍｇ／ｄｌ）を測定した（グルコキナーゼ・
Ｇ−６ＰＤＨ法；７３６−１０型自動分析装置：日立製
作所）。正常群としてストレプトゾトシン無投与の群、
病態群として本発明のベンゾピラン誘導体の代わりに
０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液
のみを５ｍｌ／ｋｇ投与した群及び陽性対照群として本
発明のベンゾピラン誘導体の代わりにグリチルリチン２
０ｍｇ／５ｍｌ／ｋｇを投与した群を設けた。グリチル
リチンは渡仲三らによりストレプトゾトシン糖尿病モデ
ルに対して治療効果を有する事が既に報告されている
（代謝，第２９卷，２５４−２６３頁，１９９２年）。
本実施例の結果を表７〜８に抑制率として示した。尚、
抑制率（％）は式１により算出した。

【００４７】（式１）抑制率（％）＝〔１−（ベンゾピラン誘導体投与群又は
陽性対照群の血中グルコース濃度−正常群の血中グルコ
ース濃度）／（病態群の血中グルコース濃度−正常群の
血中グルコース濃度）〕×１００

【００４８】

【表７】

【００４９】

【表８】

【００５０】病態群では、ストレプトゾトシン投与によ
り血中グルコース濃度が３９８ｍｇ／ｄｌと、正常群の
濃度１１０ｍｇ／ｄｌと比較して高値を示し、ストレプ
トゾトシン膵臓障害による糖尿病が惹き起こされた。陽
性対照のグリチルリチンは、血中グルコース濃度の上昇
を２７．７％抑制した。これに対し本発明のベンゾピラ
ン誘導体は、当該ストレプトゾトシン糖尿病モデルに対
し、約３５〜８５％の血中グルコース濃度の抑制を示
し、特に化合物３８は８６．５％の強力な抑制作用を有
し、ほぼ正常レベルまで血中グルコース濃度を低減し
た。然るに、本発明のベンゾピラン誘導体は、糖尿病の
治療薬として極めて有用であることが明らかである。

【００５１】乳鉢で、化合物２２の結晶を粉砕し、それに乳糖を添加
し、乳棒で粉砕しながら、充分混合し、５％散剤とし
た。

【００５２】乳鉢内で、化合物３４を等量のでんぷんと混合粉砕し
た。これに乳糖、でんぷんの残分を加え混合した。別に
ゼラチン３０ｍｇに精製水１ｍｌを加えて、加熱溶解
し、冷後かき混ぜながらこれにエタノール１ｍｌを加
え、ゼラチン液としたものを調製し、先の混合物にゼラ
チン液を添加練合し、造粒した後、乾燥して整粒した。

【００５３】乳鉢内で上記配合の２０倍量の化合物を用いて５ｍｇ錠
剤の製造をした。すなわち、１００ｍｇの化合物２３の
結晶を粉砕し、それに乳糖及びでんぷんを加え混合す
る。１０％でんぷんのりを上記の配合体に加え練合し、
造粒する。乾燥後、タルク及びステアリン酸マグネシウ
ムを混合し、常法により打錠した。

【００５４】（実施例６）（２０ｍｇ錠）化合物３５２０ｍｇ６％ヒドロキシプロピルセルロース乳糖７５ｍｇステアリン酸タルク２ｍｇバレイショデンプン３ｍｇ ─────────────────────────── １００ｍｇ／錠上記記載の１０倍量を用いて、２０ｍｇ錠剤を製造し
た。すなわち、ヒドロキシプロピルセルロース６ｇを適
量のエタノールに溶解し、これに乳糖９４ｇを添加して
練合した。少し乾燥した後、６０号ふるいにて整粒し、
６％ヒドロキシプロピルセルロース乳糖とした。またス
テアリン酸マグネシウムとタルクを１：４の割合で混合
しステアリン酸タルクとした。化合物３５、６％ヒドロ
キシプロピルセルロース乳糖、ステアリン酸タルク、バ
レイショデンプンをよく混合し、常法により打錠した。

【００５５】（実施例７）（２５ｍｇ錠）化合物２２５ｍｇ乳糖１２２ｍｇカルボキシメチルスターチ５０ｍｇタルク２ｍｇステアリン酸マグネシウム１ｍｇ ────────────────────────── ２００ｍｇ／錠乳鉢内で上記化合物の各々１０倍量を用いて２５ｍｇ錠
剤を製造した。すなわち、乳鉢内で２５０ｍｇの化合物
１の結晶を粉砕し、それに乳糖を加えながら充分混合す
る。カルボキシメチルスターチに適量の精製水を加え、
上記の混合物に添加練合し、造粒する。乾燥後、タルク
及びステアリン酸マグネシウムを混合し、常法により打
錠した。

【００５６】実施例４と同様の方法で顆粒を製造し、該顆粒１００ｍ
ｇづつをカプセルに充填した。

【００５７】（実施例９）（０．１％注射剤）化合物２３１０ｍｇポリエチレングリコール４００３ｍｌポリソルベート８００．０１ｍｌ注射用蒸留水全量が１０ｍｌとなるように加えた ───────────────────────────────── １０ｍｌポリエチレングリコール４００とポリソルベート８０の
混合液に化合物２３を溶解し、これに注射用蒸留水を徐
々に加え全量を１０ｍｌとし、無菌的にアンプルに充填
した。

【００５８】

【発明の効果】優れた血糖値の低減作用を有する、経口
投与可能で安全性に優れた糖尿病治療剤を提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者木村信之千葉県佐倉市大崎台３−４−５大日本インキ佐倉社宅４−102

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中Ｒ１は水素原子、アシル基、アルキル基又はアル
ケニル基を、Ｒ２はアルキル基又はアルケニル基を、Ｒ
３は水素原子又はアシル基を示す）で表されるベンゾピ
ラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有効成分
とする糖尿病治療剤。
【請求項２】Ｒ１が水素原子、アシル基、アルキル基
又はアルケニル基であり、Ｒ２が炭素数１〜１２のアル
キル基又は炭素数２〜１０のアルケニル基であり、Ｒ３
は水素原子又はアシル基である請求項１記載のベンゾピ
ラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有効成分
とする糖尿病治療剤。
【請求項３】Ｒ１が水素原子又はアシル基であり、Ｒ
２が炭素数１〜１２のアルキル基又は炭素数２〜１０の
アルケニル基であり、Ｒ３は水素原子又はアシル基であ
る請求項２記載のベンゾピラン誘導体又はその生理学的
に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項４】Ｒ３が水素原子である請求項３記載のベ
ンゾピラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有
効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項５】Ｒ１及びＲ３が水素原子であり、Ｒ２が
炭素数１〜１２のアルキル基である請求項４記載のベン
ゾピラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有効
成分とする糖尿病治療剤。
【請求項６】Ｒ３がアシル基である請求項３記載のベ
ンゾピラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有
効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項７】Ｒ１及びＲ３がアシル基であり、Ｒ２が
炭素数１〜１２のアルキル基である請求項６記載のベン
ゾピラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有効
成分とする糖尿病治療剤。
【請求項８】Ｒ１が炭素数１〜１０のアルキル基又は
炭素数２〜１０のアルケニル基であり、Ｒ２が炭素数１
〜１２のアルキル基又は炭素数２〜１０のアルケニル基
であり、Ｒ３は水素原子又はアシル基である請求項２記
載のベンゾピラン誘導体又はその生理学的に許容される
塩を有効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項９】Ｒ３が水素原子である請求項８記載のベ
ンゾピラン誘導体又はその生理学的に許容される塩を有
効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項１０】Ｒ１が炭素数１〜１０のアルキル基で
あり、Ｒ２が炭素数１〜１２のアルキル基であり、Ｒ３
が水素である請求項９記載のベンゾピラン誘導体又はそ
の生理学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療
剤。
【請求項１１】Ｒ３がアルカノイル基からなるアシル
基である請求項８記載のベンゾピラン誘導体又はその生
理学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項１２】Ｒ２が炭素数１〜１２のアルキル基で
ある請求項１記載のベンゾピラン誘導体又はその生理学
的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項１３】Ｒ２が炭素数２〜８のアルキル基であ
る請求項１２記載のベンゾピラン誘導体又はその生理学
的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項１４】Ｒ２が炭素数２〜１０のアルケニル基
である請求項１記載のベンゾピラン誘導体又はその生理
学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤。
【請求項１５】アシル基がアルカノイル基である請求
項１、２又は８記載のベンゾピラン誘導体又はその生理
学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病治療剤。