JP2835547B2 - 糖尿病治療剤 - Google Patents

糖尿病治療剤

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JP2835547B2 JP3343506A JP34350691A JP2835547B2 JP 2835547 B2 JP2835547 B2 JP 2835547B2 JP 3343506 A JP3343506 A JP 3343506A JP 34350691 A JP34350691 A JP 34350691A JP 2835547 B2 JP2835547 B2 JP 2835547B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は糖尿病治療剤、より詳し
くは特定のカルボン酸アミド誘導体を有効成分として含
有することを特徴とする糖尿病治療剤に関する。
【0002】
【従来の技術】近年、生活水準の向上により欧米型の食
生活への変化、或いは運動不足傾向の増加に伴って糖尿
病及び糖尿病性合併症患者の増加及び若年化が認められ
ている。
【0003】一般に糖尿病にはインスリン依存性(I
型)とインスリン非依存性(II型)とがあり糖尿病患
者の90%以上が後者である。I型糖尿病の治療にはイ
ンスリン注射剤が、II型糖尿病の治療には主としてイ
ンスリン以外の経口剤が運動療法、食事療法とともに用
いられる。II型糖尿病の治療に用いられる経口剤とし
てはSU剤等のインスリン分泌刺激剤及びビグアナイド
剤等の嫌気性解糖促進剤がある。
【0004】
【発明が解決しようとする問題点】
1)糖尿病治療の最大の目標は糖尿病性合併症の発症予
防にある。長期にわたるインスリン分泌刺激剤や嫌気性
解糖促進剤による治療の予後についての臨床報告によれ
ばこれらの薬剤投与による糖尿病性合併症の発症予防効
果は必ずしも満足できるものではない。
【0005】2)種々のインスリン分泌刺激剤は重篤か
つ遷延性の低血糖をおこすことがあり、またその長期投
与は膵臓への負担の増加に伴い病態をI型糖尿病へ移行
させたり、慢性的なインスリン分泌過剰により合併症の
発症をかえって助長するとの報告もある。また嫌気性解
糖促進剤には重篤な乳酸アシドーシスや低血糖症等の深
刻な副作用が報告されている〔臨床成人病,6(6),
859−865(1976)等参照〕。
【0006】本発明の目的は、従来公知の糖尿病治療薬
にみられる上記欠点をすべて解決し、優れた薬理作用、
殊に血糖低下作用を有し、しかも安全性の高い新しい糖
尿病治療剤を提供することにある。
【0007】
【問題点を解決するための手段】上記現状に鑑み、本発
明者らは鋭意研究を重ねた結果、下記一般式(1)、殊
に一般式(2)で表わされる特定のカルボン酸アミド誘
導体が、糖尿病の治療に有効であることを見出し、ここ
に本発明の新しい糖尿病治療剤を提供するに至った。
【0008】即ち、本発明は一般式
【0009】
【化4】
【0010】〔式中R1 及びR2 はそれぞれ水素原子、
アルキル基、シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキ
ル基又は基
【0011】
【化5】
【0012】を示す。該基においてR5 、R6 及びR7
はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、低級ア
ルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ル基、ハロゲン置換低級アルキル基、シアノ基、カルボ
キシル基又は水酸基を、Aは低級アルキレン基を、lは
0又は1を示す。またR1 及びR2 は之等が結合する窒
素原子と共に、窒素原子又は酸素原子を介するか又は介
することなく互いに結合して複素環基を形成してもよ
く、該複素環基は低級アルキル基、フェニル低級アルキ
ル基又は置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子もしくはハロゲン置換低級アルキル基
を有することのあるフェニル基で置換されていてもよ
い。R3 は水素原子、アルキル基又はフェニル低級アル
キル基を示す。R4 は低級アルキル基又はフェニル基を
示す。Xは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表わされ
るカルボン酸アミド誘導体を有効成分として含有するこ
とを特徴とする糖尿病治療剤に係わる。
【0013】本発明糖尿病治療剤において有効成分とし
て用いる上記一般式(1)の化合物中、好ましいものは
下記一般式(2)で表わされ、その内でも4−ジエトキ
シホスフィノイルメチル−N−ベンジル−N−(4−ク
ロロフェニル)ベンズアミド及び4−ジエトキシホスフ
ィノイルメチル−N−(4−ブロモフェニル)ベンズア
ミドは最適である。
【0014】
【化6】
【0015】〔式中R1'はハロゲン置換フェニル基を、
2'は水素原子又はベンジル基を、R4'は低級アルキル
基をそれぞれ示す。〕上記一般式(1)及び(2)で表
わされるカルボン酸アミド誘導体は、本発明者らが既に
抗炎症剤等の薬理用途に有効な化合物として開発し(特
開昭61−15199号公報参照)、その後高脂血症治
療剤の有効成分として(特開昭63−264421号公
報参照)、開発した公知化合物であり、之等公報に記載
の方法により得られる。しかるに、上記各公報には該カ
ルボン酸アミド誘導体が、糖尿病の治療に有効であるこ
とにつき一切記載はなく、上記公報以外にかかるカルボ
ン酸アミド誘導体が何等かの薬理用途を有することに関
して報告はなく、勿論その血糖降下作用が示唆された例
はない。
【0016】しかして、本発明は上記一般式(1)及び
一般式(2)で表わされる各誘導体が、従来公知の薬理
用途とは全く関連しない糖尿病の治療効果を奏すること
を見出し完成されたものである。上記各誘導体は、とり
わけII型糖尿病の治療及び糖尿病性合併症の予防に優
れた効果を示すうえに、従来のこの種薬剤にみられた深
刻な副作用がないという非常に優れた特徴を有してい
る。
【0017】本発明の糖尿病治療剤は、上記一般式
(1)及び一般式(2)に包含される少なくとも1種の
化合物を有効成分として含有することを必須の要件とし
て、一般には、該化合物と共に、通常使用される無毒性
製剤担体を利用して、投与方法に応じた各種の製剤形態
に調製される。ここで製剤担体としては、調製される製
剤形態に応じて通常用いられる各種の希釈剤乃至溶剤、
充填剤、増量剤、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤、賦形剤、湿潤剤等を例示できる。また上記
製剤には、必要に応じて、通常用いられる溶解補助剤、
緩衝剤、保存剤、着色剤、香料、風味剤等を適宜添加す
ることもできる。
【0018】本発明治療剤の上記製剤形態は、特に限定
されず、適宜決定でき、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等の経口
投与剤や注射剤(皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射剤
等)等の非経口投与剤の各種形態を採用できる。
【0019】上記各種形態の本発明薬剤は、通常の方法
により調製される。例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
丸剤等の経口投与剤は、白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷ
ん、マンニット等の賦形剤;シロップ、アラビアゴム、
ソルビット、トラガント、メチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン等の結合剤;でんぷん、カルボキシメチル
セルロース又はそのカルシウム塩、微結晶セルロース、
ポリエチレングリコール等の崩壊剤;タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、シリカ等
の滑沢剤;ラウリン酸ナトリウム、グリセロール等の湿
潤剤等を利用して常法に従い調製される。また注射剤、
液剤、乳剤、懸濁液剤、シロップ剤等は、例えばエチル
アルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリ
コール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレング
リコール、ゴマ油等の有効成分を溶解させるための溶
剤;ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、水素添加ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテ
ル、レシチン等の界面活性剤;カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース誘導
体やトラガント、アラビアゴム等の天然ゴム類等の懸濁
剤;パラオキシ安息香酸のエステル、塩化ベンザルコニ
ウム、ソルビタン酸塩等の保存剤等を適宜使用して常法
に従い調製される。本発明の糖尿病治療剤の投与量は、
製剤形態、投与経路、患者の年齢、体重、感受性、疾患
の程度等に応じて任意に決定でき、特に限定されるもの
ではないが、通常経口投与剤では各製剤形態中に含有さ
れる有効成分の量が、1日体重1kg当たり、約0.0
5〜80mg前後、好ましくは約0.1〜50mgの範
囲となる量とされるのが適当であり、これは勿論必要に
応じて適宜増減することができる。
【0020】
【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明の糖尿病治療剤の製剤例を処方例として挙げる。
【0021】
【処方例1】錠剤の調製 有効成分として4−ジエトキシホスフィノイルメチル−
N−ベンジル−N−(4−クロロフェニル)ベンズアミ
ド(「化合物A」という)を、1錠当り250mg含有す
る錠剤(1000錠)を、次の処方によって調製した。
【0022】 成 分 量(g) 化合物A 250 乳糖(日本薬局方品) 33.3 コーンスターチ(日本薬局方品) 16.4 カルボキシメチルセルロースカルシウム(日本薬局方品) 12.8 メチルセルロース(日本薬局方品) 6.0 ステアリン酸マグネシウム(日本薬局方品) 1.5 全 量 320 上記処方に従い化合物A、乳糖、コーンスターチ及びカ
ルボキシメチルセルロースカルシウムを充分に混合し、
メチルセルロース水溶液を用いて顆粒化し、24メッシ
ュの篩に通し、ステアリン酸マグネシウムと混合して錠
剤にプレスした。
【0023】
【処方例2】カプセル剤の調製 有効成分として4−ジエトキシホスフィノイルメチル−
N−(4−ブロモフェニル)ベンズアミド(「化合物
B」という)を、1カプセル当り250mg含有する硬質
ゼラチンカプセル(1000個)を、次の処方によって
調製した。
【0024】 成 分 量(g) 化合物B 250 結晶セルロース(日本薬局方品) 30 コーンスターチ(日本薬局方品) 17 タルク(日本薬局方品) 2 ステアリン酸マグネシウム(日本薬局方品) 1 全 量 300 上記処方に従い各成分を細かく粉末にし、均一な混合物
となるように充分混和した後、所望の寸法を有する経口
投与用のゼラチンカプセルに充填して目的のカプセルを
得た。
【0025】
【処方例3】顆粒剤の調製 有効成分として化合物Aを、1g当り500mg含有する
顆粒剤(1000g)を、次の処方によって調製した。
【0026】 成 分 量(g) 化合物A 500 コーンスターチ(日本薬局方品) 250 乳糖(日本薬局方品) 100 結晶セルロース(日本薬局方品) 100 カルボキシメチルセルロースカルシウム(日本薬局方品) 40 ヒドロキシプロピルセルロース(日本薬局方品) 10 全 量 1000 上記処方に従い化合物A、コーンスターチ、乳糖、結晶
セルロース及びカルボキシメチルセルロースカルシウム
を混合した後、混合物にヒドロキシプロピルセルロース
水溶液を加えて混練し、押出し造粒機で造粒し、50℃
で2時間乾燥して目的顆粒剤を得た。
【0027】以下、本発明薬剤の有効成分につき行われ
た薬理試験例を挙げる。
【0028】
【薬理試験例】インスリン非依存性糖尿病マウス「KK
−Ayマウス」(雄性、16−20週令、1群=6匹)
を自由摂餌させ、更に被検化合物を100mg/kg/
日、7日間経口投与した。投与1日目及び7日目に尾静
脈より採血を行い、血漿中のグルコース濃度をグルコー
スC-IIテストワコー(酵素法、和光純薬工業(株))を
用いて測定した。尚、自由摂餌のみの群を、コントロー
ル群とした。
【0029】被検化合物として化合物A及び化合物Bを
用いて得られた結果を第1表に示す。また第1表にはコ
ントロール群に対する有意差をスチューデントのt検定
により検定した結果を併記する。
【0030】
【表1】
【0031】第1表より、上記各化合物(カルボン酸ア
ミド誘導体)を投与した群は、非投与のコントロール群
に比べて血漿中のグルコース濃度が大幅に低下してお
り、このことから本発明治療剤は糖尿病の治療に優れた
効果を奏することが判る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−264421(JP,A) 特開 平2−142732(JP,A) 特開 昭62−12776(JP,A) 特開 昭62−238286(JP,A) 特開 平1−156965(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 31/66 ADP C07F 9/40 CA(STN)

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】一般式 【化1】 〔式中R1 及びR2 はそれぞれ水素原子、アルキル基、
    シクロアルキル基、ジフェニル低級アルキル基又は基 【化2】 を示す。該基においてR5 、R6 及びR7 はそれぞれ水
    素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基、
    低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基、ハロゲ
    ン置換低級アルキル基、シアノ基、カルボキシル基又は
    水酸基を、Aは低級アルキレン基を、lは0又は1を示
    す。またR1 及びR2 は之等が結合する窒素原子と共
    に、窒素原子又は酸素原子を介するか又は介することな
    く互いに結合して複素環基を形成してもよく、該複素環
    基は低級アルキル基、フェニル低級アルキル基又は置換
    基として低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン
    原子もしくはハロゲン置換低級アルキル基を有すること
    のあるフェニル基で置換されていてもよい。R3 は水素
    原子、アルキル基又はフェニル低級アルキル基を示す。
    4 は低級アルキル基又はフェニル基を示す。Xは酸素
    原子又は硫黄原子を示す。〕で表わされるカルボン酸ア
    ミド誘導体を有効成分として含有することを特徴とする
    糖尿病治療剤。
  2. 【請求項2】有効成分が、一般式 【化3】 〔式中R1'はハロゲン置換フェニル基を、R2'は水素原
    子又はベンジル基を、R4'は低級アルキル基をそれぞれ
    示す。〕で表わされるカルボン酸アミド誘導体から選択
    される請求項1に記載の糖尿病治療剤。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4032193B2 (ja) * 1998-04-24 2008-01-16 株式会社大塚製薬工場 ホスホン酸ジエステル誘導体
CN1232255C (zh) * 2000-09-29 2005-12-21 尹卫东 糖尿病治疗剂

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6212776A (ja) * 1985-07-10 1987-01-21 Taiho Yakuhin Kogyo Kk ロ−ダニン誘導体
JPS62238286A (ja) * 1986-04-08 1987-10-19 Taiho Yakuhin Kogyo Kk テトラゾ−ル誘導体
JPH0651625B2 (ja) * 1986-12-29 1994-07-06 株式会社大塚製薬工場 高脂質血症治療剤
JPH01156965A (ja) * 1987-09-29 1989-06-20 Taiho Yakuhin Kogyo Kk チオヒダントイン化合物
JPH02142732A (ja) * 1988-11-22 1990-05-31 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 肥満並びに肥満に関連する各種疾患の治療剤

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