JPH07277975A - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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JPH07277975A
JPH07277975A JP24745294A JP24745294A JPH07277975A JP H07277975 A JPH07277975 A JP H07277975A JP 24745294 A JP24745294 A JP 24745294A JP 24745294 A JP24745294 A JP 24745294A JP H07277975 A JPH07277975 A JP H07277975A
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朋子 伊集院
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 2種以上の被膜形成剤1〜5重量%、水1〜
10重量%、可塑剤2.2〜25重量%、抗真菌剤0.
1〜5重量%及びアルコール50〜95重量%を含有
し、且つ可塑剤の被膜形成剤に対する割合が重量比で
2.2〜5である皮膚外用剤。 【効果】 本発明の皮膚外用剤は、抗真菌剤を高濃度に
且つ長時間、即ち極めて効率的に、角質層内に貯留させ
ることができるので、真菌症の治療に大変有益なもので
ある。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤に関し、更に
詳しくは皮膚真菌症治療用の皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】水虫に代表される皮膚真菌症は、罹患者
数が多く、しかも治癒しにくいので隠れた大きな社会問
題であるといわれている。この疾病が治癒しにくい理由
は、病原菌の存在場所が角質層内であるため、薬物が浸
透しにくく、また浸透してもすぐに角質層を通過して血
中へ移行してしまうため、角質層内に薬物が貯留せず、
薬物の治療効果が発揮しにくいことにあるといわれてい
る。かかる状況のもとに、角質層内の薬物濃度を上昇さ
せる試みが、多くの人によって為されてきている。例え
ば、薬物と相溶性の良い溶解媒体に薬物を溶解させるこ
とにより、薬物の皮膚内への浸透を促進したり、プラス
ター等の閉塞機材を用いて皮膚を閉塞することによって
薬物が皮膚に浸透する効果を高めたり、薬物に被膜形成
剤を配合し、薬物を含んだ被膜を皮膚上に形成させるこ
とにより、薬物の皮膚内への浸透を高めたりする試みが
為されてきた。
【0003】しかしながら、薬物と相溶性の良い溶解媒
体は往々にして揮発性が高く、従ってこれを含有する製
剤を皮膚に塗布すると間もなく薬物の結晶が析出するた
め、かえって薬物の吸収性が妨げられたり、閉塞機材に
よる閉塞がなされた場合は使用感が著しく損なわれてし
まう上、粘着剤による皮膚のかぶれなどの好ましくない
皮膚反応を引き起こし易く実用的でない。また、被膜形
成剤を配合した製剤においては、被膜形成剤が水溶性の
場合は汗などによって被膜が散逸し易く、また、被膜形
成剤が非水溶性の場合は、非水溶性被膜形成剤が往々に
して剛性が高く脆いため、被膜が割れて薬物が皮膚から
剥離脱落し易い傾向にあり、薬物の角質層内に於ける貯
留の改善に関しては大きな問題があった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、抗真菌剤を効率よく角質層内に貯留させ得る皮膚真
菌治療用の皮膚外用剤を提供することにある。
【0005】
【課題を解決するための手段】かかる実状に鑑み、本発
明者らは角質層内に抗真菌剤を貯留させ得る製剤につい
て鋭意検討を重ねた結果、2種類以上の被膜形成剤を配
合し、且つ可塑剤の被膜形成剤に対する割合が重量比で
2.2〜5となるように可塑剤を配合することにより、
柔軟性に優れ、且つ閉塞性と角質層内に薬物を浸透させ
る作用に優れた製剤が得られることを見出し、発明を完
成させた。
【0006】即ち、本発明は2種以上の被膜形成剤1〜
5重量%、水1〜10重量%、可塑剤2.2〜25重量
%、抗真菌剤0.1〜5重量%及びアルコール50〜9
5重量%を含有し、且つ可塑剤の被膜形成剤に対する割
合が重量比で2.2〜5であることを特徴とする皮膚外
用剤を提供するものである。
【0007】ここで、本発明で用いる被膜形成剤として
は、水溶性の低い被膜形成剤であれば特に限定されない
が、エチルセルロース、ポリビニルブチラート、ヒドロ
キシプロピルセルロースフタレート、メタアクリル酸メ
タアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸ジエチ
ルアミノエチルメタアクリル酸メチルコポリマー、メタ
アクリル酸エチルメタアクリル酸塩化トリメチルアンモ
ニウムエチルコポリマー、メタアクリル酸メチルメタア
クリル酸ブチルメタアクリル酸ジエチルアミノエチルコ
ポリマー、メタアクリル酸アクリル酸エチルコポリマ
ー、アクリル酸エチルメタアクリル酸メチルメタアクリ
ル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、メ
タアクリル酸メチルアクリル酸エチルコポリマーから選
ばれる2種以上を使用することが好ましい。本発明にお
いては、これらの被膜形成剤を2種以上組み合わせて使
用することが必要である。その理由は、1種のみの被膜
形成剤を使用した場合には形成される被膜が硬く且つ割
れ易いため、割れて皮膚から脱落するが、2種以上を組
み合わせて用いると被膜の剛性が抑制され、脱落が防止
できるためである。これらの被膜形成剤の組み合わせと
しては、エチルセルロース等のセルロース類とメタクリ
ル酸メタクリレートコポリマー、メタクリレートコポリ
マー、メタクリル酸アクリレートコポリマー等のコポリ
マーとの組み合わせが好ましい。これらの被膜形成剤で
最も好ましい組み合わせはエチルセルロースとメタアク
リル酸メタアクリル酸メチルコポリマーである。
【0008】これら被膜形成剤の配合量は皮膚外用剤全
量の1〜5重量%(以下、単に%で示す)、特に3.5
〜4.5%とすることが好ましい。配合量が1%未満で
は被膜形成性が十分ではなく、また、5%を超えても閉
塞性が変わらないばかりか皮膜が厚くなりすぎるため、
塗布した製剤が皮膚から脱落し易くなる。
【0009】更に、エチルセルロースとメタアクリル酸
メタアクリル酸メチルコポリマーの組み合わせに於い
て、この二つの被膜形成剤の重量比を5:1〜8:1と
することが好ましい。この重量比で被膜形成剤を配合す
ることにより、皮膚に塗布した場合に適度な剛性と柔軟
性を持つ剥離しにくい被膜を形成する皮膚外用剤を得る
ことができる。
【0010】本発明の皮膚外用剤に配合する水は2種以
上の被膜形成剤を相溶させる作用を持っており、本発明
に於いて不可欠の要素である。水が適切な相溶作用を発
揮するためには、皮膚外用剤全量に対して1〜10%、
特に3〜6%とすることが好ましい。水の量が1%未満
では相溶作用が期待できず、また、10%を超えると分
離などを引き起こし、皮膚外用剤の系の不安定化の原因
となる。
【0011】本発明の皮膚外用剤に配合する可塑剤とし
ては、被膜に柔軟性を与える得るものであれば特に限定
されないが、多塩基酸のエステル、多価アルコール又は
多価アルコールのエステルが好適である。かかる可塑剤
としては、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエ
チル、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、グリセ
リン、プロピレングリコール、1,3−ブタンジオー
ル、グリセリルモノオレート等が例示できる。このうち
特にアジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、
フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチルを用いることが
好ましい。
【0012】かかる可塑剤の配合量は、被膜形成剤に対
して重量比で2.2〜5、特に2.3〜3、従って、皮
膚外用剤全量に対して2.2〜25%、特に8〜13.
5%であることが好適である。可塑剤が皮膚形成剤の
2.2倍量未満であると剛性のある被膜となるため皮膚
から剥離し易くなり、また、5倍量を超えると被膜形成
を阻害するばかりか、分離などを引き起こし、皮膚外用
剤の系の不安定化の原因となる。
【0013】本発明の皮膚外用剤に於ける抗真菌剤とし
ては、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸エコ
ナゾール、硝酸イソコナゾール、ピロールニトリン、ト
ルナフテート、ビフマシン、トリコマイシン、シクロピ
ロクスオクラミン、エキサラミド、ハロプロジンなどが
好適に使用される。これらは1種を単独で用いても2種
以上を組み合わせて用いてもよい。この抗真菌剤の配合
量は抗真菌剤の種類により、安全性と抗真菌作用を勘案
して決められるものであるが、皮膚外用剤全量の0.1
〜5%、特に0.8〜1.5%とすることが好ましい。
【0014】本発明の皮膚外用剤に配合するアルコール
とは、低鎖長のアルキル基を有するアルコールであり、
具体的にはメタノール、エタノール、ノルマルプロパノ
ール、イソプロパノール、ノルマルブタノール、t−ブ
チルアルコール等の炭素数1〜4のアルコールが例示で
きる。これらは1種を単独でも2種以上を混合して用い
ることもできるが、安全性及び皮膚浸透性の観点から、
特にエタノール及び/又はイソプロパノールを用いるこ
とが好ましく、最も好適なのはエタノールを単独で用い
ることである。アルコールの配合量は皮膚外用剤全量の
50〜95%、特に60〜80%とすることが好まし
い。配合量が50%未満では被膜形成剤が十分に溶解し
ないため、薬物の角質層への浸透性が悪くなるなどの不
都合があり、また配合量が90%を超えると他の成分の
自由度が制限され過ぎることとなる。
【0015】本発明の皮膚外用剤として特に好ましい成
分及びその含有割合は、被膜形成剤としてエチルセルロ
ース1〜4%、特に2.9〜4%及びメタアクリル酸メ
タアクリル酸メチルコポリマー0.1〜1%、特に0.
4〜0.8%、水1〜10%、特に3〜6%、可塑剤
2.5〜25%、特に8〜13.5%、抗真菌剤として
クロトリマゾール0.1〜2%、特に0.8〜1.5
%、アルコールとしてエタノール50〜95%、特に6
0〜80%である。
【0016】本発明の皮膚外用剤には、これらの必須成
分以外に通常の皮膚外用剤で用いられる任意成分を本発
明の効果を損なわない範囲に於いて配合することができ
る。任意成分としては、例えばpH調整剤、界面活性
剤、増粘剤、メチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐
剤、ベンゾフェノン誘導体、アミノ安息香酸誘導体等の
紫外線吸収剤、γ−トコフェロール、BHT等の抗酸化
剤、香料などが挙げられる。更に、ジフェンヒドラミン
等の抗ヒスタミン剤、クロタミトン等の鎮痒剤、グリチ
ルレチン酸等の抗炎症剤、局所麻酔剤などのような皮膚
真菌症に伴う炎症などの付随症状を緩和或いは治療する
成分を配合することもできる。これらの必須成分及び任
意成分より本発明の皮膚外用剤を製造するには、通常の
方法を用いて行えばよく、例えば、これら成分を秤量
し、加熱撹拌して溶解させた後、冷却するなどの方法を
採用することができる。
【0017】
【実施例】以下、実施例を挙げて更に詳しく本発明につ
いて説明するが、本発明がこれら実施例に限定されない
ことはいうまでもない。
【0018】実施例1〜3及び比較例1〜3 表1に示す成分を秤量し、80℃に加熱撹拌して溶解さ
せ、冷却することにより実施例1〜3及び比較例1〜3
の皮膚外用剤を得た。これらを下腕部に塗布した後、水
で湿らせたガーゼでこすり、下記基準に従って皮膚から
の剥離性を評価した。結果を表1に示す。 − :剥離しにくい。 + :剥離し易い。 ++:極めて剥離し易い。 表1から、2種以上の被膜形成剤を配合した本発明の皮
膚外用剤は優れた剥離抵抗性を有していることが分か
る。
【0019】
【表1】
【0020】実施例4〜7及び比較例4〜5 表2に示す成分を秤量し、実施例1〜3と同様にして実
施例4〜7及び比較例4〜5の皮膚外用剤を得た。これ
らの溶状を目視で観察したところ、水を含んでいない比
較例4〜5の皮膚外用剤は何れもやや白濁しており均一
性に問題があったが、実施例4〜7の皮膚外用剤は何れ
も無色透明で均一性に優れたものであった。結果を表2
に示す。
【0021】
【表2】
【0022】実施例8〜12 表3に示す成分を秤量し、実施例1〜3と同様にして実
施例8〜12の皮膚外用剤を得た。併せて実施例1〜3
と同様にして剥離性の評価を行った。結果を表3に示
す。表3から、表3に示すいずれの可塑剤を用いても本
発明の効果を阻害しないことが分かる。
【0023】
【表3】
【0024】実施例13 比較例1及び実施例8で得られた皮膚外用剤について、
モルモットを用いた角質層内薬物貯留性試験を行った。
即ち、検体0.1mlをクローズドパッチしたハートレ
イ系白色種モルモット(雄性、300〜350g)を一
定時間ごとに屠殺して背部皮膚を剥離し、直径30mm
の円形にパンチで打ち抜き、30mlのメタノール中に
浸漬して超音波を3分間かけ、その後24時間浸漬し、
再び超音波に3分間かけて抽出した後、メスフラスコへ
洗い込み50mlにメスアップしてHPLCにより貯留
しているクロトリマゾールの量を定量した。結果を表4
に示す。表4から、実施例8の皮膚外用剤は、抗真菌剤
を角質層内に高濃度に且つ長時間貯留させていることが
分かる。
【0025】
【表4】
【0026】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、抗真菌剤を高濃
度に且つ長時間、即ち極めて効率的に、角質層内に貯留
させることができるので、真菌症の治療に大変有益なも
のである。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 2種以上の被膜形成剤1〜5重量%、水
    1〜10重量%、可塑剤2.2〜25重量%、抗真菌剤
    0.1〜5重量%及びアルコール50〜95重量%を含
    有し、且つ可塑剤の被膜形成剤に対する割合が重量比で
    2.2〜5であることを特徴とする皮膚外用剤。
  2. 【請求項2】 上記被膜形成剤がエチルセルロース、ポ
    リビニルブチラート、ヒドロキシプロピルセルロースフ
    タレート、メタアクリル酸メタアクリル酸メチルコポリ
    マー、メタアクリル酸ジエチルアミノエチルメタアクリ
    ル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸エチルメタアク
    リル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー、
    メタアクリル酸メチルメタアクリル酸ブチルメタアクリ
    ル酸ジエチルアミノエチルコポリマー、メタアクリル酸
    アクリル酸エチルコポリマー、アクリル酸エチルメタア
    クリル酸メチルメタアクリル酸塩化トリメチルアンモニ
    ウムエチルコポリマー、メタアクリル酸メチルアクリル
    酸エチルコポリマーから選ばれる2種以上である請求項
    1記載の皮膚外用剤。
  3. 【請求項3】 上記可塑剤がアジピン酸ジイソプロピ
    ル、セバシン酸ジエチル、フタル酸ジエチル、グリセリ
    ルモノオレート、クエン酸トリエチルから選ばれる1種
    又は2種以上である請求項1記載の皮膚外用剤。
  4. 【請求項4】 上記抗真菌剤がクロトリマゾール、硝酸
    ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イソコナゾー
    ル、ピロールニトリン、トルナフテート、ビフマシン、
    トリコマイシン、シクロピロクスオクラミン、エキサラ
    ミド、ハロプロジンから選ばれる1種又は2種以上であ
    る請求項1記載の皮膚外用剤。
  5. 【請求項5】 上記アルコールがエタノール及び/又は
    イソプロパノールである請求項1記載の皮膚外用剤。
  6. 【請求項6】 上記被膜形成剤としてエチルセルロース
    1〜4重量%及びメタアクリル酸メタアクリル酸メチル
    コポリマー0.1〜1重量%、水1〜10重量%、可塑
    剤2.5〜25重量%、上記抗真菌剤としてクロトリマ
    ゾール0.1〜2重量%、上記アルコールとしてエタノ
    ール50〜95重量%を含有する請求項1記載の皮膚外
    用剤。
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