JPH07277992A - Delayed release administration molded material containing palmitic acid clindamycin - Google Patents

Delayed release administration molded material containing palmitic acid clindamycin

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JPH07277992A
JPH07277992A JP7019396A JP1939695A JPH07277992A JP H07277992 A JPH07277992 A JP H07277992A JP 7019396 A JP7019396 A JP 7019396A JP 1939695 A JP1939695 A JP 1939695A JP H07277992 A JPH07277992 A JP H07277992A
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clindamycin
active compound
palmitate
clindamycin palmitate
antibiotic
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チムボレック モニカ
Berthold Nies
ニース ベルトホルト
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Merck Patent GmbH
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Abstract

PURPOSE: To provide the subject sustained release form containing clindamycin palmitate and having sustained releasability of clindamycin known as a compound having antibiotic activity. CONSTITUTION: This sustained release administration form having sustained releasability of an antibiotic compound clindamycin contains preferably 5-250 mg/cm<3> of clindamycin palmitate preferably in combination with gentamicin sulfate and/or gentamicin 3-p-methoxybenzylidene-6-hydroxy-4'- methoxyflavanone-6-phosphate. The form is preferably a shaped implant. The form can be produced preferably by dissolving clindamycin palmitate and optionally a drug-active compound in a mixture of 7-9 pts.vol. of tetrahydrofuran and 3-l pts.vol. of water, treating an active compound carrier (preferably a porous ceramic material, etc.) with the solution and removing the solvent from the product by drying.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、抗生物質活性化合物ク
リンダマイシンの遅延放出能を有する薬物投与成型物の
製造のためのパルミチン酸クリンダマイシンの使用、お
よび対応する投与成型物、とくに成形インプラントのか
たちのものに関する。The present invention relates to the use of clindamycin palmitate for the production of drug-administered moldings with a delayed release capacity for the antibiotic active compound clindamycin, and the corresponding dosage moldings, in particular moldings. About implants.

【０００２】[0002]

【従来の技術】クリンダマイシンはその有用性が一般に
認められている抗生物質である。これはとくに、ブドウ
球菌および連鎖球菌などのグラム陽性菌、さらにまたグ
ラム陰性嫌気性菌に対しても効果を示す。したがってこ
の抗生物質は、広範囲の疾患の治療のために、例えば消
化管、皮膚および軟組織感染におけるコントロール、さ
らにまた骨髄炎および婦人科感染において用いられる。
さらに、クリンダマイシンは細菌性心内膜炎の予防およ
び治療に有効に用いられてきた。BACKGROUND OF THE INVENTION Clindamycin is an antibiotic generally accepted for its usefulness. It is particularly effective against gram-positive bacteria such as staphylococci and streptococci, and also against gram-negative anaerobes. This antibiotic is therefore used for the treatment of a wide range of diseases, for example in the control of digestive tract, skin and soft tissue infections, as well as in osteomyelitis and gynecological infections.
Furthermore, clindamycin has been used effectively in the prevention and treatment of bacterial endocarditis.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】上記への適用におい
て、この抗生物質は、例えばクリンダマイシンＨＣｌ、
クリンダマイシン燐酸エステルなどの生理学的に容認し
得る塩のかたちで、または代わりに遊離のクリンダマイ
シン塩基のかたちで用いられる。In the above application, this antibiotic is, for example, clindamycin HCl,
It is used in the form of physiologically acceptable salts such as clindamycin phosphate, or alternatively in the form of the free clindamycin base.

【０００４】クリンダマイシンはまた、パルミチン酸エ
ステルのかたちでも知られている。パルミチン酸クリン
ダマイシン自体は微生物学的に不活性である。しかし、
これは小腸の酵素によって容易に加水分解されて、活性
クリンダマイシン塩基がこの型から遊離される。活性化
合物の血漿半減期はこの場合約２時間である。この性質
の結果、パルミチン酸クリンダマイシンは水性溶媒中で
速やかに溶解するＨＣｌ塩のかたちで、活性化合物が経
口投与される場合の治療成型物において速効かつ短期作
用性抗生物質として有用であることが見出だされた。遊
離のクリンダマイシンパルミチン酸エステル（すなわ
ち、ＨＣｌ塩のかたちではない）は、水性媒体において
事実上不溶性であることから、今日までは薬剤学的に重
要視されていなかった。Clindamycin is also known in the form of palmitate. Clindamycin palmitate itself is microbiologically inactive. But,
It is readily hydrolyzed by enzymes of the small intestine to release the active clindamycin base from this form. The plasma half-life of the active compound is in this case about 2 hours. As a result of this property, clindamycin palmitate, in the form of an HCl salt that dissolves rapidly in aqueous media, is useful as a fast-acting and short-acting antibiotic in therapeutic formulations when the active compound is administered orally. Was found. Free clindamycin palmitate (ie, not in the form of the HCl salt) has not been pharmacologically emphasized to date because it is virtually insoluble in aqueous media.

【０００５】驚いたことに、パルミチン酸クリンダマイ
シンの活性クリンダマイシンへの加水分解は消化管内だ
けではなく、例えば血清や血液などの体液の影響下で体
内の他の部分でも起き得ることが今見出だされた。イン
ビトロ実験によって、血清または全血液中またはマクロ
ファージの影響下で、パルミチン酸クリンダマイシンか
ら活性クリンダマイシン塩基が数日から数週という期間
にわたってほぼ一定の速度で緩やかに放出されることが
見出だされた。これらの知見から、例えば手術創傷にお
いてさらに感染予防および治療のための局所に適用され
る活性化合物クリンダマイシンの遅延放出能を有するデ
ポー抗生物質としてのパルミチン酸クリンダマイシン自
体の基本的適性が注目されることになる。Surprisingly, the hydrolysis of clindamycin palmitate to active clindamycin can occur not only in the gastrointestinal tract but also in other parts of the body under the influence of body fluids such as serum and blood. It was found now. In vitro experiments have found that active clindamycin base is slowly released from clindamycin palmitate at a nearly constant rate over days to weeks in serum or whole blood or under the influence of macrophages. Was issued. These findings highlight the basic suitability of clindamycin palmitate itself as a depot antibiotic with a delayed release ability of the active compound clindamycin, which is applied topically for the prevention and treatment of infections in surgical wounds, for example. Will be done.

【０００６】パルミチン酸クリンダマイシンはとくに、
抗生物質活性化合物クリンダマイシンの遅延放出能を有
する薬物投与成型物の製造に適している。Clindamycin palmitate, in particular,
It is suitable for the production of drug-administered moldings having a delayed release ability of the antibiotic compound clindamycin.

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】したがって、本発明は、
抗生物質活性化合物クリンダマイシンの遅延放出を可能
とする薬物投与成型物の製造のためのパルミチン酸クリ
ンダマイシンの使用に関する。SUMMARY OF THE INVENTION Therefore, the present invention provides
It relates to the use of clindamycin palmitate for the manufacture of a drug dosage form which allows a delayed release of the antibiotic active compound clindamycin.

【０００８】さらに本発明は、抗生物質活性化合物クリ
ンダマイシンの遅延放出能を有する薬物投与成型物に関
し、これらはパルミチン酸クリンダマイシンを含む。The invention further relates to drug-administered moldings having a delayed release capacity of the antibiotic compound clindamycin, which comprises clindamycin palmitate.

【０００９】本発明はとくに、成形インプラントのかた
ちのこの型の薬物投与成型物に関する。The invention particularly relates to this type of drug-administered moldings in the form of molded implants.

【００１０】活性化合物の遅延放出能を有する投与成型
物の製造のためのデポー抗生物質としてのパルミチン酸
クリンダマイシンの本発明による適性は、一方では水性
または生理的媒体中でのその低溶解性の結果であり、他
方では体液中の代謝プロセスによるこれまでアクセス性
について未発見であったことに基く結果であり、活性ク
リンダマイシン塩基はその体液を介して放出され、その
抗生物質作用を発揮し得る。例えばラット血液中でのイ
ンビトロ実験の結果は、パルミチン酸クリンダマイシン
は、４時間のインキュベーションの後で７０％、２４時
間のインキュベーションの後で１００％が加水分解され
ることを示している。ヒト血清およびウマ血清において
は、この時間の後、３５％のエステルが活性クリンダマ
イシン塩基に切断される。パルミチン酸クリンダマイシ
ンを含浸させた非織ＰＴＦＥ片を大腿筋にインプラント
したラットを用いたインビトロ実験によって、一定なな
いしは僅かに増加するクリンダマイシン塩基の尿中への
排出が１４日間にわたって示された。しかし、パルミチ
ン酸クリンダマイシンは見出だされなかった。さらに、
クリンダマイシン塩基は、インプラント周辺の筋肉組織
で検出することができた。The suitability according to the invention of clindamycin palmitate as a depot antibiotic for the production of dosage forms with delayed release of active compounds is, on the one hand, its low solubility in aqueous or physiological media. On the other hand, the result is based on the fact that the accessibility to metabolic processes in body fluids has not been discovered so far. Active clindamycin base is released through the body fluids and exerts its antibiotic action. You can For example, the results of in vitro experiments in rat blood show that clindamycin palmitate is hydrolyzed 70% after 4 hours of incubation and 100% after 24 hours of incubation. In human serum and horse serum, after this time 35% of the ester is cleaved to the active clindamycin base. In vitro experiments in rats with non-woven PTFE pieces impregnated with clindamycin palmitate implanted in the thigh muscle showed a constant or slightly increased urinary excretion of clindamycin base over 14 days. It was However, clindamycin palmitate was not found. further,
Clindamycin base could be detected in the muscle tissue around the implant.

【００１１】したがって、本発明によると、パルミチン
酸クリンダマイシンは活性化合物クリンダマイシンの遅
延放出能を有する薬物投与成型物において有利に用い得
る。この型の投与成型物は、好ましくは 成形インプラ
ントのかたちで生産される。これらの成形インプラント
は主に、事故または疾患によって起きた骨欠陥の治療ま
たは再構成における骨置換において使用すことができ
る。さらに、対応する成形インプラントはまた、例えば
人工心臓弁、心臓弁縫合環、人工血管または他の外科的
縫合材料などの他の器官部分の置換のために使用するこ
とができる。しかし、成形インプラントはまた、感染の
コントロールまたは予防においては活性化合物の局所放
出のためのデポーインプラントとしてのみ使用できる。Therefore, according to the present invention, clindamycin palmitate can be advantageously used in drug administration moldings having a delayed release capacity of the active compound clindamycin. Dosage moldings of this type are preferably produced in the form of shaped implants. These shaped implants can be used primarily in bone replacement in the treatment or reconstruction of bone defects caused by accidents or diseases. Moreover, the corresponding shaped implants can also be used for the replacement of other organ parts such as artificial heart valves, heart valve suture rings, artificial blood vessels or other surgical suture materials. However, shaped implants can also only be used as depot implants for the local release of active compounds in the control or prevention of infections.

【００１２】適宜、この型の成形インプラントは、５〜
２５０ｍｇ／ｃｍ3のパルミチン酸クリンダマイシンを
含む。この濃度範囲において、通常の適用のための活性
量のクリンダマイシンの放出の充分期間持続されること
が保証される。Optionally, this type of molded implant comprises between 5 and
It contains 250 mg / cm 3 of clindamycin palmitate. In this concentration range, it is guaranteed that the release of the active amount of clindamycin for normal application is sustained for a sufficient period of time.

【００１３】パルミチン酸クリンダマイシンと一つまた
はそれ以上のさらなる薬物活性化合物、とくに同様に抗
生物質作用を有する化合物との配合は有利である。この
場合、作用範囲の拡大および／または異なる抗生物質の
時間的または量的に異なる放出速度の組み合わせが可能
である。The combination of clindamycin palmitate with one or more further pharmacologically active compounds, in particular compounds which likewise have an antibiotic effect, is advantageous. In this case, it is possible to extend the range of action and / or to combine different release rates of different antibiotics in time or quantity.

【００１４】パルミチン酸クリンダマイシンと配合され
得るこの型の他の抗生物質の例としては、硫酸ゲンタマ
イシン、とくにゲンタマイシンの３−ｐ−メトキシベン
ジリデン−６−ヒドロキシ−４′−メトキシフラバノン
−６−燐酸との塩があげられる。後者のゲンタマイシン
塩は難溶性で、したがって、遅延放出能を有するゲンタ
マイシンのデポー成型物を提供する。Examples of other antibiotics of this type which can be combined with clindamycin palmitate include gentamicin sulfate, especially gentamicin 3-p-methoxybenzylidene-6-hydroxy-4'-methoxyflavanone-6-phosphate. And salt. The latter gentamicin salt is poorly soluble, thus providing a depot molding of gentamicin with delayed release capacity.

【００１５】遅延放出能を有する薬物投与成型物の製造
のためのパルミチン酸クリンダマイシンの本発明による
使用は、適宜、適当な担体材料に含浸させることによっ
て行うことができる。担体材料は成形インプラントのか
たちで存在するかまたはさらにパルミチン酸クリンダマ
イシンとともに加工して、その空いた外側および適宜内
側表面および／またはマトリックス材料自体を活性化合
物によってできるだけ均一に付加被覆されるようにす
る。この含浸は、インプラント成形物に容易に浸潤また
は浸透するパルミチン酸クリンダマイシンの液体調製物
を用いて適宜行われる。そのような液体調製物は、活性
化合物の懸濁液でもよく、好ましくは溶液である。The use according to the invention of clindamycin palmitate for the production of drug-administered moldings with delayed release capacity can be carried out by impregnating a suitable carrier material, if appropriate. The carrier material is present in the form of a shaped implant or is further processed with clindamycin palmitate so that its free outer and optionally inner surface and / or the matrix material itself is additionally coated with the active compound as uniformly as possible. To do. This impregnation is conveniently carried out with a liquid preparation of clindamycin palmitate which readily penetrates or penetrates the implant molding. Such liquid preparations may be suspensions of the active compounds, preferably solutions.

【００１６】７〜９容量のテトラヒドロフランおよび３
〜１容量の水の混合物がパルミチン酸クリンダマイシン
のための溶媒としてとくに優れていることが明らかにな
った。この型のテトラヒドロフラン／水混合物におい
て、クリンダマイシンは約３３重量％まで溶解すること
ができる。この型の溶媒混合物はまた、パルミチン酸ク
リンダマイシンが上記のデポー成型物のゲンタマイシン
と配合されて用いられる場合にとくに有利である。ドイ
ツ国特許出願Ｐ ４３ １４ ８７１によると、この型の
混合物は、他の溶媒では難溶のこのゲンタマイシンにと
くに優れている。パルミチン酸クリンダマイシンのため
の適当な担体材料および使用可能な他の薬物活性化合物
は、活性化合物溶液を容易に吸収し得る本来多孔性の材
料である。生物活性でとくに生物吸収性材料が好ましく
は成形インプラントのかたちで存在するかまたは成形イ
ンプラントに加工できるようであることが好ましい。成
形インプラントのための代表的な多孔性生物材料は燐酸
カルシウム、とくに燐酸カルシウムセラミックである。
一般に、これらは合成または天然物由来のヒドロキシア
パタイトからなる。有機部分を除去してミネラル相を焼
結してセラミックにした天然骨から得られる骨セラミッ
クが好ましい。海綿セラミックは、天然の高多孔性を有
することから活性化合物の含浸にとくに適している。同
様に用い得る燐酸カルシウム材料としては、他に燐酸三
カルシウムおよび燐酸四カルシウムがある。7-9 volumes of tetrahydrofuran and 3
It has been found that a mixture of ˜1 volume of water is particularly good as a solvent for clindamycin palmitate. In this type of tetrahydrofuran / water mixture, clindamycin can be dissolved up to about 33% by weight. This type of solvent mixture is also particularly advantageous when clindamycin palmitate is used in combination with the depot molding gentamicin described above. According to German patent application P 43 14 871, mixtures of this type are particularly good for this gentamicin, which is poorly soluble in other solvents. Suitable carrier materials for clindamycin palmitate and other pharmaceutically active compounds which can be used are naturally porous materials which can readily absorb active compound solutions. It is preferred that the bioactive and especially bioresorbable material is preferably present in the form of a shaped implant or is capable of being processed into a shaped implant. Typical porous biomaterials for shaped implants are calcium phosphates, especially calcium phosphate ceramics.
Generally, they consist of hydroxyapatite of synthetic or natural origin. Bone-ceramics obtained from natural bone, which is obtained by removing the organic part and sintering the mineral phase into ceramics, are preferred. Sponge ceramics are particularly suitable for impregnating active compounds due to their high natural porosity. Other calcium phosphate materials that may also be used include tricalcium phosphate and tetracalcium phosphate.

【００１７】ポリテトラフルオロエチレン（「テフロ
ン」）などの生物不活性ポリマー材料またはコラーゲ
ン、ゼラチン、キチン、キトサン、ポリラクチドまたは
ポリグリコリドなどの生物ポリマーの多孔性成型インプ
ラントも同様に、本発明の方法によってパルミチン酸ク
リンダマイシンを含浸させることができる。これらの材
料は、海綿状、非織または織構造を有する吸収性構造物
のかたちでまたはゲルまたはワックス状材料として存在
することが好ましい。生物セラミックおよび生物ポリマ
ーで造られた多孔性組成材料もまた同様に、活性化合物
担体として適している。Bioinert polymeric materials such as polytetrafluoroethylene ("Teflon") or porous molded implants of biopolymers such as collagen, gelatin, chitin, chitosan, polylactide or polyglycolide are likewise according to the method of the invention. It can be impregnated with clindamycin palmitate. These materials are preferably present in the form of absorbent structures having a spongy, non-woven or woven structure or as gel or wax-like materials. Porous composition materials made of bioceramics and biopolymers are likewise suitable as active compound carriers.

【００１８】多孔性活性化合物担体へのパルミチン酸ク
リンダマイシンの付加は担体を活性化合物溶液を用いて
の処理、すなわち完全に担体を浸漬するかまたは液滴の
かたちで加えることによって吸収容量を完全に溶液で満
たすことによって適宜行われる。次いで担体を、好まし
くは温風中で乾燥させる。溶媒混合物の主成分であるテ
トラヒドロフランが迅速に蒸発するために、乾燥は比較
的速やかに進行する。この方法によって、成形物の内側
および外側表面に活性化合物の高度に均一な被覆が形成
される。場合によっては必要な滅菌を行って滅菌包装を
行って後、活性化合物を付加された成形インプラントは
使用可能状態となる。Addition of clindamycin palmitate to the porous active compound carrier results in complete absorption capacity by treatment of the carrier with the active compound solution, ie complete immersion of the carrier or addition in the form of droplets. It is appropriately performed by filling the solution with a solution. The carrier is then dried, preferably in warm air. Drying proceeds relatively quickly due to the rapid evaporation of tetrahydrofuran, the main component of the solvent mixture. By this method a highly uniform coating of the active compound is formed on the inside and outside surfaces of the moldings. After any necessary sterilization and sterile packaging, the active compound-loaded shaped implants are ready for use.

【００１９】パルミチン酸クリンダマイシン溶液を用い
る同様の処理によって、非多孔性または単に粗表面を有
するインプラントもまた、活性化合物層で被覆すること
ができる。この型の活性化合物の遅延放出能を有する抗
生物質被覆は、金属、セラミックまたはプラスチックか
ら作られる多くの型の内部人工器官にきわめて都合がよ
い。溶液の活性化合物濃度が高いことに加えて、この被
覆はこの場合さらに、これら材料を迅速に湿潤にして均
一被覆を形成するという利点を有する。例えば、腰人工
器官の大腿骨幹の抗生物質被覆および心臓弁縫合環の抗
生物質含浸は便利である。By a similar treatment with a clindamycin palmitate solution, implants with non-porous or simply rough surfaces can also be coated with the active compound layer. Antibiotic coatings with a delayed release capacity of this type of active compound are very convenient for many types of endoprostheses made from metals, ceramics or plastics. In addition to the high concentration of active compound in the solution, this coating also has the advantage here that the materials wet rapidly to form a uniform coating. For example, antibiotic coating of the femoral shaft of the hip prosthesis and antibiotic impregnation of the heart valve suture ring is convenient.

【００２０】パルミチン酸クリンダマイシンを含む成形
インプラントを用いるインビトロおよびインビボ実験に
おいて、抗生物質作用活性のクリンダマイシン塩基の長
期にわたる均一な放出が認められ、一方、不活性のパル
ミチン酸クリンダマイシンの放出は全く認められないか
ごく僅かしか認められなかった。In vitro and in vivo experiments with molded implants containing clindamycin palmitate, a long-term, uniform release of the antibiotically active clindamycin base was observed, while the inactive clindamycin palmitate was released. No or very little release was observed.

【００２１】[0021]

【実施例】【Example】

［実施例１］１ｇのパルミチン酸クリンダマイシンＨＣ
ｌ（アップジョン、米国）の２５ｍｌ水溶液から出発し
て、１０ｍｌの０．１％ＮａＯＨ規定液（０．１％ ｎ
ｏｒｍａｌ ＮａＯＨ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）の添加によ
ってクリンダマイシンパルミチン酸エステルを沈澱させ
て、濾過して、水で洗浄して乾燥させる。 ［実施例２］実施例１によるクリンダマイシンパルミチ
ン酸エステル０．１ｇを１００ｍｌの１．５％液体寒天
溶液に懸濁させる。固化の後、約０．７２５ｃｍ3の成
形物を材料から切断する。[Example 1] 1 g of clindamycin HC palmitate
1 (Upjohn, USA) starting from 25 ml of aqueous solution, 10 ml of 0.1% NaOH normal solution (0.1% n
The clindamycin palmitate ester is precipitated by the addition of normal NaOH solution), filtered, washed with water and dried. Example 2 0.1 g of clindamycin palmitate according to Example 1 is suspended in 100 ml of 1.5% liquid agar solution. After solidification, about 0.725 cm 3 of molding is cut from the material.

【００２２】これら成形物を新鮮な活性ヒト血清中で溶
出に付する。溶出液中のクリンダマイシン活性を微生物
学的に決定する。その結果は、約１０μｇ／ｍｌの濃度
で２０日間以上の零次放出を示す。 ［実施例３］実施例１によるクリンダマイシンパルミチ
ン酸エステルを９容量のＴＨＦと１容量のＨ2０との混
合物に２５℃で攪拌しながら溶解して、０．３３ｇ／ｍ
ｌを含む溶液を得る。 ［実施例４］天然の海綿から調製した１２．５×１２．
５×１０ｍｍの多孔性ヒドロキシアパタイトセラミック
のブロックに、浸漬によって実施例３による溶液を含浸
させる。溶液で飽和されたセラミックブロックを取り出
して、温風中で２時間乾燥させる。得られる使用可能な
ブロックは、約１２０ｍｇのパルミチン酸クリンダマイ
シンを含む。 ［実施例５］直径０．５ｃｍで厚さ０．２ｃｍの円形非
織テフロンを完全に飽和されるまで実施例３による溶液
に浸漬する。次いで取り出して、温風中で３０分間乾燥
させる。得られる使用可能な非織物は２５ｍｇのパルミ
チン酸クリンダマイシンを含む。 ［実施例６」実施例５による非織テフロンを６匹のラッ
トの大腿筋にインプラントする。動物を代謝ケージで飼
う。集められた尿中の抗生物質の放出を２週間にわたっ
て毎日測定する。These moldings are subjected to elution in fresh active human serum. The clindamycin activity in the eluate is determined microbiologically. The results show zero order release over 20 days at a concentration of about 10 μg / ml. Example 3 Clindamycin palmitate according to Example 1 was dissolved in a mixture of 9 volumes of THF and 1 volume of H 2 O at 25 ° C. with stirring to give 0.33 g / m 3.
A solution containing 1 is obtained. [Example 4] 12.5 x 12 prepared from natural sponge.
A block of 5 × 10 mm porous hydroxyapatite ceramic is impregnated with the solution according to Example 3 by dipping. The solution-saturated ceramic block is removed and dried in warm air for 2 hours. The resulting usable block contains about 120 mg of clindamycin palmitate. Example 5 A circular non-woven Teflon with a diameter of 0.5 cm and a thickness of 0.2 cm is immersed in the solution according to Example 3 until it is completely saturated. Then, it is taken out and dried in warm air for 30 minutes. The resulting usable non-woven fabric contains 25 mg of clindamycin palmitate. Example 6 The non-woven Teflon according to Example 5 is implanted in the thigh muscle of 6 rats. Animals are kept in metabolic cages. The release of antibiotics in the collected urine is measured daily for 2 weeks.

【００２３】第１図にその結果を示す。The results are shown in FIG.

【００２４】試験期間中、パルミチン酸クリンダマイシ
ンは認められなかったが、抗生物質活性クリンダマイシ
ン含量の１６から３２μｇ／ｍｌの僅かな増加が尿中に
認められた。 ［実施例７］心臓弁縫合環（Ｓｏｒｉｎ、イタリア）の
切片にまず９容量のＴＨＦと１容量のＨ2Ｏの０．３３
ｇ／ｍｌのパルミチン酸クリンダマイシンおよび０．１
ｇ／ｍｌのゲンタマイシンの３−ｐ−メトキシベンジリ
デン−６−ヒドロキシ−４′−メトキシフラバノン−６
−燐酸の塩を含む溶液を含浸させて、乾燥させる。次い
で切片を０．０３ｇ／ｍｌの硫酸ゲンタマイシンを含む
水性溶液中に浸漬して、再び乾燥させる。このようにし
て、２０ｍｇのパルミチン酸クリンダマイシン、１４ｍ
ｇの難溶性ゲンタマイシン塩および４ｍｇの硫酸ゲンタ
マイシンを含む縫合環切片が得られる。No clindamycin palmitate was observed during the test period, but a slight increase in the antibiotic active clindamycin content from 16 to 32 μg / ml was observed in the urine. Example 7 A section of a heart valve suture ring (Sorin, Italy) was first prepared with 9 volumes of THF and 1 volume of H 2 O 0.33.
g / ml clindamycin palmitate and 0.1
g / ml Gentamicin 3-p-methoxybenzylidene-6-hydroxy-4'-methoxyflavanone-6
Impregnating with a solution containing a salt of phosphoric acid and drying. The sections are then immersed in an aqueous solution containing 0.03 g / ml gentamicin sulfate and dried again. In this way, 20 mg of clindamycin palmitate, 14 m
Suture ring sections containing g of sparingly soluble gentamicin salt and 4 mg of gentamicin sulfate are obtained.

【００２５】これらの切片を５匹のラットの大腿筋にイ
ンプラントする。動物を代謝ケージで飼う。集められた
尿中の抗生物質の放出を２週間にわたって毎日測定す
る。These sections are implanted in the thigh muscle of 5 rats. Animals are kept in metabolic cages. The release of antibiotics in the collected urine is measured daily for 2 weeks.

【００２６】第２図にその結果を示す。The results are shown in FIG.

【００２７】試験期間中、パルミチン酸クリンダマイシ
ンは認められなかったが、約１４μｇ／ｍｌの一定濃度
でクリンダマイシンが尿中に検出された。ゲンタマイシ
ンの放出曲線は、最初の２４時間以内に２９０μｇ／ｍ
ｌの初期ピーク値を示し、これに続いて３８から３．５
μｇ／ｍｌに低下して遅延放出する。During the test period, clindamycin palmitate was not detected, but clindamycin was detected in the urine at a constant concentration of about 14 μg / ml. The release curve for gentamicin was 290 μg / m 2 within the first 24 hours.
l shows the initial peak value, followed by 38 to 3.5
Delayed release down to μg / ml.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】実施例６の抗生物質放出を示す図。FIG. 1 shows the release of antibiotics in Example 6.

【図２】実施例７の抗生物質放出を示す図。FIG. 2 is a diagram showing the release of antibiotics in Example 7.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｃ Ｃ０７Ｈ 15/26 (72)発明者 モニカ チムボレック ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250、 エー．メルク内 (72)発明者 ベルトホルト ニース ドイツ連邦共和国 64293 ダルムシュタ ット フランクフルター シュトラーセ 250、 エー．メルク内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Internal reference number FI Technical display location A61K 47/32 C C07H 15/26 (72) Inventor Monica Timboleck 64293 Darmstadt Frank Fruther Strasse 250, A. In Merck (72) Inventor Bertholt Nice Germany 64293 Darmstadt Frankfurter Strasse 250, A. Within Merck

Claims (10)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 抗生物質活性化合物クリンダマイシンの
遅延放出能を有する薬物投与成型物の製造のためのパル
ミチン酸クリンダマイシンの使用。1. Use of clindamycin palmitate for the preparation of a drug-administered molding having a delayed release capacity for the antibiotic active compound clindamycin. 【請求項２】 パルミチン酸クリンダマイシンを含むこ
とを特徴とする抗生物質活性化合物クリンダマイシンの
遅延放出能を有する薬物投与成型物。2. A molded product for drug administration having a delayed release ability of clindamycin, which is an antibiotic compound, comprising clindamycin palmitate. 【請求項３】 該成型物が成形インプラントであること
を特徴とする請求項２に記載の薬物投与成型物。3. The drug administration molded article according to claim 2, wherein the molded article is a molded implant. 【請求項４】 ５〜２５０ｍｇ／ｃｍ3のパルミチン酸
クリンダマイシンを含んでなることを特徴とする請求項
３に記載の成形インプラント。4. The shaped implant according to claim 3, comprising 5 to 250 mg / cm 3 of clindamycin palmitate. 【請求項５】 パルミチン酸クリンダマイシンを一つま
たはそれ以上のさらなる薬物活性化合物、とくに抗生物
質活性を有する化合物と組み合わせて含むことを特徴と
する請求項３または４に記載の成形インプラント。5. Molded implant according to claim 3 or 4, characterized in that it comprises clindamycin palmitate in combination with one or more further drug-active compounds, in particular compounds with antibiotic activity. 【請求項６】 パルミチン酸クリンダマイシンを硫酸ゲ
ンタマイシンおよび／またはゲンタマイシンの３−ｐ−
メトキシベンジリデン−６−ヒドロキシ−４′−メトキ
シフラバノン−６−燐酸との塩と組み合わせて含むこと
を特徴とする請求項５に記載の成形インプラント。6. Clindamycin palmitate is converted to gentamicin sulfate and / or 3-p- of gentamicin.
A shaped implant according to claim 5, comprising in combination with a salt with methoxybenzylidene-6-hydroxy-4'-methoxyflavanone-6-phosphoric acid. 【請求項７】 パルミチン酸クリンダマイシンを含浸さ
せた活性化合物担体からなることを特徴とする請求項３
〜６に記載の成形インプラント。7. An active compound carrier impregnated with clindamycin palmitate, which is characterized in that
The molded implant according to any one of claims 1 to 6. 【請求項８】 活性化合物担体が海綿状の非織または織
繊維構造を有する生物不活性または生物吸収性ポリマー
材料からなることを特徴とする請求項７に記載の成形イ
ンプラント。8. Molded implant according to claim 7, characterized in that the active compound carrier consists of a bioinert or bioabsorbable polymeric material with a spongy, non-woven or woven fiber structure. 【請求項９】 活性化合物担体が多孔性セラミック材
料、とくに燐酸カルシウムに基づく材料からなることを
特徴とする請求項７に記載の成形インプラント。9. Molded implant according to claim 7, characterized in that the active compound carrier consists of a porous ceramic material, in particular a material based on calcium phosphate. 【請求項１０】 抗生物質活性化合物クリンダマイシン
の遅延放出能を有するインプラントが可能な投与成型物
の製造法であって、パルミチン酸クリンダマイシンおよ
び必要であればさらなる薬物活性化合物を７〜９容量の
テトラヒドロフランおよび３〜１容量の水の混合物に溶
解して、活性化合物担体をこの溶液で処理して、次いで
溶媒を乾燥によって除去することを特徴とする投与成型
物の製造法。10. A process for the preparation of a dosage form capable of implanting delayed release of the antibiotic active compound clindamycin, which comprises adding clindamycin palmitate and, if necessary, a further drug active compound in an amount of 7-9. A process for the preparation of a dosage form, which comprises dissolving in a mixture of a volume of tetrahydrofuran and 3 to 1 volume of water, treating the active compound carrier with this solution and then removing the solvent by drying.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006111636A (en) * 1997-12-26 2006-04-27 Astellas Pharma Inc Sustained release pharmaceutical composition
JP2007217413A (en) * 2006-02-15 2007-08-30 Heraeus Kulzer Gmbh Implant material
JP2014522816A (en) * 2011-06-22 2014-09-08 ビョーメ バイオサイエンシズ ピーブイティー．リミテッド Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19856668A1 (en) * 1998-12-09 2000-06-15 Aesculap Ag & Co Kg Active substance matrix in the form of a bioabsorbable porous nonwoven, process for its preparation and use
US6840995B2 (en) * 1999-07-14 2005-01-11 Calcitec, Inc. Process for producing fast-setting, bioresorbable calcium phosphate cements
US6960249B2 (en) * 1999-07-14 2005-11-01 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface
US7169373B2 (en) * 1999-07-14 2007-01-30 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) having calcium phosphate whisker on surface and process for preparing the same
US7270705B2 (en) * 1999-07-14 2007-09-18 Jiin-Huey Chern Lin Method of increasing working time of tetracalcium phosphate cement paste
US7094282B2 (en) * 2000-07-13 2006-08-22 Calcitec, Inc. Calcium phosphate cement, use and preparation thereof
US6544555B2 (en) * 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US7182928B2 (en) * 2000-07-13 2007-02-27 Calcitec, Inc. Calcium phosphate cements made from (TTCP) with surface whiskers and process for preparing same
US7156915B2 (en) * 2000-07-13 2007-01-02 Calcitec, Inc. Tetracalcium phosphate (TTCP) with surface whiskers and method of making same
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
DE10114364A1 (en) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Process for the production of antibiotic composites
DE10114245A1 (en) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Production and use of an antibiotic / antibiotic preparation
DE10114244A1 (en) * 2001-03-22 2002-10-02 Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg Antibiotic / antibiotic preparation with active ingredient release
IS6390A (en) 2001-08-31 2003-03-03 Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg Experiences of antibiotic coating of carcasses containing microspheres, thus coated carcasses and also of their use
US6596338B2 (en) * 2001-10-24 2003-07-22 Howmedica Osteonics Corp. Antibiotic calcium phosphate coating
US20040131754A1 (en) * 2001-10-24 2004-07-08 Howmedica Osteonics Corp. Antibiotic calcium phosphate coating
CA2470636A1 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Pharmacia Corporation Zero-order sustained released dosage forms and method of making the same
US20030216777A1 (en) * 2002-05-16 2003-11-20 Yin-Chun Tien Method of enhancing healing of interfacial gap between bone and tendon or ligament
DE10262176B4 (en) 2002-06-21 2007-10-04 Heraeus Kulzer Gmbh Process for the preparation of antibiotically coated porous bodies and use
CA2501324A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-21 Pharmacia Corporation Oral extended release tablets and methods of making and using the same
AU2004258949B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004258953B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2006528185A (en) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション Antibiotic preparations, their use and preparation
US7163651B2 (en) * 2004-02-19 2007-01-16 Calcitec, Inc. Method for making a porous calcium phosphate article
US6994726B2 (en) * 2004-05-25 2006-02-07 Calcitec, Inc. Dual function prosthetic bone implant and method for preparing the same
US7118705B2 (en) * 2003-08-05 2006-10-10 Calcitec, Inc. Method for making a molded calcium phosphate article
CA2535177A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-24 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
US8062672B2 (en) * 2003-08-12 2011-11-22 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004270170B2 (en) * 2003-08-29 2011-01-27 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2538064C (en) * 2003-09-15 2013-12-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1686934B1 (en) * 2003-11-07 2020-03-18 Vivex Biologics Group, Inc. Injectable bone substitute
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
CA2572292A1 (en) * 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
DE102005002703C5 (en) 2005-01-19 2013-07-04 Heraeus Kulzer Gmbh Antibiotic coating of implants and methods for antibiotic coating
WO2007056667A2 (en) * 2005-11-04 2007-05-18 Rush University Medical Center Plastic implant impregnated with an antibiotic
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
DE102006016598A1 (en) * 2006-04-06 2007-11-15 Heraeus Kulzer Gmbh Coated vascular implants
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
DE102007063395A1 (en) * 2007-12-31 2009-07-02 Ossacur Ag Transport, transfer and / or action system in aseptic administration
DE102010020940B4 (en) 2010-05-19 2014-09-25 Heraeus Medical Gmbh Antibiotic coating
DE102010055560B4 (en) 2010-12-23 2017-02-23 Heraeus Medical Gmbh coater
DE102010055561B4 (en) 2010-12-23 2015-12-31 Heraeus Medical Gmbh Coating method and coating device
DE102010055559B4 (en) 2010-12-23 2015-10-29 Heraeus Medical Gmbh Coating method and coating device
DE102010055562B4 (en) 2010-12-23 2015-07-09 Heraeus Medical Gmbh Coating device and coating method
DE102011117526B4 (en) 2011-11-03 2015-07-30 Heraeus Medical Gmbh Coating method and coating device for medical implants
CN114230619A (en) * 2022-01-05 2022-03-25 浙江天台药业股份有限公司 Separation and purification method of clindamycin palmitate hydrochloride impurity

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0065884B1 (en) * 1981-05-27 1986-08-20 Unitika Ltd. Urethral catheter capable of preventing urinary tract infection and process for producing the same
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
WO1992015286A1 (en) * 1991-02-27 1992-09-17 Nova Pharmaceutical Corporation Anti-infective and anti-inflammatory releasing systems for medical devices
AU1797592A (en) * 1991-04-12 1992-11-17 Upjohn Company, The Vaginal drug delivery device

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006111636A (en) * 1997-12-26 2006-04-27 Astellas Pharma Inc Sustained release pharmaceutical composition
JP2007217413A (en) * 2006-02-15 2007-08-30 Heraeus Kulzer Gmbh Implant material
JP2014522816A (en) * 2011-06-22 2014-09-08 ビョーメ バイオサイエンシズ ピーブイティー．リミテッド Conjugate-based antifungal and antibacterial prodrugs

Also Published As

Publication number Publication date
ATE177639T1 (en) 1999-04-15
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Xie et al. A bioactive implant combining isoniazid with nanohydroxyapatite/polyamide 66 for the treatment of osteoarticular tuberculosis
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