JPH07278052A - ２，４−ペンタンジオン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 医療分野をはじめとする多方面に有用なポル
フィリン類の中間体である４−（３−アシルオキシプロ
ピル）−３，５−ジメチルピロール−２−カルボン酸エ
ステル等のピロール化合物の合成に有用な下記一般式
（Ｉ） 【化１】 （上記式中で、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアル
キル基を示す）で表される２，４−ペンタンジオン誘導
体。 【効果】 本発明の２，４−ペンタンジオン誘導体か
ら、短工程かつ安全にピロール化合物を合成することが
できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はピロール化合物などの合
成に有用な２，４−ペンタンジオン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】４−（３−アシルオキシプロピル）−
３，５−ジメチルピロール−２−カルボン酸エステル類
はポルフィリンダイマー化合物などの重要な中間体であ
ることが知られており、（ｊ．Ｈｉｏｍら、Ｃａｎ．
Ｊ．Ｃｈｅｍ．６１巻、２２２０頁、１９８３年）さら
に医療分野をはじめとする多方面に有用な種々のポルフ
ィリン類合成のための有用な中間体となりうる。従来こ
の化合物は３−（２−メトキシカルボニルエチル）−
２，４−ペンタンジオンとアセト酢酸エステル類を反応
させて得られる４−（２−メトキシカルボニルエチル）
−３，５−ジメチルピロール−２−カルボン酸エステル
類をジボラン等により還元して得られるアルコール体
（４−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジメチル
ピロール−２−カルボン酸エステル類）をアシル化する
ことにより得られていた。

【０００３】しかしこの方法は工程が長く、また同一分
子内に存在する２つのエステル基の還元の選択性が問題
となるばかりでなく毒性が極めて高く、取り扱いにくい
ジボランを使用しなくてはならない。したがってこの４
−（２−メトキシカルボニルエチル）−３，５−ジメチ
ルピロール−２−カルボン酸エステルを経由せずに４−
（３−アシルオキシプロピル）−３，５−ジメチルピロ
ール−２−カルボン酸エステルを合成する方法が求めら
れていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこれらの
問題点を解決すべく４−（３−アシルオキシプロピル）
−３，５−ジメチルピロール−２−カルボン酸エステル
を容易に合成できる化合物を探索した結果、新規でかつ
有用な２，４−ペンタンジオン誘導体を見い出し本発明
を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】即ち本発明の要旨は下記
一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】 （上記式中で、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアル
キル基を示す）で表される２，４−ペンタンジオン誘導
体に存する。

【０００７】以下本発明につき詳細に説明する。本発明
の化合物は下記一般式（Ｉ）にて表される。炭素数１〜
４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル
基等が挙げられる。

【０００８】本発明の具体的な化合物としては３−（３
−ホルミルオキシプロピル）−２，４−ペンタンジオ
ン、３−（３−アセチルオキシプロピル）−２，４−ペ
ンタンジオン、３−（３−プロピオニルオキシプロピ
ル）−２，４−ペンタンジオン、３−（３−ブタノイル
オキシプロピル）−２，４−ペンタンジオン、３−（３
−ペンタノイルオキシプロピル）−２，４−ペンタンジ
オン、３−（３−イソブタノイルオキシプロピル）−
２，４−ペンタンジオン、３−（３−ピバロイルオキシ
プロピル）−２，４−ペンタンジオン等が挙げられる。
次に本発明の化合物の製造法について説明する。

【０００９】

【化３】 （上記式中で、Ｒは前記定義に同じであり、Ｘは脱離基
を表す）

【００１０】上記（II）式で表される２，４−ペンタン
ジオンと上記一般式（III)で表される脱離基Ｘ（Ｘは例
えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニ
ルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフ
ルオロメチルスルホニルオキシ基等）を有するアシル誘
導体を水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの塩基
の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ヘプタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、等の反応に関与しない溶媒
中または無溶媒で、０〜１５０℃の温度範囲で反応させ
ることにより、一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物
が得られる。本反応によって目的とする一般式（Ｉ）で
表される本発明の化合物の他に（II）式で表される２，
４−ペンタンジオンの酸素原子と一般式（III)で表され
るアシル誘導体が反応したＯ−アルキル化による副生物
が生成することがあるがこれらは反応液を酸性条件下、
加水分解することにより容易に除去できる。得られた粗
生成物は蒸留、カラムクロマトグラフィーなどの通常の
精製方法によって精製できる。なお、一般式（III)で表
されるアシル誘導体は３位置換プロパノール類を通常の
方法によりアシル化することにより得られる。得られた
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は通常用いられ
るピロール化合物合成法（例えばＪ．ＡｐＳｉｍｏｎ
編、ＴｈｅＴｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎ
ａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ、第１巻、１４３〜２７
８頁（１９７３年））により（３−アシルオキシプロピ
ル）−３，５−ジメチルピロール−２−カルボン酸エス
テルへと導くことができる。

【００１１】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが本発明の要旨を越えないかぎり本発明はこれら
実施例に何ら制限を受けるものではない。

【００１２】実施例１ ３−（３−アセチルオキシプロピル）−２，４−ペンタ
ンジオンの合成 ２，４−ペンタンジオン（３７．０９ｇ，０．３７モ
ル）と酢酸３−クロロプロピルエステル（５０．６ｇ，
０．３７モル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１８
５ｍｌ）に溶解し、これに炭酸ナトリウム（３９．２２
ｇ，０．３７モル）、ヨウ化ナトリウム（１１．１ｇ，
０．０７４モル）を加え、９５〜１００℃で５．５時間
加熱攪拌した。反応液を冷却後、酢酸エチル（６００ｍ
ｌ）、水（５００ｍｌ）を加え、６Ｎ塩酸を加えて水層
のｐＨを約７．０とした。分液し水層を酢酸エチル（３
２５ｍｌ）で抽出し、有機層をあわせ５％食塩水（２０
０ｍｌ×５）、飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄後無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を減圧留去し、
残ったオイルに酢酸（１３０ｍｌ）、水（３３ｍｌ）を
加え、７０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残
渣に酢酸エチル（３００ｍｌ）を加え飽和炭酸水素ナト
リウム（１００ｍｌ×５）、次いで飽和食塩水（５０ｍ
ｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を
減圧留去し残ったオイルを減圧蒸留し、標記化合物（３
０．０８ｇ，収率４２％）を得た。

【００１３】ｂｐ１３１−１３５℃／３．５ｍｍＨｇ¹ Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ１．５２
−２．４５（ｍ，１３Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，０．７６Ｈ），４．０４−４．１２（ｍ，２
Ｈ），１６．７４（ｓ，０．２４Ｈ）（ケト−エノール
互変異性体の混合物）

【００１４】参考例 ４−（３−アセチルオキシプロピル）−３，５−ジメチ
ルピロール−２−カルボン酸ベンジルエステルの合成 アセト酢酸ベンジルエステル（３．８４ｇ，２０ミリモ
ル）を酢酸（８ｍｌ）に溶解し、これに亜硝酸ナトリウ
ム（１．６６ｇ，２４ミリモル）を水（３ｍｌ）に溶解
した液を３〜１３℃で滴下した。

【００１５】２時間攪拌後得られた褐色溶液を実施例１
で得た３−（３−アセチルオキシプロピル）−２，４−
ペンタンジオン（４．００ｇ，２０ミリモル）、亜鉛末
（２．６２ｇ，４０ミリモル）、酢酸（８ｍｌ）の混合
物中へ６６〜７３℃で滴下した。反応液を３０分間加熱
還流した後約５０℃に冷却し、氷水（５０ｍｌ）に注い
だ。３０分間攪拌後析出した結晶を濾取、水洗し、含水
メタノールから再結晶し標記化合物（２．９６ｇ，収率
４５％）を淡黄色結晶として得た。

【００１６】ｍｐ７６−７７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ１．７０
−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．
１８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４４
（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），７．３２
−７．４４（ｍ，５Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）

【００１７】

【発明の効果】本発明の２，４−ペンタンジオン誘導体
から、短工程かつ安全にピロール化合物を合成すること
ができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （上記式中で、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアル
   キル基を示す）で表される２，４−ペンタンジオン誘導
   体。