JPH072800A - ベンズアミド誘導体およびその製造法 - Google Patents

ベンズアミド誘導体およびその製造法

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JPH072800A
JPH072800A JP6072997A JP7299794A JPH072800A JP H072800 A JPH072800 A JP H072800A JP 6072997 A JP6072997 A JP 6072997A JP 7299794 A JP7299794 A JP 7299794A JP H072800 A JPH072800 A JP H072800A
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JP6072997A
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Hiroyuki Setoi
宏行 瀬戸井
Takehiko Okawa
武彦 大川
Tatsuya Yoshimitsu
龍哉 善光
Keiji Henmi
恵次 逸見
Hirokazu Tanaka
洋和 田中
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記式： 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素等、Ｒ2 は水素等、Ｒ3 とＲ4 は各
々水素等または一緒になってオキソを形成し、Ｒ5 は水
素等、Ｒ6 は水素等、Ａは 【化２】 等（ここでＲ7 は水素等、Ｒ8 とＲ9 は各々水素または
一緒になってオキソ等を形成する）、Ｘ1 はＣＨ等、Ｘ
2 はＣＨ等、Ｙは 【化３】 （ここでＲ14は水素等、Ｒ15はアリールオキシ等）、お
よびｎは０、１、２、３を意味する）で示されるベンズ
アミド誘導体および、その製造法、ならびにそれを有効
成分とするバソプレシン拮抗剤。 【効果】 上記化合物を有効成分とする医薬品は高血
圧、心不全、腎不全、浮腫、腹水、バソプレシン分泌異
常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血
症、糖尿症、循環不全およびオキシトシン関連疾患の予
防、治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規ベンズアミド誘
導体およびその塩に関するものである。より詳しくは、
この発明は、バソプレシン拮抗作用、血管拡張作用、降
圧作用、肝糖質放出阻害作用、メサンギウム細胞増殖抑
制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、オキシトン
拮抗作用などの活性を有する新規ベンズアミド誘導体お
よびその塩、その製造法およびそれらを有効成分として
含有する高血圧、心不全、腎不全、浮腫、腹水、バソプ
レシン分泌異常症候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低
カリウム血症、糖尿病、循環不全、オキシトシン関連疾
患［たとえば早産、月経困難、子宮内膜炎など］などの
治療剤および／または予防剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】バソプレシン拮抗作用またはオキシトシ
ン拮抗作用を有する若干のベンズアミド誘導体が、たと
えば国際特許出願公開ＷＯ９１／０５５４９およびＷＯ
９４／０１１１３、日本国特許出願公開平５−１３２４
６６および平５−３２０１３５に記載されていて、既知
である。
【０００３】
【発明の目的】この発明の一目的は、上記活性を有する
新規かつ有用なベンズアミド誘導体およびその塩を提供
することである。この発明の他の目的は、該ベンズアミ
ド誘導体およびその塩の製造法を提供することである。
この発明のさらに一つの目的は、該ベンズアミド誘導体
およびそれらの医薬として許容される塩を有効成分とし
て含有する上記諸疾患の治療剤および／または予防剤を
提供することである。この発明が目的とするベンズアミ
ド誘導体は新規であり、次の一般式（Ｉ）によって表わ
すことができる：
【化６６】 式中、Ｒ1 は水素または低級アルキルであり、Ｒ2 は水
素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ハロゲンまたは
低級アルコキシであり、Ｒ3 およびＲ4 は各々水素また
は低級アルキルであるか、または一緒になってオキソを
形成し、Ｒ5 は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、
保護されたヒドロキシ、低級アルキル、または低級アル
キルアミノで置換されていてもよい低級アルコキシであ
り、Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはアシルであり、Ａ
は
【化６７】 ［ここで、Ｒ7 は水素；ハロゲン、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、保護されたアミノ、アシル、複素環基、ヒド
ロキシもしくは保護されたヒドロキシによって置換され
ていてもよい低級アルキル；またはアシルであり、Ｒ8
およびＲ9 は各々水素であるか、または一緒になってオ
キソまたはチオキソを形成するか、あるいは、Ｒ7 とＲ
8 が一緒になって結合を形成し、Ｒ9 が低級アルキルア
ミノ、Ｎ−低級アルキルピペラジニル、または低級アル
キルアミノによって置換されていてもよい低級アルキル
チオであり、Ｒ10は水素であり、Ｒ11は水素、ヒドロキ
シ、低級アルキルアミノ、またはアシルによって置換さ
れていてもよい低級アルキルであるか、あるいは、Ｒ10
とＲ11が一緒になってオキソ、またはアシルによって置
換されていてもよい低級アルコキシを形成し、Ｒ12はア
シルによって置換されていてもよい低級アルキルであ
り、Ｒ13は低級アルキルである。］であり、Ｘ1 はＣＨ
またはＮであり、Ｘ2 はＣＨまたはＮであり、Ｙは
【化６８】 ［ここで、Ｒ14は水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは低
級アルコキシであり、Ｒ15はアリールオキシ、ナフチ
ル、置換フェニル（置換基は低級アルキル、低級アルコ
キシ、ハロゲン、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、アミ
ノ低級アルキル、アジド低級アルキル、低級アルキルア
ミノ低級アルキル、アシルアミノ低級アルキル、ヒドロ
キシ低級アルキル、シアノおよびアシルからなる群から
選ばれる）または複素環基であり、Ｒ16はアリールであ
る。］であり、ｎは０、１、２または３である。そし
て、それらの医薬として許容される塩を包含する。
【０００４】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、次の反
応式で示される諸方法によって製造できる： 方法１
【化６９】
【０００５】方法２
【化７０】
【０００６】方法３
【化７１】
【０００７】方法４
【化７２】
【０００８】方法５
【化７３】
【０００９】方法６
【化７４】
【００１０】方法７
【化７５】
【００１１】方法８
【化７６】
【００１２】方法９
【化７７】
【００１３】方法１０
【化７８】
【００１４】方法１１
【化７９】
【００１５】方法１２
【化８０】
【００１６】方法１３
【化８１】
【００１７】方法１４
【化８２】
【００１８】方法１５
【化８３】
【００１９】方法１６
【化８４】
【００２０】方法１７
【化８５】
【００２１】方法１８
【化８６】
【００２２】方法１９
【化８７】
【００２３】方法２０
【化８８】
【００２４】方法２１
【化８９】
【００２５】方法２２
【化９０】 上記反応式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、
Ａ、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りで
あり、Ａa は
【化９１】 ［ここで、Ｒ8 およびＲ9 は各々上に定義した通りであ
り、Ｒ7 a はカルボキシ置換低級アルキルであり、Ｒ10
a は水素であり、Ｒ11 a はカルボキシ置換低級アルキル
であるか、あるいはＲ10 a とＲ11 a が一緒になってカル
ボキシ置換低級アルコキシイミノを形成し、Ｒ12 a はカ
ルボキシ置換低級アルキルである。］であり、Ａb は
【化９２】 ［ここに、Ｒ8 およびＲ9 は各々上に定義した通りであ
り、
【００２６】Ｒ7 bは、低級アルキル、低級アルキルアミ
ノ低級アルキル、複素環低級アルキル、アシル低級アル
キル、低級アルキルアミノもしくは複素環基によって置
換されていてもよいカルバモイルによって、もしくはＮ
含有複素環カルボニルによって、置換された低級アルキ
ルであり、Ｒ10 b は水素であり、Ｒ11 b は、低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ低級アルキル、複素環低級アル
キル、アシル低級アルキル、低級アルキルアミノもしく
は複素環基によって置換されていてもよいカルバモイル
によって、もしくはＮ含有複素環カルボニルによって、
置換された低級アルキルであるか、あるいは、Ｒ10 b と
Ｒ11 b が一緒になって、低級アルキル、低級アルキルア
ミノ低級アルキル、複素環低級アルキル、アシル低級ア
ルキル、低級アルキルアミノもしくは複素環基によって
置換されていてもよいカルバモイルによって、もしくは
Ｎ含有複素環カルボニルによって、置換された低級アル
コキシイミノを形成し、Ｒ12 b は、低級アルキル、低級
アルキルアミノ低級アルキル、複素環低級アルキル、ア
シル低級アルキル、低級アルキルアミノもしくは複素環
基によって置換されていてもよいカルバモイルによっ
て、もしくはＮ含有複素環カルボニルによって、置換さ
れた低級アルキルである。］であり、Ｒ7 cは、保護され
たアミノもしくはＮ−保護ピペラジニルカルボニルによ
って置換された低級アルキルであり、Ｒ7 dは、アミノも
しくはピペラジニルカルボニルによって置換された低級
アルキルであり、Ｒ15 a はアジド低級アルキル置換フェ
ニルであり、Ｒ15 b はアミノ低級アルキル置換フェニル
であり、Ｒ15 c はアシルアミノ低級アルキル置換フェニ
ルであり、Ｒ15 d は低級アルキルアミノ低級アルキル置
換フェニルであり、Ｒ7 eはアミノ置換低級アルキルであ
り、Ｒ7 fは低級アルキルアミノ置換低級アルキルであ
り、Ｒ14 a は低級アルコキシであり、Ｒ14 b はヒドロキ
シであり、Ａc は
【化９３】
【００２７】［ここで、Ｒ8 およびＲ9 は各々上に定義
した通りであり、Ｒ7 gは、エステル化されたカルボキシ
もしくはＮ−（エステル化カルボキシ低級アルキル）ピ
ペラジニルカルボニルによって置換された低級アルキル
であり、Ｒ10 c は水素であり、Ｒ11 c がエステル化カル
ボキシ置換低級アルキルであるか、あるいは、Ｒ10 c と
Ｒ11 c が一緒になってエステル化カルボキシ置換低級ア
ルコキシイミノを形成し、Ｒ12 c はエステル化カルボキ
シ置換低級アルキルである。］であり、Ａd は
【化９４】 ［ここで、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10 a 、Ｒ11 a およびＲ12 a は
各々上に定義した通りであり、Ｒ7 hは、カルボキシもし
くはＮ−（カルボキシ低級アルキル）ピペラジニルカル
ボニルによって置換された低級アルキルである。］であ
り、Ｒ15 e はカルボキシ置換フェニルであり、Ｒ15 f は
エステル化カルボキシ置換フェニルであり、Ａe は
【化９５】 ［ここで、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ12およびＲ13は各々上
に定義した通りであり、Ｒ10 d とＲ11 d は一緒になっ
て、アシルによって置換されていてもよい低級アルコキ
シイミノを形成する。］であり、Ｒ15 g は、カルボキシ
もしくはエステル化カルボキシによって置換されたフェ
ニルであり、Ｒ15 h はヒドロキシメチル置換フェニルで
あり、Ｒ7 iは保護されたヒドロキシ置換低級アルキルで
あり、Ｒ7 jはヒドロキシ置換低級アルキルであり、Ｒ7 k
はホルミル置換低級アルキルであり、Ｒ7 lは、ジ低級ア
ルキルアミノもしくはＮ含有複素環基によって置換され
た低級アルキルであり、Ｒ7 mはＮ−（ヒドロキシ低級ア
ルキル）ピペラジニルカルボニル置換低級アルキルであ
り、Ｒ7 nはＮ−（アシルオキシ低級アルキル）ピペラジ
ニルカルボニル置換低級アルキルであり、Ｒ9 aは、低級
アルキルアミノによって置換されていてもよい低級アル
キルチオであり、Ｒ5 aはヒドロキシであり、Ｒ5 bは、低
級アルキルアミノによって置換されていてもよい低級ア
ルコキシであり、Ｒ6 aは低級アルキルまたはアシルであ
り、Ｒ7 oはＮ−低級アルキルピペラジニルカルボニル置
換低級アルキルであり、Ｒ7 pはＮ，Ｎ−ジ低級アルキル
ピペラジニオカルボニル置換低級アルキルである。
【００２８】本明細書の上記および以後の説明におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例
を、以下に詳細に説明する。「低級」なる語は、とくに
断わらない限り、１〜６個の炭素原子を有する基、好ま
しくは１〜４個の炭素原子を有するもの、を意味するも
のとする。好適な「低級アルキル」ならびに「ハロ低級
アルキル」、「アミノ低級アルキル」、「Ｎ−低級アル
キルピペラジニル」、「低級アルキルチオ」、「Ｎ−
（エステル化カルボキシ低級アルキル）ピペラジニルカ
ルボニル」、「Ｎ−（カルボキシ低級アルキル）ピペラ
ジニルカルボニル」、「Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキ
ル）ピペラジニルカルボニル」、「Ｎ−（アシルオキシ
低級アルキル）ピペラジニルカルボキシ」、「Ｎ−低級
アルキルピペラジニルカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジ低級
アルキルピペラジニオカルボニル」、「複素環低級アル
キル」、「Ｎ−（アミノ低級アルキル）ピペラジニルカ
ルボニル」、「Ｎ−（保護されたアミノ低級アルキル）
ピペラジニルカルボニル」、「低級アルキルスルホニ
ル」、「アジド低級アルキル」、「低級アルキルアミノ
低級アルキル」、「アシルアミノ低級アルキル」、「ヒ
ドロキシ低級アルキル」、「低級アルキルカルバモイ
ル」、「アシル低級アルキル」および「低級アルキルア
ミノ」なる表現中の好適な低級アルキル部分は、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第三級ブチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝
鎖状のものであってよく、そのなかでも好ましいのは、
メチル、エチル、プロピル、イソブチル、第三級ブチル
などのＣ1 〜Ｃ4 アルキルである。好適な「アリール」
ならびに「アリールオキシ」および「アリールスルホニ
ル」なる表現中の好適なアリール部分としては、フェニ
ル、ナフチル、低級アルキル置換フェニル（たとえばト
リル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ第三級ブチル
フェニルなど）などが挙げられ、これらのうちでも好ま
しいのは、フェニルまたはトリルである。
【００２９】好適な「ハロゲン」としては、弗素、塩
素、臭素および沃素が挙げられ、なかでも好ましいの
は、弗素、塩素である。好適な「低級アルコキシ」なら
びに「低級アルコキシイミノ」なる表現中の好適な低級
アルコキシ部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシなどが挙げられ、なか
でも好ましいのは、メトキシ、プロポキシである。好適
な「低級アルキルアミノ」としては、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブ
チルアミノ、第三級ブチルアミノ、イソブチルアミノ、
ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ
イソプロピルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルア
ミノ、Ｎ−メチルエチルアミノなどの、モノまたはジ低
級アルキルアミノが挙げられ、なかでも好ましいのはジ
メチルアミノである。好適な「低級アルキルアミノ低級
アルキル」としては、メチルアミノメチル、メチルアミ
ノエチル、メチルアミノプロピル、メチルアミノブチ
ル、メチルアミノヘキシル、エチルアミノメチル、エチ
ルアミノエチル、エチルアミノプロピル、エチルアミノ
ブチル、エチルアミノヘキシル、ジメチルアミノメチ
ル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、
ジメチルアミノブチル、ジメチルアミノヘキシル、ジエ
チルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチルア
ミノプロピル、ジエチルアミノブチル、ジエチルアミノ
ヘキシルなどの、モノまたはジ低級アルキルアミノ置換
低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいのは、ジメ
チルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチル
アミノブチルである。好適な「ハロ低級アルキル」とし
ては、クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、
ジフルオロメチル、ジクロロメタン、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、２−フルオロエチルなどが挙げ
られ、なかでも好ましいのはトリフルオロメチルであ
る。
【００３０】好適な「複素環基」ならびに「複素環低級
アルキル」および「複素環カルボニル」なる表現中の好
適な複素環部分は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子
のうちから選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子を含有
するものであってよく、飽和または不飽和の単環式また
は多環式複素環基を包含する。好ましい複素環基として
は、１〜４個の窒素原子を含有する３〜６員不飽和複素
単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、ピリダジニル、トリアゾリル［たとえば４Ｈ−１，
２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど］、テトラゾ
リル［たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリ
ルなど］など；１〜４個の窒素原子を含有する３〜７員
飽和複素単環基［たとえばピロリジニル、イミダゾリジ
ニル、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニルな
ど］；１〜４個の窒素原子を含有する飽和複素多環基、
たとえばキヌクリジニルなど；１〜５個の窒素原子を含
有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソ
インドリル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キ
ノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾ
リル、テトラゾロピリダジニル［たとえばテトラゾロ
［１，５−ｂ］ピリダジニルなど］などのＮ含有複素環
基；１個の酸素原子を含有する３〜６員不飽和複素単環
基、たとえばピラニル、フリルなど；１〜２個の硫黄原
子を含有する３〜６員不飽和複素単環基、たとえばチエ
ニルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子と
を含有する３〜６員不飽和複素単環基、たとえばオキサ
ゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル［たとえ
ば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサ
ジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど］な
ど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有
する３〜６員飽和複素単環基［たとえばモルホリニルな
ど］；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含
有する不飽和縮合複素環基［たとえばベンゾフラザニ
ル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルな
ど］；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含
有する３〜６員不飽和複素単環基、たとえばチアゾリ
ル、チアジアゾリル［たとえば１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリルなど］など；１〜２個の硫黄原子と１〜３個
の窒素原子とを含有する３〜６員飽和複素単環基［たと
えばチアゾリジニルなど］；１〜２個の硫黄原子と１〜
３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基［たと
えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど］；
１〜２個の酸素原子を含有する不飽和縮合複素環基［た
とえばベンゾフラニル、ベンゾジオキソリルなど］など
が挙げられる。
【００３１】該「複素環基」は、ヒドロキシ、アシルオ
キシ、アミノ、保護されたアミノ、アシル、アリールも
しくはメチレンジオキシフェニルによって置換されてい
てもよい低級アルキル；アシルもしくは複素環基によっ
て置換されていてもよく、なかでも好ましいのは、ピペ
ラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ピペラジニオ、Ｎ−メチルホモピペラジニル、Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（２−アセト
キシエチル）ピペラジニル、Ｎ−（３−フタルイミドプ
ロピル）ピペラジニル、Ｎ−（３−アミノプロピル）ピ
ペラジニル、Ｎ−（ピロリジニルカルボニルメチル）ピ
ペラジニル、Ｎ−（メチレンジオキシフェニルメチル）
ピペラジニル、Ｎ−エトキシカルボニルピペラジニル、
Ｎ−カルボキシピペラジニル、Ｎ−第三級ブトキシカル
ボニルピペラジニル、Ｎ−ピリジルピペラジニル、ジメ
チルアミノピペリジル、ピロリル、ピリジル、ピペリジ
ル、モルホリニル、キヌクリジニルである。好適な「ア
シル」ならびに「アシルアミノ低級アルキル」、「アシ
ル低級アルキル」および「Ｎ−（アシルオキシ低級アル
キル）ピペラジニルカルボニル」なる表現中の好適なア
シル部分としては、カルボキシ、エステル化されたカル
ボキシ、カルバモイル、低級アルキルカルバモイル、低
級アルキルアミノ低級アルキル置換カルバモイル、複素
環低級アルキル置換カルバモイル、アシル低級アルキル
置換カルバモイル、低級アルキルアミノ置換カルバモイ
ル、複素環基置換カルバモイル、低級アルカノイル、ア
ロイル、複素環カルボニル、低級アルキルスルホニル、
アリールスルホニルなどが挙げられる。エステル化され
たカルボキシとしては、置換または無置換低級アルコキ
シカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、第三級ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボ
ニル、２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニル、２
−ヨードエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルなど］、置換または無置換アリール
オキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、４
−ニトロフェノキシカルボニル、２−ナフチルオキシカ
ルボニルなど］、置換または無置換アル低級アルコキシ
カルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、フェ
ネチルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］など
が挙げられ、なかでも好ましいのは、低級アルコキシカ
ルボニルと２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニル
である。
【００３２】低級アルキルカルバモイルとしては、メチ
ルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバ
モイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルなどの、モノ
またはジ低級アルキルカルバモイルが挙げられる。低級
アルキルアミノ低級アルキル置換カルバモイルとして
は、メチルアミノメチルカルバモイル、ジメチルアミノ
メチルカルバモイル、メチルアミノエチルカルバモイ
ル、ジメチルアミノエチルカルバモイル、ジメチルアミ
ノプロピルカルバモイルなどの、モノまたはジ低級アル
キルアミノ低級アルキル置換カルバモイルが挙げられ、
なかでも好ましいのはジメチルアミノエチルカルバモイ
ル、ジメチルアミノプロピルカルバモイルである。複素
環低級アルキル置換カルバモイルとしては、ピペラジニ
ル、Ｎ−メチルピペラジニル、ジメチルアミノピペリジ
ル、ピペリジルもしくはモルホリニルなどで置換された
低級アルキル置換カルバモイルが挙げられ、なかでも好
ましいのはピペリジルエチルカルバモイル、モルホリノ
エチルカルバモイルである。アシル低級アルキル置換カ
ルバモイルとしては、カルボキシ低級アルキルカルバモ
イル、エステル化カルボキシ低級アルキルカルバモイ
ル、カルバモイル低級アルキルカルバモイル、低級アル
キルカルバモイル低級アルキルカルバモイル、低級アル
カノイル低級アルキルカルバモイル、アロイル低級アル
キルカルバモイル、複素環カルボニル低級アルキルカル
バモイル、低級アルキルスルホニル低級アルキルカルバ
モイル、アリールスルホニル低級アルキルカルバモイル
などが挙げられ、なかでも好ましいのはカルバモイル低
級アルキルカルバモイルで、より好ましいのはカルバモ
イルメチルカルバモイルである。低級アルキルアミノ置
換カルバモイルとしては、メチルアミノカルバモイル、
ジメチルアミノカルバモイル、エチルアミノカルバモイ
ル、ジエチルアミノカルバモイルなどのモノまたはジ低
級アルキルアミノカルバモイルが挙げられ、なかでも好
ましいのはジメチルアミノカルバモイルである。複素環
基置換カルバモイルとしては、ピペラジニル、Ｎ−メチ
ルピペラジニル、ジメチルアミノピペリジル、ピロリ
ル、ピリジル、ピペリジル、モルホリニルもしくはキヌ
クリジニルなどで置換されたカルバモイルが挙げられ、
なかでも好ましいのはピリジルカルバモイル、ピペリジ
ルカルバモイル、モルホリニルカルバモイル、キヌクリ
ジニルカルバモイルである。低級アルカノイルとして
は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘ
キサノイル、トリフルオロアセチルなどの置換または無
置換のものが挙げられ、なかでも好ましいのは、ホルミ
ル、アセチルである。アロイルとしては、ベンゾイル、
ナフトイル、トルオイル、ジ第三級ブチルベンゾイル、
トリルベンゾイル、アミノベンゾイル、トリルベンゾイ
ルアミノベンゾイルなどの置換または無置換のものが挙
げられる。「Ｎ含有複素環カルボニル」なる表現中のＮ
含有複素環部分としては、上記の少なくとも１個の窒素
原子を含有するものが挙げられ、なかでも好ましいもの
は、ピペラジニルカルボニル、Ｎ−メチルピペラジニル
カルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジニオカルボニ
ル、Ｎ−メチルホモピペラジニルカルボニル、Ｎ−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジニルカルボニル、Ｎ−
（２−アセトキシエチル）ピペラジニルカルボニル、Ｎ
−（３−フタルイミドプロピル）ピペラジニルカルボニ
ル、Ｎ−（３−アミノプロピル）ピペラジニルカルボニ
ル、Ｎ−（ピロリジニルカルボニルメチル）ピペラジニ
ルカルボニル、Ｎ−（メチレンジオキシフェニルメチ
ル）ピペラジニルカルボニル、Ｎ−エトキシカルボニル
ピペラジニルカルボニル、Ｎ−カルボキシピペラジニル
カルボニルおよびＮ−第三級ブトキシカルボニルピペラ
ジニルカルボニルである。低級アルキルスルホニルとし
ては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、ブチルスルホニルなどが挙げられる。アリ
ールスルホニルとしては、フェニルスルホニル、トリル
スルホニル、ジメトキシフェニルスルホニルなどの置換
または無置換のものが挙げられ、なかでも好ましいのは
ジメトキシフェニルスルホニルである。
【００３３】「保護されたアミノ」における「Ｎ−保護
基」としては、置換または無置換低級アルカノイル［た
とえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオ
ロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボ
ニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミ
ルオキシカルボニルなど］、置換または無置換アラルコ
キシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換また
は無置換アレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホ
ニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニル、ア
ラルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などの慣
用のＮ−保護基が挙げられ、なかでも好ましいのは、フ
タロイル、第三級ブトキシカルボニルである。「Ｎ−保
護ピペラジニルカルボニル」における「Ｎ−保護基」と
しては、置換または無置換低級アルカノイル［たとえば
ホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセ
チルなど］、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三
級ブトキシカルボニル、第三級アミルオキシカルボニル
など］、置換または無置換アラルコキシカルボニル［た
とえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルなど］、置換または無置換アレーンス
ルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルな
ど］、ニトロフェニルスルフェニル、アラルキル［たと
えばトリチル、ベンジルなど］などの慣用のＮ−保護基
が挙げられ、なかでも好ましいのは、第三級ブトキシカ
ルボニルである。「保護されたヒドロキシ」としては、
低級アルコキシ低級アルコキシ［たとえばメトキシメト
キシなど］、低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコ
キシ［たとえばメトキシエトキシメトキシなど］、置換
または無置換アル低級アルコキシ［たとえばベンジルオ
キシ、ニトロベンジルオキシなど］などの置換低級アル
コキシ、低級アルカノイルオキシ［たとえばアセトキ
シ、プロピオニルオキシ、ピバロイルオキシなど］、ア
ロイルオキシ［たとえばベンゾイルオキシ、フルオレン
カルボニルオキシなど］、低級アルコキシカルボニルオ
キシ［たとえばメトキシカルボニルオキシ、エトキシカ
ルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、イソプ
ロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキ
シ、イソブトキシカルボニルオキシ、第三級ブトキシカ
ルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘ
キシルオキシカルボニルオキシなど］、置換または無置
換アル低級アルコキシカルボニルオキシ［たとえばベン
ジルオキシカルボニルオキシ、ブロモベンジルオキシカ
ルボニルオキシなど］などのアシルオキシ、トリ低級ア
ルキルシリルオキシ［たとえばトリメチルシリルオキシ
など］などの、慣用の保護されたヒドロキシが挙げられ
る。
【００３４】好適な「酸残基」としては、ハロゲン［た
とえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード］、アレーン
スルホニルオキシ［たとえばベンゼンスルホニルオキ
シ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ
［たとえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシな
ど］などが挙げられ、なかでも好ましいのはハロゲンで
ある。Ｒ15のフェニル基は、前記の置換基１〜５個によ
って置換されていてもよく、好ましい置換基数は１ない
し２である。好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ1 が水素、Ｒ
2 が水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｒ3 が水素、
Ｒ4 が水素、Ｒ5 が水素または低級アルコキシ、Ｒ6 が
水素、Ａが
【化９６】 （ここで、Ｒ7 は、アミノ、低級アルキルアミノ、保護
されたアミノ、アシルもしくはピペリジノによって置換
されていてもよい低級アルキルである）または
【化９７】 （ここで、Ｒ11は水素、低級アルキルアミノまたはアシ
ル低級アルキルである）、Ｘ1 がＣＨ、Ｘ2 がＣＨ、Ｙ
が
【化９８】 （ここで、Ｒ15は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲン、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、アミノ低級ア
ルキル、アジド低級アルキル、低級アルキルアミノ低級
アルキル、アシルアミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級
アルキル、シアノおよびアシルからなる群から選ばれた
置換基によって置換されたフェニルである）、ｎが０、
１または２であるものである。
【００３５】より好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ1 が水
素、Ｒ2 が水素、低級アルキルまたはハロゲン、Ｒ3 が
水素、Ｒ4 が水素、Ｒ5 が水素または低級アルコキシ、
Ｒ6 が水素、Ａが
【化９９】 （ここで、Ｒ7 は、Ｎ−低級アルキルピペラジニルカル
ボニル置換低級アルキルまたはジ低級アルキルアミノ置
換低級アルキルである）または
【化１００】 （ここで、Ｒ11はＮ−低級アルキルピペラジニルカルボ
ニル置換低級アルキルである）、Ｘ1 がＣＨ、Ｘ2 がＣ
Ｈ、Ｙが
【化１０１】 （ここでＲ15は、低級アルキルもしくはジ低級アルキル
によって置換されたフェニルである。）、ｎが０、１ま
たは２のものである。最も好ましい化合物（Ｉ）は、Ｒ
1 が水素、Ｒ2 が水素、Ｒ3 が水素、Ｒ4 が水素、Ｒ5
が水素、Ｒ6 が水素、Ａが
【化１０２】 （ここで、Ｒ7 はＮ−低級アルキルピペラジニルカルボ
ニル置換低級アルキルである）、Ｘ1 がＣＨ、Ｘ2 がＣ
Ｈ、Ｙが
【化１０３】 （ここで、Ｒ15は、低級アルキルもしくはジ低級アルキ
ルによって置換されたフェニルである）、ｎが１のもの
である。目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適
な塩は、慣用的な無毒性塩であって、無機酸付加塩［た
とえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、
有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩な
ど］などの酸付加塩、アルカリ金属塩［たとえばナトリ
ウム塩、カリウム塩など］、アルカリ土類金属塩［たと
えばカルシウム塩、マグネシウム塩など］などの金属塩
などがそれらに包含される。
【００３６】目的化合物（Ｉ）の製造法を、以下に詳細
に説明する。 方法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＩＩＩ）またはそのカルボキシ基
における反応性誘導体あるいはそれらの塩と反応させる
ことにより製造できる。化合物（Ｉａ）、（ＩＩ）なら
びに（ＩＩＩ）およびそのカルボキシ基における反応性
誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示
したものと同じものを挙げることができる。化合物（Ｉ
ＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体とし
ては、酸ハロゲン化物、分子内酸無水物、分子間酸無水
物および混合酸無水物を含めての酸無水物、活性アミ
ド、活性エステルなどが挙げられる。該反応性誘導体の
好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置換燐酸［た
とえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、シフェニル燐
酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など］、ジアルキ
ル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たと
えばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たと
えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、
ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリク
ロロ酢酸など］、芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸
など］などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミ
ダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾー
ル、トリアゾールもしくはテトラゾールとの活性アミ
ド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メ
トキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ
3）2Ｎ+＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパ
ルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４
−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエス
テル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニル
エステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチ
オエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−ク
レジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、
ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエス
テル、８−キノリルチオエステルなど］もしくはＮ−ヒ
ドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−
ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどが挙げられ
る。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ
Ｉ）の種類に応じて、それらの中から適宜選択すること
ができる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、ア
ルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、ア
セトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、
塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、
反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒の中で実
施する。これら慣用の溶媒は、水との混合物として用い
てもよい。この反応において、化合物（ＩＩＩ）を遊離
酸の形で、またはその塩の形で、使用するときには、
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシク
ロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカル
ボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミ
ド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−
メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘ
キシルイミン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ−
１−クロロエチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エ
チル、ポリ燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐（塩化ホス
ホリル）、三塩化燐、ジフェニルホスホリルアジド、ク
ロロ燐酸ジフェニル、ジフェニルホスフィン酸クロリ
ド、塩化チオニル、塩化オギザリル、ハロ蟻酸低級アル
キル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロ
ピルなど］、トリフェニルホスフィン、２−エチル−７
−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、水酸化２−
エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウ
ム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキ
シ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、いわゆ
るヴィルスマイヤー試薬（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメ
チル、オキシ塩化燐などとの反応により調製される）な
どの慣用の縮合剤の存在下に反応を実施するのが好まし
い。重炭酸アルカリ金属、トリ低級アルキルアミン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−低級アルキ
ルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアニリン（たと
えばＮ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）、Ｎ，Ｎ−ジ低級
アルキルベンジルアミンなどの無機もしくは有機塩基の
存在下に反応を実施することもできる。反応温度はとく
に限定されず、通常、冷却ないし加熱下に反応を実施す
る。この反応において、分子内酸無水物（たとえば無水
ジフェン酸など）を化合物（ＩＩＩ）のカルボキシ基に
おける反応性誘導体として用いる場合には、Ｙにおける
Ｒ15がカルボキシ置換フェニルである化合物（Ｉａ）を
得ることができる。ＡにおけるＲ7 がアミノベンゾイル
である化合物（ＩＩ）を出発化合物として用いるときに
は、ＡにおけるＲ7 が、アミノ部分が
【化１０４】 で置換されたアミノベンゾイルである化合物（Ｉａ）を
得ることができる。これらの場合も、本反応の範囲に含
まれるものである。
【００３７】方法２ 目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体あるいはそ
れらの塩をアミンと反応させることにより製造できる。
化合物（Ｉｃ）および（Ｉｂ）の好適な塩としては、化
合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げるこ
とができる。好適な「アミン」としては、低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ低級アルキル、複素環低級アル
キル、アシル低級アルキル、低級アルキルアミノもしく
は複素環基によって置換されていてもよいアンモニア、
Ｎ含有複素環式化合物などが挙げられる。低級アルキ
ル、低級アルキルアミノ低級アルキル、複素環低級アル
キル、アシル低級アルキル、低級アルキルアミノもしく
は複素環基によって置換されたアンモニアとしては、上
に例示したものによって置換されたものが挙げられる。
Ｎ含有複素環式化合物としては、５〜７員飽和Ｎ含有、
ＮおよびＳ含有もしくはＮおよびＯ含有複素環式化合
物、たとえばピロリジン、イミダゾリジン、置換または
無置換ピペリジン、置換または無置換ピペラジン、置換
または無置換ホモピペラジン、モルホリン、チオモルホ
リン、キヌクリジンなどが挙げられ、なかでも好ましい
のは、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−メチル
ホモピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン、Ｎ−（３−フタルイミドプロピル）ピペラジン、
Ｎ−（２−アセトキシエチル）ピペラジン、Ｎ−（ピロ
リジニルカルボニルメチル）ピペラジン、Ｎ−（メチレ
ンジオキシフェニルメチル）ピペラジン、Ｎ−エトキシ
カルボニルピペラジン、Ｎ−カルボキシピペラジン、Ｎ
−第三級ブトキシピペラジン、Ｎ−ピリジルピペラジ
ン、ジメチルアミノピペリジンである。この反応は、方
法１と実質的に同様にして実施でき、従って、この反応
の反応方式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度な
ど）については、方法１のところでの説明を参照された
い。
【００３８】方法３ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をＮ−保護基脱離反応に付すことにより製造
できる。化合物（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを
挙げることができる。この反応は、加水分解、還元など
の常法に従って実施する。加水分解は、塩基あるいはル
イス酸を含めての酸の存在下に実施するのが好ましい。
好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウ
ム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグ
ネシウム、カルシウムなど］、これらの水酸化物もしく
は炭酸塩もしくは重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキル
アミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン
など］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エンなどの無機塩基および有機塩基
が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオ
ロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、塩化水素、臭化水素、弗化水素など］および酸付加
塩化合物［たとえばピリジン塩酸塩など］が挙げられ
る。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸など］などを用いての脱離は、カチオン捕捉剤
［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下に実
施するのが好ましい。反応は、通常、溶媒中で、たとえ
ば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールな
ど］、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン、これらの混合物または反応に
悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で、実施す
る。液状の塩基または酸は、溶媒としても使用できる。
反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱
下に反応を実施する。該脱離反応に適用できる還元法と
しては、化学還元および接触還元が挙げられる。化学還
元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜
鉛、鉄など］もしくは金属化合物［たとえば塩化クロ
ム、酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえ
ば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合
せである。接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触
媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、白金コロイ
ド、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえ
ば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、
パラジウム炭、パラジウムコロイド、パラジウム／硫酸
バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル
触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニ
ッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、
ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネ
ー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅など］などの慣用のものである。Ｎ−保護基がベ
ンジルの場合には、還元を、パラジウム触媒［たとえば
パラジウム黒、パラジウム炭など］と蟻酸もしくはその
塩［たとえば蟻酸アンモニウムなど］との組合せの存在
下に実施するのが好ましい。還元は、通常、水、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、これらの混合物などの、反応に悪影響を及
ぼさない慣用の溶媒中で実施する。なお、化学還元に使
用する上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒と
しても使用できる。また、接触還元に使用すべき好適な
溶媒としては、上記の溶媒、ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフランなどのその他の慣用の溶媒、
またはこれらの混合物が挙げられる。この還元の反応温
度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反
応を実施する。
【００３９】方法４ 目的化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）ま
たはその塩を還元に付すことにより製造できる。化合物
（Ｉｆ）および（Ｉｇ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることが
できる。還元には、化学還元および接触還元があり、常
法に従って実施する。化学還元に使用すべき好適な還元
剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］、そのような
金属および／または金属化合物［たとえば塩化クロム、
酢酸クロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せ、
上記のごとき金属および／または金属化合物と塩基［た
とえばアンモニア、塩化アンモニウム、水酸化ナトリウ
ムなど］との組合せ、水素化アルミニウム化合物［たと
えば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム
ナトリウム、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシ
アルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアル
ミニウムリチウムなど］、水素化硼素化合物［たとえば
水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム、水素化シ
アノ硼素ナトリウム、水素化硼素テトラメチルアンモニ
ウム、ボラン、ジボランなど］などの水素化金属化合
物、燐化合物［たとえば三塩化燐、三臭化燐、トリフェ
ニルホスフィン、トリエチルホスフィンなど］などであ
る。接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［た
とえば白金板、海綿状白金、白金黒、白金コロイド、酸
化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿
状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ
ウム炭、パラジウムコロイド、パラジウム／硫酸バリウ
ム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒
［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケ
ルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネ
ーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄
など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン
銅など］などの慣用のものである。還元は、通常、溶媒
中で実施する。使用すべき好適な溶媒としては、水、ア
ルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなど］、アセトニトリル、その他、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの慣用の有機
溶媒、これらの混合物が挙げられる。反応温度はとくに
限定されず、冷却下ないし加熱下に反応を実施するのが
好ましい。
【００４０】方法５ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩をアシル化剤と反応させることにより製造で
きる。化合物（Ｉｇ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることが
できる。化合物（Ｉｈ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）について例示したものと同様の酸付加塩が挙げら
れる。アシル化剤としては、式 Ｒ17−ＯＨ［ここに、
Ｒ17は上に例を挙げて説明した通りのアシルである］に
よって表わされる有機酸もしくはその反応性誘導体が挙
げられる。該有機酸の好適な反応性誘導体としては、酸
ハロゲン化物［たとえば酸塩化物、酸臭化物など］、酸
アジド、酸無水物、活性アミド、活性などの慣用のもの
が挙げられる。遊離酸をアシル化剤として用いるときに
は、アシル化反応を、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下に実施するのが
好ましい。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、ア
セトン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、ア
セトニトリル、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、
反応に悪影響を及ぼさないその他任意の有機溶媒、また
はこれらの混合物中で実施する。反応を、トリエチルア
ミン、ピリジン、水酸化ナトリウムなどの慣用の塩基の
存在下で実施するのも好ましい。反応温度はとくに限定
されず、冷却下ないし加熱下に反応を実施することがで
きる。
【００４１】方法６ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩をアルキル化剤と反応させることにより製造
できる。化合物（Ｉｇ）および（Ｉｉ）の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを
挙げることができる。好適なアルキル化剤としては、ハ
ロゲン化低級アルキル［たとえば沃化メチル、臭化エチ
ルなど］、脂肪族ケトン［たとえばアセトン、エチルメ
チルケトンなど］、カルボアルデヒド［たとえばホルム
アルデヒド、エタナールなど］、オルトカルボン酸エス
テル［たとえばオルト蟻酸トリエチルなど］などのカル
ボニル化合物と、化学還元用、接触還元用を含めての還
元剤［たとえば蟻酸、水素化硼素ナトリウム、水素化シ
アノ硼素ナトリウム、パラジウム炭など］との組合せが
挙げられる。ハロゲン化低級アルキルをアルキル化剤と
して用いるときには、アルカリ金属［たとえばナトリウ
ム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグ
ネシウム、カルシウムなど］、これらの水素化物もしく
は水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリ低級
アルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキルアニリンなど
の塩基の存在下で反応を実施するのが好ましい。反応
は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たと
えば水、ジオキサン、アルコール［たとえばメタノー
ル、エタノールなど］、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、または
これらの混合物中で実施する。なお、上記のアルキル化
剤または塩基が液状の場合には、それを溶媒としても使
用することができる。反応温度はとくに限定されず、冷
却下ないし加熱下に反応を実施することができる。この
反応において、Ａ中のＲ7 としてアミノ置換低級アルキ
ルを有する化合物（Ｉｇ）を出発化合物として用いる場
合には、反応条件に応じて、Ａ中のＲ7 として低級アル
キルアミノ置換低級アルキルを有する化合物（Ｉｉ）が
得られることがある。この場合も、本反応の範囲に包含
されるものである。
【００４２】方法７ 目的化合物（Ｉｋ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）ま
たはその塩をアルキル化剤と反応させることにより製造
できる。化合物（Ｉｊ）および（Ｉｋ）の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを
挙げることができる。この反応は、方法６と実質的に同
様にして実施でき、従って、この反応の反応方式および
反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、
方法６での説明を参照されたい。この反応において、Ｙ
中のＲ15としてアミノ低級アルキル置換フェニルを有す
る化合物（Ｉｊ）を出発化合物として用いる場合には、
反応条件に応じて、Ｙ中のＲ15として低級アルキルアミ
ノ低級アルキル置換フェニルを有する化合物（Ｉｋ）が
得られることもある。この場合も、本反応の範囲に包含
される。
【００４３】方法８ 目的化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（Ｉｌ）ま
たはその塩を脱アルキル反応に付すことにより製造でき
る。化合物（Ｉｌ）および（Ｉｍ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。反応は、加水分解などの常法に従っ
て実施する。加水分解は、ルイス酸を含めての酸［たと
えば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、三臭化硼素、三塩
化硼素など］または沃化トリ低級アルキルシリル［たと
えば沃化トリメチルシリルなど］の存在下に実施するの
が好ましい。反応は、通常、水、酢酸、塩化メチレン、
テトラヒドロフラン、これらの混合物などの溶媒または
反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施
する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ない
し加熱下に反応を実施する。
【００４４】方法９ 目的化合物（Ｉｏ）またはその塩は、化合物（Ｉｎ）ま
たはその塩を脱エステル反応に付すことにより製造でき
る。化合物（Ｉｎ）および（Ｉｏ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。反応は、加水分解、還元などの常法
に従って実施する。加水分解は、塩基あるいはルイス酸
を含めての酸の存在下に実施するのが好ましい。好適な
塩基としては、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナト
リウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえば
マグネシウム、カルシウムなど］、これらの水酸化物も
しくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリアルキルアミン
［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−５−エンなどの無機塩基および有機塩基
が挙げられる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオ
ロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、沃
化水素酸、硫酸など］およびルイス酸［たとえば三臭化
硼素など］が挙げられる。反応は、通常、水、アルコー
ル［たとえばメタノール、エタノールなど］、キシレ
ン、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン、これらの混合物などの溶
媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒
中で実施する。液状の塩基もしくは酸は、溶媒としても
使用できる。反応温度はとくに限定されないが、通常
は、冷却下ないし加温下に反応を実施する。還元は、４
−ニトロベンジル、２−ヨードエチル、２，２，２−ト
リクロロエチルなどのエステル部分の脱離に好ましく適
用できる。該脱離反応に適用できる還元法としては、化
学還元および接触還元が挙げられる。化学還元に使用す
べき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄な
ど］もしくは金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸ク
ロムなど］と有機酸もしくは無機酸［たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。
接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえ
ば白金板、海綿状白金、白金黒、白金コロイド、酸化白
金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば海綿状パ
ラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム
炭、パラジウムコロイド、パラジウム／硫酸バリウム、
パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たと
えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルな
ど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコ
バルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄な
ど］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅
など］などの慣用のものである。還元は、通常、水、ア
ルコール［たとえばメタノール、エタノール、プロパノ
ールなど］、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これらの
混合物などの、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中
で実施する。なお、上記の化学還元に使用する酸が液状
である場合には、それらを溶媒としても使用できる。ま
た、触媒還元に使用するのに好適な溶媒としては、上記
の溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フランなどのその他の慣用の溶媒、あるいはそれらの混
合物が挙げられる。この還元の反応温度はとくに限定さ
れないが、通常は、冷却下ないし加温下に反応を実施す
る。
【００４５】方法１０ 目的化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（Ｉｐ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体あるいはそ
れらの塩をヒドロキシ化合物と反応させることにより製
造できる。化合物（Ｉｑ）ならびに（Ｉｐ）およびその
カルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。化合物（Ｉｐ）のカルボキシ基にお
ける好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物［た
とえば酸塩化物、酸臭化物など］などが挙げられる。好
適なヒドロキシ化合物としては、アルコール［たとえば
メタノール、エタノール、プロパノール、ベンジルアル
コール、２−ジメチルアミノエタノールなど］、フェノ
ール、ナフトールなどが挙げられる。反応は、通常、慣
用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、塩化メチレンまたは反応に悪影響を
及ぼさないその他の任意の有機溶媒中で実施する。な
お、上記ヒドロキシ化合物が液状である場合には、それ
を溶媒としても使用できる。反応温度はとくに限定され
ず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。化合
物（Ｉｐ）を遊離酸の形で反応に使用するときには、酸
または方法１のところで説明したごとき慣用の縮合剤の
存在下で反応を実施するのが好ましい。好適な酸として
は、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオロ酢酸、トリクロロ酢酸など］、無機酸［たとえ
ば塩化水素、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸な
ど］およびルイス酸［たとえば三臭化硼素など］が挙げ
られる。この反応において、反応を縮合剤の存在下で実
施する場合には、この反応の反応方式および反応条件
（たとえば溶媒、反応温度など）について、方法１のと
ころでの説明を参照されたい。
【００４６】方法１１ 目的化合物（Ｉｓ）またはその塩は、化合物（Ｉｒ）ま
たはその塩を還元剤と反応させることにより製造でき
る。化合物（Ｉｒ）および（Ｉｓ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。好適な還元剤としては、ジボラン、
水素化アルミニウムリチウムなどが挙げられる。反応
は、通常、慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランまたは反応に悪影響を及ぼさないその
他の任意の有機溶媒中で実施する。反応温度はとくに限
定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施す
る。
【００４７】方法１２ 目的化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（Ｉｏ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体あるいはそ
れらの塩をヒドロキシ化合物と反応させることにより製
造できる。化合物（Ｉｎ）ならびに（Ｉｏ）およびその
カルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。化合物（Ｉｏ）のカルボキシ基にお
ける好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物［た
とえば酸塩化物、酸臭化物など］などが挙げられる。こ
の反応は、方法１０のそれと実質的に同様にして実施で
き、従って、この反応の反応方式および反応条件（たと
えば溶媒、反応温度など）については、方法１０のとこ
ろでの説明を参照されたい。
【００４８】方法１３ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）また
はその塩を化合物（Ｖ）またはそのカルボキシ基におけ
る反応性誘導体あるいはそれらの塩と反応させることに
より製造できる。化合物（ＩＶ）ならびに（Ｖ）および
そのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを
挙げることができる。この反応は、方法１と実質的に同
様にして実施でき、従って、この反応の反応方式および
反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、
方法１のところでの説明を参照されたい。
【００４９】方法１４ 目的化合物（Ｉｕ）またはその塩は、化合物（Ｉｔ）ま
たはその塩をヒドロキシ保護基脱離反応に付すことによ
り製造できる。化合物（Ｉｔ）および（Ｉｕ）の好適な
塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じ
ものを挙げることができる。この反応は、加水分解など
の常法に従って実施する。加水分解は、塩基あるいはル
イス酸を含めての酸の存在下に実施するのが好ましい。
好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばリチウ
ム、ナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属
［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、これらの
水酸化物もしくは炭酸塩もしくは重炭酸塩、トリアルキ
ルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデク−７−エンなどの無機塩基およ
び有機塩基が挙げられる。好適な酸としては、有機酸
［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢
酸、トリフルオロ酢酸など］、無機酸［たとえば塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸など］およびルイス酸
［たとえば三臭化硼素など］が挙げられる。反応は、通
常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール
など］、キシレン、ジエチレングリコールモノメチルエ
ーテル、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、これらの
混合物などの溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその
他の任意の溶媒中で実施する。液状の塩基もしくは酸は
溶媒としても使用できる。反応温度はとくに限定されな
いが、通常は、冷却下ないし加温下に反応を実施する。
【００５０】方法１５ 目的化合物（Ｉｗ）またはその塩は、化合物（Ｉｖ）ま
たはその塩を還元剤と反応させることにより製造でき
る。化合物（Ｉｖ）および（Ｉｗ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。好適な還元剤としては、水素化硼素
アルカリ金属［たとえば水素化硼素ナトリウムなど］な
どが挙げられる。反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば
アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、
水または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶
媒、あるいはこれらの混合物中で実施する。反応温度は
とくに限定されず、冷却下ないし加熱下で反応を実施で
きる。
【００５１】方法１６ 目的化合物（Ｉｘ）またはその塩は、化合物（Ｉｕ）ま
たはその塩を酸化剤と反応させることにより製造でき
る。化合物（Ｉｕ）および（Ｉｘ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。好適な酸化剤としては、ジメチルス
ルホキシド、ジメチルスルホキシドと塩化オギザリルと
の混合物などが挙げられる。この反応は、アルカリ金属
沃化物［たとえば沃化ナトリウムなど］およびアルカリ
金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウムなど］またはトリ
低級アルキルアミン［たとえばトリエチルアミンなど］
の存在下で実施するのが好ましい。反応は、通常、ジメ
トキシエタン、ジクロロメタンなどの、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒中で実施する。なお、上記酸化剤が液状
である場合には、それを溶媒としても使用できる。反応
温度はとくに限定されず、冷却下ないし加熱下に反応を
実施する。
【００５２】方法１７ 目的化合物（Ｉｙ）またはその塩は、化合物（Ｉｘ）ま
たはその塩を、還元剤の存在下に、ジ低級アルキルアミ
ンまたはＮ含有複素環化合物と反応させることにより製
造できる。化合物（Ｉｘ）および（Ｉｙ）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じもの
を挙げることができる。低級アルキル部分が同一または
異なっていてもよい好適なジ低級アルキルアミンとして
は、ジメチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｎ
−エチルアミンなどが挙げられる。好適なＮ含有複素環
化合物としては、方法３のところで例示したものが挙げ
られる。好適な還元剤としては、化学還元用および接触
還元用のもの［たとえば蟻酸、水素化硼素ナトリウム、
パラジウム炭など］が挙げられる。反応は、通常、反応
に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、ジオキ
サン、アルコール［たとえばメタノール、エタノールな
ど］、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、酢酸、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれれらの混合物
中で実施する。反応温度はとくに限定されず、冷却下な
いし加熱下に反応を実施できる。
【００５３】方法１８ 目的化合物（Ｉ−１）またはその塩は、化合物（Ｉｚ）
またはその塩をアシル化反応に付すことにより製造でき
る。化合物（Ｉ−１）および（Ｉｚ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。この反応は、実質的に方法５と同様
に実施でき、従って、この反応の反応方式および反応条
件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法５
のところでの説明を参照されたい。
【００５４】方法１９ 目的化合物（Ｉ−３）またはその塩は、化合物（Ｉ−
２）またはその塩を、塩基の存在下に、低級アルキル部
分が低級アルキルアミノによって置換されていてもよい
ハロゲン化低級アルキルと反応させることにより製造で
きる。化合物（Ｉ−２）および（Ｉ−３）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じもの
を挙げることができる。低級アルキル部分が低級アルキ
ルアミノによって置換されたハロゲン化低級アルキルの
好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したもの
と同様の酸付加塩が挙げられる。好適な塩基としては、
アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウ
ムなど］、その水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩［た
とえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウ
ムなど］、アルカリ土類金属［たとえばカルシウム、マ
グネシウムなど］、アルカリ金属水素化物［たとえば水
素化ナトリウムなど］、アルカリ土類金属水素化物［た
とえば水素化カルシウムなど］、アルカリ金属アルコキ
シド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウム第三級ブトキシドなど］、アルカリ土
類金属アルコキシド［たとえばマグネシウムメトキシ
ド、マグネシウムエトキシドなど］などが挙げられる。
反応を、アルカリ金属沃化物［たとえば沃化ナトリウ
ム、沃化カリウムなど］などの存在下で実施することも
好ましい。この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族炭化水素［たと
えばベンゼン、トルエン、キシレンなど］、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、アセトン、これらの混合物または
反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施
する。反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ない
し加熱下に反応を実施する。
【００５５】方法２０ 目的化合物（Ｉ−５）またはその塩は、化合物（Ｉ−
４）またはその塩を、塩基の存在下に、低級アルキル部
分が低級アルキルアミノによって置換されていてもよい
ハロゲン化低級アルキルまたはその塩と反応させること
により製造できる。化合物（Ｉ−４）および（Ｉ−５）
の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したも
のと同じものを挙げることができる。低級アルキル部分
が低級アルキルアミノによって置換されたハロゲン化低
級アルキルの好適な塩としては、化合物（Ｉ）について
例示したものと同様の酸付加塩が挙げられる。この反応
は、方法１９と実質的に同様にして実施でき、従って、
この反応の反応方式および反応条件［たとえば溶媒、反
応温度など］については、方法１９のところでの説明を
参照されたい。
【００５６】方法２１ 目的化合物（Ｉ−６）またはその塩は、化合物（Ｉａ）
またはその塩をアルキル化剤またはアシル化剤と反応さ
せることにより製造できる。化合物（Ｉａ）および（Ｉ
−６）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示
したものと同じものを挙げることができる。好適なアル
キル化剤としては、ハロゲン化低級アルキル［たとえば
沃化メチル、臭化エチルなど］などが挙げられる。好適
なアシル化剤としては、方法５のところで説明した有機
酸の反応性誘導体が挙げられる。反応は、アルカリ金属
［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類
金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、これ
らの水素化物もしくは水酸化物もしくは炭酸塩もしくは
重炭酸塩、トリアルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキ
ルアニリン、４−ジ低級アルキルピリジン［たとえば４
−ジメチルアミノピリジンなど］などの塩基の存在下で
実施するのが好ましい。反応は、通常、慣用の溶媒、た
とえばアセトン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチ
レン、アセトニトリル、塩化エチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピ
リジンまたは反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒
あるいはこれらの混合物中で実施する。反応温度はとく
に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応を実施するの
が好ましい。
【００５７】方法２２ 目的化合物（Ｉ−８）またはその塩は、化合物（Ｉ−
７）またはその塩をハロゲン化低級アルキルと反応させ
ることにより製造できる。化合物（Ｉ−７）の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じも
のを挙げることができる。化合物（Ｉ−８）の好適な塩
としては、ハロゲン化物が挙げられる。反応は、通常、
慣用の溶媒、たとえばアセトン、ジオキサン、クロロホ
ルム、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフ
ラン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶
媒、またはこれらの混合物中で実施する。反応温度はと
くに限定されず、冷却下ないし加熱下に反応を実施する
のが好ましい。出発化合物（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（Ｉ
Ｖａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）および（Ｖ）またはそ
れらの塩は、次の諸方法により調製できる。
【００５８】方法Ａ
【化１０５】
【００５９】方法Ｂ
【化１０６】
【００６０】方法Ｃ
【化１０７】
【００６１】方法Ｄ
【化１０８】
【００６２】方法Ｅ
【化１０９】
【００６３】方法Ｆ
【化１１０】
【００６４】方法Ｇ
【化１１１】
【００６５】方法Ｈ
【化１１２】
【００６６】方法Ｉ
【化１１３】 ここに、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ａ、Ｘ
1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、
Ｒ7 qは、ハロゲン、アミノ、低級アルキルアミノ、保護
されたアミノ、アシル、複素環基、ヒドロキシもしくは
保護されたヒドロキシによって置換されていてもよい低
級アルキルであり、Ｚ1 は酸残基であり、Ｒ18 a はカル
ボキシまたはエステル化されたカルボキシであり、Ｒ18
b はカルボキシまたはエステル化されたカルボキシであ
り、Ｒ7 rはアシルであり、Ｒ19 a はエステル化されたカ
ルボキシであり、Ｚ2 は酸残基である。上記の出発化合
物調製法を以下に詳細に説明する。
【００６７】方法Ａ 化合物（ＶＩＩ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）また
はその塩を化合物（ＶＩ）またはそのカルボキシ基にお
ける反応性誘導体あるいはそれらの塩と反応させること
により調製できる。化合物（ＩＶ）および（ＶＩＩ）の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したもの
と同じものを挙げることができる。化合物（ＶＩ）また
はそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）について例示したごとき塩基塩が
挙げられる。この反応は、方法１と実質的に同様に実施
でき、従って、この反応の反応方式および反応条件（た
とえば溶媒、反応温度など）については、方法１のとこ
ろでの説明を参照されたい。この反応において、Ａとし
て−ＮＨ−ＣＨ2 −を有する化合物（ＩＶ）と化合物
（ＶＩ）としてのニトロ安息香酸を出発化合物として用
いる場合には、反応条件に応じて、Ａが
【化１１４】 （ここで、Ｒ7 はニトロベンゾイルである）である化合
物を得ることもできる。この場合も本反応の範囲に含ま
れるものである。
【００６８】方法Ｂ 化合物（ＶＩＩｂ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ
ａ）またはその塩を化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩と
反応させることにより調製できる。化合物（ＶＩＩａ）
の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したご
とき酸付加塩が挙げられる。化合物（ＶＩＩｂ）および
（ＶＩＩＩ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）につい
て例示したものと同じものを挙げることができる。この
反応は、方法６と実質的に同様にして実施でき、従っ
て、この反応の反応方式および反応条件（たとえば溶
媒、反応温度など）については、方法６のところでの説
明を参照されたい。この反応において、Ｒ7 qがアシル置
換低級アルキルであり、Ｚ1 が塩素である化合物（ＶＩ
ＩＩ）［たとえばクロロ酢酸メチルなど］を出発化合物
として使用する場合には、アルカリ金属沃化物［たとえ
ば沃化ナトリウム、沃化カリウムなど］の存在下で反応
を実施するのが好ましい。
【００６９】方法Ｃ 化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）また
はその塩を還元に付すことにより調製できる。化合物
（ＩＩ）および（ＶＩＩ）の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることが
できる。この反応は、方法４と実質的に同様にして実施
でき、従って、この反応の反応方式および反応条件（た
とえば溶媒、反応温度など）については、方法４のとこ
ろでの説明を参照されたい。この反応において、Ａが
【化１１５】 （ここで、Ｒ7 はニトロベンゾイルである）である化合
物（ＶＩＩ）を出発化合物として使用する場合には、反
応条件に応じて、Ａが
【化１１６】 （ここで、Ｒ7 はアミノベンゾイルである）である化合
物（ＩＩ）を得ることもできる。この場合も、本反応の
範囲に含まれる。この反応において、Ｒ5 が保護された
ヒドロキシである化合物（ＶＩＩ）を出発化合物として
用いる場合には、反応条件に応じて、Ｒ5 がヒドロキシ
である化合物（ＩＩ）を得ることができる。この場合
も、本反応の範囲に含まれる。
【００７０】方法Ｄ 化合物（ＩＩａ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）また
はその塩を還元に付すことにより調製できる。化合物
（ＩＩａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について
例示したごとき酸付加塩が挙げられる。化合物（ＩＸ）
の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したご
とき塩基塩が挙げられる。この反応は、方法４と実質的
に同様にして実施でき、従って、この反応の反応方式お
よび反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）について
は、方法４のところでの説明を参照されたい。
【００７１】方法Ｅ 化合物（ＩＶａ）またはその塩は、化合物（Ｘ）または
その塩を還元に付すことにより調製できる。化合物（Ｉ
Ｖａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示
したごとき酸付加塩が挙げられる。化合物（Ｘ）の好適
な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同
じものを挙げることができる。この反応は、方法４と実
質的に同様にして実施でき、従って、この反応の反応方
式および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）につ
いては、方法４のところでの説明を参照されたい。
【００７２】方法Ｆ 化合物（ＩＶｃ）またはその塩は、化合物（ＩＶｂ）ま
たはその塩をアシル化剤と反応させることにより調製で
きる。化合物（ＩＶｂ）および（ＩＶｃ）の好適な塩と
しては、化合物（Ｉ）について例示したごとき酸付加塩
が挙げられる。この反応は、方法５と実質的に同様にし
て実施でき、従って、この反応の反応方式および反応条
件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方法５
のところでの説明を参照されたい。
【００７３】方法Ｇ 化合物（ＸＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩ）ま
たはその塩を化合物（ＸＩＩ）またはそのカルボキシ基
における反応性誘導体あるいはそれらの塩と反応させる
ことにより調製できる。化合物（ＸＩ）の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したごとき酸付加塩が
挙げられる。化合物（ＸＩＩＩ）ならびに（ＸＩＩ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体の好適な塩
としては、化合物（Ｉ）について例示したものと同じも
のを挙げることができる。この反応は、方法１と実質的
に同様にして実施でき、従って、この反応の反応方式お
よび反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）について
は、方法１のところでの説明を参照されたい。この反応
において、Ｒ6 が水素である化合物（ＸＩ）およびＹが
トリルフェニルである化合物（ＸＩＩ）を出発化合物と
して用いる場合には、反応条件に応じて、Ｒ6 がトリル
ベンゾイルである化合物（ＸＩＩＩ）を得ることもでき
る。この場合も、この反応の範囲に含まれる。
【００７４】方法Ｈ 化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＸＩＩＩ）また
はその塩を脱エステル反応に付すことにより調製でき
る。化合物（Ｖ）および（ＸＩＩＩ）の好適な塩として
は、化合物（Ｉ）について例示したものと同じものを挙
げることができる。この反応は、方法９と実質的に同様
にして実施でき、従って、この反応の反応方式および反
応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、方
法９のところでの説明を参照されたい。この反応におい
て、Ｒ6 がアシルである化合物（ＸＩＩＩ）を出発化合
物として用いる場合には、反応条件に応じて、Ｒ6 が水
素である化合物（Ｖ）を得ることができる。この場合
も、本反応の範囲に含まれる。
【００７５】方法Ｉ 化合物（ＩＸ）またはその塩は、化合物（ＸＩＶ）また
はその塩を化合物（ＸＶ）またはその塩と反応させるこ
とにより調製できる。化合物（ＸＩＶ）の好適な塩とし
ては、化合物（Ｉ）について例示したごとき酸付加塩が
挙げられる。化合物（ＸＶ）の好適な塩としては、化合
物（Ｉ）について例示したごとき塩基塩が挙げられる。
化合物（ＩＸ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）につ
いて例示したものと同じものを挙げることができる。こ
の方法は、方法６と実質的に同様にして実施でき、従っ
て、この反応の反応方式および反応条件（たとえば溶
媒、反応温度など）については、方法６のところでの説
明を参照されたい。上記諸方法によって得られた化合物
は、常法、たとえば粉末化、再結晶、カラムクロマトグ
ラフィー、再沈殿などにより精製でき、必要により常法
によって所望の塩に転換することができる。化合物
（Ｉ）およびその他の化合物には、不斉炭素および二重
結合による光学異性体、幾何異性体などの立体異性体が
存在し得るが、かかる異性体のすべてならびにそれらの
混合物もこの発明の範囲に含まれるものである。目的化
合物（Ｉ）およびその医薬として許容しうる塩は、バソ
プレン拮抗作用、血管拡張作用、降圧作用、肝糖質放出
抑制作用、メサンギウム細胞増殖抑制作用、水利尿作
用、血小板凝集抑制作用、オキシトシン拮抗作用などの
活性を有し、ヒトおよび動物における高血圧、心不全、
腎不全、浮腫、腹水、バソプレシン分泌異常症候群、肝
硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循
環不全、オキシトシン関連疾患［たとえば早産、月経困
難、子宮内膜炎など］などの治療および／または予防に
有用である。目的化合物（Ｉ）の有用性を例証するため
に、化合物（Ｉ）の薬理データを以下に示す。
【００７６】試験１ バソプレシン１（ＶＩ）受容体結合 （ｉ）試験方法 ラットの肝臓を細切し、２５ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ
７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 および０．１ｍＭフェニ
ルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）を含有する
氷冷２５０ｍＭスクロース緩衝液１０倍体積中でホモジ
ナイズする。ホモジネートを１０００×ｇで１０分間遠
心分離する。上澄み画分を分離し、４５０００×ｇで３
０分間遠心分離する。残留ペレットを１０倍体積の氷冷
１００ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液（５ｍ
Ｍ ＭｇＣｌ2 、０．１％ウシ血清アルブミンおよび
０．１ｍＭ ＰＭＳＦを含有）に懸濁させ、再び４５０
００×ｇで３０分間遠心分離する。最終ペレットを１０
０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液に再懸濁する。得られた膜
試料を直ちに結合試験に使用する。競合測定を、１００
ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液中の０．５ｎ
Ｍ3Ｈ−バソプレシン（［フェニルアラニル−３，４，
５−3Ｈ］−バソプレシン；４０〜８７Ｃｉ／ミリモ
ル；ニューイングランド・ヌクリアー）を用いて、平衡
状態（２５℃で６０分間）で実施する。１μＭ［ｄ（Ｃ
Ｈ2）5，Ｔｙｒ2 （Ｍｅ），Ａｒｇ8 ］バソプレシン
（ペプチド研究所、日本）を用いて、非特異的結合を測
定する。インキュベーション後、氷冷１００ｍＭトリス
−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液５ｍｌを加えて反応を停
止させ、ワットマンガラスフィルター（ＧＦ／Ｃ）を通
して迅速に濾過する。フィルターを同じ緩衝液（５ｍ
ｌ）で２回洗う。ガラスフィルターを液体シンチレーシ
ョンカクテルと混合し、液体シンチレーションカウンタ
ー（トライ−カーブ４５３０、パッカード）中で放射能
を計測する。試験化合物の競合活性をＩＣ50値で表わ
す。（ｉｉ）試験結果
【表１】
【００７７】試験２ バソプレシン２（Ｖ２）受容体結合 （ｉ）試験方法 雄性ラットの腎臓の髄質乳頭部を細切し、２５ｍＭトリ
ス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ ＭｇＣｌ2 および
０．１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭ
ＳＦ）を含有する氷冷２５０ｍＭスクロース緩衝液１０
倍体積中でホモジナイズする。ホモジネートを５００×
ｇで５分間遠心分離する。上澄み画分を分取し、４５０
００×ｇで３０分間遠心分離する。残留ペレットを１０
倍体積の氷冷１００ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）
緩衝液（５ｍＭ ＭｇＣｌ2 、０．１％ウシ血清アルブ
ミンおよび０．１ｍＭ ＰＭＳＦを含有）に再懸濁し、
再度４５０００×ｇで３０分間遠心分離する。最終ペレ
ットを１００ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液に再懸濁する。
得られた膜試料を直ちに結合試験に使用する。競合測定
を、１００ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液中
の０．５ｎＭ 3Ｈ−バソプレシン（［フェニルアラニル
−３，４，５−3Ｈ］−バソプレシン；４０〜８７Ｃｉ
／ミリモル；ニューイングランド・ヌクリアー）を用い
て、平衡状態（２０℃で６０分間）で実施する。１μＭ
［ｄ（ＣＨ2）5、Ｄ−Ｉｌｅ2 ，Ｉｌｅ4 、Ａｒｇ8 ］
−バソプレン（ペニンシュララボラトリーズ、米国）を
用いて、非特異的結合を測定する。インキュベーション
後、氷冷１００ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝
液５ｍｌを加えて反応を停止させ、ワットマンガラスフ
ィルター（ＧＦ／Ｃ）を通して迅速に濾過する。フィル
ターを同じ緩衝液（５ｍｌ）で２回洗う。ガラスフィル
ターを液体シンチレーションカクテルと混合し、液体シ
ンチレーションカウンター（トライ−カーブ４５３０、
パッカード）中で放射能を計測する。試験化合物の競合
活性をＩＣ50値で表わす。 （ｉｉ）試験結果
【表２】 治療目的には、本発明の化合物（Ｉ）を医薬製剤の形で
使用できる。該医薬製剤は、経口投与、非経口投与また
は外用（局所適用）に適した固体、半固体または液状の
製薬上許容される有機もしくは無機賦形剤との混合物の
形で該化合物のいずれかを活性成分として含有するもの
である。医薬製剤としては、カプセル剤、錠剤、糖衣
錠、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳
剤、軟膏、ゲル剤などが挙げられる。所望により、これ
らの製剤に、佐剤、補助物質、安定剤、湿潤剤または乳
化剤、緩衝剤、その他の常用添加物を配合することがで
きる。化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および症状に
よっても異なるが、上記諸疾患の治療には、化合物
（Ｉ）の平均一回量として約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０
ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ
および１０００ｍｇが有効であろう。一般には、１日当
り０．１ｍｇ／個体〜約１０００ｍｇ／個体の間の量を
投与すればよい。以下の製造例および実施例は、この発
明を実例によって説明するために示すものである。以下
の製造例および実施例において、ＴＬＣプレートとして
は、キーゼルゲル商品番号５７１５（商標；Ｅ・メルク
社製）（厚さ：０．２５ｍｍ）を用いている。
【００７８】製造例１ １，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（０．８７ｇ）とトリエチルア
ミン（０．５５ｇ）とのジクロロメタン（５ｍｌ）溶液
に、外界温度で、塩化４−ニトロベンゾイル（１．００
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加える。外界温
度で２時間撹拌後、溶液を、０．５Ｎ塩酸、飽和重炭酸
ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗う。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させる。
粗生成物をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテル
（１：１）混合物中でつき砕いて、５−（４−ニトロベ
ンゾイル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１．６０ｇ）をわ
ずかに褐色の粉末として得る。 mp : 225−230℃
【００７９】製造例２ 製造例１と同様にして、次の化合物を得る。 １） ５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.61-3.00 (2H,m), 3.90 (1H,br),
4.89 (1H,br), 6.71(1H,d,J=8Hz), 6.90 (1H,t,J=8Hz),
7.01-7.77 (2H,m), 7.35 (2H,d,J=8.5Hz), 8.02 (2H,
d,J=8.5Hz), 8.52 (1H,s) ２） ４−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４
−テトラヒドロキノキサリン−２−オン NMR (DMSO-d6,δ) : 4.43 (2H,s), 6.73 (2H,br), 7.00
-7.16 (2H,m), 7.64(2H,d,J=8.5Hz), 8.20 (2H,d,J=8.5
Hz) ３） ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 3.85 (3H,s), 4.62 (2H,s), 6.65 (1
H,br), 6.83 (1H,ddd,J=9, 9, 1Hz), 6.94 (1H,dd,J=9,
1Hz), 7.02 (1H,dd,J=8, 1Hz), 7.10-7.21 (2H,m), 7.
72 (1H,d,J=8Hz), 9.35 (1H,s) ４） ７−メチル−５−（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.05 (3H,s), 2.60-2.90 (2H,m), 3.
80-3.93 (1H,br),4.78-4.98 (1H,br), 6.52 (1H,s), 7.
02 (2H,s), 7.37 (2H,d,J=10Hz),8.03 (2H,d,J=10Hz),
8.07-8.17 (1H,br s) ５） ８−クロロ−５−（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.70-2.86 (2H,m), 3.80-3.95 (1H,b
r), 4.75-4.96 (1H,br), 6.67 (1H,d,J=9Hz), 6.89 (1
H,dd,J=1, 9Hz), 7.16 (1H,d,J=1Hz),7.38 (2H,d,J=9H
z), 8.07 (3H,d,J=9Hz) ６） ８−メチル−５−（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (3H,s), 2.60-2.92 (2H,m), 3.
78-3.95 (1H,m),4.77-4.97 (1H,m), 6.59 (1H,d,J=8H
z), 6.69 (1H,d,J=8Hz), 6.94 (1H,s), 7.36 (2H,d,J=9
Hz), 8.03 (2H,d,J=9Hz), 8.26-8.32 (1H,br s) ７） ８−メトキシ−５−（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.60-2.74 (1H,m), 2.75-2.92 (1H,
m), 3.77 (3H,s), 3.85(1H,dd,J=5, 12Hz), 4.78-4.96
(1H,m), 6.42 (1H,dd,J=3, 9Hz), 6.59-6.66 (2H,m),
7.36 (2H,d,J=9Hz), 8.02 (2H,d,J=9Hz), 8.04-8.11(1
H,br s)
【００８０】８） ５−（２−クロロ−４−ニトロベン
ゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.60-3.04 (2H,m), 3.69-4.06 (1H,
m), 4.87-5.22 (1H,m),6.84-7.15 (3H,m), 7.15-7.47
(2H,m), 7.92 (1H,d,J=9Hz), 8.11 (1H,s), 8.49 (1H,
s) ９） ５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−チオン NMR (CDCl3,δ) : 3.00-3.40 (2H,m), 3.85-4.10 (1H,
m), 4.80-5.09 (1H,m),6.76 (1H,br d,J=9Hz), 6.96-7.
06 (1H,m), 7.19-7.46 (4H,m), 8.02(2H,d,J=9Hz) １０） ４−メチル−５−（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.53（クロロホルム中１０％メタノール） １１） ５−（４−ニトロベンゾイル）−８−トリフル
オロメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.76-2.85 (2H,br), 3.85-3.96 (1H,
br), 4.80-4.95 (1H,br), 6.87 (1H,d,J=8Hz), 7.18 (1
H,d,J=8Hz), 7.40 (2H,d,J=10Hz),7.41 (1H,s), 8.06
(2H,d,J=10Hz), 8.28-8.32 (1H,br s) １２） ７，８−ジメチル−５−（４−ニトロベンゾイ
ル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.96 (3H,s), 2.20 (3H,s), 2.57-2.
93 (2H,m), 3.86 (1H,m), 4.87 (1H,m), 6.46 (1H,s),
6.92 (1H,s), 7.39 (2H,d,J=8.5Hz),8.03 (2H,d,J=8.5H
z), 8.63 (1H,s) １３） ５−（３−メチル−４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.46 (3H,s), 2.60-3.00 (2H,m), 3.
83 (1H,m), 4.84(1H,m), 6.72 (1H,d,J=7.5Hz), 6.87-
7.00 (2H,m), 7.17-7.31 (2H,m),7.68 (1H,d,J=7.5Hz),
8.45 (1H,s)
【００８１】製造例３ ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（８００ｍｇ）と触
媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとのジクロロメタ
ン（８ｍｌ）溶液に、０℃で、塩化オギザリル（０．７
ｍｌ）を加え、溶液を外界温度で３０分間撹拌したの
ち、溶媒を除去し、粗製の酸塩化物を得る。この酸塩化
物のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を、外界温度で、
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（６５８ｍｇ）とトリエチルア
ミン（８２１ｍｇ）とのジクロロメタン（４ｍｌ）溶液
に加え、混合物を外界温度で１時間撹拌する。得られた
混合物を濾過し、固体を水およびジエチルエーテルで洗
って、５−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（１．２９ｇ）を無色プリズム
晶として得る。 mp : 195−200℃
【００８２】製造例４ ４−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノキサリン−２−オン（５９５ｍｇ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、水素化
ナトリウム（油中６０％、８０ｍｇ）を加える。外界温
度で３０分間撹拌後、溶液に３−ブロモプロピルフタル
イミド（５３７ｍｇ）を加え、混合物を外界温度で４時
間撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、溶液を、希
塩酸、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて油状物を得る。この
油状物をシリカゲルカラム（クロロホルム中１％メタノ
ール）により精製して、４−（４−ニトロベンゾイル）
−１−（３−フタロイルアミノプロピル）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン（４５２
ｍｇ）を淡黄色固体として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.16 (2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 3.79
(2H,t,J=7.5Hz), 4.18(2H,t,J=7.5Hz), 4.58 (2H,s),
6.62 (1H,br), 6.81 (1H,t,J=7Hz),7.08-7.24 (2H,m),
7.67 (2H,d,J=8.5Hz), 7.74 (2H,m), 7.86 (2H,m),8.82
(2H,d,J=8.5Hz)
【００８３】製造例５ 製造例４と同様にして、次の化合物を得る。 １） １−ジメチルアミノエチル−５−（４−ニトロベ
ンゾイル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 128−131℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.26 (6H,s), 2.58-2.83 (4H,m), 3.
80-4.00 (2H,m),4.08-4.24 (1H,m), 4.78 (1H,ddd,J=5,
13, 13Hz), 6.65 (1H,d,J=8Hz),6.91 (1H,dd,J=1, 8H
z), 7.25-7.35 (1H,m), 7.43 (1H,dd,J=1, 8Hz),7.63
(2H,d,J=9Hz), 8.02 (1H,d,J=9Hz) ２） １−ジメチルアミノエチル−５−（３−メトキシ
−４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 98−102℃ ３） １−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−
（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 2.52-3.10 (4H,
m), 3.70-3.97 (1H,m), 4.02-4.40 (4H,m), 4.60-4.95
(1H,m), 6.58-6.82 (1H,m), 6.85-7.10 (1H,m), 7.20-
7.72 (4H,m), 7.95-8.20 (2H,m) ４） １−（３−エトキシカルボニルプロピル）−５−
（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7Hz), 1.96-2.31 (2H,
m), 2.36-2.55 (2H,m), 2.56-2.85 (2H,m), 3.76-4.13
(3H,m), 4.62-4.92 (1H,m), 6.62-6.82 (1H,m), 6.85-
7.09 (1H,m), 7.26-7.65 (4H,m), 8.06 (2H,br d,J=9H
z) ５） １−（１−エトキシカルボニルエチル）−５−
（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.17 (5/7 × 3H,t,J=7Hz), 1.33 (2
/7 × 3H,t,J=7Hz),1.67-1.92 (3H,m), 2.50-2.88 (2H,
m), 3.75-3.96 (1H,m), 4.00-4.42(2H,m), 4.43-4.70
(1H,m), 4.70-4.96 (1H,m), 6.69 (1H,br d,J=9Hz),6.8
0-7.11 (1H,m), 7.20-7.66 (4H,m), 8.02 (2H,br d,J=9
Hz) ６） １−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−４−
（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.52 (9H,s), 4.68 (4H,s), 6.62 (1
H,br), 6.81 (1H,t,J=8Hz), 6.93 (1H,dd,J=1, 8Hz),
7.18 (1H,dt,J=1, 8Hz), 7.62 (2H,d,J=8.5Hz), 8.17
(1H,d,J=8.5Hz) ７） ５−（４−ニトロベンゾイル）−１−（４−フタ
ロイルアミノブチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.73-1.92 (4H,m), 2.57-2.71 (2H,
m), 3.70-3.88 (4H,m),4.09 (1H,m), 4.75 (1H,m), 6.6
3 (1H,d,J=8Hz), 6.90 (1H,t,J=8Hz),7.23-7.40 (4H,
m), 7.64-7.73 (2H,m), 7.78-7.86 (2H,m), 8.08 (2H,
d,J=8.5Hz) ８） １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（４
−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.82-2.02 (2H,m), 2.26 (6H,s), 2.
39 (2H,t,J=7Hz),4.08 (2H,t,J=7Hz), 4.58 (2H,s), 6.
60 (1H,br), 6.80 (1H,br t,J=8Hz), 7.22 (2H,dd,J=1,
8Hz), 7.53 (2H,d,J=8.5Hz), 8.17 (2H,d,J=8.5Hz)
【００８４】９） １−（２−ジメチルアミノエチル）
−４−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (3H,s), 2.62 (2H,t,J=7Hz),
4.19 (1H,t,J=7Hz),4.61 (2H,s), 6.58 (1H,br), 6.80
(1H,m), 7.19 (2H,d,J=4Hz), 7.57(2H,d,J=8.5Hz), 8.1
5 (2H,d,J=8.5Hz) １０） １−（３−ジメチルアミノプロピル）−５−
（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.88-2.10 (3H,m), 2.27 (6H,s), 2.
43 (2H,d,J=7Hz),2.57-2.86 (2H,m), 3.78-3.90 (2H,
m), 3.98 (2H,t,J=7Hz), 4.78 (1H,m), 6.67 (1H,d,J=8
Hz), 6.93 (1H,t,J=8Hz), 7.25-7.42 (4H,m), 8.03(2H,
d,J=8.5Hz) １１） １−（４−ジメチルアミノエチル）−４−（３
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，４
−テトラヒドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (6H,s), 2.61 (2H,t,J=7Hz),
3.90 (3H,s), 4.18(2H,t,J=7Hz), 4.57 (2H,s), 6.67
(1H,br), 6.80-6.94 (2H,m), 7.20-7.28 (3H,m), 7.68
(1H,d,J=8Hz) １２） ４−（４−ニトロベンゾイル）−１−（３−ピ
ペリジノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.46 (2H,m), 1.53-1.69 (4H,m), 1.
78-2.02 (2H,m),2.31-2.48 (6H,m), 4.09 (2H,t,J=7H
z), 4.56 (2H,s), 6.60 (1H,br),6.78 (1H,t,J=8Hz),
7.16-7.33 (2H,m), 7.52 (2H,d,J=8.5Hz), 8.17(2H,d,J
=8.5Hz) １３） ７，８−ジメチル−１−エトキシカルボニルメ
チル−５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン Rf : 0.71（クロロホルム中１０％メタノール） １４） １−エトキシカルボニルメチル−７−メチル−
５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=8Hz), 2.07 (3H,s),
2.60-2.89 (2H,m),3.87 (1H,dd,J=5, 14Hz), 4.27 (2H,
dq,J=1, 7Hz), 4.46 (1H,d,J=17Hz),4.69-4.89 (1H,m),
4.66 (1H,d,J=17Hz), 6.48-6.52 (1H,br s), 7.05-7.1
8 (2H,m), 7.51 (2H,d,J=9Hz), 8.05 (2H,d,J=9Hz)
【００８５】１５） ８−クロロ−１−エトキシカルボ
ニルメチル−５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H,t,J=8Hz), 2.67-2.89 (2H,
m), 3.82-3.93 (1H,m), 4.29 (2H,q,J=7Hz), 4.50 (1H,
d,J=16Hz), 4.65 (1H,d,J=16Hz),4.67-4.88 (1H,m), 6.
60-6.69 (1H,br d,J=8Hz), 6.90-6.98 (1H,br d,J=8H
z), 7.20-7.30 (1H,m), 7.52 (2H,d,J=9Hz), 8.08 (2H,
d,J=9Hz) １６） ８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−
５−（３−メチル−４−ニトロベンゾイル）−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン Rf : 0.73（クロロホルム中１０％メタノール） １７） ８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−
５−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.74（クロロホルム中１０％メタノール） １８） １−エトキシカルボニルメチル−５−（３−メ
トキシ−４−ニトロベンゾイル）−８−メチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.79（クロロホルム中１０％メタノール） １９） １−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−
５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=7Hz), 2.31 (3H,s),
2.59-2.86 (2H,m),3.86 (1H,dd,J=5, 13Hz), 4.22-4.36
(2H,m), 4.45 (1H,d,J=17Hz),4.68 (1H,d,J=17Hz), 4.
70-4.89 (1H,m), 6.58 (1H,d,J=8Hz), 6.72(1H,d,J=8H
z), 7.03 (1H,s), 7.49 (2H,d,J=9Hz), 8.03 (2H,d,J=9
Hz) ２０） １−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−
５−（３−メチル−４−ニトロベンゾイル）−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン Rf : 0.67（クロロホルム中１０％メタノール） ２１） １−エトキシカルボニルメチル−８−メトキシ
−５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン Rf : 0.72（クロロホルム中１０％メタノール） ２２） ５−（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）−
１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.36 (3H,t,J=7Hz), 2.59-2.92 (2H,
m), 3.77-4.00 (1H,m), 4.12-4.38 (1H,m), 4.30 (2H,
q,J=7Hz), 4.74 (1H,d,J=16Hz), 4.98(1H,dt,J=5, 14H
z), 6.90-7.08 (2H,m), 7.14-7.61 (3H,m), 7.92 (1H,
d,J=9Hz), 8.12 (1H,s)
【００８６】２３） ５−（３−ベンジルオキシ−４−
ニトロベンゾイル）−１−エトキシカルボニルメチル−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 2.57-2.86 (2H,
m), 3.78-3.93 (1H,m), 4.22 (2H,q,J=7Hz), 4.38 (1H,
d,J=11Hz), 4.62 (1H,d,J=11Hz),4.67-4.88 (1H,m), 5.
01 (1H,d,J=9Hz), 5.10 (1H,d,J=9Hz), 6.66 (1H,br d,
J=9Hz), 6.87 (1H,br d,J=9Hz), 6.92-7.04 (1H,m), 7.
15-7.46(8H,m), 7.60 (1H,br d,J=9Hz) ２４） ４，４−ジメチル−１−エトキシカルボニルメ
チル−５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン Rf : 0.72（クロロホルム中１０％メタノール） ２５） １−エトキシカルボニルメチル−４−メチル−
５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン Rf : 0.64（クロロホルム中１０％メタノール） ２６） １−エトキシカルボニルメチル−５−（４−ニ
トロベンゾイル）−８−トリフルオロメチル−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H,t,J=8Hz), 2.70-2.79 (2H,
m), 3.88-3.98 (1H,br), 4.29 (2H,dd,J=8, 15Hz), 4.6
2 (2H,s), 4.65-4.83 (1H,br), 7.19-7.27 (1H,br), 7.
50-7.60 (3H,m), 8.00-8.12 (3H,m) ２７） ５−（４−ニトロベンゾイル）−１−（３−ピ
リジルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.68-2.81 (2H,m), 3.65-3.84 (1H,
m), 4.69-4.87 (1H,m),4.79 (1H,d,J=14Hz), 5.64 (1H,
d,J=14Hz), 6.58 (1H,d,J=7.5Hz), 6.69(1H,d,J=7.5H
z), 6.93 (1H,t,J=7.5Hz), 7.22-7.37 (3H,m), 7.48 (1
H,dd,J=7.5, 1.5Hz), 7.77-7.89 (3H,m), 8.50-8.61 (2
H,m) ２８） ７，８−ジメチル−１−エトキシカルボニルメ
チル−５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.5Hz), 1.96 (3H,s),
2.19 (3H,s), 2.58-2.90 (2H,m), 3.84 (1H,m), 4.27
(2H,m), 4.42 (1H,d,J=15.5Hz), 4.67(1H,d,J=15.5Hz),
4.80 (1H,m), 6.43 (1H,s), 7.00 (1H,s), 7.51 (2H,
d,J=8.5Hz), 8.05 (2H,d,J=8.5Hz) ２９） １−（６−クロロヘキシル）−５−（４−ニト
ロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.36-1.57 (4H,m), 1.70-1.87 (4H,
m), 2.55-2.79 (2H,m),3.53 (2H,t,J=7.5Hz), 3.78-4.0
0 (3H,m), 4.78 (1H,m), 6.67 (1H,d,J=7.5Hz), 6.91
(1H,m), 7.27-7.41 (4H,m), 8.04 (2H,d,J=8.5Hz) ３０） １−エトキシカルボニルメチル−５−（３−メ
チル−４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7.5Hz), 2.46 (3H,s),
2.60-2.89 (2H,m),3.88 (1H,m), 4.25 (2H,m), 4.43
(1H,d,J=17Hz), 4.71 (1H,d,J=17Hz),4.78 (1H,m), 6.7
0 (1H,d,J=7.5Hz), 6.97 (1H,m), 7.10-7.32 (3H,m),7.
41 (1H,s), 7.72 (1H,d,J=7.5Hz) ３１） １−メトキシカルボニルメチル−５−（４−ニ
トロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (DMSO-d6,δ) : 2.45-2.80 (2H,m), 3.70 (3H,s),
3.78 (1H,m), 4.52(1H,d,J=17.2Hz), 4.60 (1H,m), 4.7
8 (1H,d,J=17.2Hz), 6.90-7.06(2H,m), 7.25-7.50 (2H,
m), 7.47 (2H,d,J=8.7Hz), 8.04 (2H,d,J=8.7Hz)
【００８７】製造例６ 水素化ナトリウム（６０％油懸濁物、１５４ｍｇ）をテ
トラヒドロフラン（４ｍｌ）に懸濁させたものに、０℃
で、５−（４−ニトロベンゾイル）−１，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）
−オン（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）
溶液を加え、混合物を０℃で５分間撹拌する。この混合
物に、ブロモ酢酸エチル（４７２ｍｇ）を加えたのち、
混合物を外界温度で一夜撹拌する。飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加えて反応を停止させ、生じた混合物を酢酸
エチルで希釈する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶
液および食塩水で洗い、つぎに、これを硫酸ナトリウム
で乾燥する。濾過し、溶媒を蒸発させて、１−エトキシ
カルボニルメチル−５−（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（６９１ｍｇ）を微黄色無定形
物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.33 (3H,t,J=7Hz), 2.62-2.90 (2H,
m), 3.90 (1H,ddd,J=1, 7, 13Hz), 4.29 (2H,ddd,J=1,
7, 15Hz), 4.50 (1H,d,J=16Hz),4.70 (1H,d,J=16Hz),
4.65-4.90 (1H,m), 6.72 (1H,d,J=9Hz), 6.90-7.02(1H,
br), 7.23-7.37 (2H,m), 7.50 (2H,d,J=9Hz), 8.03 (2
H,d,J=9Hz)
【００８８】製造例７ １−エトキシカルボニルメチル−５−（４−ニトロベン
ゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（６６７ｍｇ）、鉄
粉（４６９ｍｇ）、メタノール（１０ｍｌ）および酢酸
（１ｍｌ）からなる混合物を１時間還流下に加熱する。
反応混合物を外界温度まで冷却し、セライト層を通して
濾過し、メタノールを除去する。残留物をクロロホルム
で希釈し、この混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を
加え、１０分間撹拌する。生じた混合物をセライト層を
通して濾過し、有機層を食塩水で洗う。濾液を乾燥し、
クロロホルムを除去して、粗生成物を得る。この粗生成
物をジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：１）
混合物中でつき砕いて、５−（４−アミノベンゾイル）
−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン（６１０ｍｇ）をわずかに褐色の粉末として得る。 mp : 80−83℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7Hz), 2.56-2.88 (2H,
m), 3.78-3.90 (3H,br s), 4.15-4.35 (3H,m), 4.60-4.
80 (1H,m), 4.83 (1H,d,J=16Hz),6.39 (2H,d,J=9Hz),
6.80 (1H,d,J=9Hz), 6.95-7.05 (2H,m), 7.03 (1H,d,J=
9Hz), 7.26 (2H,s)
【００８９】製造例８ 製造例７と同様にして、次の化合物を得る。 １） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−ジメチルア
ミノエチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.39 (6H,s), 2.50-2.75 (4H,m), 3.
77-3.90 (3H,br),3.92-4.15 (2H,m), 4.56-4.78 (1H,
m), 6.40 (1H,d,J=9Hz), 6.79 (1H,d,J=9Hz), 6.99 (1
H,dt,J=1, 8Hz), 7.12-7.26 (1H,m), 7.15 (1H,d,J=9H
z), 7.29 (1H,dd,J=1, 8Hz), 7.42 (1H,dd,J=1, 8Hz) ２） ５−（４−アミノベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン mp : 216−221℃ ３） ５−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）−
１−ジメチルアミノエチル−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン 微黄色油状物 ４） ５−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン 微黄色油状物 ５） ５−（４−アミノベンゾイル）−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.67 (2H,br), 3.90-4.80 (2H,br),
6.38 (2H,d,J=8.5Hz),6.78 (1H,dd,J=1, 8Hz), 6.90-7.
24 (5H,m) ６） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（２−エト
キシカルボニルエチル）−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 2.45-2.77 (2H,
m), 2.78-3.00 (2H,m), 3.71-4.05 (2H,m), 4.05-4.37
(5H,m), 4.50-4.80 (1H,m), 6.43(1H,d,J=9Hz), 6.82
(1H,br d,J=9Hz), 6.94-7.20 (3H,m), 7.20-7.46(3H,m) ７） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（３−エト
キシカルボニルプロピル）−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7Hz), 1.63-2.81 (6H,
m), 3.68-4.25 (5H,m), 4.52-4.78 (1H,m), 6.41 (2H,
d,J=9Hz), 6.80 (1H,d,J=9Hz), 6.90-7.15 (3H,m), 7.2
1-7.46 (2H,m) ８） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（１−エト
キシカルボニルエチル）−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.13 (5/7 × 3H,t,J=7Hz), 1.31 (2
/7 × 3H,t,J=7Hz),1.72 (3H,d,J=7Hz), 2.41-2.83 (2
H,m), 3.70-4.85 (7H,m), 6.32-6.53(2H,m), 6.70-6.91
(1H,m), 6.92-7.53 (5H,m)
【００９０】９） ４−（４−アミノベンゾイル）−１
−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１，２，３，４
−テトラヒドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.46 (9H,s), 3.97 (2H,s), 4.58 (2
H,s), 4.62 (2H,s),6.52 (2H,d,J=8.5Hz), 6.77-6.88
(3H,m), 7.09 (1H,m), 7.27 (2H,d,J=8.5Hz) １０） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.87-2.03 (3H,m), 2.23 (6H,s), 2.
35-2.46 (2H,m), 2.51-2.64 (2H,m), 3.35-3.89 (3H,
m), 4.03 (1H,m), 4.65 (1H,m), 6.40(2H,d,J=8.5Hz),
6.79 (1H,d,J=8Hz), 6.98 (1H,ddd,J=8, 8, 1Hz), 7.07
(2H,d,J=8.5Hz), 7.20-7.35 (2H,m) １１） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（４−フ
タロイルアミノブチル）−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.70-1.89 (4H,m), 2.48-2.72 (2H,
m), 3.68-3.89 (4H,m),3.80 (2H,s), 4.08 (1H,m), 4.6
4 (1H,m), 6.40 (2H,d,J=8.5Hz), 6.79(1H,d,J=8Hz),
6.98 (1H,ddd,J=8, 8, 1Hz), 7.07 (2H,d,J=8.5Hz),7.1
9-7.35 (2H,m), 7.65-7.76 (2H,m), 7.79-7.86 (2H,m) １２） ４−（４−アミノベンゾイル）−１−（３−フ
タロイルアミノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノキサリン−２−オン １３） ４−（４−アミノベンゾイル）−１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.82-1.98 (2H,m), 2.23 (6H,s), 2.
38 (2H,t,J=7Hz),3.96 (2H,s), 4.06 (2H,t,J=7Hz), 4.
51 (2H,s), 6.52 (2H,d,J=8.5Hz),6.78-6.84 (2H,m),
7.06-7.15 (2H,m), 7.72 (2H,d,J=8.5Hz) １４） ４−（４−アミノベンゾイル）−１−（２−ジ
メチルアミノエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (6H,s), 2.61 (2H,t,J=7Hz),
3.94 (2H,s), 4.15(2H,t,J=7Hz), 4.53 (2H,s), 6.52
(2H,d,J=8.5Hz), 6.74-6.87 (2H,m),7.09-7.18 (2H,m),
7.25 (2H,d,J=8.5Hz)
【００９１】１５） １−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−４−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.31 (6H,s), 2.60 (2H,t,J=7Hz),
3.74 (2H,s), 4.10(2H,s), 4.14 (2H,t,J=7Hz), 4.54
(2H,s), 6.49 (1H,d,J=8Hz), 6.78-6.85 (3H,m), 6.97
(1H,d,J=1Hz), 7.08-7.19 (2H,m) １６） ４−（４−アミノベンゾイル）−１−（３−ピ
ペリジノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.39-1.50 (2H,m), 1.53-1.66 (4H,
m), 1.85-2.00 (2H,m),2.33-2.49 (6H,m), 3.96 (2H,
s), 4.06 (2H,t,J=7Hz), 4.50 (2H,s),6.52 (2H,d,J=8.
5Hz), 6.75-6.86 (2H,m), 7.06-7.28 (4H,m) １７） ５−（４−アミノベンゾイル）−７，８−ジメ
チル−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン Rf : 0.60（クロロホルム中１０％メタノール） １８） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−エトキシ
カルボニルメチル−７−メチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.29 (3H,t,J=8Hz), 2.13 (3H,s),
2.52-2.83 (2H,m),3.73-3.88 (2H,br s), 4.10-4.36 (3
H,m), 4.50-4.82 (2H,m), 4.80(1H,d,J=15Hz), 6.30-6.
45 (2H,m), 6.59 (1H,s), 7.00-7.16 (4H,m) １９） ５−（４−アミノベンゾイル）−８−クロロ−
１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=8Hz), 2.62-2.79 (2H,
m), 3.72-3.91 (3H,m), 4.15-4.35 (3H,m), 4.54-4.90
(2H,m), 6.43 (2H,d,J=10Hz), 6.73(1H,d,J=9Hz), 6.98
(1H,dd,J=2, 9Hz), 7.05 (2H,d,J=10Hz), 7.27(1H,d,J
=2Hz) ２０） ５−（４−アミノ−３−メチルベンゾイル）−
８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン Rf : 0.56（クロロホルム中１０％メタノール） ２１） ５−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）
−８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.58（クロロホルム中１０％メタノール）
【００９２】２２） ５−（４−アミノ−３−メトキシ
ベンゾイル）−１−エトキシカルボニルメチル−８−メ
チル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.65（クロロホルム中１０％メタノール） ２３） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−エトキシ
カルボニルメチル−８−メチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=8Hz), 2.32 (3H,s),
2.52-2.85 (2H,m),3.73-3.88 (2H,br), 4.12-4.43 (4H,
m), 4.55-4.90 (2H,m), 6.33-6.45(2H,m), 6.67 (1H,d,
J=8Hz), 6.80 (1H,d,J=8Hz), 7.04-7.13 (3H,m) ２４） ５−（４−アミノ−３−メチルベンゾイル）−
１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン Rf : 0.55（クロロホルム中１０％メタノール） ２５） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−エトキシ
カルボニルメチル−８−メトキシ−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン Rf : 0.52（クロロロホルム中１０％メタノール） ２６） ５−（４−アミノ−２−クロロベンゾイル）−
１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=7Hz), 2.49-2.91 (2H,
m), 3.70-4.07 (4H,m), 4.20-4.40 (2H,m), 4.74-4.99
(2H,m), 6.28 (1H,d,J=9Hz), 6.46(1H,br s), 6.72-7.4
6 (5H,m) ２７） ５−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）
−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン NMR (CDCl3,δ) : 1.29 (3H,t,J=7Hz), 2.52-2.91 (2H,
m), 3.66 (3H,s),3.77-3.94 (1H,m), 4.00 (2H,br s),
4.13-4.38 (3H,m), 4.59-4.80(1H,m), 4.82 (1H,d,J=16
Hz), 6.37 (1H,d,J=9Hz), 6.63 (1H,d,J=9Hz),6.78-6.8
7 (2H,m), 6.96-7.09 (1H,m), 7.22-7.32 (2H,m) ２８） １−（４−アミノベンゾイル）−３−メチル−
１，２，３，５−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジアゼ
ピン−４（４Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 3.06 (3H,s), 3.96 (2H,br s), 4.09
(2H,s), 5.37 (2H,s), 6.44 (2H,d,J=9Hz), 6.71 (1H,
d,J=9Hz), 6.91-7.26 (5H,m) ２９） ５−（４−アミノベンゾイル）−１，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−チオン NMR (DMSO-d6,δ) : 2.91 (2H,m), 3.81-4.45 (2H,m),
5.53 (2H,s), 6.26(2H,d,J=9Hz), 6.78 (3H,m), 7.05
(1H,dd,J=9, 9Hz), 7.20 (1H,d,J=9Hz), 7.28 (1H,dd,J
=9, 9Hz)
【００９３】３０） １−（４−アミノベンゾイル）−
５−エトキシカルボニルメトキシイミノ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 1.60-2.13 (2H,
m), 2.77-3.00 (2H,m), 3.68-3.96 (1H,br s), 4.21 (2
H,q,J=7Hz), 4.11-4.33 (1H,m),4.79 (2H,s), 6.37 (2
H,d,J=8Hz), 6.71 (1H,d,J=8Hz), 7.05 (2H,d,J=8Hz),
7.10-7.28 (2H,m), 7.49 (1H,d,J=8Hz) ３１） ５−（４−アミノベンゾイル）−８−メトキシ
−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，
ｅ］アゼピン NMR (CDCl3,δ) : 3.70-3.93 (2H,br s), 3.91 (3H,s),
5.00-5.45 (2H,brs), 6.38 (2H,d,J=8Hz), 6.72-7.35
(7H,m), 8.20-8.42 (2H,m) ３２） １−（４−アミノベンゾイル）−５−メチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリド［３，２−ｂ］
［１，４］ジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.96-2.18 (2H,br s), 3.15 (3H,s),
2.97-3.52 (2H,m),3.78 (3H,br s), 4.43-4.80 (1H,
m), 6.30-6.48 (3H,m), 6.77 (1H,br d,J=9Hz), 7.12
(2H,d,J=9Hz), 7.96-8.03 (1H,m) ３３） ５−（４−アミノベンゾイル）−４，４−ジメ
チル−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=8Hz), 1.57 (3H,s),
1.90 (3H,s), 2.27(1H,d,J=13Hz), 2.53 (1H,d,J=13H
z), 3.70-3.79 (2H,br s), 4.19-4.35(3H,m), 4.89 (1
H,d,J=18Hz), 6.35 (2H,d,J=9Hz), 6.78 (2H,d,J=10H
z),7.02-7.20 (4H,m) ３４） ５−（４−アミノベンゾイル）−４−メチル−
１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン Rf : 0.58（クロロホルム中１０％メタノール） ３５） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（３，４
−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン Rf : 0.58（クロロホルム中１０％メタノール） ３６） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−エトキシ
カルボニルメチル−８−トリフルオロメチル−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=8Hz), 2.65-2.75 (2H,
br), 3.86-3.90 (2H,s), 4.22-4.34 (4H,m), 6.41 (2H,
d,J=8Hz), 6.93 (1H,d,J=9Hz), 7.06(2H,d,J=8Hz), 7.2
6 (1H,d,J=9Hz), 7.53 (1H,s) ３７） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（３−ピ
リジルメチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.61-2.80 (2H,m), 3.74-3.90 (3H,
m), 4.67 (1H,m),4.79 (1H,d,J=15Hz), 5.60 (1H,d,J=1
5Hz), 6.19 (2H,d,J=8.5Hz), 6.44(1H,d,J=8.5Hz), 6.6
9 (1H,dd,J=7.5, 1.5Hz), 6.97 (1H,dt,J=1.5,7.5Hz),
7.14-7.31 (2H,m), 7.41 (1H,dd,J=7.5, 1.5Hz), 7.86
(1H,m),8.43-8.53 (2H,m)
【００９４】３８） ５−（４−アミノベンゾイル）−
７，８−ジメチル−１−エトキシカルボニルメチル−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.5Hz), 2.01 (3H,s),
2.20 (3H,s), 2.50-2.83 (2H,m), 3.26 (1H,m), 3.32
(2H,br), 4.57 (1H,m), 4.80 (1H,d,J=15.5Hz), 6.39
(2H,d,J=8.5Hz), 6.53 (1H,s), 6.99 (1H,s), 7.08(2H,
d,J=8.5Hz) ３９） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−エトキシ
カルボニルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.5Hz), 2.01 (2H,m),
3.20 (2H,m),3.60-3.80 (3H,m), 4.06 (2H,m), 4.25
(2H,q,J=7.5Hz), 4.67 (1H,m),6.38 (2H,d,J=8.5Hz),
6.53-6.62 (2H,m), 6.71 (1H,d,J=7.5Hz), 7.00(1H,m),
7.15 (2H,d,J=8.5Hz) ４０） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−（６−フ
タルイミドヘキシル）−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン この生成物は、精製せずに、次工程に使用する。 ４１） １−エトキシカルボニルメチル−５−（４−ア
ミノ−３−メチルベンゾイル）−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7.5Hz), 2.02 (3H,s),
2.53-2.87 (2H,m),3.69-3.90 (3H,m), 4.12-4.33 (3H,
m), 4.69 (1H,m), 4.88 (1H,d,J=17Hz), 6.43 (1H,d,J=
7.5Hz), 6.80 (1H,d,J=7.5Hz), 6.99 (1H,m),7.08 (1H,
m), 7.16-7.27 (3H,m) ４２） １−（４−アミノベンゾイル）−７−クロロ−
５−エトキシカルボニルメチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7.5Hz), 1.31-2.14 (4
H,m), 2.59-3.01(2H,m), 3.12 (1H,m), 3.78 (2H,br),
4.03-4.27 (3H,m), 4.52 (1H,m),6.38 (2H,d,J=8.5Hz),
6.68 (1H,d,J=7.5Hz), 6.95 (1H,m), 7.03-7.20(3H,m)
４３） １−（４−アミノベンゾイル）−５−エトキシ
カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7.5Hz), 2.37 (1H,m),
2.58 (1H,m), 3.34-3.50 (2H,m), 3.68-3.82 (3H,m),
4.11 (2H,m), 4.77 (1H,m), 6.24 (1H,d,J=5Hz), 6.38
(2H,d,J=8.5Hz), 6.72 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz), 6.97(1
H,dt,J=1.5, 7.5Hz), 7.10 (2H,d,J=8.5Hz), 7.16 (1H,
dt,J=1.5,7.5Hz), 7.38 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ４４） ５−（４−アミノベンゾイル）−２−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−
１，５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 2.33 (3H,s), 2.68 (2H,m), 3.58-3.
91 (5H,m), 4.62 (2H,m), 6.38 (2H,d,J=8.5Hz), 6.61-
6.72 (2H,m), 7.01 (1H,d,J=7.5Hz),7.05-7.17 (3H,m) ４５） １−（４−アミノベンゾイル）−２，３−ジメ
チルインドリン NMR (CDCl3,δ) : 1.10 (3H,d,J=6.5Hz), 1.27 (3H,d,J
=6.5Hz), 3.55 (1H,dq,J=6.5, 6.5Hz), 3.94 (2H,br),
4.74 (1H,dq,J=6.5, 6.5Hz), 6.66(2H,d,J=8.5Hz), 6.9
3-7.03 (3H,m), 7.14 (1H,m), 7.47 (2H,d,J=8.5Hz) ４６） ５−（４−アミノベンゾイル）−１−メトキシ
カルボニルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (DMSO-d6,δ) : 2.35-2.70 (2H,m), 3.60 (3H,s),
3.60 (1H,m), 4.40(1H,m), 4.47 (1H,d,J=16.6Hz), 4.7
5 (1H,d,J=16.6Hz), 5.50 (2H,s),6.27 (2H,d,J=8.6H
z), 6.82 (1H,m), 6.88 (2H,d,J=8.6Hz), 7.04(1H,m),
7.25-7.38 (2H,m)
【００９５】製造例９ Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（４−ニトロベン
ゾイル）−２−ニトロアニリン（５００ｍｇ）と鉄粉
（３７４ｍｇ）とのエタノール（１０ｍｌ）−酢酸（１
ｍｌ）混合物中混合物を８０℃で３時間加熱し、溶液を
外界温度まで冷却する。混合物をセライトを通して濾過
し、濾液を減圧下に蒸発させる。残留物をクロロホルム
（２０ｍｌ）に溶かし、溶液を炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和する。溶液をセライトを通して濾過し、有機層
濾液を食塩水で洗う。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下に蒸発させて、粗製油状物を得る。こ
の油状物をシリカゲルカラム（１０ｇ、クロロホルム中
２％メタノール）により精製して、４−（４−アミノベ
ンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン−２−オン（５８ｍｇ）を淡黄色粉末として得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 4.31 (2H,s), 5.71 (2H,br), 6.43
(2H,d,J=8.5Hz),6.69-6.83 (2H,m), 6.98-7.09 (4H,m)
【００９６】製造例１０ Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−４−メチル−
２−ニトロアニリン（１１．２５ｇ）と鉄粉（１２．４
５ｇ）とのメタノール（７０ｍｌ）−酢酸（７ｍｌ）混
合物中混合物を１時間還流下に加熱し、溶液を外界温度
まで冷却する。混合物をセライトを通して濾過し、濾液
を減圧下に蒸発させる。残留物をクロロホルム（５０ｍ
ｌ）で溶解させ、溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で
塩基性にする。溶液をセライトを通して濾過し、有機層
を食塩水で洗う。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を除去する。残留物（８．００ｇ）を濃塩酸（１６ｍ
ｌ）と水（１２ｍｌ）との混合物中で１時間還流下に加
熱し、溶液を外界温度まで冷却する。混合物を濃水酸化
アンモニウムで塩基性としたのち、生じた溶液をクロロ
ホルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗生成物を
ジエチルエーテル−イソプロピルエーテル（１：１）を
用いて粉末化し、８−メチル−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン
（１．２６ｇ）を褐色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.26 (3H,s), 2.70 (2H,t,J=7Hz),
3.58-3.70 (1H,br),3.66 (2H,t,J=7Hz), 6.63-6.69 (2
H,m), 6.80 (1H,dd,J=1, 8Hz),7.52-7.60 (1H,br)
【００９７】製造例１１ 製造例１０と同様にして、次の化合物を得る。 １） ７−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.27 (3H,s), 2.72 (2H,t,J=6Hz),
3.67 (2H,t,J=6Hz),3.69-3.82 (1H,br), 6.56 (1H,s),
6.62 (1H,dd,J=1, 8Hz), 6.74 (1H,d,J=8Hz), 7.58-7.6
7 (1H,br) ２） ８−クロロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.71 (2H,t,J=6Hz), 3.67 (2H,t,J=6
Hz), 3.70-3.95 (1H,br), 6.68 (1H,d,J=9Hz), 6.88 (1
H,d,J=9Hz), 6.95 (1H,s), 7.82-7.94(1H,br) ３） ８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.29（酢酸エチル） ４） ８−トリフルオロメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 2.79 (2H,t,J=5Hz), 3.69 (2H,dd,J=
5, 10Hz), 4.21-4.29(1H,br), 6.73 (1H,d,J=8Hz), 7.0
5 (1H,s), 7.18 (1H,d,J=8Hz), 7.58-7.64 (1H,br s)
【００９８】製造例１２ ４，４−ジメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１．０
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（２０ｍｌ）溶液に、
外界温度で、塩化４−ニトロベンゾイル（０．９８ｇ）
を加える。混合物を１５０℃で９時間撹拌する。生じた
混合物をクロロホルムで希釈し、有機層を１Ｎ塩酸およ
び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗う。乾燥し、濾
過し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中１％メタ
ノール）に付して、４，４−ジメチル−５−（４−ニト
ロベンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１９５ｍ
ｇ）を微黄色固体として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.65 (3H,s), 2.02 (3H,s), 2.29 (1
H,dd,J=1, 19Hz),2.70 (1H,d,J=19Hz), 6.70-6.90 (2H,
m), 7.03-7.20 (2H,m), 7.35 (2H,d,J=9Hz), 7.96 (2H,
d,J=9Hz)
【００９９】製造例１３ １，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（７００ｍｇ）のピリジン（１
０ｍｌ）溶液に、塩化３，４−ジメトキシベンゼンスル
ホニル（１．０７ｇ）を加え、混合物を外界温度で２時
間撹拌する。得られた混合物を酢酸エチルで希釈したの
ち、この有機溶液を０．５Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、濾過し、溶
媒を除去して、粗生成物を得る。これをジエチルエーテ
ル−ｎ−ヘキサン（１：１）混合物を用いて粉末化し、
５−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（１．３３ｇ）を黄色粉末として得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.51 (2H,t,J=8Hz), 3.77 (3H,s),
3.87 (3H,s), 4.32(2H,t,J=8Hz), 6.80 (1H,d,J=8Hz),
6.88 (2H,dd,J=3, 10Hz), 7.20 (2H,dd,J=2, 10Hz), 7.
25-7.39 (2H,m), 7.67 (1H,dd,J=1, 8Hz)
【０１００】製造例１４ ２，３−ジメチルインドリン（７３６ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（０．８３６ｍｌ）とのジクロロメタン（２０
ｍｌ）中混合物に、塩化ｐ−ニトロベンゾイル（９２８
ｍｇ）を加え、溶液を外界温度で４時間撹拌する。溶液
を１Ｎ塩酸、飽和炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩
水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下に蒸発させ、残留物をｎ−ヘキサンを用いて固化さ
せ、２，３−ジメチル−１−（４−ニトロベンゾイル）
インドリン（８３．２ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.18 (3H,d,J=6.5Hz), 1.31 (3H,d,J
=6.5Hz), 3.59 (1H,dq,J=6.5, 6.5Hz), 4.77 (1H,dq,J=
6.5, 6.5Hz), 7.15-7.45 (6H,m),7.63 (1H,d,J=8.5Hz)
【０１０１】製造例１５ 製造例１４と同様にして、次の化合物を得る。 １） ３−メチル−１−（４−ニトロベンゾイル）−
１，２，３，５−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジアゼ
ピン−４（４Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 3.15 (3H,s), 4.13 (2H,s), 5.43 (2
H,s), 6.54 (1H,d,J=9Hz), 6.94 (1H,t,J=9Hz), 7.14
(1H,t,J=9Hz), 7.25 (1H,d,J=9Hz),7.42 (2H,d,J=9Hz),
8.10 (2H,d,J=9Hz) ２） １−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）
−５−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン Rf : 0.67（クロロホルム中１０％メタノール） ３） １−エトキシカルボニルメチル−５−（４−ニト
ロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１，５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.36 (3H,t,J=7.5Hz), 1.98 (1H,m),
2.16 (1H,m), 3.04-3.23 (2H,m), 3.61 (1H,m), 3.98
(1H,d,J=17Hz), 4.19 (1H,d,J=17Hz),4.28 (2H,q,J=7.5
Hz), 4.70 (1H,m), 6.59 (2H,d,J=5Hz), 6.77 (1H,d,J=
7.5Hz), 7.08 (1H,m), 7.51 (2H,d,J=8.5Hz), 8.00 (2
H,d,J=8.5Hz) ４） ７−クロロ−５−エトキシカルボニルメチル−１
−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7.5Hz), 2.72 (2H,dd,
J=6, 16Hz), 2.98(2H,dd,J=6, 16Hz), 4.22 (2H,q,J=7.
5Hz), 1.20-4.52 (7H,m), 6.75(1H,d,J=7.5Hz), 6.95
(1H,m), 7.13 (1H,m), 7.52 (2H,d,J=8.5Hz),8.02 (2H,
d,J=8.5Hz) ５） ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−５−
（４−ニトロベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−
１，５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.83 (1H,m), 2.33 (3H,s), 2.50 (4
H,m), 2.73 (1H,m),3.62-3.92 (5H,m), 4.77 (1H,m),
6.55 (1H,d,J=7.5Hz), 6.64 (1H,t,J=7.5Hz), 7.02 (1
H,d,J=7.5Hz), 7.15 (1H,t,J=7.5Hz), 7.40 (2H,d,J=8.
5Hz), 8.00 (2H,d,J=8.5Hz)
【０１０２】製造例１６ ２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン（３００ｍｇ）とトリエチルアミン（６１５
ｍｇ）とのジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、外界温度
で、塩化４−ニトロベンゾイル（７８９ｍｇ）のジクロ
ロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下したのち、混合物を外界
温度で１８時間撹拌する。生じた溶液をジクロロメタン
で希釈し、有機層を０．５Ｎ塩酸溶液、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、濾過
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗生成物を
ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：１）を用いて粉
末化して、１，５−ビス（４−ニトロベンゾイル）−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン（７９０ｍｇ）を黄色粉末として得る。 Rf : 0.68（クロロホルム中１０％メタノール）
【０１０３】製造例１７ ８−メトキシ−１１−オキソ−６，１１−ジヒドロジベ
ンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルアニリン（１ｍｌ）溶液に、１１０℃で、塩化４−
ニトロベンゾイル（１４０ｍｇ）を加える。混合物を同
温度で１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈する。溶液を希
塩酸および食塩水で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に蒸発させて、粗製の８−メトキシ
−５−（４−ニトロベンゾイル）−１１−オキソ−６，
１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン（２４０ｍ
ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 3.93 (3H,s), 4.80-5.90 (2H,br s),
6.70 (1H,br d,J=8Hz), 6.91-7.08 (2H,m), 7.20-7.46
(4H,m), 8.03 (2H,d,J=8Hz),8.23-8.35 (1H,m), 8.43
(1H,d,J=8Hz)
【０１０４】製造例１８ 製造例３と同様にして、次の化合物を得る。 １） ５−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロベンゾイ
ル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.54-2.66 (1H,m), 2.71-2.88 (1H,
m), 3.76-3.91 (1H,m),4.71-4.92 (1H,m), 4.94-5.17
(2H,m), 6.66 (1H,d,J=9Hz), 6.78 (1H,d,J=9Hz), 6.92
(1H,m), 6.99-7.11 (2H,m), 7.20-7.29 (1H,m), 7.33-
7.45(5H,m), 7.60 (1H,d,J=9Hz) ２） ５−（３−メチル−４−ニトロベンゾイル）−８
−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.49 (3H,s), 2.60-2.
89 (2H,m), 3.78-3.92(1H,m), 4.74-4.93 (1H,m), 6.60
(1H,d,J=8Hz), 6.72 (1H,d,J=8Hz),6.94 (1H,s), 6.99
(1H,d,J=10Hz), 7.33 (1H,s), 7.69 (1H,d,J=10Hz),8.
22-8.27 (1H,br s) ３） ５−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
８−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.58-2.90 (2H,m), 3.
75-3.93 (1H,m), 3.81(3H,s), 4.73-4.92 (1H,m), 6.63
(1H,d,J=9Hz), 6.70-6.80 (2H,m),6.94 (1H,s), 7.03
(1H,d,J=1Hz), 7.58 (1H,d,J=8Hz), 8.31 (1H,s) ４） ８−クロロ−５−（３−メトキシ−４−ニトロベ
ンゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.44（クロロホルム中１０％メタノール） ５） ８−クロロ−５−（３−メチル−４−ニトロベン
ゾイル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.50 (3H,s), 2.60-2.84 (2H,m), 3.
78-3.93 (1H,m),4.76-4.90 (1H,m), 6.69 (1H,d,J=9H
z), 6.92 (1H,d,J=9Hz), 7.00 (1H,d,J=9Hz), 7.16 (1
H,s), 7.35 (1H,s), 7.73 (1H,d,J=9Hz), 8.45-8.52(1
H,br s)
【０１０５】製造例１９ ２−（２−メチルフェニル）安息香酸（２．１２ｇ）の
ジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で、塩化オギ
ザリル（１．７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２滴を加え、溶液を外界温度で１時間撹拌する。ジ
クロロメタンを減圧下に蒸発させて酸塩化物を得て、こ
の油状物を、４−アミノ−３−クロロ安息香酸エチル
（１．９９ｇ）とピリジン（１．５８ｇ）とのジクロロ
メタン（１５ｍｌ）溶液に加える。混合物を外界温度で
１時間撹拌し、希塩酸、水および食塩水で順次洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ
て、３−クロロ−４−［２−（２−メチルフェニル）ベ
ンゾイルアミノ］安息香酸エチル（４．０ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.37 (3H,t,J=7Hz), 2.18 (3H,s),
4.34 (2H,q,J=7Hz),7.17-7.37 (5H,m), 7.45-7.64 (2H,
m), 7.82 (1H,br s), 7.85-7.95(2H,m), 8.02 (1H,d,J=
9Hz), 8.59 (1H,d,J=9Hz)
【０１０６】製造例２０ 製造例１９と同様にして、次の化合物を得る。 １） ３−クロロ−４−［２−（２，４−ジメチルフェ
ニル）ベンゾイルアミノ］安息香酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.38 (3H,t,J=7Hz), 2.14 (3H,s),
2.33 (3H,s), 4.34(2H,q,J=7Hz), 7.02-7.13 (2H,m),
7.15-7.36 (2H,m), 7.43-7.65 (2H,m), 7.82-7.96 (3H,
m), 8.02 (1H,d,J=8Hz), 8.63 (1H,d,J=8Hz) ２） ４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］−３−ニトロ安息香酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.40 (3H,t,J=7Hz), 2.24 (3H,s),
4.38 (2H,q,J=7Hz),7.11-7.30 (4H,m), 7.37 (1H,d,J=8
Hz), 7.45-7.66 (2H,m), 7.86 (1H,d,J=8Hz), 8.21 (1
H,d,J=8Hz), 8.73 (1H,s), 8.86 (1H,d,J=8Hz),10.16
(1H,br s) ３） ４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］−２−ニトロ安息香酸エチル NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=7Hz), 2.06 (3H,s),
2.45 (3H,s), 4.33(2H,q,J=7Hz), 6.94-7.13 (1H,m),
7.16-7.40 (5H,m), 7.42-7.73 (4H,m), 8.16 (1H,d,J=9
Hz)
【０１０７】製造例２１ ２−（４−メチルフェニル）安息香酸（２．１２ｇ）の
ジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、塩化オギザリル
（２．０２ｇ）および２〜３滴のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを加え、混合物を外界温度で１時間撹拌する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、酸塩化物を得て、この酸塩化
物を、６−アミノニコチン酸メチル（７６１ｍｇ）とト
リエチルアミン（２．０９ｍｌ）とのジクロロメタン
（３０ｍｌ）中混合物に加える。外界温度で６時間撹拌
後、溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させて、シロップ状物を
得る。これをジエチルエーテルにより固化させて、６−
｛Ｎ，Ｎ−ジ−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイ
ル］アミノ｝ニコチン酸メチル（２．２２ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.41 (6H,s), 3.87 (3H,s), 6.77 (2
H,d,J=7.5Hz), 7.06(2H,dt,J=1.5, 7.5Hz), 7.15-7.34
(9H,m), 7.43 (4H,d,J=8.5Hz), 8.22(1H,m), 8.78 (1H,
m)
【０１０８】製造例２２ ２−ニトロアニリン（１．３８ｇ）とトリエチルアミン
（１．６７ｍｌ）とのジクロロメタン（３０ｍｌ）中混
合物に、塩化４−ニトロベンゾイル（１．８５ｇ）を加
え、溶液を外界温度で４時間撹拌する。溶液を１Ｎ塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で
洗い、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下に蒸発させ、残留物をｎ−ヘキサンを用いて固化さ
せて、２−ニトロ−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニ
リン（１．８２ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 7.64-7.83 (2H,m), 8.01 (2H,d,J=8.
5Hz), 8.17-8.44(4H,m)
【０１０９】製造例２３ 製造例２２と同様にして、次の化合物を得る。 ２−クロロ−３−（４−ニトロベンゾイル）アミノピリ
ジン NMR (CDCl3,δ) : 7.36 (1H,m), 8.10 (2H,d,J=9Hz),
8.20 (1H,m), 8.40(2H,d,J=9Hz), 8.43 (1H,br s), 8.8
8 (1H,d,J=9Hz)
【０１１０】製造例２４ ４−メチル−２−ニトロアニリン（１０．０ｇ）とアク
リル酸エチル（９．８７ｇ）との濃塩酸（１０ｍｌ）−
水（８．５ｍｌ）混合物中混合物を２時間還流下に加熱
し、この混合物を外界温度まで冷却する。溶液を濃水酸
化アンモニウムで塩基性とし、得られた溶液をクロロホ
ルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
溶媒を除去して、Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−４−メチル−５−ニトロアニリン（１１．３ｇ）
を赤色油状物として得る。 Rf : 0.79（クロロホルム中１０％メタノール）
【０１１１】製造例２５ 製造例２４と同様にして、次の化合物を得る。 １） ４−クロロ−Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）−２−ニトロアニリン Rf : 0.78（クロロホルム中１０％メタノール） ２） Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−４−メ
トキシ−２−ニトロアニリン Rf : 0.85（クロロホルム中１０％メタノール） ３） Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチル）−２−ニ
トロ−４−トリフルオロメチルアニリン Rf : 0.75（クロロホルム中１０％メタノール）
【０１１２】製造例２６ ５−メチル−２−ニトロアニリン（３．００ｇ）、ブロ
モプロピオン酸エチル（５．３５ｇ）および炭酸カリウ
ム（８．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
０ｍｌ）中混合物を１５０℃で４時間撹拌し、懸濁液を
外界温度まで冷却する。濾過後、濾液を酢酸エチルで希
釈し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水
で順次洗う。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒
を除去して、粗生成物を得る。これをジエチルエーテル
−ｎ−ヘキサン（１：１）を用いて粉末化して、Ｎ−
（２−エトキシカルボニルエチル）−５−メチル−２−
ニトロアニリン（２．８３ｇ）を黄色プリズム晶として
得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=8Hz), 2.37 (3H,s),
2.70 (2H,t,J=7Hz),3.64 (2H,q,J=7Hz), 4.21 (2H,q,J=
8Hz), 6.49 (1H,dd,J=1, 9Hz), 6.64(1H,d,J=1Hz), 8.0
7 (1H,d,J=9Hz), 8.18-8.28 (1H,br)
【０１１３】製造例２７ ２−ニトロ−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）アニリン
（９１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０
ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％、１２７
ｍｇ）を加え、溶液を外界温度で３０分間撹拌する。こ
の溶液にブロモ酢酸エチル（０．３５１ｍｌ）を加え、
混合物を外界温度で一夜撹拌する。溶液を酢酸エチル
（３０ｍｌ）で希釈し、１Ｎ塩酸、水および食塩水で順
次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に蒸発させて、油状物を得る。この油状物をジエチ
ルエーテルを用いて固化させて、［Ｎ−エトキシカルボ
ニルメチル−Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）］−２−ニ
トロアニリン（５６５ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 3.93 (1H,d,J=1
7.5Hz), 4.24 (2H,m),5.15 (1H,d,J=17.5Hz), 7.38-7.5
2 (4H,m), 7.60 (1H,ddd,J=1, 8, 8Hz),7.88 (1H,dd,J=
1, 8Hz), 8.04 (2H,d,J=8.5Hz)
【０１１４】製造例２８ ２−クロロ−３−（４−ニトロベンゾイル）アミノピリ
ジン（１．９３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１３ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油中６０％、
５８５ｍｇ）を加え、溶液を０℃で１０分間撹拌する。
この溶液に、塩化３−ジメチルアミノプロピル塩酸塩
（１．１６ｇ）を加え、混合物を１５０℃で３時間撹拌
する。溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液および食塩水で順次洗う。有機層を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８０
ｇ、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）により精製し
て、１−（４−ニトロベンゾイル）−５−メチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，
４］ジアゼピン（４５０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.01-2.28 (2H,br s), 3.17 (3H,s),
3.11-3.40 (2H,m),3.73-3.96 (1H,m), 4.58-4.82 (1H,
m), 6.35 (1H,dd,J=9, 9Hz), 6.71(1H,d,J=9Hz), 7.38
(2H,d,J=9Hz), 7.34-7.56 (1H,m), 8.03 (2H,d,J=9Hz)
【０１１５】製造例２９ １−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−５−オン（４６
５ｍｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２０９ｍｇ）お
よびピリジン（２３７ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）
中混合物を９０℃で１．５時間撹拌する。溶媒を蒸発さ
せ、酢酸エチルで希釈し、溶液を水および食塩水で順次
洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
下に蒸発させて、粗製の５−ヒドロキシイミノ−１−
（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（５００ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.60-2.23 (2H,m), 2.80-3.05 (2H,
m), 3.31-3.56 (1H,m),4.42-4.73 (1H,m), 6.69 (1H,d,
J=8Hz), 7.04-7.20 (1H,m), 7.20-7.33(1H,m), 7.38 (2
H,d,J=8Hz), 7.51 (1H,d,J=8Hz), 7.98 (2H,d,J=8Hz),
9.09 (1H,br s)
【０１１６】製造例３０ ５−ヒドロキシイミノ−１−（４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、０℃で、水素化ナトリウム（７２
ｍｇ、鉱油中６０％ｗ／ｗ）により処理する。反応混合
物を０℃で５分間撹拌し、つぎに、外界温度で３０分間
撹拌する。ブロモ酢酸エチル（３０１ｍｇ）を加え、反
応混合物を２時間撹拌する。塩酸水で反応を終結させ、
混合物を酢酸エチルで希釈する。有機層を０．５Ｎ塩
酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で
洗う。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て、粗製の５−エトキシカルボニルメトキシイミノ−１
−（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピンを得る。この生成物
を、それ以上精製せずに採取する（７００ｍｇ）。 NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7Hz), 1.62-2.18 (2H,
m), 2.86-3.02 (2H,m), 3.28-3.61 (1H,m), 4.25 (2H,
q,J=7Hz), 4.46-4.76 (1H,m), 4.80(2H,s), 6.68 (1H,
d,J=8Hz), 7.04-7.32 (2H,m), 7.39 (2H,d,J=8Hz),7.40
-7.56 (1H,m), 7.99 (2H,d,J=8Hz)
【０１１７】製造例３１ １−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン（１７３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液
に、ジボランジメチルスルフィド錯体（１０Ｍ溶液、
０．５ｍｌ）を加え、混合物を外界温度で８時間撹拌す
る。この溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリ
カゲルカラムにより精製して、１−エトキシカルボニル
メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５
−ベンゾジアゼピン（１２５ｍｇ）を淡褐色油状物とし
て得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7.5Hz), 1.86 (2H,m),
3.16 (2H,t,J=5Hz),3.27 (2H,t,J=5Hz), 3.97 (2H,s),
4.24 (2H,q,J=7.5Hz), 6.62-6.82(4H,m)
【０１１８】製造例３２ ナフタレン（１５．５ｇ）のジメトキシエタン（１００
ｍｌ）溶液に、０℃で、金属ナトリウム（２．７９ｇ）
を分割して加え、溶液を同温度で１時間撹拌する。この
ナフタリドを、７−クロロ−５−エトキシカルボニルメ
チル−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（９．８
９ｇ）のジメトキシエタン（４００ｍｌ）溶液に、−６
０℃で加え、溶液を同温度で３０分間撹拌する。反応混
合物に水を加えて反応を停止させ、溶液をクロロホルム
で抽出する。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させて油状物を得る。
この粗製油状物をシリカゲルカラムにより精製して、７
−クロロ−５−エトキシカルボニルメチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
（２．３１ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.5Hz), 1.51-2.04 (4
H,m), 2.67-2.90(3H,m), 3.26 (1H,m), 3.44 (1H,m),
4.04 (2H,q,J=7.5Hz), 6.70 (1H,d,J=7.5Hz), 6.82 (1
H,dt,J=1.5, 7.5Hz), 7.04 (1H,dt,J=1.5, 7.5Hz),7.14
(1H,dd,J=1.5, 7.5Hz)
【０１１９】製造例３３ ジエチルホスホノ酢酸エチル（６．１０ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（油
中６０％、５９９ｍｇ）を加え、溶液を外界温度で３０
分間撹拌する。溶液に、１−（４−ニトロベンゾイル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン（３．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下し、混合物を外界温度で５時間撹拌す
る。溶液を水に注ぎ、水溶液を酢酸エチルで抽出する。
有機層を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧下に蒸発し、粗生成物をシリカゲル
カラム（１００ｇ、クロロホルム中１％メタノール）に
より精製して、５−エトキシカルボニルメチレン−１−
（４−ニトロベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン（６８９ｍｇ）と５−
エトキシカルボニルメチル−１−（４−ニトロベンゾイ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
（９０５ｍｇ）を得る。 ５−エトキシカルボニルメチレン−１−（４−ニトロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.37 (3H,t,J=7.5Hz), 1.72-2.20 (2
H,m), 2.39-2.80 (1H,m), 3.02 (1H,m), 3.36 (1H,m),
4.06-4.26 (2H,m), 4.50-4.98 (1H,m),6.10 (1H,d,J=15
Hz), 6.63 (1H,d,J=7.5Hz), 7.04 (1H,m), 7.18-7.37(3
H,m), 7.59 (1H,d,J=8Hz), 8.00 (2H,d,J=8.5Hz) ５−エトキシカルボニルメチル−１−（４−ニトロベン
ゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.5Hz), 2.41 (1H,m),
2.68 (1H,m), 3.94(1H,d,J=17Hz), 3.55 (1H,m), 3.84
(1H,d,J=17Hz), 4.16 (2H,m), 4.80(1H,m), 6.26 (1H,
t,J=5Hz), 6.63 (1H,d,J=7.5Hz), 6.93 (1H,t,J=7.5H
z), 7.21 (1H,t,J=7.5Hz), 7.36 (1H,d,J=7.5Hz), 7.53
(2H,d,J=8.5Hz), 8.01 (2H,d,J=8.5Hz)
【０１２０】製造例３４ ５−エトキシカルボニルメチレン−１−（４−ニトロベ
ンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン（６７１ｍｇ）と塩化ニッケル６水和
物（４１９ｍｇ）とのメタノール（２５ｍｌ）−テトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）混合物中混合物に、０℃で、
水素化硼素ナトリウム（６０１ｍｇ）を分割して加え、
混合物を同温度で３０分間撹拌する。溶液をセライト層
を通して濾過し、濾液を減圧下に蒸発させる。残留物を
クロロホルムに溶解させ、溶液を水および食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発
させ、粗製油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラ
ム（３０ｇ、クロロホルム中１％メタノール）に付し
て、１−（４−アミノベンゾイル）−５−エトキシカル
ボニルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン（５００ｍｇ）を得る。 FAB−MASS (m/z) : 353 (M+1)
【０１２１】製造例３５ 水素化アルミニウムリチウム（１６８ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）中懸濁液に、０℃で、５−
（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン（８００ｍｇ）の溶液を滴下する。混合
物を２．５時間還流下に加熱したのち、メタノールを加
えて反応を停止させる。得られた混合物に、２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液（５ｍｌ）を滴下し、混合物を外界温度
で３０分間撹拌する。懸濁液をセライト層を通して濾過
し、濾液を酢酸エチルで希釈する。有機層を食塩水で洗
う。乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗生成物を得
る。この粗製品をシリカゲルクロマトグラフィー（クロ
ロホルム中１％メタノール）に付して、１−（３，４−
ジメトキシベンゼンスルホニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（４３５
ｍｇ）を黄色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.80 (2H,q,J=6Hz), 2.94 (2H,t,J=6
Hz), 3.50-3.54 (1H,br), 3.74 (3H,s), 3.75-3.82 (2
H,br), 3.92 (3H,s), 6.65 (1H,d,J=8Hz), 6.84 (1H,d,
J=8Hz), 6.86 (1H,t,J=8Hz), 6.95 (1H,d,J=4Hz),7.08
(1H,dd,J=6, 8Hz), 7.35 (1H,dd,J=4, 8Hz), 7.41 (1H,
d,J=8Hz)
【０１２２】製造例３６ エタノール（１０ｍｌ）と酢酸（１ｍｌ）との混合物中
の１，５−ビス（４−ニトロベンゾイル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピ
ン（７３７ｍｇ）と鉄粉（７３８ｍｇ）との混合物を２
時間還流下に加熱し、溶液を外界温度まで冷却する。混
合物をセライト層を通して濾過し、濾液を減圧下に蒸発
させる。残留物をクロロホルムに溶解させ、溶液を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にする。溶液をセライ
ト層を通して濾過し、濾液を食塩水で洗う。乾燥し、濾
過し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗製品を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホルム
中２％メタノール）に付して、１，５−ビス（４−アミ
ノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１，５−ベンゾジアゼピンを微黄色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.60-1.65 (4H,br s), 1.84-1.98 (2
H,br), 3.80-3.88(4H,br s), 6.49 (4H,d,J=8Hz), 7.02
-7.10 (4H,br s), 7.26 (4H,d,J=8Hz)
【０１２３】製造例３７ ５−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロベンゾイル）−
１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン（２．２ｇ）と１０％パラジウム炭（２２０ｍｇ）と
のエタノール（３０ｍｌ）−１，４−ジオキサン（１５
ｍｌ）中混合物を４気圧の水素のもとに外界温度で７時
間撹拌する。反応混合物をセライト層を通して濾過し、
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ
2 ６０ｇ、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）によ
り精製して、５−（４−アミノ−３−ヒドロキシベンゾ
イル）−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン（１．５ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 2.54-2.67 (1H,
m), 2.69-2.84 (1H,m), 3.78-4.03 (3H,m), 4.16-4.32
(3H,m), 4.41 (1H,d,J=10Hz), 4.60-4.77 (1H,m), 4.79
(1H,d,J=10Hz), 6.30 (1H,d,J=7Hz), 6.38 (1H,d,J=7H
z), 6.83 (1H,d,J=7Hz), 6.95-7.06 (1H,m), 7.16-7.33
(3H,m)
【０１２４】製造例３８ ３−クロロ−４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］安息香酸エチル（４．０ｇ）、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）およびエタノール（３０
ｍｌ）からなる混合物を外界温度で５時間撹拌する。エ
タノールを減圧下に除去し、残留物をジエチルエーテル
で洗い、水層を１Ｎ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで希釈
する。溶液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。濾過し、溶媒を除去し、粗製の３−クロロ−４−
［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］安息
香酸（３．１ｇ）を得る。 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 2.19 (3H,s), 3.06 (2H,br
s), 7.19-7.37 (5H,m),7.45-7.66 (2H,m), 7.85-8.05
(3H,m), 8.57 (1H,d,J=9Hz)
【０１２５】製造例３９ 製造例３８と同様にして、次の化合物を得る。 １） ３−クロロ−４−［２−（２，４−ジメチルフェ
ニル）ベンゾイルアミノ］安息香酸 NMR (CDCl3,δ) : 2.16 (3H,s), 2.33 (3H,s), 6.99-7.
14 (2H,m), 7.15-7.36(2H,m), 7.43-7.66 (2H,m), 7.89
-8.11 (4H,m), 8.67 (1H,d,J=8Hz) ２） ４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］−３−ニトロ安息香酸 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.10 (3H,s), 3.13-3.60 (2H,br
s), 7.08-7.26 (4H,m),7.28-7.40 (1H,m), 7.52-7.87
(4H,m), 8.18 (1H,d,J=8Hz), 8.37 (1H,s) ３） ４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］−２−ニトロ安息香酸 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 2.06 (3H,s), 2.42 (3H,s),
7.12-7.25 (3H,m),7.26-7.38 (2H,m), 7.46 (1H,d,J=2H
z), 7.49-7.66 (2H,m), 7.75 (1H,d,J=9Hz), 8.06 (1H,
dd,J=2, 9Hz)
【０１２６】製造例４０ ６−｛Ｎ，Ｎ−ジ［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イル］アミノ｝ニコチン酸メチル（２．１０ｇ）の１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液（４０ｍｌ）−メタノール（４０
ｍｌ）混合物溶液を７０℃で６時間加熱し、メタノール
を減圧下に除去する。水溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ５に調整
し、析出した固体を濾取する。この固体を水およびジエ
チルエーテルで洗って、６−（４−メチルフェニル）ベ
ンゾイルアミノニコチン酸（８３１ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 2.43 (3H,s), 6.80 (1H,d,J=
7.5Hz), 7.08 (1H,dt,J=1.5, 7.5Hz), 7.15-7.60 (7H,
m), 8.20 (1H,m), 8.77 (1H,m)
【０１２７】製造例４１ １−（６−クロロヘキシル）−５−（４−ニトロベンゾ
イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（６７５ｍｇ）とフタ
ルイミドカリウム（２９１ｍｇ）とのＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５ｍｌ）中混合物を外界温度で８時間
撹拌する。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、炭
酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させて、
５−（４−ニトロベンゾイル）−１−（６−フタルイミ
ドヘキシル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（７５８ｍｇ）
を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.36-1.52 (4H,m), 1.63-1.89 (4H,
m), 2.55-2.80 (2H,m),3.67 (2H,t,J=7.5Hz), 3.77-3.9
7 (3H,m), 4.78 (1H,m), 6.69 (1H,d,J=7.5Hz), 6.91
(1H,m), 7.24-7.40 (4H,m), 7.65-7.75 (2H,m), 7.78-
7.90 (2H,m), 8.04 (2H,d,J=8.5Hz)
【０１２８】実施例１ ２−（４−メチルフェニル）安息香酸（１４０ｍｇ）の
ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、塩化オギザリル（１
３３ｍｇ）および２〜３滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドを加え、溶液を外界温度で２時間撹拌する。ジクロ
ロメタンを減圧下に蒸発させて、酸塩化物を油状物とし
て得る。この油状物を、１−（４−アミノベンゾイル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１６６ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）とのジクロロ
メタン（２０ｍｌ）中混合物に加える。混合物を外界温
度で２時間撹拌し、希塩酸、水および食塩水で順次洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発
させて、油状物を得る。この油状物をシリカゲルカラム
（３０ｇ、クロロホルム中１％メタノール）に付して、
１−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン（２０２ｍｇ）を無定形固体として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.36 (3H,
s), 2.82 (2H,t,J=7Hz), 3.88 (2H,t,J=7Hz), 6.67 (1
H,d,J=8Hz), 6.87 (1H,dt,J=15,8Hz), 6.95-7.60 (14H,
m), 7.86 (1H,dd,J=1.5, 8Hz)
【０１２９】実施例２ 実施例１と同様にして、次の化合物を得る。 １） ５−ジエチルアミノ−１−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.30-3.05 (6H,m), 2.09 (3H,s), 2.
32 (3H,s), 2.37(3H,s), 4.07 (1H,m), 6.54 (1H,d,J=8
Hz), 6.83-7.58 (15H,m), 7.83(1H,d,J=8Hz) ２） １−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.49 (1H,m), 1.81-2.17 (3H,m), 2.
33 (3H,s), 2.64-3.10(3H,m), 5.00 (1H,m), 6.61 (1H,
d,J=8Hz), 6.82-7.55 (15H,m), 7.84(1H,d,J=8Hz) ３） １−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 1.99 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.81 (2H,
t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 6.65 (1H,d,J=8Hz), 6.
85 (1H,dt,J=1.5, 8Hz), 6.99 (1H,dt,J=1, 8Hz), 7.04
-7.26 (6H,m), 7.39-7.65 (7H,m), 7.78 (1H,dt,J=1, 8
Hz) ４） １−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノキサリン−３−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 4.56 (2H,s), 6.68 (1
H,d,J=8Hz), 6.79(1H,ddd,J=1, 8, 8Hz), 7.93 (1H,dd,
J=1, 8Hz), 7.00-7.13 (3H,m),7.19-7.59 (9H,m), 7.88
(1H,dd,J=1, 8Hz), 8.57 (1H,br) ５） １−｛４−［２−（４−クロロフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.81 (2H,
t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 6.67 (1H,d,J=8Hz), 6.
89 (1H,dd,J=8, 8Hz), 7.00 (1H,dd,J=8, 8Hz), 7.06-
7.20 (4H,m), 7.21-7.32 (2H,m), 7.33-7.61 (6H,m),7.
77 (1H,dd,J=8, 2Hz) ６） １−｛４−［２−（４−メトキシフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.02 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.82 (2H,
t,J=7Hz), 3.81 (3H,s), 3.88 (2H,t,J=7Hz), 6.69 (1
H,d,J=8Hz), 6.81-7.20 (8H,m), 7.25(2H,d,J=8Hz), 7.
33-7.65 (5H,m), 7.85 (1H,dd,J=8, 2Hz) ７） １−｛４−［４−メトキシ−２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.02 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.48 (3H,
s), 2.81 (2H,t,J=7Hz), 3.87 (3H,s), 3.87 (2H,t,J=7
Hz), 6.67 (1H,d,J=8Hz), 6.80-7.08 (7H,m), 7.09-7.3
8 (7H,m), 7.88 (1H,d,J=8Hz) ８） １−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）
ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.06 (3H,
s), 2.37 (3H,s),2.83 (2H,t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7H
z), 6.66 (1H,d,J=8Hz), 6.78-7.06(4H,m), 7.07-7.31
(8H,m), 7.42-7.63 (2H,m), 8.12 (1H,dd,J=8, 2Hz)
【０１３０】９） １−｛４−［２−（３，４−ジメチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.04 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.23 (3H,
s), 2.27 (3H,s),2.83 (2H,t,J=7Hz), 2.88 (2H,t,J=7H
z), 6.65 (1H,d,J=8Hz), 6.86(1H,dd,J=8, 8Hz), 6.92-
7.06 (4H,m), 7.10-7.30 (5H,m), 7.34-7.60(3H,m), 7.
89 (1H,dd,J=8, 2Hz) １０） １−｛４−［２−（４−ヒドロキシフェニル）
ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.02 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.30 (1H,b
r s), 2.83 (2H,t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 6.68
(1H,d,J=8Hz), 6.77-7.33 (12H,m),7.35-7.58 (3H,m),
7.81 (1H,d,J=8Hz) １１） １−｛４−［２−（１−ナフチル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン NMR (CDCl3,δ) : 1.98 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.78 (2H,
t,J=7Hz), 3.82 (2H,t,J=7Hz), 6.51-6.68 (3H,m), 6.8
1 (1H,dd,J=8, 8Hz), 6.89-7.20 (5H,m), 7.37-7.76 (8
H,m), 7.85-8.00 (2H,m), 8.05-8.19 (1H,m) １２） １−｛４−［３−メトキシ−２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.35 (3H,
s), 2.82 (2H,t,J=7Hz), 3.78 (3H,s), 3.86 (2H,t,J=7
Hz), 6.66 (1H,d,J=8Hz), 6.80-7.52 (14H,m) １３） １−｛４−［２−（２−ピリジル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.04 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.83 (2H,
t,J=7Hz), 3.89 (2H,t,J=7Hz), 6.72 (1H,d,J=7Hz), 6.
87 (1H,dd,J=8, 8Hz), 7.00 (1H,dd,J=8, 8Hz), 7.16
(1H,d,J=8Hz), 7.21-7.65 (9H,m), 7.66-7.88 (2H,m),
8.55-8.66 (1H,m), 8.96 (1H,br s) １４） １−｛４−［２−（４−エチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 1.22 (3H,t,J=8Hz), 2.04 (2H,tt,J=
7, 7Hz), 2.67 (2H,q,J=8Hz), 2.72 (2H,t,J=7Hz), 3.8
8 (2H,t,J=7Hz), 6.67 (1H,d,J=8Hz),6.81-7.08 (5H,
m), 7.09-7.63 (10H,m), 7.90 (1H,d,J=8Hz) １５） １−｛４−［２−（４−プロピルフェニル）ベ
ンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 0.93 (3H,t,J=8Hz), 1.63 (2H,tq,J=
8, 8Hz), 2.04 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.61 (2H,t,J=8Hz),
2.84 (2H,t,J=7Hz), 3.88 (2H,t,J=7Hz), 6.67 (1H,d,
J=8Hz), 6.81-7.06 (5H,m), 7.11-7.61 (10H,m),7.92
(1H,d,J=8Hz) １６） ５−ジメチルアミノ−１−｛４−［２−（２，
４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾア
ゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.10-2.50 (16H,m), 2.53-3.62 (2H,
m), 3.90-5.25 (1H,m), 6.40-7.62 (15H,m), 8.00-8.15
(1H,m) １７） ５−ジメチルアミノ−１−｛４−［２−（２−
ピリジル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.11-2.54 (10H,m), 2.56-3.68 (2H,
m), 3.94-5.25 (1H,m), 6.50-8.97 (17H,m) １８） １−｛４−［２−（２−アジドメチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.02 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.82 (2H,
t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 4.34 (1H,d,J=12Hz),
4.60 (1H,d,J=12Hz), 6.66 (1H,d,J=8Hz), 6.79-7.47
(11H,m), 7.49-7.60 (2H,m), 7.74 (1H,br s),7.88-7.9
8 (1H,m)
【０１３１】１９） １−｛４−［２−フェノキシベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.05 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.82 (2H,
t,J=7Hz), 3.90 (2H,t,J=7Hz), 6.69 (1H,d,J=8Hz), 6.
79-6.93 (2H,m), 6.98 (1H,dd,J=8,8Hz), 7.06-7.62 (1
2H,m), 8.32 (1H,dd,J=8, 2Hz), 9.73 (1H,br s) ２０） １−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.04 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.10 (3H,
s), 2.80 (2H,t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 6.68 (1
H,d,J=8Hz), 6.79-7.05 (4H,m),7.08-7.45 (9H,m), 7.4
6-7.63 (2H,m), 8.11 (1H,dd,J=8, 2Hz) ２１） ５−ジメチルアミノ−１−｛４−［２−（２−
メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.10-2.80 (13H,m), 2.95-3.65 (2H,
m), 3.95-5.20 (1H,m), 6.48-6.77 (1H,m), 6.77-7.80
(15H,m), 8.07 (1H,br d,J=8Hz) ２２） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン mp : 120−125℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=8Hz), 2.37 および 2.
40 (合計 3H,s),2.25-2.90 (2H,m), 3.83 (1H,dd,J=6,
13Hz), 4.18-4.35 (3H,m), 4.60-4.90 (2H,m), 6.75 (1
H,d,J=8Hz), 6.95 (4H,d,J=9Hz), 7.08-7.58 (11H,m),
7.82 (1H,dd,J=1, 9Hz) ２３） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 127−130℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.33 (3H,t,J=7Hz), 2.08 (3H,s),
2.55-2.88 (2H,m),3.85 (1H,dd,J=5, 11Hz), 4.17-4.35
(3H,m), 4.60-4.83 (1H,m), 4.70(1H,d,J=17Hz), 6.73
(1H,d,J=9Hz), 6.85-7.04 (1H,m), 6.86 (2H,d,J=9H
z), 7.03-7.19 (3H,m), 7.20-7.43 (6H,m), 7.52 (1H,d
t,J=6,13Hz), 7.53 (1H,dt,J=6, 13Hz), 8.08 (1H,dd,J
=1, 8Hz) ２４） １−（２−ジメチルアミノエチル）−５−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 178−181℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.29 (6H,s), 2.36 (3H,s), 2.50-2.
75 (4H,m), 3.80(1H,dd,J=5, 13Hz), 3.90-4.19 (2H,
m), 4.68 (1H,dt,J=5, 13Hz), 6.70(1H,d,J=7Hz), 6.90
-7.12 (4H,br s), 7.18-7.60 (10H,m), 7.85 (1H,d,J=7
Hz)
【０１３２】２５） １−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 210−213℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.10 および 2.11 (合計 3H,s), 2.2
9 (6H,s), 2.50-2.75(4H,m), 3.70-4.20 (3H,m), 4.65
(1H,dt,J=5, 12Hz), 6.60-6.72 (1H,br), 6.80-7.00 (3
H,m), 7.10-7.52 (12H,m), 8.08 (1H,dd,J=1, 7Hz) ２６） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 155−160℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.10 (3H,s), 2.60-2.80 (2H,m), 3.
75-3.95 (1H,m),4.65-4.83 (1H,m), 6.70 (1H,d,J=8H
z), 6.78-6.92 (3H,m), 7.00-7.15(3H,m), 7.17-7.40
(6H,m), 7.53 (1H,dt,J=1, 8Hz), 7.56 (1H,dt,J=1,7H
z), 8.02 (1H,dd,J=1, 7Hz) ２７） １−（２−ジメチルアミノエチル）−５−｛３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 93−95℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.29 (6H,s), 2.39 (3H,s), 2.50-2.
78 (4H,m), 3.50(3H,s), 3.80 (1H,dd,J=5, 13Hz), 3.9
2-4.05 (2H,m), 4.69 (1H,dt,J=5, 12Hz), 6.60-6.80
(2H,m), 6.90-7.05 (2H,m), 7.15 (2H,d,J=9Hz),7.23-
7.58 (6H,m), 7.78 (2H,dd,J=7, 10Hz), 8.18 (1H,d,J=
9Hz) ２８） １−（２−ジメチルアミノエチル）−５−｛３
−メトキシ−４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン mp : 173−175℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.10 および 2.18 (合計 3H,s), 2.3
0 (6H,s), 2.50-2.78(4H,m), 3.54 (3H,s), 3.80 (1H,d
d,J=5, 12Hz), 3.90-4.03 (2H,m),4.68 (1H,dt,J=5, 12
Hz), 6.55-6.76 (2H,m), 6.87-7.00 (8H,m), 7.15-7.33
(5H,m), 7.40-7.58 (3H,m), 7.78-7.87 (1H,br), 7.95
(1H,dd,J=1, 8Hz), 8.15 (1H,d,J=9Hz) ２９） ５−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン mp : 126−129℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.35 (3H,s), 2.62-2.80 (2H,br),
3.40 (3H,s), 3.75-4.40 (1H,m), 4.65-4.90 (1H,m),
6.68 (1H,d,J=8Hz), 6.75 (2H,d,J=8Hz), 6.92 (1H,dd,
J=1, 9Hz), 7.07-7.58 (7H,m), 7.68 (1H,s),7.80 (1H,
dd,J=1, 6Hz), 7.96 (1H,s), 8.20 (1H,d,J=9Hz)
【０１３３】３０） １−エトキシカルボニルメチル−
５−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.39 (3H,t,J=7.5Hz), 2.00 および
2.03 (合計 3H,s),3.37 (3H,s), 2.52-2.85 (2H,m), 3.
81 (1H,m), 4.18-4.34 (3H,m),4.62-4.83 (2H,m), 6.71
(1H,m), 6.86 (2H,d,J=8.5Hz), 6.97 (1H,m),7.08-7.2
8 (8H,m), 7.44-7.59 (2H,m), 8.07 (1H,dd,J=8, 1Hz) ３１） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.33 (3H,s), 2.69 (2H,br), 3.73-
4.01 (1H,br), 4.53-4.94 (1H,br), 6.72 (1H,d,J=8H
z), 6.85-7.54 (14H,m), 7.80 (1H,dd,J=8, 1Hz), 8.22
(1H,s) ３２） １−（２−エトキシカルボニルエチル）−５−
｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7Hz), 2.00-2.17 (3H,
m), 2.43-2.75 (2H,m), 2.76-2.97 (2H,m), 3.67-3.95
(1H,m), 4.05-4.38 (4H,m), 4.48-4.80 (1H,m), 6.60-
7.70 (16H,m), 8.09 (1H,br d,J=9Hz) ３３） １−（３−エトキシカルボニルプロピル）−５
−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.26 (3H,t,J=7Hz), 1.82-2.80 (9H,
m), 3.80-4.23 (5H,m), 4.50-4.83 (1H,m), 6.60-7.75
(16H,m), 8.07 (1H,br d,J=9Hz) ３４） １−（１−エトキシカルボニルエチル）−５−
｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.13 (5/7 × 3H,t,J=7Hz), 1.31 (2
/7 × 3H,t,J=7Hz),1.72 (3H,d,J=7Hz), 2.00-2.16 (3
H,m), 2.43-2.80 (2H,m), 3.68-4.85(5H,m), 6.55-7.68
(16H,m), 8.09 (1H,br d,J=9Hz) ３５） １−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−４−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
キサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.50 (9H,s), 2.38 (3H,s), 4.59 (2
H,s), 4.64 (2H,s),6.69-6.89 (3H,m), 7.02-7.57 (13
H,m), 7.86 (1H,dd,J=8, 1Hz)
【０１３４】３６） １−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.87-1.99 (2H,m), 2.05 および 2.0
8 (合計 3H,s), 2.23(6H,s), 2.35-2.47 (2H,m), 2.53-
2.73 (2H,m), 3.73-4.00 (3H,m),4.66 (1H,m), 6.70 (1
H,br), 6.82-6.99 (2H,m), 7.04-7.15 (2H,m),7.21-7.3
8 (8H,m), 7.45-7.61 (2H,m), 8.08 (1H,d,J=8Hz) ３７） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（４−フタロイルア
ミノブチル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.73-1.89 (4H,m), 2.06 および 2.0
8 (合計 3H,s),2.45-2.72 (2H,m), 3.67-4.01 (5H,m),
4.65 (1H,m), 6.69 (1H,br),6.86 (2H,d,J=8.5Hz), 6.9
4 (1H,m), 7.02-7.13 (3H,m), 7.19-7.35(7H,m), 7.45-
7.59 (2H,m), 7.66-7.73 (2H,m), 7.78-7.85 (2H,m),8.
07 (1H,dd,J=8, 1Hz) ３８） ４−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（３−フタロイルア
ミノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキ
サリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.16 (2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.33
(3H,s), 3.81 (2H,t,J=7.5Hz), 4.12 (2H,t,J=7.5Hz),
4.51 (2H,s), 6.71 (1H,d,J=8Hz),6.80 (1H,dt,J=1, 8H
z), 7.01-7.55 (3H,m), 7.73 (2H,m), 7.80-7.88(4H,m) ３９） １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
キサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.86 (2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.22
(6H,s), 2.36 (3H,s),2.39 (2H,t,J=7.5Hz), 4.05 (2H,
t,J=7.5Hz), 4.54 (2H,s), 6.69-6.87(2H,m), 7.01-7.5
7 (14H,m), 7.86 (1H,d,J=8Hz) ４０） １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−
｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
キサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.80-1.95 (2H,m), 2.10 (3H,s), 2.
24 (6H,s), 2.37(2H,t,J=7Hz), 4.06 (2H,t,J=7Hz), 4.
51 (2H,s), 6.67-6.84 (2H,m),6.98 (2H,d,J=8.5Hz),
7.08-7.40 (10H,m), 7.48-7.61 (2H,m), 8.12(1H,dd,J=
2, 8Hz) ４１） １−（２−ジメチルアミノエチル）−４−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (6H,s), 2.37 (3H,s), 2.59 (2
H,t,J=7Hz), 4.15(2H,t,J=7Hz), 4.52 (2H,s), 6.70 (1
H,d,J=8Hz), 6.81 (1H,m), 7.02-7.58 (14H,m), 7.88
(1H,dd,J=1, 8Hz)
【０１３５】４２） １−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−４−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.11 (3H,s), 2.30 (6H,s), 2.60 (2
H,t,J=7Hz), 4.15(2H,t,J=7Hz), 4.52 (2H,s), 6.67-6.
84 (2H,m), 6.98 (2H,d,J=8.5Hz),7.12-7.40 (10H,m),
7.48-7.61 (2H,m), 8.12 (1H,dd,J=8, 2Hz) ４３） １−（２−ジメチルアミノエチル）−４−｛３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノキサリン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.15 (3H,s), 2.32 (6H,s), 2.61 (2
H,t,J=7Hz), 3.53(3H,s), 4.15 (2H,t,J=7Hz), 4.53 (2
H,m), 6.68-6.86 (3H,m), 6.93(1H,d,J=1Hz), 7.13-7.1
7 (2H,m), 7.21-7.30 (4H,m), 7.43-7.57 (2H,m), 7.87
(1H,s), 7.99 (1H,dd,J=8, 1Hz), 8.31 (1H,d,J=8Hz) ４４） ４−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（３−ピペリジノプ
ロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン
−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.40-1.50 (2H,m), 1.55-1.72 (4H,
m), 1.84-2.00 (2H,m),2.09 (3H,s), 2.35-2.46 (6H,
m), 4.04 (2H,t,J=7Hz), 4.52 (2H,s),6.68-6.82 (2H,
m), 6.98 (2H,d,J=8.5Hz), 7.01-7.41 (9H,m), 7.48-7.
61(2H,m), 8.12 (1H,dd,J=1, 8Hz) ４５） １−｛４−［２−（４−フルオロ−２−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 1.96-2.11 (2H,m), 2.11 (3H,s), 2.
84 (2H,t,J=7Hz),3.88 (2H,t,J=7Hz), 6.67 (1H,d,J=8H
z), 6.86 (1H,dd,J=8, 8Hz), 6.94-7.42 (11H,m), 7.45
-7.65 (2H,m), 7.98-8.10 (1H,m) ４６） １−｛４−［２−（２−エチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 1.00 (3H,t,J=8Hz), 2.02 (2H,tt,J=
7, 7Hz), 2.44 (2H,q,J=8Hz), 2.82 (2H,t,J=7Hz), 3.8
7 (2H,t,J=7Hz), 6.66 (1H,d,J=9Hz),6.77-7.06 (5H,
m), 7.07-7.64 (10H,m), 8.06-8.23 (1H,m) ４７） １−｛４−［２−フルオロ−６−（２−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.16 (3H,
s), 2.81 (2H,t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 6.68 (1
H,d,J=8Hz), 6.88 (1H,dd,J=8,8Hz), 7.00 (1H,dd,J=8,
8Hz), 7.05-7.63 (13H,m)
【０１３６】４８） １−｛４−［２−（２，６−ジメ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (6H,s), 1.95-2.14 (2H,m), 2.
82 (2H,t,J=7Hz),3.85 (2H,t,J=7Hz), 6.68 (1H,d,J=8H
z), 6.80-7.05 (4H,m), 7.10-7.40(7H,m), 7.42-7.68
(3H,m), 8.31 (1H,d,J=8Hz) ４９） １−｛４−［２−（２−シアノフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 1.90-2.14 (2H,m), 2.84 (2H,t,J=7H
z), 3.87 (2H,t,J=7Hz), 6.71 (1H,d,J=8Hz), 6.88 (1
H,dd,J=8, 8Hz), 7.00 (1H,dd,J=8, 8Hz), 7.14 (1H,d,
J=8Hz), 7.20-7.85 (13H,m) ５０） ７，８−ジメチル−１−エトキシカルボニルメ
チル−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.64（クロロホルム中１０％メタノール） ５１） １−エトキシカルボニルメチル−７−メチル−
５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=8Hz), 2.10 (3H,s),
2.38 (3H,s), 2.53-2.85 (2H,m), 3.80 (1H,dd,J=5, 12
Hz), 4.13-4.33 (3H,m), 4.59-4.78(1H,m), 4.77 (1H,
d,J=17Hz), 6.50-6.59 (1H,br), 6.90-7.33 (10H,m),7.
38-7.59 (3H,m), 7.83 (1H,dd,J=1, 8Hz) ５２） ８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−
５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=8Hz), 2.38 (3H,s),
2.60-2.80 (2H,m),3.74-3.88 (1H,m), 4.15-4.36 (3H,
m), 4.56-4.80 (1H,m), 4.76 (1H,d,J=17Hz), 6.68 (1
H,d,J=8Hz), 6.92-7.04 (4H,m), 7.12 (2H,d,J=8Hz),7.
18-7.37 (4H,m), 7.38-7.58 (3H,m), 7.84 (1H,dd,J=1,
8Hz) ５３） ８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−
５−｛３−メチル−４−［２−（４−メチルフェニル）
ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン Rf : 0.74（クロロホルム中１０％メタノール） ５４） ８−クロロ−１−エトキシカルボニルメチル−
５−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン Rf : 0.68（クロロホルム中１０％メタノール）
【０１３７】５５） １−エトキシカルボニルメチル−
５−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−８−メチル−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.32 (3H,t,J=8Hz), 2.33 (3H,s),
2.36 (3H,s), 2.54-2.89 (2H,m), 3.49 (3H,s), 3.80
(1H,dd,J=5, 13Hz), 4.15-4.36 (3H,m), 4.60-4.82 (1
H,m), 4.77 (1H,d,J=17Hz), 6.52-6.66 (2H,m), 6.78(1
H,d,J=8Hz), 6.94 (1H,s), 7.06 (1H,s), 7.11-7.34 (3
H,m), 7.37-7.57 (3H,m), 7.73-7.85 (2H,m), 8.17 (1
H,d,J=9Hz) ５６） ５−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］−３−メトキシベンゾイル｝−
１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=8Hz), 2.05 および 2.
13 (合計 3H,s),2.30 (3H,s), 2.32 (3H,s), 2.54-2.82
(2H,m), 3.53 (3H,s), 3.72-3.86(1H,m), 4.14-4.33
(3H,s), 4.60-4.82 (1H,m), 4.76 (1H,d,J=16Hz),6.45-
6.66 (2H,m), 6.76 (1H,d,J=8Hz), 6.89-7.30 (4H,m),
7.42-7.55(3H,m), 7.86-8.02 (2H,m), 8.18 (1H,d,J=8H
z) ５７） １−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−
５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=8Hz), 2.32 (3H,s),
2.36 (3H,s), 2.55-2.84 (2H,m), 3.72-3.87 (1H,m),
4.15-4.34 (3H,m), 4.60-4.83 (1H,m),4.79 (1H,d,J=17
Hz), 6.56-6.65 (1H,m), 6.72-6.81 (1H,m), 6.90-7.58
(12H,m), 7.84 (1H,dd,J=1, 8Hz) ５８） １−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−
５−｛３−メチル−４−［２−（４−メチルフェニル）
ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−（２Ｈ）
−オン Rf : 0.64（クロロホルム中１０％メタノール） ５９） １−エトキシカルボニルメチル−８−メトキシ
−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=8Hz), 2.38 (3H,s),
2.55-2.84 (2H,m),3.63-3.80 (1H,m), 3.75 (3H,s), 4.
10-4.32 (3H,m), 4.60-4.82 (1H,m), 4.80 (1H,d,J=17H
z), 6.45-6.70 (2H,m), 6.78 (1H,s), 6.92-7.57(11H,
m), 7.83 (1H,dd,J=1, 8Hz) ６０） ５−｛２−クロロ−４−［２−（２，４−ジメ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−
エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.34 (3H,t,J=7Hz), 2.02 および 2.
06 (合計 3H,s),2.40 (3H,s), 2.52-2.89 (2H,m), 3.72
-3.88 (1H,m), 4.00 (1H,d,J=16Hz), 4.30 (2H,q,J=7H
z), 4.84 (1H,d,J=16Hz), 4.77-5.01 (1H,m),6.68-7.68
(14H,m), 8.01-8.11 (1H,m)
【０１３８】６１） １−エトキシカルボニルメチル−
５−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7Hz), 2.34 (3H,s),
2.52-2.92 (2H,m),3.45 (3H,s), 3.74-3.95 (1H,m), 4.
15-4.37 (3H,m), 4.57-4.89 (2H,m),6.61 (1H,d,J=9H
z), 6.76 (1H,d,J=9Hz), 6.91 (1H,s), 6.94-7.07 (1H,
m), 7.09-7.67 (9H,m), 7.74 (1H,br s), 7.81 (1H,d,J
=9Hz), 8.19(1H,d,J=9Hz) ６２） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛３−メ
トキシ−４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7Hz), 2.08 および 2.
13 (合計 3H,s),2.52-2.90 (2H,m), 3.48 (3H,s), 3.74
-3.92 (1H,m), 4.10-4.37 (3H,m),4.57-4.89 (2H,m),
6.43-7.59 (13H,m), 7.81 (1H,br s), 7.96 (1H,d,J=9H
z), 8.18 (1H,d,J=9Hz) ６３） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛３−メ
トキシ−４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7Hz), 2.04 および 2.
10 (合計 3H,s),2.34 (3H,s), 2.50-2.92 (2H,m), 3.49
(3H,s), 3.74-3.94 (1H,m),4.13-4.40 (3H,m), 4.57-
4.91 (2H,m), 6.46-6.68 (1H,m), 6.68-7.34(8H,m), 7.
34-7.59 (3H,m), 7.88 (1H,s), 7.97 (1H,d,J=9Hz), 8.
22(1H,d,J=9Hz) ６４） ５−｛４−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−エトキシカ
ルボニルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.57（クロロホルム中１０％メタノール） ６５） ３−メチル−１−｛４−［２−（２−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，５−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジアゼピン−４
（４Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.08 (3H,s), 3.06 (3H,s), 4.07 (2
H,s), 5.35 (2H,s),6.60 (1H,d,J=9Hz), 6.84-7.00 (3
H,m), 7.04-7.44 (10H,m), 7.45-7.65(2H,m), 8.11 (1
H,d,J=9Hz) ６６） ３−メチル−１−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，５−テトラヒドロ−１，３−ベンゾジアゼピン−４
（４Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 3.08 (3H,s), 4.08 (2
H,s), 5.36 (2H,s),6.62 (1H,d,J=9Hz), 6.89-7.60 (15
H,m), 7.85 (1H,d,J=9Hz)
【０１３９】６７） ５−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−チオン NMR (CDCl3,δ) : 2.35 (3H,s), 2.94-3.23 (2H,m), 3.
70-3.83 (1H,m),4.66-4.90 (1H,m), 6.68-6.80 (1H,m),
6.85-7.62 (15H,m), 7.79 (1H,d,J=9Hz) ６８） ５−エトキシカルボニルメトキシイミノ−１−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (3H,t,J=7Hz), 1.61-2.17 (2H,
m), 2.36 (3H,s),2.74-3.06 (2H,m), 3.15-3.50 (1H,br
s), 4.23 (2H,q,J=7Hz), 4.31-4.63 (1H,br s), 4.78
(2H,s), 6.65 (1H,d,J=8Hz), 6.79-7.63 (15H,m),7.82
(1H,d,J=8Hz) ６９） ８−メトキシ−５−｛４−［２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１１−オ
キソ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］アゼピン NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 2.32 (3H,s), 3.92 (3H,s),
4.75-5.90 (2H,br s),6.72 (1H,d,J=8Hz), 6.90-7.20
(8H,m), 7.23-7.59 (8H,m), 7.78 (1H,d,J=8Hz), 8.27
(1H,d,J=8Hz), 8.38 (1H,d,J=8Hz) ７０） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛３−ヒ
ドロキシ−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイ
ルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7Hz), 2.38 (3H,s),
2.54-2.66 (1H,m),2.66-2.84 (1H,m), 2.86-2.97 (1H,
m), 3.72-3.89 (1H,m), 4.18-4.36(3H,m), 4.60-4.77
(1H,m), 4.81 (1H,d,J=10Hz), 6.26 (1H,d,J=8Hz),6.56
-7.06 (4H,m), 7.12-7.88 (11H,m) ７１） ５−メチル−１−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］
ジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.96-2.19 (2H,m), 2.36 (3H,s), 3.
14 (3H,s), 2.98-3.38(2H,m), 3.70-3.96 (1H,m), 4.38
-4.78 (1H,m), 6.30-6.39 (1H,m),6.66-6.75 (1H,m),
6.85-7.01 (3H,m), 7.06-7.23 (4H,m), 7.24-7.35(2H,
m), 7.36-7.56 (3H,m), 7.85 (1H,d,J=9Hz), 7.97-8.03
(1H,m) ７２） ４，４−ジメチル−１−エトキシカルボニルメ
チル−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.78（クロロホルム中１０％メタノール） ７３） １−エトキシカルボニルメチル−４−メチル−
５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.70（クロロホルム中１０％メタノール）
【０１４０】７４） １−（３，４−ジメトキシベンゼ
ンスルホニル）−５−｛４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.81-1.92 (2H,m), 1.86 (3H,s), 2.
81-2.92 (2H,m),3.76 (3H,s), 3.93 (3H,s), 4.02-4.18
(2H,m), 6.68-6.73 (1H,br),6.87-7.03 (6H,m), 7.17-
7.60 (12H,m), 7.83 (1H,d,J=8Hz) ７５） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−８−トリフルオロメチル−１，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）
−オン Rf : 0.76（クロロホルム中１０％メタノール） ７６） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（３−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7.5Hz), 2.30 (3H,s),
2.56-2.89 (2H,m),3.82 (1H,m), 4.17-4.33 (3H,m),
4.62-4.84 (2H,m), 6.72 (1H,d,J=7.5Hz), 6.89-7.01
(4H,m), 7.08-7.57 (11H,m), 7.85 (1H,dd,J=7.5, 1.5H
z) ７７） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（３−ピリジルメチ
ル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.07 (3H,s), 2.58-2.83 (2H,m), 3.
82 (1H,m), 4.69(1H,m), 4.92 (1H,dd,J=9, 15Hz), 5.4
2 (1H,dd,J=5, 15Hz), 6.49-6.72(4H,m), 6.92 (1H,t,J
=7.5Hz), 7.10 (1H,s), 7.17-7.40 (9H,m), 7.48-7.61
(2H,m), 7.78 (1H,d,J=7.5Hz), 8.08 (1H,dd,J=1.5, 7.
5Hz), 8.46(1H,m), 8.57 (1H,m) ７８） ７，８−ジメチル−５−｛４−［２−（２，６
−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝
−１−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン NMR (CDCl3,δ) : 1.29 (3H,t,J=7.5Hz), 1.96 (3H,s),
1.99 (3H,s), 2.02(3H,s), 2.20 (3H,s), 2.47-2.82
(2H,m), 3.76 (1H,m), 4.12-4.33(3H,m), 4.65 (1H,m),
4.78 (1H,d,J=15Hz), 6.46 (1H,br), 6.85 (2H,d,J=8.
5Hz), 6.98 (1H,s), 7.08-7.36 (6H,m), 7.43 (1H,s),
7.48-7.62(2H,m), 8.27 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ７９） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，
５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.5Hz), 1.95 (1H,m),
2.09 (1H,m), 2.33(3H,s), 3.08-3.23 (2H,m), 3.65
(1H,m), 3.98 (1H,d,J=17.5Hz), 4.12(1H,d,J=17.5Hz),
4.26 (2H,q,J=7.5Hz), 4.68 (1H,m), 6.54 (2H,m),6.7
1 (1H,d,J=7.5Hz), 6.86-6.93 (3H,m), 7.03 (1H,m),
7.14-7.55(10H,m), 7.82 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz)
【０１４１】８０） １−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.86-2.05 (2H,m), 2.23 (6H,s), 2.
37 (3H,s), 2.37-2.42(2H,m), 2.50-2.76 (2H,m), 3.23
-4.02 (3H,m), 4.57 (1H,m), 6.72 (1H,br), 6.90-7.02
(3H,m), 7.02-7.56 (13H,m), 7.84 (1H,dd,J=1.5,7.5H
z) ８１） ５−｛４−［２−（２，６−ジメチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−エトキシカ
ルボニルメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.5Hz), 2.05 (3H,s),
2.21 (3H,s), 2.47-2.85 (2H,m), 3.77 (1H,m), 4.15-
4.37 (3H,m), 4.66 (1H,m), 4.76 (1H,d,J=15Hz), 6.46
(1H,br), 6.87 (2H,d,J=8.5Hz), 6.98 (1H,s), 7.11-
7.35 (6H,m), 7.44 (1H,s), 7.50-7.63 (2H,m), 8.25
(1H,dd,J=1.5,7.5Hz) ８２） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（６−フタルイミド
ヘキシル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.32-1.47 (4H,m), 1.57-1.78 (4H,
m), 2.33 (3H,s),2.50-2.72 (2H,m), 3.60-3.99 (4H,
m), 4.63 (1H,m), 4.65 (1H,m),6.74 (1H,d,J=7.5Hz),
6.95 (1H,m), 7.06-7.64 (11H,m), 7.72-7.89(4H,m) ８３） １−（２−アセトキシエチル）−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.50-2.
78 (2H,m), 3.80 (1H,dd,J=6, 12.5Hz), 4.15 (2H,m),
4.41 (2H,m), 4.69 (1H,dt,J=6,12.5Hz), 6.76 (1H,d,J
=7.5Hz), 6.92-7.03 (4H,m), 7.10-7.57 (11H,m),7.82
(1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ８４） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.5Hz), 2.52-2.88 (2
H,m), 3.81 (1H,m),4.15-4.82 (3H,m), 4.68 (1H,m),
4.78 (1H,d,J=17Hz), 6.70 (1H,d,J=7.5Hz), 6.90-7.36
(7H,m), 7.43-7.58 (4H,m), 7.77 (2H,m) ８５） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.5Hz), 1.93 (3H,s),
1.97 (3H,s), 2.37(3H,s), 2.52-2.89 (2H,m), 3.82
(1H,m), 4.14-4.33 (3H,m), 4.70 (1H,m), 4.81 (1H,d,
J=17Hz), 6.72 (1H,d,J=7.5Hz), 6.85 (1H,d,J=8.5Hz),
6.97 (1H,m), 7.01-7.17 (4H,m), 7.26 (2H,d,J=8.5H
z), 7.27 (1H,s),7.44-7.60 (3H,m), 8.27 (1H,m)
【０１４２】８６） １−｛４−［２−（２−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５
−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.06 (3H,s), 2.06-2.21 (3H,m), 2.
77-2.96 (3H,m),6.68 (1H,d,J=7.5Hz), 6.81 (2H,d,J=
8.5Hz), 7.07 (2H,d,J=8.5Hz),7.12-7.37 (7H,m), 7.43
-7.62 (2H,m), 7.83 (1H,m), 8.10 (1H,m) ８７） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛３−メ
チル−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.33 (3H,t,J=7.5Hz), 1.43 (3H,s),
2.35 (3H,s), 2.53-2.88 (2H,m), 3.82 (1H,m), 4.15-
4.34 (3H,m), 4.70 (1H,m), 4.82 (1H,d,J=17Hz), 6.70
-6.85 (3H,m), 6.97 (1H,m), 7.11-7.55 (9H,m), 7.83
(1H,dd,J=1.5, 7.5Hz), 8.02 (1H,d,J=7.5Hz) ８８） ７−クロロ−５−エトキシカルボニルメチル−
１−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.5Hz), 2.33 (3H,s),
2.71 (1H,dd,J=6,17.5Hz), 9.91 (1H,dd,J=6, 17.5H
z), 4.19 (1H,q,J=7.5Hz), 1.3-4.5(7H,m), 6.53 (1H,
d,J=7.5Hz), 6.86-6.95 (4H,m), 7.07-7.56 (10H,m),7.
84 (1H,d,J=7.5Hz) ８９） ５−エトキシカルボニルメチル−１−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.25 (3H,t,J=7.5Hz), 1.37 (1H,m),
1.78-2.09 (2H,m),2.35 (3H,s), 2.64-3.00 (3H,m),
3.13 (1H,m), 3.51-3.79 (1H,m),4.17 (2H,m), 4.51 (1
H,m), 6.60 (1H,d,J=7.5Hz), 6.84-6.98 (4H,m),7.10-
7.55 (11H,m), 7.82 (1H,d,J=7.5Hz) ９０） ５−エトキシカルボニルメチル−１−｛４−
［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.5Hz), 2.08 (3×1/2
H,s), 2.11 (3×1/2H,s), 2.67-3.01 (2H,m), 4.17 (2
H,q,J=7.5Hz), 1.25-4.55 (7H,m), 6.59(1H,d,J=7.5H
z), 6.81 (2H,d,J=8.5Hz), 6.91 (1H,m), 7.03-7.32 (1
0H,m), 7.44-7.59 (2H,m), 8.07 (1H,d,J=7.5Hz) ９１） ５−エトキシカルボニルメチル−１−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン NMR (CDCl3,δ) : 1.23 (3H,t,J=7.5Hz), 2.32 (3H,s),
2.37 (1H,m), 2.60(1H,m), 3.40 (1H,d,J=17.5Hz), 3.
46 (1H,m), 3.75 (1H,d,J=17.5Hz),4.14 (2H,m), 4.75
(1H,m), 6.22 (1H,t,J=5Hz), 6.64 (1H,d,J=7.5Hz),6.8
4-6.97 (3H,m), 7.10-7.57 (12H,m), 7.81 (1H,dd,J=1.
5, 7.5Hz)
【０１４３】９２） ２−ジメチルアミノ−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−１，５−ベンゾジ
アゼピン NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 2.57-2.69 (2H,m), 3.
16 (6H,s), 3.85(1H,dd,J=6, 16Hz), 4.67 (1H,dt,J=6,
16Hz), 6.55 (1H,d,J=7.5Hz),6.64 (1H,t,J=7.5Hz),
6.86-6.93 (3H,m), 6.53 (1H,d,J=7.5Hz), 7.60-7.68
(5H,m), 7.29 (2H,d,J=8.5Hz), 7.39 (1H,t,J=7.5Hz),
7.05 (1H,d,J=7.5Hz), 7.52 (1H,t,J=7.5Hz), 7.84 (1
H,d,J=7.5Hz) ９３） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−３，４−ジヒドロ−５Ｈ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.49 (4
H,m), 2.69 (2H,m),3.54-3.90 (5H,m), 4.66 (1H,m),
6.56 (1H,d,J=7.5Hz), 6.67 (1H,d,J=7.5Hz), 6.85-7.5
1 (12H,m), 7.84 (1H,d,J=7.5Hz) ９４） １−｛４−［１−（４−メチルフェニル）−２
−ナフトイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.44 (3H,
s), 2.83 (2H,t,J=7Hz), 3.86 (2H,t,J=7Hz), 6.66 (1
H,d,J=8Hz), 6.86 (1H,dd,J=8,8Hz), 6.93-7.07 (3H,
m), 7.10-7.28 (4H,m), 7.35 (4H,s), 7.44 (1H,dd,J=
8, 8Hz), 7.56 (1H,dd,J=8, 8Hz), 7.66 (1H,d,J=8Hz),
7.84-8.02(3H,m) ９５） ２，３−ジメチル−１−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイル］アミノベンゾイル｝インド
リン NMR (CDCl3,δ) : 1.05 (3H,d,J=6.5Hz), 1.09 (3H,d,J
=6.5Hz), 2.38 (3H,s), 3.58 (1H,dq,J=6.5, 6.5Hz),
4.72 (1H,dq,J=6.5, 6.5Hz), 6.97-7.59 (16H,m), 7.99
(1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ９６） ５−ジメチルアミノ−１−｛６−［２−（４−
メチルフェニル）ベンゾイル］アミノニコチノイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.30-3.00 (6H,m), 2.08 (3H,s), 2.
30 (3H,s), 2.37(3H,s), 4.06 (1H,m), 6.56 (1H,d,J=8
Hz), 6.95-8.20 (16H,m) ９７） １−メトキシカルボニルメチル−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (DMSO-d6,δ) : 2.28 (3H,s), 2.40-2.75 (2H,m),
3.68 (3H,s), 3.72(1H,m), 4.48 (1H,m), 4.51 (1H,d,J
=17.1Hz), 4.76 (1H,d,J=17.1Hz),6.80-7.40 (16H,m),
10.3 (1H,s)
【０１４４】実施例３ ２−（１−ピロリル）安息香酸（２０６ｍｇ）、クロロ
燐酸ジフェニル（３２５ｍｇ）、１−（４−アミノベン
ゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２
７７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
０℃で、トリエチルアミン（３３３ｍｇ）を加える。生
じた混合物を外界温度まで昇温させ、この温度で５時間
保つ。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルで希釈し、水、飽和
重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１−｛４−［２
−（１−ピロリル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２８０ｍｇ）
を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.94 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.81 (2
H,t,J=7Hz), 3.74(2H,t,J=7Hz), 6.17 (2H,dd,J=2, 2H
z), 6.77 (1H,d,J=8Hz), 6.86-7.10(4H,m), 7.21 (1H,
d,J=8Hz), 7.28 (2H,d,J=8Hz), 7.40-7.70 (6H,m)
【０１４５】実施例４ １−（カルボキシメチル）−４−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−オン（１
００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、トリ
エチルアミン（０．０３０ｍｌ）およびジフェニルホス
フィン酸クロリド（５４．７ｍｇ）を加え、溶液を外界
温度で３０分間撹拌する。溶液にトリエチルアミン
（０．０３０ｍｌ）および１−メチルピペラジン（０．
０３２ｍｌ）を加え、混合物を外界温度で３時間撹拌す
る。溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥する。有機溶液を減圧下に蒸発させ、残留物をシリ
カゲルカラム（１０ｇ、クロロホルム中２％メタノー
ル）に付す。目的画分を減圧下に蒸発させ、残留物をジ
エチルエーテルを用いて固化させて、１−［（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−４−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン−２−オン（７７．０ｍｇ）を白色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.34 (3H,s), 2.43 (2
H,t,J=5Hz), 2.51(2H,t,J=5Hz), 3.58-3.70 (4H,m), 4.
62 (2H,s), 4.77 (2H,s), 6.68-6.88 (2H,m), 7.00-7.5
8 (14H,m), 7.86 (1H,dd,J=1, 8Hz)
【０１４６】実施例５ ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１−（４−フタロイルアミノブチ
ル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（８００ｍｇ）とヒドラ
ジン１水和物（２９６ｍｇ）とのエタノール（２０ｍ
ｌ）中混合物を外界温度で６時間撹拌する。不溶物を濾
去後、濾液を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲルカ
ラム（２０ｇ、クロロホルム中２％メタノール）に付し
て、１−（４−アミノブチル）−５−｛４−［２−（２
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（４３４ｍｇ）を淡黄色無定形
物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.33-1.59 (4H,m), 1.67-1.85 (2H,
m), 2.06 および 2.09(合計 3H,s), 2.44-2.77 (4H,m),
3.71-3.87 (2H,m), 4.00 (1H,m),4.65 (1H,m), 6.69
(1H,br), 6.81-6.95 (3H,m), 7.03-7.36 (9H,m),7.40-
7.60 (2H,m), 8.07 (1H,dd,J=8, 1Hz)
【０１４７】実施例６ 実施例５と同様にして、次の化合物を得る。 １） １−（３−アミノプロピル）−４−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２
−オン NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 2.00 (2H,tt,J=7.5, 7.5Hz),
2.35 (3H,s), 2.86(2H,t,J=7.5Hz), 3.41 (3H,s), 4.12
(2H,t,J=7.5Hz), 4.55 (2H,s),6.72-6.90 (2H,m), 7.1
7-7.58 (12H,m), 7.73-7.84 (2H,m), 8.21 (1H,m) ２） １−｛［４−（３−アミノプロピル）−１−ピペ
ラジニル］カルボニルメチル｝−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.13（クロロホルム中１０％メタノール） FAB−MASS (m/z) : 659 (M++1) ３） １−（６−アミノヘキシル）−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン この製品は、精製せずに次工程に使用する。
【０１４８】実施例７ 触媒パラジウム炭（６０ｍｇ）を含有する１−｛４−
［２−（２−アジドメチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン（５３５ｍｇ）のメタノール（３５ｍｌ）−ジオキ
サン（４ｍｌ）混合物溶液を、大気圧の水素のもとに、
外界温度で撹拌する。３時間後、反応混合物をセライト
層を通して濾過し、つぎに濃縮して、１−｛４−［２−
（２−アミノメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３
９５ｍｇ）を得る。これを酢酸エチル−ジエチルエーテ
ル混合物からの再結晶により精製する。 NMR (CDCl3,δ) : 1.68 (2H,br s), 2.01 (2H,tt,J=7,
7Hz), 2.80 (2H,t,J=7Hz), 3.77 (1H,d,J=13Hz), 3.85
(2H,t,J=7Hz), 4.04 (1H,d,J=13Hz),6.71 (1H,d,J=8H
z), 6.87 (1H,dd,J=8, 8Hz), 6.98 (1H,dd,J=8, 8Hz),
7.05-7.37 (11H,m), 7.40-7.59 (2H,m), 7.73-7.87 (1
H,m)
【０１４９】実施例８ １−｛４−［２−（２−アミノメチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（１００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液に、ピリジン（４５ｍｇ）、無水酢酸（２３μ
ｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え
る。反応混合物を外界温度で１時間撹拌し、水および食
塩水で洗い、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に蒸発させ、残留物をジエチルエーテルを用
いて粉末化して、１−｛４−［２−（２−アセチルアミ
ノメチル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（９０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.81 (3H,s), 2.02 (2H,tt,J=7, 7H
z), 2.83 (2H,t,J=7Hz), 3.86 (2H,dt,J=3, 7Hz), 4.20
(1H,dd,J=15, 6Hz), 4.32 (1H,dd,J=15, 6Hz), 6.55-
6.76 (2H,m), 6.87 (1H,dd,J=8, 8Hz), 6.98 (1H,dd,J=
8, 8Hz), 7.06-7.65 (12H,m), 7.73-7.86 (1H,m), 8.30
(1H,br s)
【０１５０】実施例９ １−｛４−［２−（２−アミノメチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン（１８０ｍｇ）、３７％ホルムアルデヒド
（７５μｌ）および酢酸（０．１ｍｌ）を含有するメタ
ノール（５ｍｌ）溶液に、水素化シアノ硼素ナトリウム
（５４ｍｇ）を加える。生じた混合物を外界温度で５時
間撹拌し、重炭酸ナトリウム水溶液を加える。溶液を蒸
発させ、残留物を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗い、
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、
ジエチルエーテルを用いて粉末化して、１−｛４−［２
−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン（９０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.96 (6H,s), 2.00 (2H,tt,J=7, 7H
z), 2.81 (2H,t,J=7Hz), 2.85 (1H,d,J=13Hz), 3.84 (2
H,t,J=7Hz), 3.88 (1H,d,J=13Hz),6.75 (1H,d,J=8Hz),
6.82-7.05 (2H,m), 7.73-7.87 (1H,m), 10.10 (1H,br
s)
【０１５１】実施例１０ 実施例９と同様にして、次の化合物を得る。 １） １−（４−ジメチルアミノブチル）−５−｛４−
［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.59 (2H,m), 1.68 (2H,m), 2.05
および 2.07 (合計 3H,s), 2.28 (6H,s), 2.38 (2H,t,J
=7Hz), 2.48-2.70 (2H,m), 3.72-4.03(3H,m), 4.63 (1
H,m), 6.71 (1H,br), 6.86 (2H,d,J=8.5Hz), 6.93 (1H,
m), 7.05-7.16 (3H,m), 7.21-7.38 (7H,m), 7.46-7.59
(2H,m), 8.07(1H,d,J=8Hz) ２） １−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン−２−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.86 (2H,tt,J=7.5, 7.5Hz), 2.22
(6H,s), 2.36 (3H,s),2.39 (2H,t,J=7.5Hz), 4.05 (2H,
t,J=7.5Hz), 4.54 (2H,s), 6.69-6.87(2H,m), 7.01-7.5
7 (14H,m), 7.86 (1H,d,J=8Hz) ３） １−（６−ジメチルアミノヘキシル）−５−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.29-1.55 (6H,m), 1.60-1.81 (2H,
m), 2.20-2.37 (2H,m),2.21 (6H,s), 2.35 (3H,s), 2.4
9-2.74 (2H,m), 3.71-3.86 (2H,m), 4.01(1H,m), 4.65
(1H,m), 6.22 (1H,d,J=7.5Hz), 6.91-7.03 (3H,m), 7.0
8-7.57 (12H,m), 7.82 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz)
【０１５２】実施例１１ １−｛４−［４−メトキシ−２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン（３８０ｍｇ）のジクロロメタ
ン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃で、１．０Ｍ三臭化硼
素ジクロロメタン溶液（２．４ｍｌ）を加える。生じた
混合物を外界温度まで昇温させ、同温度に１２時間保
つ。混合物を０℃に冷却し、水を加える。有機層を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、セライト層を通して濾
過し、濃縮する。残留物をジエチルエーテルを用いて粉
末化して、１−｛４−［４−ヒドロキシ−２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（３０ｍｇ）を得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.02 (2H,tt,J=7, 7Hz), 2.36 (3H,
s), 2.82 (2H,t,J=7Hz), 3.88 (2H,t,J=7Hz), 6.49 (1
H,br s), 6.68 (1H,d,J=8Hz),6.77-6.93 (3H,m), 6.92-
7.06 (4H,m), 7.09-7.35 (7H,m), 7.78 (1H,d,J=8Hz)
【０１５３】実施例１２ １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（２４０ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（２ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）
からなる混合物を、外界温度で１時間撹拌する。１Ｎ塩
酸（２ｍｌ）で反応を停止させ、エタノールを除去す
る。残留物を酢酸エチルで希釈し、溶液を食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過し、溶媒を除去
して、粗生成物を得る。この粗製品を、ジイソプロピル
エーテル−ジエチルエーテル（１：１）混合物を用いて
粉末化して、１−カルボキシメチル−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（２１７ｍｇ）を白色粉
末として得る。 mp : 175−183℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 2.52-2.82 (2H,m), 3.
82 (1H,dd,J=6,13Hz), 4.42 (1H,d,J=17Hz), 4.55-4.86
(2H,m), 6.65-6.80 (1H,m),6.90-7.58 (14H,m), 7.75
(1H,d,J=8Hz)
【０１５４】実施例１３ 実施例１２と同様にして、次の化合物を得る。 １） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（２−
メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン mp : 200−205℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.10 (3H,s), 2.58-2.85 (2H,m), 3.
80 (1H,dd,J=5,11Hz), 4.38 (1H,d,J=17Hz), 4.60-4.90
(3H,m), 6.65-6.75 (1H,br s),6.80-7.60 (14H,m), 8.
00 (1H,d,J=8Hz) ２） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（２，
４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.00 および 2.04 (合計 3H,s), 2.3
5 (3H,s), 2.54-2.86(2H,m), 3.80 (1H,m), 4.32 (1H,
d,J=17.5Hz), 4.68 (1H,m), 4.82 (1H,d,J=17.5Hz), 6.
28 (2H,br), 6.72 (1H,m), 6.87 (2H,d,J=8.5Hz), 6.95
(1H,m), 7.02-7.39 (8H,m), 7.42-7.58 (2H,m), 7.99
(1H,d,J=8Hz) ３） １−（２−カルボキシエチル）−５−｛４−［２
−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.08 (3H,br s), 2.42-2.76 (2H,m),
2.78-3.01 (2H,m),3.70-4.83 (4H,m), 6.63-7.68 (16
H,m), 8.05 (1H,br d,J=9Hz) ４） １−（３−カルボキシプロピル）−５−｛４−
［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.68-2.80 (9H,m), 3.60-4.16 (3H,
m), 4.45-4.80 (1H,m),6.60-7.65 (16H,m), 8.06 (1H,b
r d,J=9Hz) ５） １−（１−カルボキシエチル）−５−｛４−［２
−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.56-1.80 (3H,m), 1.96-2.15 (3H,
m), 2.51-2.78 (2H,m),3.65-5.04 (3H,m), 6.00-7.68
(16H,m), 7.95-8.15 (1H,m) ６） １−カルボキシメチル−７，８−ジメチル−５−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.99 (3H,s), 2.20 (3H,s), 2.34 (3
H,s), 2.48-2.79(2H,m), 3.55-3.80 (1H,m), 4.39 (1H,
d,J=18Hz), 4.52-4.75 (1H,m),4.68 (1H,d,J=18Hz), 6.
43-6.52 (1H,br), 7.01 (3H,s), 7.08-7.57(10H,m), 7.
78 (1H,d,J=8Hz) ７） １−カルボキシメチル−７−メチル−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.10 (3H,s), 2.35 (3H,s), 2.50-2.
75 (2H,m), 3.15-3.34(1H,br), 3.78 (1H,dd,J=5, 13H
z), 4.38 (1H,d,J=16Hz), 4.54-4.72(1H,m), 4.70 (1H,
d,J=16Hz), 6.49-6.58 (1H,br s), 6.95-7.32 (10H,m),
7.36-7.56 (3H,m), 7.77 (1H,d,J=8Hz)
【０１５５】８） １−カルボキシメチル−８−クロロ
−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.39 (3H,s), 2.55-2.76 (2H,m), 3.
79 (1H,dd,J=5,13Hz), 4.42 (1H,d,J=17Hz), 4.52-4.73
(1H,m), 4.67 (1H,d,J=17Hz),6.63-6.73 (1H,m), 6.92
-7.33 (10H,m), 7.35-7.55 (3H,m), 7.78 (1H,d,J=7Hz) ９） １−カルボキシメチル−８−クロロ−５−｛３−
メチル−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル
アミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.75（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：
２：１） １０） １−カルボキシメチル−８−クロロ−５−｛３
−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.06（クロロホルム中１０％メタノール） １１） １−カルボキシメチル−５−｛３−メトキシ−
４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］
ベンゾイル｝−８−メチル−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.33 (3H,s), 2.55-2.
80 (2H,m), 3.47 (3H,s), 3.80 (1H,dd,J=5, 13Hz), 4.
29 (1H,d,J=18Hz), 4.58-4.78 (1H,m),4.82 (1H,d,J=18
Hz), 6.54-6.68 (2H,m), 6.79 (1H,d,J=8Hz), 6.90 (1
H,s), 7.07 (1H,s), 7.15 (2H,d,J=8Hz), 7.25-7.59 (4
H,m), 7.74-7.83(2H,m), 8.18 (1H,d,J=9Hz) １２） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−
（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］−３
−メトキシベンゾイル｝−８−メチル−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン Rf : 0.09（クロロホルム中１０％メタノール） 0.89（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：２：１） １３） １−カルボキシメチル−８−メチル−５−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 2.39 (3H,s), 2.55-2.
86 (2H,m), 3.70-3.85(1H,m), 4.40 (1H,d,J=17Hz), 4.
56-4.76 (1H,m), 4.73 (1H,d,J=17Hz),6.55-6.67 (1H,
m), 6.74-6.82 (1H,m), 6.95-7.54 (12H,m), 7.79 (1H,
d,J=7Hz)
【０１５６】１４） １−カルボキシメチル−８−メチ
ル−５−｛３−メチル−４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン Rf : 0.06（クロロホルム中１０％メタノール） 0.79（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：２：１） １５） １−カルボキシメチル−８−メトキシ−５−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 2.53-2.79 (2H,m), 3.
05-3.25 (1H,m),3.68-3.84 (1H,m), 3.78 (3H,s), 4.38
(1H,d,J=17Hz), 4.55-4.78 (1H,m), 4.70 (1H,d,J=17H
z), 6.46-6.70 (2H,m), 6.78 (1H,m), 6.95-7.54(11H,
m), 7.78 (1H,d,J=7Hz) １６） １−カルボキシメチル−５−｛３−クロロ−４
−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.13 および 2.15 (合計 3H,s), 2.5
6-2.90 (2H,m), 3.75-3.92 (1H,m), 4.32 (1H,d,J=17H
z), 4.69 (1H,dt,J=5, 13Hz), 4.87(1H,d,J=17Hz), 6.6
7-6.84 (1H,m), 6.86-7.12 (2H,m), 7.16-7.40 (7H,m),
7.42-7.63 (3H,m), 7.68 (1H,br s), 7.94 (1H,d,J=8H
z), 8.10-8.45(2H,m) １７） １−カルボキシメチル−５−｛３−クロロ−４
−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.07 および 2.15 (合計 3H,s), 2.3
2 (3H,s), 2.55-2.90(2H,m), 3.75-3.92 (1H,m), 4.32
(1H,d,J=17Hz), 4.58-4.80 (1H,m),4.88 (1H,d,J=17H
z), 6.68-6.85 (1H,m), 6.86-7.48 (8H,m), 7.50-7.62
(2H,m), 7.74 (1H,br s), 7.88-8.00 (2H,m), 8.20-8.3
6 (1H,m) １８） １−カルボキシメチル−５−｛２−クロロ−４
−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.99 および 2.05 (合計 3H,s), 2.4
0 (3H,s), 2.52-2.88(2H,m), 3.69-3.88 (1H,m), 3.97-
4.16 (1H,m), 4.85 (1H,d,J=16Hz),4.77-4.98 (1H,m),
6.39-7.68 (15H,m), 7.96-8.12 (1H,m) １９） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（２
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］−３−ニトロベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.17 および 2.22 (合計 3H,s), 2.5
6-2.92 (2H,m), 3.77-3.95 (1H,m), 4.46 (1H,d,J=16H
z), 4.62-4.85 (1H,m), 4.82 (1H,d,J=16Hz), 6.65-6.8
2 (1H,m), 6.93-7.68 (11H,m), 7.74-7.90 (2H,m),8.60
(1H,d,J=9Hz), 10.03 (1H,br s)
【０１５７】２０） １−カルボキシメチル−５−｛４
−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］−２−ニトロベンゾイル｝−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オ
ン NMR (CDCl3,δ) : 2.00 および 2.02 (合計 3H,s), 2.5
2-2.86 (2H,m), 3.72-3.90 (1H,m), 4.13-4.30 (1H,m),
4.80 (1H,d,J=16Hz), 4.76-5.00 (1H,m), 6.85-7.63
(15H,m), 8.01 (1H,d,J=9Hz) ２１） １−カルボキシメチル−５−｛３−メトキシ−
４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］
ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.34 (3H,s), 2.55-2.91 (2H,m), 3.
42 (3H,s), 3.76-3.95(1H,m), 4.30 (1H,d,J=16Hz), 4.
60-4.82 (1H,m), 4.84 (1H,d,J=16Hz),6.58-7.08 (3H,
m), 7.10-7.60 (10H,m), 7.71-7.87 (2H,m), 8.19 (1H,
d,J=9Hz) ２２） １−カルボキシメチル−５−｛３−メトキシ−
４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］
ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.07 および 2.12 (合計 3H,s), 2.5
3-2.88 (2H,m), 3.47(3H,s), 3.75-3.94 (1H,m), 4.27
(1H,d,J=16Hz), 4.59-4.80 (1H,m),4.84 (1H,d,J=16H
z), 6.50-7.06 (4H,m), 7.12-7.67 (10H,m), 7.84 (1H,
br s), 7.96 (1H,d,J=9Hz), 8.20 (1H,d,J=9Hz) ２３） １−カルボキシメチル−５−｛３−メトキシ−
４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.04 および 2.09 (合計 3H,s), 2.3
3 (3H,s), 2.56-2.92(2H,m), 3.47 (3H,s), 3.76-3.94
(1H,m), 4.28 (1H,d,J=16Hz), 4.60-4.84 (1H,m), 4.86
(1H,d,J=16Hz), 6.51-6.70 (1H,m), 6.71-6.94 (2H,
m), 6.94-7.40 (6H,m), 7.40-7.65 (3H,m), 7.90 (1H,b
r s), 7.97 (1H,d,J=9Hz), 8.22 (1H,d,J=9Hz) ２４） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−
（２，６−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.08（クロロホルム中１０％メタノール） 0.75（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：１：１）
【０１５８】２５） ５−カルボキシメトキシイミノ−
１−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.56-1.84 (1H,br s), 1.89-2.15 (1
H,br s), 2.34 (3H,s), 2.71-2.98 (2H,m), 3.12-3.45
(1H,br s), 4.26-5.11 (3H,m), 6.65(1H,d,J=8Hz), 6.8
0-7.58 (15H,m), 7.73 (1H,d,J=8Hz) ２６） １−カルボキシメチル−５−｛３−ヒドロキシ
−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.09 (3H,s), 2.33 (2H,s), 2.43-2.
60 (1H,m), 2.62-2.78(1H,m), 3.69-3.84 (1H,m), 4.34
-4.49 (1H,m), 6.52-7.81 (16H,m) ２７） １−カルボキシメチル−４，４−ジメチル−５
−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.06（クロロホルム中１０％メタノール） ２８） １−カルボキシメチル−４−メチル−５−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.09（クロロホルム中１０％メタノール） ２９） １−［（４−カルボキシメチル−１−ピペラジ
ニル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (DMSO-d6,δ) : 2.28 (3H,s), 2.43-2.63 (6H,m),
3.20-3.60 (7H,m),3.70-3.78 (1H,m), 4.45 (1H,d,J=17
Hz), 5.00 (1H,d,J=17Hz), 6.80(1H,d,J=6Hz), 6.96-7.
02 (1H,m), 7.12 (4H,d,J=8Hz), 7.26 (4H,d,J=8Hz),
7.35-7.57 (6H,m) ３０） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
８−トリフルオロメチル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.10（クロロホルム中１０％メタノール）
【０１５９】３１） １−カルボキシメチル−５−｛２
−メトキシ−４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (3×3/4H,s), 2.34 (3×1/4H,
s), 2.53-2.75 (2H,m),3.70 (3H,s), 3.70-4.40 (2H,
m), 4.87 (2H,m), 6.19 (1H,d,J=7.5Hz),6.72-7.02 (3
H,m), 7.10-7.57 (11H,m), 7.78 (1H,d,J=7.5Hz) ３２） １−カルボキシメチル−５−｛６−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ニコチノイル｝
−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.29 (3H,s), 2.52-2.82 (2H,m), 3.
75-3.89 (1H,m),4.41-4.78 (3H,m), 6.74 (1H,d,J=7.5H
z), 7.01 (1H,dt,J=7.5, 1.5Hz),7.12 (2H,d,J=8.5Hz),
7.18-7.51 (7H,m), 7.57-7.18 (2H,m), 7.90 (1H,d,J=
1.5Hz), 8.09 (1H,d,J=7.5Hz), 8.82 (1H,br) ３３） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（３
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.27 (3H,s), 2.50-2.82 (2H,m), 3.
80 (1H,dd,J=6,12.5Hz), 4.38 (1H,d,J=17.7Hz), 4.53-
4.81 (2H,m), 5.48 (1H,br),6.71 (1H,d,J=7.5Hz), 6.9
6 (2H,d,J=8.5Hz), 7.03-7.29 (10H,m), 7.34-7.53 (3
H,m), 7.87 (1H,d,J=7.5Hz) ３４） １−カルボキシメチル−７，８−ジメチル−５
−｛４−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ベンゾイ
ルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.98 (3H,s), 2.01 (3H,s), 2.03 (3
H,s), 2.20 (3H,s),2.45-2.82 (2H,m), 3.72 (1H,m),
4.18 (1H,d,J=15Hz), 4.65 (1H,m),4.72 (1H,d,J=15H
z), 6.85 (2H,d,J=8.5Hz), 6.98 (1H,s), 7.05-7.41(7
H,m), 7.48 (1H,s), 7.48-7.60 (2H,m), 8.21 (1H,dd,J
=1.5, 7.5Hz) ３５） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 1.95 (1H,m), 2.10 (1H,m),
2.34 (3H,s), 3.06-3.27 (2H,m), 3.65 (1H,m), 3.92
(1H,d,J=17.5Hz), 4.10 (1H,d,J=17.5Hz), 4.51 (1H,
m), 6.51 (2H,m), 6.80 (1H,d,J=7.5Hz), 7.01-7.31 (1
0H,m), 7.39-7.55 (3H,m), 7.65 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ３６） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−
（２，６−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.05 (3H,s), 2.20 (3H,s), 2.48-2.
83 (2H,m), 3.71(1H,m), 4.15 (1H,d,J=15Hz), 4.65 (1
H,m), 4.74 (1H,d,J=15Hz),6.86 (2H,d,J=8.5Hz), 6.96
(1H,s), 7.02-7.48 (7H,m), 7.51 (1H,s),7.45-7.62
(2H,m), 8.24 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz)
【０１６０】３７） １−カルボキシメチル−５−｛４
−［Ｎ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル−Ｎ−
メチル］アミノベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.39 (3H,s), 2.55-2.82 (2H,m), 3.
10 (3H,s), 3.79(1H,m), 4.28 (1H,d,J=17Hz), 4.66 (1
H,m), 4.82 (1H,d,J=17Hz), 6.01(2H,d,J=8.5Hz), 6.63
-6.85 (4H,m), 6.94-7.09 (4H,m), 7.20-7.34 (5H,m),
7.48 (1H,m) ３８） １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（２
−トリフルオロメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.50-2.80 (2H,m), 3.76 (1H,m), 4.
40 (1H,dd,J=4.5,17.5Hz), 4.59 (1H,m), 4.70 (1H,d,J
=17.5Hz), 5.74 (2H,br), 6.72(1H,m), 6.96 (1H,m),
7.02-7.13 (3H,m), 7.20-7.34 (5H,m), 7.43-7.56 (4H,
m), 7.64-7.73 (3H,m) ３９） １−カルボキシメチル−５−｛４−（２，４，
６−トリメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.94 (3H,s), 1.99 (3H,s), 2.37 (3
H,s), 2.53-2.90 (2H,m), 3.80 (1H,m), 4.39 (1H,d,J=
17Hz), 4.57-4.96 (2H,m), 6.72 (1H,d,J=7.5Hz), 6.87
(1H,d,J=8.5Hz), 6.92-7.17 (5H,m), 7.27 (1H,s),7.2
9 (2H,d,J=8.5Hz), 7.32-7.60 (3H,m), 8.21 (1H,m) ４０） １−カルボキシメチル−５−｛３−メチル−４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.45 (3H,s), 2.37 (3H,s), 2.52-2.
86 (2H,m), 3.82(1H,m), 4.20 (1H,d,J=17Hz), 4.70 (1
H,m), 4.83 (1H,d,J=17Hz), 6.69-5.85 (3H,m), 6.95
(1H,m), 7.09-7.56 (9H,m), 7.83 (1H,dd,J=1.5,7.5H
z), 8.00 (1H,d,J=7.5Hz) ４１） ５−カルボキシメチル−７−クロロ−１−｛４
−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベ
ンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 2.33 (3H,s), 2.29 (1H,dd,J=6, 17.
5Hz), 3.00 (1H,dd,J=6, 17.5Hz), 1.25-4.50 (7H,m),
6.53 (1H,d,J=7.5Hz), 6.87-7.01(4H,m), 7.18-7.52 (1
0H,m), 7.74 (1H,d,J=7.5Hz) ４２） ５−カルボキシメチル−１−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン NMR (CDCl3,δ) : 1.35 (1H,m), 1.78-2.05 (2H,m), 2.
35 (3H,s), 2.64-3.80(5H,m), 4.51 (1H,m), 6.60 (1H,
d,J=7.5Hz), 6.84-6.98 (4H,m), 7.10-7.55 (11H,m),
7.82 (1H,d,J=7.5Hz) ４３） ５−カルボキシメチル−１−｛４−［２−（２
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン NMR (CDCl3,δ) : 2.06 (3H,s), 2.73-3.10 (2H,m), 1.
25-4.55 (7H,m),6.59 (1H,d,J=7.5Hz), 6.82 (2H,d,J=
8.5Hz), 6.92 (1H,m), 7.03-7.40(10H,m), 7.44-7.58
(2H,m), 8.02 (1H,d,J=7.5Hz) ４４） ５−カルボキシメチル−１−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 2.31 (3H,s), 2.37 (1H,m), 2.55 (1
H,m), 3.36 (1H,m),3.44 (1H,d,J=17.5Hz), 3.84 (1H,
d,J=17.5Hz), 4.70 (1H,m), 6.20(1H,t,J=5Hz), 6.59
(1H,d,J=7.5Hz), 6.79-6.94 (3H,m), 7.02-7.54(12H,
m), 7.54 (1H,d,J=7.5Hz)
【０１６１】実施例１４ １−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−４−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン
−２−オン（３７０ｍｇ）の含水トリフルオロ酢酸（１
５ｍｌ）溶液を、外界温度で２時間撹拌し、溶媒を減圧
下に蒸発させる。残留物をクロロホルムに溶かし、溶液
を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲルカラ
ム（クロロホルム中２％メタノール）により精製する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をジエチルエーテルを
用いて固化させて、１−カルボキシメチル−４−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン
−２−オン（２８３ｍｇ）を白色粉末として得る。 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 2.36 (3H,s), 4.60 (2H,s),
4.73 (2H,s), 6.70(1H,d,J=8Hz), 6.82 (1H,t,J=8Hz),
6.97 (1H,d,J=8Hz), 7.10-7.57(13H,m), 7.76 (1H,d,J=
8Hz)
【０１６２】実施例１５ １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン（９０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラジン
（１７ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（２７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍ
ｌ）溶液に、外界温度で、１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３９ｍ
ｇ）を加え、混合物を同温度で１．５時間撹拌する。得
られた混合物を酢酸エチルで希釈したのち、溶液を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗生成物
を得る。この粗製品をジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン
（１：１）混合物を用いて粉末化して、５−｛４−［２
−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１００ｍｇ）
を白色粉末として得る。 mp : 161−163℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.35 (3H,s), 2.39 (3H,s), 2.40-2.
95 (6H,m), 3.55-3.90(5H,m), 4.10 (1H,d,J=16Hz), 4.
71 (1H,dt,J=5, 10Hz), 5.18 (1H,d,J=16Hz), 6.72 (1
H,d,J=8Hz), 6.88-7.60 (14H,m), 7.80 (1H,dd,J=1,8H
z)
【０１６３】実施例１６ 実施例１５と同様にして、次の化合物を得る。 １） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メチル−１−
ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，３，４，５−
テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）
−オン mp : 150−154℃ NMR (CDCl3,δ) : 2.07 および 2.10 (合計 3H,s), 2.3
8 (3H,s), 2.40-2.68(4H,m), 2.72-2.95 (1H,m), 3.56-
3.88 (6H,m), 4.09 (1H,dd,J=1,15Hz), 4.60-4.80 (1H,
m), 5.18 (1H,dd,J=1, 15Hz), 6.65-6.75 (1H,br), 6.8
2-7.00 (3H,m), 7.06 (2H,d,J=8Hz), 7.17-7.40 (7H,
m), 7.53(2H,ddt,J=1, 9, 15Hz), 8.10 (1H,d,J=7Hz) ２） １−（３−ジメチルアミノプロピルアミノカルボ
ニルメチル）−５−｛４−［２−（２−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン mp : 115−120℃ NMR (CDCl3,δ) : 1.60-1.75 (2H,m), 2.08 (3H,s), 2.
20 (3H,s), 2.38(2H,t,J=6Hz), 2.55-2.80 (2H,m), 3.3
0-3.55 (2H,m), 3.80 (1H,dd,J=5,13Hz), 4.03 (1H,d,J
=16Hz), 4.60-4.80 (1H,m), 4.83 (1H,d,J=16Hz),6.70
(1H,d,J=8Hz), 6.85 (2H,d,J=9Hz), 6.90-7.40 (8H,m),
7.48-7.62(3H,m), 7.68-7.80 (1H,br), 8.10 (1H,dd,J
=1, 8Hz) ３） ５−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）
ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メチル
−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.97 および 2.01 (合計 3H,s), 2.3
3 (3H,s), 2.38 (3H,s), 2.42-2.56 (5H,m), 2.81 (1H,
m), 3.56-3.87 (5H,m), 4.05 (1H,d,J=17.5Hz), 4.71
(1H,m), 5.69 (1H,d,J=17.5Hz), 6.69 (1H,br), 6.85(1
H,d,J=8.5Hz), 6.93 (1H,m), 7.02-7.26 (8H,m), 7.36
(1H,dd,J=8,1Hz), 7.44-7.60 (2H,m), 8.06 (1H,d,J=8H
z) ４） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１−［２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）カルボニルエチル］−１，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.08 (3H,br s), 2.30 (3H,s), 2.22
-3.02 (8H,m), 3.40-3.90 (5H,m), 4.05-4.33 (2H,m),
4.52-4.82 (1H,m), 6.60-7.22 (5H,m),7.23-7.67 (11H,
m), 8.09 (1H,br d,J=9Hz) ５） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１−［３−（４−メチル−
１−ピペラジニル）カルボニルプロピル］−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.89-2.80 (13H,m), 2.28 (3H,s),
3.31-3.51 (2H,m),3.51-3.68 (2H,m), 3.70-3.87 (1H,
m), 3.88-4.10 (2H,m), 4.50-4.80(1H,m), 6.53-7.66
(16H,m), 8.07 (1H,br d,J=9Hz) ６） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１−［１−（４−メチル−
１−ピペラジニル）カルボニルエチル］−１，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.24-1.43 (3H,m), 1.97-2.15 (3H,
m), 2.36 (3H,s),2.38-2.77 (6H,m), 3.43-4.06 (5H,
m), 4.45-4.71 (1H,m), 5.64 (1H,q,J=8Hz), 6.56-7.67
(15H,m), 7.95-8.18 (2H,m)
【０１６４】７） ７，８−ジメチル−５−｛４−［２
−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.98 (3H,s), 2.20 (3H,s), 2.36 (3
H,s), 2.38 (3H,s),2.40-2.63 (5H,m), 2.69-2.88 (1H,
m), 3.55-3.83 (5H,m), 4.05 (1H,d,J=16Hz), 4.57-4.7
8 (1H,m), 5.10 (1H,d,J=16Hz), 6.41-6.47 (1H,brs),
6.99 (3H,d,J=8Hz), 7.09-7.36 (7H,m), 7.38-7.59 (3
H,m), 7.83(1H,dd,J=1, 7Hz) ８） ７−メチル−５−｛４−［２−（４−メチルフェ
ニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.09 (3H,s), 2.35 (3H,s), 2.38 (3
H,s), 2.40-2.63 (5H,m), 2.72-2.90 (1H,m), 3.56-3.8
6 (5H,m), 4.06 (1H,d,J=16Hz), 4.60-4.78 (1H,m), 5.
12 (1H,d,J=16Hz), 6.48-6.53 (1H,br s), 6.96-7.36(1
1H,m), 7.38-7.59 (3H,m), 7.83 (1H,dd,J=1, 8Hz) ９） ８−クロロ−５−｛４−［２−（４−メチルフェ
ニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−
メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.38 (3H,s), 2.39 (3H,s), 2.44-2.
92 (6H,m), 3.58-3.87(5H,m), 4.06 (1H,d,J=16Hz), 4.
59-4.77 (1H,m), 5.03 (1H,d,J=16Hz),6.65 (1H,d,J=9H
z), 6.89-7.35 (11H,m), 7.39-7.59 (3H,m), 7.83 (1H,
dd,J=1, 8Hz) １０） ８−クロロ−５−｛３−メチル−４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.46 (3H,s), 2.37 (6H,s), 2.42-2.
90 (6H,m), 3.49-3.87(5H,m), 4.05 (1H,d,J=15Hz), 4.
59-4.78 (1H,m), 5.17 (1H,d,J=15Hz),6.61-6.74 (2H,
m), 6.89-6.98 (2H,m), 7.18-7.58 (8H,m), 7.84 (1H,d
d,J=1, 8Hz), 8.08 (1H,d,J=8Hz) １１） ８−クロロ−５−｛３−メトキシ−４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.38 (6H,s), 2.40-2.80 (6H,m), 3.
50-3.88 (5H,m),3.54 (3H,s), 4.06 (1H,d,J=15Hz), 4.
58-4.76 (1H,m), 5.13 (1H,d,J=15Hz), 6.42 (1H,d,J=8
Hz), 6.68 (1H,d,J=9Hz), 6.94 (1H,dd,J=1,9Hz), 7.04
(1H,s), 7.17 (2H,d,J=8Hz), 7.26-7.59 (5H,m), 7.80
(2H,d,J=8Hz), 8.20 (1H,d,J=9Hz)
【０１６５】１２） ５−｛３−メトキシ−４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−８−メチル−１−［（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）カルボニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.29 (3H,s), 2.36 (6H,s), 2.43-2.
67 (5H,m), 2.73-2.92(1H,m), 3.50-3.84 (5H,m), 3.57
(3H,s), 4.04 (1H,d,J=16Hz), 4.60-4.79 (1H,m), 5.1
4 (1H,d,J=16Hz), 6.39 (1H,d,J=8Hz), 6.60 (1H,d,J=8
Hz), 6.75 (1H,d,J=8Hz), 7.08 (1H,d,J=1Hz), 7.16 (3
H,d,J=6Hz),7.25-7.32 (2H,m), 7.38-7.59 (3H,m), 7.7
7-7.82 (2H,m), 8.16 (1H,d,J=9Hz) １３） ５−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］−３−メトキシベンゾイル｝−
８−メチル−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）
カルボニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 および 2.13 (合計 3H,s), 2.2
9 (3H,s), 2.32 (3H,s), 2.33 (3H,s), 2.43-2.66 (5H,
m), 2.72-2.91 (1H,m), 3.50-3.86(5H,m), 3.57 (3H,
s), 4.03 (1H,d,J=15Hz), 4.59-4.78 (1H,m), 5.15(1H,
dd,J=5, 15Hz), 6.26-6.41 (1H,br), 6.58 (1H,d,J=8H
z), 6.72(1H,d,J=8Hz), 6.99-7.26 (6H,m), 7.40-7.58
(2H,m), 7.88-7.95 (1H,br s), 7.94 (1H,dd,J=1, 6H
z), 8.08 (1H,d,J=8Hz) １４） ８−メチル−５−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (3H,s), 2.37 (3H,s), 2.39 (3
H,s), 2.41-2.67 (5H,m), 2.70-2.91 (1H,m), 3.57-3.8
4 (5H,m), 4.06 (1H,d,J=16Hz), 4.60-4.79 (1H,m), 5.
13 (1H,d,J=16Hz), 6.59 (1H,d,J=8Hz), 6.74 (1H,d,J=
8Hz), 6.94-7.04 (3H,m), 7.07-7.35 (7H,m), 7.38-7.5
9 (3H,m),7.82 (1H,dd,J=1, 7Hz) １５） ８−メチル−５−｛３−メチル−４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.46 (3H,s), 2.30 (3H,s), 2.37 (6
H,s), 2.40-2.68(6H,m), 3.55-3.86 (5H,m), 4.06 (1H,
d,J=15Hz), 4.60-4.78 (1H,m),5.18 (1H,d,J=15Hz), 6.
55-6.80 (3H,m), 6.90 (1H,s), 7.19 (3H,d,J=9Hz), 7.
22-7.59 (5H,m), 7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz), 8.02 (1H,d,
J=9Hz)
【０１６６】１６） ８−メトキシ−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボ
ニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.37 (3H,s), 2.39 (3H,s), 2.40-2.
67 (5H,m), 2.73-2.92(1H,m), 3.55-3.82 (5H,m), 3.78
(3H,s), 4.04 (1H,d,J=16Hz), 4.60-4.78 (1H,m), 5.1
5 (1H,d,J=16Hz), 6.48 (1H,d,J=8Hz), 6.60 (1H,d,J=8
Hz), 6.92-7.13 (6H,m), 7.18-7.36 (4H,m), 7.38-7.58
(3H,m), 7.82(1H,dd,J=1, 8Hz) １７） ５−｛３−クロロ−４−［２−（２−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.13 および 2.15 (合計 3H,s), 2.3
6 (3H,s), 2.41-2.72(5H,m), 2.84 (1H,dt,J=7, 14Hz),
3.48-3.91 (5H,m), 4.07 (1H,d,J=16Hz), 4.70 (1H,d
t,J=7, 14Hz), 5.16 (1H,d,J=16Hz), 6.65-7.11(3H,m),
7.16-7.64 (10H,m), 7.69 (1H,br s), 7.94 (1H,d,J=8
Hz),8.25 (1H,d,J=8Hz) １８） ５−｛３−クロロ−４−［２−（２−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４
−ジメチルアミノ−１−ピペリジル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.38-2.05 (4H,m), 2.11 および 2.1
4 (合計 3H,s), 2.34(6H,s), 2.30-2.52 (1H,m), 2.53-
2.97 (3H,m), 3.01-3.34 (1H,m),3.70-4.20 (3H,m), 4.
56-4.80 (2H,m), 5.09-5.28 (1H,m), 6.64-7.04(3H,m),
7.12-7.63 (10H,m), 7.69 (1H,br s), 7.93 (1H,d,J=8
Hz), 8.25(1H,d,J=8Hz) １９） ５−｛３−クロロ−４−［２−（２，４−ジメ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−
［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.06 および 2.12 (合計 3H,s), 2.3
3 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.40-2.71 (5H,m), 2.83 (1H,
dt,J=13, 6Hz), 3.48-3.90 (5H,m),4.08 (1H,d,J=16H
z), 4.70 (1H,dt,J=13, 6Hz), 5.16 (1H,d,J=16Hz),6.6
4-7.61 (12H,m), 7.69-7.80 (1H,m), 7.93 (1H,d,J=8H
z), 8.27 (1H,d,J=8Hz)
【０１６７】２０） ５−｛２−クロロ−４−［２−
（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カ
ルボニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.98 および 2.02 (合計 3H,s), 2.3
6 (3H,s), 2.41 (3H,s), 2.27-2.70 (5H,m), 2.82 (1H,
dt,J=7, 14Hz), 3.44-3.96 (6H,m),4.89 (1H,dt,J=7, 1
4Hz), 5.16 (1H,d,J=16Hz), 6.62-7.03 (4H,m),7.04-7.
33 (8H,m), 7.43-7.63 (2H,m), 8.05 (1H,d,J=9Hz) ２１） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］−３−ニトロベンゾイル｝−１−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.16 および 2.18 (合計 3H,s), 2.3
6 (3H,s), 2.39-2.75(5H,m), 2.87 (1H,dt,J=7, 14Hz),
3.48-3.95 (5H,m), 4.26 (1H,d,J=16Hz), 4.73 (1H,d
t,J=7, 14Hz), 5.13 (1H,d,J=16Hz), 6.71 (1H,d,J=9H
z), 6.88-7.42 (8H,m), 7.43-7.69 (3H,m), 7.72-7.91
(2H,m),8.63 (1H,d,J=9Hz), 10.02 (1H,s) ２２） ５−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］−２−ニトロベンゾイル｝−１
−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.00 および 2.03 (合計 3H,s), 2.3
6 (3H,s), 2.42 (3H,s), 2.30-2.70 (5H,m), 2.82 (1H,
dt,J=6, 15Hz), 3.46-3.90 (5H,m),3.95 (1H,d,J=16H
z), 4.94 (1H,dt,J=5, 13Hz), 5.17 (1H,d,J=16Hz),6.8
0-7.07 (2H,m), 7.11-7.72 (12H,m), 8.10 (1H,d,J=9H
z) ２３） ５−｛３−メトキシ−４−［２−（２−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−
［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.09 および 2.16 (合計 3H,s), 2.3
7 (3H,s), 2.40-2.72(5H,m), 2.84 (1H,dt,J=7, 13Hz),
3.57 (3H,s), 3.51-3.91 (5H,m),4.06 (1H,d,J=16Hz),
4.71 (1H,dt,J=7, 13Hz), 5.21 (1H,d,J=16Hz),6.29-
6.48 (1H,m), 6.65-6.78 (1H,m), 6.86-7.07 (2H,m),
7.14-7.33(6H,m), 7.35 (1H,d,J=9Hz), 7.43-7.60 (2H,
m), 7.85 (1H,br s),7.95 (1H,d,J=9Hz), 8.16 (1H,d,J
=9Hz) ２４） ５−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−
［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (6H,s), 2.41-2.72 (5H,m), 2.
85 (1H,dt,J=7,14Hz), 3.53 (3H,s), 3.55-3.92 (5H,
m), 4.06 (1H,d,J=16Hz), 4.72(1H,dt,J=5, 14Hz), 5.1
9 (1H,d,J=16Hz), 6.42 (1H,d,J=9Hz), 6.74(1H,d,J=9H
z), 6.90-7.07 (2H,m), 7.11-7.22 (2H,m), 7.23-7.60
(7H,m), 7.73-7.86 (2H,m), 8.16 (1H,d,J=9Hz)
【０１６８】２５） １−［（４−ジメチルアミノ−１
−ピペリジル）カルボニルメチル］−５−｛３−メトキ
シ−４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.36-2.20 (4H,m), 2.09 および 2.1
6 (合計 3H,s), 2.34(6H,s), 2.30-2.97 (10H,m), 3.02
-3.32 (1H,m), 3.53 および 3.56(合計 3H,s), 3.66-4.
18 (3H,m), 4.57-4.81 (2H,m), 5.07-5.31 (1H,m),6.26
-6.48 (1H,m), 6.64-6.78 (1H,m), 6.85-7.07 (2H,m),
7.08-7.41(7H,m), 7.42-7.60 (2H,m), 7.85 (1H,br s),
7.95 (1H,d,J=9Hz), 8.15(1H,d,J=9Hz) ２６） ５−｛３−メトキシ−４−［２−（２，４−ジ
メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１
−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.03 および 2.12 (合計 3H,s), 2.3
4 (3H,s), 2.36(3H,s), 2.40-2.72 (5H,m), 2.73-2.96
(1H,m), 3.47-3.92 (5H,m), 3.56(3H,s), 4.05 (1H,d,J
=16Hz), 4.71 (1H,dt,J=5, 14Hz), 5.20 (1H,d,J=16H
z), 6.28-6.46 (1H,m), 6.65-6.79 (1H,m), 6.86-7.30
(7H,m),7.36 (1H,d,J=9Hz), 7.40-7.58 (2H,m), 7.84-
8.00 (2H,m), 8.18 (1H,d,J=9Hz) ２７） １−（カルバモイルメチル）カルバモイルメチ
ル−５−｛４−［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベ
ンゾイルアミノ］−３−メトキシベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.04 および 2.10 (合計 3H,s), 2.3
4 (3H,s), 2.47-2.88(2H,m), 3.48 および 3.50 (合計
3H,s), 3.73-3.96 (2H,m), 4.02-4.33(2H,m), 4.56-4.8
1 (2H,m), 5.69 (1H,br s), 6.49-6.93 (3H,m), 6.94-
7.38 (6H,m), 7.40-7.60 (3H,m), 7.89 (1H,br s), 7.9
7 (1H,d,J=9Hz),8.22 (1H,d,J=9Hz) ２８） １−［（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ル）カルボニルメチル］−５−｛３−メトキシ−４−
［２−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.37-2.15 (4H,m), 2.04 および 2.1
3 (合計 3H,s), 2.34(9H,s), 2.38-2.99 (4H,m), 3.04-
3.32 (1H,m), 3.56 および 3.59 (合計3H,s), 3.72-4.1
9 (3H,m), 4.56-4.82 (2H,m), 5.09-5.30 (1H,m), 6.25
-6.50 (1H,m), 6.64-6.70 (1H,m), 6.88-7.60 (10H,m),
7.83-8.02 (2H,m), 8.18 (1H,d,J=9Hz) ２９） １−［（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（２，６−
ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.43-2.14 (4H,m), 1.99 (3H,s), 2.
01 (3H,s), 2.32(6H,s), 2.35-2.94 (4H,m), 3.04-3.31
(1H,m), 3.80 (1H,dd,J=5,13Hz), 3.90-4.18 (2H,m),
4.57-4.80 (2H,m), 5.20 (1H,dd,J=10,15Hz), 6.59 (1
H,d,J=8Hz), 6.82-6.98 (3H,m), 7.03 (2H,d,J=9Hz),7.
12-7.40 (5H,m), 7.43-7.65 (3H,m), 8.26 (1H,dd,J=1,
8Hz)
【０１６９】３０） ５−｛４−［２−（２−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）カルバモイルメチル］−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.06 (3H,s), 2.31 および 2.36 (合
計 3H,s), 2.52-2.90(8H,m), 3.04-3.38 (2H,m), 3.81
(1H,dd,J=5, 11Hz), 4.07 (1H,d,J=16Hz), 4.60-4.78
(1H,m), 5.38 (1H,d,J=16Hz), 6.38-6.43 (1H,br s),
6.63-6.75 (1H,br), 6.82-7.17 (5H,m), 7.18-7.46 (6
H,m),7.48-7.64 (3H,m), 8.02-8.12 (1H,m) ３１） １−［（２−ジメチルアミノエチル）カルバモ
イルメチル］−５−｛４−［２−（２−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.08 (3H,s), 2.22 (6H,s), 2.41 (2
H,t,J=6Hz), 2.53-2.84 (2H,m), 3.27-3.45 (2H,m), 3.
82 (1H,dd,J=5, 12Hz), 4.21 (1H,d,J=15Hz), 4.60-4.7
7 (1H,m), 4.72 (1H,d,J=15Hz), 6.70 (1H,d,J=7Hz),
6.82-7.12 (7H,m), 7.23-7.39 (4H,m), 7.48-7.60 (3H,
m), 8.08(1H,dd,J=1, 7Hz) ３２） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−｛［２−（４−モル
ホリニル）エチル］カルバモイルメチル｝−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.09 (3H,s), 2.35-2.50 (6H,m), 2.
56-2.83 (2H,m),3.20-3.48 (2H,m), 3.70 (4H,t,J=5H
z), 3.82 (1H,dd,J=5, 12Hz), 4.24(1H,dd,J=3, 15Hz),
4.63-4.80 (2H,m), 6.71 (1H,d,J=9Hz), 6.80-7.16(7
H,m), 7.22-7.39 (4H,m), 7.48-7.60 (3H,m), 8.08 (1
H,dd,J=1, 7Hz) ３３） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−モルホリニ
ル）カルバモイルメチル］−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.03-2.10 (3H,br s), 2.53-2.88 (5
H,m), 3.74-3.94(5H,m), 4.10 (1H,d,J=15Hz), 4.60-4.
78 (2H,m), 5.38 (1H,d,J=15Hz),6.43-6.48 (1H,br s),
6.65-6.76 (1H,br), 6.90 (2H,d,J=8Hz), 7.00-7.13
(3H,m), 7.16-7.46 (7H,m), 7.50-7.61 (3H,m), 8.07
(1H,dd,J=1,8Hz)
【０１７０】３４） ５−｛４−［２−（２−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−｛［２
−（１−ピペリジル）エチル］カルバモイルメチル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.40-1.78 (6H,m), 2.08 (3H,s), 2.
35-2.49 (6H,m),2.57-2.85 (2H,m), 3.30-3.50 (2H,m),
3.80 (1H,dd,J=5, 13Hz), 4.14(1H,d,J=15Hz), 4.62-
4.80 (1H,m), 4.81 (1H,d,J=15Hz), 6.70 (1H,d,J=8H
z), 6.86 (2H,d,J=9Hz), 6.90-7.18 (5H,m), 7.22-7.38
(4H,m),7.47-7.62 (3H,m), 8.08 (1H,dd,J=1, 7Hz) ３５） ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（１−ピペリジ
ル）カルバモイルメチル］−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.55-1.80 (6H,m), 2.07 (3H,s), 2.
30-2.90 (5H,m), 3.81(1H,dd,J=8, 14Hz), 4.08 (1H,d,
J=16Hz), 4.60-4.80 (2H,m), 5.38(1H,d,J=16Hz), 6.36
(1H,s), 6.62-6.76 (1H,br), 6.82-7.43 (12H,m),7.46
-7.65 (2H,m), 8.08 (1H,d,J=7Hz) ３６） １−［（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（２−メチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.40-1.70 (2H,m), 1.80-2.05 (2H,
m), 2.08 (3H,d,J=7Hz), 2.30 (6H,s), 2.25-2.90 (4H,
m), 3.05-3.32 (1H,m), 3.72 (1H,dd,J=5, 13Hz), 3.88
-4.20 (2H,m), 4.55-4.70 (2H,m), 5.10-5.30 (1H,m),
6.60-6.75 (1H,br), 6.90 (2H,d,J=8Hz), 7.05 (2H,d,J
=8Hz), 7.15-7.41 (8H,m), 7.55 (2H,ddd,J=1, 7, 14H
z), 8.08 (1H,d,J=7Hz) ３７） １−［（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジ
ル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（４−メチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.42-1.73 (2H,m), 1.80-2.11 (2H,
m), 2.28-2.50 (1H,m),2.30 (6H,s), 2.38 (3H,s), 2.5
6-2.93 (3H,m), 3.05-3.30 (1H,m), 3.82(1H,dd,J=5, 1
3Hz), 3.90-4.19 (2H,m), 4.58-4.80 (2H,m), 5.21 (1
H,dd,J=10, 16Hz), 6.70 (1H,d,J=9Hz), 6.89-7.04 (4
H,m), 7.09 (2H,d,J=8Hz), 7.15-7.60 (8H,m), 7.83 (1
H,dd,J=1, 8Hz) ３８） １−［（２−ジメチルアミノエチル）カルバモ
イルメチル］−５−｛４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.20 (6H,s), 2.32-2.41 (2H,m), 2.
36 (3H,s), 2.55-2.86(2H,m), 3.23-3.41 (2H,m), 3.83
(1H,dd,J=5, 13Hz), 4.22 (1H,d,J=15Hz), 4.60-4.72
(1H,m), 4.70 (1H,d,J=15Hz), 6.72 (1H,d,J=9Hz),6.80
-6.89 (1H,br), 6.92-7.03 (4H,m), 7.08 (2H,d,J=9H
z), 7.16-7.25(2H,m), 7.26-7.59 (5H,m), 7.82 (1H,d
d,J=1, 7Hz)
【０１７１】３９） １−［（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルヒ
ドラジノ）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.38 および 2.39 (合計 3H,s), 2.5
5 および 2.65 (合計6H,s), 2.66-2.90 (2H,m), 3.82
(1H,dd,J=6, 13Hz), 4.15 (1H,d,J=17Hz), 4.54-4.81
(2H,m), 5.36 (1H,d,J=17Hz), 6.35 (1H,s), 6.71(1H,
d,J=8Hz), 6.90-7.59 (14H,m), 7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz) ４０） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メチル−１
−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.30 および 2.32 (合計 3H,s), 2.3
8 および 2.39 (合計3H,s), 2.52-2.91 (8H,m), 3.04-
3.08 (2H,m), 3.82 (1H,dd,J=5, 12Hz),4.09 (1H,d,J=1
7Hz), 4.60-4.80 (1H,m), 5.37 (1H,d,J=17Hz), 6.38-
6.41 (1H,br s), 6.68-6.76 (1H,m), 6.90-7.07 (4H,
m), 7.08-7.61(10H,m), 7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz) ４１） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−｛［２−（４−モル
ホリニル）エチル］カルバモイルメチル｝−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.38 (3H,s), 2.38-2.48 (6H,m), 2.
56-2.88 (2H,m),3.20-3.48 (2H,m), 3.72 (4H,t,J=5H
z), 3.84 (1H,dd,J=5, 13Hz), 4.27(1H,d,J=15Hz), 4.6
2-4.83 (2H,m), 4.70 (1H,d,J=15Hz), 6.72 (1H,d,J=7H
z), 6.85-7.12 (6H,m), 7.20 (2H,d,J=9Hz), 7.24-7.59
(6H,m),7.83 (1H,dd,J=1, 8Hz) ４２） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−モルホリニ
ル）カルバモイルメチル］−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.37 および 2.38 (合計 3H,s), 2.5
3-2.92 (5H,m), 3.00-3.33 (1H,m), 3.72-3.95 (4H,m),
4.13 (2H,d,J=17Hz), 4.58-4.80 (2H,m), 5.37 (1H,d,
J=17Hz), 6.48 (1H,s), 6.68-6.78 (1H,br), 6.90-7.09
(4H,m), 7.10-7.60 (10H,m), 7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz) ４３） １−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−５−［（４−メチル−１
−ピペラジニル）カルボニルメトキシイミノ］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.60-1.88 (1H,br s), 1.90-2.21 (1
H,br s), 2.28 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.21-2.54 (4H,
m), 2.70-3.05 (2H,br s), 3.21-3.75(5H,m), 4.30-4.6
5 (1H,br s), 4.90 (2H,s), 6.65 (1H,d,J=8Hz), 6.86-
7.60 (15H,m), 7.80 (1H,d,J=8Hz) ４４） ５−｛３−ヒドロキシ−４−［２−（４−メチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−
［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチ
ル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.20-2.
66 (5H,m), 2.79(1H,m), 3.50-3.88 (5H,m), 4.46 (1H,
d,J=15Hz), 4.64 (1H,m), 4.96(1H,d,J=15Hz), 6.62-6.
84 (3H,m), 6.90-7.08 (2H,m), 7.09-7.60 (10H,m), 7.
78 (1H,d,J=9Hz)
【０１７２】４５） ４，４−ジメチル−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カ
ルボニルメチル］−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.56 (3H,s), 1.62 (3H,s), 1.93 (3
H,s), 2.20-2.60(5H,m), 2.36 (3H,s), 2.70 (1H,d,J=1
3Hz), 3.60-3.83 (4H,m), 4.10(1H,d,J=15Hz), 5.24 (1
H,d,J=15Hz), 6.69 (1H,dd,J=1, 8Hz), 6.83-6.97 (4H,
m), 7.04-7.32 (7H,m), 7.37-7.57 (3H,m), 7.80 (1H,d
d,J=1, 8Hz) ４６） ４−メチル−５−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４
−メチル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.33（クロロホルム中１０％メタノール） NMR (CDCl3,δ) : 1.27 (3H,d,J=6Hz), 2.38 (3H,s),
2.39 (3H,s), 2.40-2.64 (7H,m), 3.55-3.80 (4H,m),
3.98 (1H,d,J=16Hz), 5.13-5.30 (1H,br), 5.24 (1H,d,
J=16Hz), 6.64-6.72 (1H,br), 6.92-7.02 (5H,m),7.17-
7.55 (8H,m), 7.80 (1H,d,J=8Hz) ４７） １−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル］カルボニルメチル｝−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.19（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：
２：１） 0.21（クロロホルム中１０％メタノール） NMR (CDCl3,δ) : 2.40 (3H,s), 2.55-2.85 (8H,m), 3.
60-3.88 (7H,m),4.10 (1H,d,J=15Hz), 4.62-4.80 (1H,
m), 5.16 (1H,d,J=15Hz), 6.73(1H,d,J=8Hz), 6.90-7.1
5 (6H,m), 7.17-7.55 (8H,m), 7.82 (1H,dd,J=1,8Hz) ４８） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−｛［４−（１−ピロ
リジニルカルボニルメチル）−１−ピペラジニル］カル
ボニルメチル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.82-2.04 (4H,m), 2.38 (3H,s), 2.
58-2.85 (6H,m), 3.20(2H,s), 3.49 (4H,dd,J=8, 13H
z), 3.62-3.88 (5H,m), 4.10 (1H,d,J=16Hz), 4.63-4.8
0 (1H,m), 5.16 (1H,d,J=16Hz), 6.72 (1H,d,J=8Hz),6.
93-7.15 (4H,m), 7.18-7.58 (10H,m), 7.82 (1H,d,J=8H
z) ４９） １−｛［４−（３，４−メチレンジオキシベン
ジル）−１−ピペラジニル］カルボニルメチル｝−５−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.37 (3H,s), 2.41-2.68 (5H,m), 2.
74-2.85 (1H,m),3.43-3.86 (8H,m), 4.08 (1H,d,J=16H
z), 4.62-4.79 (1H,m), 5.15 (1H,d,J=16Hz), 5.96 (2
H,s), 6.68-6.78 (3H,m), 6.85-7.02 (5H,m), 7.08(2H,
d,J=9Hz), 7.17-7.58 (8H,m), 7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz) ５０） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−｛［４−（２−ピリ
ジル）−１−ピペラジニル］カルボニルメチル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.39 (3H,s), 2.63 (1H,dd,J=5, 14H
z), 2.78-2.87 (1H,m), 3.59-3.88 (9H,m), 4.14 (1H,
d,J=15Hz), 4.65-4.78 (1H,m), 5.21(1H,d,J=15Hz), 6.
67-6.73 (3H,m), 6.95-7.02 (4H,m), 7.11 (2H,d,J=8H
z), 7.19-7.33 (4H,m), 7.38-7.58 (5H,m), 7.82 (1H,
d,J=8Hz),8.21-8.24 (1H,m)
【０１７３】５１） １−［（４−メチル−１−ホモピ
ペラジニル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.92-2.11 (2H,m), 2.38 (3H,s), 2.
42 および 2.44 (合計3H,s), 2.59-2.72 (4H,m), 2.77-
2.89 (2H,m), 3.63-3.87 (5H,m), 4.02(1H,dd,J=6, 15H
z), 4.64-4.78 (1H,m), 5.18 (1H,dd,J=2, 15Hz), 6.69
-6.74 (1H,br), 6.92-7.01 (4H,m), 7.10 (2H,d,J=8H
z), 7.18-7.32 (5H,m), 7.39-7.57 (4H,m), 7.83 (1H,
d,J=8Hz) ５２） １−［（４−第三級ブトキシカルボニル−１−
ピペラジニル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン Rf : 0.79（クロロホルム中１０％メタノール） ５３） １−［（４−エトキシカルボニルメチル−１−
ピペラジニル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=8Hz), 2.38 (3H,s),
2.59-2.80 (6H,m),3.28 (2H,s), 3.63-3.88 (5H,m), 4.
17 (1H,d,J=15Hz), 4.21 (2H,dd,J=7, 15Hz), 4.62-4.8
1 (1H,m), 5.17 (1H,d,J=15Hz), 6.68-6.76 (1H,br),
6.93-7.02 (3H,m), 7.08-7.14 (2H,m), 7.18-7.59 (10
H,m), 7.83(1H,dd,J=1, 8Hz) ５４） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−｛［４−（３−フタ
ルイミドプロピル）−１−ピペラジニル］カルボニルメ
チル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベン
ゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.90 (2H,q,J=7Hz), 2.38 (3H,s),
2.40-2.67 (7H,m),2.73-2.92 (1H,m), 3.40-3.58 (4H,
m), 3.79-3.88 (3H,m), 4.02 (1H,d,J=15Hz), 4.62-4.7
9 (1H,m), 5.13 (1H,d,J=15Hz), 6.68-6.76 (1H,m),6.9
5-7.15 (6H,m), 7.19-7.58 (9H,m), 7.70-7.79 (2H,m),
7.80-7.90(3H,m) ５５） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メチル−１
−ピペラジニル）カルボニルメチル］−８−トリフルオ
ロメチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.37 (3H,s), 2.38 (3H,s), 2.42-2.
78 (6H,m), 3.60-3.78(4H,m), 3.80-3.92 (1H,m), 4.12
(1H,d,J=15Hz), 4.62-4.73 (1H,m),5.15 (1H,d,J=15H
z), 6.86 (1H,d,J=8Hz), 6.98-7.06 (3H,m), 7.14(2H,
d,J=9Hz), 7.19-7.34 (4H,m), 7.39-7.57 (3H,s), 7.67
(1H,s),7.84 (1H,d,J=8Hz) ５６） ５−｛２−メトキシ−４−［２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（４
−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.37 (3H,s), 2.38 (3H,s), 2.75-2.
64 (6H,m), 2.80 (1H,m), 3.50-3.86 (5H,m), 3.69 (1
H,s), 4.88 (1H,dt,J=5, 15Hz), 5.71(1H,d,J=16Hz),
6.40 (1H,d,J=7.5Hz), 6.70-6.79 (1H,m), 6.85-6.94(2
H,m), 7.06-7.56 (11H,m), 7.82 (1H,d,J=7.5Hz)
【０１７４】５７） ５−｛６−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ニコチノイル｝−１−（４
−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (3H,s), 2.35 (3H,s), 2.40-2.
68 (5H,m), 2.83(1H,m), 3.57 (2H,m), 3.71 (2H,m),
3.84 (1H,m), 4.18 (1H,d,J=16Hz),4.72 (1H,dt,J=5, 1
3Hz), 5.07 (1H,d,J=16Hz), 6.72 (1H,d,J=7.5Hz),6.98
(1H,m), 7.16 (2H,d,J=8.5Hz), 7.23-7.55 (9H,m), 7.
70 (1H,m),7.97 (1H,m), 8.05 (1H,d,J=7.5Hz) ５８） ５−｛４−［２−（３−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（４−メチル−１−
ピペラジニルカルボニル）メチル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン NMR (CDCl3,δ) : 2.29 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.41-2.
67 (5H,m), 2.82(1H,m), 3.56-3.87 (5H,m), 4.07 (1H,
d,J=16Hz), 4.71 (1H,dt,J=5,13Hz), 5.70 (1H,d,J=16H
z), 6.69 (1H,d,J=7.5Hz), 6.88-7.00 (3H,m),7.08 (2
H,d,J=8.5Hz), 7.17-7.58 (10H,m), 7.86 (1H,m) ５９） ７，８−ジメチル−５−｛４−［２−（２，６
−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝
−１−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メ
チル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.95 (3H,s), 1.99 (3H,s), 2.02 (3
H,s), 2.19 (3H,s),2.35 (3H,s), 2.43-2.61 (5H,m),
2.79 (1H,m), 3.50-3.86 (5H,m),4.01 (1H,d,J=15.5H
z), 4.64 (1H,m), 5.13 (1H,d,J=15.5Hz), 6.44(1H,b
r), 6.87 (2H,d,J=8.5Hz), 7.06-3.37 (6H,m), 7.54 (1
H,s),7.55-7.64 (2H,m), 8.28 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ６０） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（４−メチル−１−
ピペラジニルカルボニル）メチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 1.80-2.18 (2H,m), 2.25-3.56 (4H,
m), 2.29 (3H,s), 2.39(3H,s), 3.00-3.27 (2H,m), 3.4
1-3.88 (5H,m), 3.98 (1H,d,J=17.5Hz),4.16 (1H,d,J=1
7.5Hz), 4.62 (1H,m), 6.52-6.65 (2H,m), 6.82 (1H,d,
J=7.5Hz), 6.87-6.96 (3H,m), 7.05-7.55 (10H,m), 7.8
3 (1H,dd,J=1.5,7.5Hz)
【０１７５】６１） ５−｛４−［２−（２，６−ジメ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−
（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メチル−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.99 (3H,s), 2.04 (3H,s), 2.36 (3
H,s), 2.43-2.68 (5H,m), 2.81 (1H,m), 3.56-3.86 (5
H,m), 4.05 (1H,d,J=16Hz), 4.69 (1H,m), 5.18 (1H,d,
J=16Hz), 6.69 (1H,d,J=7.5Hz), 6.82-6.96 (3H,m),7.0
7 (2H,d,J=8.5Hz), 7.12-7.37 (7H,m), 7.44-7.64 (2H,
m), 8.28(1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ６２） ５−｛４−［Ｎ−２−（４−メチルフェニル）
ベンゾイル−Ｎ−メチル］アミノベンゾイル｝−１−
（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メチル−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.35 (3H,s), 2.38 (3H,s), 2.38-2.
88 (6H,m), 3.11(3H,s), 3.47-3.86 (5H,m), 4.02 (1H,
d,J=17Hz), 4.67 (1H,m), 5.10(1H,d,J=17Hz), 5.97 (2
H,d,J=8.5Hz), 6.62 (1H,m), 6.69-6.87 (3H,m),6.94-
7.12 (4H,m), 7.21-7.48 (6H,m) ６３） ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（３−キヌクリジニ
ルカルバモイルメチル）−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン FAB−MASS (m/z) : 642 (M+1) ６４） １−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−５−（４−メチル−１−
ピペラジニルカルボニル）メチル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン NMR (CDCl3,δ) : 2.26 (3H,s), 2.34 (2H,m), 2.40 (3
H,s), 2.53 (2H,t,J=7.5Hz), 3.33 (2H,m), 3.50-3.62
(4H,m), 3.82 (2H,s), 4.87 (2H,m),6.95-7.23 (9H,m),
7.35-7.56 (7H,m), 7.88 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz) ６５） １−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニ
ル）メチル−５−｛４−［２−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.37 (3H,s), 2.40-2.66 (5H,m), 2.
82 (1H,m), 3.58 (2H,m), 3.70 (2H,m), 3.77 (1H,m),
4.05 (1H,d,J=16Hz), 4.70 (1H,m),5.69 (1H,d,J=16H
z), 6.70 (1H,d,J=7.5Hz), 6.93 (1H,t,J=7.5Hz),7.00-
7.11 (4H,m), 7.15-7.36 (5H,m), 7.43-7.60 (4H,m),
7.73-7.81(2H,m) ６６） １−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニ
ル）メチル−５−｛４−［２−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.92 (3H,s), 1.99 (3H,s), 2.36 (3
H,s), 2.40 (3H,s),2.42-2.67 (4H,m), 2.83 (1H,m),
3.59 (2H,m), 3.72 (2H,m), 3.80 (1H,m), 4.04 (1H,d,
J=17Hz), 4.70 (1H,m), 5.20 (1H,d,J=17Hz), 6.69 (1
H,d,J=7.5Hz), 6.75 (2H,d,J=8.5Hz), 6.92 (1H,m), 7.
02-7.23 (5H,m),7.34 (1H,dd,J=1.5, 7.5Hz), 7.44-7.6
0 (3H,m), 8.25 (1H,dd,J=1.5,7.5Hz) ６７） ５−｛２−メチル−４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（４−
メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン FAB−MASS (m/z) : 630 (M+1)
【０１７６】６８） ７−クロロ−１−｛４−［２−
（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−５−（４−メチル−１−ピペラジニルカルボニ
ル）メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン NMR (CDCl3,δ) : 2.35 (6H,s×2), 2.41 (2H,t,J=5H
z), 2.48 (2H,t,J=5Hz),3.55-3.72 (4H,m), 1.25-4.50
(7H,m), 6.52 (1H,d,J=7.5Hz), 6.86-7.08(4H,m), 7.14
-7.54 (10H,m), 7.83 (1H,d,J=7.5Hz) ６９） １−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−５−（４−メチル−１−
ピペラジニルカルボニル）メチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン FAB−MASS (m/z) : 601 (M+1) ７０） １−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−５−（４−メチル−１−
ピペラジニルカルボニル）メチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン FAB−MASS (m/z) : 601 (M+1) ７１） １−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−５−（４−メチル−１−
ピペラジニルカルボニル）メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン FAB−MASS (m/z) : 599 (M+1)
【０１７７】実施例１７ １−（４−アミノベンゾイル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン（２５２ｍｇ）、無水ジフェン酸（２
２４ｍｇ）、トリエチルアミン（２０２ｍｇ）および触
媒量の４−ジメチルアミノピリジンのジクロロメタン
（１５ｍｌ）中混合物を外界温度で８時間撹拌する。混
合物を減圧下に蒸発させ、酢酸エチルで希釈し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、酢酸エチル
から粉末化して、１−｛４−［２−（２−カルボキシフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン（４００ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3+CD3OD,δ) : 1.92-2.13 (2H,m), 2.81 (2H,
t,J=7Hz), 3.85 (2H,t,J=7Hz), 6.64 (1H,d,J=9Hz), 6.
85 (1H,dd,J=9, 9Hz), 7.00 (1H,dd,J=9, 9Hz), 7.07-
7.26 (8H,m), 7.31-7.57 (5H,m), 7.65-7.77 (1H,m),7.
77-7.86 (1H,m)
【０１７８】実施例１８ 塩化アセチル（１ｍｌ）とメタノール（２０ｍｌ）から
なる溶液に、０℃で、１−｛４−［２−（２−カルボキ
シフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン（３５０ｍｇ）を加
える。溶液を同温度で３０分間撹拌し、つぎに外界温度
で３時間撹拌する。溶媒を減圧下に蒸発させ、ジクロロ
メタンから粉末化させて、１−｛４−［２−（２−メト
キシカルボニルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３００
ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.95-2.11 (2H,m), 2.81 (2H,t,J=7H
z), 3.83 (3H,s),3.78-3.95 (2H,m), 6.66 (1H,br d,J=
9Hz), 6.85 (1H,dd,J=9, 9Hz),6.99 (1H,dd,J=9, 9Hz),
7.03-7.29 (6H,m), 7.32-7.60 (5H,m), 7.72-7.83 (2
H,m), 8.68 (1H,br s)
【０１７９】実施例１９ １−｛４−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）
ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン（３００ｍｇ）と乾燥テトラヒドロ
フラン（１５ｍｌ）からなる溶液を０℃に冷却し、水素
化アルミニウムリチウム（４６ｍｇ）を加える。反応混
合物を０℃に１時間保ったのち、１Ｎ塩酸を加えて反応
を停止させる。得られた混合物をセライト層を通して濾
過し、酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮する。残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル１５ｇ、酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ン１：２）により精製して、１−｛４−［２−（２−ヒ
ドロキシメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイ
ル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（８０ｍ
ｇ）を無定形物として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.90-2.10 (2H,m), 2.83 (2H,t,J=7H
z), 2.96 (1H,br s),3.84 (2H,t,J=7Hz), 4.51 (1H,br
d,J=11Hz), 4.93 (1H,br d,J=11Hz),6.66 (1H,d,J=8H
z), 6.85 (1H,dd,J=8, 8Hz), 6.98 (1H,dd,J=8, 8Hz),
7.05-7.86 (13H,m), 8.86 (1H,br s)
【０１８０】実施例２０ 実施例４と同様にして、次の化合物を得る。 ５−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１−（４−ピリジルカルバモイ
ル）メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.29 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.41-2.
67 (5H,m), 2.82 (1H,m), 3.56-3.87 (5H,m), 4.07 (1
H,d,J=16Hz), 4.71 (1H,dt,J=5, 13Hz),5.70 (1H,d,J=1
6Hz), 6.69 (1H,d,J=7.5Hz), 6.88-7.00 (3H,m), 7.08
(2H,d,J=8.5Hz), 7.17-7.58 (10H,m), 7.86 (1H,m)
【０１８１】実施例２１ １−カルボキシメチル−５−｛４−［２−（２−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン（２２０ｍｇ）、２−ジメチルアミノエ
タノール（３７ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジ
ン（１０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かした
溶液に、外界温度で、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（１０２ｍｇ）を加え、混合物を同温度で３０時間撹拌
する。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗
う。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を除去し
て、粗生成物を得る。この粗製品をシリカゲルカラム
（クロロホルム中３％メタノール）により精製する。溶
媒を減圧下に蒸発させ、残留物をジエチルエーテルを用
いて固化させて、１−［（２−ジメチルアミノエトキ
シ）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（２−メチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（８６ｍｇ）を白色粉末として得
る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.08 (3H,s), 2.30 (6H,s), 2.55-2.
85 (4H,m), 3.72-3.88(1H,m), 4.22 (1H,d,J=18Hz), 4.
33 (2H,d,J=6Hz), 4.70 (1H,dt,J=5,14Hz), 4.90 (1H,
d,J=18Hz), 6.65-7.62 (15H,m), 8.10 (1H,d,J=9Hz)
【０１８２】実施例２２ 実施例２１と同様にして、次の化合物を得る。 １−［（２−ジメチルアミノエトキシ）カルボニルメチ
ル］−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (6H,s), 2.37 (3H,s), 2.56-2.
81 (2H,m), 2.63 (2H,t,J=5Hz), 3.83 (1H,dd,J=5, 11H
z), 4.25 (1H,d,J=18Hz), 4.34 (2H,t,J=5Hz), 4.61-4.
80 (1H,m), 4.89 (1H,d,J=18Hz), 6.74 (1H,d,J=8Hz),
6.96 (4H,d,J=9Hz), 7.10 (2H,d,J=8Hz), 7.16-7.36 (5
H,m), 7.38-7.59(3H,m), 7.83 (1H,dd,J=1, 8Hz)
【０１８３】実施例２３ ２−（４−メチルフェニル）安息香酸（２４０ｍｇ）の
ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、塩化オギザリル
（０．２ｍｌ）および２〜３滴のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドを加え、溶液を０℃で３０分間撹拌する。ジク
ロロメタンを減圧下に蒸発させて、粗製の酸塩化物を油
状物として得る。粗製酸塩化物を、１，５−ビス（４−
アミノベンゾイル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（２１８ｍｇ）とトリ
エチルアミン（１７１ｍｇ）とのジクロロメタン（５ｍ
ｌ）中混合物に、０℃で加える。混合物を外界温度で１
８時間撹拌したのち、生じた混合物を０．５Ｎ塩酸およ
び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗う。乾燥し、濾
過し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗製品を
シリカゲルカラム（溶離剤：クロロホルム中１％メタノ
ール）に付して、１，５−ビス｛４−［２−（４−メチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジア
ゼピン（３００ｍｇ）を白色粉末として得る。 Rf : 0.61（クロロホルム中１０％メタノール） NMR (DMSO-d6,δ) : 2.23-2.45 (6H,m), 2.28 (6H,s),
7.12-7.26 (6H,m),7.28-7.40 (6H,m), 7.42-7.60 (16H,
m)
【０１８４】実施例２４ ３−クロロ−４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾ
イルアミノ］安息香酸（３０９ｍｇ）、クロロ燐酸ジフ
ェニル（２５１ｍｇ）、１−エトキシカルボニルメチル
−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジア
ゼピン−２（２Ｈ）−オン（２１０ｍｇ）をテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）に溶かした溶液に、０℃で、トリ
エチルアミン（１７２ｍｇ）を加える。生じた混合物を
外界温度まで昇温させ、この温度に５時間保つ。溶媒を
蒸発させ、酢酸エチルで希釈し、水、希塩酸、飽和重炭
酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−｛３−クロロ−
４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］
ベンゾイル｝−１−エトキシカルボニルメチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（３９０ｍｇ）を得る。これを酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン混合物からの再結晶により精製す
る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7Hz), 2.12 および 2.
14 (合計 3H,s),2.52-2.89 (2H,m), 3.72-3.93 (1H,m),
4.15-4.40 (3H,m), 4.56-4.89(2H,m), 6.72 (1H,br d,
J=8Hz), 6.84-7.09 (2H,m), 7.11-7.40 (8H,m),7.42-7.
76 (3H,m), 7.95 (1H,d,J=8Hz), 8.16-8.35 (1H,m)
【０１８５】実施例２５ 実施例２４と同様にして、次の化合物を得る。 １） ５−｛３−クロロ−４−［２−（２，４−ジメチ
ルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−エ
トキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.31 (3H,t,J=7Hz), 2.08 および 2.
11 (合計 3H,s), 2.33(3H,s), 2.54-2.90 (2H,m), 3.74
-3.92 (1H,m), 4.17-4.40 (3H,m),4.60-4.86 (1H,m),
4.78 (1H,d,J=17Hz), 6.75 (1H,br d,J=8Hz), 6.85-7.4
1 (8H,m), 7.41-7.63 (2H,m), 7.72 (1H,br s), 7.90-
8.01 (2H,m),8.22-8.37 (1H,m) ２） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−［２
−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］−３−ニ
トロベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.30 (3H,t,J=7Hz), 2.17 および 2.
18 (合計 3H,s),2.58-2.92 (2H,m), 3.77-3.95 (1H,m),
4.25 (2H,q,J=7Hz), 4.41 (1H,d,J=16Hz), 4.63-4.82
(1H,m), 4.77 (1H,d,J=16Hz), 6.71 (1H,br d,J=8Hz),
6.92-7.73 (11H,m), 7.75-7.93 (2H,m), 8.62 (1H,d,J=
8Hz),10.02 (1H,br s) ３） １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−［２
−（２，４−ジメチルフェニル）ベンゾイルアミノ］−
２−ニトロベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.35 (3H,t,J=7Hz), 2.01 および 2.
03 (合計 3H,s),2.45 (3H,s), 2.55-2.89 (2H,m), 3.73
-3.92 (1H,m), 4.18-4.39 (3H,m),4.84 (1H,d,J=16Hz),
4.82-5.03 (1H,m). 6.84-7.00 (1H,m), 7.03-7.68(13
H,m), 8.08 (1H,d,J=9Hz)
【０１８６】実施例２６ ６−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］
ニコチン酸（３３２ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）
溶液に、塩化オギザリル（１５３ｍｇ）および２〜３滴
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、溶液を外界温
度で２時間撹拌する。ジクロロメタンを減圧下に蒸発さ
せて、酸塩化物を油状物として得て、この油状物を、１
−エトキシカルボニルメチル−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン
（２４９ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１６７ｍｌ）
とのジクロロメタン（２０ｍｌ）中混合物に加える。混
合物を外界温度で２時間撹拌し、１Ｎ塩酸、水および食
塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧下に蒸発させて油状物を得て、この油状物をシリカ
ゲルカラム（３０ｇ、クロロホルム中２％メタノール）
に付し、１−エトキシカルボニルメチル−５−｛６−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ニコ
チノイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（２５０ｍｇ）を
得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.15-1.33 (3H,m), 2.34 (3H,s), 2.
54-2.88 (2H,m),3.85 (1H,m), 4.17-4.40 (3H,m), 4.65
-4.82 (2H,m), 6.74 (1H,d,J=7.5Hz), 7.00 (1H,m), 7.
16 (2H,d,J=8.5Hz), 7.20-7.35 (3H,m),7.38-7.46 (2H,
m), 7.48-7.58 (2H,m), 7.70 (1H,m), 7.87 (1H,s),7.9
8-8.07 (2H,m)
【０１８７】実施例２７ 実施例２６と同様にして、次の化合物を得る。 １−エトキシカルボニルメチル−５−｛２−メトキシ−
４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］
ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５
−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン NMR (CDCl3,δ) : 1.27-1.40 (3H,m), 2.33-2.42 (3H,
m), 2.52-2.90 (2H,m),3.40-3.95 (5H,m), 4.20-4.40
(2H,m), 4.77-5.01 (2H,m), 6.77-7.93(16H,m)
【０１８８】実施例２８ １−（２−アセトキシエチル）−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（４５０ｍｇ）と炭酸カリウム
（１１７ｍｇ）とのメタノール（１５ｍｌ）中混合物を
外界温度で５時間撹拌する。混合物をクロロホルムで希
釈し、溶液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させて、１−（２−ヒ
ドロキシエチル）−５−｛４−［２−（４−メチルフェ
ニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン（４３０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.36 (3H,s), 2.42-2.76 (2H,m), 3.
75-4.20 (5H,m), 4.63(1H,m), 6.93-7.10 (3H,m), 7.07
-7.58 (13H,m), 7.81 (1H,d,J=7.5Hz)
【０１８９】実施例２９ １−｛４−［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５−オン（６２０ｍｇ）の
メタノール（２０ｍｌ）溶液に、水素化硼素ナトリウム
（４９．４ｍｇ）を加え、混合物を外界温度で４時間撹
拌する。混合物をクロロホルムで希釈し、溶液を水およ
び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧下に蒸発させてシロップ状物を得る。この残留物を
シリカゲルカラム（３０ｇ、クロロホルム中１％メタノ
ール）により精製して、５−ヒドロキシ−１−｛４−
［２−（２−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン（５８０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.61-1.89 (2H,m), 2.04 (3H,s), 2.
21 (1H,m), 2.50(1H,m), 2.76 (1H,m), 4.73-5.65 (2H,
m), 6.56 (1H,d,J=7.5Hz), 6.81(2H,d,J=8.5Hz), 6.90-
7.37 (11H,m), 7.44-7.66 (3H,m), 8.08 (1H,d,J=7.5H
z)
【０１９０】実施例３０ 塩化オギザリル（０．１３４ｍｌ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃で、ジメチルスルホキシ
ド（０．１０９ｍｌ）を加え、混合物を同温度で撹拌す
る。１０分後、１−（２−ヒドロキシエチル）−５−
｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（４００
ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を、−７８℃
で滴下し、混合物を同温度で３０分間撹拌する。混合物
にトリエチルアミン（０．５３７ｍｌ）を加え、混合物
を外界温度まで昇温させる。溶液を水および食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発
させて、１−ホルミルメチル−５−｛４−［２−（４−
メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（３０１ｍｇ）を不安定な油状
物として得る。この油状物は、さらに精製することな
く、次の工程に使用する。
【０１９１】実施例３１ １−ホルミルメチル−５−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，３，
４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２
（２Ｈ）−オン（３８０ｍｇ）と４−メチルピペラジン
（７３．４ｍｇ）とのメタノール（１０ｍｌ）−酢酸
（０．５ｍｌ）混合物中混合物に、水素化シアノ硼素ナ
トリウム（４６．１ｍｇ）を加え、混合物を外界温度で
５時間撹拌する。混合物をクロロホルム−飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液混合物中に注ぎ、混合物を外界温度で
３０分間撹拌する。溶液をクロロホルムで抽出し、食塩
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下
に蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（２０ｇ、クロ
ロホルム中５％メタノール）に付す。溶媒を減圧下に蒸
発させ、残留物をジエチルエーテルを用いて固化させ
て、５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイ
ルアミノ］ベンゾイル｝−１−［２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）エチル］−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン
（１１５ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.30 (3H,s), 2.38 (3H,s), 2.41-2.
91 (12H,m), 3.78(1H,dd,J=6, 12.5Hz), 4.00 (2H,m),
4.67 (1H,dt,J=6, 12.5Hz), 6.72(1H,br d,J=7.5Hz),
6.90-7.02 (3H,m), 7.10-7.56 (11H,m), 7.83 (1H,dd,J
=1.5, 7.5Hz)
【０１９２】実施例３２ １−［（４−第三級ブトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル）カルボニルメチル］−５−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（１５０ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍ
ｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液を加え、混
合物をつぎに外界温度で１２時間撹拌する。溶媒を減圧
下に蒸発させ、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で
希釈し、水層を酢酸エチルで抽出する。乾燥し、濾過
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗製品をシ
リカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム中２０％メ
タノール）に付して、５−｛４−［２−（４−メチルフ
ェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（１
−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン（５８ｍｇ）を白色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.38 (3H,s), 2.63 (1H,dd,J=3, 15H
z), 2.77-3.06 (5H,m), 3.53-3.60 (2H,br), 3.66-3.72
(2H,m), 3.81 (1H,dd,J=7, 14Hz),4.08 (1H,d,J=15H
z), 4.66-4.78 (1H,m), 5.17 (1H,d,J=15Hz), 6.68-6.7
5 (1H,br), 6.93-7.01 (3H,m), 7.09 (2H,d,J=8Hz), 7.
20 (2H,d,J=9Hz), 7.24-7.32 (3H,m), 7.35-7.43 (3H,
m), 7.45-7.57 (2H,m),7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz)
【０１９３】実施例３３ １−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ
ニル］カルボニルメチル｝−５−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（１７８ｍｇ）とトリエチルアミン
（３１ｍｇ）とのジクロロメタン（４ｍｌ）溶液に、無
水酢酸（３１ｍｇ）を加え、混合物を外界温度で１．５
時間撹拌する。この混合物に、４−ジメチルアミノピリ
ジン（１０ｍｇ）と無水酢酸（１０ｍｇ）を加えたの
ち、混合物を外界温度で１５分間撹拌する。得られた混
合物をジクロロメタンで希釈し、有機層を飽和重炭酸ナ
トリウム水溶液および食塩水で順次洗う。乾燥し、濾過
し、溶媒を除去して、粗生成物を得る。この粗製品をジ
エチルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：１）混合物を用い
て粉末化して、１−｛［４−（２−アセトキシエチル）
−１−ピペラジニル］カルボニルメチル｝−５−｛４−
［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベン
ゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベ
ンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（２０５ｍｇ）を微
黄色粉末として得る。 NMR (CDCl3,δ) : 2.09 (3H,s), 2.39 (3H,s), 2.54-2.
90 (8H,m), 3.58-3.88(5H,m), 4.10 (1H,d,J=16Hz), 4.
23 (2H,t,J=6Hz), 4.63-4.80 (1H,m),5.16 (1H,d,J=16H
z), 6.72 (1H,d,J=8Hz), 6.90-7.15 (7H,m), 7.18-7.58
(7H,m), 7.82 (1H,dd,J=1, 8Hz)
【０１９４】実施例３４ ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−チオン（４６
０ｍｇ）、塩化３−ジメチルアミノプロピル塩酸塩（７
４０ｍｇ）、炭酸カリウム（１．２９ｇ）および沃化ナ
トリウム（触媒量）をアセトン（４０ｍｌ）に溶かした
溶液を、６０℃で１９時間撹拌する。混合物を濾過し、
濾液を蒸発させる。残留物をカラムクロマトグラフィー
（ＳｉＯ2 ３０ｇ、クロロホルム中５％メタノール）
により精製して、２−［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ルチオ］−５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベ
ンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン（２００ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.92 (2H,s), 2.24 (6H,s), 2.35 (3
H,s), 2.32-2.50 (2H,m), 2.54-2.94 (2H,m), 3.17 (2
H,t,J=7Hz), 3.79-3.94 (1H,m), 4.66-4.88 (1H,m), 6.
60 (1H,d,J=9Hz), 6.77 (1H,dd,J=9, 9Hz), 6.87-7.32
(11H,m), 7.33-7.57 (3H,m), 7.80 (1H,d,J=9Hz)
【０１９５】実施例３５ ５−｛３−ヒドロキシ−４−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メ
チル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（３５０ｍｇ）、塩化３−ジメチル
アミノプロピル塩酸塩（９６．４ｍｇ）および炭酸カリ
ウム（２３０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）に溶かした溶液を、８０℃で４時間撹拌す
る。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液および食塩水で洗う。有機溶媒を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＳｉＯ2 １０ｇ、クロロホルム中１５％
メタノール）により精製して、５−｛３−ジメチルアミ
ノプロポキシ−４−［２−（４−メチルフェニル）ベン
ゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メチル−１
−ピペラジニル）カルボニルメチル｝−１，３，４，５
−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２
Ｈ）−オン（１５０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.74 (2H,s), 2.15 (6H,s), 2.32 (3
H,s), 2.33 (3H,s),2.08-2.67 (7H,m), 2.82 (1H,m),
3.46-3.92 (7H,m), 4.06 (1H,d,J=15Hz), 4.69 (1H,m),
5.18 (1H,d,J=15Hz), 6.43 (1H,br d,J=9Hz),6.72 (1
H,br d,J=9Hz), 6.96 (1H,dd,J=9, 9Hz), 7.00-7.56 (1
0H,m),7.68 (1H,d,J=9Hz), 7.86 (1H,s), 8.16 (1H,d,J
=9Hz)
【０１９６】実施例３６ １−エトキシカルボニルメチル−５−｛４−［２−（４
−メチルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−
１，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼ
ピン−２（２Ｈ）−オン（３７７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム
（油中６０％、１９．３ｍｇ）を加え、混合物を外界温
度で３０分間撹拌する。溶液に沃化メチル（１４３ｍ
ｇ）を加え、混合物を外界温度で８時間撹拌する。混合
物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲ
ルカラム（２０ｇ、クロロホルム中１％メタノール）に
より精製して、１−エトキシカルボニルメチル−５−
｛４−［Ｎ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル−
Ｎ−メチル］アミノベンゾイル｝−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−
オン（３９０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.33 (3H,t,J=7.5Hz), 2.39 (3H,s),
2.52-2.82 (2H,m),3.10 (3H,s), 3.77 (1H,m), 4.08-
4.34 (3H,m), 4.66 (1H,m), 4.78(1H,d,J=17Hz), 5.99
(2H,d,J=8.5Hz), 6.61-6.84 (4H,m), 6.93-7.10(4H,m),
7.21-7.33 (5H,m), 7.47 (1H,m)
【０１９７】実施例３７ ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）カルボニルメチル］−１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン
（１３０ｍｇ）、ジ第三級ブチルジカーボナート（１５
０ｍｇ）、トリエチルアミン（６４ｍｇ）および４−ジ
メチルアミノピリジン（触媒量）をアセトン（１０ｍ
ｌ）に溶かした溶液を、外界温度で５時間撹拌する。溶
液を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（３０ｇ、クロロホル
ム中５％メタノール）により精製して、５−｛４−［Ｎ
−第三級ブトキシカルボニル−２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メ
チル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オン（１２０ｍｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.12 (9H,s), 2.34 (3H,s), 2.41 (3
H,s), 2.38-2.69 (5H,m), 2.76-2.94 (1H,m), 3.51-3.7
1 (3H,m), 3.72-3.90 (2H,m), 4.07(1H,d,J=15Hz), 4.6
4-4.83 (1H,m), 5.14 (1H,d,J=15Hz), 6.60-6.80(3H,
m), 6.88-7.01 (1H,m), 7.12-7.53 (12H,m)
【０１９８】実施例３８ ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルカルボニル）メチル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１
１０ｍｇ）と沃化メチル（７６．１ｍｇ）とのジクロロ
メタン（１０ｍｌ）中混合物を外界温度で一夜撹拌し、
沈殿を濾取して、沃化４−｛５−｛４−［２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−２−
オキソ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５
−ベンゾジアゼピン−１−イル｝アセチル−１，１−ジ
メチルピペラジニウム（１１８ｍｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.29 (3H,s), 2.44-2.71 (2H,m),
3.19 (6H,s), 3.38-3.56 (4H,m), 3.72 (1H,m), 3.87-
4.02 (4H,m), 4.41 (1H,m), 4.48 (1H,d,J=17.5Hz), 5.
60 (1H,d,J=17.5Hz), 6.84 (1H,d,J=7.5Hz), 7.02 (1H,
m), 7.08-7.17 (4H,m), 7.25-7.31 (4H,m), 7.37-7.56
(7H,m)
【０１９９】実施例３９ ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルカルボニル）メチル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１
２．２ｇ）の熱エタノール（１２５ｍｌ）溶液に、硫酸
（９７２ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、
溶液を８０℃で１時間ゆるやかに撹拌する。溶液を外界
温度まで冷却し、沈殿した固体を濾取し、風乾して、５
−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルアミ
ノ］ベンゾイル｝−１−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルカルボニル）メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ
−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン１／２
硫酸塩（１２．１ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.28 (3H,s), 2.43-3.81 (11H,m),
2.59 (3H,s), 4.45(1H,m), 4.52 (1H,d,J=17.5Hz), 5.
07 (1H,d,J=17.5Hz), 6.82 (1H,d,J=7.5Hz), 7.01 (1H,
m), 7.07-7.60 (15H,m)
【０２００】実施例４０ ５−｛４−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイルア
ミノ］ベンゾイル｝−１−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルカルボニル）メチル−１，３，４，５−テトラヒド
ロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２（２Ｈ）−オン（１
２．２ｇ）の熱エタノール（１２５ｍｌ）溶液に、メタ
ンスルホン酸（１．９０ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）
溶液を加える。溶液を外界温度まで冷却し、沈殿した固
体を濾取し、風乾して、５−｛４−［２−（４−メチル
フェニル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−（４
−メチル−１−ピペラジニルカルボニル）メチル−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
−２（２Ｈ）−オンメタンスルホン酸塩（１３．７ｇ）
を得る。 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.26 (3H,s), 2.32 (3H,s), 2.43-
3.60 (10H,m), 2.73(3H,s), 3.71 (1H,m), 4.36-4.57
(2H,m), 5.10 (1H,d,J=17.5Hz), 6.80(1H,d,J=7.5Hz),
7.00 (1H,m), 7.09-7.58 (15H,m), 9.80 (1H,br)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＳ ＡＣＶ 9454−4Ｃ ＡＤＰ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 209/08 9284−4Ｃ 209/34 9284−4Ｃ 215/08 223/16 Ａ 223/20 241/40 243/04 401/06 ２４３ 401/12 ２１５ ２４３ 403/06 ２０９ 405/06 ２４３ 471/04 １２１

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 の化合物およびその塩。式中、Ｒ1 は水素または低級ア
    ルキルであり、 Ｒ2 は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ハロゲ
    ンまたは低級アルコキシであり、 Ｒ3 およびＲ4 は各々水素または低級アルキルである
    か、または一緒になってオキソを形成し、 Ｒ5 は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、保護され
    たヒドロキシ、低級アルキル、または低級アルキルアミ
    ノで置換されていてもよい低級アルコキシであり、 Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはアシルであり、 Ａは 【化２】 ［ここで、Ｒ7 は水素；ハロゲン、アミノ、低級アルキ
    ルアミノ、保護されたアミノ、アシル、複素環基、ヒド
    ロキシもしくは保護されたヒドロキシによって置換され
    ていてもよい低級アルキル；またはアシルであり、 Ｒ8 およびＲ9 は各々水素であるか、または一緒になっ
    てオキソまたはチオキソを形成するか、あるいは、 Ｒ7 とＲ8 が一緒になって結合を形成し、 Ｒ9 が低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキルピペラジ
    ニル、または低級アルキルアミノによって置換されてい
    てもよい低級アルキルチオであり、 Ｒ10は水素であり、 Ｒ11は水素、ヒドロキシ、低級アルキルアミノ、または
    アシルによって置換されていてもよい低級アルキルであ
    るか、あるいは、 Ｒ10とＲ11が一緒になってオキソ、またはアシルによっ
    て置換されていてもよい低級アルコキシイミノを形成
    し、 Ｒ12は、アシルによって置換されていてもよい低級アル
    キルであり、 Ｒ13は低級アルキルである。］であり、 Ｘ1 はＣＨまたはＮであり、 Ｘ2 はＣＨまたはＮであり、 Ｙは 【化３】 ［ここで、Ｒ14は水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは低
    級アルコキシであり、 Ｒ15はアリールオキシ、ナフチル、置換フェニル（置換
    基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロ
    低級アルキル、ヒドロキシ、アミノ低級アルキル、アジ
    ド低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、ア
    シルアミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、シ
    アノおよびアシルからなる群から選ばれる）または複素
    環基であり、 Ｒ16はアリールである。］であり、 ｎは０、１、２または３である。
  2. 【請求項２】 Ｒ1 が水素、 Ｒ2 が水素、低級アルキルまたはハロゲン、 Ｒ3 が水素、 Ｒ4 が水素、 Ｒ5 が水素または低級アルコキシ、 Ｒ6 が水素、 Ａが 【化４】 ［ここで、Ｒ7 は水素；または、アミノ、低級アルキル
    アミノ、保護されたアミノ、アシルもしくは複素環基に
    よって置換されていてもよい低級アルキルであり、 Ｒ11は水素、低級アルキルアミノまたはアシル低級アル
    キルである。］であり、 Ｘ1 がＣＨであり、 Ｘ2 がＣＨであり、 Ｙが 【化５】 ［ここで、Ｒ14およびＲ15は各々上に定義した通りであ
    る。］であり、 ｎが０、１または２である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ａが 【化６】 ［ここで、Ｒ7 は、アミノ、低級アルキルアミノ、保護
    されたアミノ、アシルもしくはピペリジノによって置換
    されていてもよい低級アルキルであり、 Ｒ11は水素、低級アルキルアミノまたはアシル低級アル
    キルである。］であり、 Ｙが 【化７】 ［ここで、Ｒ15は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
    ロゲン、ハロ低級アルキル、ヒドロキシ、アミノ低級ア
    ルキル、アジド低級アルキル、低級アルキルアミノ低級
    アルキル、アシルアミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級
    アルキル、シアノおよびアシルからなる群から選ばれた
    置換基によって置換されたフェニルである。］である請
    求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ａが 【化８】 ［ここで、Ｒ7 はＮ−低級アルキルピペラジニルカルボ
    ニル置換低級アルキルまたはジ低級アルキルアミノ置換
    低級アルキルであり、 Ｒ11はＮ−低級アルキルピペラジニルカルボニル置換低
    級アルキルである。］であり、 Ｙが 【化９】 ［ここで、Ｒ15は、低級アルキル置換フェニルまたはジ
    低級アルキル置換フェニルである。］である請求項３に
    記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ2 が水素、 Ｒ5 が水素、 Ａが 【化１０】 ［ここで、Ｒ7 はＮ−低級アルキルピペラジニルカルボ
    ニル置換低級アルキルである。］、 Ｙが 【化１１】 ［ここで、Ｒ15は低級アルキル置換フェニルまたはジ低
    級アルキル置換フェニルである。］、 ｎが１である請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ５−｛４−［２−（４−メチルフェニ
    ル）ベンゾイルアミノ］ベンゾイル｝−１−［（４−メ
    チル−１−ピペラジニル）カルボニルメチル］−１，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾジアゼピン
    −２（２Ｈ）−オンである請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 式 【化１２】 ［式中、Ｒ1 は水素または低級アルキルであり、 Ｒ2 は水素、低級アルキル、ハロ低級アルキル、ハロゲ
    ンまたは低級アルコキシであり、 Ｒ3 およびＲ4 は各々水素または低級アルキルである
    か、または一緒になってオキソを形成し、 Ｒ5 は水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、保護され
    たヒドロキシ、低級アルキル、または低級アルキルアミ
    ノで置換されていてもよい低級アルコキシであり、 Ｒ6 は水素、低級アルキルまたはアシルであり、 Ａは 【化１３】 ［ここで、Ｒ7 は水素；ハロゲン、アミノ、低級アルキ
    ルアミノ、保護されたアミノ、アシル、複素環基、ヒド
    ロキシもしくは保護されたヒドロキシによって置換され
    ていてもよい低級アルキル；またはアシルであり、 Ｒ8 およびＲ9 は各々水素であるか、または一緒になっ
    てオキソまたはチオキソを形成するか、あるいは、 Ｒ7 とＲ8 が一緒になって結合を形成し、 Ｒ9 が低級アルキルアミノ、Ｎ−低級アルキルピペラジ
    ニル、または低級アルキルアミノによって置換されてい
    てもよい低級アルキルチオであり、 Ｒ10は水素であり、 Ｒ11は水素、ヒドロキシ、低級アルキルアミノ、または
    アシルによって置換されていてもよい低級アルキルであ
    るか、あるいは、 Ｒ10とＲ11が一緒になってオキソ、またはアシルによっ
    て置換されていてもよい低級アルコキシイミノを形成
    し、 Ｒ12は、アシルによって置換されていてもよい低級アル
    キルであり、 Ｒ13は低級アルキルである。］であり、 Ｘ1 はＣＨまたはＮであり、 Ｘ2 はＣＨまたはＮであり、 Ｙは 【化１４】 ［ここで、Ｒ14は水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは低
    級アルコキシであり、 Ｒ15はアリールオキシ、ナフチル、置換フェニル（置換
    基は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ハロ
    低級アルキル、ヒドロキシ、アミノ低級アルキル、アジ
    ド低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、ア
    シルアミノ低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、シ
    アノおよびアシルからなる群から選ばれる）または複素
    環基であり、 Ｒ16はアリールである。］であり、 ｎは０、１、２または３である。］の化合物またはその
    塩の製造法であって、 ａ） 式 【化１５】 の化合物またはその塩を式 【化１６】 の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体
    あるいはそれらの塩と反応させて、式 【化１７】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎ
    は各々上に定義した通りである。］または、 ｂ） 式 【化１８】 の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体
    あるいはそれらの塩をアミンと反応させて、式 【化１９】 の化合物を得ること、［上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎは各々上に
    定義した通りであり、 Ａa は 【化２０】 （ここで、Ｒ8 およびＲ9 は各々上に定義した通りであ
    り、 Ｒ7 aはカルボキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ10 a は水素であり、 Ｒ11 a はカルボキシ置換低級アルキルであるか、 Ｒ10 a とＲ11 a が一緒になってカルボキシ置換低級アル
    コキシイミノを形成し、 Ｒ12 a はカルボキシ置換低級アルキルである。）であ
    り、 Ａb は 【化２１】 （ここで、Ｒ8 およびＲ9 は各々上に定義した通りであ
    り、 Ｒ7 bは、低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキ
    ル、複素環低級アルキル、アシル低級アルキル、低級ア
    ルキルアミノもしくは複素環基によって置換されていて
    もよいカルバモイルによって、もしくはＮ含有複素環カ
    ルボニルによって、置換された低級アルキルであり、 Ｒ10 b は水素であり、 Ｒ11 b は、低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アル
    キル、複素環低級アルキル、アシル低級アルキル、低級
    アルキルアミノもしくは複素環基によって置換されてい
    てもよいカルバモイルによって、もしくはＮ含有複素環
    カルボニルによって、置換された低級アルキルである
    か、あるいは、 Ｒ10 b とＲ11 b が一緒になって、低級アルキル、低級ア
    ルキルアミノ低級アルキル、複素環低級アルキル、アシ
    ル低級アルキル、低級アルキルアミノもしくは複素環基
    によって置換されていてもよいカルバモイルによって、
    もしくはＮ含有複素環カルボニルによって、置換された
    低級アルコキシイミノを形成し、 Ｒ12 b は、低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アル
    キル、複素環低級アルキル、アシル低級アルキル、低級
    アルキルアミノもしくは複素環基によって置換されてい
    てもよいカルバモイルによって、もしくはＮ含有複素環
    カルボニルによって、置換された低級アルキルであ
    る。）である。］または、 ｃ） 式 【化２２】 の化合物またはその塩をＮ−保護基脱離反応に付して、
    式 【化２３】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ1 、Ｘ
    2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 cは、保護されたアミノもしくはＮ−保護ピペラジニ
    ルカルボニルによって置換された低級アルキルであり、 Ｒ7 dは、アミノもしくはピペラジニルカルボニルによっ
    て置換された低級アルキルである。］または、 ｄ） 式 【化２４】 の化合物またはその塩を還元に付して、式 【化２５】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ14、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2
    およびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ15 a はアジド低級アルキル置換フェニル、 Ｒ15 b はアミノ低級アルキル置換フェニルである。］ま
    たは、 ｅ） 式 【化２６】 の化合物またはその塩をアシル化剤と反応させて、式 【化２７】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ14、Ｒ15 b 、Ａ、Ｘ
    1 、Ｘ2 およびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ15 c はアシルアミノ低級アルキル置換フェニルであ
    る。］または、 ｆ） 式 【化２８】 の化合物またはその塩をアルキル化剤と反応させて、式 【化２９】 の化合物を得ること、［上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
    Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ14、Ｒ15 b 、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2 およ
    びｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ15 d は低級アルキルアミノ低級アルキル置換フェニル
    である。］または、 ｇ） 式 【化３０】 の化合物またはその塩をアルキル化剤と反応させて、式 【化３１】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ1 、Ｘ
    2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 eはアミノ置換低級アルキル、 Ｒ7 fは低級アルキルアミノ置換低級アルキルである。］
    または、 ｈ） 式 【化３２】 の化合物またはその塩を脱アルキル反応に付して、式 【化３３】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ15、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2
    およびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ14 a は低級アルコキシ、 Ｒ14 b はヒドロキシである。］または、 ｉ） 式 【化３４】 の化合物またはその塩を脱エステル反応に付して、式 【化３５】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよび
    ｎは各々上に定義した通りであり、 Ａc は 【化３６】 （ここで、Ｒ8 およびＲ9 は各々上に定義した通りであ
    り、 Ｒ7 gは、エステル化されたカルボキシもしくはＮ−（エ
    ステル化カルボキシ低級アルキル）ピペラジニルカルボ
    ニルによって置換された低級アルキルであり、 Ｒ10 c は水素であり、 Ｒ11 c はエステル化カルボキシ置換低級アルキルである
    か、あるいは、 Ｒ10 c とＲ11 c が一緒になって、エステル化カルボキシ
    置換低級アルコキシイミノを形成し、 Ｒ12 c はエステル化カルボキシ置換低級アルキルであ
    り、 Ａd は 【化３７】 （ここで、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10 a 、Ｒ11 a およびＲ12 a は
    各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 hは、カルボキシもしくはＮ−（カルボキシ低級アル
    キル）ピペラジニルカルボニルによって置換された低級
    アルキルである。）である。］または、 ｊ） 式 【化３８】 の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体
    あるいはそれらの塩をヒドロキシ化合物と反応させて、
    式 【化３９】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ14、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2
    およびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ15 e はカルボキシ置換フェニル、 Ｒ15 f はエステル化カルボキシ置換フェニルである。］
    または、 ｋ） 式 【化４０】 の化合物またはその塩を還元剤と反応させて、式 【化４１】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ14、Ｘ1 、Ｘ2 およ
    びｎは各々上に定義した通りであり、 Ａe は 【化４２】 （ここで、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ12およびＲ13は各々上
    に定義した通りであり、 Ｒ10 d とＲ11 d は一緒になって、アシルによって置換さ
    れていてもよい低級アルコキシイミノを形成する。）で
    あり、 Ｒ15 g は、カルボキシもしくはエステル化されたカルボ
    キシによって置換されたフェニル、 Ｒ15 h はヒドロキシ置換メチルである。］または、 ｌ） 式 【化４３】 の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体
    あるいはそれらの塩をヒドロキシ化合物と反応させて、
    式 【化４４】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ａc 、Ａd 、Ｘ1 、Ｘ
    2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りである。］また
    は、 ｍ） 式 【化４５】 の化合物またはその塩を式 【化４６】 の化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体
    あるいはそれらの塩と反応させて、式 【化４７】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙお
    よびｎは各々上に定義した通りである。］または、 ｎ） 式 【化４８】 の化合物またはその塩をヒドロキシ保護基脱離反応に付
    して、式 【化４９】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ1 、Ｘ
    2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 iは保護されたヒドロキシによって置換された低級ア
    ルキル、 Ｒ7 jはヒドロキシによって置換された低級アルキルであ
    る。］または、 ｏ） 式 【化５０】 の化合物またはその塩を還元剤と反応させて、式 【化５１】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよび
    ｎは各々上に定義した通りである。］または、 ｐ） 式 【化５２】 の化合物またはその塩を酸化剤と反応させて、式 【化５３】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 j、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ
    1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 kはホルミル置換低級アルキルである。］または、 ｑ） 式 【化５４】 の化合物またはその塩を、還元剤の存在下に、ジ低級ア
    ルキルアミンまたはＮ含有複素環化合物と反応させて、
    式 【化５５】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 k、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ
    1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 lは、ジ低級アルキルアミノもしくはＮ含有複素環基
    によって置換された低級アルキルである。］または、 ｒ） 式 【化５６】 の化合物またはその塩をアシル化反応に付して、式 【化５７】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ1 、Ｘ
    2 、Ｙおよびｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 mはＮ−（ヒドロキシ低級アルキル）ピペラジニルカ
    ルボニル置換低級アルキル、 Ｒ7 nはＮ−（アシルオキシ低級アルキル）ピペラジニル
    カルボニル置換低級アルキルである。］または、 ｓ） 式 【化５８】 の化合物またはその塩を、低級アルキル部分が低級アル
    キルアミノによって置換されていてもよいハロゲン化低
    級アルキルまたはその塩と、塩基の存在下に反応させ
    て、式 【化５９】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよび
    ｎは各々上に定義した通りであり、 Ｒ9 aは、低級アルキルアミノによって置換されていても
    よい低級アルキルチオである。］または、 ｔ） 式 【化６０】 の化合物またはその塩を、低級アルキル部分が低級アル
    キルアミノによって置換されていてもよいハロゲン化低
    級アルキルと、塩基の存在下に反応させて、式 【化６１】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ6 、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎ
    は各々上に定義した通りであり、 Ｒ5 aはヒドロキシ、 Ｒ5 bは、低級アルキルアミノで置換されていてもよい低
    級アルコキシである。］または、 ｕ） 式 【化６２】 の化合物またはその塩をアルキル化剤またはアシル化剤
    と反応させて、式 【化６３】 の化合物またはその塩を得ること、［上記式中、Ｒ1 、
    Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ａ、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎ
    は各々上に定義した通りであり、 Ｒ6 aは低級アルキルまたはアシルである。］または、 ｖ） 式 【化６４】 の化合物またはその塩をハロゲン化低級アルキルと反応
    させて、式 【化６５】 の化合物を得ること［上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ
    4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ8 、Ｒ9 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｙおよびｎ
    は各々上に定義した通りであり、 Ｒ7 oはＮ−低級アルキルピペラジニルカルボニル置換低
    級アルキル、 Ｒ7 pはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルピペラジニオカルボニル
    置換低級アルキルである。］を特徴とする前記製造法。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の化合物または医薬とし
    て許容されるその塩を有効成分として含有する高血圧、
    心不全、腎不全、浮腫、腹水、バソプレシン分泌異常症
    候群、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖
    尿病または循環不全の治療剤および／または予防剤。
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ZA (1) ZA942325B (ja)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003502426A (ja) * 1999-06-17 2003-01-21 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド バソプレシン受容体拮抗薬としてのインドロアゼピン類
JP2003511363A (ja) * 1999-10-02 2003-03-25 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ２′−置換１，１′−ビフェニル−２−カルボキサミド、その製造、医薬としてのその使用およびそれを含む医薬組成物
WO2006057460A1 (ja) * 2004-11-29 2006-06-01 Japan Tobacco Inc. 窒素含有縮合環化合物及びその用途
JP2006176505A (ja) * 2004-11-29 2006-07-06 Japan Tobacco Inc 窒素含有縮合環化合物及びその用途
WO2007138998A1 (ja) * 2006-05-26 2007-12-06 Japan Tobacco Inc. 窒素含有縮合環化合物含有医薬組成物
JP2008001689A (ja) * 2006-05-26 2008-01-10 Japan Tobacco Inc 窒素含有縮合環化合物含有医薬組成物
JP2008528448A (ja) * 2005-01-03 2008-07-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 新規化合物に関連する組成物および方法、ならびにその標的
JP2009227624A (ja) * 2008-03-24 2009-10-08 Fujifilm Corp 新規化合物、光重合性組成物、カラーフィルタ用光重合性組成物、カラーフィルタ、及びその製造方法、固体撮像素子、並びに、平版印刷版原版
US7625948B2 (en) 2002-02-28 2009-12-01 Japan Tobacco Inc. Ester compound and medicinal use thereof
US8101774B2 (en) 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof
JP2013510834A (ja) * 2009-11-16 2013-03-28 メリテク ［１，５］‐ジアゾシン誘導体
JP2014205699A (ja) * 2005-09-02 2014-10-30 大塚製薬株式会社 ベンゾアゼピン化合物又はその塩の製造方法

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9408185D0 (en) 1994-04-25 1994-06-15 Fujisawa Pharmaceutical Co New benzamide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
ES2284741T3 (es) * 1994-06-15 2007-11-16 Otsuka Pharmaceutical Company, Limited Derivados de benzoheterociclicos utilizados como moduladores de vasoprsinao de oxitocina.
US5700796A (en) * 1995-01-17 1997-12-23 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5521173A (en) * 1995-01-17 1996-05-28 American Home Products Corporation Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5849735A (en) * 1995-01-17 1998-12-15 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5696112A (en) * 1995-01-17 1997-12-09 American Cyanamid Company Fused heterocyclic azepines as vasopressin antagonists
US5536718A (en) * 1995-01-17 1996-07-16 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5753648A (en) * 1995-01-17 1998-05-19 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5532235A (en) * 1995-01-17 1996-07-02 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
AR002459A1 (es) * 1995-01-17 1998-03-25 American Cyanamid Co Antagonistas de vasopresina de benzacepina triciclicos, una composicion farmaceutica que los contiene, un metodo para tratar enfermedades y unprocedimiento para su preparacion.
GB9508637D0 (en) * 1995-04-28 1995-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New use
GB9511694D0 (en) * 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives
TW359669B (en) * 1995-12-15 1999-06-01 Otsuka Pharma Co Ltd Benzazepine derivatives
US5756497A (en) * 1996-03-01 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
US5880122A (en) * 1996-11-01 1999-03-09 American Home Products Corporation 3-Carboxamide derivatives of 5H-pyrrolo 2,1-c! 1,4!-benzodiazepines
AUPO395396A0 (en) 1996-12-02 1997-01-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
AUPP150098A0 (en) * 1998-01-27 1998-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
US20030119029A1 (en) * 1999-04-30 2003-06-26 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to novel benzodiazepine compounds and targets thereof
US20040176358A1 (en) * 1999-04-30 2004-09-09 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof
JP5127096B2 (ja) 1999-04-30 2013-01-23 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン アポトーシスにより誘導される自己免疫疾患を処置するためのベンゾジアゼピンの使用
US20060025388A1 (en) * 1999-04-30 2006-02-02 Glick Gary D Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof
US20050113460A1 (en) * 1999-04-30 2005-05-26 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof
US7144880B2 (en) * 1999-04-30 2006-12-05 Regents Of The University Of Michigan Compositions relating to novel compounds and targets thereof
EP1202989A1 (en) * 1999-06-28 2002-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
US6531495B1 (en) 1999-10-02 2003-03-11 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 2′-Substituted 1,1′-biphenyl-2-carboxamides, processes for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical preparations comprising them
GB0000079D0 (en) 2000-01-05 2000-02-23 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
CN1440281A (zh) * 2000-05-03 2003-09-03 苏坎波公司 降眼压药
ATE367815T1 (de) * 2000-10-04 2007-08-15 Astellas Pharma Inc Verwendung von einem vasopressin-antagonisten wie conivaptan zur herstellung eines medikaments für die behandlung der pulmonalen hypertension
DE10060807A1 (de) * 2000-12-07 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US7202239B2 (en) 2001-04-12 2007-04-10 Wyeth Cyclohexylphenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7022699B2 (en) 2001-04-12 2006-04-04 Wyeth Cyclohexenyl phenyl diazepines vasopressin and oxytocin receptor modulators
US6977254B2 (en) 2001-04-12 2005-12-20 Wyeth Hydroxy cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7064120B2 (en) 2001-04-12 2006-06-20 Wyeth Tricyclic pyridyl carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7326700B2 (en) 2001-04-12 2008-02-05 Wyeth Cyclohexenyl phenyl carboxamides tocolytic oxytocin receptor antagonists
US7109193B2 (en) 2001-04-12 2006-09-19 Wyeth Tricyclic diazepines tocolytic oxytocin receptor antagonists
US6900200B2 (en) 2001-04-12 2005-05-31 Wyeth Tricyclic hydroxy carboxamides and derivatives thereof tocolytic oxytocin receptor antagonists
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20050272723A1 (en) * 2004-04-27 2005-12-08 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for treating diseases and conditions associated with mitochondrial function
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
US7351709B2 (en) 2004-06-09 2008-04-01 Wyeth Estrogen receptor ligands
EP1632494A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-08 Ferring B.V. Vasopressin v1a antagonists
US20060052369A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof
KR20070085371A (ko) 2004-10-16 2007-08-27 아스트라제네카 아베 페녹시 벤즈아미드 화합물의 제조 방법
TW200714597A (en) 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2008545757A (ja) 2005-06-01 2008-12-18 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 溶媒和されていないベンゾジアゼピン組成物および方法
KR101346902B1 (ko) 2005-07-09 2014-01-02 아스트라제네카 아베 당뇨병 치료에 있어 ｇｌｋ 활성화제로서 사용하기 위한헤테로아릴 벤즈아미드 유도체
US20070105844A1 (en) * 2005-10-26 2007-05-10 Regents Of The University Of Michigan Therapeutic compositions and methods
EP1948191B1 (en) 2005-11-01 2013-01-16 The Regents of the University of Michigan Novel 1,4-benzodiazepine-2,5-diones with therapeutic properties
TW200738621A (en) 2005-11-28 2007-10-16 Astrazeneca Ab Chemical process
US7759338B2 (en) * 2006-04-27 2010-07-20 The Regents Of The University Of Michigan Soluble 1,4 benzodiazepine compounds and stable salts thereof
US7601716B2 (en) * 2006-05-01 2009-10-13 Cephalon, Inc. Pyridopyrazines and derivatives thereof as ALK and c-Met inhibitors
US20080064871A1 (en) * 2006-05-26 2008-03-13 Japan Tobacco Inc. Production Method of Nitrogen-Containing Fused Ring Compounds
EP2418206A3 (en) 2006-06-09 2012-06-27 The Regents of the University of Michigan Benzodiazepine derivatives useful in the treatment of autoimmune disorders
TW200825063A (en) 2006-10-23 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200825060A (en) 2006-10-26 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR20090090390A (ko) 2006-12-21 2009-08-25 아스트라제네카 아베 Ｇｌｋ 활성제로서 유용한 신규 결정 화합물
KR101164718B1 (ko) 2007-03-09 2012-07-11 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 신규 화합물 및 이의 표적에 관한 조성물 및 방법
MX2009013332A (es) 2007-06-08 2010-01-25 Mannkind Corp Inhibidores de ire-1 alfa.
MX2010002732A (es) 2007-09-14 2010-06-02 Univ Michigan Inhibidores de f1f0-atpasa y metodos relacionados.
CN101918375A (zh) 2007-11-06 2010-12-15 密歇根大学董事会 在皮肤病症的治疗中有用的苯并二氮杂*酮化合物
EP2324028A2 (en) 2008-08-04 2011-05-25 AstraZeneca AB Therapeutic agents 414
US8497307B2 (en) 2008-09-11 2013-07-30 The Regents Of The University Of Michigan Aryl guanidine F1F0-ATPase inhibitors and related methods
GB0902434D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Chemical process
GB0902406D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Crystalline polymorphic form
WO2010116177A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab A pyrazolo [4,5-e] pyrimidine derivative and its use to treat diabetes and obesity
AR076221A1 (es) * 2009-04-09 2011-05-26 Astrazeneca Ab Derivado de pirazol [4,5-e] pirimidina y su uso para tratar diabetes y obesidad
WO2010121164A2 (en) 2009-04-17 2010-10-21 The Regents Of The University Of Michigan 1,4-benzodiazepinone compounds and their use in treating cancer
CA2763962A1 (en) * 2009-06-03 2010-12-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Crystalline phases of 2'-{[2-(4-methoxy-phenyl)-acetylamino]-methyl}-biphenyl-2-carboxylic acid (2-pyridin-3-yl-ethyl)-amide
EP2470020A4 (en) 2009-09-18 2013-03-13 Univ Michigan BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS AND TREATMENT METHODS THEREWITH
JP5856064B2 (ja) 2009-11-17 2016-02-09 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 治療特性を有する１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオンおよび関連化合物
WO2011062765A2 (en) 2009-11-17 2011-05-26 The Regents Of The University Of Michigan 1,4-benzodiazepine-2,5-diones and related compounds with therapeutic properties
FR2969605A1 (fr) * 2010-12-28 2012-06-29 Univ Strasbourg Derives de 2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[b]azepine et leur utilisation
WO2012149236A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Novel bicyclic nitrogen containing heteroaryl tgr5 receptor modulators
CN110627770A (zh) 2013-11-18 2019-12-31 福马疗法公司 作为bet溴域抑制剂的四氢喹啉组成物
RU2720237C2 (ru) 2013-11-18 2020-04-28 Форма Терапеутикс, Инк. Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет
CN117658868B (zh) * 2022-09-06 2025-12-19 中山大学 一种苯甲酰胺类衍生物及其制备方法和用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2905909B2 (ja) * 1991-04-19 1999-06-14 大塚製薬株式会社 バソプレシン拮抗剤
DK0450097T3 (da) * 1989-10-20 1996-05-20 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocykliske forbindelser
US5258510A (en) * 1989-10-20 1993-11-02 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocyclic compounds
TW198715B (ja) * 1991-04-19 1993-01-21 Dtsuka Seiyaku Kk
JPH05320135A (ja) * 1992-05-19 1993-12-03 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd テトラヒドロベンズアゼピン誘導体
EP0602209A1 (en) * 1992-07-02 1994-06-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Oxytocin antagonist
JPH06157480A (ja) * 1992-11-30 1994-06-03 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なベンズアニリド誘導体
WO1994020473A1 (fr) * 1993-03-11 1994-09-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compose avec action antagoniste de la vasopressine

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003502426A (ja) * 1999-06-17 2003-01-21 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド バソプレシン受容体拮抗薬としてのインドロアゼピン類
JP2003511363A (ja) * 1999-10-02 2003-03-25 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング ２′−置換１，１′−ビフェニル−２−カルボキサミド、その製造、医薬としてのその使用およびそれを含む医薬組成物
US7625948B2 (en) 2002-02-28 2009-12-01 Japan Tobacco Inc. Ester compound and medicinal use thereof
US8101774B2 (en) 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof
WO2006057460A1 (ja) * 2004-11-29 2006-06-01 Japan Tobacco Inc. 窒素含有縮合環化合物及びその用途
JP2006176505A (ja) * 2004-11-29 2006-07-06 Japan Tobacco Inc 窒素含有縮合環化合物及びその用途
JP2008528448A (ja) * 2005-01-03 2008-07-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 新規化合物に関連する組成物および方法、ならびにその標的
JP2014205699A (ja) * 2005-09-02 2014-10-30 大塚製薬株式会社 ベンゾアゼピン化合物又はその塩の製造方法
WO2007138998A1 (ja) * 2006-05-26 2007-12-06 Japan Tobacco Inc. 窒素含有縮合環化合物含有医薬組成物
JP2008001689A (ja) * 2006-05-26 2008-01-10 Japan Tobacco Inc 窒素含有縮合環化合物含有医薬組成物
JP2009227624A (ja) * 2008-03-24 2009-10-08 Fujifilm Corp 新規化合物、光重合性組成物、カラーフィルタ用光重合性組成物、カラーフィルタ、及びその製造方法、固体撮像素子、並びに、平版印刷版原版
JP2013510834A (ja) * 2009-11-16 2013-03-28 メリテク ［１，５］‐ジアゾシン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP0620216B1 (en) 2003-01-08
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GB9307527D0 (en) 1993-06-02
DE69431974T2 (de) 2003-05-22
EP0620216A1 (en) 1994-10-19
US5521170A (en) 1996-05-28
ATE230729T1 (de) 2003-01-15

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