JPH072848A - モルホリンおよびチオモルホリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式（Ｉ）を有するモルホリンおよびチオモ
ルホリン誘導体またはその塩。 〔式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３，Ｒ^４およびＲ^５は水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_５
アルコキシ基、ＯＨ，ＣＦ_３を；Ｒ^６は水素原子、Ｃ_１
〜Ｃ_５アルキル基を；ＡはＯ，Ｓを；Ｂは結合手、Ｏ，
Ｓを；ＸはＯ，ＣＨを；ＹはＮＨ，Ｏ，Ｓを；Ｚは水素
原子、基−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯ_２Ｒ^７を；Ｒ^７は水素原
子、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル基を；ｎは１ないし５の整数
を；示す〕 【効果】高脂血症、高血糖症および肥満症、更に高血圧
症、骨粗鬆症の予防薬および／または治療薬として有用
な化合物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は高脂血症、高血糖症、肥
満症および耐糖能不全状態を改善し、更にアルドース還
元酵素阻害作用およびトロンボキサンＡ₂ 合成阻害作用
を有するモルホリンおよびチオモルホリン誘導体または
その塩に関し、高脂血症、高血糖症および肥満症、更に
高血圧症、骨粗鬆症および抗血栓症の予防薬および／ま
たは治療薬として有用な化合物を提供する。

【０００２】

【従来の技術】

１）一般式

【０００３】

【化２】

【０００４】（式中、Ｒ¹ はアルキル基、シクロアルキ
ル基、フェニルアルキル基、フェニル基、窒素原子、酸
素原子、イオウ原子から選ばれたヘテロ原子を１個また
は２個有する５または６員の異項環基または

【０００５】

【化３】

【０００６】（ただしＲ³ 、Ｒ⁴ は同一または異って
低級アルキル基を示すか、またはＲ³とＲ⁴ が直接もし
くは窒素原子、酸素原子、イオウ原子から選ばれたヘテ
ロ原子を介して結合し、Ｒ³ 、Ｒ⁴ に隣接する窒素原子
とともに５または６員環を形成してもよい）で表わされ
る基を示す。Ｒ² は結合手または低級アルキレン基を示
す。Ｒ¹ がアルキル基であるときＬ¹ 、Ｌ² は同一また
は異って低級アルキル基を示すか、またはＬ¹ とＬ² が
結合してアルキレン基を形成してもよい。 またＲ¹ が
アルキル基でないときはＬ¹ 、Ｌ² は上記定義の他に水
素原子であってもよい。）で表わされるチアゾリジン誘
導体が血中脂質、糖低下作用を有することが知られてい
る（特開昭５５−２２６３６号）。

【０００７】２）次式

【０００８】

【化４】

【０００９】で示されるモルホリン化合物が血糖低下作
用および血中トリグリセライドを低下させるが、他方で
副作用を併せ持つことが知られている（Chem.Pharm.Bul
l., 30巻，3580頁（1982年))。そして、これらの化合物
が糖尿病合併症を惹起させるアルドース還元酵素に対し
阻害作用を示すこと、さらに血小板凝集を引き起こすト
ロンボキサンＡ₂ の合成阻害作用を示すことは述べられ
ていない。

【００１０】３）また、チアゾリジン−２、４−ジオン
誘導体のあるものが血糖低下作用を示すことが知られて
いるが（Chem.Pharm.Bull.、30巻、3580頁(1982 年) ；
J.Med.Chem.、32巻、 421頁 (1989 年) ）、フェニル
置換モルホリン−チアゾリジン誘導体およびフェニル置
換チオモルホリン−チアゾリジン誘導体が血糖低下作
用、脂質低下作用、アルドース還元酵素阻害作用および
トロンボキサンＡ₂ 合成阻害作用を示すことは知られて
いない。

【００１１】４）さらに、オキサゾリジン−２、４−ジ
オン誘導体およびオキサジアゾリジン−２、４−ジオン
誘導体のあるものにも血糖低下作用のあることが知られ
ているが（J.Med.Chem.,34巻、1538頁（1991年）、WO 9
202520−A および WO 9203425-A ）、フェニル置換モル
ホリン−オキサゾリジン−２、４−ジオン誘導体または
フェニル置換モルホリン−オキサジアゾリジン−２、４
−ジオン誘導体あるいはフェニル置換チオモルホリン−
オキサゾリジン−２、４−ジオン誘導体またはフェニル
置換チオモルホリン−オキサジアゾリジン−２、４−ジ
オン誘導体が血糖低下作用、脂質低下作用、アルドース
還元酵素阻害作用を示すことは知られていない。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは安全性の
高い抗高脂血症薬、抗糖尿病薬、抗肥満薬、耐糖能不全
改善薬および糖尿病合併症治療薬の開発を目的としてモ
ルホリンおよびチオモルホリン誘導体について鋭意研究
を行ない、本発明を完成した。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【００１４】

【化５】

【００１５】を有する新規なモルホリンおよびチオモル
ホリン誘導体またはその塩に関する。

【００１６】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ および
Ｒ⁵ は同一または異なって、水素原子、炭素数１ないし
５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭
素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、またはトリ
フルオロメチル基を示す。Ｒ⁶ は水素原子または炭素数
１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル基を示す。Ａは酸素原子または硫黄原子を示す。Ｂは
結合手、酸素原子または硫黄原子を示す。ｍは１ないし
５の整数を示す。Ｘは窒素原子または基 ＞ＣＨ− を
示す。Ｙはイミノ基、酸素原子または硫黄原子を示す。
Ｚは水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷
（式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎは
１ないし５の整数を示す。）を示す。

【００１７】ここに、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ
⁵ が同一または異なって炭素数１ないし５個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である場合、それは
例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、イソプロピル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチ
ル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、
３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２
−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピルなどを
あげることができる。好適には炭素数１ないし４個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。最適
には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基である。

【００１８】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一
または異なって炭素数１ないし５個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシ基である場合、それは例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
トキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ
などをあげることができる。好適には炭素数１ないし３
個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基であ
る。最適にはメトキシ基またはエトキシ基である。

【００１９】Ｒ⁶ が炭素数１ないし５個を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル基である場合、それは例え
ば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イ
ソプロピル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、２
−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメ
チルプロピル、２，２−ジメチルプロピルなどをあげる
ことができる。好適には炭素数１ないし４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。最適には炭
素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基である。

【００２０】ｍが１ないし５の整数である場合、好適に
は１ないし３の整数であり、最適には１または２の整数
である。

【００２１】Ｚが基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷ を示
す場合において、Ｒ⁷ が炭素数１ないし５個の直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキル基である場合、それは例え
ば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イ
ソプロピル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、２
−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メ
チルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメ
チルプロピル、２，２−ジメチルプロピルなどをあげる
ことができる。好適には炭素数１ないし４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基である。最適には炭
素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル基である。ｎが１ないし５の整数である場合、好
適には１ないし３の整数であり、最適には１または２の
整数である。

【００２２】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、常法にしたがって塩にすることができる。そのよう
な塩として例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのよ
うなアルカリ金属の塩；カルシウム、バリウムのような
アルカリ土類金属の塩；マグネシウム塩；アルミニウム
塩；等の無機塩またはアンモニア、メチルアミン、ジメ
チルアミン、ジシクロヘキシルアミンのようなアミン
塩；リジン、アルギニンのような塩基性アミノ酸塩；等
の有機塩基塩をあげることができる。あるいはそのよう
な塩としては、例えば弗化水素酸、塩酸、臭化水素酸、
沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩；過
塩素酸塩；硫酸塩；燐酸塩；等の無機酸塩またはメタン
スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリー
ルスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のよ
うなアミノ酸の塩；フマール酸、コハク酸、クエン酸、
酒石酸、蓚酸、マレイン酸のようなカルボン酸の塩；等
の有機酸塩を挙げることができる。好適には薬理上許容
しうる塩である。

【００２３】なお、前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、種々の異性体を有する。すなわち、式（Ａ）

【００２４】

【化６】

【００２５】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｘ、ＹおよびＺは前述したものと同
意義を示す。）で示されるように、Ｒ⁶ が水素原子であ
り、Ｘが窒素原子である場合には不斉炭素原子を少なく
とも１個（＊¹ ）有しており、Ｒ⁶ が水素原子であり、
Ｘが基 ＞ＣＨ− である場合には不斉炭素原子を少な
くとも２個（＊¹ および＊³ ）有しており、Ｒ⁶ がアル
キル基であり、Ｘが窒素原子である場合には不斉炭素原
子を少なくとも２個（＊¹ および＊² ）有しており、さ
らにＲ⁶ がアルキル基であり、Ｘが基 ＞ＣＨ− であ
る場合には不斉炭素原子を少なくとも３個（＊¹ ，＊²
および＊³ ）有している。

【００２６】前記一般式（Ｉ）においては、これらに基
づく立体異性体およびこれらの異性体の等量および非等
量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本
発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の
混合物をもすべて含むものである。

【００２７】前記一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、 （１）好適には、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ が
同一または異なって、水素原子、炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１
ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、またはトリフルオ
ロメチル基を示し、Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ない
し３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を
示し、Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、Ｂが結合
手、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍが１ないし３の
整数を示し、Ｘが窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示
し、Ｙがイミノ基、酸素原子または硫黄原子を示し、Ｚ
が水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷ （式
中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし４個を有する
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎは１な
いし４の整数を示す。）を示す、化合物またはその塩で
ある。

【００２８】（２）より好適には、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ
³ が同一または異なって水素原子、炭素数１ないし４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数
１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはトリフルオ
ロメチル基を示し、Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一または異なっ
て水素原子、炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシ基、炭素数１ないし３個を有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ないし３個を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ａが酸素原子
または硫黄原子を示し、Ｂが結合手、酸素原子または硫
黄原子を示し、ｍが１ないし３の整数を示し、Ｘが窒素
原子または基 ＞ＣＨ− を示し、Ｙが酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｚが水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）
_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１
ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基を示し、ｎは１ないし３の整数を示す。）を示す、化
合物またはその塩である。

【００２９】（３）さらに好適にはＲ¹ 、Ｒ² およびＲ
³ が同一または異なって水素原子、炭素数１ないし４個
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数
１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
キシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはトリフルオ
ロメチル基を示し、Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一または異なっ
て水素原子、炭素数１ないし２個を有するアルキル基、
炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基、フッ素原
子、塩素原子、ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル
基を示し、Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ないし３個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ａ
が酸素原子または硫黄原子を示し、Ｂが結合手、酸素原
子または硫黄原子を示し、ｍが１ないし３の整数を示
し、Ｘは窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示し、Ｙが酸
素原子または硫黄原子を示し、Ｚが水素原子または基
−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は水素原子ま
たは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基を示し、ｎは１ないし２の整数を示
す。）を示す、化合物またはその塩である。

【００３０】（４）よりさらに好適には、Ｒ¹ が水素原
子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル基、炭素数１ないし２個を有するアルコキ
シ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基
またはトリフルオロメチル基を示し、Ｒ² が水素原子、
炭素数１ないし２個を有するアルキル基、炭素数１ない
し２個を有するアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、
ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル基を示し、Ｒ³
が水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし２個を有する
アルコキシ基、フッ素原子または塩素原子を示し、Ｒ⁴
が水素原子、炭素数１ないし２個を有するアルキル基、
炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基、ヒドロキシ
基、フッ素原子、塩素原子またはトリフルオロメチル基
を示し、Ｒ⁵ が水素原子、炭素数１ないし２個を有する
アルキル基、炭素数１ないし２個を有するアルコキシ
基、フッ素原子または塩素原子を示し、Ｒ⁶ が水素原子
または炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキル基を示し、Ａが酸素原子または硫黄原子
を示し、Ｂが結合手、酸素原子または硫黄原子を示し、
ｍが１ないし３の整数を示し、Ｘが窒素原子または基
＞ＣＨ− を示し、Ｙが酸素原子または硫黄原子を示
し、Ｚが水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ
⁷ （式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし４個を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎ
は１ないし２の整数を示す。）を示す、化合物またはそ
の塩である。

【００３１】（５）最も好適にはＲ¹ が水素原子、炭素
数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基、メトキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ² が水素原子、メチル基、メトキシ基、フッ素原子、
塩素原子、ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル基を
示し、Ｒ³ が水素原子、炭素数１ないし４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、メトキシ基、フッ
素原子または塩素原子を示し、Ｒ⁴ が水素原子、メチル
基、メトキシ基、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子
またはトリフルオロメチル基を示し、Ｒ⁵ が水素原子ま
たはメチル基を示し、Ｒ⁶ が水素原子またはメチル基を
示し、Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、Ｂが結合手
または酸素原子を示し、ｍが１ないし２の整数を示し、
Ｘが基 ＞ＣＨ− を示し、Ｙが硫黄原子を示し、Ｚが
水素原子を示す、化合物またはその塩である。

【００３２】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
の具体例としては、例えば下記の表に記載する化合物を
あげることができる。

【００３３】

【化７】

【００３４】

【表１】

【００３５】

【化８】

【００３６】

【表２】

【００３７】

【化９】

【００３８】

【表３】

【００３９】

【化１０】

【００４０】

【表４】 表中、Me＝メチル、 Et＝エチル、 Pr＝プロピル、
iPr ＝イソプロピル、Bu＝ブチル、 tBu ＝t −ブチ
ル、 Pn＝ペンチル、MeO ＝メトキシ、 EtO ＝エトキ
シ、 BuO ＝ブトキシ、PnO ＝ペンチルオキシ、 CF₃
＝トリフルオロメチル、を示す。

【００４１】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は以下に記載する方法によって製造することができる。

【００４２】製造法１．

【００４３】

【化１１】

【００４４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ａ、ｍ、ＸおよびＹは前述したものと同意義を示
す。Ｂ¹ は酸素原子または硫黄原子を示す。Ｚ¹ は基
−（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ^7'（式中、Ｒ^7'は炭素数１な
いし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
を示す。ｎは前述したものと同意義を示す。）またはト
リチル基を示す。） １）一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ¹ 、ｍ、Ｘ、ＹおよびＺ¹ は前述し
たものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般式
（ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ａおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を
有する化合物と一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｂ¹ 、Ｘ、Ｙ
およびＺ¹ は前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物とを反応させることによって得られる。

【００４５】反応は、通常の光延反応（O.Mitsunobu ；
シンセシス（Synthesis)，１頁（1981年））に準じて行
なわれる。

【００４６】即ち、反応は通常、溶剤の存在下で好適に
行われる。使用される溶剤としては反応に影響を与えな
ければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン
のような脂肪族炭化水素類；クロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのような
ニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。反応
は氷冷下ないし加温下で行なわれる。反応時間は反応試
薬、反応温度などによって異なるが、通常 1 時間ない
し数日間である。好適には溶剤の存在下、１時間ないし
１日間、氷冷下ないし ６０℃で行なわれる。

【００４７】２）更に、一般式（Ｖ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ¹ 、ｍ、Ｘおよび
Ｙは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
は、一般式（ＩＶ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ¹ 、ｍ、ＸおよびＹは前述したもの
と同意義を示す。）を有する化合物において、Ｚ¹ がト
リチル基を有する化合物を脱トリチル化反応に付すこと
によって得られる。

【００４８】反応は通常の方法、例えばT.W.Green ，プ
ロテクティブ グループス インオーガニック シンセ
シス（Protective Groups in Organic Synthesis），Jo
hnWiley & Sons ；J.F.W.McOmie，プロテクティブ グ
ループス イン オーガニック ケミストリー（Protec
tive Groups in Organic Chemistry），Plenum Press；
の記載に準じて行なわれる。

【００４９】即ち、反応は通常、溶剤の存在下または非
存在下で塩酸のような無機酸、トリフルオロ酢酸のよう
な有機酸と反応させることにより行われる。使用される
溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定はな
く例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水
素類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のよう
なハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒド
ロフラン，ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド
のようなスルホキシド類；またはこれらの混合溶剤が好
適に用いられる。反応は氷冷下ないし加温下で行われ
る。反応時間は反応試薬、反応温度などによって異なる
が、通常、1 時間ないし数日間である。好適にはトリフ
ルオロ酢酸の存在下で、１時間ないし １日間、氷冷下
ないし ６０℃で行われる。

【００５０】製造法２．

【００５１】

【化１２】

【００５２】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ¹ 、ｍ、Ｘ、ＹおよびＺ¹ は前述したもの
と同意義を示す。Ｓｕはメタンスルホニル、ｐ−トルエ
ンスルホニルのようなスルホン酸残基を示す。Ｍはアル
カリ金属を示す。） １）一般式（ＶＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、ｍおよびＳｕは前述したものと同意義
を示す。）を有する化合物は、一般式（ＩＩ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａおよびｍは前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物をスルホ
ン化することによって得られる。

【００５３】スルホン化反応は通常のスルホン化反応に
準じて行なわれる。使用されるスルホン化剤としては例
えば、メタンスルホニルクロリドまたはｐ−トルエンス
ルホニルクロリドのようなスルホニルハライドなどがあ
げられる。反応は炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウムのようなア
ルカリ金属炭酸水素塩；トリエチルアミンのような脂肪
族アミン類；ピリジンのような複素環化合物；などの脱
酸剤の存在下または非存在下で行なわれる。反応は通
常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶剤
としては、反応に影響を与えなければ特に限定はなく例
えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン，ジオキサンのようなエーテル類；アセトニトリ
ル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド
のようなスルホキシド類；またはこれらの混合溶剤が好
適に用いられる。反応は氷冷下ないし加温下で行なわれ
る。反応時間は反応試薬、反応温度などによって異なる
が、通常 １時間ないし数日間である。好適にはトリエ
チルアミンの存在下、１時間ないし １日間、氷冷下な
いし ６０℃で行なわれる。

【００５４】２）次いで、一般式（ＩＶ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ¹ 、ｍ、
Ｘ、ＹおよびＺ¹ は前述したものと同意義を示す。）を
有する化合物は、一般式（ＶＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、ｍおよびＳｕは前述した
ものと同意義を示す。）を有するスルホン酸エステル
と、一般式（ＶＩＩ) （式中、Ｂ¹ 、Ｘ、Ｙ、Ｚ¹ およ
びＭは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
とを反応させることによって得られる。

【００５５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのよ
うな脂肪族炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン，ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合溶剤
が好適に用いられる。反応は氷冷下ないし加温下で行な
われる。反応時間は反応試薬、反応温度などによって異
なるが、通常１時間ないし数日間である。好適には溶剤
の存在下、 １時間ないし １日間、氷冷下ないし ６
０℃で行なわれる。

【００５６】製造法３．

【００５７】

【化１３】

【００５８】１） 一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て、Ｚが基−（ＣＨ₂) _n−ＣＯ₂ Ｒ⁷（基中、ｎおよび
Ｒ⁷ は前述したものと同意義を示す。）である一般式
（ＩＸ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｒ⁷ およびｎは前述したも
のと同意義を示す。）を有する化合物は、一般式（ＶＩ
ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、
Ａ、Ｂ、ｍ、ＸおよびＹは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物と、一般式 Ｈａｌｏ¹ −（ＣＨ
₂）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ およびｎは前述と同意
義を示す。Ｈａｌｏ¹ は塩素原子、臭素原子あるいはヨ
ウ素原子のようなハロゲン原子を示す。）を有する化合
物とを塩基の存在下で反応させることにより製造され
る。

【００５９】反応は通常、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウムの
ようなアルカリ金属炭酸水素塩；トリエチルアミンのよ
うな脂肪族アミン類；ピリジンのような複素環化合物；
カリウムｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキ
シド類；などの脱酸剤の存在下で行なわれる。反応は通
常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶剤
としては、反応に影響を与えなければ特に限定はなく例
えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；アセトニトリル、プロピ
オニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチ
ルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類；またはこ
れらの混合溶剤が好適に用いられる。反応は室温ないし
加温下で行なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度な
どによって異なるが、通常１時間ないし数日間である。
好適にはアミド類、ケトン類の溶剤中で ３時間ないし
３日間、室温ないし ６０℃で行なわれる。

【００６０】また、上記反応において脱酸剤を用いる代
わりに、先ず水素化ナトリウムあるいは水素化カリウム
などのようなアルカリ金属水素化物で処理した後に上記
ハロゲン化物と反応させることによっても達成できる。
反応は通常、上記溶剤中、氷冷下ないし ６０℃にて
１時間ないし ３日間、アルカリ金属水素化物と反応さ
せる。次いで上記ハロゲン化物と上記反応条件下に反応
させることによって行われる。

【００６１】２）更に、一般式（Ｉ）を有する化合物に
おいて、Ｚが基−（ＣＨ₂) _n−ＣＯ₂Ｈである一般式
（Ｘ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、
Ａ、Ｂ、ｍ、Ｘ、Ｙ、およびｎは前述したものと同意義
を示す。）を有する化合物は、一般式（ＩＸ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、ｍ、
Ｘ、Ｙ、およびｎは前述したものと同意義を示す。）を
有する化合物の中でＲ⁷ が低級アルキル基である化合物
をエステル加水分解することによって製造される。

【００６２】反応は通常、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水
素ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；などの
塩基の存在下または塩化水素、硫酸、硝酸、リン酸、塩
酸などの無機酸の存在下で行なわれる。反応は通常、溶
剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶剤として
は、反応に影響を与えなければ特に限定はなく例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ク
ロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミドのようなアミド類；メタノール、エタノール、イ
ソプロパノールのようなアルコール類；ジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類；アセトン、メチルエチ
ルケトンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオ
ニトリルのようなニトリル類；水またはこれらの混合溶
剤が好適に用いられる。反応は氷冷下ないし加温下で行
なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度などによって
異なるが、通常 １時間ないし数日間である。好適には
アルコール類、アミド類、エーテル類、ケトン類または
これらと水との混合溶剤中で ３時間ないし ３日間、
室温ないし ６０℃で行なわれる。

【００６３】製造法４．一般式（ＩＩ）を有する化合物
において、Ａが酸素原子である化合物は以下の方法によ
り製造される。

【００６４】

【化１４】

【００６５】１）一般式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物は、一般式（ＸＩ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ²、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同
意義を示す。）を有するアミノアルコール化合物（例え
ば、D.T.Collin，ジャーナル オブ メディシナル ケ
ミストリー（J.Med.Chem.)、第 13 巻、674 −680 頁(1
970 年) 、および特開平６−２５１１８号参照）と一般
式（ＸＩＩ）（式中、Ｈａｌｏ² およびＨａｌｏ³ は塩
素原子、臭素原子あるいはヨウ素原子のようなハロゲン
原子を示す。）を有するハロアセチルハライドとを反応
させることによって得られる。

【００６６】反応に使用されるハロアセチルハライドと
しては例えば、クロロアセチルクロリド、ブロモアセチ
ルクロリド、ブロモアセチルブロミドなどがあげられ
る。反応は通常、水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物；トリエチルアミンのよう
な脂肪族アミン類；ピリジンのような複素環化合物；な
どの脱酸剤の存在下で好適に行われる。反応は通常、溶
剤の存在下で好適に行われる。使用される溶剤として
は、反応に影響を与えなければ特に限定はなく例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ク
ロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリ
アミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド類、ス
ルホランまたはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。
反応は氷冷下ないし加熱還流下で行なわれる。反応時間
は反応試薬、反応温度などによって異なるが、通常
０．５時間ないし １日間である。好適にはエーテル
類、アミド類の溶剤中で １時間ないし １０時間、氷
冷下ないし加熱還流下で行なわれる。

【００６７】２）次に、一般式（ＸＩＶ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物は、一般式（ＸＩＩＩ）
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述した
ものと同意義を示す。）を有する化合物を還元すること
によって得られる。

【００６８】反応は通常、還元剤の存在下で行なわれ
る。使用される還元剤としては例えば水素化ホウ素リチ
ウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチ
ルアルミニウムのような金属水素化物が用いられる。反
応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用され
る溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定は
なく、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳
香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、
イソプロパノールのようなアルコール類；またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。反応は氷冷下ないし加
温下で行なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度など
によって異なるが、通常 ０．５時間ないし数日間であ
る。好適にはアルコール溶剤中で水素化ホウ素リチウム
の存在下、 １時間ないし １０時間、室温ないし加熱
還流下に行なわれるか、エーテル類溶剤中で水素化アル
ミニウムリチウムの存在下、１時間ないし １日間、氷
冷下ないし加熱還流下に行なわれる。

【００６９】３）次に、一般式（ＸＶＩ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびｍは前述し
たものと同意義を示す。Ｒ⁸ は炭素数１ないし５個を有
する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。）を
有する化合物は，一般式（ＸＩＶ）（式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物と一般式（ＸＶ）（式中、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意義を示す。Ｈ
ａｌｏ⁴ は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のよう
なハロゲン原子を示す。）を有する化合物とを反応させ
ることによって得られる。

【００７０】反応は通常、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウムの
ようなアルカリ金属炭酸水素塩；トリエチルアミンのよ
うな脂肪族アミン類；ピリジンのような複素環化合物；
などの脱酸剤の存在下または非存在下で行なわれる。反
応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用され
る溶剤としては、反応に影響を与えなけば特に限定はな
く例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化
水素類；クロロホルム、塩化メチレン，四塩化炭素よう
なハロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトニト
リル、プロピオニトリルのようなニトリル類；アセト
ン、メチルエチルケトンのようなケトン類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類；メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールのようなアルコール類；ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。反応は室温ないし加温下
で行なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度などによ
って異なるが、通常１時間ないし数日間である。好適に
は室温ないし ６０℃で １時間ないし １日である。

【００７１】４）一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびｍは前述したものと同意
義を示す。但し、Ａは酸素原子を示す。）を有する化合
物は一般式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物を還元することによって得
られる。反応は前述した製造法４．の２）の記載に準じ
て行われる。

【００７２】５）また、一般式（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般
式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ および
Ｒ⁵ は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
をアルカリ金属塩とした後、一般式（ＸＶ）（式中、Ｒ
⁶ 、Ｒ⁸ 、ｍ、およびＨａｌｏ⁴ は前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物と反応させることによって
得られる。

【００７３】一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物をアル
カリ金属塩とする反応は通常、溶剤の存在下で好適に行
なわれる。使用される溶剤としては、反応に影響を与え
なければ特に限定はなく、例えばエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。アルキル金属塩を生成さ
せる試薬としては、ブチルリチウムのようなアルキル−
アルカリ金属化合物；リチウムジイソプロピルアミド、
リチウムアミド、ナトリウムアミドのようなアルカリ金
属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウムのよう
なアルカリ金属水素化物；カリウムｔ−ブトキシドのよ
うなアルカリ金属アルコキシド類；などが用いられる。
反応は氷冷下ないし加温下で行なわれる。反応時間は反
応試薬、反応温度などによって異なるが、通常 １時間
ないし数日間である。好適にはアミド類の溶剤中で、水
素化ナトリウムを用い氷冷下ないし ５０℃にて １時
間ないし １０時間で行なわれる。

【００７４】次に、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物
のアルカリ金属塩と一般式（ＸＶ）を有する化合物との
反応は通常、溶剤の存在下に好適に行なわれる。使用さ
れる溶剤としては、通常、前記溶剤が特に限定なく使用
される。反応は溶剤中、氷冷下ないし加温下に行なわれ
る。反応時間は、反応試薬、反応温度などによって異な
るが、通常 １時間ないし数日間である。好適には氷冷
下ないし ６０℃にて１時間ないし １日である。

【００７５】６）一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびｍは前述したものと同意
義を示す。但し、Ａは酸素原子を示す。）を有する化合
物は、一般式（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物を還元することによって得
られる。反応は前述した製造法４．の２）の記載に準じ
て行われる。

【００７６】製造法５．一般式（ＩＩ）を有する化合物
において、Ａが硫黄原子である化合物は以下の方法によ
り製造される。

【００７７】

【化１５】

【００７８】１）一般式（ＸＩＸ）（式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＳｕは前述したものと同
意義を示す。Ｒ⁹ は炭素数１ないし５個を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基を示す。）を有する化合物
は、一般式（ＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁹ は前述したものと同意義を示
す。）を有するマンデル酸エステルとスルホニルハライ
ドとを反応させることによって得られる。反応に使用さ
れるスルホニルハライドとしては例えば、メタンスルホ
ニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなどを
あげることができる。反応は通常、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナト
リウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；トリエチルア
ミンのような脂肪族アミン類；ピリジンのような複素環
化合物；などの脱酸剤の存在下で好適に行なわれる。反
応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用され
る溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定は
なく、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳
香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素の
ようなハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセト
ニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類；またはこれらの混合溶
剤が好適に用いられる。反応は氷冷下ないし加温下で行
なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度などによって
異なるが、通常 １時間ないし １日間である。好適に
は氷冷下ないし ６０℃で １時間ないし １０時間で
ある。

【００７９】２）一般式（ＸＸ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物は、一般式（ＸＩＸ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ およびＲ⁹ は前述したもの
と同意義を示す。）を有する化合物と２−アミノエチル
メルカプタンまたはそのアルカリ金属塩とを反応させる
ことによって得られる。

【００８０】反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウムのよう
なアルカリ金属炭酸水素塩；トリエチルアミンのような
脂肪族アミン類；ピリジンのような複素環化合物；など
の脱酸剤の存在下または非存在下で行なわれる。反応は
通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶
剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定はな
く、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化
水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキ
シド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。
反応は氷冷下ないし加温下に行なわれる。反応時間は反
応試薬、反応温度などによって異なるが、通常 １時間
ないし数日間である。好適には氷冷下ないし ８０℃で
１時間ないし １日間である。

【００８１】３）一般式（ＸＸＩ）（式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物は、一般式（ＸＸ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物を還元することによって得
られる。反応は前述した製造法４．の２）の記載に準じ
て行われる。

【００８２】４）次に、一般式（ＸＸＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般
式（ＸＸＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ
⁵ は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物と
一般式（ＸＶ）（式中、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ 、ｍおよびＨａｌｏ
⁴ は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物と
を反応させることによって得られる。反応は前述した製
造法４．の３）の記載に準じて行われる。

【００８３】５）一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびｍは前述したものと同意
義を示す。但し、Ａは硫黄原子を示す。）を有する化合
物は一般式（ＸＸＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意義
を示す。）を有する化合物を還元することによって得ら
れる。反応は前述した製造法４．の２）の記載に準じて
行われる。

【００８４】６）また、一般式（ＸＸＩＩＩ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶、Ｒ⁸ およびｍは
前述したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一
般式（ＸＸ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ
⁵ は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物を
アルカリ金属塩とした後、一般式（ＸＶ）（式中、Ｒ⁶、
R⁸ 、ｍおよびＨａｌｏ⁴ は前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物と反応させることによって得られ
る。反応は前述した製造法４．の５）の記載に準じて行
われる。

【００８５】７）一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびｍは前述したものと同意
義を示す。但し、Ａは硫黄原子を示す。）を有する化合
物は一般式（ＸＸＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物を還元することによって得
られる。反応は前述した製造法４．の２）の記載に準じ
て行われる。

【００８６】製造法６．一般式（ＸＸＶＩＩＩ）および
一般式（ＸＸＸ) （但し、一般式（Ｉ）の中、Ａが酸素
原子である化合物）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ、Ｘ、ＹおよびＺ¹ は前述したもの
とと同意義を示す。）を有する化合物は以下の方法によ
っても製造される。

【００８７】

【化１６】

【００８８】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｚ¹ 、Ｈａｌｏ² およびＨａｌ
ｏ³ は前述したものと同意義を示す。Ｒ⁹ は炭素数１な
いし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
を示す。） １）一般式（ＸＸＶ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよびＲ⁹ は前述したものと
同意義を示す。）を有する化合物は、一般式（ＸＸＩ
Ｖ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、
Ｂ、ｍおよびＲ⁹ は前述したものと同意義を示す。）を
有するアミノアルコール化合物（特開昭５５−９０８５
号）とクロロアセチルクロリド、ブロモアセチルクロリ
ドまたはブロモアセチルブロミドのような一般式（ＸＩ
Ｉ）（式中、Ｈａｌｏ² およびＨａｌｏ³ は前述したも
のと同意義を示す。）を有するハロアセチルハライドと
を反応させることによって得られる。反応は前述した製
造法４．の１）の記載に準じて行われる。

【００８９】２）次に、一般式（ＸＸＶＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂおよびｍは前述
したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般式
（ＸＸＶ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ
⁶ 、Ｂ、ｍおよびＲ⁹ は前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物を還元することによって得られ
る。反応は前述した製造法４．の２）の記載に準じて行
われる。

【００９０】３）次に、一般式（ＸＸＶＩＩ) （式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶、Ｂおよびｍは前
述したものと同意義を示す。Ｑはメタンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなスルホニル
オキシ基または塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のよう
なハロゲン原子を示す。）を有する化合物は、一般式
（ＸＸＶＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ｂおよびｍは前述したものと同意義を示す。）を
有する化合物をメタンスルホニルクロリドまたはｐ−ト
ルエンスルホニルクロリドのようなスルホン化剤と処理
するか、または塩化水素、チオニルクロリド、三塩化リ
ン、五塩化リン、チオニルブロミド、三臭化リンのよう
なハロゲン化剤と処理することによって得られる。スル
ホン化の反応は前述した製造法５．の１）の記載に準じ
て行われる。

【００９１】ハロゲン化は通常の方法、例えば、L.F.Fi
eser & M.Fieser リエージェンツフォー オルガニック
シンセシス（Reagents for Qrganie Synthesis),John
Wiley and Sons , Inc ．の記載に準じて行なわれる。
即ち、反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわれる。
使用される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に
限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂
肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれ
らの混合溶剤が好適に用いられる。反応は氷冷下ないし
加温下で行なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度な
どによって異なるが、通常１時間ないし数日間である。
好適には溶剤の存在下、１時間ないし １日間、氷冷下
ないし ６０℃で行なわれる。

【００９２】４） 一般式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ、Ｘ、Ｙお
よびＺ¹ は前述したものと同意義を示す。）を有する化
合物は、一般式（ＸＸＶＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ
³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよびＱは前述したもの
と同意義を示す。）を示す化合物と一般式（ＸＸＩＸ）

【００９３】

【化１７】

【００９４】（式中、Ｘ、ＹおよびＺ¹ は前述したもの
と同意義を示す。Ｍはリチウム、ナトリウムまたはカリ
ウムのようなアルカリ金属原子を示す。）を有する化合
物とを反応させることによって得られる。

【００９５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行なわ
れる。使用される溶剤としては反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのよ
うな脂肪族炭化水素類；エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドのようなアミド類；またはこれらの混合溶剤
が好適に用いられる。反応温度は−76 ℃ないし加温下
で行なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度などによ
って異なるが、通常 １時間ないし数日間である。好適
には溶剤の存在下、不活性ガス中、１時間ないし １日
間、−７６℃ないし室温で行なわれる。

【００９６】ここに、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合
物は、一般式（ＸＸＩＸ）¹

【００９７】

【化１８】

【００９８】（式中、Ｘ、ＹおよびＺ¹ は前述したもの
と同意義を示す。）を有する化合物とブチルリチウムの
ようなアルキル−アルカリ金属化合物；リチウムジイソ
プロピルアミド、リチウムアミド、ナトリウムアミドの
ようなアルカリ金属アミド類；水素化ナトリウム、水素
化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムヘ
キサメチルシラザンのようなアルカリ金属シラザン化合
物；などの塩基と処理することによって得られる。

【００９９】反応は通常、溶剤の存在下、不活性ガス中
で行なわれる。使用される溶剤としては反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘ
プタンのような脂肪族炭化水素類；エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。反応温度は−７６℃な
いし加温下である。反応時間は反応試薬、反応温度など
によって異なるが、通常 ０．５時間ないし数日間であ
る。好適には溶剤の存在下、不活性ガス中、 １時間な
いし １日間、−７６℃ないし室温で行なわれる。また
生成した一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物は単離する
ことなく、次の反応に用いることが出来る。

【０１００】５）次に、一般式（ＸＸＸ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ、Ｘおよ
びＹは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ、ＸおよびＹは前述し
たものと同意義を示す。）を有する化合物において、Ｚ
¹ がトリチル基を有する化合物を脱トリチル化反応に付
すことによって得られる。反応は前述した製造法１．の
２）の記載に準じて行われる。

【０１０１】製造法７．あるいは、一般式（ＸＸＸＩＩ
Ｉ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、
Ｂ、ｍおよびＹは前述したものと同意義を示す。）を有
する化合物は以下の方法によっても製造される。

【０１０２】

【化１９】

【０１０３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ、ＹおよびＱは前述したものと同意義を示
す。） １）一般式（ＸＸＸＩ) （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよびＹは前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物は、一般式（ＸＸＶＩＩ）
（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍ
およびＱは前述したものと同意義を示す。）を有する化
合物と一般式 Ｍ−Ｎ（Ｂｏｃ）−Ｙ−Ｂｏｃ （式中、Ｙは前述したものと同意義を示す。Ｂｏｃはｔ
−ブトキシカルボニル基を示す。Ｍはリチウム、ナトリ
ウムまたはカリウムのようなアルカリ金属原子を示
す。）を有する化合物とを反応させることによって得ら
れる。反応は前述した製造法６．の４）の記載に準じて
行われる。

【０１０４】なお、一般式 Ｍ−Ｎ（Ｂｏｃ）−Ｙ−Ｂｏｃ （式中、Ｙ、ＢｏｃおよびＭは前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物は、一般式 Ｈ−Ｎ（Ｂｏｃ）−Ｙ−Ｂｏｃ （式中、ＹおよびＢｏｃは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物とブチルリチウムのようなアルキ
ル−アルカリ金属化合物；リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムアミド、ナトリウムアミドのようなアルカ
リ金属アミド類；水素化ナトリウム、水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物；リチウムヘキサメチルシ
ラザンのようなアルカリ金属シラザン化合物；などの塩
基と処理することによって得られる。反応は前述した製
造法６．の４）の記載に準じて行われる。

【０１０５】２）次に、一般式（ＸＸＸＩＩ）（式中、
Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶、Ｂ、ｍおよびＹ
は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物は、
一般式（ＸＸＸＩ) （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよびＹは前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物を脱Ｂｏｃ化反応に付すことに
よって得られる。反応は通常の方法、例えばT.W.Green
，プロテクティブ グループス インオーガニック
シンセシス（Protecfive Groups in Organic Synthesi
s），JohnWiley & Sons ；J.F.W.McOmie，プロテクティ
ブ グループス イン オーガニック ケミストリー
（Protecfive Groups in Organic Chemistry),Plenum P
ressの記載に準じて行なわれる。

【０１０６】即ち、反応は通常、溶剤の存在下または非
存在下で酸と接触させることによって行われる。使用さ
れる酸としては、例えば塩酸のような無機酸、トリフル
オロ酢酸のような有機酸などをあげることができる。使
用される溶剤としては反応に影響を与えなければ特に限
定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素のようなハロゲン化炭化水素類；エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれら
の混合溶剤が好適に用いられる。反応は氷冷下ないし加
温下で行なわれる。反応時間は反応試薬、反応温度など
によって異なるが、通常 1 時間ないし数日間である。
好適には溶剤の存在下、１時間ないし １日間、氷冷下
ないし ６０℃で行なわれる。

【０１０７】３）次に、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）（式
中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよ
びＹは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
は、一般式（ＸＸＸＩＩ) （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよびＹは前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物とクロルカルボニルイソ
シアネートとを反応させることによって得られる。

【０１０８】反応は通常、脱酸剤の存在下または非存在
下、溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される脱酸
剤としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウムのようなアルカ
リ金属炭酸水素塩；トリエチルアミンのような脂肪族ア
ミン類；ピリジンのような複素環化合物；などの塩基類
があげられる。使用される溶剤としては反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘ
プタンのような脂肪族炭化水素類；エチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ク
ロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリルの
ようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなア
ミド類；またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。
反応は氷冷下ないし加温下で行なわれる。反応時間は反
応試薬、反応温度などによって異なるが、通常 １時間
ないし数日間である。好適には溶剤の存在下、１時間な
いし １日間、氷冷下ないし ６０℃で行なわれる。

【０１０９】製造法８．

【０１１０】

【化２０】

【０１１１】また、一般式（ＸＸＸＩ) （式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｂ、ｍおよびＹは前述
したものと同意義を示す。）を有する化合物は以下の方
法によっても製造される。

【０１１２】１）一般式（ＸＸＸＶ）（式中、Ｂ，Ｙお
よびＢｏｃは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物は、一般式（ＸＸＸＩＶ）（式中、Ｂは前述した
ものと同意義を示す。）を有する化合物と一般式 Ｍ−
Ｎ（Ｂｏｃ）−Ｙ−Ｂｏｃ（式中、Ｍ，ＹおよびＢｏｃ
は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物とを
反応させることによって得られる。反応は前述した製造
法６．の４）の記載に準じて行われる。

【０１１３】２）次に、一般式（ＸＸＸＶＩ）（式中、
Ｂ、ＹおよびＢｏｃは前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物は、一般式（ＸＸＸＶ）（式中、Ｂ、Ｙ
およびＢｏｃは前述したものと同意義を示す。）を有す
る化合物を脱ベンジル化反応に付すことによって得られ
る。反応は通常の方法、例えば T. W. Green, プロテク
ティブ グループス インオーガニック シンセシス
(Protective Groups in Organic Synthesis ), John Wi
ley & Sons ; J. F. W. McOmie,プロテクティブ グル
ープス イン オーガニック ケミストリー（Protecti
ve Groups in Organic Chemistry ), PlenumPressの記
載に準じて行われる。

【０１１４】３）次に、一般式（ＸＸＸＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、ｍ、Ｙお
よびＢｏｃは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物は、一般式（ＸＸＸＶＩ）（式中、Ｂ、Ｙおよび
Ｂｏｃは前述したものと同意義を示す。）を有する化合
物と一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａおよびｍは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物とを、通常の光延反応（O.Mitsun
obu ; シンセシス (Synthesis), １頁（1981年））に付
すことによって得られる。反応は前述した製造法１．の
１）の記載に準じて行われる。

【０１１５】製造法９．

【０１１６】

【化２１】

【０１１７】更に、一般式（ＸＸＸＸＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶、Ａ、Ｂ、Ｙおよび
ｍは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物は
以下の方法によっても製造される。

【０１１８】１）一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂおよびｍは
前述したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一
般式（ＸＸＸＶＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂおよびｍは前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物とトリフルオロ−４−ニト
ロベンゼンとを塩基の存在下で反応させることによって
得られる。

【０１１９】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。使用される溶剤としては、反応に影響を与えなけれ
ば特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル，テト
ラヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテル類；ジメ
チルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；またはこれらの
混合溶剤が好適に用いられる。使用される塩基としては
反応に影響を与えなければ特に限定はなく、水素化ナト
リウム，水素化カリウム，水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウム，ブチルリチウム，リチウムジイソプロピルアミ
ドなどである。反応は氷冷下ないし加温下で行われる。
反応時間は溶剤、反応試薬、反応濃度などによって異な
るが、通常 １時間ないし数日間である。

【０１２０】２）一般式（ＸＸＸＩＸ）（式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂおよびｍは前述
したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般式
（ＸＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂおよびｍは前述したものと同意義を
示す。）を有する化合物を還元することによって得られ
る。反応は通常の接触水素添加反応、および一般的な還
元法である亜鉛−酢酸またはスズ−塩酸を用いることに
よって達成される。

【０１２１】３）一般式（ＸＸＸＸ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂおよびｍは前述し
たものと同意義を示し、Ｈａｌｏ⁵ は塩素、臭素のよう
なハロゲン原子を示し、Ｒ¹⁰は炭素数１ないし５の直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基を示す。）を有する化合
物は、一般式（ＸＸＸＩＸ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂおよびｍは前述したも
のと同意義を示す。）を有する化合物に Ｍｅｅｒｗｅ
ｉｎ Ａｒｙｌａｔｉｏｎ 反応を行うことによって得
られる。反応は通常、特開昭５５−２２６５７号および
S. Oae らの方法（Bull. Chem, Soc.Jpn., 53巻 1065
頁 (1980年））に準じて行われる。

【０１２２】４）一般式（ＸＸＸＸＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、Ｙおよび
ｍは前述したものと同意義を示す。）を有する化合物
は、一般式（ＸＸＸＸ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ
⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、Ｈａｌｏ⁵ およびＲ¹⁰は前述
したものと同意義を示す。）を有する化合物と一般式
Ｈ₂ Ｎ−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＨ₂ （式中、Ｙは前述したもの
と同意義を示す。）を有する化合物とを反応させ、一般
式（ＸＸＸＸＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵
、Ｒ⁶ 、Ａ、Ｂ、Ｙおよびｍは前述したものと同意義
を示す。）を有する化合物（該化合物は単離してもよ
く、単離することなく次の反応に付すことができる。）
とした後、酸触媒加水分解反応に付すことによって達成
される。反応は通常、特開昭５５−２２６５７号に記載
の方法に準じて行われる。

【０１２３】製造法１０．

【０１２４】

【化２２】

【０１２５】前記製造法４．で述べた一般式（ＸＶＩ
Ｉ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸
およびｍは前述したものと同意義を示す。）を有する
化合物は、次のような別途製法により合成することもで
きる。

【０１２６】１）一般式（ＸＸＸＸＶ）（式中、Ｒ¹ 、
Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸およびｍは前述し
たものと同意義を示し、Ｓｉ＜＋ はｔ−ブチルジメチ
ルシリル基を示す。該化合物は特開平６−２５１１８号
に記載の方法に準じて合成される。）を有する化合物
は、一般式（ＸＸＸＸＩＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ
³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ および Ｓｉ＜＋ は前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物と一般式（ＸＸＸＸＩ
Ｖ）（式中、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意
義を示す。）を有する化合物とを還元的アミノ化反応に
付すことのよって得られる。反応は通常行われる還元的
アミノ化反応であり、例えば特開平６−２５１１８号に
記載の方法に準じて行われる。

【０１２７】２）一般式（ＸＸＸＸＶＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前
述したものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般
式（ＸＸＸＸＶ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物を脱保護反応（脱シリル化反応）
に付すことによって得られる。反応は通常の方法、例え
ば T. W. Green, プロテクティブ グループス インオ
ーガニック シンセシス（Protective Groups in Organ
ic Synthesis), JohnWiley & Sons ; J. F. W. McOmie,
プロテクティブ グループス イン オーガニック
ケミストリー（Protective Groups in Organic Chemist
ry),Plenum Press； の記載に準じて行われる。

【０１２８】３）一般式（ＸＸＸＸＶＩＩ）（式中、Ｒ
¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ 、ｍおよびＨ
ａｌｏ² は前述したものと同意義を示す。）を有する化
合物は、一般式（ＸＸＸＸＶＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸およびｍは前述したもの
と同意義を示す。）を有する化合物と一般式Ｈａｌｏ²
−ＣＨ₂ ＣＯ−Ｈａｌｏ³ （式中、Ｈａｌｏ² およびＨ
ａｌｏ³ は前述したものと同意義を示す。）を有する化
合物とを反応させることによって得られる。反応に使用
されるハロアセチルハライドとしては例えば、クロロア
セチルクロリド、ブロモアセチルクロリド、ブロモアセ
チルブロミドなどがあげられる。反応は通常、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化
物；トリエチルアミンのような脂肪族アミン類；ピリジ
ンのような複素環化合物；などの脱酸剤の存在下あるい
は非存在下で好適に行われる。反応は通常、溶剤の存在
下で好適に行われる。使用される溶剤としては、反応に
影響を与えなければ特に限定はなく例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサ
ン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；クロロホル
ム、塩化メチレン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシド類 、スルホラン
またはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。反応は氷
冷下ないし加熱還流下で行われる。反応時間は反応試
薬、反応温度などによって異なるが、通常０．５時間な
いし１日間である。好適にはエーテル類、アミド類に溶
剤中で１時間ないし１０時間、氷冷下ないし加熱還流下
で行われる。

【０１２９】４）一般式（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ およびｍは前述した
ものと同意義を示す。）を有する化合物は、一般式（Ｘ
ＸＸＸＶＩＩ）（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁸ 、ｍおよびＨａｌｏ² は前述したものと
同意義を示す。）を有する化合物に塩基を作用させるこ
とによって得られる。反応は通常、水素化ナトリウム、
水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；トリエ
チルアミンのような脂肪族アミン類；ピリジンのような
複素環化合物；などの塩基の存在下で好適に行われる。
反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われる。使用され
る溶剤としては、反応に影響を与えなければ特に限定は
なく例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化
水素類；エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシド類、スルホランま
たはこれらの混合溶剤が好適に用いられる。反応は氷冷
下ないし加熱還流下で行われる。反応時間は反応試薬、
反応温度などによって異なるが、通常０．５時間ないし
１日間である。好適にはアミド類の溶剤中で１時間ない
し１０時間、室温下ないし加熱還流下で行われる。

【０１３０】前記製造法１．ないし１０．によって得ら
れた各化合物は、反応終了後、必要に応じて常法、例え
ばカラムクロマトグラフィ−、再結晶法、再沈殿法など
によって精製することができる。例えば、反応混合物に
溶剤を加えて抽出し、抽出液より溶剤を留去する。得ら
れた残渣をシリカゲル等を用いたカラムクロマトグラフ
ィ−に付すことによって精製し、目的化合物の純品を得
ることができる。

【０１３１】

【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物また
はその塩は、血糖低下作用、肥満改善作用、耐糖能不全
改善作用、肝臓での糖新生抑制作用、脂質低下作用、ア
ルドース還元酵素阻害作用、トロンボキサンＡ₂ 合成阻
害作用を有し、高血糖症、肥満症、高脂血症、糖尿病合
併症たとえば網膜症、腎症、神経症、白内障、冠動脈疾
患、動脈硬化症、更に肥満性高血圧症、骨粗鬆症および
血栓症などの予防薬および／または治療薬として有用で
ある。さらに本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
またはその塩は極めて低毒性であることから上記疾患の
予防薬および／または治療薬として有用である。

【０１３２】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
は種々の形態で投与される。その投与形態としては例え
ば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等によ
る経口投与または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、点
滴剤、座剤等による非経口投与をあげることができる。
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合
剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁
剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において
通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することが
できる。その投与量は症状、年令、体重、投与方法およ
び剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１日
０．０１ｍｇ乃至 ２０００ｍｇを投与することができ
る。

【０１３３】

【実施例】次に実施例および参考例をあげて本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。

【０１３４】実施例１．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン（例示化合物番号 １−２７） ５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン ０．８９ｇに氷冷下
でトリフルオロ酢酸 ５ｍｌを加え、室温で ４．５時
間攪拌した。反応終了後、反応混合物よりトリフルオロ
酢酸を減圧下で留去し、得られた残渣に炭酸カリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より酢
酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に
付して精製すると、Ｒｆ値＝０．１６（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）
を有する目的化合物 ０．３５ｇが得られた。

【０１３５】実施例２．５−｛４−［２−（２−フェニルチオモルホリノ）プロ
ポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例
示化合物番号 ３−５） ５−｛４−［２−（２−フェニルチオモルホリノ）プロ
ポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリ
ジン−２、４−ジオン ０．９ｇおよびトリフルオロ酢
酸 ６ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応および処理
を行ない、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し
て精製すると、Ｒｆ値＝０．５９（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）を有
する目的化合物 ０．５８ｇが得られた。

【０１３６】実施例３．５−｛４−［２−（２−フェニルチオモルホリノ）エト
キシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示
化合物番号 ３−１） ５−｛４−［２−（２−フェニルチオモルホリノ）エト
キシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジ
ン−２、４−ジオン ５３０ｍｇおよびトリフルオロ酢
酸 ５ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応および後処
理を行うと、軟化点 ７０〜７５℃を有する目的化合物
３２０ｍｇが得られた。

【０１３７】実施例４．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）ブトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジ
オン（例示化合物番号 １−７７） および５−｛４−
［２−（２−フェニルモルホリノ）ブトキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号
１−３１２） 参考例１５．で得られた５−｛４−［２−（２−（３−
クロロフェニル）モルホリノ）ブトキシ］ベンジル｝−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン
と５−｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）ブトキ
シ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２、４−ジオンの混合物 ２．１ｇおよびトリフルオ
ロ酢酸 １０ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応およ
び後処理を行ない、さらに逆相クロマトグラフィー（ア
セトニトリル：水＝７：３）に付して精製すると、Ｒｆ
＝０．５３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）を有する５−｛４−［２−
（２−（３−クロロフェニル）モルホリノ）ブトキシ］
ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン０．３１ｇお
よびＲｆ値＝０．４９（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する５−
｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）ブトキシ］ベ
ンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン １７１ｍｇが
得られた。

【０１３８】実施例５．３−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−５−｛４−［２−
（２−（３−クロロフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化
合物番号 １−３０） 水素化ナトリウム（５５重量％） ０．２７ｇをヘキサ
ンで洗浄し、ジメチルホルムアミド ３０ｍｌに懸濁さ
せた後、５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニ
ル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン
−２、４−ジオン２．６ｇのジメチルホルムアミド １
０ｍｌ溶液を滴下した。反応混合物に超音波を １時間
照射した後、α−ブロモ酢酸ｔ−ブチル １．１ｍｌの
ジメチルホルムアミド １０ｍｌ溶液を滴下し、１７時
間室温で撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝２：１→１：１）に付して精製する
と、Ｒｆ値＝０．２９（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有する目的化
合物 １．０３ｇが得られた。

【０１３９】実施例６．５−｛４−［２−（２−（２，５−ジメトキシ−３，
４，６−トリメチルフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化
合物番号 １−３０７） ５−｛４−［２−（２−（２、５−ジメトキシ−３、
４、６−トリメチルフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２、４−ジオン ２．０ｇおよびトリフルオロ酢酸
１０ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応および後処理
を行うと、融点 ９５〜９９℃を有する目的化合物 ４
８０ｍｇが得られた。

【０１４０】実施例７．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）ペントキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン（例示化合物番号 １−１１４） および５−｛４
−［２−（２−フェニルモルホリノ）ペントキシ］ベン
ジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号
１−３１３） 参考例２２．で得られた５−｛４−［２−（２−（３−
クロロフェニル）モルホリノ）ペントキシ］ベンジル｝
−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオ
ンと５−｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）ペン
トキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリ
ジン−２、４−ジオンの混合物２．７５ｇおよびトリフ
ルオロ酢酸 １０ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応
および後処理を行い、実施例４．に準じて精製すると、
Ｒｆ値＝０．２０（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有する５−｛４
−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホリノ）ペ
ントキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン
５２９ｍｇおよびＲｆ値＝０．１５（同上）を有する５
−｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）ペントキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン １８６
ｍｇが得られた。

【０１４１】実施例８．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）エトキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジ
オン（例示化合物番号 １−１０） および５−｛４−
［２−（２−フェニルモルホリノ）エトキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号
１−１） 参考例２５．で得られた５−｛４−［２−（２−（３−
クロロフェニル）モルホリノ）エトキシ］ベンジル｝−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン
と５−｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）エトキ
シ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２、４−ジオンの混合物 ２．６ｇおよびトリフルオ
ロ酢酸 １０ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応およ
び後処理を行い、実施例４．に準じて精製すると、Ｒｆ
値＝０．２２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）を有する５−｛４−［２
−（２−（３−クロロフェニル）モルホリノ）エトキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２、４−ジオン ７９８
ｍｇおよびＲｆ値＝０．１６（同上）を有する５−｛４
−［２−（２−フェニルモルホリノ）エトキシ］ベンジ
ル｝チアゾリジン−２、４−ジオン ８６ｍｇが得られ
た。

【０１４２】実施例９．５−｛４−［３−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン（例示化合物番号 １−１１） ５−｛４−［３−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン ２．７ｇ、ジクロル
メタン ３０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸 ３ｍｌを用
い、実施例１．に準じて反応および後処理を行い、実施
例４．に準じて精製すると、融点 ５４〜５９℃および
Ｒｆ値＝０．３２（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を有する目的化合
物 １．３ｇが得られた。

【０１４３】実施例１０．５−｛４−［２−（２−（３，５−ジクロロフェニル）
モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−
２，４−ジオン（例示化合物番号 １−２５０） ５−｛４−［２−（２−（３、５−ジクロロフェニル）
モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニ
ルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン７５０ｍｇおよ
びトリフルオロ酢酸 ４ｍｌを用い、実施例１．に準じ
て反応および後処理を行い、実施例４．に準じて精製す
ると、融点 ７５〜７９℃を有する目的化合物 １２５
ｍｇが得られた。

【０１４４】実施例１１．５−｛４−［２−（２−（３−メチルフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン（例示化合物番号 １−２２２） ５−｛４−［２−（２−（３−メチルフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン １．０４ｇおよびト
リフルオロ酢酸 ６ｍｌを用い、実施例１．に準じて反
応および後処理を行い、実施例４．に準じて精製する
と、融点 ６９．５〜７１℃およびＲｆ値＝０．１０
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ベンゼン：酢酸
エチル＝４：１）を有する目的化合物 １９６ｍｇが得
られた。

【０１４５】実施例１２．５−｛４−［２−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベン
ジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号
１−２６６） ５−｛４−［２−（２−（３、５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベン
ジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４
−ジオン １．０ｇおよびトリフルオロ酢酸 ５ｍｌを
用い、実施例１．に準じて反応および後処理を行い、実
施例４．に準じて精製すると、融点１０３〜１０８℃を
有する目的化合物 ５００ｍｇが得られた。

【０１４６】実施例１３．５−｛４−［２−（２−（３−ブロモフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン（例示化合物番号 １−２０９） ５−｛４−［２−（２−（３−ブロモフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン １．０ｇおよびトリ
フルオロ酢酸 ５ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応
および後処理を行い、実施例４．に準じて精製すると、
融点 ６５〜７０℃を有する目的化合物３５０ｍｇが得
られた。

【０１４７】実施例１４．５−｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化
合物番号 １−５） （Ａ）参考例４８．で得られた５−｛４−［２−（２−
フェニルモルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−ト
リフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ １．９９ｇおよびトリフルオロ
酢酸 ５．０ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応およ
び後処理を行い、実施例４．に準じて精製すると、融点
６９℃を有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ０．
７６ｇが得られた。

【０１４８】（Ｂ）５−｛４−［２−（２−フェニルモ
ルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニル
メチルチアゾリジン−２、４−ジオン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ ０．６５ｇおよびトリフルオロ酢酸 ５
ｍｌを用いて、上記と同様に処理すると、融点 ６９〜
７１．５℃を有する目的化合物［（Ｂ）ＬｅｓｓＰｏｌ
ａｒ］ ２００ｍｇが得られた。

【０１４９】実施例１５．５−｛４−［２−（２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ
メチルフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝
チアゾリジン−２，４−ジオン（例示化合物番号 １−
２７８） ５−｛４−［２−（２−（４−ベンジルオキシ−３、５
−ジメチルフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−
ジオン ２．５７ｇおよびトリフルオロ酢酸 ２０ｍｌ
を用い、実施例１．に準じて反応および後処理を行い、
さらに実施例４．に準じて精製すると、融点 ８６〜９
６℃を有する目的化合物 １５４ｍｇが得られた。

【０１５０】実施例１６．５−｛４−［２−（２−（３−フルオロフェニル）モル
ホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４
−ジオン（例示化合物番号 １−１８２） ５−｛４−［２−（２−（３−フルオロフェニル）モル
ホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリ
ジン−４−オン ２．８１ｇ（参考例５９．で得た粗生
成物）、３５％塩酸 ２５ｍｌおよび水 ２５ｍｌの混
合物を６時間加熱還流した。反応混合物を重炭酸ナトリ
ウム水溶液中にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出液を食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より酢酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２
→１：１）に付して精製すると、融点 ７２．１〜７
３．０℃を有する目的化合物 １．１２ｇが得られた。

【０１５１】実施例１７．５−｛４−［２−（２−（４−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジン−２，４−
ジオン（例示化合物番号 １−２４１） 参考例６６．で得られた５−｛４−［２−（２−（４−
クロロフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝
−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ａ）Ｐｏｌａ
ｒ］ ２．３４ｇ、３５％塩酸 ２５ｍｌおよび水 ２
５ｍｌを用い、実施例１６．に準じて反応および後処理
を行うと、融点 ７４．１〜７６．０℃を有する目的化
合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ０．７１ｇが得られた。

【０１５２】上記と同様に５−｛４−［２−（２−（４
−クロロフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジ
ル｝−２−イミノチアゾリジン−４−オン［（Ｂ）Ｌｅ
ｓｓＰｏｌａｒ］ ２．４０ｇ、３５％塩酸 ２５ｍｌ
および水 ２５ｍｌを用いて処理すると、融点 ７６．
９〜７８．０℃を有する目的化合物［（Ｂ）ＬｅｓｓＰ
ｏｌａｒ］ １．４１ｇが得られた。

【０１５３】（Ａ）Ｐｏｌａｒと（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏ
ｌａｒは互いにジアステレオマーであった。

【０１５４】実施例１８．５−｛４−［２−（２−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリジ
ン−２，４−ジオン［（Ａ）ジアステレオ混合物、
（Ｂ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］
（例示化合物番号１−２２８） 参考例７３．で得られた５−｛４−［２−（２−（３−
トリフルオロメチルフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリジン−４−オン
［（Ａ）ジアステレオ混合物］ １３０ｍｇ、３５％塩
酸 １．２ｍｌおよび水０．８ｍｌを用い、実施例１
６．に準じて反応および後処理を行うと、融点５８〜５
９℃を有する目的化合物［（Ａ）ジアステレオ混合物］
１２０ｍｇが得られた。

【０１５５】上記と同様に５−｛４−［２−（２−（３
−トリフルオロメチルフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリジン−４−オン
［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］ ３１０ｍｇ、３５％塩酸 １．
８ｍｌおよび水 １．２ｍｌを用いて処理すると、融点
４８〜５０℃を有する目的化合物［（Ｂ）Ｐｏｌａ
ｒ］ ２１０ｍｇが得られた。

【０１５６】また、同様に５−｛４−［２−（２−（３
−トリフルオロメチルフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリジン−４−オン
［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ５００ｍｇ、３５％
塩酸 １．８ｍｌおよび水１．２ｍｌを用いて処理する
と、融点 ５１〜５２．５℃を有する目的化合物
［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １５０ｍｇが得られ
た。

【０１５７】実施例１９．５−｛４−［２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾリ
ジン−２，４−ジオン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）
Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］（例示化合物番号 １−２５
５） 参考例８０．で得られた５−｛４−［２−（２−（３−
クロロ−４−フルオロフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリジン−４−オン
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ １．３１ｇ、３５％塩酸 １５
ｍｌおよび水１５ｍｌを用い、実施例１６．に準じて反
応および後処理を行うと、融点６８．０〜６９．８℃を
有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ １９０ｍｇが
得られた。

【０１５８】上記と同様に、５−｛４−［２−（２−
（３−クロロ−４−フルオロフェニル）モルホリノ）プ
ロポキシ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリジン−４−
オン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．４５ｇ、３
５％塩酸 １５ｍｌおよび水１５ｍｌを用いて処理する
と、融点 ６８．０〜６９．２℃を有する目的化合物
［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １７５ｍｇが得られ
た。

【０１５９】実施例２０．２−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝オキサジアゾリジン−
３，５−ジオン（例示化合物番号 ２−９） Ｎ−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝ヒドロキシルアミン
１．２ｇの塩化メチレン ２０ｍｌ溶液に、氷冷下でク
ロロカルボニルイソシアネート ０．３７ｇを滴下し
た。反応混合物を同温で１．５時間撹拌した後、反応混
合物より溶剤を留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
に付して精製すると、融点 ５７〜６８℃を有する目的
化合物６２ｍｇが得られた。

【０１６０】実施例２１．５−｛４−［２−（Ｒ）−（２−（Ｒ）−（３−クロロ
フェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝チアゾ
リジン−２，４−ジオン（例示化合物番号 １−２７） ５−｛４−［２−（Ｒ）−（２−（Ｒ）−（３−クロロ
フェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−
トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン
１．５ｇ、トリフルオロ酢酸 １０ｍｌおよび塩化メチ
レン １０ｍｌを用い、実施例１．に準じて反応および
後処理を行うと、［α］_D ²⁴ ＋７．８°（Ｃ＝１．０
００，ＣＨＣｌ₃ ）およびＲｆ値＝０．３（シリカゲル
ＴＬＣ；酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）を有する目的
化合物 ８４０ｍｇが得られた。

【０１６１】参考例１．２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリン ２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）エタノール
１５．５ｇを含むテトラヒドロフラン ３００ｍｌに氷
冷下で、塩化クロロアセチル １０．２ｇを含むテトラ
ヒドロフラン ３０ｍｌを滴下した。次いで、これにト
リエチルアミン２２．７７ｇを加えて室温で一夜放置し
た。反応終了後、反応混合物よりテトラヒドロフランを
留去し、得られた残渣に酢酸エチルと水を加えた。酢酸
エチル層を分液し、水洗した。得られた酢酸エチル溶液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、酢酸エチルを留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付して精製す
ると、Ｒｆ値＝０．３４（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有するＮ−
［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
ル］クロロアセトアミド １５ｇが得られた。次いで、
得られたＮ−［２−（３−クロロフェニル）−２−ヒド
ロキシエチル］クロロアセトアミド １５ｇをＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド ３００ｍｌに溶解し、水素化ナ
トリウム ３．９ｇを加え、 ２時間攪拌した後、超音
波を照射した。反応終了後、反応混合物より溶剤を減圧
下で留去し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液
より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、次いで酢酸エチ
ル：エタノール＝５：１）に付し、次いで酢酸エチルと
ヘキサンの混合溶剤を用いて再結晶すると、融点１１８
〜１２０℃を有する目的化合物 ７．８ｇが得られた。

【０１６２】参考例２．２−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリン
２．４８ｇを含むＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド ５０
ｍｌに氷冷下で水素化ナトリウム ０．５１３ｇを加
え、室温で ３．５時間攪拌した。次いで、反応混合物
にα−ブロモプロピオン酸エチル ２．５６ｇを含む
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド １０ｍｌを滴下し、室
温で一夜放置した。反応終了後、反応混合物より溶剤を
減圧下で留去し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
抽出液より酢酸エチルを留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．６９
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル；ヘ
キサン＝５：１）を有する目的化合物 ３ｇが得られ
た。

【０１６３】参考例３．２−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）モルホリン ２−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ２ｇを含むテトラヒドロフ
ラン ２０ｍｌを、氷−食塩水浴で冷却した水素化アル
ミニウムリチウム ０．７３ｇとテトラヒドロフラン
８０ｍｌの混合物中へ滴下した。反応混合物を室温で
３．５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に硫酸ナ
トリウム・１０水和物を過剰に加え十分攪拌した。次い
で反応混合物をセライトを用いてろ過した。ろ液よりテ
トラヒドロフランを留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
５：１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．２７（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン
＝５：１）を有する目的化合物 １．２ｇが得られた。

【０１６４】参考例４．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン トリフェニルホスフィン １．２４ｇを含むベンゼン
３０ｍｌに冷却下、アゾジカルボン酸ジエチル ０．８
２ｇを加え、室温で ０．５時間攪拌した。次いで、こ
れに５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニ
ルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン ２．２ｇを加
えた。反応混合物を室温で １．５時間攪拌した後、２
−（３−クロロフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル）モルホリン １．２ｇを加え、 ５時
間攪拌し、次いで一夜放置した。反応終了後、反応混合
物より溶剤を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に
付して精製すると、Ｒｆ値＝０．７７（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）
を有する目的化合物 約 ０．９ｇが得られた。

【０１６５】参考例５．α−メタンスルホキシフェニル酢酸エチル マンデル酸エチル ２５ｇを含むテトラヒドロフラン
５００ｍｌを氷−食塩水浴で冷却しながら、塩化メタン
スルホニル ２４ｇ、次いでトリエチルアミン２２ｇを
加え、同温で ２時間、次いで室温で ２時間攪拌し
た。反応終了後、反応混合物より溶剤を留去し、得られ
た残渣に氷、希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。抽出
液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
抽出液より酢酸エチルを減圧下で留去すると、Ｒｆ値＝
０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：５）を有する目的粗生成物 ３
８．２ｇが得られた。

【０１６６】参考例６．３−オキソ−２−フェニルチオモルホリン 水素化ナトリウム（５５重量％） １５ｇをベンゼン、
次いでヘキサンで洗浄し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド ５００ｍｌを加え、氷−食塩水浴で冷却下に２−ア
ミノエタンチオール・塩酸塩 ２０ｇを含むＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド ２００ｍｌを滴下した。滴下終了
後、同温で １時間攪拌した。次いで、これにα−メタ
ンスルホキシフェニル酢酸エチル ９ｇを含むＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド ３０ｍｌを加え、室温で １時
間攪拌した後、 ２日間放置した。反応終了後、反応混
合物より減圧下で溶剤を留去し、得られた残渣に水を加
え酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より酢酸エチルを
留去し、得られた粗生成物 ２３ｇを酢酸エチルとヘキ
サンの混合溶剤を用いて再結晶すると、融点 １６０〜
１６３℃ を有する目的化合物 ８．４ｇが得られた。

【０１６７】参考例７．２−（３−オキソ−２−フェニルチオモルホリノ）プロ
ピオン酸エチル ３−オキソ−２−フェニルチオモルホリン ４ｇを含む
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド １００ｍｌを氷−食塩
水浴で冷却し、水素化ナトリウム（５５重量％） ０．
９ｇを加え、室温で ２．５時間攪拌した。次いで、こ
れにα−ブロモプロピオン酸エチル ３．８ｇを含むテ
トラヒドロフラン ５ｍｌを滴下し、３時間攪拌した
後、室温で ２日間放置した。反応終了後、反応混合物
より減圧下で溶剤を留去し、得られた残渣に食塩水を加
え酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液より溶剤を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に付して精製する
と、Ｒｆ値＝０．６４（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を有する目的化
合物 ３．７ｇが得られた。

【０１６８】参考例８．４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フェ
ニルチオモルホリン 水素化アルミニウムリチウム １．５ｇを含むテトラヒ
ドロフラン １００ｍｌに、氷冷下で２−（３−オキソ
−２−フェニルチオモルホリノ）プロピオン酸エチル
３．６ｇを含むテトラヒドロフラン １５ｍｌを滴下し
た。反応混合物を同温で ３時間攪拌した後、室温で
３日間放置した。反応混合物に水素化アルミニウムリチ
ウム １．０ｇを追加し、室温で １日放置した後、
３時間加熱還流した。反応混合物に冷却下、水 ２．５
ｍｌ、次いで １５％水酸化ナトリウム水溶液 ２．５
ｍｌ、更に水 ８ｍｌを加え、不溶物をろ別した。ろ液
を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）に付して精製すると、Ｒｆ値＝
０．４４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル）を有する目的化合物 １．１ｇが得られた。

【０１６９】参考例９．５−｛４−［２−（２−フェニルチオモルホリノ）プロ
ポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリ
ジン−２、４−ジオン ４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−フェ
ニルチオモルホリン１．１ｇ、トリフェニルホスフィン
１．１ｇ、アゾジカルボン酸ジエチル０．８８ｇ、５
−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２、４−ジオン ２．１ｇおよびベン
ゼン ５０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応および
処理を行い、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に付
して精製すると、Ｒｆ＝０．３３（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有
する目的化合物 約 ２．５ｇが得られた。

【０１７０】参考例１０．３−オキソ−２−フェニルチオモルホリノ酢酸エチル ３−オキソ−２−フェニルチオモルホリン ４ｇ、水素
化ナトリウム ０．９ｇ、ジメチルホルムアミド １０
０ｍｌ、α−ブロモ酢酸エチル ３．５ｇおよびテトラ
ヒドロフラン ５ｍｌを用い、参考例７．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４８（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）を有する目的化合物 ３．６ｇが得られた。

【０１７１】参考例１１．４−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルチオモル
ホリン ３−オキソ−２−フェニルチオモルホリノ酢酸エチル
３．５ｇ、水素化アルミニウムリチウム ２．５ｇおよ
びテトラヒドロフラン １１５ｍｌを用い、参考例８．
に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２２
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を
有する目的化合物 ６９０ｍｇが得られた。

【０１７２】参考例１２．５−｛４−［２−（２−フェニルチオモルホリノ）エト
キシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジ
ン−２，４−ジオン ４−（ヒドロキシエチル）−２−フェニルチオモルホリ
ン ６９０ｍｇ、トリフェニルホスフィン ９４５ｍ
ｇ、アゾジカルボン酸ジエチル ０．５７ｍｇ、５−
（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメチル
チアゾリジン−２、４−ジオン １．２ｇおよびベンゼ
ン ３０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３５（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を有
する目的化合物 ５８０ｍｇが得られた。

【０１７３】参考例１３．２−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］酪酸エチル ２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリン
５．５８ｇ、水素化ナトリウム １．２７ｇ、α−ブロ
モ酪酸エチル ５．１ｍｌおよびジメチルホルムアミド
１００ｍｌを用い、参考例２．に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４１（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）を有
する目的化合物 ６．４１ｇが得られた。

【０１７４】参考例１４．４−（１−ヒドロキシメチルプロピル）−２−（３−ク
ロロフェニル）モルホリンおよび４−（１−ヒドロキシ
メチルプロピル）−２−フェニルモルホリンの混合物 ２−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リン］酪酸エチル６．３５ｇ、水素化アルミニウムリチ
ウム ２．２２ｇおよびテトラヒドロフラン １５０ｍ
ｌを用い、参考例８．に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．５１（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル）を有する目的化合物 ３．７９ｇが
得られた。

【０１７５】参考例１５．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）ブトキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチル
チアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−｛４−［２−
（２−フェニルモルホリノ）ブトキシ］ベンジル｝−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオンの
混合物 参考例１４．で得られた４−（１−ヒドロキシメチルプ
ロピル）−２−（３−クロロフェニル）モルホリンと４
−（１−ヒドロキシメチルプロピル）−２−フェニルモ
ルホリンの混合物 １．５ｇ、５−（４−ヒドロキシベ
ンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、
４−ジオン ２．５９ｇ、トリブチルホスフィン １．
４６ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン １．６８ｇお
よびベンゼン ５０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４４（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）を有する表記混合物 ２．１ｇが得られた。

【０１７６】参考例１６．２−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−５−オキソモルホリン 参考例１．に準じ、先ず２−アミノ−１−（２、５−ジ
メトキシ−３、４、６−トリメチルフェニル）エタノー
ル ２６．２ｇ、塩化クロロアセチル１４．９ｇ、トリ
エチルアミン １３．３６ｇおよびテトラヒドロフラン
５００ｍｌを用いて、反応および後処理を行うと、融点
１３９〜１４１℃を有するＮ−［２−（２、５−ジメ
トキシ−３、４、６−トリメチルフェニル）−２−ヒド
ロキシエチル］クロロアセトアミド １６．７ｇが得ら
れた。次いで上記で得られた生成物と水素化ナトリウム
１１．５６ｇおよびジメチルホルムアミド ５００ｍ
ｌを用いて反応および後処理を行うと、融点 １４３〜
１４５℃を有する目的化合物 ８．２ｇが得られた。

【０１７７】参考例１７．２−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメ
チルフェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸
エチル ２−（２、５−ジメトキシ−３、４、６−トリメチルフ
ェニル）−５−オキソモルホリン ８．１ｇ、水素化ナ
トリウム １．２７ｇおよびα−ブロモプロピオン酸エ
チル ６．３ｇを用い、参考例２．に準じて反応および
後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４３（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を
有する目的化合物 ７．７１ｇが得られた。

【０１７８】参考例１８．２−（２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチルフ
ェニル）−４−（２−ドロキシ−１−メチルエチル）モ
ルホリン ２−［２−（２、５−ジメトキシ−３、４、６−トリメ
チルフェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸
エチル ７．６ｇ、水素化アルミニウムリチウム ２．
２８ｇおよびテトラヒドロフラン ３００ｍｌを用い、
参考例８．に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値
＝０．１０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：ヘキサン＝５：１）を有する目的化合物 ５．
０ｇが得られた。

【０１７９】参考例１９．５−｛４−［２−（２−（２，５−ジメトキシ−３，
４，６−トリメチルフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２，４−ジオン ２−（２、５−ジメトキシ−３、４、６−トリメチルフ
ェニル）−４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）
モルホリン ２．５ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−
ジオン ３．６ｇ、トリブチルホスフィン １．７２
ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン１．９５ｇおよび無
水ベンゼン ５０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．６４（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝３：
１）を有する目的化合物 ２．０ｇが得られた。

【０１８０】参考例２０．α−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］吉草酸エチル ２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリン
５．５２ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％） １．２
５ｇ、α−ブロモ吉草酸エチル ５．８ｍｌおよびジメ
チルホルムアミド １００ｍｌを用い、参考例２．に準
じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４９（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）を有する目的化合物 ７．９７ｇが得られ
た。

【０１８１】参考例２１．４−（１−ヒドロキシメチルブチル）−２−（３−クロ
ロフェニル）モルホリンおよび４−（１−ヒドロキシメ
チルブチル）−２−フェニルモルホリンの混合物 ２−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］吉草酸エチル７．７８ｇ、水素化アルミニウムリ
チウム ２．６ｇおよびテトラヒドロフラン１５０ｍｌ
を用い、参考例８．に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．５８（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル）を有する表記混合物 ５．０ｇが得
られた。

【０１８２】参考例２２．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）ペントキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−｛４−［２
−（２−フェニルモルホリノ）ペントキシ］ベンジル｝
−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオ
ンの混合物 参考例２１．で得られた４−（１−ヒドロキシメチルブ
チル）−２−（３−クロロフェニル）モルホリンと４−
（１−ヒドロキシメチルブチル）−２−フェニルモルホ
リンの混合物 １．６９ｇ、５−（４−ヒドロキシベン
ジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４
−ジオン ２．７７ｇ、トリブチルホスフィン １．５
６ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン １．８０ｇおよ
びベンゼン ５０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．５２（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）を有する表記混合物 ３．１ｇが得られた。

【０１８３】参考例２３．２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリノ酢
酸メチル ２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリン
３．４３ｇ、水素化ナトリウム ０．７８ｇ、ブロモ酢
酸メチル ２．０ｍｌおよびジメチルホルムアミド ７
０ｍｌを用い、参考例２．に準じて反応および後処理を
行うと、Ｒｆ値＝０．４５（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目
的化合物 ３．４７ｇが得られた。

【０１８４】参考例２４．２−［２−（３−クロロフェニル）モルホリノ］エタノ
ールおよび２−（２−フェニルモルホリノ）エタノール
の混合物 ２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリノ酢
酸メチル ３．３ｇ、水素化アルミニウムリチウム
１．３２ｇおよびテトラヒドロフラン ８０ｍｌを用
い、参考例８．に準じて反応および後処理を行うと、Ｒ
ｆ値＝０．１９（酢酸エチル）を有する表記混合物
１．３１ｇが得られた。

【０１８５】参考例２５．５−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）エトキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチル
チアゾリジン−２，４−ジオンおよび５−｛４−［２−
（２−フェニルモルホリノ）エトキシ］ベンジル｝−３
−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオンの
混合物 参考例２４．で得られた２−［２−（３−クロロフェニ
ル）モルホリノ］エタノールと２−（２−フェニルモル
ホリノ）エタノールの混合物 １．３ｇ、５−（４−ヒ
ドロキシベンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリ
ジン−２、４−ジオン ２．５ｇ、トリブチルホスフィ
ン １．４ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン １．６
３ｇおよびベンゼン ４０ｍｌを用い、参考例４．に準
じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３４（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）を有する表記混合物 ２．９ｇが得られ
た。

【０１８６】参考例２６．３−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホリン
６．２ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％） １．２８
ｇ、３−ブロモプロピオン酸エチル ６．３ｇおよびジ
メチルホルムアミド １８０ｍｌを用い、参考例２．に
準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３１
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１）を有する目的化合物 ５．９５ｇが得
られた。

【０１８７】参考例２７．３−［２−（３−クロロフェニル）モルホリノ］プロパ
ノール ３−［２−（３−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ５．８ｇ、水素化アルミニ
ウムリチウム ２．１２ｇおよびテトラヒドロフラン
２５０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および後処
理を行うと、Ｒｆ値＝０．１６（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物 ２．
１ｇが得られた。

【０１８８】参考例２８．５−｛４−［３−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン ３−［２−（３−クロロフェニル）モルホリノ］プロパ
ノール ２．１ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−
３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン
４．２ｇ、トリブチルホスフィン １．８３ｇ、アゾ
ジカルボニルジピペリジン ２．０７ｇおよびベンゼン
６０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応および後処
理を行うと、Ｒｆ値＝０．７７（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）を有す
る目的化合物 ２．７ｇが得られた。

【０１８９】参考例２９．α−（３，５−ジクロロフェニル）−５−オキソモルホ
リン ２−アミノ−１−（３、５−ジクロロフェニル）エタノ
ール ５．０ｇ、テトラヒドロフラン ５５ｍｌ、塩化
クロロアセチル ２．１ｍｌおよびトリエチルアミン
３．７ｍｌを用い、参考例１．に準じて反応および後処
理を行うと、融点 ６８〜７０℃を有するＮ−［２−
（３、５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
ル］クロロアセトアミド ３．３８ｇが得られた。更に
上記生成物１．４４ｇ、水素化ナトリウム（５５重量
％） １．２ｇおよびジメチルホルムアミド ７２ｍｌ
を用い、参考例１．に準じて反応および後処理を行う
と、融点１４５〜１４８℃を有する目的化合物 ７８０
ｍｇが得られた。

【０１９０】参考例３０．２−［２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−オキソ
モルホリノ］プロピオン酸エチル ２−（３、５−ジクロロフェニル）−５−オキソモルホ
リン １．１ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％）
０．２ｇ、α−ブロモプロピオン酸エチル０．６ｍｌお
よびジメチルホルムアミド ２０ｍｌを用い、参考例
２．に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．
８０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル）を有する目的化合物 １．３３ｇが得られた。

【０１９１】参考例３１．４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３，５−
ジクロロフェニル）モルホリン ２−［２−（３、５−ジクロロフェニル）−５−オキソ
モルホリノ］プロピオン酸エチル １．２６ｇ、水素化
アルミニウムリチウム（１Ｍ テトラヒドロフラン溶
液） ７．３ｍｌおよびテトラヒドロフラン １５ｍｌ
を用い、参考例８．に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．３１（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル）を有する目的化合物 ９３７ｍｇが
得られた。

【０１９２】参考例３２．５−｛４−［２−（２−（３，５−ジクロロフェニル）
モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニ
ルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン ４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３、５−
ジクロロフェニル）モルホリン ９１５ｍｇ、５−（４
−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニルメチルチア
ゾリジン−２、４−ジオン １．０ｇ、トリブチルホス
フィン０．５４ｍｌ、アゾジカルボニルジピペリジン
０．５５ｇおよびベンゼン３７ｍｌを用い、参考例４．
に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２７
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）を有する目的化合物 ７５０ｍｇが得
られた。

【０１９３】参考例３３．Ｎ−［２−（３−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル］クロロアセトアミド ２−アミノ−１−（３−メチルフェニル）エタノール
１００ｍｇ、塩化クロロアセチル ７５ｍｇ、テトラヒ
ドロフラン ４ｍｌおよびトリエチルアミン６７ｍｇを
用い、参考例１．に準じて反応および後処理を行うと、
Ｒｆ値＝０．４６（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）を有する目的化合
物 ８０ｍｇが得られた。

【０１９４】参考例３４．α−［２−（３−メチルフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル Ｎ−［２−（３−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル］クロロアセトアミド ５．０ｇのジメチルホルム
アミド ６０ｍｌ溶液を水素化ナトリウム（５５重量
％） ２．９ｇとジメチルホルムアミド ２００ｍｌの
混合物中へ滴下した（反応温度５５〜６０℃）。反応混
合物を室温で６０分間撹拌した後、氷冷下でα−ブロモ
プロピオン酸エチル ４．３ｍｌを滴下し、更に室温で
９０分間撹拌した。反応終了後、反応混合物に氷冷下
で、水 １０ｍｌを加え、更に過剰の水を加えた後、ベ
ンゼンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した後、ベンゼンを留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．１３（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：４）を有する目的化合物 ５．１ｇが得られた。

【０１９５】参考例３５．４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３−メチ
ルフェニル）モルホリン ２−［２−（３−メチルフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ５．１ｇ、水素化アルミニ
ウムリチウム ２．１ｇおよびテトラヒドロフラン １
１０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および後処理
を行うと、Ｒｆ値＝０．１９（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物 ２．９
ｇが得られた。

【０１９６】参考例３６．５−｛４−［２−（２−（３−メチルフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン ４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３−メチ
ルフェニル）モルホリン １．０ｇ、５−（４−ヒドロ
キシベンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２、４−ジオン １．６５ｇ、トリブチルホスフィン
０．８６ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン １．０
７ｇおよびベンゼン ６０ｍｌを用い、参考例４．に準
じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２７（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：２）を有する目的化合物１．０４ｇが得られ
た。

【０１９７】参考例３７．Ｎ−［２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２−ヒドロキシエチル］クロロアセトアミ
ド ２−アミノ−１−（３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシフェニル）エタノール ５．５ｇ、塩化クロロア
セチル ２．３ｇ、トリエチルアミン ２．１ｇおよび
テトラヒドロフラン ５０ｍｌを用い、参考例１．に準
じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２２（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；ベンゼン：酢酸エチ
ル＝４：１）を有する目的化合物 ３．１ｇが得られ
た。

【０１９８】実施例３８．２−［２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチ
ル Ｎ−［２−（３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−２−ヒドロキシエチル］クロロアセトアミ
ド １．８６ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％）
１．０ｇ、ジメチルホルムアミド ２００ｍｌおよびα
−ブロモプロピオン酸エチル １．５ｇを用い、参考例
３４．に準じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝
０．３９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ベンゼ
ン：酢酸エチル＝４：１）を有する目的化合物 １．６
ｇが得られた。

【０１９９】参考例３９．４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３，５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）モルホリン ２−［２−（３、５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチ
ル １．６ｇ、水素化アルミニウムリチウム０．４５ｇ
およびテトラヒドロフラン ３０ｍｌを用い、参考例
８．に準じて反応および後処理を行うと、融点 １２５
〜１２７℃を有する目的化合物 ０．９ｇが得られた。

【０２００】参考例４０．５−｛４−［２−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベン
ジル｝−３−トリメチルフェニルチアゾリジン−２，４
−ジオン ４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３、５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）モルホリン
０．８ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−ト
リフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン ０．
９ｇ、トリブチルホスフィン ０．８５ｇ、アゾジカル
ボニルジピペリジン １．１ｇおよびベンゼン ７０ｍ
ｌを用い、参考例４．に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．５７（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ベンゼン：酢酸エチル＝４：１）を有する目的化
合物 １．１ｇが得られた。

【０２０１】参考例４１．２−（３−ブロモフェニル）−５−オキソモルホリン ２−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エタノール
１２ｇ、テトラヒドロフラン １００ｍｌ、塩化クロロ
アセチル ６．９ｇおよびトリエチルアミン６．２ｇを
用い、参考例１．に準じて反応および後処理を行うと、
Ｒｆ値＝０．４３（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；ベンゼン：酢酸エチル＝１：１）を有するＮ−［２
−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ク
ロロアセトアミド １３ｇが得られた。更に上記生成物
１２ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％） ９ｇおよ
びジメチルホルムアミド ６００ｍｌを用い、参考例
１．に準じて反応および後処理を行うと、融点 １４３
〜１４５℃を有する目的化合物 ７．２ｇが得られた。

【０２０２】参考例４２．２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ２−（３−ブロモフェニル）−５−オキソモルホリン
５００ｍｇ、水素化ナトリウム（５５重量％） ９４ｍ
ｇ、α−ブロモプロピオン酸エチル０．２８ｍｌおよび
ジメチルホルムアミド ５ｍｌを用い、参考例２．に準
じて反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３３（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；ベンゼン：酢酸エチ
ル＝４：１）を有する目的化合物 ５８０ｍｇが得られ
た。

【０２０３】参考例４３．４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３−ブロ
モフェニル）モルホリン ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル ４．２ｇ、水素化アルミニ
ウムリチウム １．３ｇおよびテトラヒドロフラン ６
０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および後処理を
行うと、Ｒｆ値＝０．２９（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物 ３．３ｇ
が得られた。

【０２０４】参考例４４．５−｛４−［２−（２−（３−ブロモフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチ
ルチアゾリジン−２，４−ジオン ４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３−ブロ
モフェニル）モルホリン ３．３ｇ、５−（４−ヒドロ
キシベンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２、４−ジオン ４．３ｇ、トリブチルホスフィン
２．２ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン ２．８ｇお
よびベンゼン ２００ｍｌを用い、参考例４．に準じて
反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．６６（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；ベンゼン：酢酸エチル＝
４：１）を有する目的化合物１．０ｇが得られた。

【０２０５】参考例４５．Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）クロロア
セトアミド α−アミノ−１−フェニルエタノール ７．０ｇ、塩化
クロロアセチル５．６５ｇ、テトラヒドロフラン ９０
ｍｌおよびトリエチルアミン ５．１１ｇを用い、参考
例１．に準じて反応および後処理を行うと、融点 １１
１〜１１２℃を有する目的化合物 ８．２８ｇが得られ
た。

【０２０６】参考例４６．２−（２−フェニル−５−オキソモルホリノ）プロピオ
ン酸エチル［ジアステレオマー分離；（Ａ）Ｐｏｌａｒ
および（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）クロロア
セトアミド ６．２３ｇ、水素化ナトリウム（５５重量
％） ３．８０ｇ、ジメチルホルムアミド３００ｍｌお
よびα−ブロモプロピオン酸エチル ７．９７ｇを用
い、参考例３４．に準じて反応および後処理を行うと、
Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有する目的化合
物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ２．７３ｇおよびＲｆ値＝
０．２８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ヘキサン＝１：２）を有する目的化合物［（Ｂ）
Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ３．１７ｇが得られた。

【０２０７】参考例４７．４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−フェニルモ
ルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび （Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ （Ａ）参考例４６．で得られた２−（２−フェニル−５
−オキソモルホリノ）プロピオン酸エチル［（Ａ）Ｐｏ
ｌａｒ］ １．９６ｇ、水素化アルミニウムリチウム
０．７７ｇおよびテトラヒドロフラン ２５ｍｌを用
い、参考例８．に準じて反応および後処理を行うと、Ｒ
ｆ値＝０．２６（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：テトラヒドロフラン＝１０：１）を有する
目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ １．２５ｇが得られ
た。

【０２０８】（Ｂ）上記と同様に２−（２−フェニル−
５−オキソモルホリノ）プロピオン酸エチル［（Ｂ）Ｌ
ｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ２．３４ｇ、水酸化アルミニウ
ムリチウム ０．９１ｇおよびテトラヒドロフラン ３
１ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．３０（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：テトラヒド
ロフラン＝１０：１）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｌｅ
ｓｓ Ｐｏｌａｒ］１．１０ｇが得られた。

【０２０９】参考例４８．５−｛４−［２−（２−フェニルモルホリノ）プロポキ
シ］ベンジル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン
−２，４−ジオン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅ
ｓｓ Ｐｏｌａｒ］ （Ａ）参考例４７．で得られた４−（１−ヒドロキシメ
チルエチル）−２−フェニルモルホリン［（Ａ）Ｐｏｌ
ａｒ］ １．５２ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）
−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオ
ン ４．８４ｇ、トリブチルホスフィン ２．１０ｇ、
アゾジカルボニルピペリジン ２．６２ｇおよびベンゼ
ン １００ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応および
後処理を行うと、融点 ７５〜７８℃を有する目的化合
物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］２．５３ｇが得られた。

【０２１０】（Ｂ）上記と同様に４−（１−ヒドロキシ
メチルエチル）−２−フェニルモルホリン［（Ｂ）Ｌｅ
ｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．０８ｇ、５−（４−ヒドロキ
シベンジル）−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−
２、４−ジオン １．８６ｇ、トリブチルホスフィン
１．００ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン１．２４ｇ
およびベンゼン ４５ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値
＝０．２９（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：ベンゼン＝１：６）を有する目的化合物
［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ０．６５ｇが得られ
た。

【０２１１】参考例４９．２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルフェニ
ル）−５−オキソモルホリン ２−アミノ−１−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメ
チルフェニル）エタノール １．８７ｇ、塩化クロロア
セチル ０．９４ｇ、テトラヒドロフラン３０ｍｌおよ
びトリエチルアミン ０．８４ｇを用い、参考例１．に
準じて反応および後処理を行うと、融点 １１７〜１１
８℃を有するＮ−［２−（４−ベンジルオキシ−３、５
−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］クロロ
アセトアミド１．２６ｇが得られた。

【０２１２】更に上記生成物 １．０４ｇ、水素化ナト
リウム（５５重量％） ０．６５ｇおよびジメチルホル
ムアミド ５０ｍｌを用い、参考例１．に準じて反応お
よび後処理を行うと、融点 １５８〜１６０℃を有する
目的化合物 ０．５６ｇが得られた。

【０２１３】参考例５０．２−［２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルフ
ェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチル ２−（４−ベンジルオキシ−３、５−ジメチルフェニ
ル）−５−オキソモルホリン ０．５５ｇ、水素化ナト
リウム（５５重量％） ９３ｍｇ、α−ブロモプロピオ
ン酸エチル ０．３８ｇおよびジメチルホルムアミド
１０ｍｌを用い、参考例２．に準じて反応および後処理
を行うと、Ｒｆ値＝０．２６（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）を有
する目的化合物（ジアステレオ混合物） ０．５０ｇが
得られた。

【０２１４】参考例５１．２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジメチルフェニ
ル）−４−（１−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン ２−［２−（４−ベンジルオキシ−３、５−ジメチルフ
ェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチル
０．５０ｇ、水素化アルミニウムリチウム（１Ｍテト
ラヒドロフラン溶液） ３．６ｍｌおよびテトラヒドロ
フラン１０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および
後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：
２）を有する目的化合物 ０．２７ｇが得られた。

【０２１５】参考例５２．５−｛４−［２−（２−（４−ベンジルオキシ−３，５
−ジメチルフェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジ
ル｝−３−トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−
ジオン ２−（４−ベンジルオキシ−３、５−ジメチルフェニ
ル）−４−（１−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン
０．２５ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−
トリフェニルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン
０．３９ｇ、トリブチルホスフィン ０．１７ｇ、アゾ
ジカルボニルジピペリジン ０．２１ｇおよびベンゼン
２０ｍｌを用い、参考例４．に準じて反応および後処
理を行うと、Ｒｆ値＝０．４１（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：３）を
有する目的化合物 ０．３５ｇが得られた。

【０２１６】参考例５３．Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル］クロロアセトアミド ２−アミノ−１−（３−フルオロフェニル）エタノール
１１．０ｇ、塩化クロロアセチル ６．７ｍｌ、テト
ラヒドロフラン ２３０ｍｌおよびトリエチルアミン
１１．９ｍｌを用い、参考例１．に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．５０（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有
する目的化合物 １３．７ｇが得られた。

【０２１７】参考例５４．２−［２−（３−フルオロフェニル）−５−オキソモル
ホリノ］プロピオン酸エチル Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル］クロロアセトアミド １３．４ｇ、水素化ナト
リウム（５５重量％） ７．６ｇ、ジメチルホルムアミ
ド ７００ｍｌおよびα−ブロモプロピオン酸エチル
１１．４ｍｌを用い、参考例３４．に準じて反応および
後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．７４（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）を
有する目的物 ８．０２ｇが得られた。

【０２１８】参考例５５．２−（３−フルオロフェニル）−４−（１−ヒドロキシ
メチルエチル）モルホリン ２−［２−（３−フルオロフェニル）−５−オキソモル
ホリノ］プロピオン酸エチル ７．４２ｇ、水素化アル
ミニウムリチウム ２．８６ｇおよびテトラヒドロフラ
ン １００ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および
後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３７（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物
３．６８ｇが得られた。

【０２１９】参考例５６．２−（３−フルオロフェニル）−４−［１−メチル−２
−（４−ニトロフェノキシ）エチル］モルホリン ２−（３−フルオロフェニル）−４−（１−ヒドロキシ
メチルエチル）モルホリン ３．１０ｇ、１−フルオロ
−４−ニトロベンゼン １．４５ｍｌのジメチルホルム
アミド ４０ｍｌ溶液中へ氷冷下で水素化ナトリウム
（５５重量％）０．６５ｇを加え、同温で３０分間撹拌
した。次いで、室温で２時間撹拌した後、反応混合物を
水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より酢
酸エチルを留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し
て精製すると、Ｒｆ値＝０．６５（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有
する目的化合物 ４．６２ｇが得られた。

【０２２０】参考例５７．４−［２−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルエチ
ル］−２−（３−フルオロフェニル）モルホリン ２−（３−フルオロフェニル）−４−［１−メチル−２
−（４−ニトロフェノキシ）エチル］モルホリン ４．
５０ｇ、メチルアルコール １２０ｍｌ、亜鉛１３．４
ｇおよび酢酸 ３ｍｌの混合物を２時間還流加熱した。
反応終了後、不溶物をセライトを用いて除去し、酢酸エ
チルでセライトを洗浄した。得られた有機層を重炭酸ナ
トリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。有機層より溶剤を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．２７（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物 ３．８
１ｇが得られた。

【０２２１】参考例５８．２−ブロモ−３−｛４−［２−（２−（３−フルオロフ
ェニル）モルホリノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオ
ン酸ブチル ４−［２−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルエチ
ル］−２−（３−フルオロフェニル）モルホリン ３．
６０ｇ、アセトン ８０ｍｌおよび臭化水素酸４．４ｍ
ｌの混合物へ氷冷下で亜硝酸ナトリウム ０．８３ｇの
水 ３．５ｍｌ溶液を１０分間で滴下し、同温で１０分
間撹拌した。反応混合物にアクリル酸ブチル １５．６
ｍｌを加え、２０℃までゆっくりと温度を上げ、酸化第
一銅（Ｃｕ₂ Ｏ） ０．３１ｇを少量づつ加えた。次い
で、反応混合物を室温で３時間撹拌した後、重炭酸ナト
リウム水溶液中へあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．７９（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）を有する目的化合物 ３．０３ｇが得られた。

【０２２２】参考例５９．５−｛４−［２−（２−（３−フルオロフェニル）モル
ホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリ
ジン−４−オン ２−ブロモ−３−｛４−［２−（２−（３−フルオロフ
ェニル）モルホリノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオ
ン酸ブチル １．７９ｇ、チオ尿素 ８００ｍｇ、酢酸
ナトリウム ６００ｍｇおよびエタノール ５０ｍｌの
混合物を６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物
を重炭酸ナトリウム水溶液中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去すると、Ｒｆ
値＝０．０８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル）を有する目的粗生成物 ２．８１ｇが得られ
た。

【０２２３】参考例６０．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル］クロロアセトアミド α−アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタノール
２９．２ｇ、塩化クロロアセチル １６．４ｍｌ、テト
ラヒドロフラン ６００ｍｌおよびトリエチルアミン
２８．８ｍｌを用い、参考例１．に準じて反応および後
処理を行うと、融点 ７６．７〜７８．８℃を有する目
的化合物 ２２．６ｇが得られた。

【０２２４】参考例６１．２−［２−（４−クロロフェニル）−５−オキソモルホ
リノ］プロピオン酸エチル Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエ
チル］クロロアセトアミド ２２．６ｇ、水素化ナトリ
ウム（５５重量％） １２．６ｇ、ジメチルホルムアミ
ド １３００ｍｌおよびα−ブロモプロピオン酸エチル
１７．７ｍｌを用い、参考例３４．に準じて反応およ
び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．５２（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
を有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ６．４６ｇ
およびＲｆ値＝０．５８（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的
化合物［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ８．７１ｇが
得られた。

【０２２５】化合物（Ａ）Ｐｏｌａｒと化合物（Ｂ）Ｌ
ｅｓｓ Ｐｏｌａｒとは互いにジアステレオマーであっ
た。

【０２２６】参考例６２．２−（４−クロロフェニル）−４−（１−ヒドロキシメ
チルエチル）モルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび
（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例６１．で得られた２−［２−（４−クロロフェニ
ル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチル
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ６．００ｇ、水素化アルミニウ
ムリチウム ２．３０ｇおよびテトラヒドロフラン １
５０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および後処理
を行うと、Ｒｆ値＝０．１５（シリカゲル薄層クロマト
グラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する
目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ４．９１ｇが得られ
た。

【０２２７】上記と同様に２−［２−（４−クロロフェ
ニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチル
［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ８．４７ｇ、水素化
アルミニウムリチウム ３．２０ｇおよびテトラヒドロ
フラン １６０ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．
１５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｌｅ
ｓｓ Ｐｏｌａｒ］４．８７ｇが得られた。

【０２２８】参考例６３．２−（４−クロロフェニル）−４−［１−メチル−２−
（４−ニトロフェノキシ）エチル］モルホリン［（Ａ）
Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例６２．で得られた２−（４−クロロフェニル）−
４−（１−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ３．８７ｇ、１−フルオロ−４
−ニトロベンゼン １．６４ｍｌ、水素化ナトリウム
（５５重量％） ７３０ｍｇおよびジメチルホルムアミ
ド ６０ｍｌを用い、参考例５６．に準じて反応および
後処理を行うと、融点 １０３．３〜１０５．９℃を有
する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ５．６０ｇが得
られた。

【０２２９】上記と同様に２−（４−クロロフェニル）
−４−（１−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン
［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ３．８７ｇ、１−フ
ルオロ−４−ニトロベンゼン １．６４ｍｌ、水素化ナ
トリウム（５５重量％） ７３０ｍｇおよびジメチルホ
ルムアミド ６０ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝
０．４７（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物［（Ｂ）
Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ５．６５ｇが得られた。

【０２３０】参考例６４．４−［２−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルエチ
ル］−２−（４−クロロフェニル）モルホリン［（Ａ）
Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例６３．で得られた２−（４−クロロフェニル）−
４−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エチ
ル］モルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］５．３５ｇ、亜鉛
１５．０ｇ、メタノール ２３０ｍｌおよび酢酸
６．０ｍｌを用い、参考例５７．に準じて反応および後
処理を行うと、融点 ９２〜９４℃を有する目的化合物
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ４．６０ｇが得られた。

【０２３１】上記と同様に２−（４−クロロフェニル）
−４−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エ
チル］モルホリン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］５．
４２ｇ、亜鉛 １５．３ｇ、メタノール ２３０ｍｌお
よび酢酸 ５．５ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝
０．２４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物［（Ｂ）
Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］４．７０ｇが得られた。

【０２３２】参考例６５．２−ブロモ−３−｛４−［２−（２−（４−クロロフェ
ニル）モルホリノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン
酸ブチル［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐ
ｏｌａｒ］ 参考例６４．で得られた４−［２−（４−アミノフェノ
キシ）−１−メチルエチル］−２−（４−クロロフェニ
ル）モルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］４．１５ｇ、アセ
トン ８０ｍｌ、臭化水素酸 ５．６ｍｌ、亜硝酸ナト
リウム９０８ｍｇおよび水 ７ｍｌ、さらにアクリル酸
ブチル １７．２ｍｌおよび酸化第一銅 ３４２ｍｇを
用い、参考例５８．に準じて反応および後処理を行う
と、Ｒｆ値＝０．７６（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化
合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ３．２９ｇが得られた。

【０２３３】上記と同様に、４−［２−（４−アミノフ
ェノキシ）−１−メチルエチル］−２−（４−クロロフ
ェニル）モルホリン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］
３．０３ｇ、アセトン ６０ｍｌ、臭化水素酸 ４．０
６ｍｌ、亜硝酸ナトリウム ６６３ｍｇおよび水 ５ｍ
ｌ、更にアクリル酸ブチル １２．５ｍｌおよび酸化第
一銅 ２５０ｍｇを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．６
１（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｌｅｓ
ｓ Ｐｏｌａｒ］ ２．９８ｇが得られた。

【０２３４】参考例６６．５−｛４−［２−（２−（４−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−２−イミノチアゾリジ
ン−４−オン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ 参考例５６．で得られた２−ブロモ−３−｛４−［２−
（２−（４−クロロフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］フェニル｝プロピオン酸ブチル［（Ａ）Ｐｏｌａ
ｒ］ ２．７７ｇ、チオ尿素 １．９６ｇ、酢酸ナトリ
ウム １．４１ｇおよびエタノール １００ｍｌを用
い、参考例５９．に準じて反応および後処理を行うと、
Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル）を有する目的粗生成物［（Ａ）Ｐｏｌ
ａｒ］ ２．５２ｇが得られた。

【０２３５】上記と同様に２−ブロモ−３−｛４−［２
−（２−（４−クロロフェニル）モルホリノ）プロポキ
シ］フェニル｝プロピオン酸ブチル［（Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ ２．９０ｇ、チオ尿素 １．７０ｇ、酢
酸ナトリウム １．２２ｇおよびエタノール ６０ｍｌ
を用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合
物［（Ｂ）ＬｅｓｓＰｏｌａｒ］ ２．４３ｇが得られ
た。

【０２３６】参考例６７．Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロフェニ
ル）エチル］クロロアセトアミド ２−アミノ−１−（３−トリフルオロフェニル）エタノ
ール １２．０ｇ、塩化クロロアセチル ４．６ｍｌ、
テトラヒドロフラン １６０ｍｌおよびトリエチルアミ
ン ８．２ｍｌを用い、参考例１．に準じて反応および
後処理を行うと、融点 ６８〜６９℃を有する目的化合
物 １５．４４ｇが得られた。

【０２３７】参考例６８．２−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−
オキソモルホリノ］プロピオン酸エチル［（Ａ）ジアス
テレオ混合物、（Ｂ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｃ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチル
フェニル）エチル］クロロアセトアミド ３．１１ｇ、
水素化ナトリウム（５５重量％） １．４４ｇ、ジメチ
ルホルムアミド １６０ｍｌおよびα−ブロモプロピオ
ン酸エチル３．０８ｇを用い、参考例３４．に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４３（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝２：３）を有する目的化合物［（Ａ）ジアステレオ混
合物］ ２．７０ｇが得られた。

【０２３８】上記と同様にＮ−［２−ヒドロキシ−２−
（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル］クロロア
セトアミド １０．００ｇから得られた粗生成物１１．
８０ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製すると、Ｒｆ値
＝０．５３（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的化合物
［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］ ４．１０ｇおよびＲｆ値＝０．
６０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的化合物
［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ３．１５ｇが得られ
た。

【０２３９】化合物（Ｂ）Ｐｏｌａｒと化合物（Ｃ）Ｌ
ｅｓｓ Ｐｏｌａｒとは互いにジアステレオマーであっ
た。

【０２４０】参考例６９．４−（１−ヒドロキシメチルエチル）−２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）モルホリン［（Ａ）ジアステ
レオ混合物、（Ｂ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｃ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ 参考例６８．で得られた２−［２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオン
酸エチル［（Ａ）ジアステレオ混合物］２．７０ｇ、水
素化アルミニウムリチウム ０．９５ｇおよびテトラヒ
ドロフラン ３０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．１８（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
４：１）を有する目的化合物［（Ａ）ジアステレオ混合
物］ １．６５ｇが得られた。

【０２４１】上記と同様に２−［２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオ
ン酸エチル［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］ ４．１０ｇ、水素化
アルミニウムリチウム １．３７ｇおよびテトラヒドロ
フラン ４５ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．２
２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝４：１）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｐ
ｏｌａｒ］ ２．３１ｇが得られた。

【０２４２】また、上記と同様に２−［２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）−５−オキソモルホリノ］プ
ロピオン酸エチル［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］３．
１５ｇ、水素化アルミニウムリチウム １．０４ｇおよ
びテトラヒドロフラン ３０ｍｌを用いて処理すると、
Ｒｆ値＝０．３０（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝４：１）を有する目的
化合物［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．９９ｇが
得られた。

【０２４３】参考例７０．４−［１−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エチ
ル］−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モルホ
リン［（Ａ）ジアステレオ混合物、（Ｂ）Ｐｏｌａｒお
よび（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例６９．で得られた４−（１−ヒドロキシメチルエ
チル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モル
ホリン［（Ａ）ジアステレオ混合物］１．６５ｇ、１−
フルオロ−４−ニトロベンゼン ０．８０ｇ、水素化ナ
トリウム（５５重量％） ０．３１ｇおよびジメチルホ
ルムアミド ２５ｍｌを用い、参考例６３．に準じて反
応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２１（シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝２：３）を有する目的化合物［（Ａ）ジアステレオ混
合物］ １．９８ｇが得られた。

【０２４４】上記と同様に４−（１−ヒドロキシメチル
エチル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モ
ルホリン［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］ ２．００ｇ、１−フル
オロ−４−ニトロベンゼン １．２０ｇ、水素化ナトリ
ウム（５５重量％）０．３６ｇおよびジメチルホルムア
ミド ２５ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．３１
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ
−ヘキサン＝２：３）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｐｏ
ｌａｒ］ ２．５０ｇが得られた。

【０２４５】また、上記と同様に４−（１−ヒドロキシ
メチルエチル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）モルホリン［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．
９９ｇ、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン １．２０
ｇ、水素化ナトリウム０．３６ｇおよびジメチルホルム
アミド ２５ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．３
４（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的化合物［（Ｃ）Ｌ
ｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ２．１９ｇが得られた。

【０２４６】参考例７１．４−［２−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルエチ
ル］−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モルホ
リン［（Ａ）ジアステレオ混合物、（Ｂ）Ｐｏｌａｒお
よび（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例７０．で得られた４−［１−メチル−２−（４−
ニトロフェノキシ）エチル］−２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）モルホリン［（Ａ）ジアステレオ混合
物］ １．９８ｇ、１０％パラジウム−炭素 ０．４０
ｇおよびエタノール ２０ｍｌ中へ水素を５時間通じ
た。パラジウム−炭素をろ別し、ろ液を濃縮して、得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：１）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．１
８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的化合物［（Ａ）ジ
アステレオ混合物］ １．０３ｇが得られた。

【０２４７】上記と同様に４−［１−メチル−２−（４
−ニトロフェノキシ）エチル］−２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）モルホリン［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］
２．４４ｇ、１０％パラジウム−炭素 ０．５ｇおよび
エタノール ２０ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝
０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する目的化合物
［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］１．５８ｇが得られた。

【０２４８】また、上記と同様に４−［１−メチル−２
−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）モルホリン［（Ｃ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ ０．４７ｇ、１０％パラジウム−炭素
０．１０ｇおよびエタノール ４ｍｌを用いて処理す
ると、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）を有する
目的化合物［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ０．３１
ｇが得られた。

【０２４９】参考例７２．２−ブロモ−３−｛４−［２−（２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）モルホリノ）プロポキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸ブチル［（Ａ）ジアステレオ混合物、
（Ｂ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例７１．で得られた４−［２−（４−アミノフェノ
キシ）−１−メチルエチル］−２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）モルホリン［（Ａ）ジアステレオ混合
物］ ８３０ｍｇ、アセトン ８ｍｌ、臭化水素酸
１．８９ｇ、亜硝酸ナトリウム １７９ｍｇおよび水
１ｍｌ、さらにアクリル酸ブチル ３．２ｍｌおよび酸
化第一銅 ６３ｍｇを用い、参考例５８．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：３）を有する目的化合物［（Ａ）ジアステレオ混合
物］１．０２ｇが得られた。

【０２５０】上記と同様に４−［２−（４−アミノフェ
ノキシ）−１−メチルエチル］−２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）モルホリン［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］
１．５８ｇ、アセトン １０ｍｌ、臭化水素酸 ３．６
１ｇ、亜硝酸ナトリウム３４８ｍｇおよび水 １ｍｌ、
更にアクリル酸ブチル ６．０ｍｌおよび酸化第一銅
１２０ｍｇを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．２７（シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：３）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｐｏｌａ
ｒ］ ２．０４ｇが得られた。

【０２５１】また、上記と同様に４−［２−（４−アミ
ノフェノキシ）−１−メチルエチル］−２−（３−トリ
フルオロメチルフェニル）モルホリン［（Ｃ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ １．２１ｇ、アセトン １０ｍｌ、臭
化水素酸 ２．７５ｇ、亜硝酸ナトリウム ２６５ｍｇ
および水 １ｍｌ、更にアクリル酸ブチル ３．７ｍｌ
および酸化第一銅 ８６ｍｇを用いて処理すると、Ｒｆ
値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）を有する目的化合物
［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．２８ｇが得られ
た。

【０２５２】参考例７３．５−｛４−［２−（２−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−２−イミ
ノチアゾリジン−４−オン［（Ａ）ジアステレオ混合
物、（Ｂ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａ
ｒ］ 参考例７２．で得られた２−ブロモ−３−｛４−［２−
（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モルホリ
ノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸ブチル
［（Ａ）ジアステレオ混合物］ １．２５ｇ、チオ尿素
０．２５ｇ、酢酸ナトリウム ０．２５ｇおよびメタ
ノール ７ｍｌを用い、参考例５９．に準じて反応およ
び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．３７（酢酸エチル：テ
トラヒドロフラン＝２０：１）を有する目的化合物
［（Ａ）ジアステレオ混合物］ ０．３９ｇが得られ
た。

【０２５３】上記と同様に２−ブロモ−３−｛４−［２
−（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モルホリ
ノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸ブチル
［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］ ２．００ｇ、チオ尿素 ０．４
１ｇ、酢酸ナトリウム ０．４０ｇおよびメタノール
２０ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．２１（酢酸
エチル：テトラヒドロフラン＝２０：１）を有する目的
化合物［（Ｂ）Ｐｏｌａｒ］７９１ｍｇが得られた。

【０２５４】また、上記と同様に２−ブロモ−３−｛４
−［２−（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）モ
ルホリノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸ブチル
［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．２８ｇ、チオ尿
素 ０．３０ｇ、酢酸ナトリウム ０．２９ｇおよびメ
タノール ７ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．４
０（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル）
を有する目的化合物［（Ｃ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］
６１０ｍｇが得られた。

【０２５５】参考例７４．Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２
−ヒドロキシエチル］クロロアセトアミド ２−アミノ−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）エタノール２０．５ｇ、塩化クロロアセチル １
０．１ｍｌ、テトラヒドロフラン ４１０ｍｌおよびト
リエチルアミン １７．６ｍｌを用い、参考例１．に準
じて反応および後処理を行うと、融点７６．７〜７８．
８℃を有する目的化合物 ２５．２ｇが得られた。

【０２５６】参考例７５．２−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５
−オキソモルホリノ］プロピオン酸エチル［（Ａ）Ｐｏ
ｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ Ｎ−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２
−ヒドロキシエチル］クロロアセトアミド １３．３
ｇ、水素化ナトリウム（５５重量％） ６．６ｇ、ジメ
チルホルムアミド ７００ｍｌおよびα−ブロモプロピ
オン酸エチル９．８ｍｌを用い、参考例３４．に準じて
反応および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４６（シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）を有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］
３．３３ｇおよびＲｆ値＝０．５３（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ ４．２６ｇが得られた。

【０２５７】参考例７６．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（１
−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン［（Ａ）Ｐｏｌ
ａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例７５．で得られた２−［２−（３−クロロ−４−
フルオロフェニル）−５−オキソモルホリノ］プロピオ
ン酸エチル［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ３．１６ｇ、水素化
アルミニウムリチウム １．２０ｇおよびテトラヒドロ
フラン７５ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および
後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４２（シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ２．６２ｇが得られた。

【０２５８】上記と同様に、２−［２−（３−クロロ−
４−フルオロフェニル）−５−オキソモルホリノ］プロ
ピオン酸エチル［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ４．
１６ｇ、水素化アルミニウムリチウム １．５０ｇおよ
びテトラヒドロフラン１００ｍｌを用いて処理すると、
Ｒｆ値＝０．４４（シリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー；酢酸エチル）を有する目的化合物［（Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］２．８８ｇが得られた。

【０２５９】参考例７７．２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−［１
−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］モル
ホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏ
ｌａｒ］ 参考例７６．で得られた２−（３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル）−４−（１−ヒドロキシメチルエチル）モ
ルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ２．１０ｇ、１−フル
オロ−４−ニトロベンゼン ０．８３ｍｌ、水素化ナト
リウム（５５重量％） ３５０ｍｇおよびジメチルホル
ムアミド ３０ｍｌを用い、参考例６３．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．５５（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）を有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ２．６
３ｇが得られた。

【０２６０】上記と同様に２−（３−クロロ−４−フル
オロフェニル）−４−（１−ヒドロキシメチルエチル）
モルホリン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ２．５０
ｇ、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン １．００ｍ
ｌ、水素化ナトリウム（５５％重量） ４８０ｍｇおよ
びジメチルホルムアミド ４０ｍｌを用いて処理する
と、Ｒｆ値＝０．４５（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化
合物［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ ３．２５ｇが得
られた。

【０２６１】参考例７８．４−［２−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルエチ
ル］−２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）モル
ホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏ
ｌａｒ］ 参考例７７．で得られた２−（３−クロロ−４−フルオ
ロフェニル）−４−［１−メチル−２−（４−ニトロフ
ェノキシ）エチル］モルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］
１．４７ｇ、亜鉛 ３．９ｇ、メタノール ６０ｍｌお
よび酢酸１．５ｍｌを用い、参考例５７．に準じて反応
および後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．４１（シリカゲル
薄層クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）を有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ １．２
３ｇが得られた。

【０２６２】上記と同様に、２−（３−クロロ−４−フ
ルオロフェニル）−４−［１−メチル−２−（４−ニト
ロフェノキシ）エチル］モルホリン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ
Ｐｏｌａｒ］ ２．１１ｇ、亜鉛 ５．６ｇ、メタノー
ル ９０ｍｌおよび酢酸２．２ｍｌを用いて処理する
と、Ｒｆ値＝０．３８（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化
合物［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．８１ｇが得
られた。

【０２６３】参考例７９．２−ブロモ−３−｛４−［２−（２−（３−クロロ−４
−フルオロフェニル）モルホリノ）プロポキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸ブチル［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび
（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例７８．で得られた４−［２−（４−アミノフェノ
キシ）−１−メチルエチル］−２−（３−クロロ−４−
フルオロフェニル）モルホリン［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］
１．２１ｇ、アセトン ３０ｍｌ、臭化水素酸 １．５
ｍｌ、亜硝酸ナトリウム ２５０ｍｇおよび水 ２ｍ
ｌ、更にアクリル酸ブチル ４．８ｍｌおよび酸化第一
銅 １００ｍｇを用い、参考例５８．に準じて反応およ
び後処理を行うと、Ｒｆ値＝０．８５（シリカゲル薄層
クロマトグラフィー；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）
を有する目的化合物［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ０．８９ｇ
が得られた。

【０２６４】上記と同様に４−［２−（４−アミノフェ
ノキシ）−１−メチルエチル］−２−（３−クロロ−４
−フルオロフェニル）モルホリン［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐ
ｏｌａｒ］ １．７７ｇ、アセトン ４０ｍｌ、臭化水
素酸 ２．４ｍｌ、亜硝酸ナトリウム ４０７ｍｇおよ
び水 ６ｍｌ、更にアクリル酸ブチル ７．１ｍｌおよ
び酸化第一銅 １４０ｍｇを用いて処理すると、Ｒｆ値
＝０．８１（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）を有する目的化合物
［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．３８ｇが得られ
た。

【０２６５】参考例８０．５−｛４−［２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフ
ェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−２−イ
ミノチアゾリジン−４−オン［（Ａ）Ｐｏｌａｒおよび
（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ 参考例７９．で得られた２−ブロモ−３−｛４−［２−
（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）モルホリ
ノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸ブチル
［（Ａ）Ｐｏｌａｒ］ ０．８７ｇ、チオ尿素 ３６０
ｍｇ、酢酸ナトリウム２６０ｍｇおよびエタノール ２
５ｍｌを用い、参考例５９．に準じ反応および後処理を
行うと、Ｒｆ値＝０．３３（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル）を有する目的粗生成物［（Ａ）
Ｐｏｌａｒ］ １．３１ｇが得られた。

【０２６６】上記と同様に、２−ブロモ−３−｛４−
［２−（２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）モ
ルホリノ）プロポキシ］フェニル｝プロピオン酸ブチル
［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａｒ］ １．０８ｇ、チオ尿
素 ４５０ｍｇ、酢酸ナトリウム ３３０ｍｇおよびエ
タノール ３０ｍｌを用いて処理すると、Ｒｆ値＝０．
３５（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチ
ル）を有する目的粗生成物［（Ｂ）Ｌｅｓｓ Ｐｏｌａ
ｒ］ １．４５ｇが得られた。

【０２６７】参考例８１．Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ，Ｏ−ビス
（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドロキシルアミン 塩化４−ベンジルオキシベンジル ６．９８ｇ、Ｎ、Ｏ
−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドロキシルアミン
９．１ｇのジメチルホルムアミド １５０ｍｌ溶液へ
氷冷下で水素化ナトリウム（５５重量％） １．４４ｇ
を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物よりジメチ
ルホルムアミドを減圧下で留去し、残渣に水を加え酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：７）に付して精製すると、Ｒ
ｆ値＝０．３２（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）を有する目的化合物
１２．２ｇが得られた。

【０２６８】参考例８２．Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ，Ｏ−ビス（ｔ−
ブトキシカルボニル）ヒドロキシルアミン Ｎ−（４−ベンジルオキシベンジル）−Ｎ、Ｏ−ビス
（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドロキシルアミン １
０．６ｇ、１０％パラジウム−炭素 ２．１ｇおよびメ
タノール ３００ｍｌの混合物へ、室温で３時間水素ガ
スを通じた。反応混合物をセライトでろ過し、ろ液より
メタノールを留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）
に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．３０（シリカゲル薄
層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
３）を有する目的化合物 ６．１ｇが得られた。

【０２６９】参考例８３．Ｎ−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−Ｎ，Ｏ−ビス（ｔ−ブ
トキシカルボニル）ヒドロキシルアミン ２−（３−クロロフェニル）−４−（１−ヒドロキシメ
チルエチル）モルホリン ３．４ｇ、Ｎ−（４−ヒドロ
キシベンジル）−Ｎ、Ｏ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）ヒドロキシルアミン ４．５ｇ、トリブチルホスフ
ィン ２．９７ｇ、アゾジカルボニルジピペリジン
３．３６ｇおよびベンゼン １００ｍｌの混合物を室温
で６時間撹拌した。反応終了後、反応混合物より不溶物
をろ別し、ろ液を濃縮して、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．６２（シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）を有する目的化合物２．５ｇが得られた。

【０２７０】参考例８４．Ｎ−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ］プロポキシ］ベンジル｝ヒドロキシルアミン Ｎ−｛４−［２−（２−（３−クロロフェニル）モルホ
リノ）プロポキシ］ベンジル｝−Ｎ、Ｏ−ビス（ｔ−ブ
トキシカルボニル）ヒドロキシルアミン ３ｇの塩化メ
チレン ３０ｍｌ中へ、氷冷下でトリフルオロ酢酸 ４
ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応
混合物より溶剤を留去し、残渣に炭酸カリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。抽出液より酢酸エチルを留去した
後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：エタノール＝１０：１）に付して精製
すると、Ｒｆ値＝０．２３（シリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー；酢酸エチル）を有する目的化合物 １．２ｇ
が得られた。

【０２７１】参考例８５．２−（Ｒ）−［２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−
２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルアミノ］プ
ロピオン酸メチル （Ｒ）−α−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）フェ
ニルアセトアルデヒド１０３．５ｇ、Ｄ−アラニンメチ
ルエステル ３６．０ｇのメタノール １リットル溶液
を室温で１時間撹拌した後、氷冷下で水素化シアノホウ
素ナトリウム５０ｇを少量づつ加え、室温で一夜放置し
た。反応終了後、反応混合物よりメタノールを留去し、
得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：８）に付して精製すると、Ｒｆ値＝０．２６
（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：８）を有する目的化合物 ５４．５１ｇが
得られた。

【０２７２】参考例８６．２−（Ｒ）−［２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−
２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピオン酸メチル ２−（Ｒ）−［２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−
２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルアミノ］プ
ロピオン酸メチル ４４．４５ｇのテトラヒドロフラン
４００ｍｌ溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム
（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液） ３００ｍｌを加
え、４５分間室温で撹拌した。反応混合物よりテトラヒ
ドロフランを反応混合物が約３００ｍｌになるまで留去
した。反応混合物へ氷冷下で４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液
を ７００ｍｌ加え、次いでメタノール ２００ｍｌを
加えて室温で２．５時間撹拌した。更に４Ｎ塩酸／ジオ
キサン溶液 ５００ｍｌを加え、室温で１時間撹拌し、
更に４ＮＨＣｌ／ジオキサン溶液 ５００ｍｌを加え、
室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を約５
００ｍｌまで濃縮し、炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調
整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を３回水洗後無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶剤を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）に付して精製する
と、Ｒｆ値＝０．４５（シリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー；酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）を有する目的化
合物１６．２ｇが得られた。

【０２７３】参考例８７．α−（Ｒ）−｛Ｎ−クロロアセチル−Ｎ−［２−（Ｒ）
−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ア
ミノ｝プロピオン酸メチル ２−（Ｒ）−［２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−
２−ヒドロキシエチルアミノ］プロピオン酸メチル １
５．９５ｇのテトラヒドロフラン １５０ｍｌ溶液へ、
氷冷下で塩化クロロアセチル ５．９１ｍｌのテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌ溶液を滴下し、次いでトリエチルア
ミン １０．３ｍｌを滴下した。反応混合物を氷冷下で
１時間撹拌した後、水にあけ酢酸エチルで抽出した。更
に水層に食塩を加え酢酸エチルで抽出した。両抽出液を
合わせ食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。抽出液より酢酸エチルを留去し、得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２→２：３）に付して精製すると、融点 １２０〜
１２１℃を有する目的化合物 ６ｇが得られた。

【０２７４】参考例８８２−（Ｒ）−［２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−
５−オキソモルホリノ］プロピオン酸メチル ２−（Ｒ）−｛Ｎ−クロロアセチル−Ｎ−［２−（Ｒ）
−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ア
ミノ｝プロピオン酸メチル ５．９５ｇのジメチルホル
ムアミド ８０ｍｌ溶液に、ヘキサンで洗浄した水素化
ナトリウム７４０ｍｇ（５５重量％）を加えた。反応混
合物を室温で１時間撹拌した後、水にあけ酢酸エチルで
抽出した。更に水層に食塩を加え酢酸エチルで抽出し
た。最初の抽出液と合わせた後、両抽出液を食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液より溶
剤を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に付して
精製すると、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を有す
る目的化合物 ２．５ｇが得られた。

【０２７５】参考例８９２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−４−（１−
（Ｒ）−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン ２−（Ｒ）−［２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−
５−オキソモルホリノ］プロピオン酸メチル ２．１
ｇ、水素化アルミニウムリチウム（１．０Ｍテトラヒド
ロフラン溶液） ２１．２ｍｌおよびテトラヒドロフラ
ン ３０ｍｌを用い、参考例８．に準じて反応および後
処理を行うと、Ｒｆ値＝０．２５（シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー；酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）を有
する目的化合物 １．１３ｇが得られた。

【０２７６】参考例９０５−｛４−［２−（Ｒ）−（２−（Ｒ）−（３−クロロ
フェニル）モルホリノ）プロポキシ］ベンジル｝−３−
トリフェニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン ２−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−４−（１−
（Ｒ）−ヒドロキシメチルエチル）モルホリン １．１
ｇ、５−（４−ヒドロキシベンジル）−３−トリフェニ
ルメチルチアゾリジン−２、４−ジオン ２．２７ｇ、
トリブチルホスフィン ０．９９ｇ、アゾジカルボニル
ジピペリジン １．２３ｇおよびベンゼン５０ｍｌを用
い、参考例４．に準じて反応および後処理を行うと、
［α］_D ²⁴−４．０°（Ｃ＝１．０００，ＣＨＣｌ₃ ）
およびＲｆ値＝０．４１（シリカゲル薄層クロマトグラ
フィー；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を有する目的
化合物 １．５４ｇが得られた。

【０２７７】

【実施例の効果】

試験例 １．負荷血糖降下作用 本発明化合物のＤ−グルコ−ス負荷高血糖に対する血糖
降下作用を測定した。体重２８〜３０ｇの３ヶ月令 Ｋ
Ｋ系雄性マウスを一夜絶食後、１ｍｇ／ｋｇの被検化合
物を経口投与し、 ６０分後に高血糖を誘発するためＤ
−グルコ−ス１．２ｇ／ｋｇ を皮下投与した。投与後
６０分および １２０分の時点で採血し、血糖濃度を
グルコースアナライザー（ＧＬ−１０１ (商品名) 、三
菱化成（株）社製）を用いて測定し、次式に基づき負荷
血糖降下率（Ｒ）を算出した。

【０２７８】Ｒ＝（１−( Ｂ／Ａ) ）×１００ 但し、Ａ：ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）群の
血糖値 Ｂ：被検化合物投与群の血糖値 得られた結果を表５ に示す。

【０２７９】

【表５】 ─────────────────────────────────── 化合物 投与量 マウス数 負荷血糖降下率（％） (mg/kg ） 60 分 120 分 ─────────────────────────────────── 実施例１の 1 4 30.6 ３９．６ 化合物 −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− ５−［４−（２−モル 1 4 3.8 -2.9 ホリノエトキシ）ベン 10 4 -7.3 -4.9 ジル］チアゾリジン− ２、４−ジオン＊ ─────────────────────────────────── ＊ Chem.Pharm.Bull.、30 巻、 3580頁(1982 年) の Tab
le IV.に記載のNo.70 の化合物 表５から、本発明の化合物は優れた血糖降下作用を示し
た。

【０２８０】試験例 ２．毒性 実験動物にｄｄＹ系雄性マウスを用いた。 実験には一
群３匹を用いた。被験化合物は各動物に ３００ｍｇ／
ｋｇ体重量が経口投与された。用いられた被験化合物は
実施例１．の化合物である。動物は投与後１週間観察し
た。そして、その期間中、被験化合物に起因した異常性
はなんら見られなかった。すべての動物は観察期間中、
生存していた。各動物に対する実質投与量の観点から見
て、死亡率０は本発明の化合物の毒性が非常に低いこと
を示している。

【０２８１】

【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物またはその塩は、血糖低下作用、肥満改善作用、耐糖
能不全改善作用、肝臓での糖新生抑制作用、脂質低下作
用、アルドース還元酵素阻害作用およびトロンボキサン
Ａ₂ 合成阻害作用を有し、高血糖症、肥満症、高脂血
症、糖尿病合併症たとえば網膜症、腎症、神経症、白内
障、冠動脈疾患、動脈硬化症、更に肥満性高血圧症、骨
粗鬆症および血栓症などの予防薬および／または治療薬
として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/12 ２３３ ２６３ 417/10 ２３３ ２６３ ２６５ ２７１ ２７７ ２７９ 417/12 ２３３ ２６３ ２６５ ２７７ ２７９ // Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＮ ＡＤＮ 9454−4Ｃ ＡＤＰ 31/54 ＡＢＪ ＡＢＵ 9454−4Ｃ ＡＣＢ ＡＥＤ 9454−4Ｃ Ｃ１２Ｎ 9/99 (Ｃ０７Ｄ 413/10 265:00 271:00） (Ｃ０７Ｄ 413/12 265:00 271:00） (Ｃ０７Ｄ 417/10 265:00 285:00） (Ｃ０７Ｄ 417/10 263:00 279:00） (Ｃ０７Ｄ 417/10 279:00 285:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 265:00 279:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 263:00 265:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 233:00 265:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 265:00 285:00） (Ｃ０７Ｄ 417/12 263:00 − − − − − 1 ＫＮ０ Ｇ ＧＡＡ− - Ｇ , − ， ８６．Ｅ 7. . ＫＥ， Ｎ , − ， ，ＳＤ， , , , ＳＺ， Ｓ , −,Ｓ ９１．Ｋ , , , Ｎ，Ｓ Ｕ (72)発明者 金井 勉 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 佐野 宏己 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 俊彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、 Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は同一または異なっ
   て、水素原子、炭素数１ないし５個を有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし５個を有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
   子、ヒドロキシ基、またはトリフルオロメチル基を示
   す。Ｒ⁶ は水素原子または炭素数１ないし５個を有する
   直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す。Ａは酸素
   原子または硫黄原子を示す。Ｂは結合手、酸素原子また
   は硫黄原子を示す。ｍは１ないし５の整数を示す。Ｘは
   窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示す。Ｙはイミノ基、
   酸素原子または硫黄原子を示す。Ｚは水素原子または基
   −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁷ は水素原子
   または炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝
   鎖状のアルキル基を示し、ｎは１ないし５の整数を示
   す。）を示す。）を有するモルホリンおよびチオモルホ
   リン誘導体またはその塩。
2. 【請求項２】［請求項１］において、 Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一または異なっ
   て、水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし３個を有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原
   子、ヒドロキシ基、またはトリフルオロメチル基を示
   し、 Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ないし３個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｂが結合手、酸素原子または硫黄原子を示し、 ｍが１ないし３の整数を示し、 Ｘが窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示し、 Ｙがイミノ基、酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｚが水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷
   （式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし４個を有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎは
   １ないし４の整数を示す。）を示す、化合物またはその
   塩。
3. 【請求項３】［請求項１］または［請求項２］におい
   て、 Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ が同一または異なって水素原子、
   炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルキル基、炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ
   基またはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一または異なって水素原子、炭素数
   １ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
   キシ基、炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基ま
   たはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ないし３個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｂが結合手、酸素原子または硫黄原子を示し、 ｍが１ないし３の整数を示し、 Ｘが窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示し、 Ｙが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｚが水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷
   （式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし４個を有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎは
   １ないし３の整数を示す。）を示す、化合物またはその
   塩。
4. 【請求項４】［請求項１］、［請求項２］または［請求
   項３］において、 Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ が同一または異なって水素原子、
   炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルキル基、炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしく
   は分枝鎖状のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ
   基またはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ⁴ およびＲ⁵ が同一または異なって水素原子、炭素数
   １ないし２個を有するアルキル基、炭素数１ないし２個
   を有するアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、ヒドロ
   キシ基またはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ないし３個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｂが結合手、酸素原子または硫黄原子を示し、 ｍが１ないし３の整数を示し、 Ｘは窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示し、 Ｙが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｚが水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷
   （式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし４個を有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎは
   １ないし２の整数を示す。）を示す、化合物またはその
   塩。
5. 【請求項５】［請求項１］、［請求項２］、［請求項
   ３］または［請求項４］において、 Ｒ¹ が水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし２個を有
   するアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、
   ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル基を示し、 Ｒ² が水素原子、炭素数１ないし２個を有するアルキル
   基、炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基、フッ素
   原子、塩素原子、ヒドロキシ基またはトリフルオロメチ
   ル基を示し、 Ｒ³ が水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし２個を有
   するアルコキシ基、フッ素原子または塩素原子を示し、 Ｒ⁴ が水素原子、炭素数１ないし２個を有するアルキル
   基、炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基、ヒドロ
   キシ基、フッ素原子、塩素原子またはトリフルオロメチ
   ル基を示し、 Ｒ⁵ が水素原子、炭素数１ないし２個を有するアルキル
   基、炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基、フッ素
   原子または塩素原子を示し、 Ｒ⁶ が水素原子または炭素数１ないし３個を有する直鎖
   状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、 Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｂが結合手、酸素原子または硫黄原子を示し、 ｍが１ないし３の整数を示し、 Ｘが窒素原子または基 ＞ＣＨ− を示し、 Ｙが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｚが水素原子または基 −（ＣＨ₂ ）_n −ＣＯ₂ Ｒ⁷
   （式中、Ｒ⁷ は水素原子または炭素数１ないし４個を有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、ｎは
   １ないし２の整数を示す。）を示す、化合物またはその
   塩。
6. 【請求項６】［請求項１］、［請求項２］、［請求項
   ３］、［請求項４］または［請求項５］において、 Ｒ¹ が水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、メトキシ基、フッ素原
   子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ基またはトリフル
   オロメチル基を示し、 Ｒ² が水素原子、メチル基、メトキシ基、フッ素原子、
   塩素原子、ヒドロキシ基またはトリフルオロメチル基を
   示し、 Ｒ³ が水素原子、炭素数１ないし４個を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、メトキシ基、フッ素原子
   または塩素原子を示し、 Ｒ⁴ が水素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシ
   基、フッ素原子、塩素原子またはトリフルオロメチル基
   を示し、 Ｒ⁵ が水素原子またはメチル基を示し、 Ｒ⁶ が水素原子またはメチル基を示し、 Ａが酸素原子または硫黄原子を示し、 Ｂが結合手または酸素原子を示し、 ｍが１ないし２の整数を示し、 Ｘが基 ＞ＣＨ− を示し、 Ｙが硫黄原子を示し、 Ｚが水素原子を示す、化合物またはその塩。