JPH0667915B2 - ５−トリフルオロアシルアミノ−２−アリール オキサゾール - Google Patents

５−トリフルオロアシルアミノ−２−アリール オキサゾール

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JPH0667915B2 JP3513463A JP51346391A JPH0667915B2 JP H0667915 B2 JPH0667915 B2 JP H0667915B2 JP 3513463 A JP3513463 A JP 3513463A JP 51346391 A JP51346391 A JP 51346391A JP H0667915 B2 JPH0667915 B2 JP H0667915B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、５−トリフルオロアシルアミノ−２−アリー
ル オキサゾールに関する。これらの化合物は、真性糖
尿病（たとえば、糖尿病性白内障、網膜症、および神経
障害）に由来する、ある慢性合併症の制御に有用であ
る。本発明はまた、上記化合物からなる薬剤組成物に関
し、さらに、真性糖尿病に由来する合併症の治療におけ
る、上記化合物の使用に関する。
新規でより有効な経口抗糖尿病剤を得るためのこれまで
の試みは、ほとんどの場合、血糖値を低下させる新規な
化合物を合成することを含んでいた。近年、糖尿病性白
内障、神経病、および網膜症などの、ある糖尿病の慢性
合併症の進行停止、もしくは、予防において、種々の有
機化合物の効果に関する研究が、いくつか行なわれてい
る。たとえば、（Ｋ．Ｓｅｓｔａｎｊらによる）米国特
許第３８２１３８３号には、１、３−ジオキソ−１Ｈ−
ベンズ［ｄ、ｅ］イソキノリン−２（３Ｈ）−酢酸のよ
うな、あるアルドースレダクターゼ抑制因子、および、
これに密接に関連したいくらかの誘導体が、たとえ低血
糖症性であると知られていないとしても、上記の目的に
有用であることが開示されている。これらの化合物は、
酵素アルドースレダクターゼの活性を抑制することによ
り機能し、この酵素アルドースレダクターゼは主に、人
体において、（グルコースおよびガラクトースのよう
な）アルドースを、（ソルビトールおよびガラクチロー
ルなどの）相当するポリオールにする還元反応に触媒作
用を及ぼすものである。このようにして、ガラクトース
血症患者のレンズにおけるガラクチトール、および、糖
尿病患者の腎臓、末梢神経系、網膜、およびレンズにお
けるソルビトールの、不必要な集積が抑制され、減少さ
れる。結果として、これらの化合物は、眼の慢性糖尿病
合併症を含む、ある慢性糖尿病合併症を制御することに
なる。なぜなら、眼のレンズにおけるポリオールの存在
により、白内障、および、レンズの透明性喪失が誘導さ
れることが既に知られているからである。
次の化学式からなるアルドースレダクターゼ抑制因子
が、１９８７年１０月１４日に公開された、ロート製薬
株式会社の、日本特許出願第７７１０５号に、記載され
ている。
ここで、Ｒ1は、水素原子、炭素数１から４のアルキル
基、またはフェニル基、およびＲ2は、水素原子、炭素
数１から４のアルキル基、炭素数８以下のアラルキル基
またはアラルケニル基、または、炭素数１から４のアル
キル基により置換してもよい、フェニル基である。
発明の要約 本発明は、以下の化学式で表される化合物に関し、この
化合物の薬剤学的に許容される塩基添加塩に関する。
ここで、Ａｒは、ナフタレニル、４−クロロ−１−メト
キシナフタレン−２−イル、ピリジニル、６−クロロピ
リジン−３−イル、２−メチルチオピリジン−３−イ
ル、フェニル、ニトロフェニル、ヒドロキシフェニル、
フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニ
ル、ジクロロフェニル、５−クロロ−２−ニトロフェニ
ル、ブロモフェニル、ジブロモフェニル、５−ブロモ−
２−クロロフェニル、ヨードフェニル、ジヨードフェニ
ル、トリヨードフェニル、トリフルオロメチルフェニ
ル、炭素数１から４のアルキルフェニル、３−フルオロ
−４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニ
ル、５−クロロ−２−メチルフェニル、フェノキシフェ
ニル、炭素数１から４のアルコキシフェニル、３、５−
ジブロモ−２−メトキシフェニル、３、５−ジヨード−
２−メトキシフェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素
原子を有する、炭素数３から８のシクロアルキル−アル
コキシフェニル、各々中心のアルコキシ部に３つまでの
炭素原子を有する炭素数１から４のアルコキシフェニル
アルコキシフェニルまたはフェニルアルコキシフェニ
ル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシフェニル、
アルコキシ部に３つまでの炭素原子を有するピリジニル
アルコキシフェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素原
子を有するチエニルアルコキシフェニル、各アルコキシ
部に３つまでの炭素原子を有するチアゾリルアルコキシ
フェニルまたは４−メチルチアゾリルアルコキシフェニ
ル、アルコキシ部に３つまでの炭素原子を有するベンゾ
イルアルコキシフェニル、炭素数１から４までのアルキ
ルチオフェニル、２−クロロ−５−メチルチオフェニ
ル、炭素数１から４までのアルカンスルホニルフェニ
ル、または、各々、中心脂肪族部に３つまでの炭素原子
を有するフェニルアルキルチオフェニルまたはフェニル
アルカンスルホニルフェニルである。
Ｒは、水素原子、炭素数１から４までのアルキル、また
は、各結合アルキル部に３つまでの炭素原子を有する、
炭素数１から４までのアルキルチオアルキル、または、
炭素数１から４までのアルカンスルホニルアルキルであ
る。
本発明の好ましい実施態様においては、Ｒは、水素原子
であるか、もしくは各結合アルキル部に３つまでの炭素
原子を有する、炭素数１から４までのアルキルチオアル
キルまたは炭素数１から４までのアルカンスルホニルア
ルキルである。より好ましくは、Ｒが、炭素数１から４
までのアルキルチオアルキル、または炭素数１から４ま
でのアルカンスルホニルアルキルであり、Ａｒは、アル
キル部に３つまでの炭素原子を有する４−メチルチアゾ
リルアルコキシフェニルである。
本発明の他の実施態様においては、Ｒは、水素原子であ
り、Ａｒは、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、
クロロフェニル、ジクロロフェニル、ブロモフェニル、
ジブロモフェニル、ヨードフェニル、ジヨードフェニ
ル、または、トリヨードフェニルである。
本発明の他の実施態様においては、Ｒは、水素原子であ
り、Ａｒは、炭素数１から４までのアルコキシフェニ
ル、炭素数３から８までのシクロアルキルアルコキシフ
ェニル、フェニルアルコキシフェニル、炭素数１から４
までのアルコキシフェニルアルコキシフェニル、ピリジ
ニルアルコキシフェニル、チエニルアルコキシフェニ
ル、４−メチルチアゾリルアルコキシフェニル、また
は、ベンゾイルアルコキシフェニル、または、炭素数１
から４までのアルキルチオフェニル、炭素数１から４ま
でのアルカンスルホニルフェニル、各々、中心脂肪族部
に３つまでの炭素原子を有する、フェニルアルキルチオ
フェニル、または、フェニルアルカンスルホニルフェニ
ルである。
本発明の他の実施態様においては、Ｒは、水素原子であ
り、Ａｒは、２−ナフタレニル、４−クロロ−１−メト
キシナフタレン−２−イル、６−クロロ−３−ピリジニ
ル、２−メチルチオピリジン−３−イル、フェニル、４
−ヒドロキシフェニル、５−クロロ−２−ニトロフェニ
ル、５−ブロモ−２−クロロフェニル、３−フルオロ−
４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニ
ル、５−クロロ−２−メチルフェニル、３、５−ジブロ
モ−２−メトキシフェニル、３、５−ジヨード−２−メ
トキシフェニル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキ
シフェニル、または２−クロロ−５−メチルチオフェニ
ルである。
本発明の好ましい化合物としては、以下のものが挙げら
れる。
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（４−（２−（４−メチルチアゾール−５−
イル）エトキシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−
２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエト
キシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−
トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（２、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（２−ブロモフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）フェ
ニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオ
ロアセトアミド Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−
オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド Ｎ−［２−ナフタレニル−５−オキサゾリル］−２、
２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（４−クロロ−１−メトキシナフタレン−２
−イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフル
オロアセトアミド Ｎ−［２−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−
５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
アミド Ｎ−［２−（３、５−ジヨード−２−メトキシフェニ
ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド 本発明の特別な化合物としては、以下のものが挙げられ
る。
Ｎ−［２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−
５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
アミド Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（２、３−ジヒドロ）［４Ｈ−１］ベンゾピ
ラン−６−イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−
トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（２、３−ジヒドロベンゾフラン−５−イ
ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド Ｎ−［２−（３、４−メチレンジオキシフェニル）−５
−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトア
ミド Ｎ−［２−（３、４−エチレンジオキシフェニル）−５
−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトア
ミド Ｎ−［２−（ナフタレン−１−イル−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（１、２、３、４−テトラヒドロナフタレン
−５−イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリ
フルオロアセトアミド Ｎ−［２−（１、２、３、４−テトラヒドロナフタレン
−６−イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリ
フルオロアセトアミド Ｎ−［２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−
オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド Ｎ−［２−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−オ
キサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ｎ−［２−（２−メトキシ−１−（トリフルオロメチ
ル）ナフタレン−５−イル）−５−オキサゾリル］−
２、２、２−トリフルオロアセトアミド 本発明はまた、糖尿病に伴う慢性合併症治療用薬剤組成
物に関し、この組成物は、慢性合併症などを防止または
緩和するのに効果的な量の、化学式Ｉの化合物、また
は、その薬剤学的に許容される塩基添加塩、および薬剤
学的に許容されるキャリアからなるものである。本発明
の好ましい特別な組成物は、前記化合物からなる。
本発明はまた、糖尿病患者におこる慢性合併症を防止ま
たは緩和する治療方法に関する。これは、前記糖尿病患
者に、慢性合併症などを防止または緩和するのに効果的
な量の、化学式Ｉの化合物、または、その薬剤学的に許
容される添加塩を投与することからなる。
発明の詳細な説明 以下の反応式は、本発明の化合物の調製を示す。
本発明の化合物を調製するのに使用される方法によれ
ば、適当に置換された化学式ＩＶのカルボン酸アミドま
たは化学式Ｖのニトリル、ここで、ＡｒおよびＲは、上
記と同様であり、このカルボン酸アミドまたはニトリル
が、強プロトン酸である試薬または試薬混合物により、
化学式Ｉの表題化合物に変換される。この変換に有用な
このような試薬は、トリフルオロ酢酸／トリフルオロ酢
酸無水物、ポリホスフェートエステルなどを含有しても
よく、反応−不活性な溶媒の存在もしくは存在なしでも
使用可能である。添加溶媒を使用しないで、トリフルオ
ロ酢酸／トリフルオロ酢酸無水物の混合物が、このステ
ップに好ましい。これらの反応は、約−２０℃から、使
用された試薬または溶媒の沸点までの範囲の温度におい
て、行なうことが可能であり、好ましくは、約０℃から
約２５℃までの範囲で行なわれる。
所望の生成物Ｉの単離は、好ましくは水または氷−水混
合物により反応を終了させ、次いで得られた固体沈殿物
の濾過または適当な有機溶媒で反応生成物の抽出をする
ことにより行なわれる。なおこの溶媒は、前記粗反応生
成物を得るために次いで蒸発されるものである。さらな
る精製は、適当な溶媒系から結晶／再結晶するか、また
はクロマトグラフ法により行なうことが可能である。
適当に置換された化学式IVのカルボン酸アミド出発原料
は、化学式IIIの対応するエステルから容易に調製さ
れ、このエステルを不活性溶媒中、アンモニアガスまた
はアンモニア水溶液を処理することにより、調製され
る。反応は、低級アルコール、低級ジアルキルエーテ
ル、Ｎ，Ｎ−低級ジアルキルアミド、または芳香族また
は非芳香族炭化水素などの有機溶媒中で行なわれる。こ
の場合好ましい溶媒は、メタノールである。一般に、等
モルまたは過剰量のアンモニアが用いられ、反応は、約
０℃から使用された溶媒の約沸点までの範囲の温度で、
約１時間から約７２時間、行なわれる。実際には反応
は、２から１０当量のアンモニアを用いて、室温で、６
時間から４８時間、行なわれる。
上記出発原料として使用される化学式IIIのエステル
は、科学文献に報告され、当業者に公知の種々の方法に
より、容易に調製される。たとえば、化学式IIのカルボ
ン酸塩化物（公知の方法により適当なアリールカルボン
酸から調製されたもの）と、適当に置換されたまたは無
置換のアミノ酸エステルとの反応により、化学式IIIの
所望のエステル中間体を、良好な収率で、得ることが可
能である。この反応は、ハロゲン化された炭化水素、芳
香族炭化水素、エーテルなどの反応不活性な溶媒におい
て、適当な塩基（酸スカベンジャ）の存在下または存在
なしに、約−７８℃から使用された溶媒の約沸点までの
温度において、約１時間から約７２時間、行なわれるこ
とが可能である。好ましくは、この反応は、ジクロロメ
タンにおいて、塩基（酸スカベンジャ）としてトリエチ
ルアミンを用いて、約０℃から約２５℃の範囲の温度内
で、８時間まで攪拌して行なわれる。化学式IIIの前記
中間体の調製に使用可能な他の方法は、化学文献に報告
されており、活性化芳香族酸（たとえば、酸無水物また
は混合された酸無水物）の、適当なアミノ酸またはアミ
ノ酸エステルとの反応、および、適当なアミノ酸エステ
ルのショッテン−バウマンベンゾイル化（ｔｈｅ Ｓｃ
ｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ ｂｅｎｚｏｙｌａｔｉ
ｏｎ）が挙げられる。
同様に、本セクションの冒頭に記載した化学式Ｖの適当
なニトリルもまた、適当な芳香族酸、芳香族酸塩化物ま
たは活性化酸（たとえば、混合された酸無水物）および
適当なアミノ−ニトリルを用いて調製可能である。本発
明に有用なこれらの中間体のいくつかは、文献（たとえ
ば、Ｊ．Ｐ．Ｆｌｅｕｒｙ ａｎｄ Ａ．Ｂａｙｓｏｎ
ｇ、Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｄｅ ｌａ Ｓｏｃｉｅｔｅ
Ｃｈｉｍｉｑｕｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ、（１９６
９）、４１０２−４１０８；Ａ．Ｊ．Ｃｒｏｖｅｔｔ
ｉ、米国特許番号３、４５７、２９４）に記載されてい
る。
最後に、化学式IIの化合物調製に必要な出発原料は、上
記文献に記載されたまたは商業的に入手可能な公知の化
合物、または、一般的な化学的試薬から、従来の有機合
成をもちいて当業者により容易に合成可能な化合物であ
る。たとえば、４−クロロベンゾイルクロリドは、容易
に、公知の４−クロロ安息香酸から調製され、たとえ
ば、トルエン還流下、チオニルクロリドの作用により、
調製される。さらなる精製は、通常の再結晶方法に加え
て、シリカゲルカラムクロマトグラフィなどの手段によ
り行なうことが可能である。
前記反応の反応圧力は、特記しない限り一般に重要では
ない。一般的には、約０．５ａｔｍから約２ａｔｍであ
り、好ましくは、常圧（すなわち、約１ａｔｍ）であ
る。
薬剤学的に許容可能な塩基塩調製用である、本発明にお
いて試薬として使用される化学的塩基は、たとえばＮ−
［２−３、４−ジクロロフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミドなどのＮ
−［２−置換−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリ
フルオロアセトアミド化合物と反応させて無毒性塩基塩
を形成するものである。これらの特別な無毒性塩基塩
は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
などの薬剤学的に許容されるカチオンなどと同様に、エ
チレンジアミン、ジエタノールアミンなどの薬剤学的に
許容される有機塩基から誘導されるものを含有する。こ
れらの塩は、前記Ｎ−［２−置換−５−オキサゾリル］
−２、２、２−トリフルオロアセトアミド化合物を、所
望の金属アルコキシドの低級アルカノール性溶液で処理
いて、得られた溶液を濃縮して乾燥させることにより調
製可能である。または、これらはまた、前記２、２、２
−トリフルオロアセトアミドを所望の薬剤学的に許容さ
れるカチオンの水溶液で処理して、好ましくは減圧下、
得られた溶液を濃縮して乾燥させることにより調製可能
である。いずれの場合においても、反応の完結性を確保
し、所望の最終塩生成物の収量を最大にするために、化
学量論量の試薬が、使用されるべきである。
化学式Ｉの化合物およびその薬剤学的に許容可能な添加
塩（以後、本発明の活性化合物とする）が、糖尿病患者
におけるレンズおよび末梢神経（たとえば座骨神経）ソ
ルビトールレベルを減少可能であることからすると、容
易に、ある慢性糖尿病合併症の制御用アルドースレダク
ターゼ抑制因子として治療的使用に適用される。本発明
の活性化合物は、病気の哺乳動物（ヒトを含む）に、経
口、局部的または非経口投与により、投与可能である。
一般には、治療されている患者の体重、状態、特に選択
された投与ルートに応じて必然的に変化するが、これら
の化合物は、通常、１日あたり、体重の１kgあたり、約
０．５mgから約１００mgの範囲の投与量で投与される。
これらの化合物は、単独で、または薬剤学的に許容可能
なキャリアと組み合わせて、前記種々のルートで投与可
能である。このような投与は、１回または複数回にわけ
て行なうことが可能である。特に、本発明の活性化合物
は、種々の異なった投与形態、すなわち、種々の薬剤学
的に許容される不活性キャリアと組み合わせて、錠剤、
カプセル、ひし形錠剤、トローチ、ハードキャンディ、
粉末、スプレー、水溶性懸濁液、注射可能な溶液、エリ
クシール（ｅｌｉｘｉｒｓ）、シロップなどの形態で投
与可能である。このようなキャリアは、固体希釈剤、ま
たは充填剤、殺菌水溶性媒体、および種々の無毒性有機
溶媒などを含有する。一般に、本発明の活性化合物は、
全組成物の約０．５重量％から約９０重量％の範囲の濃
度レベルにおいて、このような形態で存在し、所望の単
位投与量となるものである。
経口投与用として、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウ
ムおよびりん酸カルシウムなどの種々の付形剤を含有す
る錠剤が、たとえば澱粉、好ましくはイモまたはタピオ
カ澱粉、アルギン酸およびある錯体シリケートなどの種
々の分散剤と、ポリビニルピロリドン、ゼラチンおよび
アカシアなどの結合剤とともに使用可能である。さら
に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびタルクなどの潤滑剤が、しばしば錠剤には非常
に有用である。同様のタイプの固体組成物もまた、柔軟
および硬化−充填ゼラチンカプセルにおける充填剤とし
て使用可能であり、この場合の好ましい材料はまた、高
分子量ポリエチレングリコールを含有する。水溶性懸濁
液および／またはエリクシールが、経口投与用として所
望されるとき、その本質的な活性成分は、水、エタノー
ル、プロピレングリコール、グリセリンおよびこれらの
種々の組み合わせなどの希釈剤とともに、種々の甘味料
または香料、または染料、そして所望ならば、乳化剤お
よび／または懸濁剤と、混合可能である。
非経口投与用には、本発明の活性化合物の溶液は、使用
されるべき塩または化合物の溶解性を考慮して調製可能
である。このように、ゴマ油またはピーナッツ油におけ
る溶液または水溶性プロピレングリコールまたはＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドにおける溶液、および殺菌水溶
液が使用可能である。このような水溶液は、必要ならば
適当に緩衝液化されるべきであり、液体希釈剤が、十分
な食塩水またはグリコースにより、等張化される。これ
らの特別な水溶液は、特に、静脈内、筋肉内、皮下、お
よび腹膜内注射に適当である。使用された殺菌水溶性媒
体はすべて、当業者に公知の標準方法により得ることが
可能である。さらに、この化合物を、目に滴下される適
当な点眼液（たとえば０．５％−２．０％）を経由して
投与可能である。
慢性糖尿病合併症の制御用試薬としての、本発明の化合
物の有用性は、（１）単離されたアルドースレダクター
ゼの酵素活性を抑制し；（２）急性糖尿病化されたラッ
トのレンズおよび座骨神経におけるソルビトール蓄積を
減少または抑制させ；（３）慢性ストレプトゾトシン−
誘発糖尿病ラットのレンズおよび座骨神経においてすで
に上昇したソルビトールレベルを戻し；（４）急性ガラ
クトセミックラットのレンズにおけるガラクチトール形
成を防止または抑制し；および／または（５）慢性ガラ
クトセミックラット（ｇａｌａｃｔｏｓｅｍｉｃ ｒａ
ｔｓ）におけるレンズ不透明性を減少させ、白内障形成
を遅らせることの可能性をはかることにより、予測可能
である。
以下の実施例は、本発明の化合物の調製を例示する。す
べての融点は、無補正のものである。
実施例１ Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ａ．メチルＮ−（４−クロロベンゾイル）アミノ酢酸 ７．８ｇ（０．０５モル）のｐ−クロロ安息香酸、５０
ｍＬのＳＯＣｌ2および５０ｍＬのトルエンの混合物
が、１時間還流され、さらなる５０ｍＬのＳＯＣｌ2が
添加されて、さらに１時間、加熱が続けられた。均一な
溶液は、真空下で濃縮され、トルエン（２Ｘ５０ｍＬ）
をもちいて共沸混合物として蒸留された。残さが、５０
ｍＬのジクロロメタンに懸濁され、グリシンメチルエス
テルの溶液（１００mlのジクロロメタン中、０℃で、約
１０分間かけて、グリシンメチルエステル塩酸塩）１
８．７５ｇ、０．１５モル）およびトリエチルアミン
（７．６ｇ、０．０７５モル）から調製された）に添加
された。２５℃に昇温し、さらに３０分攪拌した後、溶
液は、濾過され、濾液が固体になるまで濃縮された。熱
い酢酸エチル／ヘキサンから結晶化したところ、表題化
合物、７．６ｇ（６７％）、融点１１３−１１４℃；Ｍ
Ｓ（％）：２２９、２２７、１９５、１６８、１５５、
１３９（１００）、１１１が得られた。
Ｂ．４−クロロベンゾイルアミノアセトアミド 実施例１Ａの表題化合物（７．５ｇ、０．０３３モル）
の無水メタノール（２５０ml）溶液が、アンモニアガス
で１時間、２５℃で処理され、次いで、窒素雰囲気下、
２５℃でさらに４８時間攪拌された。白色固体、１．５
ｇ（融点１９３−１９５℃）が、収集され、第２収集部
（５．１ｇ、１８８−１９０℃）は、濾液を濃縮するこ
とによりえられた。両固体は、薄層クロマトグラフィ
（ＴＬＣ）（Ｒf０．２５、１ メタノール：９ ジク
ロロメタン）により、同一であり、ＭＳ（％）：２１
４、２１２であった。
同様の方法により、以下のベンゾイルアミノアセトアミ
ド（Ｘ、Ｒ、収率、融点）が調製された。
Ｈ、Ｈ、８９％、１８２−１８３℃；（融点１８３℃−
文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃｉｅ
ｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ ５８、８０９−１５（１９３
８）、（Ｃ．Ａ．３３、１７２６6））； ２、４−ジクロロ、Ｈ、９４％； ３、５−ジクロロ、Ｈ、９１％； ４−（２−（４−メトキシフェニル）エトキシ）、Ｈ、
８８％、融点１９８−２００℃； ４−メトキシ、Ｈ、８７％； ４−（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）メトキシ、
Ｈ、７０％、融点７５−７８℃； ４−フェニルメトキシ、Ｈ、７８％、融点２０５−２０
６℃； ３、４−ジクロロ、Ｈ、６２％、融点２１０−２１２
℃； ２、６−ジクロロ、Ｈ、９６％、融点２４０−２４２
℃； ４−ベンゾイルメトキシ、Ｈ、７６％、融点１４０−１
４２℃； ４−（２−ピリジン−２−イル）エトキシ、Ｈ、６４
％、融点１７３−１７４℃； ４−（２−フェニルエチル）チオ、Ｈ、９９％、融点１
４８−１５０℃； ４−（２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エトキ
シ）、２−メチルチオエチル、７７％、融点１３３−１
３５℃。
同様の方法により、６−クロロピリジン−３−イル−カ
ルボニルアミノアセトアミド、６４％、融点１９９−２
０１℃（メタノールによる）が調製された。
Ｃ．Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾ
リル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド ０℃に冷却された、実施例１Ｂの表題化合物（６．５ｇ
（０．０３１モル））の６０ｍＬのトリフルオロ酢酸に
おける溶液が、３５分かけて、トリフルオロ酢酸無水物
（６５ｇ（０．０３１モル））を滴下することにより処
理され、２５℃に昇温されて、３時間、その温度で攪拌
された。真空で濃縮すると、シロップが得られ、これを
２５０ｍＬの酢酸エチルに溶解して、水、飽和炭酸水素
ナトリウム水、水および飽和食塩水を用いて洗浄した。
乾燥（硫酸マグネシウム）後、有機層は、真空で濃縮さ
れると、クリーム色の固体（８ｇ）が得られた。酢酸エ
チル／石油エーテルからの再結晶により、表題化合物
（６．３ｇ、７０％）が得られた。その物性は、融点１
４４−１４６℃；ＭＳ（％）：２９２、２９０、２３
５、１９３、１６５、１５０、１３９（１００）、１２
３、１１１；分析値：C11H6ClF3N2O2としての理論値：
Ｃ、４５．４６、Ｈ、２．０９、Ｎ、９．６４であり、
測定値はＣ、４５．２７、Ｈ、２．０７、Ｎ、９．５３
であった。
同様の方法により、以下の化合物が、相当するアセトア
ミドから調製された（括弧内は再結晶溶媒）。
Ｎ−［２−（４−（２−フェニルエトキシ）フェニル）
−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセ
トアミド、７９％、融点１４３−１４４℃（エチルエー
テル）；分析値：C19H15F3N2O3としての理論値：Ｃ、６
０．６９、Ｈ、４．０２、Ｎ、７．４５に対して、測定
値はＣ、６０．５２、Ｈ、４．０７、Ｎ、７．４０。
Ｎ−［２−（４−（（１−メチルシクロヘキシル）メト
キシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−
トリフルオロアセトアミド１／４水和物、８２％、融点
１２６−１２９℃（エチルエーテル：ヘキサン）；分析
値：C19H21F3N2O3・1/4H2Oとしての理論値：Ｃ、５８．
９９、Ｈ、５．６６、Ｎ、７．２４に対して、測定値は
Ｃ、５９．１８、Ｈ、５．６３、Ｎ、７．６０。
Ｎ−［２−（４−メトキシフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、６６
％、融点１４１−１４２℃（エチルエーテル：ヘキサ
ン）；分析値：C12H19F3N2O3としての理論値：Ｃ、５
０．３９、Ｈ、３．１８、Ｎ、９．８０に対して、測定
値はＣ、５０．３４、Ｈ、３．７０、Ｎ、９．７１。
Ｎ−［２−（４−フェニルメトキシフェニル）−５−オ
キサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド、２０％、融点１５５−１５６℃（酢酸エチル：ヘキ
サン）；分析値：C18H13F3N2O3としての理論値：Ｃ、５
９．６７、Ｈ、３．６２、Ｎ、７．７３に対して、測定
値はＣ、５９．８５、Ｈ、３．６４、Ｎ、７．７０。
Ｎ−［２−フェニル−５−オキサゾリル］−２、２、２
−トリフルオロアセトアミド、７６％、融点１５２−１
５３℃（酢酸エチル：ヘキサン）；ＭＳ（％）：２５
６、２３７、２０１、１０４（１００）、分析値：C11H
7F3N2O2としての理論値：Ｃ、５１．５７、Ｈ、２．７
６、Ｎ、１０．９４に対して、測定値はＣ、５１．６
５、Ｈ、２．８０、Ｎ、１０．９９。
Ｎ−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、５
６％、融点１２５−１２６℃（ジクロロメタン：ヘキサ
ン）；分析値：C11H5Cl2F3N2O2としての理論値：Ｃ、４
０．６４、Ｈ、１．５５、Ｎ、８．６２に対して、測定
値はＣ、４０．５１、Ｈ、１．６０、Ｎ、８．５５。
Ｎ−［２−（４−（ベンゾイルメトキシ）フェニル）−
５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
アミド、５７％、融点１８５−１８６℃（酢酸エチル：
ヘキサン）；ＭＳ（％）：３９０、２７１、２５５、２
３９、１０５（１００）、分析値：C19H13F3N2O4として
の理論値：Ｃ、５８．４６、Ｈ、３．３６、Ｎ、７．１
８に対して、測定値はＣ、５８．１６、Ｈ、３．３０、
Ｎ、７．０９。
Ｎ−［２−（４−（２−ピリジル）エトキシ）フェニ
ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド、７２％、融点１５２−１５３℃（酢酸エ
チル：ヘキサン）；ＭＳ（％）：３７７、１５２、１３
２、１０６（１００）；分析値：C18H14F3N3O3としての
理論値：Ｃ、５７．２９、Ｈ、３．７４、Ｎ、１１．１
４に対して、測定値はＣ、５７．０６、Ｈ、３．７４、
Ｎ、１１．１１。
Ｎ−［２−（３、４−（ジクロロフェニル）−５−オキ
サゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド
１／４水和物、７２％、融点１１６−１２０℃（エチル
エーテル：ヘキサン）；分析値：C11H5Cl2F3N2O2・１／
４H2Oとしての理論値：Ｃ、４０．０９、Ｈ、１．６
８、Ｎ、８．５０に対して、測定値はＣ、４０．００、
Ｈ、１．５８、Ｎ、８．２２。
Ｎ−［２−（２、６−ジクロロフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、５
４％、融点１５５−１５６℃（酢酸エチル：石油エーテ
ル）；ＭＳ（％）：３２４、１７２（１００）、１５
２、１３５、１２１、１０８、分析値：C11H5Cl2F3N2O2
としての理論値：Ｃ、４０．６４、Ｈ、１．５５、Ｎ、
８．６２に対して、測定値はＣ、４０．５８、Ｈ、１．
５７、Ｎ、８．９０。
Ｎ−［２−（３、５−ジクロロフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド １
／２水和物、９０％、分析値：C11H5Cl2F3N2O2・１／２
H2Oとしての理論値：Ｃ、３９．５５、Ｈ、１．８１、
Ｎ、８．３９に対して、測定値はＣ、３９．６４、Ｈ、
１．６９、Ｎ、８．００。
Ｎ−［２−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−オ
キサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド、融点１４４−１４５℃（エチルヘキサン）；分析
値：C10H5ClF3N3O2としての理論値：Ｃ、４１．１８、
Ｈ、１．７３、Ｎ、１４．４１に対して、測定値はＣ、
４１．４８、Ｈ、１．７４、Ｎ、１４．８０。
Ｎ−［２−（４−（４−（２−メトキシフェニルエトキ
シ）フェニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−ト
リフルオロアセトアミド、７６％、融点１２４−１２６
℃（エチルエーテル：ヘキサン）；分析値：C20H17F3N2
O4としての理論値：Ｃ、５９．１１、Ｈ、４．２２、
Ｎ、６．８９に対して、測定値はＣ、５９．３８、Ｈ、
４．１９、Ｎ、６．８７。
Ｎ−［２−（４−（２−（４−メチルチアゾール−５−
イル）エトキシ）フェニル）−４−（２−メチルチオエ
チル−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド、７７％、融点１００−１０１℃（酢酸エ
チル：ヘキサン）；ＭＳ（％）：４７１、２４６、１２
６（１００）、１１２、９９。
Ｎ−［２−（４−（２−フェニルエチルチオ）フェニ
ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド、５２％、融点１０３−１０４℃（酢酸エ
チル：ヘキサン）；ＭＳ（％）：３９２、３０１、２５
６、１７８、１５９、１４９、１３５、１２１、１０５
（１００）；分析値：C19H15F3N2O2Sとしての理論値：
Ｃ、５８．１５、Ｈ、３．８５、Ｎ、７．１４に対し
て、測定値はＣ、５７．７６、Ｈ、３．７８、Ｎ、６．
９９。
実施例２ Ｎ−［２−（３、５−ジヨード−２−メトキシフェニ
ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド Ａ．Ｎ−（３、５−ジヨード−２−メトキシベンゾイ
ル）アミノアセトニトリル ５０ｍＬのジクロロメタンにおける、２０ｍＬの塩化チ
オニルおよび２０ｇ（０．０５モル）の３、５−ジヨー
ドサリシル酸の混合物が、２４時間還流され、２５℃に
冷却されて、真空下で濃縮された。２０ｍＬのベンゼン
に溶解された得られたオイル（２２ｇ）が、０−５℃
で、３５ｍＬの水における４．６ｇ（０．０５モル）の
アミノアセトニトリル塩酸塩の溶液に添加された。この
混合物は、pHを９よりも大きく保持するために、２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液、４９ｍＬを滴下して処理され
た。さらに３０分経過後、明るい紫色の固体が濾過さ
れ、空気乾燥され、エタノールから再結晶化されたとこ
ろ、表題化合物、５．９２ｇ（２７％）、融点１９３−
１９５℃；ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−d6）：３．７０
（ｓ、３Ｈ）、４．２７（ｄ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、
１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、９．０８（ｔ、１Ｈ）
が無色の結晶として得られた。
同様の方法により、以下のベンゾイルアミノアセトニト
リルが調製された（順次、Ｘ、収率、および融点；括弧
内は再結晶溶媒）： ５−ブロモ−２−クロロ、２３％、融点１５０−１５４
℃（エタノール水溶液）； ５−クロロ−２−ニトロ、４７％、融点１５２−１５５
℃（エタノール）（仏国特許第１、５２０、９２５号
（ケミカルアブストラクト、７１、４９６２３ｋ（１９
６９））、融点１６１−１６３℃）； ５−クロロ−２−メチル、６４％、融点１６８−１７２
℃（エタノール）； ２−フェノキシ、３８％、融点１０４−１０９℃（エタ
ノール）； ２−クロロ−５−メチルチオ、９４％、融点９５−９７
℃； ２、５−ジヨード、６０％、１８０−１８３℃（エタノ
ール）； ２、３、５−トリヨード、５７％、融点２７０℃； ３、５−ジブロモ−２−メトキシ、６３％、融点１３５
−１３７℃（エタノール）； ２−フルオロ、７３％、融点５８−６０℃（エタノール
水溶液）； ２−ブロモ、３４％、融点１２０−１２３℃（エタノー
ル水溶液）； ３−フルオロ−４−メチル、３９％、融点９３−９５％
（エタノール水溶液）； 同様の方法により、以下の化合物が調製された（順次、
化合物名、収率、融点；括弧内は再結晶溶媒）。
Ｎ−（シアノメチル）−ナフタレン−１−カルボキシア
ミド、４９％、融点１３０−１３３℃（エタノール）； Ｎ−（シアノメチル）−４−クロロ−１−メトキシナフ
タレン−２−カルボキシアミド、５４％、融点１３９−
１４１℃（エタノール）およびＮ−（シアノメチル）−
２−（メチルチオ）ピリジン−３−カルボキシアミド、
５３％、融点１２８−１３２℃（メタノール：トルエ
ン）。
Ｂ．Ｎ−［２−（３、５−ジヨード−２−メトキシフェ
ニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオ
ロアセトアミド 実施例２Ａの表題化合物（２．０ｇ（４．５３モ
ル））、１５ｍＬのトリフルオロ酢酸無水物、および
１．０ｍＬのトリフルオロ酢酸の混合物が、２５℃で４
時間、攪拌された。得られた均一な溶液は、次いで１５
０ｍＬの氷水に注がれ、得られた沈殿物が濾過されて、
５％の炭酸水素ナトリウム水溶液と水で洗浄されて、乾
燥された。メタノール水溶液からの再結晶により、表題
化合物（２．１ｇ、８６％）が得られた。その物性は、
融点１６０−１６３℃；ＮＭＲ（δ、ＤＭＳＯ−d6）：
３．７８（ｓ、４Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１
３（ｄ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）；分析値：C12H
7F3I2N2O3としての理論値：Ｃ、２６．７９、Ｈ、１．
３１、Ｎ、５．２１であり、測定値はＣ、２６．６９、
Ｈ、１．３２、Ｎ、４．９９であった。
同様の方法により、２、２、２−トリフルオロアセトア
ミドが調製された（順次、化合物名、収率、および融
点：再結晶溶媒は括弧内）。
Ｎ−［２−（２−ブロモフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド水和物、
７４％、融点１１７−１１９℃（酢酸エチル：ヘキサ
ン）；ＭＳ（％）：３３６（４５）、３３４（３９）、
２９０（３）、１９４（１３）、１８４（１００）、１
８２（９）；分析値：C11H6BrF3N2O2・H2Oとしての理論
値：Ｃ、３７．４２、Ｈ、２．２８、Ｎ、７．９３であ
り、測定値はＣ、３７．２９、Ｈ、２．１８、Ｎ、７．
６５。
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−５−
オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド、７８％、融点１２８−１３０℃（ジクロロメタン：
ヘキサン）；ＭＳ（％）：３７２（７）、３７０（３
４）、３６８（２７）、２３０（１５）、２２０（２
９）、２１９（４２）、２１８（８２）、２１７（４
３）、２１６（７６）、１９１（１５）、１５３（１０
０）；分析値：C11H5BrClF3N2O2としての理論値：Ｃ、
３５．７５、Ｈ、１．３６、Ｎ、７．５８であり、測定
値はＣ、３５．４９、Ｈ、１．２８、Ｎ、７．３１。
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−
オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド、６８％、融点１４９−１５２℃（ジクロロメタン：
ヘキサン）；ＭＳ（％）：３３５（１）、１７０（２
６）、１６８（１００）、１４０（３６）、１３８（８
７）、１００（２６）；分析値：C11H5ClF3N3O4として
の理論値：Ｃ、３９．３６、Ｈ、１．５０、Ｎ、１２．
５２であり、測定値はＣ、３９．１２、Ｈ、１．６８、
Ｎ、１２．３２。
Ｎ−［２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−５−
オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド、６９％、融点１０１−１０４℃（酢酸エチル：ヘキ
サン）；分析値：C12H8ClF3N2O2としての理論値：Ｃ、
４７．３０、Ｈ、２．６５、Ｎ、９．２０であり、測定
値はＣ、４７．４６、Ｈ、２．８０、Ｎ、９．０１。
Ｎ−［２−（２−フェニルオキシフェニル）−５−オキ
サゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、
１／４トリフルオロアセテート、８３％、融点１１５−
１１７℃（ジクロロメタン：ヘキサン）；ＭＳ（％）：
３４９（６）、３４８（１６）、２０９（２１）、２０
８（１００）、２０７（６５）、１８１（３７）、１８
０（４８）、１５３（２２）、１５２（３２）；分析
値：C17H11F3N2O3・１／４CF3CO2Hとしての理論値：
Ｃ、５５．７８、Ｈ、３．００、Ｎ、７．４３であり、
測定値はＣ、５５．６３、Ｈ、３．０４、Ｎ、７．４
０。
Ｎ−［２−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−
５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
アミド、６４％、融点９７−１００℃（トルエン）；分
析値：C12H8ClF3N2O2Sとしての理論値：Ｃ、４２．８
１、Ｈ、２．３９、Ｎ、８．３２であり、測定値はＣ、
４３．２０、Ｈ、２．５４、Ｎ、８．１７。
Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−５
−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトア
ミド、７３％、融点１１０−１１３℃（酢酸エチル：ヘ
キサン）；ＭＳ（％）：２８９（３０）、２８８（６
６）、２３４（１７）、１９１（１８）、１４８（３
２）、１３７（８７）、１３６（１００）、１０９（６
０）、１０７（３２）；分析値：C12H8F4N2O2としての
理論値：Ｃ５０．０１、Ｈ、２．８０、Ｎ、９．７２で
あり、測定値はＣ、４９．７７、Ｈ、２．７２、Ｎ、
９．３６。
Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）−５−オキサゾリ
ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、６８
％、融点１６０−１６３℃（トルエン）；ＭＳ（％）：
２７５（２６）、２７４（９１）、２１９（９）、１５
３（２８）、１３４（２８）、１２３（８３）、１２２
（１００）、１０７（２８）；分析値：C11H6F4N2O2と
しての理論値：Ｃ、４８．１８、Ｈ、２．２１、Ｎ、１
０．２２であり、測定値はＣ、４７．９４、Ｈ、２．１
０、Ｎ、１０．０７。
Ｎ−［２−（２、５−ジヨードフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、７
９％、融点１６５−１６７℃（CH3OH・H2O）；ＭＳ
（％）：５０８（４２）、３６８（１２）、３５７（４
９）、３５６（６５）、３２９（２２）、２２９（３
７）、２１４（２０）、２０２（５０）、１５３（１０
０）；分析値：C11H5F3I2N2O2・H2Oとしての理論値：
Ｃ、２５．１２、Ｈ、１．３４、Ｎ、５．３３であり、
測定値はＣ、２５．１０、Ｈ、４０．９６、Ｎ、５．１
３。
Ｎ−［２−（３、５−ジブロモ−２−メトキシフェニ
ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
アセトアミド、６２％、融点１３９−１４１℃（トルエ
ン）；ＭＳ（％）：４４６（８）、４４４（１９）、４
４２（９）、３３１（４５）、３０５（５５）、３０３
（１００）、３０１（５１）、２７６（８３）、１９８
（５０）、１９６（６７）；分析値：C12H7Br2F3N2O3と
しての理論値：Ｃ、３２．４６、Ｈ、１．５９、Ｎ、
６．３１であり、測定値はＣ、３２．２８、Ｈ、１．５
５、Ｎ、６．２３。
Ｎ−［２−（２、３、５−トリヨードフェニル）−５−
オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
ド、８０％、融点２００−２０２℃（メタノール：
水）；ＭＳ（％）：６３５（１０）、６３４（９５）、
４８３（５９）、４８２（９０）、４５５（２２）、４
３８（１４）、３５５（４０）、３２８（３６）、２０
１（１００）、１５３（９０）；分析値：C11H4F3I3N2O
2としての理論値：Ｃ、２０．８４、Ｈ、０．６４、
Ｎ、４．４２であり、測定値はＣ、２０．５５、Ｈ、
０．７４、Ｎ、４．９４。
Ｎ−［２−（２−（メチルチオ）ピリジン−３−イル）
−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセ
トアミド 水和物、５８％、融点１０９−１１１℃（メ
タノール：水）；ＭＳ（％）：３０４（２０）、３０３
（２８）、１９３（４８）、１６３（５７）、１６２
（７７）、１５２（４１）、１３６（７５）、１３５
（１００）；分析値：C11H8F3N3O2S・H2Oとしての理論
値：Ｃ、４１．１２、Ｈ、３．１４、Ｎ、１３．０８で
あり、測定値はＣ、４０．６８、Ｈ、３．１２、Ｎ、１
２．８３。
Ｎ−［２−（２−ナフタレニル）−５−オキサゾリル］
−２、２、２−トリフルオロアセトアミド、５０％、融
点２１５−２２０℃（ジクロロメタン：ヘキサン）；Ｍ
Ｓ（％）：３０６（６１）、１５５（８０）、１５４
（１００）、１２７（４０）；分析値：C15H9F3N2O2と
しての理論値：Ｃ、５８．８３、Ｈ、２．９６、Ｎ、
９．１５であり、測定値はＣ、５８．８４、Ｈ、３．１
１、Ｎ、８．９６。
Ｎ−［２−（４−クロロ−１−メトキシナフタレン−２
−イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフル
オロアセトアミド 水和物、３５％、融点１１９−１２
２℃（トルエン）；ＭＳ（％）：３７２、３７０（４
８）、２２９（８０）、２０２（１００）；分析値：C
16H10ClF3N2O3・H2Oとしての理論値：Ｃ、４９．４４、
Ｈ、３．１１、Ｎ、７．２１であり、測定値はＣ、４
９．３７、Ｈ、３．３８、Ｎ、６．９４。
実施例３ Ｎ−［２−（４−（２−（４−メチルチアゾール−５−
イル）エトキシ）フェニル）−４−（２−メチルスルホ
ニルエチル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリ
フルオロアセトアミド 窒素雰囲気下の、Ｎ−［２−（４−（２−（４−メチル
チアゾール−５−イル）−エトキシフェニル）−４−
（２−メチルチオエチル）−５−オキサゾリル］−２、
２、２−トリフルオロアセトアミド（０．５００ｇ、１
１モル）の３０ｍＬのジクロロメタンにおける溶液が、
−７４℃に冷却され、ｍ−クロロ過安息香酸（０．５０
０ｇ、２２モル）で処理されて、２５℃まで、一昼夜か
けて暖められた。反応混合物は次いで（飽和炭酸水素ナ
トリウム水、水、飽和食塩水）で洗浄され、（硫酸マグ
ネシウムにより）乾燥された。次いで、濾過されて、真
空で濃縮されたところ、０．６０ｇの黄褐色のガム状物
体が得られ、酢酸エチル：ヘキサンから結晶化したとこ
ろ、０．３５５ｇの黄褐色固体が得られた。これを酢酸
エチル：ヘキサンから再結晶したところ、表題化合物が
０．２２０ｇ（４０％）得られた。その物性は、融点１
５３−１５４℃；ＭＳ（％）：５０３、４３４、４２
４、３２６、２４５、１２６、９９；分析値：C20H20F3
N3O5S2としての理論値：Ｃ、４７．７１、Ｈ、４．０
０、Ｎ、８．３５であり、測定値はＣ、４７．７１、
Ｈ、４．１６、Ｎ、８．００であった。
同様の方法により、次の化合物が調製された。Ｎ−［２
−（４−（２−フェニルエチルスルホニル）フェニル）
−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセ
トアミド、６２％、融点２０９−２１０℃（メタノー
ル）；ＭＳ（％）：４０８、３０４、２４７、１９５、
１７９、１５２、１２５、１０５（１００）；分析値：
C19H15F3N2O3Sとしての理論値：Ｃ、５５．８７、Ｈ、
３．７０、Ｎ、６．８６であり、測定値はＣ、５５．７
９、Ｈ、３．６０、Ｎ、６．８１。
実施例４ Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキサゾ
リル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド Ａ．４−［（３、４、５、６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ］安息香酸 １０００ｍＬのエチルエーテル中の、４−ヒドロキシ安
息香酸（４５ｇ、０．３３モル）、ｐ−トルエンスルホ
ン酸（５．０ｇ、０．０２６モル）および３、４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン（５０ｍＬ、０．５５モル）の混合
物が、２５℃で１８時間攪拌された。固体（１２ｇ）が
濾過により収集され、第２収集物（３６ｇ）が濾液を、
約２５０ｍＬまで濃縮することによりえられた。
Ｂ．２−［４−（３、４、５、６−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ）ベンゾイルアミノ］アセ
トアミド ５００ｍＬ中のジクロロメタン中における、トリエチル
アミン（３１．４ｍＬ、０．２２５モル）、実施例４Ａ
の表題化合物（４４．４ｇ、０．２０モル）、およびグ
リシンメチルエステル塩酸塩（２８．２ｇ、０．２２５
モル）が、０℃に冷却され、１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物（３０．４ｇ、０．２２５モル）により
処理れた。５分後、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（４６．５ｇ、０．２２５モル）のジクロロメタン（２
５０ｍＬ）の溶液が添加され、２５℃で１８時間攪拌が
続けられた。反応混合物がついで濾過され、濾液が２５
０ｍＬの１０％クエン酸、２５０ｍＬの１０％炭酸水素
ナトリウム水、および飽和食塩水で洗浄され、硫酸マグ
ネシウムで乾燥された。溶媒の濃縮後、残さがメタノー
ルに溶解され、１時間、アンモニアガスで飽和されて、
２４時間、２５℃で放置されて、濃縮された。残さは、
メタノール：エチルエーテルにより滴定されたところ、
２０ｇの粗２−［４−（３、４、５、６−テトラヒドロ
ピラン−２−イル）オキシベンゾイルアミノ］−アセト
アミドが得られた。さらなる５ｇが、滴定液から回収さ
れ、全収率で、４５％であった。
Ｃ．Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキ
サゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド ０℃に冷却された、トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）お
よび無水トリフルオロ酢酸（７０ｍＬ）の混合物が、実
施例４Ｂの表題化合物（２０ｇ、０．０７２モル）で、
１０分かけて処理された。反応混合物は次いで２．５時
間、２５℃に暖められた。真空で濃縮後、残さが５００
ｍＬの酢酸エチルに溶解され、１０％炭酸水素ナトリウ
ム水および飽和食塩水で洗浄されて、硫酸マグネシウム
で乾燥され、濃縮された。エチルエーテル：ヘキサン
（２：１）で、シリカゲルカラムクロマトグラフィにふ
され、次いで、１００％のエチルエーテルで流されたと
ころ、１８ｇの茶色の油性固体が得られた。エチルエー
テル：ヘキサンを用いて滴定したところ、白色固体の表
題化合物が９ｇ得られ、さらに５ｇが滴定溶液から得ら
れ、合わせて７２％の収率であった。物性は、融点２２
０℃（ｄｅｃ）；分析値：C11H7F3N2O3としての理論
値：Ｃ、４８．５４、Ｈ、２．５９、Ｎ、１０．２９で
あり、測定値はＣ、４８．１９、Ｈ、２．６１、Ｎ、１
０．２３。
実施例５ Ｎ−［２−（４−シクロヘキシルエトキシフェニル）−
５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
アミド 無水ジメチルホルムアミド、１００ｍＬ中のＮ−［２−
（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキサゾリル］−
２、２、２−トリフルオロアセトアミド（２．２ｇ、８
モル）の溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム（０．
４８ｇ、０．０２０モル）を窒素雰囲気下、３つに分け
て処理した。その１つに、１５分後、２−シクロヘキシ
ルエチル ｐ−トルエンスルホネート（３．４ｇ、１２
ミリモル）が添加され、２５℃まで昇温された。反応混
合物がついで、徐々に約１００℃まで加熱された。４時
間後、混合物は２５℃まで冷却され、氷水に注がれて、
ジクロロメタンで抽出された。有機層が、水で洗浄さ
れ、乾燥（硫酸マグネシウム）されて、濃縮されたとこ
ろ、茶色のシロップが得られた。２：１のエチルエーテ
ル：ヘキサンを用いて、３００ｇのシリカゲルカラムク
ロマトグラフィにふしたところ、ガム状物質が、２．２
ｇ得られ、エチルエーテル：ヘキサン（１：１０）で結
晶化させたところ、表題化合物が白色固体として、１．
９６ｇ（６４％）得られた。その物性は、融点１３６−
１３７℃；ＭＳ（％）３８２、２７２、２１７、１７
５、１５３、１３２、１２１、６９（１００）；分析
値：C19H21F3N2O3としての理論値：Ｃ、５９．６８、
Ｈ、５．５４、Ｎ、７．３３であり、測定値はＣ、６
０．０４、Ｈ、５．５４、Ｎ、７．３３。
同様の方法を用いて、２−（チエン−２−イル）エチル
ｐ−トルエンスルホネートから、Ｎ−［２−（４−
（チエン−２−イル）エトキシフェニル）−５−オキサ
ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド １
／４水和物が、１２％の収率でえられ、その物性は、融
点、１４０−１４２℃（エチルエーテル：ヘキサン）；
分析値：C17H13F3N2O3S・１／４H2Oとしての理論値：
Ｃ、５２．７８、Ｈ、３．５２、Ｎ、７．２４であり、
測定値はＣ、５２．９１、Ｈ、３．５５、Ｎ、７．２
６。
同様に、２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル
ｐ−トルエンスルホネートから、Ｎ−［２−（４−（２
−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル）−フェ
ニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオ
ロアセトアミドが、８％の収率でえられ、その物性は、
融点、１７６−１７７℃（エチルエーテル：ヘキサ
ン）；分析値：C17H14F3N3O3Sとしての理論値：Ｃ、５
１．３８、Ｈ、３．５６、Ｎ、１０．５８であり、測定
値はＣ、５０．９３、Ｈ、３．５３、Ｎ、１０．３５。
実施例６ Ｎ−［２−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエト
キシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−
トリフルオロアセトアミド １／２水和物 Ａ．４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシ）−
Ｎ−（カルバモイルメチル）−ベンズアミド ４−（ベンゾイルメトキシ）−Ｎ−（カルバモイルメチ
ル）−ベンズアミド（１．０ｇ、３．０ミリモル）およ
び５０ｍＬのメタノールの混合物が、ＮａＢＨ4（０．
１１６ｇ、３ミリモル）により、窒素雰囲気下、２５℃
で処理された。１時間経過後、得られた溶液が真空で濃
縮され、ガム状物質が酢酸エチルに溶解されて、水で洗
浄され、次いで飽和食塩水で洗浄された。乾燥（硫酸マ
グネシウム）後、有機物は濃縮されてオイルとされ、メ
タノール：エチルエーテル：ヘキサン（１：５：２）か
ら結晶化されたところ、表題化合物が、白色固体とし
て、０．４７０ｇ（４８％）得られ、融点は１４０−１
４５℃（ｄｅｃ）であった。
Ｂ．Ｎ−［２−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル
エトキシ）フェニル）−５−オキサゾイル］−２、２、
２−トリフルオロアセトアミド １／２水和物 ３．０ｇのトリフルオロ酢酸無水物と５ｍＬのトリフル
オロ酢酸中の実施例６Ａの表題化合物（０．４７ｇ、
１．４ミリモル）が、２５℃で３時間攪拌され、真空
で、濃縮されてシロップとされ、酢酸エチルに溶解され
た。有機物が水および飽和食塩水で洗浄され、乾燥（硫
酸マグネシウム）された。真空で濃縮されると、黄褐色
のガム状物質が０．６０ｇ、得られた。このガム状物質
は、１０ｍＬのメタノールに溶解され、０．１０ｇの無
水炭酸カリウムで処理され、１時間、２５℃で攪拌され
た。濾過して濾液を濃縮した後、得られたガム状物質が
酢酸エチルに溶解され、水および飽和食塩水で洗浄され
て、乾燥（硫酸マグネシウム）された。濃縮したとこ
ろ、明るい黄色の残さが得られ、メタノール：ジクロロ
メタン（５：９５）を用いてシリカゲルカラムクロマト
グラフィにふされたところ、表題化合物が白色固体とし
て３７％得られ、融点は１４５−１４７℃：分析値：C
19H15F3N2O4・１／２H2Oとしての理論値：Ｃ、５６．８
６、Ｈ、４．０２、Ｎ、６．９８であり、測定値はＣ、
５７．２１、Ｈ、４．０１、Ｎ、６．７２であった。
実施例７ 実施例１−６の表題化合物が、アルドースレダクターゼ
酵素活性を減少または抑制する能力に関して、米国特許
第３８２１３８３号のＫ．Ｓｅｓｔａｎｊらによりモデ
ィファイされ、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌ
ｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２４０巻、８７７
ページ（１９６５））に記載されているような、Ｓ．ハ
イマン（Ｈａｙｍａｎ）らの方法を経由して、テストさ
れた。いずれの場合においても、使用された基質は、ヒ
ト胎盤から得られた、部分的に精製されたアルドースレ
ダクターゼであった。１０-4Ｍの濃度において、化合物
は、５０％より大きいパーセント抑制を示した。
米国特許第３８２１３８３号に記載された方法に従っ
て、糖尿病化された（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎｉ
ｚｅｄ）ラットのレンズおよび座骨神経において、実施
例１−６の表題化合物の、ソルビトール蓄積を減少もし
くは抑制する能力がテストされる。各テスト動物のレン
ズおよび座骨神経におけるソルビトール蓄積量が、糖尿
病誘発後の２７時間、測定される。化合物は次いで、ス
トレプトゾトシンの投与後、４、８、および２４時間の
間隔をおいて、経口で、１００mg／kg投与される。この
ようにして得られた結果は、テスト化合物が投与されな
い場合（換言すれば、２７時間テスト期間において、ソ
ルビトールレベルが、通常、約５０−１００ｍＭ／ｇ組
織から４００ｍＭ／ｇ組織まで上がる、比較または処理
されていない動物）と比較して、テスト化合物により与
えられた抑制パーセント（％）で表される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/12 ２１３ 7602−4Ｃ ３３３ 7602−4Ｃ 417/12 ２６３ 9051−4Ｃ // Ｃ１２Ｎ 9/99 9359−4Ｂ

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】以下の化学式で表される５−トリフルオロ
    アシルアミノ−２−アリールオキサゾール化合物、また
    は、この化合物の薬剤学的に許容される添加塩であり、 ここで、Ａｒは、ナフタレニル、４−クロロ−１−メト
    キシナフタレン−２−イル、ピリジニル、６−クロロピ
    リジン−３−イル、２−メチルチオピリジン−３−イ
    ル、フェニル、ニトロフェニル、ヒドロキシフェニル、
    フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニ
    ル、ジクロロフェニル、５−クロロ−２−ニトロフェニ
    ル、ブロモフェニル、ジブロモフェニル、５−ブロモ−
    ２−クロロフェニル、ヨードフェニル、ジヨードフェニ
    ル、トリヨードフェニル、トリフルオロメチルフェニ
    ル、炭素数１から４のアルキルフェニル、３−フルオロ
    −４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニ
    ル、５−クロロ−２−メチルフェニル、フェノキシフェ
    ニル、炭素数１から４のアルコキシフェニル、３、５−
    ジブロモ−２−メトキシフェニル、３、５−ジヨード−
    ２−メトキシフェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素
    原子を有する、炭素数３から８のシクロアルキル−アル
    コキシフェニル、各々、中心のアルコキシ部に３つまで
    の炭素原子を有する炭素数１から４のアルコキシフェニ
    ルアルコキシフェニルまたはフェニルアルコキシフェニ
    ル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシフェニル、
    アルコキシ部に３つまでの炭素原子を有するピリジニル
    アルコキシフェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素原
    子を有するチエニルアルコキシフェニル、各々、アルコ
    キシ部に３つまでの炭素原子を有する４−メチルチアゾ
    リルアルコキシフェニルまたはチアゾリルアルコキシフ
    ェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素原子を有するベ
    ンゾイルアルコキシフェニル、炭素数１から４までのア
    ルキルチオフェニル、２−クロロ−５−メチルチオフェ
    ニル、炭素数１から４までのアルカンスルホニルフェニ
    ル、または、各々、中心脂肪族部に３つまでの炭素原子
    を有するフェニルアルカンスルホニルフェニルまたはフ
    ェニルアルキルチオフェニルであり； Ｒは、水素原子、炭素数１から４までのアルキル、また
    は、各々、結合アルキル部に３つまでの炭素原子を有す
    る、炭素数１から４までのアルカンスルホニルアルキル
    または炭素数１から４までのアルキルチオアルキルであ
    り、ただし、Ａｒがニトロフェニルのとき、Ｒは水素原
    子ではなく、Ａｒがフェニルまたはニトロフェニルのと
    き、Ｒは炭素数１から４までのアルキルではない。
  2. 【請求項２】Ｒは、水素原子、各々、結合アルコキシ部
    に３つまでの炭素原子を有する、炭素数１から４までの
    アルカンスルホニルアルキルまたは炭素数１から４まで
    のアルキルチオアルキルである、特許請求の範囲第１項
    に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ａｒは、アルコキシ部に３つまでの炭素原
    子を有する４−メチルチアゾリルアルコキシフェニルで
    ある、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ａｒは、２−（４−メチルチアゾール−５
    −イル）エトキシフェニルであり、Ｒが、２−メチルチ
    オエチルまたは２−メタンスルホニルエチルである、特
    許請求の範囲第３項に記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ａｒは、フルオロフェニル、ジフルオロフ
    ェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ブロモフ
    ェニル、ジブロモフェニル、ヨードフェニル、ジヨード
    フェニル、トリヨードフェニル；炭素数１から４までの
    アルコキシフェニル、炭素数３から８までのシクロアル
    キルアルコキシフェニル、フェニルアルコキシフェニ
    ル、炭素数１から４までのアルコキシフェニルアルコキ
    シフェニル、ピリジニルアルコキシフェニル、チエニル
    アルコキシフェニル、４−メチルチアゾリルアルコキシ
    フェニル、ベンゾイルアルコキシフェニル；炭素数１か
    ら４までのアルキルチオフェニル、炭素数１から４まで
    のアルカンスルホニルフェニル、各々、中心脂肪族部に
    ３つまでの炭素原子を有する、フェニルアルカンスルホ
    ニルフェニルまたはフェニルアルキルチオフェニル；２
    −ナフタレニル、４−クロロ−１−メトキシナフタレン
    −２−イル、６−クロロ−３−ピリジニル、２−メチル
    チオピリジン−３−イル、フェニル、４−ヒドロキシフ
    ェニル、５−クロロ−２−ニトロフェニル、５−ブロモ
    −２−クロロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェ
    ニル、２−クロロ−５−メチルフェニル、５−クロロ−
    ２−メチルフェニル、３、５−ジブロモ−２−メトキシ
    フェニル、３、５−ジヨード−２−メトキシフェニル、
    ２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシフェニル、また
    は２−クロロ−５−メチルチオフェニルである、特許請
    求の範囲第２項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ａｒは、２−フルオロフェニル、４−クロ
    ロフェニル、２、４−ジクロロフェニル、３、４−ジク
    ロロフェニル、３、５−ジクロロフェニル、２、６−ジ
    クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２、５−ジヨー
    ドフェニルまたは２、３、５−トリヨードフェニルであ
    る、特許請求の範囲第５項に記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ａｒは、２−フェノキシフェニル、４−メ
    トキシフェニル、４−［（１−メチルシクロヘキシル）
    メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロヘキシル）エ
    トキシ］フェニル、４−（フェニルメトキシ）フェニ
    ル、４−（２−フェニルエトキシ）フェニル、４−［２
    −（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル、４−
    （２−ピリジン−２−イルエトキシ）フェニル、４−
    （チエン−２−イルエトキシ）フェニル、４−（４−メ
    チルチアゾール−５−イルメトキシ）フェニル、４−
    ［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エトキシ］
    フェニル、４−ベンゾイルメトキシフェニル；４−（２
    −フェニルエチルチオ）フェニルまたは４−（２−フェ
    ニルエタンスルホニル）−フェニルである、特許請求の
    範囲第５項に記載の化合物。
  8. 【請求項８】前記化合物が、 Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリ
    ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−（２−（４−メチルチアゾール−５−
    イル）エトキシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−
    ２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
    ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエト
    キシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−
    トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（２、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
    ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（２−ブロモフェニル）−５−オキサゾリ
    ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）フェ
    ニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオ
    ロアセトアミド； Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−
    オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
    ド； Ｎ−［２−ナフタレニル−５−オキサゾリル］−２、
    ２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−クロロ−１−メトキシナフタレン−２
    −イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフル
    オロアセトアミド； Ｎ−［２−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−
    ５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
    アミド；および Ｎ−［２−（３、５−ジヨード−２−メトキシフェニ
    ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
    アセトアミドから選択される、特許請求の範囲第１項に
    記載の化合物。
  9. 【請求項９】糖尿病に伴う慢性合併症治療用薬剤組成物
    であり、慢性合併症などを防止または緩和するのに効果
    的な量の、特許請求の範囲第１項に記載の化合物、およ
    び、薬剤学的に許容されるキャリアからなる、薬剤組成
    物。
  10. 【請求項１０】以下の化学式で表される化合物の調製方
    法であり、 ここで、Ａｒは、ナフタレニル、４−クロロ−１−メト
    キシナフタレン−２−イル、ピリジニル、６−クロロピ
    リジン−３−イル、２−メチルチオピリジン−３−イ
    ル、フェニル、ニトロフェニル、ヒドロキシフェニル、
    フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニ
    ル、ジクロロフェニル、５−クロロ−２−ニトロフェニ
    ル、ブロモフェニル、ジブロモフェニル、５−ブロモ−
    ２−クロロフェニル、ヨードフェニル、ジヨードフェニ
    ル、トリヨードフェニル、トリフルオロメチルフェニ
    ル、炭素数１から４のアルキルフェニル、３−フルオロ
    −４−メチルフェニル、２−クロロ−５−メチルフェニ
    ル、５−クロロ−２−メチルフェニル、フェノキシフェ
    ニル、炭素数１から４のアルコキシフェニル、３、５−
    ジブロモ−２−メトキシフェニル、３、５−ジヨード−
    ２−メトキシフェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素
    原子を有する、炭素数３から８のシクロアルキル−アル
    コキシフェニル、各々、中心のアルコキシ部に３つまで
    の炭素原子を有する炭素数１から４のアルコキシフェニ
    ルアルコキシフェニルまたはフェニルアルコキシフェニ
    ル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシフェニル、
    アルコキシ部に３つまでの炭素原子を有するピリジニル
    アルコキシフェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素原
    子を有するチエニルアルコキシフェニル、各々、アルコ
    キシ部に３つまでの炭素原子を有する４−メチルチアゾ
    リルアルコキシフェニルまたはチアゾリルアルコキシフ
    ェニル、アルコキシ部に３つまでの炭素原子を有するベ
    ンゾイルアルコキシフェニル、炭素数１から４までのア
    ルキルチオフェニル、２−クロロ−５−メチルチオフェ
    ニル、炭素数１から４までのアルカンスルホニルフェニ
    ル、または、各々、中心脂肪族部に３つまでの炭素原子
    を有するフェニルアルカンスルホニルフェニルまたはフ
    ェニルアルキルチオフェニルであり； Ｒは、水素原子、炭素数１から４までのアルキル、また
    は、各々、結合アルキル部に３つまでの炭素原子を有す
    る、炭素数１から４までのアルカンスルホニルアルキル
    または炭素数１から４までのアルキルチオアルキルであ
    り、ただし、Ａｒがニトロフェニルのとき、Ｒは水素原
    子ではない； 以下の化学式の化合物を、 ここで、ＡｒおよびＲは、上記定義したものと同様であ
    る、 反応不活性な溶媒の存在下、または溶媒無しで、強プロ
    トン酸である反応試剤または反応試剤混合物を用いて反
    応させて、化学式Ｉの化学物を形成し、所望の場合に
    は、化学式Ｉの化学物を、その薬剤学的に許容される塩
    に変換することからなる、化学式Ｉの化合物の調製方
    法。
  11. 【請求項１１】Ｒは、水素原子、各々、結合アルキル部
    に３つまでの炭素原子を有する、炭素数１から４までの
    アルカンスルホニルアルキルまたは炭素数１から４まで
    のアルキルチオアルキルである、特許請求の範囲第１０
    項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】Ａｒは、アルコキシ部に３つまでの炭素
    原子を有する４−メチルチアゾリルアルコキシフェニル
    である、特許請求の範囲第１１項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】Ａｒは、２−（４−メチルチアゾール−
    ５−イル）エトキシフェニルであり、Ｒが、２−メチル
    チオエチルまたは２−メタンスルホニルエチルである、
    特許請求の範囲第１２項に記載の方法。
  14. 【請求項１４】Ａｒは、フルオロフェニル、ジフルオロ
    フェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ブロモ
    フェニル、ジブロモフェニル、ヨードフェニル、ジヨー
    ドフェニル、トリヨードフェニル；炭素数１から４まで
    のアルコキシフェニル、炭素数３から８までのシクロア
    ルキルアルコキシフェニル、フェニルアルコキシフェニ
    ル、炭素数１から４までのアルコキシフェニルアルコキ
    シフェニル、ピリジニルアルコキシフェニル、チエニル
    アルコキシフェニル、４−メチルチアゾリルアルコキシ
    フェニル、ベンゾイルアルコキシフェニル；炭素数１か
    ら４までのアルキルチオフェニル、炭素数１から４まで
    のアルカンスルホニルフェニル、各々、中心脂肪族部に
    ３つまでの炭素原子を有する、フェニルアルカンスルホ
    ニルフェニルまたはフェニルアルキルチオフェニル；２
    −ナフタレニル、４−クロロ−１−メトキシナフタレン
    −２−イル、６−クロロ−３−ピリジニル、２−メチル
    チオピリジン−３−イル、フェニル、４−ヒドロキシフ
    ェニル、５−クロロ−２−ニトロフェニル、５−ブロモ
    −２−クロロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェ
    ニル、２−クロロ−５−メチルフェニル、５−クロロ−
    ２−メチルフェニル、３、５−ジブロモ−２−メトキシ
    フェニル、３、５−ジヨード−２−メトキシフェニル、
    ２−ヒドロキシ−２−フェニルエトキシフェニル、また
    は２−クロロ−５−メチルチオフェニルである、特許請
    求の範囲第１１項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】Ａｒは、２−フルオロフェニル、４−ク
    ロロフェニル、２、４−ジクロロフェニル、３、４−ジ
    クロロフェニル、３、５−ジクロロフェニル、２、６−
    ジクロロフェニル、２−ブロモフェニル、２、５−ジヨ
    ードフェニルまたは２、３、５−トリヨードフェニルで
    ある、特許請求の範囲第１４項に記載の方法。
  16. 【請求項１６】Ａｒは、２−フェノキシフェニル、４−
    メトキシフェニル、４−［（１−メチルシクロヘキシ
    ル）メトキシ］フェニル、４−［２−（シクロヘキシ
    ル）エトキシ］フェニル、４−（フェニルメトキシ）フ
    ェニル、４−（２−フェニルエトキシ）フェニル、４−
    ［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル、
    ４−（２−ピリジン−２−イルエトキシ）フェニル、４
    −（チエン−２−イルエトキシ）フェニル、４−（４−
    メチルチアゾール−５−イルメトキシ）フェニル、４−
    ［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エトキシ］
    フェニル、４−ベンゾイルメトキシフェニルである、特
    許請求の範囲第１４項に記載の方法。
  17. 【請求項１７】Ａｒは、４−（２−フェニルエチルチ
    オ）フェニルまたは４−（２−フェニルエタンスルホニ
    ル）フェニルである、特許請求の範囲第１４項に記載の
    方法。
  18. 【請求項１８】化学式Ｉの前記化合物が、 Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−５−オキサゾリ
    ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−（２−（４−メチルチアゾール−５−
    イル）エトキシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−
    ２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（３、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
    ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエト
    キシ）フェニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−
    トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（２、４−ジクロロフェニル）−５−オキサ
    ゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（２−ブロモフェニル）−５−オキサゾリ
    ル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）フェ
    ニル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオ
    ロアセトアミド； Ｎ−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）−５−
    オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセトアミ
    ド； Ｎ−［２−ナフタレニル−５−オキサゾリル］−２、
    ２、２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ−［２−（４−クロロ−１−メトキシナフタレン−２
    −イル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフル
    オロアセトアミド； Ｎ−［２−（２−クロロ−５−メチルチオフェニル）−
    ５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロアセト
    アミド；および Ｎ−［２−（３、５−ジヨード−２−メトキシフェニ
    ル）−５−オキサゾリル］−２、２、２−トリフルオロ
    アセトアミドから選択される、特許請求の範囲第１０−
    １７項のいずれか一項に記載の方法。
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