JPH07285869A - トロンボキサンａ２関与疾患の予防・治療剤 - Google Patents

トロンボキサンａ２関与疾患の予防・治療剤

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JPH07285869A
JPH07285869A JP7032300A JP3230095A JPH07285869A JP H07285869 A JPH07285869 A JP H07285869A JP 7032300 A JP7032300 A JP 7032300A JP 3230095 A JP3230095 A JP 3230095A JP H07285869 A JPH07285869 A JP H07285869A
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Norifumi Nakamura
憲史 中村
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啓造 谷川
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、各記号は明細書に記載のとおりである。〕で表
されるピリダジノン化合物またはその薬理学的に許容さ
れる塩を有効成分として含有するトロンボキサンＡ2 関
与疾患の予防・治療剤、特にトロンボキサンＡ2 合成酵
素阻害剤。 【効果】 本発明におけるピリダジノン化合物（Ｉ）お
よびその薬理学的に許容される塩は、ＴＸＡ2 関与疾患
の予防・治療作用、特にＴＸＡ2 合成酵素阻害作用を有
しており、ＴＸＡ2 関与疾患の予防・治療剤、特にＴＸ
Ａ2 合成酵素阻害剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ピリダジノン化合物ま
たはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有
するトロンボキサンＡ2 関与疾患の予防・治療剤、特に
トロンボキサンＡ2 合成酵素阻害剤に関する。
【０００２】
【従来技術・発明が解決しようとする課題】トロンボキ
サンＡ2 （ＴＸＡ2 ）は、主に血小板から産生遊離さ
れ、強力な血小板凝集作用と血管収縮作用を示す物質で
あり、その病態生理学的役割についても多くの報告がな
されている。また、動脈硬化症、糖尿病、虚血性心疾
患、肺疾患、高血圧症、ショック、川崎病およびアルコ
ール性肝障害といった病態において、ＴＸＡ2 産生亢進
が認められており、ＴＸＡ2 がこれら病態の発症あるい
は増悪に関与している可能性が高い。これら疾患の改善
薬として、イミダゾール誘導体、ピリジン誘導体、イミ
ダゾピリジン誘導体といったＴＸＡ2 合成酵素阻害剤や
ＴＸＡ2 拮抗剤の開発が行われている。しかし、さらに
優れた効果を有するＴＸＡ2 関与疾患の予防・治療剤が
望まれている。
【０００３】ところで、ピリダジノン化合物は、血小板
凝集阻害作用、強心作用、血管拡張作用、抗ＳＲＳ−Ａ
（Slow Reacting Substances of Anaphylaxis)作用を有
することが既に知られている（ＷＯ９１／１６３１４号
公報、米国特許５２０２３２３号公報、欧州特許４８２
２０８号公開公報）。
【０００４】本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、こ
のピリダジノン化合物およびその薬理学的に許容される
塩が、従来知られていなかった作用、即ちＴＸＡ2 関与
疾患の予防・治療作用、特にＴＸＡ2 合成酵素阻害作用
を有することを見出した。
【０００５】本発明の目的は、ピリダジノン化合物を用
いたＴＸＡ2 関与疾患の予防・治療剤、特にＴＸＡ2 合
成酵素阻害剤を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化２】
【０００８】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ
独立して、水素原子または低級アルキルを、Ｘはハロゲ
ン原子、シアノまたは水素原子を、Ｙはハロゲン原子、
トリフルオロメチルまたは水素原子を、Ａは水酸基で置
換されていてもよい炭素数１〜８のアルキレンを示
す。〕で表されるピリダジノン化合物またはその薬理学
的に許容される塩を有効成分として含有するＴＸＡ2 関
与疾患の予防・治療剤であり、特にＴＸＡ2 合成酵素阻
害剤である。
【０００９】本明細書中で用いられている各記号につい
て以下に説明する。Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 における低級アル
キルとは、炭素数１〜６であって直鎖状でも分枝鎖状で
もよく、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
【００１０】好ましいＲ1 およびＲ2 としてそれぞれ、
水素原子、好ましいＲ3 として、水素原子および炭素数
１〜４のアルキル基が挙げられる。
【００１１】Ｒ3 における炭素数１〜４のアルキルと
は、具体的にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ｔ−ブ
チル等が挙げられる。
【００１２】Ｘ、Ｙにおけるハロゲン原子とは、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。好
ましいＸとしてハロゲン原子、好ましいＹとしてハロゲ
ン原子および水素原子が挙げられる。
【００１３】Ａにおける水酸基で置換されていてもよい
炭素数１〜８のアルキレンとは、直鎖状でも分枝鎖状で
もよく、具体的にはメチレン、エチレン、プロピレン、
ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オク
チレン、２，２−ジメチルエチレン、２，２−ジエチル
エチレン、２，２−ジ−ｎ−プロピルエチレン、ヒドロ
キシメチレン、１−ヒドロキシエチレン、２−ヒドロキ
シエチレン、３−ヒドロキシプロピレン等が挙げられ
る。好ましいＡとして、水酸基で置換されていてもよい
炭素数１〜５のアルキレンが挙げられる。
【００１４】一般式（Ｉ）において、メチレン基とピリ
ジン環の結合位置は特に限定されないが、好ましくはピ
リジン環の窒素原子に対して３位である。また、Ｙはベ
ンゼン環上のいずれの位置で置換されていてもよいが、
好ましくは４位である。
【００１５】特に一般式（Ｉ）において、Ｒ1 およびＲ
2 が水素原子、Ｒ3 が水素原子または炭素数１〜４のア
ルキル、Ｘがハロゲン原子、Ｙがハロゲン原子または水
素原子、Ａが水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜
５のアルキレンであるピリダジノン化合物が好ましい。
【００１６】さらに、より好ましいピリダジノン化合物
（Ｉ）として、４−ブロモ−６−（３−フェニルプロポ
キシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−（３−フェニル
プロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３
（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４
−クロロフェニル）プロポキシ〕−５−（３−ピリジル
メチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロ
モ−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロポキシ〕−
５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリ
ダジノン、４−ブロモ−６−（２，２−ジメチル−３−
フェニルプロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−
（２，２−ジメチル−３−フェニルプロポキシ）−５−
（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジ
ノン、４−ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）
−２，２−ジメチルプロポキシ〕−５−（３−ピリジル
メチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロ
ロ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメ
チルプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロモ−６−〔３−
（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕
−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピ
リダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４−クロロフェ
ニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリ
ジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−
ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミ
ノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンおよび４−クロロ−６
−〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロ
ポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノンが挙げられる。
【００１７】本発明におけるピリダジノン化合物（Ｉ）
には、立体および光学異性体も包含される。
【００１８】ピリダジノン化合物（Ｉ）は、例えば、Ｗ
Ｏ９１／１６３１４号公報、米国特許５２０２３２３号
公報、欧州特許４８２２０８号公開公報、国際特許出願
ＰＣＴ／ＪＰ９５／６９号に開示の方法等により製造す
ることができる。
【００１９】ピリダジノン化合物（Ｉ）の薬理学的に許
容される塩としては、例えば無機酸との塩（塩酸塩、臭
化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩等）、有機酸との塩（酢
酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、リン
ゴ酸塩、酒石酸塩等）等が挙げられる。また、ピリダジ
ノン化合物（Ｉ）は、公知の手段により上記の塩とする
ことができる。
【００２０】本発明に係る作用の確認方法については特
に制限はなく、公知の方法によって行える。
【００２１】本発明の有効成分であるピリダジノン化合
物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、極めて
低毒性であり、ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、ウサギ、マウ
ス、ラット等の哺乳動物に対して、ＴＸＡ2 関与疾患の
予防・治療作用、特にＴＸＡ 2 合成酵素阻害作用を有す
る。即ち、ＴＸＡ2 が関与する疾患、例えば脳梗塞症、
脳血栓症、気管支喘息、脳卒中、心筋梗塞、急性心不
全、狭心症、高血圧、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血
管症、糖尿病性腎炎、糖尿病性性神経障害、糖尿病によ
る高トリグリセリド血症等に対する予防・治療効果を有
する。
【００２２】当該ピリダジノン化合物（Ｉ）およびその
薬理学的に許容される塩の投与形態としては、注射剤
（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射）、軟膏剤、坐
剤、エアゾール剤等による非経口投与、または錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸
濁液剤等による経口投与を挙げることができる。
【００２３】当該ピリダジノン化合物（Ｉ）およびその
塩は、製薬の慣用手段によって投与用に製剤化される。
経口投与用の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤は、賦形
剤（例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、澱粉、マンニット
等）、結合剤（例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチ
ン、ソルビット、トラガント、メチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン等）、崩壊剤（例えば澱粉、カルボキ
シメチルセルロースまたはそのカルシウム塩、微結晶セ
ルロース、ポリエチレングリコール等）、滑沢剤（例え
ばタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、シリカ等）、潤滑剤（例えばラウリル酸ナト
リウム、グリセロール等）等を使用して調製される。
【００２４】また、注射剤、エアゾール剤、シロップ
剤、液剤、乳剤、懸濁液剤は、活性成分の溶剤（例えば
水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリ
エチレングリコール等）、界面活性剤（例えばソルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、水素
添加ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテル、レシチン
等）、懸濁剤（例えばカルボキシメチルセルロースナト
リウム塩、メチルセルロース等のセルロース誘導体、ト
ラガント、アラビアゴム等の天然ゴム類等）、保存剤
（例えばパラオキシ安息香酸のエステル、塩化ベンザル
コニウム、ソルビン酸塩等）等を使用して調製される。
坐剤は、例えばポリエチレングリコール、ラノリン、コ
コナット油等を使用して調製される。
【００２５】当該ピリダジノン化合物（Ｉ）およびその
塩の投与量は、患者の年齢、体重、症状の程度等によっ
て適宜選択すればよく、通常、ヒト成人に対しては０．
００１〜５００ｍｇ／日、好ましくは０．００５〜１０
０ｍｇ／日であり、これを１日１〜数回に分けて投与す
る。
【００２６】
【実施例】以下、本発明を詳細に説明するため実施例お
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限
定されるものではない。
【００２７】下記薬剤等を用い、以下の実験例１〜４を
行った。試薬として、常法に従って製造された化合物Ａ
（４−ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロ
ポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩）、化合物Ｂ（４−ブロモ−
６−〔３（Ｓ）−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロ
キシプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）
−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩）、化合物Ｃ（４−
ブロモ−６−〔３（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−３
−ヒドロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチル
アミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩）を用い、
これを１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶
解し、用時ＤＭＳＯで希釈して用いた。また、インドメ
タシン（Sigma Chemical Co.製）は、生理食塩溶液に懸
濁した後、２．５％炭酸ナトリウム溶液を滴下（約ｐＨ
８．０）して溶解した。コラーゲン（Collagen Reagent
Horm ；二光バイオサイエンス製）は、用時専用希釈液
で希釈して用いた。プロスタグランジンＨ2 （ＰＧ
Ｈ2 ；フナコシ製）は、使用時にＮ2 ガス下でアセトン
を除去し、エタノールに再溶解して用いた。
【００２８】実験例１〔家兎血小板からのＴＸＡ2 遊離
実験〕 正常ウサギ頚動脈よりエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴ
Ａ；77mM EDTA, 1/10vol）採血を行った。この血液を18
00rpm で８分間遠心後、上清の多血小板血漿を採取し、
さらに3200rpm で８分間遠心した。沈渣（血小板）をTy
rode-HEPES-EDTA bufferで洗浄し、3200rpm で８分間遠
心した後、この沈渣をTyrode-HEPES buffer に懸濁して
５×１０8 platelets/mlの洗浄血小板を調製した。洗浄
血小板２７０μｌに、１００％ＤＭＳＯまたは試薬（化
合物Ａ）を１．５μｌ添加し、３７℃で２分間加温した
後、コラーゲン１０μg/mlと１mM Ｃａ2+を添加（無刺
激の血小板からの遊離をみる場合は１mM Ｃａ2+のみを
添加）して、実験を開始した。３７℃で８分間加温した
後、１０-3Ｍインドメタシンを添加し、キュベットを氷
中に移して反応を停止した。10000rpmで１０分間遠心
後、上清を採取し、ＴＸＡ2 の測定まで−２０℃で保存
した。
【００２９】実験例２〔家兎血小板ミクロソームを用い
たＴＸＡ2 合成酵素阻害活性の測定〕 正常ウサギ頚動脈よりＥＤＴＡ（77mM EDTA, 1/10vol）
採血を行った。この血液を1300rpm で１０分間遠心後、
上清の多血小板血漿を採取し、さらに3400rpmで１５分
間遠心した。沈渣を生理食塩溶液（original volume)で
洗浄し、3400rpm で１５分間遠心した後、沈渣に０．０
５Ｍ Tris-HCl buffer (1mM EDTA, pH7.5）（血小板湿
重量の３倍量）を加え、polytronを用いてホモジナイズ
した（２分間、full speed）。これを8300rpm で１５分
間遠心（Tomy RD-20III, No.3N）した後、上清を1,000,
000rpmで１時間遠心（Beckman TL-100, TLA100.3）し、
その沈渣を０．０５Ｍ Tris-HCl buffer (1mM EDTA, p
H7.5）（血小板湿重量の１／３倍量）で懸濁し、ミクロ
ソーム画分とした。実験に使用するまで−８０℃で保存
した。
【００３０】次に、０．０５Ｍ Tris-HCl buffer (pH
7.5) ８９０μｌ、上記ミクロソーム（８５μｇのプロ
テイン）１００μｌ、１００％ＤＭＳＯまたは試薬（化
合物Ａ）を５μｌ添加し、２２℃で３分間プレインキュ
ベーションした後、ＰＧＨ2 （５nmol）５μｌを添加
し、反応を開始した。２２℃で３分間インキュベーショ
ンした後、１Ｎ塩酸５０μｌを添加して反応を停止し
た。１Ｍ Tris base ５５μｌで反応液を中和した後、
10000rpmで５分間遠心し、その上清を採取し、ＴＸＡ 2
の測定まで−２０℃で保存した。
【００３１】上記実験例におけるＴＸＡ2 量は、その安
定体であるＴＸＢ2 量として測定した。なお、ＴＸＢ2
測定キット（アマシャム）を用いてＥＩＡ法で測定し
た。実験例１〜２の結果を表１に示す。
【００３２】
【表１】
【００３３】実験例３〔ヒト血小板ミクロソームを用い
たＴＸＡ2 合成酵素阻害活性の測定〕 家兎血小板ミクロソームの代わりにヒト血小板ミクロソ
ームを用いた以外は、実験例２と同様にして実験を行っ
た。また、試薬としては、化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物
Ｃを用いた。その結果、ヒト血小板ミクロソームを用い
た場合のＴＸＡ2 合成酵素阻害作用のＩＣ50（ＴＸＡ2
合成を５０％阻害するのに必要な量）は、化合物Ａの場
合は０．０１０μＭ、化合物Ｂの場合は０．０２０μ
Ｍ、化合物Ｃの場合は０．０３０μＭであった。
【００３４】実験例４ 化合物（Ａ）の急性毒性（ＬＤ50）は、ラット、イヌへ
の経口投与において２g/kg以上であり、極めて低毒性で
あることが判明した。
【００３５】上記実験結果から、ピリダジノン化合物
（Ｉ）およびその塩は、優れたＴＸＡ 2 遊離抑制作用お
よびＴＸＡ2 合成酵素阻害作用を有し、かつ低毒性であ
ることがわかる。
【００３６】実施例１（錠剤） 下記成分を常法により混合した後、１錠中に５０ｍｇの
活性成分を含有する糖衣錠とした。 化合物Ａ １０ｇ 乳糖 ２０ｇ 澱粉 ５ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．１ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ７ｇ 合計 ４２．１ｇ
【００３７】実施例２（カプセル剤） 下記成分を常法により混合した後、ゼラチンカプセルに
充填し、１カプセル中に５０ｍｇの活性成分を含有する
カプセル剤とした。 化合物Ａ １０ｇ 乳糖 ２０ｇ 微結晶セルロース １０ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｇ 合計 ４１ｇ
【００３８】実施例３（軟膏） 下記成分を常法により混合し、１重量％軟膏とした。
【００３９】実施例４（エアゾル懸濁液） 下記成分（Ａ）を混合し、得られた混合液をバルブを備
えた容器に仕込み、噴射剤（Ｂ）を２０℃で約２．４６
〜２．８１mg／cm2 ゲージ圧までバルブノズから圧入
し、エアゾル懸濁液とした。 （Ａ）化合物Ａ ０．２５重量％ ミリスチン酸イソプロピル ０．１０重量％ エタノール ２６．４０重量％ （Ｂ）1,2-ジクロロテトラフルオロエタンと 1-クロロペンタフルオロエタンの ６０−４０重量％ ７３．２５重量％
【００４０】
【発明の効果】本発明におけるピリダジノン化合物
（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、ＴＸＡ2
関与疾患の予防・治療作用、特にＴＸＡ2 合成酵素阻害
作用を有しており、ＴＸＡ2 関与疾患の予防・治療剤、
特にＴＸＡ2 合成酵素阻害剤として有用である。従っ
て、ＴＸＡ2 が関与する疾患、例えば脳梗塞症、脳血栓
症、気管支喘息、脳卒中、心筋梗塞、急性心不全、狭心
症、高血圧、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管症、糖
尿病性腎炎、糖尿病性性神経障害、糖尿病による高トリ
グリセリド血症等に対する予防・治療効果を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/12 ２３７ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 213:74 237:22） (72)発明者 中村 憲史 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 谷川 啓造 千葉県船橋市坪井町722−１ 日産化学工 業株式会社中央研究所内 (72)発明者 水流添 暢智 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ独立して、水
    素原子または低級アルキルを、Ｘはハロゲン原子、シア
    ノまたは水素原子を、Ｙはハロゲン原子、トリフルオロ
    メチルまたは水素原子を、Ａは水酸基で置換されていて
    もよい炭素数１〜８のアルキレンを示す。〕で表される
    ピリダジノン化合物またはその薬理学的に許容される塩
    を有効成分として含有するトロンボキサンＡ2 関与疾患
    の予防・治療剤。
  2. 【請求項２】 トロンボキサンＡ2 関与疾患の予防・治
    療剤がトロンボキサンＡ2 合成酵素阻害剤である請求項
    １記載のトロンボキサンＡ2 関与疾患の予防・治療剤。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）において、Ｒ1 およびＲ2
    はそれぞれ水素原子、Ｒ3 は水素原子または炭素数１〜
    ４のアルキル、Ｘはハロゲン原子、Ｙはハロゲン原子ま
    たは水素原子、Ａは水酸基で置換されていてもよい炭素
    数１〜５のアルキレンであるピリダジノン化合物または
    その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する
    請求項１または２記載のトロンボキサンＡ2 関与疾患の
    予防・治療剤。
  4. 【請求項４】 一般式（Ｉ）で表されるピリダジノン化
    合物が、４−ブロモ−６−（３−フェニルプロポキシ）
    −５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノン、４−クロロ−６−（３−フェニルプロポキ
    シ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）
    −ピリダジノン、４−クロロ−６−〔３−（４−クロロ
    フェニル）プロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルア
    ミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロモ−６−
    〔３−（４−クロロフェニル）プロポキシ〕−５−（３
    −ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノ
    ン、４−ブロモ−６−（２，２−ジメチル−３−フェニ
    ルプロポキシ）−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−
    ３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−（２，２
    −ジメチル−３−フェニルプロポキシ）−５−（３−ピ
    リジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４
    −ブロモ−６−〔３−（４−クロロフェニル）−２，２
    −ジメチルプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルア
    ミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−クロロ−６−
    〔３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロ
    ポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２
    Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロモ−６−〔３−（４−ク
    ロロフェニル）−３−ヒドロキシプロポキシ〕−５−
    （３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジ
    ノン、４−クロロ−６−〔３−（４−クロロフェニル）
    −３−ヒドロキシプロポキシ〕−５−（３−ピリジルメ
    チルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン、４−ブロモ
    −６−〔３−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ
    プロポキシ〕−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３
    （２Ｈ）−ピリダジノンまたは４−クロロ−６−〔３−
    （４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロポキシ〕
    −５−（３−ピリジルメチルアミノ）−３（２Ｈ）−ピ
    リダジノンである請求項１または２記載のトロンボキサ
    ンＡ2 関与疾患の予防・治療剤。
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