JPH07300421A

JPH07300421A - 抗炎症剤

Info

Publication number: JPH07300421A
Application number: JP6126722A
Authority: JP
Inventors: Eiji Yamashita; 栄次山下
Original assignee: ITANO REITOU KK
Current assignee: ITANO REITOU KK
Priority date: 1994-04-28
Filing date: 1994-04-28
Publication date: 1995-11-14

Abstract

(57)【要約】【構成】アスタキサンチンジエステル類を含有すること
を特徴とする抗炎症剤。【効果】本発明の抗炎症剤は、有効成分としてアスタキ
サンチンのジエステル類を配合することにより従来のア
スタキサンチンを配合した抗炎症剤よりも有効成分の安
定性が高く、より高い効果が期待でき、また他の抗炎症
剤や薬品成分の副作用も軽減する抗炎症剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【００１】

【産業上の利用分野】本発明は特殊なアスタキサンチン
誘導体を含有する抗炎症剤に関する。

【００２】

【従来の技術】アスタキサンチンの単体またはアスタキ
サンチンの一部のエステル誘導体を抗炎症剤として用い
ることはすでに公知となっている。例えば特開平２−４
９０９１ではアスタキサンチン、アスタキサンチンのオ
レイン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン
酸エステルなどのアスタキサンチンのモノエステルを抗
炎症剤の有効成分としている。

【００３】しかしこれらのアスタキサンチンの単体やア
スタキサンチンのモノエステルは、空気中の酸素による
酸化分解を受けやすく物理的安定性が悪く抗炎症剤の製
造工程や製剤の保存期間中に経時的に分解され有効性を
失活してしまう。

【００４】またアスタキサンチンの単体やモノエステル
体は腸管や皮膚から生体内に吸収されにくいという欠点
があった。

【００５】またアスタキサンチンの公知のモノエステル
は高価であり汎用の抗炎症剤としては使いにくいという
欠点があった。

【００６】一方、現在多くの医薬品がその副作用の問題
で円滑な使用を制限されているが、医薬品の副作用を軽
減するには副作用のない新薬の開発ぐらいしか有効な手
段がなく、この方法だと膨大な開発費用と時間が必要に
なるという問題があった。

【００７】また、アスピリンは現在抗炎症剤として最も
汎用されている成分のひとつであるが、アスピリンを配
合した製剤を服用すると食欲不振、胸やけ、胃痛、悪
心、嘔吐、消化管出血、耳鳴り、難聴、めまい、頭痛、
興奮、過呼吸、代謝性アシドーシス、発疹、浮腫、鼻炎
様症状、結膜炎、剥脱性皮膚炎、脳疾患、ライ症候群等
の副作用を生じることがあり、使いにくいという問題が
あった。

【００８】

【発明が解決しようとする問題点】本発明の目的は物理
的に安定で、腸管や皮膚から吸収されやすく、安価に入
手可能なアスタキサンチンのジエステル体を主成分とす
る抗炎症剤を提供すること。及びアスタキサンチンのジ
エステル体を配合することを特徴とする副作用の軽減さ
れた医薬品及びアスピリン製剤を提供するものである。

【００９】

【課題を解決するための手段】斯かる事情にかんがみ本
発明者らは製造工程や経時的にも安定で、腸管や皮膚か
ら吸収されやすく、安価に入手可能なアスタキサンチン
の誘導体を開発すべく鋭意検討を重ねた結果、アスタキ
サンチンのジエステル誘導体類がこれらの条件を満たし
抗炎症剤の有効成分として優れた効果を示すことを見い
だし、またこれらのジエステルをアスピリン製剤等の副
作用が問題になっている医薬品類に配合するとその医薬
品の副作用が軽減されることを見いだした。またこれら
の効果は特定のＨＰＬＣ条件で分取されるアスタキサン
チンジエステルやオキアミ抽出のアスタキサンチンジエ
ステルが特に有効であることを見いだし本発明を完成し
た。即ち本発明はアスクキサンチンのジエステル誘導体
類を有効成分とすることを特徴とする抗炎症剤と副作用
を軽減した医薬品を提供するものである。以下、本発明
を更に詳細に説明する。

【０１０】本発明のアスタキサンチンのジエステルを構
成するアスタキサンチンとは３，３’−ジヒドロキシ−
β，β−カロテン−４，４’−ジオン又はその立体異性
体である。

【０１１】このアスタキサンチンの立体異性体には（３
Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３’Ｓ）−
アスタキサンチン、及び（３Ｓ，３’Ｓ）−アスタキサ
ンチンがあるが本発明にはそのいずれの立体異性体も使
用できる。

【０１２】本発明の請求項１から７のアスタキサンチン
のジエステル類とは、ジエステル構造を取り得る物質で
あれば特に限定されないが、その具体例としては以下の
構造式からなるものがある。

【０１３】

【０１４】Ａ、Ｂは、−ＯＲ（Ｒは炭素数１以上５０以
下の炭化水素類）、グリシン、アラニン等のアミノ酸エ
ステル類、酢酸エステル、クエン酸エステル等のカルボ
ン酸エステル及びその塩類、又はリン酸エステル、硫酸
エステル等の無機酸エステル類及びその塩類、グルコシ
ド等の糖エステル（配糖体）類、又は高度不飽和脂肪
酸、不飽和脂肪酸又は飽和脂肪酸から選択される脂肪酸
エステル類、糖脂肪酸エステル類、グリセロ糖脂肪酸エ
ステル類、スフィンゴ糖脂肪酸エステル類、グリセロ脂
肪酸エステル類、グリセロリン酸エステル類等から選択
される同種又は異種のジエステルより構成される。

【０１５】本発明のアスタキサンチンのグリセロリン酸
のジエステルとは以下の構造式を有する。

【０１６】

【０１７】（Ａ，Ｂはオレイン酸エステル、パルミチン
酸エステル、ステアリン酸エステル等の脂肪酸エステル
類又は以下の構造式を有するグリセロリン酸エステル類
より選択される。）

【０１８】

【０１９】（Ｒは水素又はＤＨＡ、ＥＰＡ、リノール
酸、リノレン酸、アラキドン酸等の高度不飽和脂肪酸、
不飽和脂肪酸又は飽和脂肪酸から選択される脂肪酸類か
ら選択される。Ｘは水素又はコリン、エタノールアミ
ン、セリン、イノシトールより選択される。）

【０２０】これらのアスタキサンチンのジエステル類の
内、安定性が良好でかつ価格が安価で比較的容易に入手
可能な抗炎症剤の原料として特に適しているアスタキサ
ンチンのジエステル類としては、アスタキサンチンの脂
肪酸エステル類およびアスタキサンチンのグリセロリン
酸のジエステルがある。

【０２１】アスタキサンチンの脂肪酸ジエステルのうち
特に抗炎症剤として有効なものの例としては、アスタキ
サンチンジラウリン酸エステル、アスタキサンチンジミ
リスチン酸エステル、アスタキサンチンジペンタデカン
酸エステル、アスタキサンチンジパルミチン酸エステ
ル、アスタキサンチンジパルミトオレイン酸エステル、
アスタキサンチンジヘプタデカン酸エステル、アスタキ
サンチンジエライジン酸エステル、アスタキサンチンジ
リシノール酸エステル、アスタキサンチンペトロセリン
酸エステル、アスタキサンチンバクセン酸エステル、ア
スタキサンチンエレオステアリン酸エステル、アスタキ
サンチンプニシン酸エステル、アスタキサンチンリカン
酸エステル、アスタキサンチンパリナリン酸エステル、
アスタキサンチンガドール酸エステル、アスタキサンチ
ン５−エイコセン酸エステル、アスタキサンチン５−ド
コセン酸エステル、アスタキサンチンセトール酸エステ
ル、アスタキサンチンエルシン酸エステル、アスタキサ
ンチン５，１３−ドコサジエン酸エステル、アスタキサ
ンチンセラコール酸エステル、アスタキサンチンデセン
酸エステル、アスタキサンチンステリング酸エステル、
アスタキサンチンドデセン酸エステル、アスタキサンチ
ンジオレイン酸エステル、アスタキサンチンジステアリ
ン酸エステル、アスタキサンチンジエイコサペンタエン
酸エステル、アスタキサンチンジドコサヘキサエン酸エ
ステル、アスタキサンチンジリノール酸エステル、アス
タキサンチンジリノレン酸エステル、アスタキサンチン
ジアラキドン酸エステル等のアスタキサンチン脂肪酸エ
ステル類がある。

【０２２】アスタキサンチンジグリセロリン酸エステル
類の例としてはアスタキサンチンジグリセロリン酸エス
テル、アスタキサンチングリセロリン酸パルミチン酸、
アスタキサンチングリセロフォスファチジルコリンパル
ミチン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジル
コリンＤＨＡ、アスタキサンチングリセロフォスファチ
ジルイノシトールパルミチン酸、アスタキサンチングリ
セロフォスファチジルイノシトールＤＨＡ、アスタキサ
ンチングリセロフォスファチジルイノシトールリノール
酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルコリン
リノール酸等がある。

【０２３】本発明のアスタキサンチンジエステルはアス
タキサンチンを持つ生物由来の天然のアスタキサンチン
ジエステル含有物を使用することもできる。これら天然
由来のアスタキサンチンジエステル含有物の例として
は、例えばファフィア等の酵母類、ヘマトコッカス等の
藻類、フクジュソウ等の種子植物、サンゴ等の空腸動
物、オキアミ、エビ、カニ等の甲殻類等から抽出された
アスタキサンチンのジエステル体があるが価格が安価で
臭いが少なく薬理活性効果のすぐれているオキアミ由来
のアスタキサンチンジエステルが特に有用である。

【０２４】本発明の請求項２のオキアミとは軟甲亜綱に
属するオキアミ目の甲殻類またはその抽出物であればよ
い。オキアミの例としては、通称、オキアミ、南極オキ
アミ、またはクリル（Ｋｒｉｌｌ）と呼ばれるエウファ
シアセアスペルバ（またはエウファシアスペルバ）
やエウファシアセアニクチファネス、エウファシアセ
アネマトスセリス、エウファシアセアパシフィカ等
があるが、中でも南極オキアミは、安価に大量に捕獲で
きることから本発明に利用するオキアミとして特に適し
ている。

【０２５】本発明の請求項２のアスタキサンチンのジエ
ステルはオキアミの凍結物、煮物、蒸物、乾燥物、粉砕
物等の抽出物も利用できる。

【０２６】本発明の請求項２のオキアミのジエステル型
アスタキサンチンの抽出法、濃縮法、精製法等は特開平
３−４８８８４及び特開平２−４９０９１に記述されて
いる遊離型のアスタキサンチン等の天然カロテノイドの
抽出法を利用することもでき、また従来の天然物からの
油溶成分の抽出法も利用できる。

【０２７】例えば、ジエステル型アスタキサンチンが油
溶性物質であることから、必要に応じそれらの天然物を
アセトン、アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、クロロ
ホルム等の油溶性有機溶媒でアスタキサンチン含有成分
を抽出し有害な有機溶媒を常法により除去してジエステ
ル型のアスタキサンチン濃縮物が得られるが、その抽出
方法は特に限定されない。またこれらを第十二改正日本
薬局法（廣川書店、１９９１）及び第六版食品添加物公
定書解説書（廣川書店、１９９２）に掲載された既存の
乳化剤で乳化させて使用することもできる。

【０２８】本発明者らの研究によるとこれら天然抽出物
中の全アスタキサンチンにおけるアスタキサンチンジエ
ステルの存在比率が低いと本発明の目的とする十分な安
定性及び抗炎症効果を発揮することができない。本発明
者の研究により、以下の条件の高速液体クロマトグラム
（ＨＰＬＣ）法で測定する時、本発明に使用できる天然
抽出物はアスタキサンチンジエステルのピーク面積の比
率が、全アスタキサンチンの３０％以上含有する抽出物
でなければならない。

【０２９】詳しくはウォーターズ社製マイクロホンダパ
ックＮＨ_２（８ｍｍ．ｉ．ｄｘ１００ｍｍ）のカラムを
使用し、移動相にｎ−ヘキサン：２−プロパノール：メ
タノール＝７５：１５：１５を用いて、流速２ｍｌ／ｍ
ｉｎ．で移動相を流した時、紫外可視吸収スペクトル検
出器で４７０ｎｍの吸収を観測した場合、保持時間が０
分以上から５分以下のアスタキサンチン及びその誘導体
のピーク面積の合計を１００％とした時のアスタキサン
チンのジエステル体のピーク面積の比率を求めた時、全
アスタキサンチンピーク面積の３０％以上含有する抽出
物でなければならない。

【０３０】また、本発明者らの研究によると上記と同一
のＨＰＬＣ条件により保持時間０．５分から２分３０秒
までに極大ピークのあるアスタキサンチンのジエステル
類は、アスタキサンチン単体及びアスタキサンチンのモ
ノエステル誘導体よりも、安価に大量に入手でき、安定
性も高く抗炎症剤及びアスピリンの副作用軽減剤の原料
としてすぐれている。

【０３１】本発明のアスタキサンチンのジエステルとし
て、上記のＨＰＬＣ条件を満たす市販のアスタキサンチ
ンジエステル含有抽出物が使用できる場合もあり、その
例としてはイタノ冷凍株式会社製のＡｓｔａｘ（アスタ
ックス）、オキアミオイル等があるがこれに限定されな
い。

【０３２】本発明の請求項６のアスタキサンチンのジエ
ステルが副作用軽減効果を発揮しうる、副作用のある医
薬品とその副作用の例としては以下のような医薬品とそ
の副作用がある。

【０３３】例えばヒドロコルチゾン等のステロイド性抗
炎症薬の副作用である催奇形成及び消化器障害。アスピ
リン、フェニルブタゾン、インドメタシン、メフェナム
酸、イブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症薬の副作
用である消化器障害。ＡＺＴ等の抗エイズ薬の副作用で
ある神経障害及び血液障害。ナイトロジェンマスタード
等の抗悪性腫瘍薬の副作用である骨髄障害及び催奇形
成。クロラムフェニコール、テトラサイクリン、ストレ
ブトマイシン、カナマイシン等の抗生物質の副作用であ
る骨髄障害、催奇形成、肝障害、神経症害。クロルプロ
マジン、レセルピン等の抗精神病薬の副作用である神経
障害及び血液障害等がある。

【０３４】本発明の抗炎症剤に配合するアスタキサンチ
ンのジエステルの抗炎症剤への配合量はそのアスタキサ
ンチンのジエステル類の精製度、純度により異なるが抗
炎症剤中のこれらアスタキサンチン誘導体類が純品換算
で０．００１％重量以上になるよう添加すればよい。

【０３５】アスタキサンチンジエステルの副作用のある
医薬品及びアスピリン製剤への配合量は副作用のある医
薬品１ｍｏｌに対してアスタキサンチンのジエステルを
０．０１ｍｏｌ以上添加した配合比率で製剤化する。例
えばアスピリンの場合はアスピリンアルミニウム１ｍｏ
ｌに対しアスタキサンチンのジエステルを純品換算で
０．０１ｍｏｌ以上添加して医薬品を製剤化すれば良
い。

【０３６】本発明の抗炎症剤の剤形は歯磨き、うがい
薬、トローチなどの口腔用剤類、浴用剤類、シャンプ
ー、リンス、ヘアトニック、ヘアクリーム、養毛剤、育
毛剤、頭皮用剤等の頭皮毛髪用剤類、クリーム、化粧
水、乳液、リップクリーム、パック等の化粧品類、錠
剤、カプセル、ソフトカプセル等の医薬品類、健康食品
類、及び点眼薬、軟膏、塗薬、パップ剤などの抗炎成分
の添加可能なすべての剤形をとることができる。

【０３７】本発明の抗炎症剤に既存の抗炎症成分または
消炎成分を併用又は混用すると抗炎症作用の相乗効果が
発揮できるのでこれら既存の抗炎症成分または消炎成分
をアスタキサンチンのジエステルと併用または混用する
ことができる。これは既存の抗炎症剤とアスタキサンチ
ンのジエステルの抗炎症作用が異なる生理機構により作
用する理由によるものと考えられる。

【０３８】これらの相乗効果の発揮し得る消炎成分とし
てはアニリン誘導体型消炎剤、サリチル酸誘導体型消炎
剤、ピラゾロン誘導体型消炎剤、インドメタシン系消炎
剤、メフェナム酸系消炎剤、抗痛風剤、鎮けい剤、鎮咳
剤、去たん剤、気管支拡張剤、呼吸機能改善剤、抗ヒス
タミン剤、抗アレルギー剤、好炎酵素剤等がある。

【０３９】本発明のアスタキサンチンのジエステルを配
合した抗炎症剤には安定剤として抗酸化能を持つ物質を
添加することができ、例えばビタミンＡビタミンＢ、
ビタミンＣ、ビタミンＥ及びこれらのビタミン誘導体、
アスタキサンチンの単体、アスタキサンチンモノエステ
ル、システイン、グルタチオン、グルタチオンペルオキ
シターゼ、クエン酸類、リン酸類、ポリフェノール類、
核酸類、漢方薬類、海草類、無機物及び日本薬局法に抗
酸化機能を保持する記述がある既存の抗酸化剤より選択
される一種又は二種以上の混合物を併用して添加するこ
ともできる。

【０４０】本発明の抗炎症剤に配合するアスタキサンチ
ンジエステル体及びアスタキサンチンのモノグセロリン
酸誘導体として、アスタキサンチンのジエステル誘導体
およびアスタキサンチンのモノグセロリン酸誘導体の蛋
白質結合体を使用することもできる。

【０４１】本発明の抗炎症剤に配合するアスタキサンチ
ンのジエステルの蛋白質結合体とはこれらの誘導体とプ
ロテインとが結合したものであればよく特に限定されな
い。

【０４２】本発明のアスタキサンチンの蛋白質結合体と
はアスタキサンチンとプロテインとが結合したものであ
ればよく例えばアクトミオシン結合型アスタキサンチン
等があるがこれに限定されない。

【０４３】本発明のアスタキサンチンのジエステル類
は、アスタキサンチンのモノエステル類よりも物理的安
定性の点ですぐれている。これはアスタキサンチンの持
つ２つのＯＨ基が２つともエステル結合により空気酸化
に対して保護されているためであると考えられるが、生
体中では酵素によりエステル結合が加水分解されアスタ
キサンチンの遊離体に変換されるためアスタキサンチン
の薬理効果にはなんら影響しない。

【０４４】アスタキサンチンの単体及びアスタキサンチ
ンのモノエステルは抗炎症剤の製造工程や保存期間中に
速やかに分解されアスタキサンチンの薬理作用を速やか
に消失してしまうが、アスクキサンチンのジエステル体
は遊離体よりもはるかに安定性が良好である。

【０４５】本発明のアスタキサンチンジエステル体には
必要に応じてゼラチン、油脂類、等の被膜剤で被膜した
ものを使用することもできる。

【０４６】

【作用】本発明の抗炎症剤に添加されたアスタキサンチ
ンジエステル類はアスタキサンチンの２つの水酸基がエ
ステル結合により保護されているため物理的にアスタキ
サンチンやアスタキサンチンのモノエステルよりも安定
性がよく製剤中で酸化分解されにくい。しかし生体中に
取り込まれると生体内酵素により速やかにアスタキサン
チンに加水分解され分子内に持つ２つのケト基と水散基
の存在により生体組織中で極めて高いラジカルスカベン
ジング作用を示し脂質ヒドロペルオキシド生成を抑制し
過酸化脂質の生成を防止することにより生体細胞の炎症
の回復、遅延、防止、及び薬品の副作用軽減に優れた作
用を安定して示すものと考えられる。

【０４７】

【実施例】以下、本発明を実施例、比較例により詳細に
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

【０４８】実施例１本発明に使用できるアスタキサンチンジ脂肪酸エステル
（全重量中の総アスタキサンチンジエステル類濃度５．
３％重量、イタノ冷凍社製）のジエステルを構成する脂
肪酸組成の例を以下に示す。ただし本発明に使用できる
アスタキサンチンジエステルはこれに限定されるもので
はない。（以下の実施例、比較例には特に指定のない限
り本品を単にアスタキサンチンジエステルと略す。）

【０４９】比較例１（安定性試験）下記のアスタキサンチン及びその誘導体
の９８℃、３０分の加熱処理後における安定性を比較し
た。過熱前を１００％ととして過熱後の力価を百分率で
表した。力価の測定はＨＰＬＣ法によった。

【０５０】比較例２（カラギーナン誘発性足浮腫に対する抗炎症効果）マウ
スの左足に３０マイクロリットル生理食塩水を、右足に
２％カラギーナンを含む同量の生理食塩水を皮下投与し
カラギーナン誘発性足浮腫を誘発させ、その足の体積変
化を４時間後に測定した。コントロール区は、１ｍｌの
０．３％アルギン溶液を、実験群としてアスピリン３０
０ｍｇ／ｋｇと０．３％アルギン溶液、アスタキサンチ
ンジエステル１００ｍｇ／ｋｇと０．３％アルギン溶液
及びアスピリン１００ｍｇ／ｋｇとアスタキサンチンジ
エステル５ｍｇ／ｋｇと０．３％アルギン溶液をそれぞ
れカラギーナン投与の１時間前に経口投与したマウスを
用いて測定した。

【０５１】

【０５２】比較例３（アスピリンの副作用軽減効果）年齢２９歳から５３歳
の健康な男性１００人を５０人ずつ２つのグループに分
け、一方にコントロールとしてアスピリン１０ｍｇ／ｋ
ｇ体重を、他方に実験区としてアスピリン１０ｍｇ／ｋ
ｇ体重とアスタキサンチンジパルミチン酸エステル（純
度９５％品）５ｍｇ／ｋｇ体重を内容を知らせずにソフ
トカプセルとして食後３０分後に１日３回３日間経口投
与し食欲不振、胸やけ、胃痛、悪心、嘔吐、耳鳴り、難
聴、めまい、頭痛、興奮、過呼吸、発疹、浮腫、鼻炎様
症状、結膜炎、剥脱性皮膚炎等の副作用を試験開始時か
ら試験終了後３日後までに生じたかどうかを聞き取り調
査した。どれか１つでも症状が出た場合は１点として各
区５０人の合計点数をコントロール区と実験区で比較し
たところ、コントロール区の５０人の合計点数が５７
点、実験区の合計が３５点でアスタキサンチンジニステ
ルのアスピリンの副作用軽減効果が確認された。

【０５３】実施例２以下の処方により常法により消炎カゼ薬を製造した。マレイン酸クロルフェラミン０．５％アセトアミノフェン２０．５％無水カフェイン６．０％アセチルサリチル酸２０．０％クエン酸カルベタベンタン３．０％グアヤコールスルホン酸カリウム１４．０％ハイプロピルセルロース９．０％ステアリン酸マグネシウム１．０％アスタキサンチンジエステル２６．０％

【０５４】実施例３次の処方により常法により消炎胃腸薬を製造した。塩酸セトラキサート１０％炭酸水素ナトリウム２０％タカジアスクーゼ１０％合成ヒドロタルサイト１５％オウバク末５％カンゾウ末１０％アスタキサンチンジエステル３０％

【０５５】実施例４次の処方に従い常法により消炎クリームを製造した。スクワラン１０．０ステアリン酸８．０ステアリルアルコール５．０ミツロウ２．０プロピレングリコールモノステアレート３．０ポリオキシエチレンセチルエーテル１．０アスタキサンチンジエステル３．０プロピレングリコール１２．０パラベン０．２香料０．５精製水残分

【０５６】実施例５次の処方に従い常法により消炎乳液を製造した。アボガド油１０．０ベヘニルアルコール０．５ステアリン酸０．５グリセリン脂肪酸エステル１．０ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル１．０ポリオキシエチレンアルキルエーテル０．５アスタキサンチンジエステル３．０プロピレングリコール１０．０パラベン０．２香料０．５精製水残分

【０５７】実施例６次の処方に従い常法により抗炎症剤入りソフトカプセル
健康食品を製造した。ＥＰＡ及びＤＨＡ含有魚油４０％ゼラチン１７％グリセリン５％グリセリン脂肪酸エステル４％ミツロウ３％ビタミンＥ１％アスクキサンチンジエステル３０％

【０５８】実施例７次の処方に従い常法により抗炎症剤入りタブレット状健
康食品を製造した。ハイプロピルセルロース９％白糖７５％ステアリン酸マグネシウム１％ビタミンＣ１０％アスタキサンチンジエステル５％

【０５９】実施例８次の処方に従い常法により抗炎症剤入り顆粒状健康食品
を製造した。乳糖７５％デンプン９％ビタミンＣ４％ビタミンＥ１％ゼラチン１％アスタキサンチンジエステル１０％

【０６０】実施例９以下の処方に従い常法により抗炎症剤入り養毛剤を製造
した。エタノール６０．０％ヒマシ油４．０レゾルシン０．８メチルパラベン０．１％トウガラシチンキ０．５％ α−トコフェロール０．５％アスタキサンチンジエステル０．５％精製水残分

【０６１】実施例１０次の処方に従い、常法により抗炎症剤入りシャンプーを
製造した。ラウリル硫酸トリエタノールアミン塩１６．０％ラウリン酸ジエタノールアミド３．０％ポリアクリル酸トリエタノールアミン塩０．５％ジンクピリジニウム−１−チオール−Ｎ−オキサイド１．０％アスタキサンチンジエステル０．５％色素微量香料０．５％精製水残分

【０６２】実施例１１次の処方に従い常法により抗炎症剤入りリンスを製造し
た。塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム１．４％ステアリルアルコール０．６％グリセリルモソステアレート１．５％塩化ナトリウム０．２％アスタキサンチンジエステル１．０％精製水残分

【０６３】実施例１２次の処方に従い常法により抗炎症剤入り浴用剤を製造し
た。炭酸水素ナトリウム３５．５％クエン酸３８．０％ポリエチレングリコール２．０％酸化マグネシウム１．０％ α−トコフェロール０．５％アスタキサンチンジエステル２５．０％色素微量香料２．０％

【０６４】実施例１３次の処方に従い常法により抗炎症剤入り歯磨きを製造し
た。第二リン酸カルシウム二水和物４５．０％カルボキシメチルセルロースナトリウム０．５％カラギーナン０．５％グリセリン１０．０％ソルビトール１０．０％サツカリンナトリウム０．１％ラウリル硫酸ナトリウム２．０％塩化ナトリウム２．０％ α−トコフェロール０．５％アスタキサンチンジエステル１．０％防腐剤０．１％香料０．５％精製水残分

【０６５】実施例１４次の処方に従い常法により抗炎症剤入りうがい液を製造
した。エチルアルコール３５．０％グリセリン１４．０％ α−トコフェロール０．５％アスクキサンチンジエステル１．０％香料０．１％精製水残分

【０６６】比較例４（アスタキサンチンジエステルの物性）本発明に使用で
きるイタノ冷凍社製アスタキサンチンジエステル含有オ
イルを高速液体クロマトグラムを用いて以下の条件で測
定したところ、アスタキサンチンジエステルの極大ピー
クの保持時間が１分４５秒であり、またアスタキサンチ
ン類の全面積に対する面積比が６１．２％であった。こ
れに対し従来のアスタキサンチン及びアスタキサンチン
のモノエステルを同じ条件で測定するとアスタキサンチ
ンは３分０１秒、アスタキサンチンジエステルは２分１
０秒に極大ピークが得られアスタキサンチンジエステル
類と明確に分離できる。

【０６７】高速液体クロマトグラムの測定条件；ウォー
ターズ社製ＲＰＣマイクロボンダパックＮＨ_２（８ｍ
ｍ．ｉ．ｄｘ１００ｍｍ）のカラムを使用し、移動相に
ｎ−ヘキサン：２−プロパノール：メタノール＝７５：
１５：１５を用いて、流速２ｍｌ／ｍｉｎ．で移動相を
流した時、紫外可視吸収スペクトル検出器で４７０ｎｍ
の吸収を測定した。

【０６８】比較例５（外用による過酸化脂質抑制作用）チャールズリバー
（ＣＲＴ）ＩＣＲヌードマウスを２群に分け、一方の群
には試験区として下表に示す前記実施例のイタノ冷凍社
製アスタキサンチンジエステル含有抗炎症組成物各１．
０ｇを２ｘ４ｃｍのコットン製ガーゼに均一に塗布し２
０個体のマウスの背側の一定場所に固定した。他の一群
にはコントロールとして前記実施例よりアスタキサンチ
ンジエステルのみを除いた組成物を同様に固定し１日１
回同時間に新しいものと交換しそれを１４日間継続し
た。又このガーゼ交換の前に炎症促進物質として脂質過
酸化反応開始剤である２，２’−アゾビス（２−アミジ
ノプロパン）ジヒドロクロライド（以下ＡＡＰＨと略
す）３％（Ｗ／Ｖ）濃度水溶液２ｍｌを前記と同じサイ
ズのガーゼに染み込ませ１日１回全個体の同一場所に３
時間張り付けた。１４日後マウスの背部試験箇所の表皮
中の過酸化脂質濃度（以下ＦＢＡＲＳと略す）をチオパ
ルビツール酸反応性物質測定法により測定し試験区とコ
ントロールのＴＢＡＲＳの比率を求めその平均値を下表
にまとめた。この結果試験区である本発明の抗炎症剤を
張り付けたマウスの表皮のＴＢＡＲＳはコントロールに
比較し優位に低く表皮の炎症を防止することが示唆され
た。この比較試験の結果により本発明の抗炎症剤の効果
が確認された。

【０６９】

【０７０】比較例６（経口による過酸化脂質抑制作用）スプラグ−ダウレイ
系ラットにＡＡＰＨ１０ｍｇ／ｋｇを２％（Ｗ／Ｖ）水
溶液として強制経口投与し試験区には前記実施例の健康
食品及び消炎剤２０ｍｇ／ｋｇをコントロール区には実
施例からアスタキサンチンジエステルを除いたものを経
口投与した。摂餌、給水は自由とした。１８時間後に小
腸のＴＢＡＲＳを測定し比較例１と同様に試験区とコン
トロール区の比を求めた。結果は次表に示す通り本発明
の健康食品及び消炎剤に過酸化脂質抑制作用が認められ
抗炎症効果が確認された。

【０７１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/24 9455−4Ｃ 31/60 31/70

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アスタキサンチンのジエステル類を配合す
ることを特徴とする抗炎症剤。
【請求項２】オキアミから抽出されたアスタキサンチン
のジエステル類を配合することを特徴とする抗炎症剤。
【請求項３】アスタキサンチンのジエステル類の物性
が、高速液体クロマトグラムを用いて同定する時、ウォ
ーターズ社製ＲＰＣマイクロボンダパックＮＨ_２（８ｍ
ｍ．ｉ．ｄｘ１００ｍｍ）のカラムを使用し、移動相に
ｎ−ヘキサン：２−プロパノール：メタノール＝７５：
１５：１５を用いて、流速２ｍｌ／ｍｉｎ．で移動相を
流した時、紫外可視吸収スペクトル検出器で４７０ｎｍ
の吸収を観測した場合、保持時間が０．５分以上から２
分３０秒以下までの範囲に極大ピークが得られるアスタ
キサンチンのジエステル類を配合することを特徴とする
抗炎症剤。
【請求項４】アスタキサンチンのジエステル類のジエス
テル類が、脂肪酸ジエステル類、グリセロリン酸ジエス
テル類より選択される同種または異種のエステルより構
成されるアスタキサンチンのジエステル類を配合するこ
とを特徴とする抗炎症剤。
【請求項５】アスタキサンチンのジエステル類のジエス
テル類が、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘ
キサエン酸（ＤＨＡ）、リノール酸、リノレン酸、アラ
キドン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸か
ら選択される同一または異種の脂肪酸のより構成される
アスタキサンチンの脂肪酸ジエステル類を配合すること
を特徴とする抗炎症剤。
【請求項６】アスタキサンチンのジエステル類を配合す
ることを特徴とする副作用を持つ医薬品の副作用防止方
法及び副作用を軽減した医薬品。
【請求項７】アスタキサンチンのジエステル類を配合す
ることを特徴とするアスピリンの効果を増大させ、かつ
アスピリンの副作用を軽減したアスピリン製剤。