JPH1179930A - 皮膚用アスコルビン酸誘導体組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】ビタミンＣの作用を持続させてより効果的に発
現させ、経皮吸収性を高めビタミンＣを皮層内部でより
効果的に作用させることができ、特にニキビ、酒さ、脂
漏性皮膚炎の治療、改善、予防に適した化粧料又は外用
剤を提供する。 【解決手段】アスコルビン酸のエステル及びエーテルの
少なくとも１種と、リン脂質及びポリアルキレングリコ
ール−ジイソシアネート共重合体、例えばポリアルキレ
ングリコールメチレンジイソシアエートシクロヘキサン
重合体の少なくとも１種とを含有する本発明の皮膚用ア
スコルビン酸誘導体組成物（当該エステル及びエーテル
は塩の形態であってもよい。）により、上記課題を解決
できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規皮膚用アスコ
ルビン酸誘導体組成物、詳しくは、特にニキビ、酒さ、
脂漏性皮膚炎の治療、改善又は予防に有効な新規アスコ
ルビン酸誘導体組成物に関する。例えば、クリーム、乳
液、化粧水、パック等の化粧品や、ニキビ、酒さ、脂漏
性皮膚炎用の軟膏等の医薬品に適用可能である。

【０００２】

【従来の技術】ニキビ、酒さ、脂漏性皮膚炎は皮脂の過
剰分泌を背景とした活性酸素病である。皮脂の分泌はア
ンドロゲンの刺激による皮脂腺の機能亢進、種々の脂肪
酸による刺激により皮脂腺より分泌促進される。又、毛
包管上皮の角化による毛包管の狭窄化ともあいまって、
分泌される皮脂が皮膚表面への排出が妨げられ毛包内に
皮脂が貯蔵される。

【０００３】アクネ菌は、好脂質菌であり貯蔵された皮
質内にて増殖が起こる。この結果、リパーゼにより加水
分解が起こり、遊離脂肪酸、グリセリンが生成し炎症、
膿胞形成が起こる。

【０００４】これまでニキビに対する対処法として洗顔
により過剰の皮脂を除去したり、殺菌剤によりアクネ菌
の増殖を抑制して化膿の防止を主として行っていたが、
効果が十分ではなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】ビタミンＣの作用とし
ては、(1)活性酸素を消去する；(2)抗脂漏作用により毛
穴を閉じる；(3)殺菌作用によりアクネ菌を減少させ
る；及び(4)コラーゲンの合成促進により血管組織を強
化する等が考えられる。

【０００６】そこで、上記ビタミンＣの作用を利用すべ
く前記疾患等に使用されてきた。しかしながら、従来使
用されているビタミンＣは、その作用の持続性や経皮吸
収性が低く、その効果を十分に発揮することができなか
った。

【０００７】ビタミンＣの作用を効果的に発揮させるこ
とができれば、分泌する脂質の酸化を防止し、酸による
毛包の刺激を緩和することにより、皮脂腺からの分泌を
抑制することが可能となる。これによりアクネ菌の増殖
を抑制し、アクネ菌に由来するリパーゼにより加水分解
されて生成する脂肪酸の量が軽減される。そこで、その
作用を持続的に作用させて、かつ経皮吸収性を高めてビ
タミンＣを効果的に作用させる薬剤の開発が期待されて
いる。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記の課題に鑑みて、発
明者等は鋭意研究を行った結果、アスコルビン酸のエス
テル及びエーテルの少なくとも１種と、リン脂質及びポ
リアルキレングリコール−ジイソシアネート共重合体、
例えばポリアルキレングリコールメチレンジイソシアネ
ートシクロヘキサン重合体の少なくとも１種とを含有す
るアスコルビン酸誘導体組成物が、上記作用の持続性及
び経皮吸収性の点で極めて優れていることを見出し、本
発明を完成するに至った。特に、本発明のアスコルビン
酸誘導体を真皮層まで吸収させることにより、抗酸化作
用、過酸化脂質、脂肪酸の発生を抑える作用が効果的に
発揮する。又、これにより、刺激を防止し皮膚の炎症を
防ぐとともに膿胞形成をより効果的に防ぐことが可能と
なった。

【０００９】即ち、本発明は、アスコルビン酸のエステ
ル及びエーテルの少なくとも１種と、リン脂質及びポリ
アルキレングリコールメチレンジイソシアネートシクロ
ヘキサン重合体等のポリアルキレングリコール−ジイソ
シアネート共重合体の少なくとも１種とを含有する皮膚
用アスコルビン酸誘導体組成物である。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明の実施の形態を説明する。
本発明のアスコルビン酸のエステルとしては、例えば硫
酸、リン酸、炭酸等の無機酸のエステル、パルミチン
酸、ステアリン酸等炭素数２〜２２の有機酸のエステル
等である。アスコルビン酸のエーテルとしては、例えば
エチルアルコール、イソプロピルアルコール、オクチル
アルコール等の炭素数２〜１２のアルコールとのエーテ
ルや、例えばしょ糖、果糖、ラクトース、トレハロース
等の糖とのエーテルである。本明細書中では、これ等エ
ステル及びエーテル体は、遊離体のみならず、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウ
ム等の塩の形態を含んでいる。

【００１１】具体的化合物の例として、Ｌ−アスコルビ
ン酸リン酸エステルマグネシウム塩、 Ｌ−アスコルビ
ン酸リン酸エステルナトリウム塩、 Ｌ−アスコルビン
酸リン酸エステルカリウム塩、 Ｌ−アスコルビン酸リ
ン酸エステルカルシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エ
ステルナトリウム塩、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル
カリウム塩、 Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルカルシ
ウム塩、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル、Ｌ
−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコル
ビン酸イソプロピルエーテル等を挙げることができる。

【００１２】上記アスコルビン酸誘導体の含量は、化粧
品又は医薬品の剤型、重症度、その他によって異なる
が、通常は、使用する全アスコルビン酸誘導体の量とし
て、０．１〜１０％（重量）が好ましく、更に好ましく
は０．５〜７％（重量）の範囲である。

【００１３】本発明で使用するリン脂質には、リン脂質
の定義に含まれておればよく、更に水素添加、酵素分解
や加水分解されたものも含まれる。大豆等の植物又は卵
黄から得られるリン脂質又はこれ等を水素添加した水素
添加リン脂質、酵素分解したリゾリン脂質、ヒドロキシ
ル化リン脂質等、リン脂質及びその誘導体も含まれが、
特に好ましくは大豆等の植物由来又は卵黄由来のリン脂
質、及びこれらを水素添加したリン脂質である。又、本
発明で使用するポリアルキレングリコール−ジイソシア
ネート共重合体は、ポリアルキレングリコールとジイソ
シアネートとで重合体を形成したものであればよく、例
えばポリアルキレングリコールメチレンジイソシアネー
トシクロヘキサン共重合体は、ポリアルキレングリコー
ルとメチレンジイソシアネートシクロヘキサンとの共重
合体で、下記の式、

【００１４】

【化２】

【００１５】で示される。式中のｍ、ｎはそれぞれ、好
ましくはｍが１〜８、ｎが４〜５５、更に好ましくはｍ
が１〜４、ｎが８〜１２又は５０〜５５である。

【００１６】本発明において、リン脂質及び／又はポリ
アルキレングリコールメチレンジイソシアネートシクロ
ヘキサン重合体は、経皮吸収性を高めるために配合され
ており、リン脂質及びポリアルキレングリコールメチレ
ンジイソシアネートシクロヘキサン重合体の何れか一方
或いは両方を使用するが、その全含量、即ちリン脂質又
はポリアルキレングリコールメチレンジイソシアネート
シクロヘキサン重合体の一方を使用するときは使用する
一方の量、又両方を使用するときは両者の全含量は、上
記アスコルビン酸誘導体の場合と同様に、化粧品、医薬
品の剤型、重症度、その他によって異なる。通常、好ま
しくは０．０１〜８０％、更に好ましくは０．１〜２０
％程度である。

【００１７】本発明の組成物は、化粧品、医薬品に使用
できるが、その剤型は特に限定されない。乳化系剤型の
クリーム又は乳液状、ローション状、パック状、パウダ
ー状等の化粧品、医薬品の一般的な剤型で適用すること
ができる。

【００１８】

【作用】本発明において、ビタミンＣをアスコルビン酸
のエステル又はエーテル体とすることで、不安定である
ビタミンＣを化学的に安定にすることができ、各種の化
粧品製剤或いは皮膚用医薬品製剤に配合した場合ビタミ
ンＣとして安定に存在し、効果の持続性に優れた製剤と
なるので化粧品、医薬品への使用が容易である。更に、
リン脂質及び／又はポリアルキレングリコール−ジイソ
シアネート共重合体は、化粧料、軟膏等医薬品として皮
膚に塗布された場合Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル
マグネシウム等本発明のアスコルビン酸誘導体が皮膚内
に速やかに浸透、拡散するので、真皮層まで吸収されて
抗酸化作用、過酸化脂質、脂肪酸の発生を抑制する作用
が効果的に発揮される。

【００１９】分泌する脂質の酸化を防止し、酸による毛
包の刺激を緩和することにより、皮脂腺からの分泌を抑
制する。これにより、アクネ菌の増殖を抑制し、アクネ
菌に由来するリパーゼにより加水分解された時に生成す
る脂肪酸の量が軽減される。本発明のアスコルビン酸誘
導体の抗酸化作用により、過酸化脂質や脂肪酸の発生を
抑えることにより、皮膚の炎症を防止するとともに膿胞
形成も防止できる。この結果、皮脂腺の機能を正常に保
ち、皮脂腺からの分泌を抑える。分泌する皮脂量が少な
くなるとアクネ菌の増殖が抑えられ、これを原因とする
リパーゼによる皮脂の分解を受けることが少なく、刺激
成分である過酸化脂質、脂肪酸の生成が抑制され皮膚が
正常に保たれる。

【００２０】以上、皮脂の過剰分泌を抑える作用により
ニキビ、酒さ、脂漏性皮膚炎に対する治療、改善或いは
根本的な発症を防止することを可能にする。

【００２１】

【実施例】次に、本発明の皮膚用アスコルビン酸誘導体
組成物の製剤例や、それにより得られる効果について具
体的に説明する。

【００２２】（実施例１）Ｌ−アスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウム塩（ＮＩＫＫＯＬ ＶＣ−ＰＭＧ）
を含むクリームを年齢１８〜２４歳の女性の患者２０人
に毎日２回塗布した。

【００２３】 [クリームの処方] 下記組成に基づき、常法によりクリームを調製した。 ％（重量） ・ポリエチレングリコール（ＰＥＧ ５５）モノステアレート （ＮＩＫＫＯＬ ＭＹＳ−５５） ２．００ ・自己乳化型モノステアリン酸グリセリン （ＮＩＫＫＯＬ ＭＧＳ−ＤＥＸ） ５．００ ・セチルアルコール（ＮＩＫＫＯＬセタノール） ４．００ ・スクワラン （ＮＩＫＫＯＬスクワラン） ６．００ ・トリオクタン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ Ｓ−３０８） ６．００ ・１，３ブチレングリコール ７．００ ・Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 （ＮＩＫＫＯＬ ＶＣ−ＰＭＧ） ５．００ ・水素添加大豆リン脂質（ＮＩＫＫＯＬレシノール） １．５０ ・ポリアルキレングリコールとメチレンジイソシアネートシクロヘキサンとの共 重合体（ｐｏｌｙｏｌｐｒｅｐｏｌｙｍｅｒ−２）＊ ４．００ ・精製水 で１００ ＊ ：ペネダーム社製

【００２４】[判定方法]判定は、顔面の毛孔一致性の丘
疹、毛孔一致性の膿庖、紅斑、毛庖の開大度、ほてり、
潮紅を患者の自覚所見及び写真による他覚所見により判
定し有効度を著効、有効、やや有効、無効及び悪化の５
段階に分けて評価した。 ［結果]

【００２５】

【表１】

【００２６】「有効」を示した割合は９０％を示し、非
常に高い効果を示した。尚、上記実施例のうち、Ｌ−ア
スコルビン酸リン酸エステルマグネシウムに代えて、Ｌ
−アスコルビン酸硫酸エステルナトリウム（ＮＩＫＫＯ
Ｌ ＶＣ−ＳＳ）を使用する以外何ら変更することなく
実施例１を繰り返した。同様にクリームを調製、患者に
塗布、同様に評価を行ったところ、ほぼ同様の好ましい
結果が得られた。

【００２７】（比較例）上記実施例１において、クリー
ムの処方で水素添加大豆リン脂質及びポリアルキレング
リコールメチレンジイソシアネートシクロヘキサン重合
体のみ含まず、その分精製水を加えてクリームを調製、
患者に使用して同様に評価を行ったところ、２０人の患
者中無効と悪化合わせて１０人という好ましくない結果
となった。

【００２８】（実施例２）Ｌ−アスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウム塩を含むローションを年齢１６〜２
４歳の女性の患者２２人に毎日２回塗布した。

【００２９】 ［ローションの処方] 下記の組成に基づき常法によりローションを調製した。 ％（重量） ・Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩（ＮＩＫＫＯＬ ＶＣ−Ｐ ＭＧ） ７．００ ・クエン酸ナトリウム ０．１０ ・クエン酸 ０．０５ ・水素添加大豆リン脂質 ０．２０ ・1,3ブチレングリコール ３．００ ・精製水 で１００

【００３０】[判定方法]実施例１と同じ判定方法で行っ
た。

【００３１】[結果]

【００３２】

【表２】

【００３３】「有効」を示した割合は、９５％を示し非
常に高い効果を示した。

【００３４】（実施例３）Ｌ−アスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウム塩配合のパックを年齢２０〜２４歳
の患者１６人に毎日１回２０分間パックした。

【００３５】 [パックの処方] 下記の組成に基づき常法によりパックを調製した。 ％（重量） ・ポリビニルアルコール＊ １３．００ ・Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 (NIKKOL VC-PMG ) ３．００ ・ポリアルキレングリコール、メチレンジシオシアネートシクロヘキサン共重合 体（Ｐｏｌｙｏｌｐｒｅｐｏｌｙｍｅｒ−２） ３．００ ・１，３−ブチレングリコール ３．００ ・エタノール ５．００ ・精製水 で１００ ＊ ：ゴーセノールEG40 （日本合成化学工業）

【００３６】［判定方法]実施例１と同じ判定方法で行
った。

【００３７】[結果]

【００３８】

【表３】

【００３９】「有効」を示した割合は、９５％を示し非
常に高い効果を示した。尚、上記実施例３のパックにつ
いて、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム
塩に代えてL-アスコルビン酸パルミチンエステルを使用
する以外何ら変更することなく実施例３を繰り返した。
同様にパックを調製、患者にパックして同様に評価を行
ったところ、ほぼ同様の好ましい結果が得られた。

【００４０】（実施例４）Ｌ−アスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウム塩配合の粉末化粧品を年齢１８〜２
７歳の患者１８人に毎日２回塗布した。塗布方法は、所
定の粉末化粧料１００ｍｇを水１ｍｌに分散溶解させ顔
面に塗布した。（使用時に、Ｌ−アスコルビン酸リン酸
エステルマグネシウム塩を５％に調製し、使用した。）

【００４１】 [実施例４の粉末化粧品の処方] ・Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ％（重量） （ＮＩＫＫＯＬ ＶＣ−ＰＭＧ） ：５０．００ ・デキストラン（デキストラン４０） ：１５．００ ・マルトース ：２０．００ ・水素添加大豆リン脂質 （ＮＩＫＫＯＬレシノールＳ−１０Ｅ） ： ３．００ ・乳糖 ：１２．００

【００４２】［判定方法]実施例１と同じ判定方法で行
った。

【００４３】[結果]

【００４４】

【表４】

【００４５】「有効」を示した割合は、９４％を示し非
常に高い効果を示した。

【００４６】

【発明の効果】本発明のアスコルビン酸誘導体及びリン
脂質及び／又はポリアルキレングリコール−ジイソシア
ネート共重合体、例えばポリアルキレングリコールメチ
レンジイソシアネートシクロヘキサン重合体を配合する
ことにより、ビタミンＣの作用を持続的に発揮させるこ
とができ、かつ経皮吸収性を高めてより効果的にビタミ
ンＣの抗酸化作用や過酸化脂質及び脂肪酸の発生を抑え
る作用を発揮することができる。その結果、ニキビ、酒
さ、脂漏性皮膚炎等の疾患の治療、改善及び予防に有効
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｙ 7/48 7/48 31/375 ＡＤＡ 31/375 ＡＤＡ 47/14 47/14 Ｅ 47/24 47/24 Ｅ 47/30 47/30 Ｅ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アスコルビン酸のエステル及びエーテルの
   少なくとも１種と、リン脂質及びポリアルキレングリコ
   ール−ジイソシアネート共重合体の少なくとも１種とを
   含有することを特徴とする皮膚用アスコルビン酸誘導体
   組成物。当該エステル及びエーテルは塩の形態であって
   もよい。
2. 【請求項２】アスコルビン酸のエステル及び／又はエー
   テルの総含量が０．１％〜１０％（重量）で、リン脂質
   及び／又はポリアルキレングリコール−ジイソシアネー
   ト共重合体の総含量が０．０１％〜８０％（重量）であ
   る請求項１記載の組成物。
3. 【請求項３】アスコルビン酸のエステルが、Ｌ−アスコ
   ルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、Ｌ−アスコル
   ビン酸硫酸エステルナトリウム塩及びＬ−アスコルビン
   酸脂肪酸エステルの何れか一つ又は二つ以上の組合せで
   あり、アスコルビン酸のエーテルが、 Ｌ−アスコルビ
   ン酸糖エーテル及びＬ−アスコルビン酸アルキルエーテ
   ルの何れか一つ又は二つ以上の組合せである請求項１記
   載の組成物。
4. 【請求項４】リン脂質が植物由来のリン脂質、卵黄由来
   のリン脂質、これらの水素添加物、酵素分解リン脂質で
   あるリゾリン脂質及び水酸基を導入したヒドロキシル化
   リン脂質の何れか一つ又は二つ以上の組み合わせであ
   り、ポリアルキレングリコール−ジイソシアネート共重
   合体が下記式で示されるポリアルキレングリコールメチ
   レンジイソシアネートシクロヘキサン重合体である請求
   項１記載の組成物。 【化１】 [式中、それぞれｍは１〜８、nは４〜５５の自然数を表
   す。]
5. 【請求項５】化粧料又は皮膚外用剤である請求項１記載
   の組成物。
6. 【請求項６】ニキビ、酒さ、脂漏性皮膚炎の治療、改
   善、予防用である請求項１記載の組成物。