JPH07304657A - 電解質輸液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、炭酸水素ナトリウム配合の安定な
電解質輸液剤を提供することにある。 【構成】 本発明の電解質輸液剤はカルシウムオン及び
／あるいはマグネシウムイオン及び炭酸水素イオン及び
クエン酸を含有し，かつｐＨが７．０〜７．８であるこ
とEを特徴とする。 【効果】 本発明の電解質輸液は安定性に優れ，細胞外
補充液として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、外観変化、ｐＨ変化及
び含量低下を起こさない安定な電解質輸液剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、急性の体液喪失を治療するための
輸液剤として最も基本となるものは、細胞外液の代用と
して用いられている生理食塩液や、それをもう少し細胞
外液に近づけた乳酸リンゲル液などである。しかし、乳
酸リンゲル液はアルカリ化剤として乳酸を使用している
ため、その代謝速度が遅いこと、また肝臓障害がある場
合にはアルカリ効果が期待できないことなどの問題点が
ある。また、ショック、低酸素血症などの乳酸アシドー
シスの存在が疑われる患者には禁忌である。そこで、最
近では末梢組織で代謝される酢酸を用いた酢酸リンゲル
液が使われているが、乳酸と同様に生体内で代謝されて
炭酸水素イオンとなって、アルカリ効果を発揮する迄に
時間がかかる。これらの有機酸の配合目的は、最終的に
炭酸水素イオンになってアルカリ効果を発現することを
期待したものであることから、リンゲル液に配合するア
ルカリ化剤としては炭酸水素ナトリウムが最も適してい
る。しかし、炭酸水素ナトリウムは滅菌や保存中に電解
質輸液中のカルシウムあるいはマグネシウムと反応して
炭酸カルシウムあるいは炭酸マグネシウムの沈澱が生
じ、ｐＨの上昇や炭酸水素イオンの含量が低下すること
から電解質輸液剤への実用化は困難であった。一方、他
の用途として、特開昭５６−８６１１５号公報には人工
房水において結晶防止のためにクエン酸を使用すること
が提案されている。しかし、上記人工房水は眼内灌流液
であり、ｐＨや外観変化についての記載はあるものの炭
酸水素ナトリウムの安定性については何ら記載されてい
ない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、カル
シウムイオン及び／あるいはマグネシウムイオン及び炭
酸水素イオンを一剤に配合した電解質輸液剤において、
結晶析出、ｐＨ変化及び炭酸水素イオンの含量低下を起
さない安定な、しかも乳酸リンゲル液及び酢酸リンゲル
液よりも生体にとって合目的な電解質輸液剤を提供する
ことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
した結果、カルシウムイオン及び／あるいはマグネシウ
ムイオン及び炭酸水素イオン含有の水溶液にクエン酸を
添加してｐＨを適正に調整することにより、上記課題を
解決できることを見いだし、本発明を完成することがで
きた。

【０００５】すなわち、本発明は、カルシウムイオン及
び／あるいはマグネシウムイオン及び炭酸水素イオンを
含む電解質輸液剤において、クエン酸を含有し、ｐＨが
７．０〜７．８であることを特徴とする。

【０００６】本発明において、電解質輸液中の炭酸水素
イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン及びク
エン酸塩の好ましい濃度としては、炭酸水素イオン ２
０〜３５ｍＭ、カルシウムイオン ０〜２．５ｍＭある
いはマグネシウムイオン ０〜２．５ｍＭ、クエン酸塩
１〜５ｍＥｑ／ｌである。

【０００７】本発明に用いられる電解質は、従来使用さ
れているものは何れも可能であり、例えば、塩化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム、クエン酸
カリウム、酢酸カリウム、クエン酸カルシウム、グリセ
ロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、硫酸マグ
ネシウム、塩化マグネシウム等をあげることができる。

【０００８】更に、本発明において調製される電解質輸
液剤には、ソルビト−ル及びキシリト−ル等の糖源を使
用しても良い。

【０００９】本発明における電解質輸液剤の製造に当た
っては、ｐＨ調整剤としてクエン酸を添加して、通常は
ｐＨを７．０〜７．８に、好ましくはｐＨを７．１〜
７．４に調整するのが良い。

【００１０】本発明に用いる容器は、ガラス製容器ある
いはポリエチレン、ポリプロピレン及びポリ塩化ビニル
などの医療用プラスチック製容器のいずれのものでも良
い。かかる、医療用プラスチック製容器を使用する際に
は、ガスバリア−性の高い、且つ、液体非透過性の外包
装材を使用すると良い。

【００１１】

【作用】本発明の電解質輸液剤は、クエン酸を添加し、
至適なｐＨに調整することにより、安定性を向上させる
ことができた。また炭酸水素イオンが含まれており、細
胞外液に近い組成となっているので、従来の電解質輸液
剤より効果発現及び安全性の面で優れている。

【００１２】

【実施例】以下に、実施例及び試験例に基づいて、本発
明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
限定されるものではない。

【００１３】〔実施例１〕下記（表１）に示した組成物
を常温で注射用蒸留水に溶解し、０．３Ｍクエン酸溶液
を終濃度が３ｍＥｑ／ｌとなるように添加した後、全量
を５０００ｍｌとした。この溶液を孔径０．２２μｍの
メンブランフィルターでろ過し、ろ液をガラス容器に５
００ｍｌずつ充填し、密栓した。ついで、常法に従って
高圧蒸気滅菌を行い、目的とする輸液剤を得た。

【００１４】

【表１】

【００１５】〔実施例２〕下記（表２）の組成物を、実
施例１と同様にして調製した。

【００１６】

【表２】

【００１７】〔実施例３〕表１の組成物を常温で注射用
蒸留水に溶解し、クエン酸塩の濃度が５ｍＥｑ／ｌとな
るようにクエン酸とクエン酸ナトリウムを添加し、ｐＨ
を７．１に調整した後、全量を５０００ｍｌとした。つ
いで、実施例１と同様に操作して調製した。

【００１８】次に試験用の比較液１〜２を調製した。

【００１９】〔比較液１〕表１の組成物を常温で注射用
蒸留水に溶解し、０．５Ｎ酢酸を用いてｐＨを６．８に
調整した後、全量５０００ｍｌとした。ついで、実施例
１と同様に操作して調製した。

【００２０】〔比較液２〕表１の組成物を常温で注射用
蒸留水に溶解し、クエン酸濃度が７ｍＥｑ／ｌになるよ
うに添加した後、全量５０００ｍｌとした。ついで、実
施例１と同様に操作して調製した。

【００２１】〔実施例４〕表３の組成物を常温で注射用
蒸留水に溶解し、クエン酸濃度が５ｍＥｑ／ｌになるよ
うに添加した後、全量を５０００ｍｌとした。この溶液
を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターでろ過し、
ろ液をガラス容器に５００ｍｌずつ充填した。容器の空
間部を不活性ガスと炭酸ガスとの混合ガスで置換を行っ
た後、密栓した。ついで、実施例１と同様に高圧蒸気滅
菌して、目的とする輸液剤を得た。

【００２２】

【表３】

【００２３】〔比較液３〕表３の組成物を常温で注射用
蒸留水に溶解し、クエン酸濃度が５ｍＥｑ／ｌになるよ
うに添加した後、全量を５０００ｍｌとした。ついで、
実施例１と同様に操作して調製した。

【００２４】〔実施例５〕表１の組成物を常温で注射用
蒸留水に溶解して、クエン酸の終濃度が３ｍＥｑ／ｌと
なるように添加した後、全量を５０００ｍｌとした。こ
の溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターでろ
過し、ろ液をポリエチレン製輸液バッグに５００ｍｌず
つ充填し、密栓した。ついで、缶体中の雰囲気を不活性
ガスと炭酸ガスとの混合ガスで置換した後、実施例１と
同様に高圧蒸気滅菌して、目的とする輸液剤を得た。

【００２５】〔比較液４〕実施例５と同様にして調製し
た輸液剤を、実施例１と同様に高圧蒸気滅菌（缶体中の
雰囲気を混合ガス置換しない方法）を行った。

【００２６】〔試験例１〕実施例１〜５及び比較液１〜
４で得られた輸液剤について、外観観察、ｐＨ及び炭酸
水素イオン含量を測定した。これらの結果を表４に示
す。その結果、実施例１〜３の輸液剤は外観変化が認め
られず、炭酸水素イオンの含量低下も少なく安定な製剤
であった。一方、クエン酸が未添加の輸液剤（比較液
１）では結晶が認められた。また、クエン酸添加量が多
い場合には炭酸水素イオンの含量低下が著しかった（比
較液２）。カルシウム及びマグネシウムの濃度が各２．
５ｍＭの製剤では、クエン酸を５ｍＥｑ／ｌ添加し、容
器の空間部を不活性ガスと炭酸ガスとの混合ガスで置換
することにより（実施例４）、混合ガス置換を行わない
製剤（比較液３）で生じた結晶を防止することが可能で
あった。さらに、上記輸液剤をポリエチレン製輸液バッ
グに充填した場合にも、高圧蒸気滅菌時に缶体中の雰囲
気を不活性ガスと炭酸ガスとの混合ガスで置換すること
により（実施例５）、混合ガス置換を行わない通常の加
熱滅菌をした輸液剤（比較液４）に比べて、安定な輸液
剤の調製が可能であった。

【００２７】

【表４】

【００２８】〔試験例２〕実施例１及び５の輸液剤を６
０℃で１５日間保存し、外観、ｐＨ及び炭酸水素イオン
含量を測定した。その結果を表５に示す。ガラス製及び
ポリエチレン製輸液バッグのいずれの容器に保存した製
剤とも６０゜１５日間品質の低下は認められず安定であ
った。

【００２９】

【表５】

【００３０】〔試験例３〕 Ｋｂｓ：ＪＷ系雄性ウサギ（２３週齢、体重約２．５ｋ
ｇ）をペントバルビタールナトリウム麻酔下に、背部固
定した。血圧測定および採血用のカテーテルを左右大腿
動脈に留置後、気管切開を行い気管カテーテルを挿入
し、ハーバード型人工呼吸器に気管チューブを接続して
調節呼吸とした。一回換気量は１８ｍｌ／回、換気数は
３０回／分の条件とし、筋弛緩剤の投与により自発呼吸
が行われないようにした。呼吸管理を確認後、大腿動脈
よりポンプを用いて脱血を開始し、出血性ショックモデ
ルを作製した。なお、脱血量は循環血液量の２０％と
し、１ｍｌ／ｋｇ／分の速度で行った。脱血終了と同時
に、耳介静脈よりシリンジポンプで被験液を［脱血量の
２倍量］ｍｌ／時間の速度で２時間投与した。脱血前、
脱血終了直後（被験液投与前）、投与開始後１５分毎に
２時間まで動脈血を採取し、血液酸塩基平衡及び血糖値
を測定した。血液酸塩基平衡は脱血前に対する変化量で
表した。被験液として、実施例１と市販の乳酸リンゲル
液及び乳酸を酢酸に代えた酢酸リンゲル液を用いた。こ
れらの結果を表６、表７及び表８に示した。

【００３１】

【表６】

【００３２】表６の結果より、血液ｐＨは脱血により各
被験液とも低下したが、その程度は実施例１で小さく、
乳酸リンゲル液及び酸リンゲル液では大きかった。実施
例１及び酢酸リンゲル液では投与開始後３０分より血液
ｐＨの回復傾向がみられたが、乳酸リンゲル液では回復
しなかった。

【００３３】

【表７】

【００３４】表７の結果より、血中の炭酸水素イオン濃
度は実施例１ではその低下は小さかったが、乳酸リンゲ
ル液及び酢酸リンゲル液では脱血直後に比しさらに低下
した。その後、酢酸リンゲル液では炭酸水素イオン濃度
の回復傾向がみられたが、乳酸リンゲル液では回復しな
かった。

【００３５】

【表８】

【００３６】表８の結果より、血糖値は乳酸リンゲル液
及び酢酸リンゲル液で脱血による明らかな上昇がみられ
たが、実施例１では脱血前に比べ変化がみられなかっ
た。これらのことより、実施例１による脱血初期での酸
塩基平衡の維持、改善は出血によるショック状態の進展
を抑制し、糖代謝に好影響を及ぼすことが示された。

【００３７】

【発明の効果】本発明は、カルシウムイオン及び／ある
いはマグネシウムイオン及び炭酸水素イオンを配合した
安定性のよい電解質輸液であり、生体にとって合目的な
細胞外補充液として有用である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 電解質を含む輸液剤において、クエン酸
   を１〜５ｍＥｑ／ｌ含有し、かつｐＨが７．０〜７．８
   であることを特徴とする電解質輸液剤。
2. 【請求項２】 カルシウムイオン ０〜２．５ｍＭ、マ
   グネシウムイオン０〜２．５ｍＭ及び炭酸水素イオン
   ２０〜３５ｍＭを含有する請求項１に記載の電解質輸液
   剤。