JPH07304659A - 筋攣縮治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 従来技術の難点に鑑み、安全で、しかも筋攣
縮に有効な筋攣縮治療剤を提供することを目的とする。 【構成】 本発明の筋攣縮治療剤は、式 【化１】 で現される１−メチル−２−（２、６−キシリロキシ）
エチルアミン塩酸塩を主たる成分とすることを特徴とす
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は筋攣縮治療剤に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】筋攣縮には無痛性の筋攣縮（筋スパズ
ム）と有痛性の有痛性筋攣縮（こむらがえり＝筋クラン
プ）があり、ともに共通した機序にもとずく病態と考え
られるが、従来、筋攣縮には満足すべき有効な治療法が
なく、マッサージや保温などの生活指導が主体であっ
た。また、ダントロレンナトリウムや塩酸エペリゾンな
どの筋弛緩作用をもつ薬物が試みられることもあった
が、有効性が不十分で、眠気や脱力感などの副作用もあ
りあまり普及していない。筋攣縮はそれ自体が全身状態
に重篤な影響を及ぼすことはないとは言え、しばしば夜
間に生じることにより不眠の原因になり、また筋クラン
プは痛みを伴う不快な症状である。筋攣縮を有する患者
の頻度は一説では人口の３７％とかなり高い（Ｊａｎｓ
ｅｎ ＰＨＰ ｅｔ ａｌ，Ａｒｃｈ Ｐｓｙｃｈａｔ
ｒ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ ２３９，３３７−３４２，
１９９０）が、多くの患者は有効な治療法がないため
に、そのことを医療機関で訴えることがなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、有効性が高
く、安全な筋攣縮治療剤を提供することを目的としてな
された。

【課題を解決するための手段】

【０００４】上記目的を達成するために本発明が採用し
た筋攣縮治療剤は、式

【化２】 で表される１−メチル−２−（２、６−キシリロキシ）
エチルアミン塩酸塩を主たる成分とすることを特徴とす
るものである。

【０００５】以下に本発明を詳細に説明する。

【０００６】本発明は、上述のように１−メチル−２−
（２，６−キシリロキシ）エチルアミン塩酸塩（一般
名：塩酸メキシレチン［以下、このように記載する］）
を主たる成分とするものであるが、この化合物自体はす
でに公知のものであり、これを有効成分とした薬剤につ
いては、我国ではＶａｕｇｈａｍ Ｗｉｌｌａｍｓらの
分類によるクラスＩｂに属する不整脈治療剤として承認
されている。

【０００７】そして、上記塩酸メキシレチンの安全性に
ついてはすでに定評のあるところであり、例えば急性毒
性については以下の表１のように、又、慢性毒性につい
ては、ラットに４０〜２００ｍｇ／Ｋｇ／日を６か月間
経口投与した場合も、何の一般状態の変化も認められな
かったと報告されている。更に、人に対しても、心伝導
抑制作用や力学的心抑制作用、催不整脈作用が少なく、
安全性の高い薬剤と考えられている（飯沼宏之：臨床医
７０：３１２、１９９１）。

【表１】

【０００８】上記塩酸メキシレチンを有効成分とする本
発明筋攣縮治療剤は、例えば賦形剤、安定財、保存剤や
緩衝剤等、薬学的に許容される周知の製剤成分と共に、
例えばカプセル剤等、周知の剤形に製剤することがで
き、その１例としては、塩酸メキシレチンを５０乃至１
００ｍｇ含有するカプセル剤（すでに不整脈治療剤とし
て薬価基準に収載されている）を挙げることができる。

【０００９】上記のように製剤される本発明筋攣縮治療
剤は、それらの剤形に応じた適宜の方法により投与され
るものであり、その投与量としては、通常、成人に対
し、経口投与で１００から３００ｍｇ／日という範囲を
例示することができる。

【００１０】而して、上記説明した本発明剤を、実際に
筋攣縮を有する脳血管障害の患者６名、頸椎症２名、脳
腫瘍１名、スモン１名、運動ニューロン疾患１名、パー
キンソン病１名、糖尿病を伴った肝硬変１名、自律神経
失調症１名の計１４名に経口投与し、筋攣縮に関する関
する改善効果、安全性について検討し、有用性を判定し
たところ、１４名中１２名に筋攣縮に関する上記所見の
改善効果を認めた（軽度改善以上８６％、中等度改善以
上６４％、著明改善３６％）。

【００１１】一方、副作用、臨床検査データ、心電図変
化などより判断された安全性に問題が認められた症例は
なく、これらの結果より、本発明剤は筋攣縮に対し有用
であると判断されたのである。

【００１２】

【実施例】次に本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。

【００１３】筋攣縮を有する患者１４名（脳血管障害６
名、頸椎症２名、脳腫瘍１名、スモン１名、運動ニュー
ロン疾患１名、パーキンソン病１名、糖尿病を伴った肝
硬変１名、自律神経失調症１名）に対し、同意取得後、
本発明剤を原則的に当初は塩酸メキシレチンとして５０
ｍｇ／日となるように経口投与し、次第に投与量を漸増
し、数週間で１００ｍｇ乃至３００ｍｇ／日（分３投
与）となるようにした。なお、通常、筋攣縮に対し用い
られている既存の薬剤を併用している患者では、本剤投
与期間中もその用法、用量を変更せずに継続し、他の併
用薬についても同様とした。その結果を表２−１及び表
２−２に示す。

【表２−１】

【表２−２】 診断の項における略号； ＭＮＤ：運動ニューロン疾患
ＣＳ：頸椎症 ＣＶＤ：脳血管障害 ＢＴ：脳腫瘍 ＳＭＯＮ：スモン
ＡＮＤ：自律神経失調症 ＤＭ・ＬＣ：糖尿病を伴っ
た肝硬変 ＰＤ：パーキンソン病 治療前筋攣縮頻度・治療後筋攣縮頻度； ０：無し
１：１回／月以下 ２：２回／月〜６、７回／月 ３：１回／週〜５、６
回／週 ４：ほぼ毎日５：２〜３回／日以上 改善度； １：著明改善 ２：中等度改善 ３：軽度改
善 ４：不変 ５：悪化 ただし、１：著明改善は治療後の筋攣縮頻度が治療前に
比べて３段階以上改善 ２：中等度改善は治療後の筋攣縮頻度が治療前に比べて
２段階改善 ３：軽度改善は治療後の筋攣縮頻度が治療前に比べて１
段階改善 ４：不変は治療後の筋攣縮頻度が治療前に比べて変化な
し ５：悪化は治療後の筋攣縮頻度が治療前に比べて１段階
以上悪化 と規定する。 安全度（副作用発現、臨床検査値異常、心電図異常より
判定）； １：安全である ２：ほぼ安全である ３：やや問題あ
り ４：問題あり 有用度（改善度、安全度より判定）； １：極めて有用
２：有用 ３：やや有用 ４：有用性なし

【００１４】全ての患者について、本発明剤による治療
前と同剤投与後の最大効果発現時の筋攣縮頻度を調べこ
れにより改善度を判定した。また、本発明剤投与期間中
の副作用発現、臨床検査値異常変動、心電図異常発現と
本発明剤投与との因果関係を考慮し、安全度判定をおこ
なった。改善度及び安全度を考慮し、本発明剤の有用度
を判定した。

【００１５】以下、一部の症例につき具体的に説明す
る。

【００１６】実施例１（表２、症例Ｎｏ１） 運動ニューロン疾患の４３歳の女性であり２年間にわた
り同疾患による筋力低下、高度の四肢筋痙縮、夜間の筋
クランプによる不眠を連日訴えていた。バクロフェン、
エペリゾン、ダントロレンナトリウムが投与されたが、
いずれも有効ではなかった。本発明剤を塩酸メキシレチ
ンとして２５ｍｇ／日となるように経口投与を開始し、
漸増して１５０ｍｇ／日で維持したところ、つっぱり
感、こわばり感は減少し、歩行状態も改善、夜間の筋ク
ランプもほぼ消失した。１５０ｍｇ／日で１年間投与継
続するも副作用は認めなかった。

【００１７】実施例２（表２、症例Ｎｏ５） スモン病の５６歳女性。夜間を中心に特に朝方腓腹筋部
の筋クランプが２〜３回／日の頻度で１分間位の持続時
間で生じていた。塩酸メキシレチンを１５０ｍｇ／日で
使用したところ、筋クランプは殆ど消失し、夜間安眠が
確保されるようになった。

【００１８】実施例３（表２、症例Ｎｏ７） 脳血管障害（右視床出血）後遺症の７４歳男性。左大腿
屈筋側に筋クランプが夜間、２〜３回／日の頻度であ
り、不眠の原因になっていた。塩酸メキシレチンを１５
０ｍｇ／日で投与したところ、その後２カ月で筋クラン
プは１度もなく、夜間も安眠できるようになった。一
方、副作用は認めなかった。

【００１９】実施例４（表２、症例Ｎｏ１３） 糖尿病を伴った肝硬変の４２歳男性。３カ月前位より、
下肢に夜間筋クランプが連日出現し次第に、増悪。不眠
を訴え来院。塩酸メキシレチンを２００ｍｇ／日投与し
たところ筋クランプは月数回程度となり不眠も軽快し
た。

【００２０】実施例５（表２） 上記実施例１から４以外の患者に対し、表２の如く１０
例に塩酸メキシレチンを投与したところ、そのうち８例
に軽度以上、５例が中等度以上の改善を認めたが、副作
用、臨床検査値異常、心電図異常は認めなかった。

【００２１】以上より全１４例について総合改善度及び
安全度を勘案し有用度を判定した。その結果１４例中２
例は有用性を認めなかったが１２例（８６％）がやや有
用以上、９例（６４％）が有用以上であり、極めて有用
であった例も５例（３６％）認められた。又、既存の筋
攣縮治療効果を持つ薬剤に対して無効乃至は効果不十分
であった２例においても、本発明剤は有効であり、既存
の治療に勝る効果が認められた。

【００２２】更に、副作用についても、既存の筋攣縮治
療剤でしばしば認められる眠気や脱力感、倦怠感も殆ど
認められず、また臨床検査値異常もなく安全性も高いも
のであることが判明した。

【００２３】

【発明の効果】以上述べたように、本発明は、安全でし
かも筋攣縮に有効な筋攣縮治療剤を提供することのでき
る優れたものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 で表される１−メチル−２−（２、６−キシリロキシ）
   エチルアミン塩酸塩を主たる成分とすることを特徴とす
   る筋攣縮治療剤。