JPH07331211A

JPH07331211A - 粘着性基剤

Info

Publication number: JPH07331211A
Application number: JP13301394A
Authority: JP
Inventors: Makoto Kanebako; 眞金箱; Toshio Inagi; 敏男稲木
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 1994-06-15
Filing date: 1994-06-15
Publication date: 1995-12-19

Abstract

(57)【要約】【構成】（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メ
タ）アクリル酸アルキルヒドロキシエステル及び多官能
性モノマーを重合させて得られるポリマーを含有する粘
着性基剤。【効果】膨潤性が良好で均一に膨潤することができ、
しかも皮膚に対して優れた粘着性を示すので、貼付剤の
粘着層、各種医療用パッド、さらに薬剤を含浸させた皮
膚外用剤などとして有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、特定のモノマーを重合
させて得られる架橋ポリマーを含有し、皮膚に対して優
れた粘着性を示し、貼付剤、医療用パッド、皮膚外用剤
等として有用な粘着性基剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、皮膚に貼付して使用する粘着剤と
しては、既製の支持体に親水性の粘着ゲルを付着させた
ものが知られている（特開昭６２−１１１９１８号、特
開昭６３−２２５３１４号、特開昭６３−２４６３２３
号等）。ここで用いられる支持体としては、例えばポリ
エチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重
合体、ビニロン、ポリエステル、ポリウレタン、ナイロ
ン等のプラスチックシート；レーヨン、ポリエステル等
の不織布；ポリエステル、アクリル、絹、綿等の織布な
どが挙げられる。しかしながら、これらの支持体のう
ち、プラスチックシートはゲルとの密着性が悪いため剥
離してしまい、また不織布及び織布は柔軟性に乏しく、
しかも収れん性が不十分であるなどの問題があった。

【０００３】また、水溶性薬剤を含浸させた粘着剤とし
ては、水溶性高分子又は架橋されたゲル構造を持つ水溶
性高分子が使用されており、例えばポリアクリル酸、ポ
リアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピ
ロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、
ゼラチン、デンプン等が使用されている。これらのう
ち、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩については、こ
れらを多価金属塩で架橋させたゲル体に薬物を含浸させ
たもの（特開昭５３−１５４１３号）が使用されてい
る。しかしながら、この架橋ゲルは、架橋反応が速いた
めに不均一なゲルになってしまうという問題があった。

【０００４】このような問題を解決するため、水に難溶
性の多価金属塩を使用して反応速度を遅らせる試みもな
されたが（特開昭５７−４２６１７号）、これでは反応
が著しく遅くなりすぎ、また反応速度を速めるために多
価金属塩を増量すると、ゲルの膨張性が低下し、薬物の
吸収性も低くなってしまうという問題があった。

【０００５】このため、水難溶性の多価金属塩の架橋反
応速度を高めるため、エチレンジアミン四酢酸（以下Ｅ
ＤＴＡと略す）、クエン酸、乳酸等の金属イオン封鎖剤
を添加する工夫がなされたが（特開昭５４−１０６５９
８号、特開昭５９−１１６１４号、特開昭５９−１１０
６１７号等）、多価金属イオンの封鎖が十分ではなく、
しかも架橋反応速度が顕著に増加するものではなく、未
封鎖の多価金属イオンによりゲルの膨潤性も低下してし
まうという問題があった。

【０００６】インドメタシンのような水難溶性の薬剤を
含浸させた粘着剤としては、アクリル系粘着剤にインド
メタシンと経皮吸収促進剤を含浸させたものが知られて
いるが（特公昭５８−４３３６８号、特公昭５９−７６
８８号）、粘着剤に対する薬剤の溶解性が小さく、臨床
上必要な量をとり入れることはできなかった。このた
め、分子内に酸アミド結合を有するモノマーと（メタ）
アクリル酸エステルの共重合体を使用すること（特開昭
５８−１３８４２６号）や、水溶性高分子と水難溶性薬
剤を共粉砕し、カルボキシビニルポリマー、塩基性物質
及び水と混合する方法（特開平３−１３５９２４号）等
も試みられているが、いずれも薬剤の溶解性、架橋反応
速度や膨潤度の制御などの点で十分満足できるものでは
なかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、膨
潤性が良好で均一に膨潤することができ、しかも皮膚に
対して優れた粘着性を示す粘着性基剤を提供することを
目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、（メタ）アクリル酸
アルキルエステル、（メタ）アクリル酸アルキルヒドロ
キシエステル及び多官能性モノマーを重合させて得られ
るポリマーを用いれば、皮膚に対して優れた粘着性を示
し、膨潤性も良好な粘着性基剤が得られることを見出
し、本発明を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は、（メタ）アクリル酸
アルキルエステル、（メタ）アクリル酸アルキルヒドロ
キシエステル及び多官能性モノマーを重合させて得られ
るポリマーを含有する粘着性基剤を提供するものであ
る。

【００１０】本発明で用いられるポリマー、（メタ）ア
クリル酸アルキルエステル（ａ）、（メタ）アクリル酸
アルキルヒドロキシエステル（ｂ）、及び多官能性モノ
マー（ｃ）を重合させて得られるものである。ここで用
いられる（メタ）アクリル酸アルキルエステル（ａ）と
しては、例えば（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）ア
クリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メ
タ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチ
ル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）
アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸デシル、
（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸ラ
ウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル等が挙げられ
る。これらのうち、従来よりパップ剤の粘着層成分とし
て広く使用されているアクリル酸ブチル（ｎ−ブチルア
クリレート）が特に好ましい。

【００１１】また、（メタ）アクリル酸アルキルヒドロ
キシエステル（ｂ）としては、例えば（メタ）アクリル
酸２−ヒドロキシエチル（２−ヒドロキシエチル（メ
タ）アクリレート）、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプ
ロピル等が挙げられる。これらのうち、生体に対する安
全性等の点から、２−ヒドロキシエチルメタクリレート
が特に好ましい。

【００１２】これらの（メタ）アクリル酸アルキルエス
テル（ａ）と（メタ）アクリル酸アルキルヒドロキシエ
ステル（ｂ）の混合比は、モル比で１：０．５〜４であ
るのが好ましく、特に１：０．７〜２が好ましい。

【００１３】多官能性モノマー（ｃ）としては、１分子
中に２以上の官能基を有するものであればいずれでもよ
く、例えばエチレングリコールジ（メタ）アクリレー
ト、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ト
リエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエ
チレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレン
グリコールジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレング
リコールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブチレング
リコールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジ
オールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオ
ールジ（メタ）アクリレート等の１分子中に２個以上の
ビニル基を有するもの；ジアリルフタレート、ジアリル
マレート、ジアリルアジペート、トリアリルイソチアネ
ート、ジエチレングリコールビスアリルカーボネート等
の１分子中に２個以上のアリル基を有するもの；Ｎ，
Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド等が挙げられる。こ
れらのうち、特に安全性の高いエチレングリコールジメ
タクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレー
トが好ましい。

【００１４】これらの多官能性モノマー（ｃ）と、（メ
タ）アクリル酸アルキルエステル及び（メタ）アクリル
酸アルキルヒドロキシエステルの合計量のモル比は１：
１００〜８００であるのが好ましく、特に１：２００〜
６００が好ましい。多官能性モノマーのモル比が少ない
ほど膨潤率は増加するが、その反面、機械的強度が低下
してしまうため、上記範囲内のモル比であるのが好まし
い。

【００１５】また、本発明で用いるポリマーには、前記
（ａ）〜（ｃ）のモノマー以外のモノマーを重合させる
こともできる。かかる他のモノマーとしては、例えばカ
ルボキシル基を有するもの、アミド基を有するもの、ア
ミノ基を有するもの等が挙げられる。カルボキシル基を
有するモノマーとしては、例えば（メタ）アクリル酸等
の不飽和カルボン酸、マレイン酸、フマル酸、クロトン
酸等が挙げられ；アミド基を有するモノマーとしては、
例えば（メタ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アク
リルアミド、ジエチル（メタ）アクリルアミド、ブトキ
シメチル（メタ）アクリルアミド、エトキシエチル（メ
タ）アクリルアミドジアセトン（メタ）アクリルアミ
ド、ビニルピロリドン等が挙げられ；アミノ基を有する
モノマーとしては、例えばジメチルアミノ（メタ）アク
リレート、ジエチルアミノ（メタ）アクリレート等が挙
げられ；さらに、酢酸ビニル、スチレン、塩化ビニル、
アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジエン
等を挙げることができる。

【００１６】（メタ）アクリル酸アルキルエステル
（ａ）、（メタ）アクリル酸アルキルヒドロキシエステ
ル及び多官能性モノマーの重合は、通常の方法に従って
行えばよく、重合方法は特に制限されるものではない。

【００１７】重合開始剤を用いる場合に用いられる重合
開始剤としては特に制限されず、モノマーや反応溶媒等
によって、適宜選択することができる。例えば、反応溶
媒として水を用い、水溶性モノマーを重合させる場合に
は、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム等の過硫酸塩
が挙げられ、疎水性モノマーを重合させる場合には、過
酸化ベンゾイル、過酸化ジ第三ブチル、過酸化アセチル
等の過酸化物；２，２′−アゾビスイソブチロニトリ
ル、２，２′−アゾビス（２−メチルブチロニトリ
ル）、２，２′−アゾビス−（２，４−ジメチルバレロ
ニトリル）、ジメチル−２，２′−アゾビス（２−メチ
ルプロピオネート）等のアゾ化合物が挙げられる。重合
開始剤は、モノマー合計量に対して０．０１〜１０重量
％添加するのが好ましい。

【００１８】溶液重合により重合を行う場合に用いられ
る溶媒としては、例えば水、メタノール、イソプロピル
アルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセト
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等が挙げられ、これらは単独で又は２種以
上の組合せで用いることができる。

【００１９】重合反応は、例えば通常のラジカル重合用
開始剤を用いる場合は、４０〜８０℃で２〜７２時間行
うのが好ましい。特に、重合開始剤を分解して重合度を
上げるためには、一定時間反応させた後さらに温度を上
げて重合させるのが好ましい。

【００２０】また、重合開始剤を使用せずに、放射線、
光、紫外線、低温プラズマ等をモノマーに照射し、重合
活性種を生成させた後重合させることも可能である。こ
こで、放射線としては、α線、β線、γ線、加速電子、
Ｘ線などの高エネルギー電離性放射線が使用可能であ
り、これらのうちγ線、加速電子を使用するのが好まし
い。光、紫外線は、一般に水銀ランプを使用し、このう
ちフィルターを用い、３００nm以上の波長を使用するの
が好ましい。低温プラズマとしては、グロー放電、コロ
ナ放電が好ましい。これらの反応は、酸素補促剤を添加
して行うのが好ましい。重合開始剤を使用しないことに
より、重合開始剤の毒性を排除することができ、また、
多官能性モノマーを使用せずに架橋反応を行うことも可
能である。

【００２１】このように重合反応を行って得られるポリ
マーのうち、特にｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２
−ヒドロキシエチルメタクリレート及びエチレングリコ
ールジ（メタ）アクリレートを重合させて得られたもの
が好ましい。

【００２２】このようにして得られるポリマーは、その
まま、あるいはこれを微粉砕し、溶媒を含浸させて膨潤
させることができる。ここで用いられる溶媒としては、
水；エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエ
チレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコー
ル等の多価アルコール；エタノール、イソプロピルアル
コール等の一価アルコールなどが挙げられ、これらは１
種又は２種以上を組合せて用いるのが好ましい。これら
の溶媒のうち、多価アルコールと水の混合溶媒が好まし
く、また多価アルコールとしてはポリエチレングリコー
ルが好ましい。多価アルコールと水を混合して用いる場
合には、その配合割合は、多価アルコール：水＝９９：
１〜１：１であるのが好ましい。

【００２３】また、ポリマーは、そのまま又は板状にし
て用いることができるが、微粉砕して用いると、より粘
着力を増大させることができる。微粉砕することによ
り、ポリマー中に均一に溶媒を含浸させることができ、
また単位重量当りの表面積を増大させ、膨潤速度及び膨
潤度を増大させることができる。ゲルの膨潤時間はゲル
の長さの２乗に比例することが知られており、短時間で
膨潤性を増大させるためにはできるだけゲルの粒径を小
さくするのが好ましく、本発明においては、ポリマーを
微粉砕したときの粒径が２００〜５０メッシュであるの
が好ましい。

【００２４】さらに、本発明で用いるポリマーは、溶媒
を含浸させたたときの膨潤率が１００％以上であると、
皮膚に対する粘着性がより高められ、好ましい。膨潤率
を高めるためには、架橋密度を低くしたり、架橋剤とし
て鎖長の長いものを用いれば良く、機械的強度を損なわ
ない範囲で適宜選択すればよい。また、膨潤率は、本発
明の粘着性基剤の用途等に応じて、適宜設定するのが好
ましい。

【００２５】なお、膨潤率は、次式により求めることが
できる。

【００２６】

【数１】

【００２７】また、溶媒を含浸して膨潤したポリマー
は、ガラスに対する剥離強度が１００ｇ／cm²以上であ
るのが好ましく、特に１５０ｇ／cm²以上であると、皮
膚に対して優れた粘着性が得られるので好ましい。

【００２８】なお、剥離強度は、次式により求めること
ができる。

【００２９】

【数２】

【００３０】本発明の粘着性基剤は、既製の支持体に付
着させて用いることも可能である。ここで用いられる支
持体としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、
エチレン−酢酸ビニル共重合体、ビニロン、ポリエステ
ル、ポリウレタン、ナイロン等のプラスチックシート
や、レーヨン、ポリエステル等の不織布及びポリエステ
ル、アクリル、絹、綿等の織布が挙げられる。

【００３１】また、溶媒中に各種薬剤等を溶解させ、こ
の溶媒をポリマーに含浸させることにより、皮膚外用剤
として適用することができる。ここで用いられる薬剤と
しては、例えば解熱消炎鎮痛剤、ステロイド系抗炎症
剤、血管拡張剤、抗高血圧・不整脈剤、血圧降下剤、鎮
咳去痰剤、抗腫瘍剤、局所麻酔剤、ホルモン剤、抗喘息
アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、抗凝血剤、鎮痙剤、脳
循環・代謝改善剤、抗うつ・抗不安剤、ビタミンＤ剤、
血糖降下剤、抗潰瘍剤、睡眠剤、抗生物質等が挙げられ
る。これらの薬剤の配合量は、臨床上必要量及び一回の
投与量等によって異なるが、多価アルコール−水の混合
溶媒に対して０．１〜１０％とするのが好ましい。ま
た、必要によっては皮膚刺激剤、経皮吸収促進剤、安定
化剤、老化防止剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤等を添加
することや各種の酸及びアルカリによってpH調節を行う
こともできる。

【００３２】

【発明の効果】本発明の粘着性基剤は、膨潤性が良好で
均一に膨潤することができ、しかも皮膚に対して優れた
粘着性を示すので、貼付剤の粘着層、各種医療用パッ
ド、さらに薬剤を含浸させた皮膚外用剤などとして有用
である。

【００３３】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。

【００３４】実施例１２−ヒドロキシエチルメタクリレート（以下、「ＨＥＭ
Ａ」と示す）とｎ−ブチルアクリレート（以下、「Ｂ
Ａ」と示す）を用い、これらのＨＥＭＡ：ＢＡ＝２：
８，４：６，６：４，８：２（モル比）の混合モノマー
に対し、エチレングリコールジメタクリレート（以下、
「ＥＧＤＭＡ」と示す）を４００：１（モル比）の割合
で加えた。このモノマーの全量に対して１％の２，２′
−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（以下、「Ｖ
５９」と示す）を添加し、１０分間窒素置換・脱気した
後密封し、６５℃で３時間重合反応を行った。反応終了
後、イソプロピルアルコール−水洗浄及び真空乾燥を３
回繰り返して残留モノマーを除去して精製した。精製し
たポリマーを粉砕器で粉砕し、１８０メッシュのふるい
を通して微粉末のポリマーを得た。

【００３５】実施例２０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間で、
実施例１と同様に重合反応・精製を行い、板状ポリマー
を得た。

【００３６】実施例３ＨＥＭＡ：ＢＡ＝４：６（モル比）の混合モノマーに対
し、１００：１〜１６００：１（モル比）でＥＧＤＭＡ
を加え、実施例１と同様にして微粉末のポリマーを得
た。

【００３７】実施例４０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間で、
実施例３と同様に重合反応・精製を行い、板状ポリマー
を得た。

【００３８】実施例５ＨＥＭＡ：ＢＡ＝４：６（モル比）の混合モノマーに対
し、４００：１（モル比）でＥＧＤＭＡ又はトリエチレ
ングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）を加
え、実施例１と同様にして微粉末のポリマーを得た。

【００３９】実施例６０．５mmのスペーサーを入れたスライドグラスの間で、
実施例５と同様に重合反応・精製を行い、板状ポリマー
を得た。

【００４０】試験例１実施例１〜６で得られたポリマーのうち、板状ポリマー
を真空乾燥後１×１cmに切断し、インドメタシン１重量
部、ＰＥＧ４００５．５重量部及びジイソプロパノー
ルアミン０．４重量部の混合溶媒に浸漬して膨潤させ
た。たま、板状ポリマーを粉砕器で粉砕して１８０メッ
シュのふるいを通したポリマー、又は実施例で得られた
微粉末のポリマー１重量部を同様な混合溶液５重量部と
混合・展延して膨潤させた。膨潤後の状態を目視で観察
したところ、いずれも溶媒が均一に含浸していた。ま
た、板状ポリマーと微粉末のポリマーでは、微粉末ポリ
マーの方が均一であった。

【００４１】試験例２実施例で得られた板状ポリマーを真空乾燥した後、１×
１cmに切断し、ＰＥＧ４００及び５、１０、２０、５０
重量％のＰＥＧ４００水溶液に浸漬した。一週間経過前
後の飽和膨潤時の重量を測定し、前記式（１）に従って
膨潤率を算出した。

【００４２】ＨＥＭＡとＢＡの混合比率を可変した膨潤
率の比較を図１に示した。ＨＥＭＡの比率が高いほど膨
潤率の極大点が水含量が高い方に移行し、ＨＥＭＡを配
合することによる親水性化の効果が確認された。

【００４３】架橋剤ＥＧＤＭＡの架橋密度を変えた膨潤
率の比較を図２に示した。架橋密度が低いほど、特に水
含量が低い場合に膨潤率が高くなることが確認された。

【００４４】架橋剤の長さによる膨潤率の比較を図３に
示した。鎖長の長いＴＥＧＤＭＡの方が水が含量の低い
場合に膨潤率は高くなった。

【００４５】試験例３実施例で得られた板状ポリマーを、多価アルコール−水
の混合溶媒中で飽和膨潤させた後、１×１cmに切断し、
図４に示す装置構成で２cm/minの一定速度で剥離させた
ときの剥離時の荷重を測定し、前記式（２）より剥離強
度を算出した。粉末ポリマーについては、ポリマー：多
価アルコール−水の混合溶媒＝１：５（重量比）で混合
転延後、板状ポリマーと同様にして測定した。板状ポリ
マーと粉末ポリマーとの剥離強度の比較を図５に示し
た。水含量に関係なく、粉末ポリマーの方が約１．５〜
９倍高い剥離強度を示した。

【図面の簡単な説明】

【図１】ＨＥＭＡとＢＡの混合比率による膨潤率の比較
を示す図である。

【図２】架橋密度による膨潤率の比較を示す図である。

【図３】架橋剤の鎖長による膨潤率の比較を示す図であ
る。

【図４】試験例３において、剥離強度を測定した装置構
成を示す図である。

【図５】板状ポリマーと微粉末ポリマーの剥離強度を示
す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（メタ）アクリル酸アルキルエステル、
（メタ）アクリル酸アルキルヒドロキシエステル及び多
官能性モノマーを重合させて得られるポリマーを含有す
る粘着性基剤。
【請求項２】（メタ）アクリル酸アルキルエステルと
（メタ）アクリル酸アルキルヒドロキシエステルのモル
比が１：０．５〜４である請求項１記載の粘着性基剤。
【請求項３】多官能性モノマーと、（メタ）アクリル
酸アルキルエステル及び（メタ）アクリル酸アルキルヒ
ドロキシエステルの合計量のモル比が１：１００〜８０
０である請求項１又は２記載の粘着性基剤。
【請求項４】ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、２−
ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート及びエチレング
リコールジ（メタ）アクリレートを重合させて得られる
ポリマーを含有する粘着性基剤。
【請求項５】ポリマーが、多価アルコール−水の混合
溶媒を含浸したものである請求項１〜４のいずれか１項
記載の粘着性基剤。
【請求項６】ポリマーが、微粉砕されたものである請
求項５記載の粘着性基剤。
【請求項７】溶媒を含浸して膨潤したポリマーの膨潤
率が１００％以上である請求項５又は６記載の粘着性基
剤。
【請求項８】ポリマーのガラスに対する剥離強度が、
１００ｇ／cm²以上である請求項７記載の粘着性基剤。