JPH0747549B2 - 腫瘍または感染性病変組織位置測定用組成物 - Google Patents
腫瘍または感染性病変組織位置測定用組成物Info
- Publication number
- JPH0747549B2 JPH0747549B2 JP5204619A JP20461993A JPH0747549B2 JP H0747549 B2 JPH0747549 B2 JP H0747549B2 JP 5204619 A JP5204619 A JP 5204619A JP 20461993 A JP20461993 A JP 20461993A JP H0747549 B2 JPH0747549 B2 JP H0747549B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- fragment
- specific
- primary
- tumor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 230000004807 localization Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 44
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 29
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 29
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 27
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 27
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 23
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 20
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 16
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 16
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract description 17
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 31
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 19
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 7
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 5
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000002494 anti-cea effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 2
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 2
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 238000011410 subtraction method Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186227 Corynebacterium diphtheriae Species 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241001245510 Lambia <signal fly> Species 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000712899 Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus Species 0.000 description 1
- WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N Manganese(2+) Chemical compound [Mn+2] WAEMQWOKJMHJLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000186362 Mycobacterium leprae Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480234 Paragonimus westermani Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000244177 Strongyloides stercoralis Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 241000243777 Trichinella spiralis Species 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052768 actinide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001255 actinides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 1
- 230000009831 antigen interaction Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N chromium(2+) Chemical compound [Cr+2] UZEDIBTVIIJELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N chromium(3+) Chemical compound [Cr+3] BFGKITSFLPAWGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N cobalt(2+) Chemical compound [Co+2] XLJKHNWPARRRJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAWGVVJVYSANRY-UHFFFAOYSA-N cobalt(3+) Chemical compound [Co+3] JAWGVVJVYSANRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000012817 gel-diffusion technique Methods 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- MMIPFLVOWGHZQD-UHFFFAOYSA-N manganese(3+) Chemical compound [Mn+3] MMIPFLVOWGHZQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- -1 nitroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002843 nonmetals Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002907 paramagnetic material Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229940096911 trichinella spiralis Drugs 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
- A61K51/1048—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants the tumor cell determinant being a carcino embryonic antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【０００１】本発明の背景 腫瘍関連マーカーに対して特異性の標識した抗体および
抗体フラグメントを使用する、腫瘍位置測定および治療
方法は、ハンセンらの米国特許第 3,927,193号およびゴ
ールデンバーグの米国特許第4,331,647 号、第 4,348,3
76号、第 4,361,544号、第 4,460,559号および第 4,46
0,561号に、そしてゴールデンバーグの関連する米国特
許出願第 414,729号および第 459,919号に開示されてい
る。これらすべてを全体として参照として取り入れる。
これら特許および特許出願には、標的化した特異性抗体
像を増強するため非標的バックグラウンド放射を減算す
るために使用し得る独立して検出し得る放射標識された
物質を注射することにより、腫瘍像の解像度を増強する
ための減算技術が開示されている。これは肝臓または脾
臓に蓄積しそして細胞内皮組織系によって除去される蓄
積した非標的ラベルの減算のために使用し得るバックグ
ラウンド剤を使用することによって達成される。別の減
算技術は、標識した特異抗体を製造するのに使用したも
のと同じまたは異なるスペシスの無関係の免疫グロブリ
ンを使用し、該無関係な抗体は独立に検出することがで
きる放射性核種で放射標識され、そのため減算剤は映像
化に必要な時間特異抗体と実質上同じ分布運動を有す
る。
抗体フラグメントを使用する、腫瘍位置測定および治療
方法は、ハンセンらの米国特許第 3,927,193号およびゴ
ールデンバーグの米国特許第4,331,647 号、第 4,348,3
76号、第 4,361,544号、第 4,460,559号および第 4,46
0,561号に、そしてゴールデンバーグの関連する米国特
許出願第 414,729号および第 459,919号に開示されてい
る。これらすべてを全体として参照として取り入れる。
これら特許および特許出願には、標的化した特異性抗体
像を増強するため非標的バックグラウンド放射を減算す
るために使用し得る独立して検出し得る放射標識された
物質を注射することにより、腫瘍像の解像度を増強する
ための減算技術が開示されている。これは肝臓または脾
臓に蓄積しそして細胞内皮組織系によって除去される蓄
積した非標的ラベルの減算のために使用し得るバックグ
ラウンド剤を使用することによって達成される。別の減
算技術は、標識した特異抗体を製造するのに使用したも
のと同じまたは異なるスペシスの無関係の免疫グロブリ
ンを使用し、該無関係な抗体は独立に検出することがで
きる放射性核種で放射標識され、そのため減算剤は映像
化に必要な時間特異抗体と実質上同じ分布運動を有す
る。
【０００２】上記二つの減算技術において、減算剤の使
用は患者へ余分の放射性核種の導入を含み、該放射性核
種の独立の検出は後で総放射エミッションから減算する
ことができる非標的放射のレベルの測定を容易にする。
これは標的組織による特異抗体の選択的摂取のより正確
な検出を許容し、それにより映像化方法の解像度を高め
る。これら方法の欠点は、それによって発生するかも知
れないすべての付随する副作用を持つ、余分の放射性物
質を体内へ導入する犠牲において解像度の増強が得られ
ることである。余分の放射活性を導入することなく非標
的抗体のレベルを減らすことができることは有利であろ
う。
用は患者へ余分の放射性核種の導入を含み、該放射性核
種の独立の検出は後で総放射エミッションから減算する
ことができる非標的放射のレベルの測定を容易にする。
これは標的組織による特異抗体の選択的摂取のより正確
な検出を許容し、それにより映像化方法の解像度を高め
る。これら方法の欠点は、それによって発生するかも知
れないすべての付随する副作用を持つ、余分の放射性物
質を体内へ導入する犠牲において解像度の増強が得られ
ることである。余分の放射活性を導入することなく非標
的抗体のレベルを減らすことができることは有利であろ
う。
【０００３】特異抗体はリポソーム中に捕捉されること
ができることが知られている。実際、ヒトIgM はリポソ
ームに捕捉された抗−IgM IgG を生体内に注射後複合体
化され、該複合体は肝臓および脾臓の細胞内皮組織系に
よって除去されることが発見された。この方法を放射標
識した一次マーカー特異抗体を使用する腫瘍像の増強に
拡大することも提案されている。循環系および脈管外ス
ペース中の非標的抗体は、第１の抗体に対抗して向けら
れたリポソームに捕捉された未標識の第２の抗体によっ
て除去され、該除去は細胞内皮組織系によって行われ、
それによって第２の標識した物質を使用することなく非
標的放射性標識抗体の量を減らす。循環系中のジゴキシ
ンは、リポソーム捕捉ジゴキシン抗体の投与により、細
胞内皮組織系によるリポソーム／抗原−抗体複合体の除
去によって除去できることが示されている。しかしなが
ら、抗ジゴキシン抗体単独ではこの効果が得られないこ
とが発見された。
ができることが知られている。実際、ヒトIgM はリポソ
ームに捕捉された抗−IgM IgG を生体内に注射後複合体
化され、該複合体は肝臓および脾臓の細胞内皮組織系に
よって除去されることが発見された。この方法を放射標
識した一次マーカー特異抗体を使用する腫瘍像の増強に
拡大することも提案されている。循環系および脈管外ス
ペース中の非標的抗体は、第１の抗体に対抗して向けら
れたリポソームに捕捉された未標識の第２の抗体によっ
て除去され、該除去は細胞内皮組織系によって行われ、
それによって第２の標識した物質を使用することなく非
標的放射性標識抗体の量を減らす。循環系中のジゴキシ
ンは、リポソーム捕捉ジゴキシン抗体の投与により、細
胞内皮組織系によるリポソーム／抗原−抗体複合体の除
去によって除去できることが示されている。しかしなが
ら、抗ジゴキシン抗体単独ではこの効果が得られないこ
とが発見された。
【０００４】また未だ開示されていないが、腫瘍関連マ
ーカーに対する抗体の使用をこえて、すべての感染性病
変が生産または関連する抗原に対する抗体を取り囲むこ
とに、および放射性核種以外のラベルで標識された抗体
の使用に映像化を拡大することが望ましいであろう。
ーカーに対する抗体の使用をこえて、すべての感染性病
変が生産または関連する抗原に対する抗体を取り囲むこ
とに、および放射性核種以外のラベルで標識された抗体
の使用に映像化を拡大することが望ましいであろう。
【０００５】本発明の概要 本発明の組成物は、ヒト対象にフォト走査装置を用いて
検出できる薬理学的に不活性なラジオアイソトープで標
識されたマーカー特異性抗体もしくは抗体フラグメント
を非経口的に注射し、そして腫瘍による前記標識抗体も
しくは抗体フラグメントの摂取部位を検出しそして位置
決定するため前記装置で走査することよりなる、細胞
質、細胞内または細胞表面マーカー物質を生産または関
連する腫瘍の位置を決定する方法において、前記対象
に、前記マーカー特異抗体もしくはフラグメントを注射
した後腫瘍による最高の選択的摂取を許容するのに十分
な時間後、フォト走査前に、前記マーカー特異抗体もし
くはフラグメントに対して特異性の第２の非放射標識抗
体もしくは抗体フラグメントを、循環している放射標識
したマーカー特異抗体もしくはフラグメントのレベルを
７〜７２時間以内に１０〜８５％減らすのに十分な量に
おいて注射することよりなる腫瘍位置測定に使用する組
成物に関する。
検出できる薬理学的に不活性なラジオアイソトープで標
識されたマーカー特異性抗体もしくは抗体フラグメント
を非経口的に注射し、そして腫瘍による前記標識抗体も
しくは抗体フラグメントの摂取部位を検出しそして位置
決定するため前記装置で走査することよりなる、細胞
質、細胞内または細胞表面マーカー物質を生産または関
連する腫瘍の位置を決定する方法において、前記対象
に、前記マーカー特異抗体もしくはフラグメントを注射
した後腫瘍による最高の選択的摂取を許容するのに十分
な時間後、フォト走査前に、前記マーカー特異抗体もし
くはフラグメントに対して特異性の第２の非放射標識抗
体もしくは抗体フラグメントを、循環している放射標識
したマーカー特異抗体もしくはフラグメントのレベルを
７〜７２時間以内に１０〜８５％減らすのに十分な量に
おいて注射することよりなる腫瘍位置測定に使用する組
成物に関する。
【０００６】本発明はさらに、(a) ヒト対象に、外部の
非侵入検出装置によって直接または間接に検出すること
ができる薬理学的に不活性なラベルで標識したマーカー
特異抗体もしくは抗体フラグメントを非経口的に注射す
る工程と、(b) 前記標識したマーカー特異抗体もしくは
フラグメントの注射後病変によるその最高の選択的摂取
を許容するのに十分な時点で、前記対象に、前記マーカ
ー特異抗体もしくはフラグメントに対して特異性の第２
の抗体もしくはフラグメントを、循環している標識した
マーカー特異抗体もしくはフラグメントのレベルを２〜
７２時間以内に１０〜８５％減らすのに十分な量におい
て非経口的に注射する工程と、そして(c) 前記病変によ
る前記標識抗体もしくはフラグメントの摂取部位を検出
し位置決定するため、前記検出装置で走査する工程とよ
りなる、マーカー物質を生産または関連する感染性病変
を検出しそして位置決定する方法に使用する組成物に関
する。
非侵入検出装置によって直接または間接に検出すること
ができる薬理学的に不活性なラベルで標識したマーカー
特異抗体もしくは抗体フラグメントを非経口的に注射す
る工程と、(b) 前記標識したマーカー特異抗体もしくは
フラグメントの注射後病変によるその最高の選択的摂取
を許容するのに十分な時点で、前記対象に、前記マーカ
ー特異抗体もしくはフラグメントに対して特異性の第２
の抗体もしくはフラグメントを、循環している標識した
マーカー特異抗体もしくはフラグメントのレベルを２〜
７２時間以内に１０〜８５％減らすのに十分な量におい
て非経口的に注射する工程と、そして(c) 前記病変によ
る前記標識抗体もしくはフラグメントの摂取部位を検出
し位置決定するため、前記検出装置で走査する工程とよ
りなる、マーカー物質を生産または関連する感染性病変
を検出しそして位置決定する方法に使用する組成物に関
する。
【０００７】一般に、最適な標的局在化後、本発明によ
る第２の抗体を使用する診断成分の増強された除去は、
標的化された成分の局在化比を改良するであろう。
る第２の抗体を使用する診断成分の増強された除去は、
標的化された成分の局在化比を改良するであろう。
【０００８】詳細な議論 本発明者は、腫瘍または病変が生産しまたは関連する抗
原に対して特異性な一次抗体に対して向けられた第２の
抗体を有するリポソームの使用を避け、それにより再現
性あるより簡単なそして潜在的により安全な標的特異性
の増強方法を提供し得ることを発見した。この方法は、
腫瘍映像化に、そして隣接する組織にわたって定量的に
増加する抗原に関連する病変の検出および位置決定に応
用することができる。
原に対して特異性な一次抗体に対して向けられた第２の
抗体を有するリポソームの使用を避け、それにより再現
性あるより簡単なそして潜在的により安全な標的特異性
の増強方法を提供し得ることを発見した。この方法は、
腫瘍映像化に、そして隣接する組織にわたって定量的に
増加する抗原に関連する病変の検出および位置決定に応
用することができる。
【０００９】腫瘍関連マーカーに対する抗体および／ま
たは抗体フラグメントは、中でもここに参照として取り
入れたゴールデンバーグの特許および特許出願中に開示
されている。通常、そのような抗体は、マーカー特異性
免疫グロブリンＧ（IgG ）、およびその抗原特異性部分
を含んでいるフラグメント、例えばＦ（ ab')2，Ｆ（a
b)2その他を含むであろう。そのような抗体および抗体
フラグメントは参照したゴールデンバーグ特許および特
許出願中にやはり開示されている方法によって得ること
ができる。特記しない限り、本議論の残余において「抗
体」なる術語は、IgG 全体、参照したゴールデンバーグ
特許および特許出願中に開示されているようなハイブリ
ッドフラグメントを含む IgGもしくは IgMフラグメント
を含むであろう。
たは抗体フラグメントは、中でもここに参照として取り
入れたゴールデンバーグの特許および特許出願中に開示
されている。通常、そのような抗体は、マーカー特異性
免疫グロブリンＧ（IgG ）、およびその抗原特異性部分
を含んでいるフラグメント、例えばＦ（ ab')2，Ｆ（a
b)2その他を含むであろう。そのような抗体および抗体
フラグメントは参照したゴールデンバーグ特許および特
許出願中にやはり開示されている方法によって得ること
ができる。特記しない限り、本議論の残余において「抗
体」なる術語は、IgG 全体、参照したゴールデンバーグ
特許および特許出願中に開示されているようなハイブリ
ッドフラグメントを含む IgGもしくは IgMフラグメント
を含むであろう。
【００１０】本方法および組成物において、高い特異性
の抗体、例えばアフィニティ精製した抗体および／また
はモノクロナール抗体を使用することは特に有利であ
る。そのような高度に特異性の抗体を得る方法は、参照
に取り入れたゴールデンバーグの特許および特許出願中
にやはり開示されている。
の抗体、例えばアフィニティ精製した抗体および／また
はモノクロナール抗体を使用することは特に有利であ
る。そのような高度に特異性の抗体を得る方法は、参照
に取り入れたゴールデンバーグの特許および特許出願中
にやはり開示されている。
【００１１】感染性病変が生産する、または関連する抗
原に対する抗体は、該抗原、その部分またはそれから製
造された免疫遺伝学的組成物を使用する前記方法によっ
て製造することができる。そのような抗原は、感染性生
物自体、例えばバクテリア、カビ、寄生虫およびウィル
スを含み、また感染性病変の近辺により、または近辺に
おいて生産または増加したマーカー物質を含み得るが、
それらに限らない。
原に対する抗体は、該抗原、その部分またはそれから製
造された免疫遺伝学的組成物を使用する前記方法によっ
て製造することができる。そのような抗原は、感染性生
物自体、例えばバクテリア、カビ、寄生虫およびウィル
スを含み、また感染性病変の近辺により、または近辺に
おいて生産または増加したマーカー物質を含み得るが、
それらに限らない。
【００１２】感染性生物および／または感染性病変の近
辺により、もしくは近辺において生産または増加する抗
原に対する抗体の例は、例えば、天然痘ウィルス、黄熱
病ウィルス、アルボウィルス、ヘルペスウィルス、ミキ
ソウィルス、エンテロウィルス、狂犬病ウィルス、肝炎
ＡおよびＢウィルス、Chlamydia psittaci, Rickettsia
prowzeki および他の rickettsia,リンパ球性脈絡髄膜
炎ウィルス、Neisseria meningitidis, Neisseria gono
rrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
tetani, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Vibri
o cholerae, サルモネラおよびシゲラバクテリア種、ス
タフィロコッカス種、Reponema pallidum,レプトスピラ
種、Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculos
is, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis,
種々のstreptococci, Plasmodiumfalciparum および他
の plasmodia, Toxoplasma gondii, Leishmania donova
ni, 種々のトリパノソーマ、Entameda histolytica, Gi
ardia lambia, Trichinella spiralis, Strongyloides
stercoralis, Antiostrongylus cantonensis, Wucheria
boncrofti, Schistosomamansoniおよび他のSchistosom
a 属寄生虫、Paragonimus westermani, echinococcal種
等に対する抗体を含む。
辺により、もしくは近辺において生産または増加する抗
原に対する抗体の例は、例えば、天然痘ウィルス、黄熱
病ウィルス、アルボウィルス、ヘルペスウィルス、ミキ
ソウィルス、エンテロウィルス、狂犬病ウィルス、肝炎
ＡおよびＢウィルス、Chlamydia psittaci, Rickettsia
prowzeki および他の rickettsia,リンパ球性脈絡髄膜
炎ウィルス、Neisseria meningitidis, Neisseria gono
rrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
tetani, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Vibri
o cholerae, サルモネラおよびシゲラバクテリア種、ス
タフィロコッカス種、Reponema pallidum,レプトスピラ
種、Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculos
is, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis,
種々のstreptococci, Plasmodiumfalciparum および他
の plasmodia, Toxoplasma gondii, Leishmania donova
ni, 種々のトリパノソーマ、Entameda histolytica, Gi
ardia lambia, Trichinella spiralis, Strongyloides
stercoralis, Antiostrongylus cantonensis, Wucheria
boncrofti, Schistosomamansoniおよび他のSchistosom
a 属寄生虫、Paragonimus westermani, echinococcal種
等に対する抗体を含む。
【００１３】本発明に使用するためそれに対する抗体を
発生し得る発病性感染性生物のリストは、B.D. Davisら
による microbiology, Harper ＆Row Publishers, New
York, 1973の第２版およびそれ以後の版にある。その開
示の全体を参照としてここに取り入れる。そのような感
染性生物は、ヒトまたは動物を発病させるものでよく、
本発明は特別の動物のスペシスに限定されるものでな
く、獣医および人間用途に適用し得る。
発生し得る発病性感染性生物のリストは、B.D. Davisら
による microbiology, Harper ＆Row Publishers, New
York, 1973の第２版およびそれ以後の版にある。その開
示の全体を参照としてここに取り入れる。そのような感
染性生物は、ヒトまたは動物を発病させるものでよく、
本発明は特別の動物のスペシスに限定されるものでな
く、獣医および人間用途に適用し得る。
【００１４】前記の一次抗体は、放射性ラベル、例えば
フォト走査装置、例えばガンマシンチレーションカメラ
によって検出できる放射性核種によって標識される。適
当なそのような放射性核種およびそれによる抗体の標識
方法は、参照したゴールデンバーグの特許および特許出
願に詳細に開示されている。
フォト走査装置、例えばガンマシンチレーションカメラ
によって検出できる放射性核種によって標識される。適
当なそのような放射性核種およびそれによる抗体の標識
方法は、参照したゴールデンバーグの特許および特許出
願に詳細に開示されている。
【００１５】外部方法で検出し得る他のラベルを使用す
ることも可能である。そのようなラベルの一例は、マー
カー特異性抗体へ結合することによって局在化した時、
磁気共鳴検出装置、例えば核磁気共鳴によって検出し得
る効果をその直近に生ずる常磁性スペシスの使用であ
る。そのような映像化技術は、総体に Partainら編、W.
B. Saunders Co. 発行（1983）、Advances in Magnetic
Resonance（NMR ）Imaging の P. Mansfield および
P.G. Morrisによる NMR Imaging in Biomedicine中に記
載されている。
ることも可能である。そのようなラベルの一例は、マー
カー特異性抗体へ結合することによって局在化した時、
磁気共鳴検出装置、例えば核磁気共鳴によって検出し得
る効果をその直近に生ずる常磁性スペシスの使用であ
る。そのような映像化技術は、総体に Partainら編、W.
B. Saunders Co. 発行（1983）、Advances in Magnetic
Resonance（NMR ）Imaging の P. Mansfield および
P.G. Morrisによる NMR Imaging in Biomedicine中に記
載されている。
【００１６】適当な常磁性ラベルは、遷移元素、希土類
元素およびアクチナイド族の元素に見られ、そして偶数
の電子を持った少数の化合物およびいくつかの金属に存
在するような、奇数の電子と部分的に満たされた内殻を
有する、磁場を僅かに増大する原子またはイオンを含
む。そのような常磁性ラベルは、例えばマンガン（I
I），銅（II）およびコバルト（II）を含み得る。他の
常磁性スペシス、例えばマンガン（III)，銅（III)，コ
バルト（III)，クロム（II）および（III), ニッケル
（II）および（III), 鉄（II）および（III)も使用し得
る。他の適当な常磁性ラベルは、G.N. La Mar ら編, Ac
ademic Press, New York, 1973の NMR of Paramagnetic
molecules, principles and Applications 中に含ま
れている。その開示を参照としてここに取り入れる。
元素およびアクチナイド族の元素に見られ、そして偶数
の電子を持った少数の化合物およびいくつかの金属に存
在するような、奇数の電子と部分的に満たされた内殻を
有する、磁場を僅かに増大する原子またはイオンを含
む。そのような常磁性ラベルは、例えばマンガン（I
I），銅（II）およびコバルト（II）を含み得る。他の
常磁性スペシス、例えばマンガン（III)，銅（III)，コ
バルト（III)，クロム（II）および（III), ニッケル
（II）および（III), 鉄（II）および（III)も使用し得
る。他の適当な常磁性ラベルは、G.N. La Mar ら編, Ac
ademic Press, New York, 1973の NMR of Paramagnetic
molecules, principles and Applications 中に含ま
れている。その開示を参照としてここに取り入れる。
【００１７】金属イオンの場合は、抗体へのラベルの結
合は、参照ゴールデンバーグ特許に記載されている放射
性核種に使用するための方法に類似のキレート化技術に
よって実現し得る。そのほかに、免疫グロブリン分子中
へ常磁性ラベルを導入する方法は、金属放射性核種の免
疫グロブリンへのキレート化を記載する参照文献、例え
ば Paik etal, J. Nucl. Med. 23：37：1982； Scheinb
er et al, Science 215 ：1511, 1982； Hnatowich et
al, Science 220 ：613, 1983 に開示されている。
合は、参照ゴールデンバーグ特許に記載されている放射
性核種に使用するための方法に類似のキレート化技術に
よって実現し得る。そのほかに、免疫グロブリン分子中
へ常磁性ラベルを導入する方法は、金属放射性核種の免
疫グロブリンへのキレート化を記載する参照文献、例え
ば Paik etal, J. Nucl. Med. 23：37：1982； Scheinb
er et al, Science 215 ：1511, 1982； Hnatowich et
al, Science 220 ：613, 1983 に開示されている。
【００１８】抗体が診断のため局在化される場合、本発
明の方法は特異性一次抗体の局在化比を増大する。「局
在化比」なる用語は、ここではその慣用の意味で使用さ
れ、そして標的対非標的抗体の比を意味する。一般に、
本発明方法は一次抗体の局在化比を少なくとも約２０
％，好ましくは少なくとも約５０％，場合によってはそ
れ以上増加する。
明の方法は特異性一次抗体の局在化比を増大する。「局
在化比」なる用語は、ここではその慣用の意味で使用さ
れ、そして標的対非標的抗体の比を意味する。一般に、
本発明方法は一次抗体の局在化比を少なくとも約２０
％，好ましくは少なくとも約５０％，場合によってはそ
れ以上増加する。
【００１９】第２の抗体はこのように一次抗体それ自体
に対し特異性であり得る。それはまた放射性核種のキャ
リアーに対し、特に一次抗体に対し放射性金属、常磁性
金属、治療用金属イオン、例えばＰｔ（II）等をキレー
ト化する剤に対し、特異性とすることもできる。非金属
複合体、例えば放射性ヨード化結合基、またはニトロオ
キサイド類のような有機常磁性スペシスも第２の抗体が
それに対して特異性なハプテンとすることができる。
に対し特異性であり得る。それはまた放射性核種のキャ
リアーに対し、特に一次抗体に対し放射性金属、常磁性
金属、治療用金属イオン、例えばＰｔ（II）等をキレー
ト化する剤に対し、特異性とすることもできる。非金属
複合体、例えば放射性ヨード化結合基、またはニトロオ
キサイド類のような有機常磁性スペシスも第２の抗体が
それに対して特異性なハプテンとすることができる。
【００２０】ある結合した診断成分は一次抗体から離れ
ることがあり、そして標的へ集中しないか、または標的
から非標的空間もしくは循環系へ移動することがあり得
る。該成分はそれに対して特異性な第２の抗体で除去す
ることができ、そしてこれは抗体特異性第２の抗体の使
用の代わりに、またはそれと併用することによって実現
し得る。
ることがあり、そして標的へ集中しないか、または標的
から非標的空間もしくは循環系へ移動することがあり得
る。該成分はそれに対して特異性な第２の抗体で除去す
ることができ、そしてこれは抗体特異性第２の抗体の使
用の代わりに、またはそれと併用することによって実現
し得る。
【００２１】本発明の他の具体例においては、一次抗体
は診断用および治療用成分の両方で標識される。例え
ば、ドラッグと、ラジオアイソトープもしくは常磁性ラ
ベルの両方が一次抗体へ結合され、または標識したドラ
ッグまたは毒素が一次抗体へ結合されるであろう。これ
は、局在化比および／または治療指数の増加を最適化す
る量および／または投与速度または頻度において、局在
化および二次抗体による除去のモニタリングを許容す
る。
は診断用および治療用成分の両方で標識される。例え
ば、ドラッグと、ラジオアイソトープもしくは常磁性ラ
ベルの両方が一次抗体へ結合され、または標識したドラ
ッグまたは毒素が一次抗体へ結合されるであろう。これ
は、局在化比および／または治療指数の増加を最適化す
る量および／または投与速度または頻度において、局在
化および二次抗体による除去のモニタリングを許容す
る。
【００２２】他の具体例においては、異なる診断用成分
を担持する一次抗体の混合物が使用される。非標的一次
抗体はすべての抗体に対して特異性な第２の抗体または
第２の抗体混合物によって除去されることができ、また
は特定の非標的一次抗体および／または結合した成分の
選択的除去は、第１の一次抗体次に他の一次抗体および
／または成分に対する第２の抗体を連続的に、周期的
に、または順次使用することによって実現することがで
きる。
を担持する一次抗体の混合物が使用される。非標的一次
抗体はすべての抗体に対して特異性な第２の抗体または
第２の抗体混合物によって除去されることができ、また
は特定の非標的一次抗体および／または結合した成分の
選択的除去は、第１の一次抗体次に他の一次抗体および
／または成分に対する第２の抗体を連続的に、周期的
に、または順次使用することによって実現することがで
きる。
【００２３】第２の抗体は、一次抗体自体よりも速く循
環および非標的空間から除去される複合体を形成するよ
うに一次抗体を結合できる限り、全 IgGもしくは IgM,
または IgGもしくは IgMのフラグメントでよい。除去は
一般に大食細胞上のＦｃ受容体へ一次／二次抗体複合体
の結合によって開始されるであろう。好ましくは、第２
の抗体は全IgG か IgMであろう。もし一次抗体が IgGま
たは IgMのフラグメントであるならば、第２の抗体は、
一次／二次複合体が補体カスケードを活性化する能力を
保有しているように、全 IgGまたは IgMであることが好
ましい。反対に、一次抗体が全 IgGの場合は、もし複合
体がなお補体結合能力を保有しているならばフラグメン
トでもよい。一次／二次ペアの少なくとも一方は全 IgG
または IgMであることが好ましい。
環および非標的空間から除去される複合体を形成するよ
うに一次抗体を結合できる限り、全 IgGもしくは IgM,
または IgGもしくは IgMのフラグメントでよい。除去は
一般に大食細胞上のＦｃ受容体へ一次／二次抗体複合体
の結合によって開始されるであろう。好ましくは、第２
の抗体は全IgG か IgMであろう。もし一次抗体が IgGま
たは IgMのフラグメントであるならば、第２の抗体は、
一次／二次複合体が補体カスケードを活性化する能力を
保有しているように、全 IgGまたは IgMであることが好
ましい。反対に、一次抗体が全 IgGの場合は、もし複合
体がなお補体結合能力を保有しているならばフラグメン
トでもよい。一次／二次ペアの少なくとも一方は全 IgG
または IgMであることが好ましい。
【００２４】IgM 使用の利点は、一次抗体と、または遊
離した複合体、例えばキレート剤、放射性核種その他の
ような診断用成分と高分子量複合体を形成するというこ
とである。これは特に血液からの非標的一次抗体および
／または成分の除去速度および有効性を増加するであろ
う。欠点は、IgM による速い除去は、細胞内皮組織系
（ＲＥＳ）内の細胞毒剤の望ましくない速い増加を生じ
させることである。
離した複合体、例えばキレート剤、放射性核種その他の
ような診断用成分と高分子量複合体を形成するというこ
とである。これは特に血液からの非標的一次抗体および
／または成分の除去速度および有効性を増加するであろ
う。欠点は、IgM による速い除去は、細胞内皮組織系
（ＲＥＳ）内の細胞毒剤の望ましくない速い増加を生じ
させることである。
【００２５】IgM および IgGのある種のイソタイプ, 例
えば IgG 3の両者は補体結合に特に有効であり、それに
より除去に有益を提供することがわかった。それらの特
異性および結合性も許容し得るほど高い場合は、それら
の使用が一般に好ましい。免疫グロブリンクラス、サブ
タイプおよび／またはスペシスを含む、第２の抗体の混
合が除去をさらに増強するために使用できる。多モード
療法においては、選択的除去は一次および二次抗体につ
いてそのような混合物の使用によって実現することがで
きる。
えば IgG 3の両者は補体結合に特に有効であり、それに
より除去に有益を提供することがわかった。それらの特
異性および結合性も許容し得るほど高い場合は、それら
の使用が一般に好ましい。免疫グロブリンクラス、サブ
タイプおよび／またはスペシスを含む、第２の抗体の混
合が除去をさらに増強するために使用できる。多モード
療法においては、選択的除去は一次および二次抗体につ
いてそのような混合物の使用によって実現することがで
きる。
【００２６】例えば、放射性標識マウス抗−CEA −IgG
と、メトトレキセート結合ラット抗−CEA −IgG との混
合物を結腸ガン患者へ投与することができる。例えば、
参照ゴールデンバーグ特許に従って標識した無関係な I
gGによる減算を使用して、局在化が最適であることが見
られた後、ドラッグの副作用を減らす抗−メトトレキセ
ート- IgM の前、後または同時に、ヤギ抗マウス IgGを
投与し、非標識放射性抗体を除去することができる。他
のそのような具体例は当業者には明らかであり、そして
本発明の範囲内に属するであろう。
と、メトトレキセート結合ラット抗−CEA −IgG との混
合物を結腸ガン患者へ投与することができる。例えば、
参照ゴールデンバーグ特許に従って標識した無関係な I
gGによる減算を使用して、局在化が最適であることが見
られた後、ドラッグの副作用を減らす抗−メトトレキセ
ート- IgM の前、後または同時に、ヤギ抗マウス IgGを
投与し、非標識放射性抗体を除去することができる。他
のそのような具体例は当業者には明らかであり、そして
本発明の範囲内に属するであろう。
【００２７】先に参照したゴールデンバーグの特許およ
び特許出願に開示された映像化増強減算技術は、腫瘍お
よび感染性病変の映像化をさらに改良するため、本発明
の増強技術と有利に組合せることができる。標識抗体の
加速された除去は、肝臓および脾臓中の、そして一次抗
体のラベルとして放射性核種を使用した場合循環系中の
バックグランド放射を増すことができる。慣用の減算
剤、例えば Tc-99m 標識血清アルブミン、過テクネチウ
ム酸塩および／またはイオウコロイドの注射は、循環系
から抗体の除去を実施する器管からの非標的バックグラ
ウンド放射のコンピュータ化減算を許容するのを助け
る。
び特許出願に開示された映像化増強減算技術は、腫瘍お
よび感染性病変の映像化をさらに改良するため、本発明
の増強技術と有利に組合せることができる。標識抗体の
加速された除去は、肝臓および脾臓中の、そして一次抗
体のラベルとして放射性核種を使用した場合循環系中の
バックグランド放射を増すことができる。慣用の減算
剤、例えば Tc-99m 標識血清アルブミン、過テクネチウ
ム酸塩および／またはイオウコロイドの注射は、循環系
から抗体の除去を実施する器管からの非標的バックグラ
ウンド放射のコンピュータ化減算を許容するのを助け
る。
【００２８】ゴールデンバーグ特許および特許出願は、
映像化に使用した標識した特異性抗体もしくはフラグメ
ントに対応する正常／無関係 IgGもしくはフラグメント
を使用する改良減算技術を開示する。該無関係抗体減算
剤は、独立に検出することができる放射性核種で標識さ
れ、そして映像化のため十分な時間特異抗体と実質上同
じ分布および代謝運動性を持つという利点を有する。本
発明による増強された除去のための第２の抗体の使用
は、それは標的対非標的分布比を増加させるので、この
減算法のために解像度のそれ以上の増加を許容する。無
関係抗体および特異抗体は、好ましくは同じスペシスま
たは骨髄腫／ハイブリドーマ細胞ラインからのものであ
り、そのため第２の抗体は特異性および無関係免疫グロ
ブリンを非標的区域から同じ速度で除去することがわか
るであろう。この目的を達成するため、それは特異性お
よび無関係免疫グロブリンスペシスの不変区域に対して
特異性であることも好ましいであろう。
映像化に使用した標識した特異性抗体もしくはフラグメ
ントに対応する正常／無関係 IgGもしくはフラグメント
を使用する改良減算技術を開示する。該無関係抗体減算
剤は、独立に検出することができる放射性核種で標識さ
れ、そして映像化のため十分な時間特異抗体と実質上同
じ分布および代謝運動性を持つという利点を有する。本
発明による増強された除去のための第２の抗体の使用
は、それは標的対非標的分布比を増加させるので、この
減算法のために解像度のそれ以上の増加を許容する。無
関係抗体および特異抗体は、好ましくは同じスペシスま
たは骨髄腫／ハイブリドーマ細胞ラインからのものであ
り、そのため第２の抗体は特異性および無関係免疫グロ
ブリンを非標的区域から同じ速度で除去することがわか
るであろう。この目的を達成するため、それは特異性お
よび無関係免疫グロブリンスペシスの不変区域に対して
特異性であることも好ましいであろう。
【００２９】第２の抗体は、一次抗体のそれとは異なる
スペシスから、または一次抗マーカー抗体もしくは抗体
フラグメントと同じスペシスの異なる株の宿主から得る
ことができ、そのため同じ宿主スペシスの一次抗体と免
疫反応性のアロタイプの抗体を代表する。これらの可能
性は治療にも適用される。さらに、一次抗体は、本発明
において関心あるマーカー抗原と免疫反応性の循環して
いる免疫グロブリンを有する患者から得た、ヒト起源の
ものでよい。同様に、これらヒト抗体は、患者の適当な
感受性化リンパ細胞が単離され、そしてハイブリドーマ
ー生産の公知の技術によって適当なヒトまたは他のスペ
シスの骨髄腫細胞へ融合のために使用される、ハイブリ
ドーマーモノクロナール抗体をつくるハイブリドーマー
化方法によって得ることができる。本発明に関心ある標
的抗原に対するヒトモノクロナール抗体を生産するため
の他のアプローチは、生体外免疫化法によるものであ
り、そこではヒトリンパ細胞が培養物中で適当な抗原に
よって感作化され、これら感作化細胞が後でヒトまたは
他のスペシス起源の適当な骨髄腫細胞と融合される。こ
れらすべての具体例は、診断／検出映像化および治療応
用の両方に関して可能である。
スペシスから、または一次抗マーカー抗体もしくは抗体
フラグメントと同じスペシスの異なる株の宿主から得る
ことができ、そのため同じ宿主スペシスの一次抗体と免
疫反応性のアロタイプの抗体を代表する。これらの可能
性は治療にも適用される。さらに、一次抗体は、本発明
において関心あるマーカー抗原と免疫反応性の循環して
いる免疫グロブリンを有する患者から得た、ヒト起源の
ものでよい。同様に、これらヒト抗体は、患者の適当な
感受性化リンパ細胞が単離され、そしてハイブリドーマ
ー生産の公知の技術によって適当なヒトまたは他のスペ
シスの骨髄腫細胞へ融合のために使用される、ハイブリ
ドーマーモノクロナール抗体をつくるハイブリドーマー
化方法によって得ることができる。本発明に関心ある標
的抗原に対するヒトモノクロナール抗体を生産するため
の他のアプローチは、生体外免疫化法によるものであ
り、そこではヒトリンパ細胞が培養物中で適当な抗原に
よって感作化され、これら感作化細胞が後でヒトまたは
他のスペシス起源の適当な骨髄腫細胞と融合される。こ
れらすべての具体例は、診断／検出映像化および治療応
用の両方に関して可能である。
【００３０】第２の抗体は、一次抗体がその中に上昇せ
しめられたものと異なるスペシスもしくはそれからの同
系交配株からの動物を、慣用の操作を使用して、一次抗
体または一次抗体と同じスペシスからの無関係抗体で挑
戦することによって製造することができる。実際には、
多数の抗スペシス免疫グロブリンおよび免疫グロブリン
フラグメントが商業的に入手可能である。例えば、もし
一次抗体で特異性ヤギIgG であれば、第２の抗体はウサ
ギ抗ヤギ IgG, ブタ，サル，ウマまたは霊長類抗ヤギIg
G 等であり得る。その代わり、例えば標識した一次抗体
としてヒツジ F（ab')2 の使用は、例えばウサギ抗ヒツ
ジIgG または F（ab')2 と組合せることができる。モノ
クロナール抗スペシスIgG も入手可能であり、そしてこ
の方法において第２の抗体として有利に使用される。勿
論、特異性一次抗体としてモノクロナール抗体の使用も
有利である。
しめられたものと異なるスペシスもしくはそれからの同
系交配株からの動物を、慣用の操作を使用して、一次抗
体または一次抗体と同じスペシスからの無関係抗体で挑
戦することによって製造することができる。実際には、
多数の抗スペシス免疫グロブリンおよび免疫グロブリン
フラグメントが商業的に入手可能である。例えば、もし
一次抗体で特異性ヤギIgG であれば、第２の抗体はウサ
ギ抗ヤギ IgG, ブタ，サル，ウマまたは霊長類抗ヤギIg
G 等であり得る。その代わり、例えば標識した一次抗体
としてヒツジ F（ab')2 の使用は、例えばウサギ抗ヒツ
ジIgG または F（ab')2 と組合せることができる。モノ
クロナール抗スペシスIgG も入手可能であり、そしてこ
の方法において第２の抗体として有利に使用される。勿
論、特異性一次抗体としてモノクロナール抗体の使用も
有利である。
【００３１】参照したゴールデンバーグ特許および特許
出願に記載された操作と同様に、第２の抗体は、特異抗
体との、または血液グループ抗原または他の潜在的に妨
害する物質との交差反応性を最小にするため、アフィニ
ティクロマトグラフィーによる精製にかけるのが有利で
ある。アフィニティ精製は、好ましくは第２の抗体を第
２の抗体がそれに対して免疫反応性でなければならない
スペシスの結合抗体を含有する一以上のカラムを通すこ
とによって実施される。カラムからの第２の抗体の回収
は慣用の溶離剤と、最終精製とによって実施される。
出願に記載された操作と同様に、第２の抗体は、特異抗
体との、または血液グループ抗原または他の潜在的に妨
害する物質との交差反応性を最小にするため、アフィニ
ティクロマトグラフィーによる精製にかけるのが有利で
ある。アフィニティ精製は、好ましくは第２の抗体を第
２の抗体がそれに対して免疫反応性でなければならない
スペシスの結合抗体を含有する一以上のカラムを通すこ
とによって実施される。カラムからの第２の抗体の回収
は慣用の溶離剤と、最終精製とによって実施される。
【００３２】第２の抗体は一次抗体フラグメントを使用
して上昇させることができ、そして一次抗体の可変区域
に対して特異性であってよいことが理解されるであろ
う。これは一次抗体が小さいフラグメント、例えば Fab
またはFab'である場合に有利であろうが、一次抗体が全
IgG, F（ab')2 または他の大きいフラグメントである場
合にも可能である。しかしながらこの場合、第２の抗体
の使用は、第２の抗体が無関係な免疫グロブリンに対し
て特異性でないため、ゴールデンバーグの参照した改良
した減算技術と組合せた映像化の増強にそれほど有効で
ないであろう。
して上昇させることができ、そして一次抗体の可変区域
に対して特異性であってよいことが理解されるであろ
う。これは一次抗体が小さいフラグメント、例えば Fab
またはFab'である場合に有利であろうが、一次抗体が全
IgG, F（ab')2 または他の大きいフラグメントである場
合にも可能である。しかしながらこの場合、第２の抗体
の使用は、第２の抗体が無関係な免疫グロブリンに対し
て特異性でないため、ゴールデンバーグの参照した改良
した減算技術と組合せた映像化の増強にそれほど有効で
ないであろう。
【００３３】腫瘍関連抗原に対し特異性な一次抗体に対
する抗イデオタイプ抗体は、例えばNepom et al., Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 2864（1984）に報告さ
れている。抗肝炎Ｂ抗体に対する抗イデオタイプ抗体は
Kennedy et al.により、Science, 221, 853 （1983）お
よびJ. Exp. Med.（1984）印刷中に報告されている。そ
のような抗イデオタイプを第２の抗体として、それらが
独特に特異性な一次抗体として組合せ使用することは大
きく増強化された局在化比を得ることが可能であり、そ
して映像化および検出における高い解像度を得るため
の、および治療において治療指数を増加するための減算
法の代替法として役立つ。
する抗イデオタイプ抗体は、例えばNepom et al., Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA, 81, 2864（1984）に報告さ
れている。抗肝炎Ｂ抗体に対する抗イデオタイプ抗体は
Kennedy et al.により、Science, 221, 853 （1983）お
よびJ. Exp. Med.（1984）印刷中に報告されている。そ
のような抗イデオタイプを第２の抗体として、それらが
独特に特異性な一次抗体として組合せ使用することは大
きく増強化された局在化比を得ることが可能であり、そ
して映像化および検出における高い解像度を得るため
の、および治療において治療指数を増加するための減算
法の代替法として役立つ。
【００３４】スペシス特異性一次抗体と反応性の第２の
抗体の使用は、ゴールデンバーグの参照文献に記載され
ているように、異なる標的マーカーまたは同じ標的抗原
の異なるエピトープに対して向けられた一次抗体の混合
物と組合せて単一の第２の抗体の使用を可能とする。こ
れは本発明の好ましい具体例を構成し、標的への多数標
的部位を使用する一次抗体製剤の増加した集中を許容す
る。
抗体の使用は、ゴールデンバーグの参照文献に記載され
ているように、異なる標的マーカーまたは同じ標的抗原
の異なるエピトープに対して向けられた一次抗体の混合
物と組合せて単一の第２の抗体の使用を可能とする。こ
れは本発明の好ましい具体例を構成し、標的への多数標
的部位を使用する一次抗体製剤の増加した集中を許容す
る。
【００３５】第２の抗体は第１の抗体を注射後、映像化
すべき腫瘍または病変中の一次抗体の最高選択的摂取を
許容するのに十分な時間経過後に、患者へ注射される。
一般に、腫瘍または病変の特定のタイプについての、お
よび映像化に使用した一次抗体の特定なタイプについて
の経験は、第２の抗体の注射のための最適時間に関し、
臨床家にガイダンスを提供するであろう。減算剤として
無関係な抗体を使用する、ゴールデンバーグの参照した
改良減算技術を使用し、第２の抗体の注射の最適時間の
一層精密な決定が可能となるようにすることが有利であ
る。
すべき腫瘍または病変中の一次抗体の最高選択的摂取を
許容するのに十分な時間経過後に、患者へ注射される。
一般に、腫瘍または病変の特定のタイプについての、お
よび映像化に使用した一次抗体の特定なタイプについて
の経験は、第２の抗体の注射のための最適時間に関し、
臨床家にガイダンスを提供するであろう。減算剤として
無関係な抗体を使用する、ゴールデンバーグの参照した
改良減算技術を使用し、第２の抗体の注射の最適時間の
一層精密な決定が可能となるようにすることが有利であ
る。
【００３６】一般に、第２の抗体の注射は、一次抗体の
投与後約４ないし２４時間の間に静脈内で実施されるで
あろう。もし一次抗体が静注でなく、体腔への注射また
は包膜内注射によって実施されたならば、第２の抗体の
少なくとも一部は同じ注射技術によって注射されること
が有利であろうが、しかし第２の抗体の少なくとも一部
を静脈内注射し、循環系中に拡散した一次抗体の除去を
促進することが一般に有利であろう。
投与後約４ないし２４時間の間に静脈内で実施されるで
あろう。もし一次抗体が静注でなく、体腔への注射また
は包膜内注射によって実施されたならば、第２の抗体の
少なくとも一部は同じ注射技術によって注射されること
が有利であろうが、しかし第２の抗体の少なくとも一部
を静脈内注射し、循環系中に拡散した一次抗体の除去を
促進することが一般に有利であろう。
【００３７】導入される第２の抗体の量は、一般に循環
している一次抗体を２ないし７２時間以内に１０ないし
８５％減らすことができる量であろう。この除去に影響
する一次抗体に対する第２の抗体の比は、一次および二
次抗体ペアの結合性に依存するであろう。適切な比率の
当初の見積りを得るため、試験管内の予備スクリーニン
グを使用することができる。該スクリーニングは、例え
ばゲル拡散テストにおいて沈降素バンドを得るのに要す
る一次抗体に対する第２の抗体の比を測定するために使
用され、その時これは一次抗体に対する第２抗体のモル
比の一般的範囲を指示し、そして生体内使用はそのよう
な試験管内テストによって指示されたものよりも高い一
次抗体に対する第２の抗体の比を要するであろうから、
該比の最低限度の測定として役立たせることができる。
している一次抗体を２ないし７２時間以内に１０ないし
８５％減らすことができる量であろう。この除去に影響
する一次抗体に対する第２の抗体の比は、一次および二
次抗体ペアの結合性に依存するであろう。適切な比率の
当初の見積りを得るため、試験管内の予備スクリーニン
グを使用することができる。該スクリーニングは、例え
ばゲル拡散テストにおいて沈降素バンドを得るのに要す
る一次抗体に対する第２の抗体の比を測定するために使
用され、その時これは一次抗体に対する第２抗体のモル
比の一般的範囲を指示し、そして生体内使用はそのよう
な試験管内テストによって指示されたものよりも高い一
次抗体に対する第２の抗体の比を要するであろうから、
該比の最低限度の測定として役立たせることができる。
【００３８】実際では、一次抗体に対する第２の抗体の
モル比は、一般に約５ないし５０の範囲にあるが、この
範囲は限定と考えてはならない。一次および二次抗体が
共に全 IgGである場合、一次抗体に対する第２の抗体の
モル比１５〜２５，好ましくは２０〜２５が有利である
ことがわかった。
モル比は、一般に約５ないし５０の範囲にあるが、この
範囲は限定と考えてはならない。一次および二次抗体が
共に全 IgGである場合、一次抗体に対する第２の抗体の
モル比１５〜２５，好ましくは２０〜２５が有利である
ことがわかった。
【００３９】一次抗体の除去および増強された標的局在
化のための第２の抗体の使用は、局在化プロセスのいく
つかの驚くべきそして予期し得ない特徴を示した。ある
場合には、第２の抗体の注射は第２の抗体の不存在下腫
瘍によって摂取される量と比較して、腫瘍によって摂取
される特異性抗体のレベルを減少することができる。こ
のことは、腫瘍組織による特異性抗体の増加はある程度
循環中の特異性抗体の量に依存し、そのため特異性抗体
の急速な除去は腫瘍を通って再循環し得るそのような抗
体の総量を減らし、それにより標的組織によって結合さ
れた総量を減らすことを示唆する。さらに、当初腫瘍組
織へ結合されるが後で放出される抗体は、循環中の特異
性抗体の減少した供給のため再補給される可能性は少な
い。この効果は、一次抗体の最初の注射時間に関して第
２の抗体が注射される時間に大きく依存し、そしてそれ
は第２の抗体注射の適切なタイミングによって最小化で
きる可能性がある。
化のための第２の抗体の使用は、局在化プロセスのいく
つかの驚くべきそして予期し得ない特徴を示した。ある
場合には、第２の抗体の注射は第２の抗体の不存在下腫
瘍によって摂取される量と比較して、腫瘍によって摂取
される特異性抗体のレベルを減少することができる。こ
のことは、腫瘍組織による特異性抗体の増加はある程度
循環中の特異性抗体の量に依存し、そのため特異性抗体
の急速な除去は腫瘍を通って再循環し得るそのような抗
体の総量を減らし、それにより標的組織によって結合さ
れた総量を減らすことを示唆する。さらに、当初腫瘍組
織へ結合されるが後で放出される抗体は、循環中の特異
性抗体の減少した供給のため再補給される可能性は少な
い。この効果は、一次抗体の最初の注射時間に関して第
２の抗体が注射される時間に大きく依存し、そしてそれ
は第２の抗体注射の適切なタイミングによって最小化で
きる可能性がある。
【００４０】他方、特異性抗体および無関係免疫グロブ
リンの混合物の注射は、局在化比（無関係抗体に対する
特異性抗体の比）で表した選択的摂取は、第２の抗体の
約２時間後から出発しそして時間を増加させて第２の抗
体を注射した対象については、非標的組織、例えば肝
臓、脾臓、腎臓および血液中におけるよりも、標的組
織、例えば腫瘍中において有意に高いことを示した。こ
の局在化比の増強は、循環中の無関係抗体および特異性
抗体のレベルは、少なくとも映像化に十分な第２の抗体
注射後の時間に対しては、当初の注射と実質上同じそれ
ら相互の比に保たれたので、循環からの無関係抗体のも
っと速い除去によるものではない。さらに、血液以外の
非標的組織中の局在化比は観察期間全体を通じ実質上コ
ンスタントに保たれる。
リンの混合物の注射は、局在化比（無関係抗体に対する
特異性抗体の比）で表した選択的摂取は、第２の抗体の
約２時間後から出発しそして時間を増加させて第２の抗
体を注射した対象については、非標的組織、例えば肝
臓、脾臓、腎臓および血液中におけるよりも、標的組
織、例えば腫瘍中において有意に高いことを示した。こ
の局在化比の増強は、循環中の無関係抗体および特異性
抗体のレベルは、少なくとも映像化に十分な第２の抗体
注射後の時間に対しては、当初の注射と実質上同じそれ
ら相互の比に保たれたので、循環からの無関係抗体のも
っと速い除去によるものではない。さらに、血液以外の
非標的組織中の局在化比は観察期間全体を通じ実質上コ
ンスタントに保たれる。
【００４１】これら結果は、腫瘍中の無関係免疫グロブ
リンの量は、特異性抗原相互作用ではなく、血液中の無
関係免疫グロブリンのレベルに主として依存することを
示唆する。このため、循環中の非特異性免疫グロブリン
のレベルが低下するにつれ、標的組織中のそのレベルも
対応して低下するが、特異性抗体は抗原／抗体結合によ
って標的中により強固に結合され続ける。参照ゴールデ
ンバーグ特許および特許出願中に開示された無関係免疫
グロブリンを使用する減算技術は、本発明に従って第２
の抗体技術を使用することにより、特に増強されること
がわかるであろう。標的組織内のより高い局在化比はよ
り大きい解像度を許容し、当然の結果、もっと小さい腫
瘍および／または病変さえも検出し得るであろう。
リンの量は、特異性抗原相互作用ではなく、血液中の無
関係免疫グロブリンのレベルに主として依存することを
示唆する。このため、循環中の非特異性免疫グロブリン
のレベルが低下するにつれ、標的組織中のそのレベルも
対応して低下するが、特異性抗体は抗原／抗体結合によ
って標的中により強固に結合され続ける。参照ゴールデ
ンバーグ特許および特許出願中に開示された無関係免疫
グロブリンを使用する減算技術は、本発明に従って第２
の抗体技術を使用することにより、特に増強されること
がわかるであろう。標的組織内のより高い局在化比はよ
り大きい解像度を許容し、当然の結果、もっと小さい腫
瘍および／または病変さえも検出し得るであろう。
【００４２】一次および第２の抗体製剤は、類似の目的
のために参照ゴールデンバーグ特許および特許出願中に
開示されているように製造し、投与することができる。
前に記載したように、第２の抗体の注射方法は、特にも
し一次抗体が静脈内または動脈内注射されなければ、一
次特異性抗体の注射方法に完全に対応しなくてもよい。
のために参照ゴールデンバーグ特許および特許出願中に
開示されているように製造し、投与することができる。
前に記載したように、第２の抗体の注射方法は、特にも
し一次抗体が静脈内または動脈内注射されなければ、一
次特異性抗体の注射方法に完全に対応しなくてもよい。
【００４３】最近モノクロナール抗体が免疫学的方法に
よる感染病の診断に使用されているが（Nowinski et a
l, Science 219 ：637, 1983 ）、これらアプローチは
病気の部位を検出し、または選択的抗微生物療法のため
には使用されていない。動物を免疫化することにより、
またはモノクロナール抗体を発生させることにより認識
される抗原の異なる種類は非常に多数存在することを認
識することが重要である。ある場合には、モノクロナー
ル抗体は微生物の多種に分布している抗原の広いカテゴ
リーを認識するが、他の場合にはこれら抗体は微生物の
小さいクラスしか認識しない。未だ証明されない生物に
より発生した病変の最初の診断および検出の目的には、
特定の系統発生学的グループのすべてまたは多数を認識
するが、しかし他の関係ないグループを認識しない抗体
を選択するのが好ましい。一旦系統発生学的グループが
同定されれば、その後の抗体検出方法を使用し、さらに
限定およびさらに特異的な診断を得ることができる。あ
る場合には、異なる生物間またはそれらの生産物間に分
布する異なるエピトープは多数の抗体製剤を必要とする
から、抗体混合物が好ましい。これは抗体単独かそれへ
結合した抗微生物性ドラッグと共に使用する後の療法の
ために特に有利となり得る。このように感染病（または
腫瘍のタイプ）のある場合においては、ある種の個々の
モノクロナール抗体の限られた特異性を補償するため、
抗体混合物の発生が必要である。
よる感染病の診断に使用されているが（Nowinski et a
l, Science 219 ：637, 1983 ）、これらアプローチは
病気の部位を検出し、または選択的抗微生物療法のため
には使用されていない。動物を免疫化することにより、
またはモノクロナール抗体を発生させることにより認識
される抗原の異なる種類は非常に多数存在することを認
識することが重要である。ある場合には、モノクロナー
ル抗体は微生物の多種に分布している抗原の広いカテゴ
リーを認識するが、他の場合にはこれら抗体は微生物の
小さいクラスしか認識しない。未だ証明されない生物に
より発生した病変の最初の診断および検出の目的には、
特定の系統発生学的グループのすべてまたは多数を認識
するが、しかし他の関係ないグループを認識しない抗体
を選択するのが好ましい。一旦系統発生学的グループが
同定されれば、その後の抗体検出方法を使用し、さらに
限定およびさらに特異的な診断を得ることができる。あ
る場合には、異なる生物間またはそれらの生産物間に分
布する異なるエピトープは多数の抗体製剤を必要とする
から、抗体混合物が好ましい。これは抗体単独かそれへ
結合した抗微生物性ドラッグと共に使用する後の療法の
ために特に有利となり得る。このように感染病（または
腫瘍のタイプ）のある場合においては、ある種の個々の
モノクロナール抗体の限られた特異性を補償するため、
抗体混合物の発生が必要である。
【００４４】さらに考究することなく、当業者は以上の
説明を利用して、本発明をその全範囲において使用する
ことができるものと信じられる。従って以下の好ましい
特定具体例は単に例証として考えるべきであり、説明の
残部の限定と考えてはならない。以下の実施例におい
て、すべての温度を未補正摂氏で述べられており、特記
しない限りすべての部およびパーセントは重量による。
説明を利用して、本発明をその全範囲において使用する
ことができるものと信じられる。従って以下の好ましい
特定具体例は単に例証として考えるべきであり、説明の
残部の限定と考えてはならない。以下の実施例におい
て、すべての温度を未補正摂氏で述べられており、特記
しない限りすべての部およびパーセントは重量による。
【００４５】これら実施例に使用した抗体は、慣用の免
疫化の後補体不活性化、血球凝集成分を除去する吸収お
よび交差反応抗原および特異抗原に対するアフィニティ
ー精製によって製造した抗体か、またはハイブリドーマ
ー産生モノクロナール抗体の高度に特異性抗体である。
疫化の後補体不活性化、血球凝集成分を除去する吸収お
よび交差反応抗原および特異抗原に対するアフィニティ
ー精製によって製造した抗体か、またはハイブリドーマ
ー産生モノクロナール抗体の高度に特異性抗体である。
【００４６】実施例１腫瘍局在化 I-131 標識抗CEA IgG の最初の注射をI-123 標識無関係
IgGを混入することなく実施することと（すなわち、注
射剤は米国特許第4,348,376 号の実施例５(b)による代
わりに実施例５(a) によって調製する）、そして標識し
た一次抗体２５０μｇを注射することを除き、米国特許
第 4,348,376号の実施例６に記載の局在化操作を反復す
る。標識化は総計 I-131含量が２mCi になるようにす
る。ヤギ抗CEA IgG の注射後６時間後、生理食塩水中
の、ヒト血清アルブミンおよびリン酸緩衝食塩水を含有
するアフィニティー精製したブタ抗ヤギ IgG（ベーリン
ガー、マンハイム、ビオケミカルズ）の無菌溶液を静注
し、１８時間および２８時間後第２の抗体を注射し、患
者をTc-99mの標識血液プールまたは割込剤または無関係
IgGを使用することなく、ガンマシンチレーションカメ
ラで映像化する。コンピューター利用減算技術を使用す
ることなく、選択的摂取区域の同定を許容するのに十分
な非標的放射活性の減少が本発明の除去技術によって得
られ、再発性直腸悪性腫瘍の履歴を有するこの患者にお
いて、透過コンピュータートモグラフによって確認され
た再発区域と対応して、後骨盤中に標識した特異性抗体
の標的化した局在化摂取の焦点を示す。
IgGを混入することなく実施することと（すなわち、注
射剤は米国特許第4,348,376 号の実施例５(b)による代
わりに実施例５(a) によって調製する）、そして標識し
た一次抗体２５０μｇを注射することを除き、米国特許
第 4,348,376号の実施例６に記載の局在化操作を反復す
る。標識化は総計 I-131含量が２mCi になるようにす
る。ヤギ抗CEA IgG の注射後６時間後、生理食塩水中
の、ヒト血清アルブミンおよびリン酸緩衝食塩水を含有
するアフィニティー精製したブタ抗ヤギ IgG（ベーリン
ガー、マンハイム、ビオケミカルズ）の無菌溶液を静注
し、１８時間および２８時間後第２の抗体を注射し、患
者をTc-99mの標識血液プールまたは割込剤または無関係
IgGを使用することなく、ガンマシンチレーションカメ
ラで映像化する。コンピューター利用減算技術を使用す
ることなく、選択的摂取区域の同定を許容するのに十分
な非標的放射活性の減少が本発明の除去技術によって得
られ、再発性直腸悪性腫瘍の履歴を有するこの患者にお
いて、透過コンピュータートモグラフによって確認され
た再発区域と対応して、後骨盤中に標識した特異性抗体
の標的化した局在化摂取の焦点を示す。
【００４７】同様の成功的映像化は、全抗体または抗体
フラグメントの形の、全 IgGまたはフラグメント、好ま
しくは第２の抗体として全 IgGを使って、他の細胞表
面，細胞質または細胞内マーカーに対して特異性の一次
抗体を使用して得られる。これは、特に腫瘍映像化に関
する他のゴールデンバーグ特許および特許出願の実施例
の同様な修正を実施することによって得ることができ
る。
フラグメントの形の、全 IgGまたはフラグメント、好ま
しくは第２の抗体として全 IgGを使って、他の細胞表
面，細胞質または細胞内マーカーに対して特異性の一次
抗体を使用して得られる。これは、特に腫瘍映像化に関
する他のゴールデンバーグ特許および特許出願の実施例
の同様な修正を実施することによって得ることができ
る。
【００４８】実施例２感染性病変の検出 Herpes Simplexウイルスタイプ−１（HSV-1 ）に対して
特異性のヤギ IgGの F（ab')2 の溶液を調製する。該フ
ラグメントは、抗CEA IgG の代わりに、ネズミモノクロ
ナール抗 HSV-1抗体（Nowinski et al, Science 219：
637, 1983 の HSV-1に対して調製されたネズミモノクロ
ナール抗体の説明を参照）を使用することを除き、米国
特許第 4,331,647号の実施例１の方法によって調製す
る。
特異性のヤギ IgGの F（ab')2 の溶液を調製する。該フ
ラグメントは、抗CEA IgG の代わりに、ネズミモノクロ
ナール抗 HSV-1抗体（Nowinski et al, Science 219：
637, 1983 の HSV-1に対して調製されたネズミモノクロ
ナール抗体の説明を参照）を使用することを除き、米国
特許第 4,331,647号の実施例１の方法によって調製す
る。
【００４９】該フラグメントは米国特許第 4,331,647号
の実施例に従ってI-131 を使用して放射標識し、そして
米国特許第 4,331,647号の実施例５に従って精製した F
（ab')2 抗 HSV-1標識抗体の無菌溶液を調製する。
の実施例に従ってI-131 を使用して放射標識し、そして
米国特許第 4,331,647号の実施例５に従って精製した F
（ab')2 抗 HSV-1標識抗体の無菌溶液を調製する。
【００５０】HSV-1 によって生じた脳炎を有する患者に
総放射活性３mCi を有するI-131-抗HSV-1 F（ab')
2 ０．５mgを静注する。一次抗体フラグメント注射３時
間後、ウサギ抗マウスIg１０mgを静脈内投与する。患者
を第２の抗体注射２１時間後、ガンマシンチレーション
カメラで走査し、ラベルの選択的増加区域を左頭骨の区
域に検出し映像化する。改良されたコントラストは一次
抗 HSV-1抗体フラグメント上にI-123 またはIn-111ラベ
ルを使用し、そしてエミッショントモグラフィー（トモ
シンチグラフィー）を使用して得ることができる。
総放射活性３mCi を有するI-131-抗HSV-1 F（ab')
2 ０．５mgを静注する。一次抗体フラグメント注射３時
間後、ウサギ抗マウスIg１０mgを静脈内投与する。患者
を第２の抗体注射２１時間後、ガンマシンチレーション
カメラで走査し、ラベルの選択的増加区域を左頭骨の区
域に検出し映像化する。改良されたコントラストは一次
抗 HSV-1抗体フラグメント上にI-123 またはIn-111ラベ
ルを使用し、そしてエミッショントモグラフィー（トモ
シンチグラフィー）を使用して得ることができる。
【００５１】感染性病病変の同様な検出および映像化
は、他の感染性生物および／またはそのような生物が生
産または関連する病変に関連する抗原に対して特異性の
抗体もしくは抗体フラグメントで置き換えることによっ
て得られる。これらの中には、放射性核種以外のラベ
ル、例えば核磁気共鳴検出技術を使用する映像化を許容
する常磁性物質を使用する映像化方法を含む。
は、他の感染性生物および／またはそのような生物が生
産または関連する病変に関連する抗原に対して特異性の
抗体もしくは抗体フラグメントで置き換えることによっ
て得られる。これらの中には、放射性核種以外のラベ
ル、例えば核磁気共鳴検出技術を使用する映像化を許容
する常磁性物質を使用する映像化方法を含む。
【００５２】当業者は、ガンマシントグラフィーカメラ
走査によって取ったデータはコンピューターに記憶さ
れ、そして個々のデータポイントに相関する、放射の異
なる強度を表す異なる色の使用を含む、種々のグラフ表
現法を使用してディスプレーできることを認識するであ
ろう。減算法においては、標識した正常免疫グロブリン
の活性レベルは少なくとも一つの非標的区域において標
識した特異性抗体の活性レベルによって均等化され、標
識した抗体に対するバックグラウンドレベルが各データ
ポイントについて計算され、そして得られたバックグラ
ウンド値が画から画へ総抗体放射活性値から減算され、
各データポイントについて標的集中抗体の活性について
の値を得、該値は関連する出力信号を発生させるために
使用される。
走査によって取ったデータはコンピューターに記憶さ
れ、そして個々のデータポイントに相関する、放射の異
なる強度を表す異なる色の使用を含む、種々のグラフ表
現法を使用してディスプレーできることを認識するであ
ろう。減算法においては、標識した正常免疫グロブリン
の活性レベルは少なくとも一つの非標的区域において標
識した特異性抗体の活性レベルによって均等化され、標
識した抗体に対するバックグラウンドレベルが各データ
ポイントについて計算され、そして得られたバックグラ
ウンド値が画から画へ総抗体放射活性値から減算され、
各データポイントについて標的集中抗体の活性について
の値を得、該値は関連する出力信号を発生させるために
使用される。
【００５３】同様に成功する映像化は、全抗体または抗
体フラグメントの形の、そして好ましくは第２の抗体と
して全 IgGを使用して、微生物、特にバクテリア、ウイ
ルス、および多細胞寄生虫によって発生した感染性病変
に対する一次抗体を使用することによって得られる。こ
れは、特に上記および腫瘍映像化に関する参照ゴールデ
ンバーグ特許および特許出願の実施例に同様な修飾を実
施することによって得られる。
体フラグメントの形の、そして好ましくは第２の抗体と
して全 IgGを使用して、微生物、特にバクテリア、ウイ
ルス、および多細胞寄生虫によって発生した感染性病変
に対する一次抗体を使用することによって得られる。こ
れは、特に上記および腫瘍映像化に関する参照ゴールデ
ンバーグ特許および特許出願の実施例に同様な修飾を実
施することによって得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 33/574 Ｚ 33/577 Ｂ
Claims (6)
- 【請求項１】ヒト対象へ、外部の非侵入検出装置によっ
て直接または間接に検出することができる薬理学的に不
活性なラベルで標識したマーカー特異性抗体もしくは抗
体フラグメントを非経口的に投与し、その後該マーカー
物質を生産または関連する腫瘍または感染性病変による
前記標識抗体の摂取部位を検出し、位置決定するため前
記検出装置により走査することよりなる腫瘍または感染
性病変の位置決定方法に使用するための組成物であっ
て、（ａ）腫瘍または感染性病変が生産または関連する
マーカーに対して特異性であり、かつ外部の非侵入検出
装置を用いて直接または間接に検出することができる薬
理学的に不活性なラベルで標識した一次抗体または抗体
フラグメント、および薬剤学的に許容し得る注射剤用担
体を含む第１の注射剤と、（ｂ）前記一次抗体または抗
体フラグメントの注射後前記腫瘍または感染性病変によ
るそれらの最高の選択的摂取を許容するのに十分な時間
後かつ走査前に、循環している前記マーカー特異性抗体
または抗体フラグメントのレベルを減少させるのに有効
な量の、前記一次抗体または抗体フラグメントに対して
特異性の第２の標識しない抗体または抗体フラグメン
ト、および薬剤学的に許容し得る注射剤用担体を含む第
２の注射剤の組合せよりなることを特徴とする腫瘍また
は感染性病変組織位置測定用組成物。 - 【請求項２】前記一次抗体または抗体フラグメントの標
識は放射性標識であり、前記第１の注射液は、前記一次
抗体または抗体フラグメントの標識と異なるエネルギー
レベルにおいて放出しかつ前記検出装置によって独立に
検出することができるラジオアイソトープで放射標識さ
れている、前記標識した一次抗体または抗体フラグメン
トと同じスペシスからの対応する無関係免疫グロブリン
またはフラグメントを含んでいる請求項１の組成物。 - 【請求項３】前記標識一次抗体または抗体フラグメント
および前記第２の抗体または抗体フラグメントの少なく
とも一方は全ＩｇＧである請求項１または２の組成物。 - 【請求項４】前記第２の抗体は全ＩｇＧまたはＩｇＭで
ある請求項１ないし３のいずれかの組成物。 - 【請求項５】前記一次抗体または抗体フラグメントに対
する前記第２の抗体または抗体フラグメントのモル比
は、約５ないし約４０である請求項１ないし４のいずれ
かの組成物。 - 【請求項６】前記第２の標識しない抗体またはフラグメ
ントは、少なくとも（ｉ）循環している第１のマーカー
特異性標識抗体または抗体フラグメントを１０〜８５％
減らすか、または（ｉｉ）局在化比を２〜７２時間以内
に少なくとも約２０％増加させるのに十分な量で存在す
る請求項１ないし５のいずれかの組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51871383A | 1983-07-29 | 1983-07-29 | |
| US518713 | 1983-07-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59503009A Division JPH062678B2 (ja) | 1983-07-29 | 1984-07-27 | 腫瘍または感染性病変の治療用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06312944A JPH06312944A (ja) | 1994-11-08 |
| JPH0747549B2 true JPH0747549B2 (ja) | 1995-05-24 |
Family
ID=24065160
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59503009A Expired - Lifetime JPH062678B2 (ja) | 1983-07-29 | 1984-07-27 | 腫瘍または感染性病変の治療用組成物 |
| JP5204619A Expired - Fee Related JPH0747549B2 (ja) | 1983-07-29 | 1993-07-26 | 腫瘍または感染性病変組織位置測定用組成物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59503009A Expired - Lifetime JPH062678B2 (ja) | 1983-07-29 | 1984-07-27 | 腫瘍または感染性病変の治療用組成物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0149709B2 (ja) |
| JP (2) | JPH062678B2 (ja) |
| AT (1) | ATE61000T1 (ja) |
| AU (1) | AU568138B2 (ja) |
| CA (1) | CA1244760A (ja) |
| DE (1) | DE3484198D1 (ja) |
| IL (1) | IL72519A (ja) |
| WO (1) | WO1985000522A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA845863B (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU577781B2 (en) * | 1983-04-28 | 1988-10-06 | Mark Philip Best | Lung imaging with radiolabelled agents |
| US5776093A (en) | 1985-07-05 | 1998-07-07 | Immunomedics, Inc. | Method for imaging and treating organs and tissues |
| US4735210A (en) * | 1985-07-05 | 1988-04-05 | Immunomedics, Inc. | Lymphographic and organ imaging method and kit |
| GB8525974D0 (en) * | 1985-10-22 | 1985-11-27 | Nyegaard & Co As | Chemical substance |
| US4863713A (en) * | 1986-06-23 | 1989-09-05 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Jr. Univ. | Method and system for administering therapeutic and diagnostic agents |
| USRE38008E1 (en) | 1986-10-09 | 2003-02-25 | Neorx Corporation | Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof |
| US4859449A (en) * | 1987-09-14 | 1989-08-22 | Center For Molecular Medicine And Immunology | Modified antibodies for enhanced hepatocyte clearance |
| FR2620803B1 (fr) * | 1987-09-21 | 1990-01-12 | Chaffoteaux Et Maury | Perfectionnements aux ballons d'eau chaude |
| US5084266A (en) * | 1988-02-03 | 1992-01-28 | The University Of Melbourne | Method for tumor imaging utilizing a labelled tumor specific antibody and a non-tumor reactive antibody |
| US4867962A (en) * | 1988-02-26 | 1989-09-19 | Neorx Corporation | Functionally specific antibodies |
| US4925648A (en) * | 1988-07-29 | 1990-05-15 | Immunomedics, Inc. | Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions |
| US5100378A (en) * | 1989-06-09 | 1992-03-31 | Neorx Corporation | Enhancement of target cell localization of lymphoid cells |
| CA1339415C (en) * | 1989-08-24 | 1997-09-02 | Milton David Goldenberg | Detection and treatment of infections with immunoconjugates |
| KR0162259B1 (ko) * | 1989-12-05 | 1998-12-01 | 아미 펙터 | 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체 |
| DK176290D0 (da) * | 1990-07-24 | 1990-07-24 | Novo Nordisk As | Terapeutisk og diagnostisk praeparat |
| US6685930B1 (en) | 1991-03-27 | 2004-02-03 | Tanox, Inc. | Methods and substances for recruiting therapeutic agents to solid tumors |
| CA2062582C (en) * | 1991-03-27 | 1996-03-26 | Tse-Wen Chang | Methods and substances for recruiting therapeutic agents to solid tissues |
| CA2327816A1 (en) * | 1998-04-09 | 1999-10-21 | Nycomed Imaging As | Use of particulate contrast agents in diagnostic imaging for studying physiological parameters |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4323546A (en) * | 1978-05-22 | 1982-04-06 | Nuc Med Inc. | Method and composition for cancer detection in humans |
| US4334017A (en) * | 1979-04-16 | 1982-06-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for detecting cancer in mammalian tissue |
| US4311688A (en) * | 1979-10-29 | 1982-01-19 | Serono Laboratories Inc. | Composition and method for cancer detection in humans |
| US4331647A (en) * | 1980-03-03 | 1982-05-25 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled antibody fragments specific to tumor-associated markers |
| US4444744A (en) * | 1980-03-03 | 1984-04-24 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled antibodies to cell surface antigens |
| US4460559A (en) * | 1980-03-03 | 1984-07-17 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers |
| US4348376A (en) * | 1980-03-03 | 1982-09-07 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody |
| US4361544A (en) * | 1980-03-03 | 1982-11-30 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers |
| US4460561A (en) * | 1980-03-03 | 1984-07-17 | Goldenberg M David | Tumor localization and therapy with labeled antibodies specific to intracellular tumor-associated markers |
-
1984
- 1984-07-26 AT AT84108838T patent/ATE61000T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-26 DE DE8484108838T patent/DE3484198D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-26 EP EP84108838A patent/EP0149709B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-27 IL IL72519A patent/IL72519A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-07-27 CA CA000459880A patent/CA1244760A/en not_active Expired
- 1984-07-27 JP JP59503009A patent/JPH062678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-27 WO PCT/US1984/001183 patent/WO1985000522A1/en not_active Ceased
- 1984-07-30 AU AU31296/84A patent/AU568138B2/en not_active Ceased
- 1984-07-30 ZA ZA845863A patent/ZA845863B/xx unknown
-
1993
- 1993-07-26 JP JP5204619A patent/JPH0747549B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1985000522A1 (en) | 1985-02-14 |
| JPS60501906A (ja) | 1985-11-07 |
| AU3129684A (en) | 1985-01-31 |
| ATE61000T1 (de) | 1991-03-15 |
| AU568138B2 (en) | 1987-12-17 |
| EP0149709B2 (en) | 1995-11-29 |
| DE3484198D1 (de) | 1991-04-04 |
| JPH06312944A (ja) | 1994-11-08 |
| IL72519A (en) | 1989-06-30 |
| EP0149709A1 (en) | 1985-07-31 |
| JPH062678B2 (ja) | 1994-01-12 |
| ZA845863B (en) | 1985-04-24 |
| CA1244760A (en) | 1988-11-15 |
| EP0149709B1 (en) | 1991-02-27 |
| IL72519A0 (en) | 1984-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4624846A (en) | Method for enhancing target specificity of antibody localization and clearance of non-target diagnostic and therapeutic principles | |
| Scheinberg et al. | Tumor imaging with radioactive metal chelates conjugated to monoclonal antibodies | |
| JPH0747549B2 (ja) | 腫瘍または感染性病変組織位置測定用組成物 | |
| JP2866093B2 (ja) | 術中および内視鏡検査的な腫瘍検出ならびに治療に用いられる医薬組成物 | |
| Berche et al. | Tomoscintigraphy for detecting gastrointestinal and medullary thyroid cancers: first clinical results using radiolabelled monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigen. | |
| Scheinberg et al. | Kinetic and catabolic considerations of monoclonal antibody targeting in erythroleukemic mice | |
| JP2602725B2 (ja) | 多特異抗白血球結合体及び哺乳動物用非経口的注射剤 | |
| Hong et al. | Positron emission tomography imaging of CD105 expression with 89Zr-Df-TRC105 | |
| JPS6242935A (ja) | 臓器造影剤組成物 | |
| US5399338A (en) | Enhancement of abnormal tissue uptake of antibodies, tumor-specific agents or conjugates thereof for diagnostic imaging or therapy | |
| US6375925B1 (en) | Methods and reagents for non-invasive imaging of atherosclerotic plaque | |
| JPS63218628A (ja) | 抗体接合体およびその調製方法 | |
| JP2004210793A (ja) | 調節された浄化時間を有する修飾抗体 | |
| JPH05502236A (ja) | 感染性及び炎症性病変の検出及び治療のためのキメラ抗体 | |
| Sharkey et al. | Metastatic human colonic carcinoma: molecular imaging with pretargeted SPECT and PET in a mouse model | |
| Foubert et al. | Sensitivity of pretargeted immunoPET using 68Ga-peptide to detect colonic carcinoma liver metastases in a murine xenograft model: comparison with 18FDG PET-CT | |
| JP2012131808A (ja) | 減少した正味の正電荷を有する抗体 | |
| Ghai et al. | In vivo quantitative assessment of therapeutic response to bortezomib therapy in disseminated animal models of multiple myeloma with [18F] FDG and [64Cu] Cu-LLP2A PET | |
| Goldenberg | Carcinoembryonic antigen as a target cancer antigen for radiolabeled antibodies: prospects for cancer imaging and therapy | |
| Lear et al. | Improved tumor imaging with radiolabeled monoclonal antibodies by plasma clearance of unbound antibody with anti-antibody column. | |
| WO1998021581A1 (en) | Methods and reagents for non-invasive imaging of atherosclerotic plaque | |
| Lubic et al. | Biodistribution and dosimetry of pretargeted monoclonal antibody 2D12. 5 and Y-Janus-DOTA in BALB/c mice with KHJJ mouse adenocarcinoma | |
| Philpott et al. | Immunoscintigraphy with a new indium-111-labeled monoclonal antibody (MAb 1A3) in patients with colorectal cancer | |
| Taylor Jr et al. | Radioimmunodetection of human melanoma with indium-111-labeled monoclonal antibodies | |
| DeLand et al. | Preliminary findings in the evaluation of hepatic malignancies by radioimmunodetection, X-ray computed tomography, and magnetic resonance imaging |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |