JPH0748382A - 新規セフェム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ基またはアシルアミノ基、Ｒ²
はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ³
は水素、ヒドロキシ保護基、アリ−ル基、複素環基、ア
シル基またはアシル（低級）アルキル基、Ｒ⁷ は水素
または低級アルキル基、および−Ｚ−は −Ｏ−、−Ｓ
−または−ＮＨ−をそれぞれ表す］で表される新規セフ
ェム化合物およびその医薬として許容される塩。 【効果】 目的化合物および医薬として許容されるその
塩類は新規であり、強い抗菌作用を発揮してグラム陽性
菌およびグラム陰性菌を含む広汎な病原菌の成育を防止
し、抗菌薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、高い抗菌活性を有す
る新規なセフェム化合物に関するものであり医療の分野
で利用される。

【０００２】

【従来の技術】セフェム化合物は数多く知られている
が、この発明の下記一般式（Ｉ）で示されるセフェム化
合物は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】抗菌活性を有し、医薬
として有用なセフェム化合物は数多く知られているが、
この発明はさらに優れた医薬品の開発を意図してなされ
たものである。

【０００４】

【発明の構成】この発明の目的とするセフェム化合物は
新規であり、下記一般式（Ｉ）で示すことができる。

【０００５】

【化２】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ基またはアシルアミノ基、Ｒ²
はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｒ³
は水素、ヒドロキシ保護基、アリ−ル基、複素環基、ア
シル基またはアシル（低級）アルキル基、Ｒ⁷ は水素
または低級アルキル基、および−Ｚ−は −Ｏ−、−Ｓ
−または−ＮＨ−をそれぞれ表す］

【０００６】この発明のセフェム化合物（Ｉ）は下記に
説明する製造法によって製造することができる。製造法１

【化３】

【０００７】製造法２

【化４】

【０００８】製造法３

【化５】

【０００９】製造法４

【化６】

【００１０】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁷および−Ｚ−
は前と同じ意味であり、Ｒ¹ _aはアシルアミノ基、Ｒ² _aは
保護されたカルボキシ基、Ｒ⁴はアリ−ル基または低級
アルキル基、Ｘは酸残基、Ｙは脱離基およびＲ⁸は低級
アルキル基を意味する。）

【００１１】化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適
な塩類は常用の無毒性塩であり、例えばナトリウム塩、
カリウム塩等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム
塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金
属塩、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジア
ミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢
酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩
等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素
酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、または例えばア
ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸
との塩等が挙げられる。

【００１２】この明細書の以上および以下の記載におい
て、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な
例および説明を以下詳細に説明する。「低級」とは、特
に指示がなければ、炭素原子 1ないし６個（好ましくは
１ないし４個）を意味するものとする。

【００１３】「高級」とは、、特に指示がなければ、炭
素原子７ないし２０個を意味するものとする。

【００１４】「低級アルキル基」および「アシル（低
級）アルキル基」の好適な「低級アルキル」部分として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチ
ル、ヘキシル等のような直鎖状もしくは分岐鎖状の炭素
数１ないし６のアルカンの残基を意味し、その好ましい
例としてはＣ_１ −Ｃ_４ アルキル基が挙げられる。
「アシル基」、「アシルアミノ基」および「アシル（低
級）アルキル基」の好適な「アシル」部分としては、カ
ルバモイル、脂肪族アシル基および芳香族アシルとして
示される芳香環あるいは複素環アシルとして示される複
素環を含有するアシル基が挙げられる。

【００１５】前記アシルの好適な例を以下に示す：カル
バモイル；低級または高級アルカノイル（例えば、ホル
ミル、アセチル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、バレリ
ル、ステアロイル、等）；低級または高級アルコキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシ
カルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、等）；低級ま
たは高級アルカンスルホニル（例えば、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、等）；低級または高級アルコキ
シスルホニル（例えば、メトキシスルホニル、エトキシ
スルホニル、等）、等のような脂肪族アシル；アロイル
（例えば、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、
等）；フェニル（低級）アルカノイル（例えば、フェニ
ルアセチル、フェニルプロピオニル、等）のようなアル
（低級）アルカノイル；アリ−ルオキシカルボニル（例
えば、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニ
ル、等）；アリ−ルオキシ（低級）アルカノイル（例え
ば、フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル、
等）；アリ−ルグリオキシロイル（例えば、フェニルグ
リオキシロイル、ナフチルグリオキシロイル、等）；ア
リ−ルスルホニル（例えば、フェニルスルホニル、ｐ−
トリルスルホニル、等）、等のような芳香族アシル；複
素環カルボニル（例えば、テノイル、フロイル、ニコチ
ノイル、等）；複素環（低級）アルカノイル（チエニル
アセチル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチ
ル、テトラゾリルアセチル、等）；複素環グリオキシロ
イル（例えば、チアゾリルグリオキシロイル、チエニル
グリオキシロイル、等）、等のような複素環アシル；但
し、上記「複素環カルボニル」、「複素環（低級）アル
カノイル」および「複素環グリオキシロイル」の複素環
部分は、さらに詳しくは、酸素、硫黄、窒素原子等のヘ
テロ原子を１個以上含有する飽和または不飽和の単環ま
たは多環複素環基を意味する。

【００１６】特に好ましい複素環基としては、窒素原子
１〜４個を含有する不飽和３〜８員（さらに好ましくは
５または６員）複素単環基、例えば、ピロリル、ピロリ
ニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびその
Ｎ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば、４Ｈ−
１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、等）、テト
ラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラ
ゾリル、等）、等；窒素原子１〜４個を含有する飽和３
〜８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基、
例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジ
ノ、ピペラジニル、等；窒素原子１〜４個を含有する不
飽和縮合複素環基、例えば、インドリル、イソインドリ
ル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、
イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、
等；酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有す
る不飽和３〜８員（さらに好ましくは５または６員）複
素単環基、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オ
キサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリ
ル、１，３，４−オキサジアゾリル、１、２、５−オキ
サジアゾリル、等）、等；酸素原子１〜２個および窒素
原子１〜３個を含有する飽和３〜８員（さらに好ましく
は５または６員）複素単環基、例えば、モルホリニル、
シドノニル、等；酸素原子１〜２個および窒素原子１〜
３個を含有する不飽和縮合複素環基、例えば、ベンズオ
キサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、等；硫黄原子１
〜２個および窒素原子１〜３個を含有する不飽和３〜８
員（さらに好ましくは５または６員）複素単環基、例え
ば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例
えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５
−チアジアゾリル、等）、ジヒドロチアジニル、等；硫
黄原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含有する飽和
３〜８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環
基、例えば、チアゾリジニル、等；硫黄原子１〜２個を
含有する不飽和３〜８員（さらに好ましくは５または６
員）複素単環基、例えば、チエニル、ジヒドロジチイニ
ル、ジヒドロジチオリル、等；硫黄原子１〜２個および
窒素原子１〜３個を含有する不飽和縮合複素環基、例え
ば、ベンゾチアゾリル、、ベンゾチアジアゾリル、等；
酸素原子１個を含有する不飽和３〜８員（さらに好まし
くは５または６員）複素単環基、例えば、フリル、等；
酸素原子１個および硫黄原子１〜２個を含有する不飽和
３〜８員（さらに好ましくは５または６員）複素単環
基、例えば、ジヒドロオキサチイニル、等；硫黄原子１
〜２個を含有する不飽和縮合複素環基、例えば、ベンゾ
チエニル、ベンゾチイニル、等；酸素原子１個および硫
黄原子１〜２個を含有する不飽和縮合複素環基、例え
ば、ベンズオキサチイニル、等；のような複素環基、が
挙げられる。

【００１７】上記アシル部分は、低級アルキル（例え
ば、メチル、エチル、等）；低級アルコキシ（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、等）；モノ（または
ジまたはトリ）ハロ（低級）アルカノイル基（例えばク
ロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチ
ル、ブロモアセチル、２−クロロプロピオニル、２，２
−ジクロロプロピオニル、２，２，２−トリクロロプロ
ピオニル、２−フルオロプロピオニル、２，２，３−ト
リフルオロプロピオニル、等）；アル（低級）アルキル
［例えばベンジル、ベンズヒドリル、トリチル等のモノ
（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル
等］；低級アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチル
チオ、等）；低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミ
ノ、等）；シクロ（低級）アルキル（例えば、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、等）；シクロ（低級）アルケ
ニル（例えば、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニ
ル、等）；ハロゲン；アミノ；保護されたアミノ；ヒド
ロキシ；保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カル
ボキシ；保護されたカルボキシ；スルホ；スルファモイ
ル；イミノ；オキソ；アミノ（低級）アルキル（例え
ば、アミノメチル、アミノエチル、等）；カルバモイル
オキシ；シアノ（低級）アルケニルチオ（例えば、シア
ノビニルチオ、等）；式：＝Ｎ−ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶ は
水素またはヒドロキシ保護基）で示される基、等のよう
な同種または異種の適当な置換基１〜１０個を有してい
てもよい。

【００１８】これと関連して、アシル部分が式：＝Ｎ−
ＯＲ⁶ （式中、Ｒ⁶は前記に同じ）で示される基を有す
る時、二重結合の存在に基づく幾何異性体（シンおよび
アンチ異性体）が存在する。例えば、シン異性体は式：

【化７】 で示される基を有する１つの幾何異性体を意味し、対応
するアンチ異性体は式：

【化８】 で示される基を有する別の幾何異性体を意味する。好適
な「複素環基」としては、 例えば酸素、硫黄、窒素等
の複素原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和、
単環または単環複素環基が含まれる。 そのうち好まし
い複素環基としては、例えばピロリル、ピロリニル、イ
ミダゾリル、２−イミダゾリニル等のイミダゾリニル、
ピラゾリル、ピラゾリニル、ピリジルおよびそのＮ−オ
キサイド、ピリジニオ、ジヒドロピリジル、１，２，
３，６−テトラヒドロピリジル等のテトラヒドロピリジ
ル、ピリミジニル、ピリミジニオ、ピラジニル、ピラジ
ニオ、ピリダジニル、ピリダジニオ、例えば１，３，５
−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，
３−トリアジニル等のトリアジニル、例えば１，２，
５，６−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジニル、
１，４，５，６−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジ
ニル等のテトラヒドロトリアジニル、トリアジニオ、例
えば１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，
３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等
のようなトリアゾリル、トリアゾリオ、テトラジニル、
テトラジニオ、例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テト
ラゾリル等の、テトラゾリル、テトラゾリオのような１
ないし４個の窒素原子を含む不飽和３ないし８員（好ま
しくは５または６員）単環複素環基、チアゾリル、チア
ゾリオ、イソチアゾリル、例えば１，２，３−チアジア
ゾリル、１，２，４−チアゾリル、１，３，４−チアジ
アゾリル、１，２，５−チアジアゾリルのようなチアジ
アゾリル、チアジアゾリオ、例えば２−チアゾリニル等
のチアゾリニル、ジヒドロチアジニル等のような１ない
し２個の硫黄原子と１ないし３個の窒素原子とを含む不
飽和３ないし８員（好ましくは５または６員）単環複素
環基、例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，
４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
のようなオキサジアゾリル等のような１ないし２個の酸
素原子と１ないし３個の窒素原子とを含む不飽和３ない
し８員（好ましくは５または６員）単環式複素環基、例
えば１，３−ジオキソラニル等のジオキソラニル、例え
ば１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル等のジ
オキサニル等のような１ないし４個の酸素原子を含む飽
和３ないし８員（好ましくは５または６員）単環式複素
環基、例えば１，３−ジチオラニル等のジチオラニル、
例えば１，３−ジチアニル、１，４−ジチアニル等のジ
チアニル等のような１ないし４個の硫黄原子を含む飽和
３ないし８員（好ましくは５または６員）単環式複素環
基が挙げられる。

【００１９】好適な「保護されたカルボキシ基」として
は、エステル化されたカルボキシ基等が挙げられる。前
記エステルの好適な例としては、例えばメチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピル
エステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三
級ブチルエステル、ペンチルエステル、第三級ペンチル
エステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチ
ルエステル等の低級アルキルエステル；例えばビニルエ
ステル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル；
例えばエチニルエステル、プロピニルエステル等の低級
アルキニルエステル；例えばメトキシメチルエステル、
エトキシメチルエステル、イソプロポキシメチルエステ
ル、ｔ−ブトキシメチルエステル、１−メトキシエチル
エステル、１−エトキシエチルエステル等の低級アルコ
キシアルキルエステル；例えばメチルチオメチルエステ
ル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエス
テル、イソプロピルチオメチルエステル等の低級アルキ
ルチオ（低級）アルキルエステル；例えば２−ヨ−ドエ
チルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステル
等のモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル
エステル；例えばアセトキシメチルエステル、プロピオ
ニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエス
テル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキ
シメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステ
ル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロピオニル
オキシエチルエステル等の低級アルカノイルオキシ（低
級）アルキルエステル；例えばメシルメチルエステル、
２−メシルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル
（低級）アルキルエステル；例えば２−イソブトキシカ
ルボニル−２−ペンテニルエステル等の低級アルコキシ
カルボニル（低級）アルケニルエステル、例えばベンジ
ルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニト
ロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエ
ステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェ
ニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエ
ステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベン
ジルエステル、ジフェニルメチルエステル等の適当な置
換基１個以上を有していてもよいモノ（またはジまたは
トリ）フェニル（低級）アルキルエステルのようなアル
（低級）アルキルエステル；例えばフェニルエステル、
トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシ
リルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル、
４−クロロフェニルエステル、４−メトキシフェニルエ
ステル等の置換されたまたは非置換フェニルエステルの
ような適当な置換基１個以上を有していてもよいアリ−
ルエステル；トリ（低級）アルキルシリルエステル；例
えばメチルチオエステル、エチルチオエステル等の低級
アルキルチオエステル等のようなものが挙げられる。

【００２０】好適な「ヒドロキシ保護基」としては、例
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ジイソ
プロピルメチルシリル等のトリ（低級）アルキルシリ
ル、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、オキサ
リル、スクシニル、ピバロイル等の低級アルカノイル等
の前記アシル、例えばトリチル、ベンズヒドリル、Ｐ−
メトキシベンジル等の適当な置換基を有していてもよい
アル（低級）アルキル基のような常用の保護基等が挙げ
られる。好適な「アリール基」としては、例えばフェニ
ル、ナフチル等の基が挙げられる。

【００２１】好適な「脱離基」としては例えば塩素、臭
素、沃素等のハロゲン、例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、トシルオキシ、メシルオキシ等のスルホニルオキシ
基、例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ等の低
級アルカノイルオキシ基のようなアシルオキシ基等が挙
げられる。

【００２２】好適な「酸残基」としては，ハロゲン（例
えば塩素、臭素、沃素等）等を挙げることができる。

【００２３】目的化合物の好ましい実施態様を以下に示
す。Ｒ¹はアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級
アルコキシカルボニルアミノ基、および次式で示される
基：

【化９】 ［式中、Ｒ⁵はアミノ基または保護されたアミノ基（よ
り好ましくは、アシルアミノ基）、Ｒ⁶は水素またはヒ
ドロキシ保護基（より好ましくはアシル基［さらに好ま
しくは低級アルカノイル基］；または適当な置換基を有
していてもよいアル（低級）アルキル基［さらに好まし
くはトリチル基］）］、Ｒ²はカルボキシ基またはエス
テル化されたカルボキシ基［より好ましくは、アル（低
級）アルコキシカルボニル基、低級アルカノイルオキシ
（低級）アルコキシカルボニル基、または低級アルコキ
シカルボニル（低級）アルケニルオキシカルボニル基；
さらに好ましくはベンズヒドリルオキシカルボニル基、
ピバロイルオキシメトキシカルボニル基または２−イソ
ブトキシカルボニル−２−ペンテニルオキシカルボニル
基］、Ｒ³は水素；トリ（低級）アルキルシリル基；フ
ェニル基；ピリジル基；またはピリミジニル基；置換基
を有していてもよいカルバモイル基［より好ましくは、
低級アルキルおよびモノ（あるいはジあるいはトリ）ハ
ロ（低級）アルカノイルからなる群より選ばれた置換基
を１あるいは２個有していてもよいカルバモイル基、さ
らに好ましくはカルバモイル基、ジ（低級）アルキルカ
ルバモイル基、トリハロ（低級）アルカノイルカルバモ
イル基］；または適当な置換基を有していてもよいカル
バモイル（低級）アルキル基［より好ましくはモノ（あ
るいはジあるいはトリ）フェニル（低級）アルキル基を
有していてもよいカルバモイル（低級）アルキル基，さ
らに好ましくはトリチル基を有していてもよいカルバモ
イル（低級）アルキル基］；Ｒ⁷は水素または低級アル
キル基、−Ｚ−は−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−であ
る。

【００２４】製造法１ 目的化合物（Ｉ） またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはその塩を化合物（ＩＩＩ） またはその塩と反応さ
せることにより製造することができる。化合物（ＩＩ）
および化合物（ＩＩＩ） の好適な塩としては、化合物
（Ｉ）について例示したものと同じものを挙げることが
できる。反応は、通常、アセトン、ジオキサン、アセト
ニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドのような慣用の溶媒または反応に悪影響
を及ぼさないその他のあらゆる有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下ないし加
温下に反応が行われる。この反応は好ましくは、アルカ
リ金属（例えばナトリウム、カリウム、セシウム等）、
アルカリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウム
等）、これらの水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩
等のような無機塩基の存在下で行われる。

【００２５】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
アシル化反応に付すことによって、製造することができ
る。化合物（Ｉａ）のアミノ基における好適な反応誘導
体としては、化合物（Ｉａ）とアルデヒド、ケトン等の
ようなカルボニル化合物との反応によって生成するシッ
フ塩基型のイミノまたはエナミン型互変異性体；化合物
（Ｉａ）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モ
ノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチ
ルシリル）尿素等のようなシリル化合物との反応によっ
て生成するシリル誘導体；化合物（Ｉａ）と三塩化燐ま
たはホスゲンとの反応によって生成する誘導体等が挙げ
られる。このアシル化反応で使用される好適なアシル化
剤としては、式：Ｒ⁸−ＯＨ（ＶＩ）（式中Ｒ⁸はアシ
ル）で示される慣用のアシル化剤またはその反応性誘導
体もしくはその塩が挙げられる。化合物（Ｉｂ）および
（Ｉａ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）の塩につい
て例示したものと同じものを挙げることができる。化合
物（ＶＩ） の適当な塩としては、無機塩基との塩、例
えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩等）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、例
えば有機アミン塩（例えばトリエチルアミン塩、ピリジ
ン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノー
ルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジ
ベンジルエチレンジアミン塩等）等；無機酸付加塩（例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）；有
機カルボン酸付加塩または有機スルホン酸付加塩（例え
ば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等）；塩基性アミノ酸
または酸性アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等）との塩等の塩基との塩または酸付
加塩が挙げられる。化合物（ＶＩ）の好適な反応性誘導
体としては酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化アミド、
活性化エステル等が挙げられる。その好適な例として
は、酸塩化物；酸アジド；置換されたリン酸（例えばジ
アルキルりん酸、フェニルりん酸、ジフェニルりん酸、
ジベンジルりん酸、ハロゲン化りん酸等）、ジアルキル
亜りん酸、低級アルカンスルホン酸（例えばメタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸等）、亜硫酸、チオ硫酸、硫
酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例えば、ピバリ
ン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸ま
たはトリクロロ酢酸等）または芳香族カルボン酸（例え
ば安息香酸等）のような酸との混合酸無水物；対称酸無
水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチル
ピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性
化アミド；活性化エステル（例えばシアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステ
ル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシ
ルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、
フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステ
ル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオ
エステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペ
リジルエステル、８−キノリルチオエステル等）、もし
くはＮ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒ
ドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピ
リドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−
ベンゾトリアゾール等）とのエステル等が挙げられる。
これらの反応性誘導体は、使用すべき化合物（ＶＩ）の
種類によって、これらの中から適宜選択することができ
る。

【００２６】反応は、通常、水、メタノール、エタノー
ル、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホ
ルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジンのような慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさな
いその他のあらゆる有機溶媒中で行われる。これらの慣
用の溶媒は水と混合して用いてもよい。

【００２７】化合物（ＶＩ）を遊離酸またはその塩の形
でこの反応に使用する場合、反応を、Ｎ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′
−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ′−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カル
ボジイミド；Ｎ，Ｎ′−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，
Ｎ′−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−
Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド；Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾ
ール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイ
ミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチ
レン；亜りん酸トリアルキル；ポリリン酸エチル；ポリ
リン酸イソプロピル；オキシ塩化リン（塩化ホスホリ
ル）；三塩化リン；塩化チオニル；塩化オキサリル；例
えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハ
ロギ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィン；２−エ
チル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２
−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリ
ウムヒドロキシド分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼン
スルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリア
ゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニ
ル、ホスゲン、オキシ塩化リン等との反応によって調整
したいわゆるビルスマイヤー試薬のような慣用の縮合剤
の存在下に行うことが望ましい。反応はまた、アルカリ
金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジ
ン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低
級）アルキルベンジルアミン等のような無機または有機
塩基の存在下に行うことが望ましい。反応温度は特に限
定されず、通常、冷却下ないし加温下で行われる。

【００２８】製造法３ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）または
その塩をカルボキシ保護基の導入反応に付すことにより
製造することができる。この反応で使用されるカルボキ
シ保護基の導入剤としてはアルコ−ルまたはその反応性
等価物（例えば塩化物、ヨ−化物等のハロゲン化物、ス
ルホン酸エステル、硫酸エステル、ジアゾ化合物等）の
ような慣用のエステル化剤が上げられる。この反応は通
常塩基の存在下に行われる。好適な塩基としては、例え
ばアルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば
水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等）、炭酸アル
カリ金属（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、
アルカリ土類金属炭酸塩（例えば炭酸マグネシウム、炭
酸カルシウム、炭酸セシウム等）炭酸水素アルカリ金属
（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、
酢酸アルカリ金属（例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウ
ム等）、りん酸アルカリ土類金属（例えばりん酸マグネ
シウム、りん酸カルシウム等）、りん酸水素アルカリ金
属（例えばりん酸水素二ナトリウム、りん酸水素二カリ
ウム等）、等のような無機塩基およびトリアルキルアミ
ン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、
ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、 １，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５
−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデセ
ン−７−等 のような有機塩基が挙げられる。この反応
は、通常ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テ
トラヒドロフラン、トルエン、メチレンクロリド、エチ
レンジクロリド、クロロホルム、のような溶媒または反
応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒中で行われる。反
応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加温下に行
われる。

【００２９】製造法４ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはそ
の塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。この反応は、リチウムブロミ
ド、リチウムクロリド等のようなアルカリ金属ハライド
およびビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロ
リド等のようなビス（アセトニトリル）パラジウム（Ｉ
Ｉ）ハライドのような触媒の存在下で反応を行うのが好
ましい。この反応は通常、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラ
ン、のような溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその
他の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、反
応は通常冷却下ないし加温下で行われる。

【００３０】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるその塩類は新規であり、強い抗菌作用を発揮してグ
ラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む広汎な病原菌の成
育を防止し、抗菌薬として有用である。ここに目的化合
物（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の代表的化合
物のＭＩＣ（最小発育防止濃度）についての試験結果を
以下に示す。試験法 ：試験管内抗菌活性を下記寒天平板倍数希釈法に
より測定した。各試験菌株をトリプトケ−ス−ソイ−ブ
ロス中一夜培養してその１白金耳（生菌数１０⁸ 個／
ｍｌ）を、各濃度段階の代表的試験化合物を含むハ−ト
インフ−ジョン寒天（ＨＩ−寒天）に接種し、３７℃、
２０時間インキュベ−トした後、最小発育阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）をμｇ／ｍｌで表した。試験化合物 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−フェノキシ−１−プロペン−１−イル」−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） 試験結果 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）

【表１】

【００３１】治療用として投与するために、この発明の
目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩類
は、経口投与、非経口投与および外用投与に適した有機
もしくは無機固体状もしくは液状賦形剤のような医薬と
して許容される担体と混合して、前記化合物を有効成分
として含有する常用の医薬製剤の形で使用される。医薬
製剤は錠剤、顆粒、粉剤、カプセルのような固体の形、
または溶液、懸濁液、シロップ、エマルジョン、レモネ
ードなどのような液体の形とすればよい。必要に応じて
上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤およびその他、乳
糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸マ
グネシウム、白土、ショ糖、トウモロコシデンプン、タ
ルク、ゼラチン、寒天、落花生油、オリーブ油、カカオ
脂、エチレングリコールなどの通常使用される添加剤が
含まれていてもよい。化合物（Ｉ）の投与量は、患者の
年齢、条件、疾患の種類、使用する化合物（Ｉ）の種類
などによって変化する。一般的には１日あたり１ｍｇ〜
約４０００ｍｇの範囲もしくはそれ以上を患者に投与す
ればよい。この発明の目的化合物（Ｉ）は平均１回投与
量約５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、
１０００ｍｇを病原菌感染症治療に使用すればよい。

【００３２】以下、実施例に従ってこの発明をさらに詳
細に説明する。 製造例１ ナトリウムメトキシドの２８％メタノ−ル（１３８ｍ
ｌ）溶液に５℃で３−ヒドロキシピリジン（６８．０
ｇ）を加える。混合物を５℃で、１０分間攪拌する。反
応混合物の溶媒を減圧下で留去する。残渣を減圧下で乾
燥し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中
で懸濁する。懸濁液を２−ブロモアセトアルデヒドジエ
チルアセタ−ル（１６９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５００ｍｌ）溶液に加える。混合物を１８時間
攪拌下に還流する。反応混合物を酢酸エチルと氷水中に
注入する。有機層を分取し、水と食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルを使用するクロマトグラフィに付し、２−
（３−ピリジルオキシ）アセトアルデヒド ジエチルア
セタ−ル（５６．１ｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）：１７２０，１５７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．５−３．９（４Ｈ，ｍ），４．０５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，
ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ）

【００３３】製造例２（１） 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ２−（４−ピリジルオキシ）アセトアルデヒド ジエチ
ルアセタ−ル ＩＲ（フィルム）：２９５０，２８６０，１５６５ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１４（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），４．
０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）

【００３４】製造例２（２） 製造例１と同様にして下記化合物を得る。 ２−［（ピリミジン−５−イル）オキシ］アセトアルデ
ヒド ジエチルアセタ−ル ＩＲ（フィルム）：２９６０，２８７０，１５５５ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６５−３．８（４Ｈ，ｍ），
４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．５９（２Ｈ，ｓ），
８．８１（１Ｈ，ｓ）

【００３５】製造例３ ２−（３−ピリジルオキシ）アセトアルデヒド ジエチ
ルアセタ−ル（１．０６ｇ）のテトラヒドロフラン
（５．３ｍｌ）溶液に１Ｎ塩酸（１２．５ｍｌ）を加え
る。混合物を１時間攪拌下に還流する。反応混合物をｐ
Ｈ８に調整して、酢酸エチルで抽出する。有機層を分取
し食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
で溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを使用するクロマ
トグラフィ−に付し、２−（３−ピリジルオキシ）アセ
トアルデヒド（３９９ｍｇ）を得る。 ＩＲ（フィルム）：１７２０，１５７０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：４．６６（２Ｈ，ｓ），
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），８．２−８．４（２Ｈ，
ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ）

【００３６】製造例４（１） 製造例３と同様にして下記化合物を得る。 ２−（４−ピリジルオキシ）アセトアルデヒド ＩＲ（フィルム）：３２４０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：４．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．３Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ），６．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９および１．５
Ｈｚ），８．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９および１．
５Ｈｚ）

【００３７】製造例４（２） 製造例３と同様にして下記化合物を得る。 ２−［（ピリミジン−５−イル）オキシ］アセトアルデ
ヒド ＩＲ（フィルム）：３１８０，２９３０，１５５５ｃｍ
^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：４．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．１Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ），４．９−５．０５（１Ｈ，ｍ），８．４６（２
Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ）

【００３８】製造例５ カリウムブトキシド（６１．７２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（７００ｍｌ）溶液にチオ−Ｓ−安息香
酸（７６．００ｇ）を室温で４０分間滴下し、混合物を
同温で２０分間攪拌する。混合物に２−ブロモアセトア
ルデヒド ジエチルアセタ−ル（９８．５４ｇ）を室温
で滴下し、混合物を１００℃で３．８時間攪拌する。混
合物を酢酸エチルと氷水の混合物に注入し、分取した有
機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で溶媒を留去する。残渣をシリカゲルを使用
するカラムクロマトグラフィ−に付し、２−ベンゾイル
チオアセトアルデヒド ジエチルアセタ−ル（１３３．
０４ｇ）を赤色油状物として得る。 ＩＲ（フィルム）：２９６０，２８７０，１６５０，１
５７５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．２６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），３．６−３．９（４Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４−７．６５（３Ｈ，
ｍ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ）

【００３９】製造例６ ２−ベンゾイルチオアセトアルデヒド ジエチルアセタ
−ル（２５．４４ｇ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）
溶液に、２８％ナトリウムメトキシドのメタノ−ル溶液
（１９．３ｍｌ）を５℃で滴下し、混合物を５℃で１時
間攪拌する。混合物にジメチルカルバモイルクロリド
（１２．９１ｇ）を５℃で滴下し、混合物を室温で２．
５時間攪拌する。混合物を酢酸エチルと氷水の混合物に
注入し、有機層を分取し水と食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルを使用するカラムクロマトグラフィ−に付し、
２−（ジメチルカルバモイルチオ）アセトアルデヒド
ジエチルアセタ−ル（１７．２４ｇ）を赤色油状物とし
て得る。 ＩＲ（フィルム）：２８８０，１６４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．２２（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（６Ｈ，ｓ），３．１２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５−３．８（４
Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）

【００４０】製造例７ 製造例６と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｎ−トリチルカルバモイルメチルチオ）アセトア
ルデヒド ジエチルアセタ−ル ＩＲ（ヌジョール）：３２２０，１６４０，１５００ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．０９（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．４−３．７（４Ｈ，
ｍ），４．５４（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．４（１５
Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）

【００４１】製造例８ ２−アミノアセトアルデヒド ジエチルアセタ−ル（１
３．３ｇ）のジクロロメタン（６７ｍｌ）溶液に、トリ
クロロアセチルイソシアナ−ト（２０．７２ｇ）のジク
ロロメタン（１３ｍｌ）溶液を５℃で３０分間滴下し、
混合物を５℃で１５分間攪拌する。混合物の溶媒を減圧
下で留去し、残渣をヘキサンから結晶化する。結晶を濾
取し、ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、２−（３
−トリクロロアセチルウレイド）アセトアルデヒド ジ
エチルアセタ−ル（３１．０ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，３１００，１６９５，
１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１３（６Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），３．５−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．５９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），１１．２７（１Ｈ，ｓ）

【００４２】製造例９ 水素化ナトリウム（１３．２０ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（４００ｍｌ）中懸濁液にプロパルギルアルコ−ル
（１６．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶
液を室温で滴下し、混合物を同温で１．５時間攪拌す
る。混合物に２−ヨ−ドアセトアミド（６１．０４ｇ）
のテトラヒドロフラン（９００ｍｌ）溶液を室温で１．
５時間かけて滴下する。得られた溶液を室温で２．５時
間攪拌し、溶媒を減圧下で留去する。残渣に酢酸エチル
を加え、不溶物を濾別する。濾液の溶媒を減圧下で留去
し、残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフ
ィ−に付し、２−（プロパルギルオキシ）アセトアミド
（２７．４９ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３４５０，３１５０，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．２１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【００４３】製造例１０ ２−（プロパルギルオキシ）アセトアミド（１８．４６
ｇ）のベンゼン（２７０ｍｌ）溶液に２，２’−アゾビ
スイソブチロニトリル（２６８ｍｇ）を８０℃で加え、
水素化トリ（ｎ−ブチル）すず（４７．４４ｇ）を８０
℃で４０分間かけて滴下する。混合物を１時間還流し、
溶媒を減圧下で留去する。残渣をシリカゲルを使用する
カラムクロマトグラフィ−に付し、２−［（Ｅ）−３−
トリ（ｎ−ブチル）スタンニルアリルオキシ］アセトア
ミド（２８．２０ｇ）を油状物として得る。 ＩＲ（フィルム）：３４４０，３１５０，２８９０，１
６５０，１５７０ｃｍ^{− １} ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８−１．６（２７Ｈ，
ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．０Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１９．１
および５．０Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．
１Ｈｚ），６．１５−６．３および６．５−６．６５
（２Ｈ，ｂｒｓ）

【００４４】製造例１１ ２−（３−トリクロロアセチルウレイド）アセトアルデ
ヒドジエチルアセタ−ル（３７．０ｇ）のアセトニトリ
ル（３３３ｍｌ）と水（３７ｍｌ）の混合物中溶液に
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キノン（２．６１ｇ）を室温で加え、混合物を同温で２
４時間攪拌する。混合物を酢酸エチルと水の混合物に注
入し、有機層を分取し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去する。残渣をシ
リカゲルを使用するカラムクロマトグラフィ−に付し、
２−（３−トリクロロアセチルウレイド）アセトアルデ
ヒド（４．８６ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２２０，３０５０，
１６６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３０
（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）

【００４５】製造例１２（１） 製造例１１と同様にして下記化合物を得る。 ２−（Ｎ−トリチルカルバモイルメチルチオ）アセトア
ルデヒド ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７１０，１６４０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．２９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｓ），７．１−
７．３５（１５Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．
３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）

【００４６】製造例１２（２） 製造例１１と同様にして下記化合物を得る。 ２−（ジメチルカルバモイルチオ）アセトアルデヒド ＩＲ（フィルム）：３４００，２９１０，１７１０，１
６４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．０５（６Ｈ，
ｓ），３．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．５
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）

【００４７】実施例１ ７β−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−トリフェ
ニルホスホニオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチル ヨージド（４３．４ｇ）のジクロロ
メタン（４３４ｍｌ）、食塩水（７５ｍｌ）、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（７５ｍｌ）中懸濁液を室温で１時
間攪拌する。反応混合物を水（４００ｍｌ）に注入す
る。有機層を分取し、水と食塩水で洗浄して、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。この溶液に２−（フェノキシ）ア
セトアルデヒド（６．８１ｇ）を加え、混合物を室温で
１晩攪拌する。反応混合物の溶媒を減圧下で留去する。
残渣を、シリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィ
−に付して、７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ
−３−［（Ｚ）−３−フェノキシ−１−プロペン−１−
イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチ
ル（７．１６ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７５，１６８５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５，１４Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４，８Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．５−５．７（２Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５
（１５Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００４８】実施例２（１） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（４−ピリジルオキシ）−１−プロペン
−１−イル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチル ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６８５，１５８０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），３．５−３．８（２Ｈ，ｍ），４．２−４．６
（２Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．６−５．８（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．３−７．６
（１０Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）

【００４９】実施例２（２） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン
−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニ
ルメチル ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），３．８（２Ｈ，ｍ），４．２−４．３（１Ｈ，
ｍ），４．５−４．６（１Ｈ，ｍ），５．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６−５．８（２Ｈ，ｍ），６．
３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，
ｓ），７．２−７．７（１２Ｈ，ｍ），８．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１−８．２（２Ｈ，ｍ）

【００５０】実施例２（３） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（ピリミジン−５−イル）オキシ−１−
プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチル。 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７００，１５６０，
１５００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４９（９Ｈ，
ｓ），３．５８および３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７．８Ｈｚ），４．３５−４．８（２Ｈ，ｍ），５．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．９および４．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，
ｄｔ，Ｊ＝１１．８および６．０Ｈｚ），６．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），
７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｓ），８．８０
（１Ｈ，ｓ）

【００５１】実施例３ ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン
−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニ
ルメチル（１０．１ｇ）と アニソ−ル（１０ｍｌ）の
ジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に５℃で、トリフル
オロ酢酸（２０ｍｌ）を加える。混合物を、室温で２時
間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルエ−テルに注
入する。沈殿物を濾取し、減圧下で乾燥し、７β−アミ
ノ−３−［（Ｚ）−３−（３−ピリジルオキシ）−１−
プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸
・ニトリフルオロ酢酸塩（１０．６ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７５（２Ｈ，
ｓ），４．７−５．３（４Ｈ，ｍ），５．７−６．０
（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），８．４−８．６（２Ｈ，
ｍ）

【００５２】実施例４（１） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−３−（４−ピリジルオキ
シ）−１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−
カルボン酸・二塩酸塩。 ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１７１５，１６３０，
１５９０，１５００ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：４．３−４．５（２
Ｈ，ｍ），４．９−５．１（２Ｈ，ｍ），５．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１お
よび６．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１
Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．
７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）

【００５３】実施例４（２） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−（（Ｚ）−３−フェノキシ−１−プ
ロペン−１−イル）−３−セフェム−４−カルボン酸・
トリフルオロ酢酸塩。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．８５および３．７
２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝２，６，１３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝２，６，１３Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．８１（１Ｈ，ｐ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．８−７．４（５Ｈ，ｍ）

【００５４】実施例４（３） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−３−（ピリミジン−５−
イル）オキシ−１−プロペン−１−イル］−３−セフェ
ム−４−カルボン酸・二塩酸塩。 ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６８０，１５９０，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．７−４．９５（２Ｈ，ｍ），５．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９お
よび６．１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）

【００５５】実施例５ ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−３−フェノキシ−１−プ
ロペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸・
トリフルオロ酢酸塩（４．０ｇ）のジクロロメタン（８
０ｍｌ）溶液にビス（トリメチルシリル）アセトアミド
（６．６ｍｌ）を加える。混合物を室温で２０分間攪拌
し、５℃に冷却する。この溶液に２−（２−アミノチア
ゾ−ル−４−イル）−２−アセトキシイミノアセチルク
ロリド・塩酸塩（シン異性体）（３．０５ｇ）を加え
る。混合物は５℃で１時間攪拌する。反応混合物をジイ
ソプロピルエ−テルに注入する。沈殿物を濾取し、減圧
下で乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−
４−イル）−２−アセトキシイミノアセトアミド］−３
−［（Ｚ）−３−フェノキシ−１−プロペン−１−イ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
（５．６３ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７５０，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．１８（３Ｈ，
ｓ），３．５７および３．７４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈ
ｚ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ），
５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７−５．９
（２Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
６．８−７．０（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），
７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

【００５６】実施例６（１） 実施例５と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．１７（３Ｈ，
ｓ），３．５−３．８（２Ｈ，ｍ），４．８−５．４
（３Ｈ，ｍ），５．８−６．０（２Ｈ，ｍ），６．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．８−８．２（４Ｈ，
ｍ），９．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００５７】実施例６（２） 実施例５と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−トリチルオキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）
−３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７３０，１６６０，
１５３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５１および３．７
６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，
ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４−
５．７（１Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１−７．４（１７Ｈ，ｍ），
８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｍ），９．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００５８】実施例７ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−トリチルオキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）
−３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（９００ｍｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、炭
酸カリウム（７５ｍｇ）を５℃で加える。混合物を５℃
で３０分間攪拌する。混合物に ２−ブロモメチル−２
−（Ｅ）−ペンテン酸イソブチル（３７７ｍｇ）を加え
る。混合物を５℃で８時間攪拌する。反応混合物を酢酸
エチルとテトラヒドロフランと氷水の混合物中に注入す
る。有機層を分取し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去する。残渣をシリ
カゲルを使用するカラムクロマトグラフィ−に付し、７
β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２−
トリチルオキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−
３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸（Ｅ）−２−イソ
ブチルオキシカルボニル−２−ペンテニル（シン異性
体）（１１５ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１６８０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
８９（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），３．６０お
よび３．７４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．８
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５−４．８（２Ｈ，
ｍ），４．９２および５．００（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７
−５．９（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５，８Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２−７．４（１９Ｈ，ｍ），８．１９（１
Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００５９】実施例８ 実施例７と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−トリチルオキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）
−３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシ
メチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７４０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．１５（９Ｈ，ｓ），
３．６３および３．７５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），４．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），
４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），５．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７９および５．８８
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８−５．９（１
Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），
６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６１（１
Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１９Ｈ，ｍ），８．１９
（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｍ），９．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００６０】実施例９ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−トリチルオキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）
−３−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシ
メチル（シン異性体）（７４０ｍｇ）の９０％ギ酸水溶
液（２．７８ｍｌ）を室温で１時間攪拌する。反応混合
物の不溶物を濾別する。濾液をｐＨ ５に調整後、酢酸
エチルで抽出する。分取した有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去する。
残渣をジイソプロピルエ−テルで粉砕する。沈殿物を濾
取し、減圧下で乾燥して、 ７β−［２−（２−アミノ
チアゾ−ル−４−イル）−２−ヒドロキシイミノアセト
アミド］−３−［（Ｚ）−３−（３−ピリジルオキシ）
−１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ピバロイルオキシメチル（シン異性体）（３５８
ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７４０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．１４（９Ｈ，ｓ），
３．５９および３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈ
ｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），
４．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），５．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７６および５．８６
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．８−６．０（２
Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．
６６（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３
（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１
Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．
３（１Ｈ，ｓ）

【００６１】実施例１０ 実施例９と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（Ｅ）− ２−イソブ
チルオキシカルボニル−２−ペンテニル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７２０，１６３０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．
８８（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），３．５５お
よび３．７０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．８
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５−４．８（２Ｈ，
ｍ），４．８９および４．９７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ），
５．７−５．９（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．０１（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｍ），
８．５６（１Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１１．３（１Ｈ，ｓ）

【００６２】実施例１１ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−（（Ｚ）−３
−フェノキシ−１−プロペン−１−イル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸 （シン異性体）（５．６０ｇ）の
水（１７０ｍｌ）とメタノ−ル（１７ｍｌ）中懸濁液に
塩化アンモニウム（１．７８ｇ）を加える。混合物を炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ８に保ちながら、室
温で２．５時間攪拌する。混合物を１Ｎの塩酸でｐＨ６
に調節し、メタノ−ルを減圧下で留去する。混合物を１
Ｎ の塩酸でｐＨ４．８に調整し、ＨＰ−２０を使用す
るクロマトグラフィ−に付し、１０−２０％ のイソプ
ロパノ−ル水溶液で溶出する。溶出液を凍結乾燥する。
粗生成物を分取しＨＰＬＣ とＨＰ−２０で精製して、
７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（（Ｚ）−３
−フェノキシ−１−プロペン−１−イル）−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体） （６９３ｍｇ）を
得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７２０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．５４および３．７０
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７，１５Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．７−５．９（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．９−７．０
（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２−
７．４（２Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１１．３（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００６３】実施例１２ 実施例１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−（３−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７５０ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：３．５４および３．７１
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．６３および４．
７７（２Ｈ，ｄＡＢｑ，Ｊ＝６，１５Ｈｚ），５．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７−５．８（２Ｈ，
ｍ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６６
（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３−
７．４（２Ｈ，ｍ），８．２（１Ｈ，ｍ），８．３（１
Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．
３（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００６４】実施例１３ ７β−ホルムアミド−３−メタンスルホニルオキシ−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（３４．
０９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４０ｍ
ｌ）溶液に２−［（Ｅ）−３−トリ（ｎ−ブチル）スタ
ンニルアリルオキシ］アセトアミド（２８．２ｇ）と臭
化リチウム（無水物）（６．０６ｇ）を５℃で加え、混
合物を５℃で２０分間攪拌する。混合物を窒素で脱気
し、ビス（アセトニトリル）塩化パラジウム（ＩＩ）
（３６２ｍｇ）を加える。混合物を５℃で１時間、室温
で１６時間攪拌し、氷水（２ｌ）に注入する。沈殿物を
濾取し、水で洗浄する。粉末を、テトラヒドロフラン
（３００ｍｌ）と酢酸エチル（６００ｍｌ）に溶かし、
水（３００ｍｌ）を加える。有機層を分取し、食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留
去する。残渣は、シリカゲルを使用するカラムクロマト
グラフィ−に付して、７β−ホルムアミド−３−
［（Ｅ）−３−カルバモイルメトキシ−１−プロペン−
１−イル」−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニル
メチル（６．９１ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７５５，１７１５，
１６５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．６７および３．９
０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．７６（２
Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），
５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．８５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８および４．９Ｈｚ），６．２３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１および５．５Ｈｚ），６．
７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．９７（１
Ｈ，ｓ），７．１５および７．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．３−７．６（１０Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，
ｓ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）

【００６５】実施例１４（１） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−（３Ｓ）−３−第三級−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−ブテン−１−イル］−３−セフェム−４
−カルボン酸ジフェニルメチル ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：０．０３（６Ｈ，
ｓ），０．９８（９Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．５−４．０
（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），５．
２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．３−５．４（１Ｈ，
ｍ），５．５−５．６（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，
ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２−
７．４（１０Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）

【００６６】実施例１４（２） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（Ｎ−トリチルカルバモイルメチルチ
オ）−１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−
カルボン酸ジフェニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７６０，１５９０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），２．８−３．６（６Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，
ｍ），５．２５−５．４０（２Ｈ，ｍ），６．１０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），
７．１−７．５（２５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）

【００６７】実施例１４（３） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−ジメチルカルバモイルチオ−１−プロペ
ン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６９０，１６３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），２．９１（６Ｈ，ｓ），３．３−３．８（４Ｈ，
ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．
３−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．１および４．８Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２−
７．６（１０Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
１Ｈｚ）

【００６８】実施例１４（４） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（３−トリクロロアセチルウレイド）−
１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６９５，１５１５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４１（９Ｈ，
ｓ），３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．４−５．６（２Ｈ，ｍ），
６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．８７
（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５（１０Ｈ，ｍ），７．９
−８．１（２Ｈ，ｍ），１１．２５（１Ｈ，ｓ）

【００６９】実施例１５ ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ブテン−１
−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チル（１０．５ｇ）のジクロロメタン（５２．５ｍｌ）
溶液に、トリクロロアセチルイソシアナ−ト（３．６９
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を５℃で滴下
し、５℃で３０分間攪拌する。混合物の溶媒を減圧下で
留去し、残渣をクロロホルム（６５ｍｌ）とメタノ−ル
（６５ｍｌ）の混合物に溶かす。この溶液にシリカゲル
（５０ｇ）を加え、混合物を室温で１８時間激しく攪拌
する。シリカゲルを濾去し、濾液の溶媒を減圧下で留去
する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラ
フィに付し、７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ
−３−［（Ｚ）−（３Ｓ）−３−カルバモイルオキシ−
１−ブテン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチル（６．１４ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６５，１６９０，
１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：０．７５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），３．４９および
３．６９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．９−
５．１（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９Ｈ
ｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９および５Ｈｚ），
６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．４４（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５
（１０Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００７０】実施例１６ ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−３−（３−トリクロロアセチルウレイド）−
１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル（１０．３ｇ）のクロロホルム
（２０ｍｌ）とメタノ−ル（２０ｍｌ）混合物中溶液に
シリカゲル（１０ｇ）を加え、混合物を、室温で４８時
間激しく攪拌する。シリカゲルを濾去し、濾液の溶媒を
減圧下で留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラム
クロマトグラフィに付し、７β−第三級−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−［（Ｚ）−３−ウレイド−１−プロ
ペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチル（４９０ｍｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４（９Ｈ，ｓ），
３．５−３．８（４Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．４Ｈｚ），５．３−５．６（４Ｈ，ｍ），６．０
１（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈ
ｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５（１０
Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）

【００７１】実施例１７ ７β−第三級−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｚ）−（３Ｓ）−３−第三級−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−ブテン−１−イル］−３−セフェム−４
−カルボン酸ジフェニルメチル（２２．６ｇ）のメタノ
−ル（２２６ｍｌ）溶液に、５℃で濃塩酸を滴下し、混
合物を室温で１．５時間攪拌する。混合物を酢酸エチル
と氷水の混合物に注入する。分取した有機層を水と食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下
で留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマ
トグラフィに付し、７β−第三級−ブトキシカルボニル
アミノ−３−［（Ｚ）−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１
−ブテン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチル（１０．６ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７５０，１６９０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：０．７８（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），３．５−３．７
（２Ｈ，ｍ），４．０−４．１（１Ｈ，ｍ），４．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２および９Ｈ
ｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９および５Ｈｚ），
６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．８７（１
Ｈ，ｓ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ），８．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００７２】実施例１８（１） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−３−ウレイド−１−プロ
ペン−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸・ト
リフルオロ酢酸塩。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５−３．９（４
Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．５４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５および６．５Ｈｚ），６．１−
６．２（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．
５Ｈｚ）

【００７３】実施例１８（２） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−（３Ｓ）−３−カルバモ
イルオキシ−１−ブテン−１−イル］−３−セフェム−
４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），３．４−３．８（３Ｈ，ｍ），５．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），６．１−６．
２（１Ｈ，ｍ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ）

【００７４】実施例１８（３） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−３−カルバモイルメチル
チオ−１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４−
カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩。 ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１６３０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．０−３．８（６
Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．５−５．
７（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ），７．０２（２Ｈ，ｂｒｓ）

【００７５】実施例１８（４） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｚ）−３−ジメチルカルバモイ
ルチオ−１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−４
−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩。 ＩＲ（ヌジョール）：１７５５，１７００，１６１５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．９２（６Ｈ，
ｓ），３．４−３．８（４Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４および
７．３Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ）

【００７６】実施例１９（１） 実施例５と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド−３−［（Ｅ）−３−
カルバモイルメトキシ−１−プロペン−１−イル」−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（シン異
性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．１９（３Ｈ，
ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．６−３．９（２Ｈ，
ｍ），３．９−４．０（２Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８
Ｈｚ），６．１−６．３（１Ｈ，ｍ），６．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．
１２（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１４Ｈ，ｍ），
９．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００７７】実施例１９（２） 実施例５と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−
（３Ｓ）−３−カルバモイルオキシ−１−ブテン−１−
イル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．４−４．０
（３Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．２−５．３（１Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８および５Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ），７．２０（２
Ｈ，ｂｒｓ），９．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００７８】実施例２０（１） 実施例１および１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−（４−ピリジルオキシ）−１−プロペン−１−イル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１５９０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５５および３．７
３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．５−４．
８（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ），５．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１および４．８
Ｈｚ），５．７−５．８５（１Ｈ，ｍ），６．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），
６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１４（２
Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．
３３（１Ｈ，ｓ）

【００７９】実施例２０（２） 実施例１および１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−（ピリミジン−５−イル）オキシ−１−プロペン−１
−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（ヌジョール）：１７５０，１６５０，１６００ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５５および３．７
３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），４．７−４．
９５（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および４．９
Ｈｚ），５．７５−５．９（１Ｈ，ｍ），６．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），
７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），８．５３（２Ｈ，ｓ），
８．８２（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｓ）

【００８０】実施例２０（３） 実施例１および１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（３−ウレイ
ド−１−プロペン−１−イル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７６０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５−３．８（４
Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），
５．３５−５．５（３Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．２および４．８Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，
ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．
６６（１Ｈ，ｓ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１１．３２（１Ｈ，
ｓ）

【００８１】実施例２０（４） 実施例１および１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−ジメチルカルバモイルチオ−１−プロペン−１−イ
ル」−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１７２０，１６４０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．９２（６Ｈ，
ｓ），３．３５−３．７（２Ｈ，ｍ），３．４７および
３．６７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），５．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１１．４および７．５Ｈｚ），５．７７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および４．８Ｈｚ），６．２４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｓ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．４６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）

【００８２】実施例２０（５） 実施例１および１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−３
−カルバモイルメチルチオ−１−プロペン−１−イル］
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７４０，１６５０，
１５８０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．９７および３．０
８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），３．３３およ
び３．３９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．４
９および３．６６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．９Ｈ
ｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．５
６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．４および６．５Ｈｚ），
５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および４．８Ｈ
ｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．
６６（１Ｈ，ｓ），７．０６および７．４２（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．４８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｓ）

【００８３】実施例２１ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−３
−カルバモイルメトキシ−１−プロペン−１−イル］−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（シン
異性体）（３．２２ｇ）とアニソ−ル（３．２ｍｌ）と
のジクロロメタン（１６ｍｌ）溶液に５℃でトリフルオ
ロ酢酸（６．４ｍｌ）を加える。混合物を、５℃で１．
５時間攪拌する。反応混合物を、ジイソプロピルエ−テ
ルに注入する。沈殿物を濾取し、減圧下で乾燥して、７
β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２−
アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−３−
カルバモイルメトキシ−１−プロペン−１−イル］−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）・トリフル
オロ酢酸塩（２．０７ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６４０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．１９（３Ｈ，
ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．６−３．８（２Ｈ，
ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈ
ｚ），６．０−６．２（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１−
７．３（２Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）

【００８４】実施例２２（１） 実施例１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｚ）−
（３Ｓ）−３−カルバモイルオキシ−１−ブテン−１−
イル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７４０，１６５０，１５８０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ），３．４５および３．６５（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），５．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１および９Ｈ
ｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），
６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．４３（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．１３（２
Ｈ，ｂｒｓ），９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００８５】実施例２２（２） 実施例１１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−３
−カルバモイルメトキシ−１−プロペン−１−イル］−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７４０，１６２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５５および３．７
６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，
ｓ），４．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６，１６Ｈ
ｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１６Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ）

【００８６】実施例２３ ７β−ホルムアミド−３−［（Ｅ）−３−カルバモイル
メトキシ−１−プロペン−１−イル］−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル（６．９ｇ）のメタノ
−ル（１００ｍｌ）中懸濁液に、濃塩酸（１７．０ｍ
ｌ）を５℃で加え、混合物を室温で１８時間攪拌する。
得られた溶液を酢酸エチルと氷水の混合物に注入し、５
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、ｐＨ７に調整する。有機
層を分取し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下で留去して、粗７β−アミノ−３
−［（Ｅ）−３−カルバモイルメトキシ−１−プロペン
−１−イル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニ
ルメチル（２．８８ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．３７（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５−３．９（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，
ｓ），３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．１およ
び５．５Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈ
ｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１４および７．３０
（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 501/38 7602−4Ｃ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ｒ² はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｒ³ は水素、ヒドロキシ保護基、アリ−ル基、複素環
   基、アシル基またはアシル（低級）アルキル基、 Ｒ⁷ は水素または低級アルキル基、および−Ｚ−は
   −Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−をそれぞれ表す］で表さ
   れる新規セフェム化合物およびその医薬として許容され
   る塩。